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Introduccin:
En primer lugar debemos diferenciar la muerte
celular de la muerte del individuo. As, por
ejemplo, debemos decir que constantemente
tenemos clulas en nuestro organismo que se
estn muriendo, pero no por eso el individuo
muere. Tambin hay que decir que la muerte
es un proceso. Por tanto, la clula en fase de
muerte va perdiendo algunas de sus funciones
hasta que se muere.
Debemos diferenciar entre dos tipos de
muerte: necrosis y apoptosis. La necrosis es la
muerte celular resultado de una inflamacin
(por falta de oxgeno, por agentes externos
como el calor, fro,...). En cambio, la apoptosis
(descubierta no hace mucho tiempo) es la
muerte celular programada, es decir, la clula
se "suicida" ya que activa una serie de
protenas (caspasas sobretodo) que la
autodestruyen.

Necrosis celular:
Podramos definir necrosis celular como el
conjunto de alteraciones morfolgicas que
suceden despus de la muerte celular. Como
ya hemos dicho, la necrosis celular suele ser
provocada por una agresin o noxa que afecta
externamente a la clula (fro, calor,
isquemia,...).
La necrosis puede ser por autolisi (cuando son
los lisosomas intracelulares los que provocan la
destruccin celular) o heterolisi (cuando son
otras clulas como los macrfagos o los
polimorfonucleados los encargados de la
destruccin celular).
La necrosis provoca la aparicin de los
siguientes cambios intracelulares: picnosi
(condensacin del ncleo), cariolisi (disolucin
de la cromatina), cromatolisi (disolucin de los
cromosomas), carriorexis (fragmentacin de la
cromatina). Estos cambios van apareciendo a
lo largo del tiempo, y nos permiten diferenciar
las clulas que van a morirse (o ya estn
muertas) de las que todava estn sanas. Por
ejemplo, en el infarto agudo de miocardio se
pueden observar los siguientes cambios
temporales: a los 5-15 segundos despus lo
podramos detectar por el electrocardiograma,

de 5-15 minutos en el microscopio

electrnico (cambios en mitocondrias y
miofibrillas), a las 6-8 horas por
histoqumica, de 12-24 horas por
microscopia ptica, de 24-48 horas
macroscpicamente ya se observan los
cambios.

Tipos de necrosis:
Segn la causa etiolgica o el tejido
afectado podemos diferenciar distintos tipos
de necrosis:
NECROSIS POR COAGULACION:
Es producida por causa isqumica. Es la
causa ms frecuente de necrosis. En
Microscopio ptico puede distinguirse
fcilmente por su marcada eosinofilia y
conservacin de la estructura general a
grandes trazos.
NECROSIS COLICUATIVA O
LIQUIFICACION:
A menudo en el Sistema Nervioso Central,
ya que es la tpica que se produce en los
tejidos con gran contenido lipdico e hdrico.
Se caracteriza por la fuidificacin del tejido
muerto. Podemos encontrar en este tipo de
necrosis cavidades con pus o cavidades
llenas de lquido cefaloraqudeo (si se ha
reabsorvido el pus y estamos en el SNC).
Tambin podemos encontrar las clulas
granuloadiposas de Rio Ortega (fruto de la
digestin de la mielina de las neuronas).
NECROSIS CASEOSA:
Tpica de la tuberculosis (aunque otras
enfermedades como la lepra, micosis,,...
pueden causarla). Se caracteriza por
producir cavidades rellenas de caseum (una
substancia blanca mate, seca, similar al
queso seco). El caseum es la parte central
de los granulomas que contienen clulas
epitelioides y clulas gigantes de Langhans.
NECROSIS GOMOSA:

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Es similar a la necrosis caseosa pero con
mayor consistencia. Tpica de la sfilis.
NECROSIS FIBRINOIDE:
Se produce por la tumefaccin y
homogenizacin de las fibras de colgeno. Se
ve en las vasculitis, artritis reumatoide y las
lceras ppticas.
NECROSIS CEREA:
Se observa en la fiebre tifoidea y se afecta la
capa muscular de la pared abdominal. Se
denomina as porque el msculo esqueltico
adopta una coloracin blanquecina similar a la
cera.
NECROSIS GANGRENOSA:
Es la causada por la digestin de tejido
necrtico por parte de bacterios saprfitos.
Puede ser:
* Seca: negra, a causa de la desecacin
progresiva de las piernas habitualmente, la
piel experimenta un procesode momificacin.
* Hmeda: cuando se afectan rganos
internos, hay hemorragia y necrosis.
* Gaseosa: cuando es causada por el
Clostridium Welchii, que produce la
fermentacin del azcar liberando dixido de
carbono (esto produce crepitacin, ya que este
gas queda atrapado bajo la piel, similar a un
enfisema submucoso).
NECROSIS GRASA O ESTEATONECROSIS:
Cuando de forma general se necrotiza tejido
adiposo. Existen dos tipos principales:
* Enzimtica: caracterstica de la pancreatitis,
en la que los enzimas pancreticos pueden ser
liberados fuera del tubo digestivo y producir la
digestin del tejido adiposo circundante
produciendo la aparicin de jabones. Tambin
pueden estos enzimas lesionar estructuras
vasculares produciendo hemorragias internas.
* Traumtica: aparece en la mama y en el
epipln. Se produce por la rotura de los
adipocitos y produccin de un aumento de
tejido fibroso en estos tejidos. En la mama
dificulta el diagnstico diferencial con un tumor
de origen neoplsico.

Apoptosis:
Como ya hemos dicho es la muerte celular
programada y se descubri no hace mucho
tiempo. Hoy en da se la considera la base
del recambio celular normal de la mayor
parte del organismo. As mismo, tambin es
una defensa contra las neoplsias (cuando
una clula experimenta una mutacin suele
activar la apoptosis, siempre y cuando esta
mutacin no haya afectado tambin los
genes encargados de la apoptosis, como
suele ocurrir desgraciadamente).
La apoptosis se caracteriza por afectar a
una sola clula (y no a un trozo de tejido u
rgano como el caso de la necrosis). Se
produce una prdida de lquido por parte de
la clula apopttica, picnosis y
condensacin del citoplasma. A continuacin
la membrana celular se divide en varias
vacuolas (sin perder en ningn momento
del proceso la continuidad) formando los
cuerpos apoptticos que sern fagocitados
por macrfagos o polimorfonucleados. Todo
este proceso est regulado por las
caspasas.

NECROSIS
La necrosis es la muerte de un tejido en un
animal vivo. Se refiere a la secuencia de
cambios morfolgicos que siguen a la
muerte de una clula en un tejido viviente.
El aspecto morfolgico de la necrosis es el
resultado de dos procesos esencialmente
concurrentes:
1 Digestin enzimtica de la clula y
2 Desnaturalizacin de las protenas.
Las
enzimas
hidrolizantes
pueden
derivarse de las propias clulas muertas,
esta digestin se conoce como auto lisis,
o de lisosomas de clulas inflamatorias
invasoras, denominada heterolisis. Estos
procesos
requieren
horas
para
desarrollarse y por esto no hay cambios
detectables en la clula cuando, por
ejemplo, un infarto de miocardio produce
muerte
sbita.
Los
cambios
ultra
estructurales pueden evidenciarse 20 a 40
minutos despus de la muerte de la clula
miocrdica, las enzimas procedentes del
miocardio lesionado se pueden detectar
en la corriente sangunea desde las dos
horas despus de la muerte de las clulas,
pero
las
caractersticas
histolgicas
clsicas de la necrosis solo se aprecian 4 a
12 horas despus de ocurrida la lesin
irreversible.
En el hgado isqumico, la lesin
irreversible se acompaa de una notable
disminucin de los fosfolpidos de la
membrana, posiblemente por el aumento
de la descomposicin debida a la
activacin de las fosfolipasas endgenas
por incremento del calcio citoslico
inducido por la isquemia.
La activacin de las proteasas por
incremento del calcio intracelular puede
producir daos al cito esqueleto.
Las clulas muestran eosinofilia creciente,
esto en parte obedece a la mayor unin de
la
eosina
con
las
protenas
intracitoplasmticas desnaturalizadas y en
parte a prdida de la basofilia que
normalmente se debe a la presencia del
RNA citoplasmtico. Inicialmente la clula

se ve ms homognea, luego presenta

vacuolas y finalmente puede presentarse
calcificacin de las clulas muertas. Los
cambios en el ncleo asumen uno de tres
patrones debidos a la fragmentacin
inespecfica del DNA 1 se torna pequeo,
se condensa y se tie intensamente con la
hematoxilina (basfilo), esto se denomina
picnosis. 2 Los ncleos picnticos se
fragmentan en varias partculas, esta es la
cariorrexis. 3 Finalmente el ncleo se
destruye desapareciendo por completo,
es la Cario lisis.
Una vez la clula muerta sufre estos
cambios iniciales, el tejido necrosado
puede mostrar patrones morfolgicos
distintivos
segn
predomine
el
catabolismo
enzimtico
o
la
desnaturalizacin de las protenas. Cuando
el patrn primario es la desnaturalizacin
proteica se desarrolla la llamada necrosis
de coagulacin. En el caso de digestin
enzimtica dominante, el resultado es una
necrosis
de
licuefaccin,
en
circunstancias
especiales
puede
desarrollarse la necrosis caseosa o la
necrosis de la grasa.
NECROSIS DE COAGULACIN: implica la
conservacin del diseo estructural bsico
en la clula o tejido coagulado durante
das. Posiblemente la lesin o la
subsiguiente
acidosis
creciente
desnaturaliza no solo las protenas
estructurales
sino
tambin
las
enzimticas,
bloquendose
as
la
proteolisis celular. El principal ejemplo es
el infarto de miocardio en el cual las
clulas acidfilas coaguladas y sin ncleo
pueden persistir durante varias semanas.
Finalmente las clulas necrosadas son
eliminadas por fragmentacin y fagocitosis
gracias a la accin de los leucocitos.El
tejido
afectado
aparece
plido
y
homogneo, la arquitectura del tejido se
conserva
y
pueden
apreciarse
los
contornos de los componentes normales

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del tejido. El tejido necrtico a menudo
aparece en forma de focos granulares
irregulares, por ejemplo, la necrosis focal
de la placenta bovina infectada por
Brucella abortus muestra reas densas
granulares, de color blanquecino. Las
reas focales de necrosis generalmente
estn rodeadas por zonas de inflamacin.
En
la
vaca
la
infeccin
por
Fusobacterium necrophorum ocasiona
necrosis
focales
caractersticas.
Las
lesiones necrticas a menudo contienen
hemorragias. En la necrosis focal las
petequias se encuentran en la periferia de
la lesin. En la necrosis difusa la sangre
extravasada puede dar un color rojo
negrusco
a
todo
el
rgano.
Microscpicamente las clulas necrticas
estn desorganizadas, homogneas y
opacas, los ncleos condensados pueden
mostrarse picnticos (retrados y densos
con irregularidades en la membrana
nuclear) Cariorrcticos (con ruptura de la
membrana nuclear, fragmentacin y
liberacin del contenido nuclear) o Cario
lticos (se ve disolucin completa del
ncleo con prdida de la cromatina)
Las toxinas bacterianas, los focos de
replicacin vrica y el infarto son causas
habituales de necrosis. El proceso de
necrosis coagulativa con preservacin de
la arquitectura general del tejido es
caracterstico de la muerte celular por
hipoxia en todos los tejidos excepto en el
encfalo.
NECROSIS
DE
LICUEFACCIN
O
COLICUATIVA:
Es
caracterstica
de
infecciones bacterianas focales o a veces
de infecciones micticas ya que estos
organismos estimulan poderosamente la
acumulacin de leucocitos. Por razones
an no aclaradas la hipoxia del sistema
nervioso da como resultado una necrosis
licuefactiva. La licuefaccin cualquiera que
sea su patogenia digiere por completo las
clulas muertas.
La disolucin enzimtica rpida de la
clula que termina en una destruccin
completa
se
denomina
necrosis
licuefactiva la cual se observa en

infecciones bacterianas que conducen a la

formacin de pus, el pus es la evidencia de
la necrosis colicuativa. El encfalo
responde a las lesiones anxicas y txicas
graves con una digestin enzimtica
rpida y focos de disolucin conocidos
como malacia.
NECROSIS GANGRENOSA: aunque la
necrosis gangrenosa no es un patrn
distintivo de necrosis, an se emplea este
trmino que se refiere a una necrosis
isqumica coagulativa (frecuentemente de
una extremidad), la superposicin del
crecimiento de bacterias saprofitas sobre
la necrosis origina un cuadro histolgico
que es una mezcla de necrosis por
coagulacin y por licuefaccin. Esta
necrosis puede presentarse debido a la
invasin bacteriana de un infarto o como
resultado de la restriccin del flujo
sanguneo a una zona de infeccin
bacteriana ya establecida, motivado por
un cmulo de lquido y coagulacin
intravascular.
Tambin se aplica el trmino gangrena a la
necrosis de tejidos en una extremidad, en
la cual una oclusin vascular ha causado
necrosis por coagulacin. Si no se produce
una infeccin por bacterias pigenas el
tejido sufre momificacin y la alteracin se
denomina gangrena seca. El tejido
afectado esta fro seco y decolorado Se
produce una demarcacin ntida por tejido
inflamatorio previnindose la infeccin
sistmica. Si hay invasin por bacterias
pigenas la combinacin de la isquemia y
la infeccin produce tejidos mal olientes y
putrefactos,
una
lesin
denominada
gangrena hmeda
NECROSIS CASEOSA: es una forma de
necrosis
que
se
observa
ms
frecuentemente en focos de infeccin
tuberculosa, el trmino se deriva del burdo
aspecto de queso blanco en el centro del
rea necrtica. Desde el punto de vista
microscpico el foco necrtico se compone
de fragmentos granulares, sin estructura,
encerrados dentro de un anillo distintivo
de
inflamacin
granulomatosa.
La

5
arquitectura
del
completamente.

tejido

se

pierde

NECROSIS ENZIMTICA DE LA GRASA:

aunque es un trmino bien aceptado en
realidad no denota un patrn especfico
de necrosis, ms bien describe reas
focales de destruccin de la grasa que
ocurre tpicamente posterior a una lesin
pancretica, es el resultado de una
liberacin
patolgica
de
enzimas
pancreticas
activadas
dentro
del
parnquima adyacente o en la cavidad
peritoneal. Esto ocurre en la entidad
conocida como necrosis pancretica
aguda,
las
enzimas
pancreticas
activadas escapan de las clulas y
conductos acinares, licuan la grasa de las
membranas celulares e hidrolizan los
steres triglicridos contenidos en ellas.
Los cidos grasos liberados se combinan
con calcio para producir reas de color
blanco yeso macroscpicamente visibles
(saponificacin de las grasas) que le
permiten al veterinario identificar la
enfermedad por simple inspeccin.
Histolgicamente solo se pueden observar
sombras
de
las
clulas
adiposas
necrosadas con depsito basfilo de calcio
y una reaccin inflamatoria alrededor
En este tipo de lesin las lipasas degradan
la grasa neutra de las clulas adiposas,
liberando los lpidos e impartiendo una
apariencia granular eosinoflica a los
adipocitos. Aparece en los traumatismos
del tejido adiposo y comnmente se
degeneran sus ncleos, las superficies
celulares pierden su adherencia y las
clulas se descaman
APOPTOSIS: etimolgicamente significa
cada a lo profundo, las alteraciones
citoplasmticas se desarrollan en una
secuencia ordenada y reproducible. Se
produce en los animales adultos como
parte del recambio celular normal, tal
como la descamacin de las clulas
escamosas queratinizadas de la piel, Es
una forma relativamente distintiva e
importante de muerte celular que debe

diferenciarse
de
la
necrosis
de
coagulacin. La apoptosis es la causa de la
muerte programada de la clula en varios
procesos
fisiolgicos
importantes
(y
tambin patolgicos) entre ellos 1
destruccin programada de las clulas
durante la embriognesis como ocurre en
la implantacin. 2 Involucin fisiolgica
dependiente de hormonas como la
glndula mamaria durante la lactancia o
en la atrofia patolgica como la de la
prstata luego de la castracin. 3 prdida
de clulas en poblaciones proliferantes
como el epitelio de las criptas intestinales
o muerte de clulas en neoplasia.
En la apoptosis clulas o grupos de clulas
aparecen como masas redondas u ovales
con citoplasma intensamente eosinfilo.
La cromatina nuclear se condensa y se
agrega en la periferia, por debajo de la
membrana nuclear, en masas bien
delimitadas de diferentes formas y
tamaos, finalmente ocurre cariorrexis, las
clulas se arrugan con rapidez y forman
yemas citoplasmticas. La apoptosis no
genera respuesta inflamatoria.
Tomado de: Kumar, V., Cotran, R. S y
Robbins, S.L., Patologa humana. 6 ed.
ED. McGraw-Hill-Interamericana 1997.
Cheville, Norman. Introduccin a la
Patologa General Veterinaria. Ed.
Acrib

DIFERENCIAS BSICAS ENTRE NECROSIS Y APOPTOSIS

Caracterstic
Apoptosis
a
Estmulo
Fisiolgico
Efecto
Selectivo
Reversibilidad
Irreversible luego de la activacin de la
endonucleasa
Activacin
de
Si
endonucleasas
Morfologa celular
Proyecciones
digitiformes
y
cuerpos
apoptticos
Unin
clula
Rpida
membrana basal
Organelas
Tumefaccin tarda
Ncleo
Cariorrexis
Cromatina
Masas uniformes
Fagocitosis
clulas Rpida antes de la lisis
vecinas
Inflamacin
Ausente
Cicatrizacin
Ausente
Fragmentacin DNA
Organizada

Necrosi
s
Patolgico
Grupal
Irreversible.
No
Tumefaccin
celular
Tarda
Rpida
Diversas
Irregulares
Tarda
Presente
Generalmente
Aleatoria.