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Quilomicr
ones
VLDL
LDL
HDL
Intervalo
de
densidad.
(g/mL).
<0.94
Despl.
Electrof.
Proteinas
peso%
Trigl.
peso%
Fosfolipid
os
peso%
85-95
Colest.
peso%
Libre/este
r.
1-3/2-4
Origen
1-2
0.941.006
1.0061.019./1.0
19
1.0631.125/1.1
25-1.210
Pre
beta
Beta
6-10
50-65
4-8/16-22
15-20
18-22
4-8
6-8/4550.
18-24
Alfa
45-55
2-7
3-5/15-20
26-32
3-6
Epidemiologia
-
3-hydroxy-3-methylglutaryl
Estatinas
-
Propiedades Farmacocinticas
- Absorcin oral oscila entre 30-85%
- Todas las estatinas, excepto Simvastatina y Lovastatina, se administran
en la forma de hidroxi-cido, que es la forma que inhibe la HMG-CoA
reductasa.
- Simvastatina y Lovastatina se administran como lactonas inactivas que
debe ser transformado en el hgado en sus respectivos hidroxi- cido
- La biodisponibilidad de las estatinas y sus metabolitos hepticos vara
entre 5% y el 30% de las dosis administradas, debido a su intenso
metabolismo de primer paso
- > 95% de las estatinas y sus metabolitos se unen a las protenas del
plasma, con la excepcin de la Pravastatina y sus metabolitos, que slo
se unen el 50%
- Luego de una dosis oral de la estatina, las concentraciones plasmticas
pico se obtienen dentro de 1-4 horas
- La vida media t1 / 2 de la mayora de las estatinas se encuentran entre
1-4 horas, excepto en el caso de la Atorvastatina y Rosuvastatina, que
tienen una vida media de 20 horas, y Simvastatina con 12 horas
- El hgado metaboliza todas las estatinas, y ms del 70% de sus
metabolitos siendo excretados por el hgado, con su posterior
eliminacin de las heces
Efectos adversos
Propiedades farmacocinticas
-
Los Fibratos son absorbidos con rapidez y eficiencia (> 90%) cuando se
administra con una comida, pero es menos eficaz con el estmago vaco
Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en 1-4 horas.
El 95% de estos frmacos en el plasma se une a las protenas, casi
exclusivamente a la albmina.
La t1 / 2 de fibratos difieren significativamente, que van de 1,1 horas
(gemfibrozilo) y 20 horas (fenofibrato).
Volumen de distribucin elevado
Efectos Adversos
- Trastornos Gastrointestinales 5%
- Cefalea
- Fatiga
- Erupcin cutnea
- Alopecia
- Disfuncin sexual
- Miopata, sobre todo cuando se asocia con estatinas
- Aumentan el riesgo de colelitiasis
- Potencian la accin de los anticoagulantes orales
Exetimide
Mecanismo de accin:
- Inhibe la absorcin intestinal de colesterol por parte de las clulas en
cepillo , inhibiendo la protena transportadora NPC1-L1.
- Induce la expresin de receptores para LDL y aumenta la expresin de la
HMG-CoA reductasa.
Efectos
- Reduce la absorcin del colesterol en un 54%
- No afecta la absorcin de triglicridos intestinal.
- Produce un aumento compensatorio en la sntesis de colesterol que
puede ser contrarrestada con un inhibidor de la sntesis de colesterol
como las estatinas (Sudhop et al., 2002).
- La inhibicin de la absorcin intestinal de colesterol se traduce en una
reduccin en la incorporacin de colesterol en los quilomicrones. Esto
disminuye la entrega de colesterol en el hgado por los remanentes de
quilomicrones. La disminucin del contenido de colesterol en los
remanentes puede disminuir la aterognesis directamente, debido a que
los quilomicrones son lipoprotenas muy aterognicas
Farmacocintica
- El ezetimibe es altamente insoluble en agua, lo que impide el estudio de
su biodisponibilidad.
- Despus de la ingestin, es glucuronizado en el epitelio intestinal y se
absorbe y entonces entra en una recirculacin entero heptica (Patrick
et al., 2002).
- El 70% se excreta en las heces y un 10% en la orina (como un conjugado
glucurnido) (Patrick et al., 2002).
- Los secuestradores de cidos biliares inhiben la absorcin de ezetimiba,
y los dos agentes no deben ser administrados juntos.
Efectos adversos
-
Sabor desagradable.
Flatulencia
Nauseas
Estreimiento
Diarrea
Esteatorrea.
Contraindicadas en nios menores de 6 aos, embarazadas y pacientes
con obstruccion biliar, estreimiento grave o hipertrigliceridemia
Uso Teraputico.
- Hipercolesterolemias.
- Enfermedades digestivas (Algunas hepatopatas biliares)
cido ntrico
La niacina o cido nicotnico es una vitamina soluble en agua, del complejo B,
que funciona como una vitamina slo despus de su conversin en NAD o
NADP.
Mecanismo de accin
- En el tejido adiposo, la niacina inhibe la liplisis de los triglicridos por la
lipasa sensible a hormonas, lo que reduce el transporte de cidos grasos
libres en el hgado y disminuye la sntesis heptica de triglicridos
- Estos efectos aumentan la degradacin de apoB, y la reduccin de la
sntesis de TG disminuye la produccin heptica de VLDL, lo que explica
la reduccin de los niveles de LDL. La niacina tambin aumenta la
actividad de la LPL, que promueve la eliminacin de quilomicrones y
triglicridos VLDL y aumento de HDL-C
Efecto sobre las lipoprotenas
- Niacina regular o cristalina en dosis de 2-6 g / da reduce los triglicridos
en un 35-50%, el efecto mximo se produce a los 4-7 das.
Una disminucin de los niveles de LDL.C del 25% son posibles con la
dosis de 4.5-6 g / da, el efecto mximo se obtiene a las 3-6 semanas del
tratamiento.
La HDL-C aumenta menos en los pacientes con bajos niveles de HDL-C
(<35 mg / dl) que en aquellos con niveles ms altos.
Farmacocintica
-
Efectos adversos
- Enrojecimiento y prurito de la cara, tronco superior, erupciones en la
piel, y acantosis nigricans
- Dispepsia
- Hepatotoxicidad que se manifiesta como elevacin de las transaminasas.
- Hiperglicemia