Sie sind auf Seite 1von 29

ABSORCIÓN Y SISTEMA DE CLASIFICACIÓN BIOFARMACÉUTICA (SCB)

M. en F. Luis J. García

ABSORCIÓN Y SISTEMA DE CLASIFICACIÓN BIOFARMACÉUTICA (SCB) M. en F. Luis J. García
ABSORCIÓN Y SISTEMA DE CLASIFICACIÓN BIOFARMACÉUTICA (SCB) M. en F. Luis J. García

Desarrollo de un medicamento

2
2

Problemas en el desarrollo de un medicamento

3

Problemas en el desarrollo de un medicamento 3
Problemas en el desarrollo de un medicamento 3

Porcentaje de ventas en los EU y Europa

Porcentaje de ventas en los EU y Europa 4
Porcentaje de ventas en los EU y Europa 4

BIODISPONIBILIDAD

BIODISPONIBILIDAD
BIODISPONIBILIDAD

Esquemas de dosificación

Volumen de distribución Depuración Absorción Vida media de eliminación Biodisponibilidad oral
Volumen de
distribución
Depuración
Absorción
Vida media
de
eliminación
Biodisponibilidad
oral

Esquema de dosificación Frecuencia?

Esquema de dosificación Cuanto?

media de eliminación Biodisponibilidad oral Esquema de dosificación Frecuencia? Esquema de dosificación Cuanto? 6

BIODISPONIBILIDAD

La biodisponibilidad de un fármaco es la fracción o porcentaje de él que, después de su administración, alcanza la circulación general.

de un fármaco es la fracción o porcentaje de él que, después de su administración, alcanza

MODULADORES

v Disolución.

v Vaciamiento gástrico.

v Flujo sanguíneo intestinal.

MODULADORES v   Disolución. v   Vaciamiento gástrico. v   Flujo sanguíneo intestinal.

Factores que afectan la biodisponibilidad de los fármacos

Vía de administración Propiedades fisicoquímicas Fisiológicos Interacciones con otras substancias Formas de
Vía de administración
Propiedades fisicoquímicas
Fisiológicos
Interacciones con otras substancias
Formas de dosificación, almacenamiento y empaque
Formulación y manufactura
Interacciones con otras substancias Formas de dosificación, almacenamiento y empaque Formulación y manufactura 9

Clasificación biofarmacéutica

Clasificación biofarmacéutica Solubilidad •   Cantidad de un soluto particular que puede disolverse en un volumen

Solubilidad

Cantidad de un soluto particular que puede disolverse en un volumen específico de líquido

Permeabilidad

Unidades de distancia que recorre una molécula por unidad de tiempo • (Peff = cm/s)

Permeabilidad •   Unidades de distancia que recorre una molécula por unidad de tiempo •  

Eje de Permeabildad (x 10 – 4) cm/seg

CLASIFICACIÓN BIOFARMACÉUTICA (FDA)

10

1

0.1

0.01

BIOFARMACÉUTICA (FDA) 10 1 0.1 0.01 Clase I Alta solubilidad Alta permeabilidad Clase II
BIOFARMACÉUTICA (FDA) 10 1 0.1 0.01 Clase I Alta solubilidad Alta permeabilidad Clase II

Clase I

Alta solubilidad Alta permeabilidad

Clase II

Baja solubilidad Alta permeabilidad

Clase III

Alta solubilidad Baja permeabilidad

Clase IV

Baja solubilidad Baja permeabilidad

1

10

100

1000

10000

100000

Eje de Solubilidad

(mL)

Alta solubilidad = Dosis más alta soluble en 250 mL en rango pH 1-7.5

Alta permeabilidad = fracción absorbida 90%

FDA, Agosto 2000. Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate- Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System.

Límites BCS

Disolución (Producto) Solubilidad (Fármaco) Permeabilidad (Fármaco)
Disolución
(Producto)
Solubilidad
(Fármaco)
Permeabilidad
(Fármaco)

Disolución rápida -cuando el 85% o más de la cantidad de fármaco establecida en la etiqueta se disuelve durante 30 min usando el aparato I de la USP a 100rpm.

Solubilidad alta- cuando la dosis más alta del fármaco es soluble en 250 ml o menos de medio acuoso en la gama de pH 1-7.5.

Permeabilidad alta - cuando el grado de absorción del fármaco en humanos es más del 90% de la dosis administrada determinada usando un estudio de balance de masas en ausencia de inestabilidad gastrointestinal.

la dosis administrada determinada usando un estudio de balance de masas en ausencia de inestabilidad gastrointestinal.

Límites BCS

Disolución (Producto) Solubilidad (Fármaco) Permeabilidad (Fármaco)
Disolución
(Producto)
Solubilidad
(Fármaco)
Permeabilidad
(Fármaco)

Disolución rápida - asegurar que la disolución in vivo no sea la etapa determinante.

Solubilidad alta- asegurar que la solubilidad no sea la etapa determinante de la disolución y por lo tanto el paso determinante de la absorción

Permeabilidad alta - asegurar que el fármaco es completamente absorbido durante el tiempo de tránsito limitado a través del tracto gastrointestinal.

el fármaco es completamente absorbido durante el tiempo de tránsito limitado a través del tracto gastrointestinal.

GUÍAS (FDA)

GUÍAS (FDA) 14

15

GUÍAS (FDA)

15 GUÍAS (FDA)
15 GUÍAS (FDA)
I. Bioexenciones
I. Bioexenciones

Ø La caracterización de Biodisponibilidad (BD) es requerida en NDAs.

Ø BCS es aplicable para eximir los estudios in vivo de Bioequivalencia.

Ø El fármaco debe ser clase BCS 1, el producto farmacéutico debe disolverse rápidamente y además, los productos de prueba y referencia deben ser equivalentes farmacéuticos.

debe disolverse rápidamente y además, los productos de prueba y referencia deben ser equivalentes farmacéuticos. 16
II. Información requerida en la petición de una bioexención
II. Información requerida en la petición
de una bioexención

A. Datos que sustenten una solubilidad alta.

B. Datos que sustenten permeabilidad alta.

C. Datos que sustenten una disolución rápida y similar.

D. Información adicional.

que sustenten permeabilidad alta. C. Datos que sustenten una disolución rápida y similar. D. Información adicional.
A. Datos que sustenten solubilidad alta
A. Datos que sustenten solubilidad
alta

1. Descripción de los métodos analíticos de prueba y composición de las soluciones amortiguadoras.

2. Estructura química, pH de la solución, solubilidad del fármaco, volumen requerido para disolver la dosis más alta del fármaco.

3. Gráficas del perfil de pH-solubilidad.

fármaco, volumen requerido para disolver la dosis más alta del fármaco. 3. Gráficas del perfil de
B. Datos que sustenten permeabilidad alta
B. Datos que sustenten
permeabilidad alta

1. Balance de masas:

El 90% del fármaco administrado o más es recuperado en la orina. Esto es, 90% recuperado como radioactividad total, p. ej. el fármaco “original” y todos sus metabolitos, o 90% recuperado como el fármaco “original”. Los resultados no son aceptables si n es muy pequeño (p.ej. 2) y si la variabilidad es muy grande.

2. BD absoluta:

90% o mayor.

fármaco “original”.

Este valor esta basado solamente en el

es muy grande. 2. BD absoluta: 90% o mayor. fármaco “original”. Este valor esta basado solamente
C. Datos que justifiquen una disolución rápida y similar
C. Datos que justifiquen una
disolución rápida y similar

1. Métodos de prueba recomendados:

USP I a 100 rpm o USP II a 50 rpm 900 ml de:

0.1N HCl o SGF sin enzimas • pH 4.5 buffer • pH 6.8 buffer o SIF sin enzimas • Enzimas pueden ser utilizadas en el caso de la presencia de cubiertas de gelatina

buffer o SIF sin enzimas •   Enzimas pueden ser utilizadas en el caso de la
C. Datos que justifiquen una disolución rápida y similar, cont.
C. Datos que justifiquen una
disolución rápida y similar, cont.

2. Para el producto de prueba y de referencia:

Num. de lote, fecha de expiración, dimensiones, potencia, peso.

Disolución en 12 unidades individuales:

Suficientes muestreos para obtener un perfil completo (p.ej., 10, 15, 20 y 30 minutos). • % Disuelto a cada tiempo de muestreo • Promedio, rango (mínimo y máximo) y % CV • Perfiles del promedio de los datos de T & R en 3 medios.

  Promedio, rango (mínimo y máximo) y % CV •   Perfiles del promedio de los
C. Datos que justifiquen una disolución rápida y similar, cont.
C. Datos que justifiquen una
disolución rápida y similar, cont.

2. Para el producto de prueba y de referencia:

Perfiles de disolución similares para P y R deben ser evaluados usando el parámetro métrico f 2 en cada uno de los 3 medios. Si la disolución es 85% o más en 15 minutos para ambos productos P y R en los 3 medios, entonces el perfil de comparación f 2 no es necesario.

en 15 minutos para ambos productos P y R en los 3 medios, entonces el perfil
D. Información adicional
D. Información adicional

Descripción del proceso de manufactura

Vehículos:

Tipo

Cantidad

Funciones

Los vehículos deben haber sido usados en formas farmacéuticas orales sólidas de liberación inmediata previamente aprobadas por la FDA.

haber sido usados en formas farmacéuticas orales sólidas de liberación inmediata previamente aprobadas por la FDA.

Correlación IV-IV

BCS

Solubilidad

Permeabilidad

Correlación IVIV

I

S

P

Depende del vaciamiento gástrico; si la disolución es mas lenta que el vaciamiento gástrico puede haber CIVIV

II

S

P

CIVIV si la velocidad de disolución es similar a la disolución in vivo

III

S

P

CIVIV limitada o ninguna

IV

S

P

CIVIV limitada o ninguna

Correlación IV-IV

Correlación IV-IV 25
Correlación IV-IV 25

Tendencias

Clase I ¿Afectarán los alimentos?Tendencias Clase III: La influencia de los alimentos puede ser significativa –Bifosfonatos disminuye la

Clase III: La influencia de los alimentos puede ser significativa –Bifosfonatos disminuye la biodisponibilidad en un 50% en un 50%

Clase II : La dieta rica en grasas incrementa la cantidad de fármaco absorbido: Griseofulvina, Ciclosporinasignificativa –Bifosfonatos disminuye la biodisponibilidad en un 50% Clase IV: Baja biodisponibilidad sin alimentos. 26

Clase IV: Baja biodisponibilidad sin alimentos.en un 50% Clase II : La dieta rica en grasas incrementa la cantidad de fármaco

la cantidad de fármaco absorbido: Griseofulvina, Ciclosporina Clase IV: Baja biodisponibilidad sin alimentos. 26

Tendencias

Tendencias 27
Tendencias 27

Tendencias

Tendencias 28
Tendencias 28