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c) Phase II
les objectifs poursuivis sont :
- la confirmation et l'extension des rsultats relatifs l'efficacit et la
scurit d'emploi ;
- l'valuation du bilan efficacit/scurit moyen et ventuellement long terme ;
- l'tude des effets indsirables les plus frquents ;
- l'observation des autres caractristiques propres au mdicament (par exemple, les
interactions mdicamenteuses ayant une importance clinique, les facteurs, tel l'ge,
pouvant modifier les rsultats, etc) ;
Les essais de phase III ncessitent un nombre plus important de malades. La
- population retenue est moins homogne que pour les phases prcdentes et les conditions
lors de ces essais aussi proches que possible des conditions normales d'utilisation. La dure de
l'exposition est parfois longue. Les essais seront de prfrence raliss selon un protocole
contrl en double insu avec randomisation, bien que d'autres schmas soient acceptables,
notamment pour les essais de scurit d'emploi long terme.
d) Phases IV :
ces essais, raliss aprs l'autorisation de mise sur le march et dans les indications
d'emploi prvues par celle-ci, visent :
- affiner la connaissance du mdicament,
- affiner la connaissance de la frquence des effets indsirables,
- valuer la stratgie du traitement,
- adapter la posologie pour des cas particuliers non pris en compte lors des essais
prcdents.
Les essais de phase IV ncessitent souvent un nombre trs important de patients. La
population retenue est peu homogne. Ils peuvent mettre en vidence des effets indsirables
rares.
N.B. : les essais qui valuent de nouvelles indications, de nouveaux dosages, de nouveaux
modes d'administration, de nouvelles associations... doivent tre considrs non pas comme
des essais de phase IV mais comme des essais de nouveaux mdicaments.
ANNEXE 2
DONNEES PREALABLES AUX ESSAIS CLINIQUES (PREREQUIS)
Les connaissances scientifiques dans les domaines chimique et pharmaceutique,
technologique,
pharmacologique, biologique, toxicologique sur le principe actif et (ou) la forme
pharmaceutique concerne doivent tre disponibles et values par un ou des experts avant
qu'un nouveau mdicament soit soumis des essais cliniques. L'ensemble des connaissances
recueillies chez l'homme doit tre pris en considration avant la mise en place de tout nouvel
essai clinique
Ces connaissances sont dnommes prrequis dans l'article R.2029 du C.S.P., et doivent tre
synthtises par le promoteur sous la forme d'une brochure pour l'investigateur, qui doit
contenir galement les rfrences des principaux travaux exploits pour cette synthse. Sur
demande, les rapports pharmacologiques et toxicologiques complets doivent tre fournis.
Pour les mdicaments contenant des produits biologiques ou dont la fabrication fait appel de
tels produits, il est indispensable de disposer de donnes concernant la garantie des sources de
tissus et de liquides corporels d'origine humaine ou animale, l'identification des tapes du
procd de fabrication-extraction-purification de nature liminer-inactiver les virus et les
agents de contamination non conventionnels et la mise en oeuvre d'tudes de validation
prouvant l'efficacit desdites tapes (avis concernant les mdicaments contenant des produits
d'origine biologique ou dont la fabrication fait appel de tels produits, J.O. du 23 fvrier
1993) . Ces donnes sont considrer au regard des connaissances scientifiques du moment et
sont obligatoirement actualiser en fonction de l'volution des connaissances scientifiques.
ANNEXE 3
PROTOCOLE D'ESSAI ( et amendements au protocole)
A3.1. Un essai bien conu repose essentiellement sur un protocole judicieusement tudi, bien
structur et complet.
A3.2. Le protocole doit tre labor en collaboration entre le promoteur (moniteur,
statisticien...) et l'investigateur ; l'arrt du 2 novembre 1994 relatif la bonne excution des
analyses de biologie mdicale (J.O. du 4 dcembre 1994) prcise que le protocole
exprimental relatif aux analyses de biologie mdicale effectue au cours des recherches
biomdicales doit tre tabli par concertation entre le promoteur, l'investigateur, le biologiste
et le statisticien.
Toutes les parties concernes doivent dater et signer le protocole pour marquer leur accord sur
les modalits de ralisation de l'essai (voir galement chapitre 2 de ce guide).
A3.3. Le protocole doit contenir au minimum les informations figurant dans la liste cidessous, qui est adapte aux essais de phase III ; cette liste devrait au moins tre consulte
pour tout essai d'une autre phase.
1) Informations gnrales :
a) titre du projet, numro d'identification du protocole, date de la version ;
b) nom du promoteur et de(s) personne(s) responsable(s) de l'essai chez le
promoteur (moniteur...) ;
c) nom de l'investigateur (des investigateurs) cliniquement responsable(s) de l'essai
et leurs comptences, nom des autres intervenants ventuels (mdecin,
biologiste, infirmire, statisticien, etc.) ;
d) coordonnes du ou des centres en charge de la ralisation de l'essai
(identification, adresse, tlphone) ;
e) description du calendrier de l'essai, c'est--dire : dure prvue, dates de dbut
et de fin.
2) Justification et objectifs :
a) prsentation de la pathologie et du mdicament tudi ; tat des connaissances
concernant le traitement et la maladie, avec rfrence la littrature pertinente ;
b) objectifs de l'essai ; il sera prcis le caractre avec ou sans bnfice individuel
direct pour les personnes se prtant l'essai ;
c) raison de la ralisation de l'essai et situation dans le plan de dveloppement.
3) Ethique :
a) considrations thiques gnrales relatives l'essai
b) description de la faon dont les personnes se prtant l'essai seront informes et dont leur
consentement sera obtenu
c) dispositions particulires ventuelles concernant l'information des personnes et le recueil
du consentement.
4) Conception gnrale et plan exprimental :
a) description du type d'essai (essai contrl ) et de la phase laquelle il est
rattach ;
b) description de la conception de l'essai (par exemple groupes parallles,
protocole en permutation croise) et de la technique d'insu choisie (simple insu,
double insu) ;
c) description de la mthode de tirage au sort, y compris les procdures et les
dispositions pratiques ;
d) description d'autres mesures mises en oeuvre pour minimiser les biais.
5) Chronologie des visites et des examens prvus :
a) dure totale du traitement, du suivi et dfinition des diffrentes priodes de l'essai
(princlusion, traitement,...) ;
b) synoptique de la chronologie des visites et des examens prvus.
L'enchanement des consultations et des examens doit tenir compte notamment des rsultats
des tudes de scurit des mdicaments, de l'volution de la maladie en question et de la dure
prvue du traitement.
6) Slection des personnes se prtant l'essai :
a) description des personnes participantes (patients, sujets sains), y compris ge,
sexe, appartenance ethnique (si ncessaire au protocole), facteurs pronostiques,
etc. ;
b) description prcise des critres de pr-inclusion ;
c) critres exhaustifs d'inclusion, d'exclusion et de sortie d'essai.
7) Traitement :
a) description prcise du mdicament tudi dans l'essai : dnominations spciales
ou scientifiques, forme pharmaceutique, composition quantitative et qualitative
17) Annexes :
seront annexs au protocole les documents suivants :
1- modle de cahier d'observation ;
2- coordonnes des centres d'investigation ;
3- documents concernant l'thique et la protection des personnes se prtant 1'essai :
- dclaration d'Helsinki,
- avis du comit consultatif de protection des personnes dans la recherche
biomdicale,
- fomulaire d'information et de recueil du consentement ;
4- bulletins d'analyse des mdicaments destins l'essai ;
5- attestation d'assurance, conforme 1'article R.2053 du C.S.P. ;
6- ventuellement : protocole financier.
A3.4. Amendements au protocole :
tout amendement doit porter un numro d'amendement et la date de sa ralisation ; les
rfrences aux sections du protocole initial modifies doivent tre indiques dans
l'amendement. Les modalits d'acceptation et de signature de l'amendement par le promoteur
et l'investigateur sont similaires celles du protocole initial et sont prsentes dans le chapitre
2 de ce guide.
ANNEXE 4
CAHIERS D'OBSERVATION
Une prsentation adquate des rsultats d'un essai clinique exige une information complte
sur les personnes incluses dans l'essai, sur l'administration du mdicament tudi et sur
l'aboutissement des procdures prvues dans le protocole. Cette information est consigne
dans des cahiers d'observation, qui doivent tre conus pour faciliter le suivi du sujet et qui
doivent tre adapts l'essai. Lors de la rdaction du cahier d'observation, les points cidessous doivent tre pris en considration. Cette liste n'est pas exhaustive et le cahier
d'observation doit tenir compte des caractristiques du mdicament tudi :
a) date, identification et lieu de ralisation de l'essai ;
b) identification de la personne participante ;
c) ge, sexe, taille, poids, appartenance ethnique de la personne (si requis par le
protocole) ;
d) autres caractristiques de la personne telles que : fumeur, rgime alimentaire
particulier, grossesse, traitements antrieurs ;
e) diagnostic ' ; indication thrapeutique pour laquelle le(s) mdicament(s) est(sont)
administr(s) conformment au protocole ;
f) critres d'inclusion et critres d'exclusion ;
g) dure de l'affection ; le cas chant, dlai depuis le dernier accs ;
h) dosage, posologie, rythme et mode d'administration du mdicament ;
renseignements sur l'observance du traitement ;
i) dure du traitement ;
pour avis au conseil national de l'ordre comptent, au lieu et place des instances
dpartementales, avant sa mise en application.
Lorsque les activits de recherche ou d'valuation sont effectues, mme partiellement, dans
un tablissement de sant, les conventions doivent tre notifies au responsable de cet
tablissement.
AS.4. Les autorits comptentes peuvent exiger des informations dtailles sur les rapports
(conomiques, etc.) existant entre des investigateurs et le fabricant du ou des mdicaments
expriments lorsque ces lments ne sont pas vidents.
A5.5. Conformment aux dispositions de l'article L.209-8 du C.S.P., un essai clinique ne
donne lieu aucune contrepartie financire directe ou indirecte pour les personnes qui s'y
prtent, hormis le remboursement des frais exposs et sous rserve des dispositions
particulires prvues par l'article L.209-15 du C.S.P. relatif aux recherches sans bnfice
individuel direct (voir annexe 10).
ANNEXE 6
ASSURANCE ET RESPONSABILIT
A6.1. L'article L.209-7 du C.S.P. prvoit les dispositions suivantes :
- pour les essais cliniques sans bnfice individuel direct, le promoteur assume, mme sans
faute, I'indemnisation des consquences dommageables de l'essai pour la personne qui s'y
prte et celle de ses ayants droit, sans que puisse tre oppos le fait d'un tiers ou le retrait
volontaire de la personne qui avait initialement consenti se prter l'essai ;
- pour les essais cliniques avec bnfice individuel direct, le promoteur assume
l'indemnisation des consquences dommageables de l'essai pour la personne qui s'y prte et
celle de ses ayants droit, sauf preuve sa charge que le dommage n'est pas imputable sa
faute ou celle de tout intervenant, sans que puisse tre oppos le fait d'un tiers ou le retrait
volontaire de la personne qui avait initialement consenti se prter l'essai ;
- pour toute recherche biomdicale, le promoteur souscrit une assurance garantissant sa
responsabilit civile telle qu'elle rsulte de l'article L.209-7 et celle de tout intervenant,
indpendamment de la nature des liens existant entre les intervenants et le promoteur.
A6.~. Les contrats d'assurance souscrits par le promoteur doivent se conformer aux
dispositions des articles R.2047 R.2053 du C.S.P..
La souscription des contrats est justifie, conformment l'article R.2053 du C.S.P., par la
production d'une attestation dlivre par l'assureur qui vaut prsomption de garantie.
Ces documents doivent ncessairement comporter les mentions suivantes :
1. les rfrences aux dispositions lgislatives et rglementaires applicables
2. la raison sociale de l'entreprise d'assurance
ANNEXE 7
COMITES CONSULTATIFS DE PROTECTION DES PERSONNES
DANS LA RECHERCHE BIOMEDICALE
La soumission du projet de recherche l'avis du comit et l'avis rendu par celui-ci sont
prsents en chapitre 1 de ce guide.
COMPETENCE GEOGRAPHIQUE (Art. L.209-11 du C.S.P.)
A7.1. Dans chaque rgion, le ministre charg de la sant agre un ou' selon les besoins,
plusieurs comits consultatifs de protection des personnes dans la recherche biomdicale.
Les comits sont comptents au sein de la rgion o ils ont leur sige. Un dcret en Conseil
d'Etat fixe les conditions minimales d'activit en de desquelles le champ de comptence
territorial d'un comit peut tre tendu plusieurs rgions.
CONSTITUTION (Art. L.209-11 et R.2001 du C.S.P.)
A7.2. Les comits sont composs, conformment aux dispositions de l'article L.209-11, de
manire garantir leur indpendance et assurer une diversit des comptences dans le
domaine biomdical et l'gard des questions thiques, sociales, psychologiques et juridiques.
A7.3. Ils comprennent douze membres titulaires (Art. R.2001 du C.S.P.)
1.quatre personnes, dont au moins trois mdecins, ayant une qualification et une exprience
approfondie en matire de recherche biomdicale ;
2. un mdecin gnraliste ;
3. deux pharmaciens dont l'un au moins exerce dans un tablissement de soins ;
4. une infirmire ou un infirmier au sens des articles L.473 L.477 du C.S.P. ;
5. une personne qualifie en raison de sa comptence et de son intrt pour les
questions d'thique ;
6.une personne qualifie en raison de son activit dans le domaine social ;
7.une personne autorise faire usage du titre de psychologue ;
8.une personne qualifie en raison de sa comptence en matire juridique.
Ils comprennent en outre douze membres supplants satisfaisant aux mmes conditions.
A7.4. Ne peuvent valablement participer une dlibration les personnes qui ne sont pas
indpendantes du promoteur et de l'investigateur de la recherche examine.
AGREMENT (Art,. L.209-llet R 2010 C.S.P.)
FINANCEMENT ET FONCTIONNEMENT
Financement (Art. L.209-l l du C.S.P.) :
A7.6. L'article L.209-11 prvoit que les frais de fonctionnement des comits sont financs par
le produit d'un droit fixe vers par les promoteurs pour chacun des projets de recherches
biomdicales faisant l'objet d'une demande d'avis ; le montant de ce droit est fix par arrt du
ministre charg de la sant publi au Journal officiel de la Rpublique franaise.
Les demandes d'avis complmentaires prvues l'article R.2030 du C.S.P. ne donnent pas lieu
au versement du droit susmentionn.
Les modalits de perception du droit fixe vers par les promoteurs de recherches biomdicales
sont prcises par l'arrt du 7 mai 1991 (J.O. du 12 mai 1991).
- le titre de paiement du droit fixe est tabli l'ordre du Trsor public. Le promoteur de la
recherche l'adresse la rgie de recettes de la direction rgionale des affaires sanitaires et
sociales de la rgion o sige le comit consultatif de protection des personnes consult. Il
mentionne dans son envoi la motivation du versement, son montant, le titre de la recherche et
le nom du comit. Sur sa demande, la rgie lui dlivre quittance de ce paiement ;
- le projet soumis au comit est accompagn soit de la quittance du paiement, soit d'une
dclaration du promoteur par laquelle celui-ci certifie qu'il verse le droit fixe la rgie de
recettes comptentes et en indique le montant.
Fonctionnement (Art. R2014 2018 du CS.P.) :
A7.7. Dans chacune des huit catgories de membres mentionnes l'article R.2001 du C.S.P.,
les membres supplants peuvent remplacer tout membre titulaire de cette catgorie
(Art.R.2014).
Les dlibrations du comit ne sont valables que si six membres au moins sont prsents, dont
au moins quatre appartiennent aux catgories 1 4 mentionnes l'article R.2001 et au moins
un appartenant aux autres catgories (Art. R.2015).
Le comit saisi d'un projet de recherche en accuse rception l'investigateur par lettre
recommande. Il peut entendre l'investigateur. Sur demande de ce dernier, il doit, par dcision
du prsident, soit l'entendre en comit plnier ou en comit restreint, soit le faire entendre par
le rapporteur dsign. Dans ces cas, l'investigateur peut se faire accompagner par le
promoteur ou son reprsentant mandat cet effet (Art. R.2016).
Les sances du comit ne sont pas publiques. Le vote au scrutin secret est de droit sur
demande d'un membre prsent (Art. R.2017).
Conformment aux dispositions de l'article R.2018 du C.S.P., Ie comit fait connatre par crit
l'investigateur son avis dans un dlai de cinq semaines compter de la date d'arrive d'un
dossier comprenant toutes les pices requises en application des articles R.2029 et R.2030.
Si le dossier dpos ne lui permet pas de se prononcer, le comit adresse l'investigateur dans
le dlai prcit une demande motive d'informations complmentaires ou de modifications
substantielles. Il dispose alors, pour rendre son avis, d'un dlai supplmentaire de trente jours.
Les dossiers, rapports, dlibrations et avis sont conservs par le comit, dans des conditions
assurant leur confidentialit, pendant un minimum de dix ans.
ANNEXE 8
RECHERCHE BIOMEDICALE DANS
UN ETABLISSEMENT PUBLIC OU PRIVE.
DISPOSANT OU NON
D'UNE PHARMACIE A USAGE INTERIEUR
DIRECTEUR DE L'ETABLISSEMENT
A8.1. Lorsque la recherche doit se drouler dans un ou plusieurs tablissements publics ou
privs le promoteur, selon l'article L.209-12 du C.S.P., en informe le ou les directeurs de ces
tablissements avant que cette recherche ne soit mise en oeuvre.
A8.2. Le promoteur fait connatre pralablement l'essai au directeur de l'tablissement, pour
information (Art. R.5124 du C.S.P.) :
- le titre de l'essai ;
- l'identit du ou des investigateurs et le ou les lieux concerns dans
l'tablissement ;
- la date laquelle il est envisag de commencer l'essai et la dure prvue de
celui-ci ;
- les lments du protocole et toutes autres informations utiles pour l'valuation,
conformment aux dispositions l'article R.2038, des frais supplmentaires de
fonctionnement pour l'tablissement et des frais supplmentaires lis
d'ventuels fournitures ou examens spcifiquement requis par le protocole de
l'essai ; en effet, si la mise en oeuvre du protocole est de nature entraner des
frais supplmentaires pour l'tablissement, le promoteur prend ces frais en
charge et cette prise en charge fait l'objet d'une convention conclue entre le
promoteur et le reprsentant lgal de cet tablissement.
Conformment l'article L 365-1 du C.S.P., Ies conventions passes entre les membres des
professions mdicales de l'tablissement et le promoteur, dans le cadre des activits de
recherche ou d'valuation scientifique, doivent tre notifies au responsable de cet
tablissement.
PHARMACIEN
A8.3. L'article L.595-6 du C.S.P. prvoit que le pharmacien assurant la grance d'une
pharmacie d'un tablissement de sant ou d'un tablissement mdicosocial dans lequel sont
traits des malades doit tre pralablement inform par les promoteurs d'essais envisags sur
des mdicaments. Ceux-ci sont dtenus et dispenss par le ou les pharmaciens de
l'tablissement.
A8.4. L'article R.5124-1 du C.S.P. prcise que le promoteur communique pralablement au
pharmacien de l'tablissement pour information :
- le titre et l'objectif de l'essai ;
- pour un mdicament tudi, les renseignements suivants :
* sa dnomination spciale ou scientifique ou son nom de code ;
* sa forme pharmaceutique ;
* sa composition qualitative et quantitative, en utilisant les dnominations communes
internationales lorsqu'elles existent ou, dfaut, les dnominations de la pharmacope
europenne ou franaise ;
* son ou ses numros de lot ;
* sa date de premption ;
- pour un mdicament de rfrence :
* sa dnomination spciale ou scientifique ;
* sa forme pharmaceutique ;
* sa composition qualitative et quantitative en principes actifs ;
* son ou ses numros de lot ;
* sa date de premption ;
pour un placebo :
* sa forme pharmaceutique ;
* sa composition ;
* son ou ses numros de lot ;
* sa date de premption ;
- la synthse des prrequis prsente dans la brochure pour l'investigateur ;
- les lments du protocole de l'essai clinique utiles pour la dtention et la dispensation des
mdicaments ;
- l'identit du ou des investigateurs et le ou les lieux concerns dans l'tablissement ;
- la date laquelle il est envisag de commencer l'essai et la dure prvue de celui-ci
A8.5. Le pharmacien, en collaboration avec l'investigateur et le promoteur, tablit un systme
qui assure que les livraisons sont enregistres, que les mdicaments destins l'essai sont
manipuls et stocks de faon assurer une parfaite scurit, que ces mdicaments ne sont
dlivrs qu' des personnes participant l'essai conformment au protocole et que tout
mdicament inutilis est retourn au promoteur ou que toute autre disposition concernant ces
mdicaments inutiliss est mise en place en accord avec le promoteur, et conformment aux
dispositions lgislatives et rglementaires en vigueur.
ANNEXE 9
TRAITEMENT DES DONNEES NOMINATIVES
DANS LA RECHERCHE BIOMEDICALE
Les traitements automatiss de donnes nominatives ayant pour fin la recherche dans le
domaine de la sant sont soumis aux dispositions de la loi n. 94-548 du 1 juillet 1994 relative
au traitement de donnes nominatives ayant pour fin la recherche dans le domaine de la sant
et modifiant la loi n 78-17 du 6 janvier 1978 relative l'informatique, aux fichiers et aux
liberts (J.O du 2 juillet 1994).
Un comit consultatif sur le traitement de l'information en matire de recherche dans le
domaine de l'information met un avis pour chaque demande de mise en oeuvre d'un
traitement de donnes, conformment aux dispositions de l'article 40-2 de cette loi. La mise
en oeuvre du traitement de donnes est ensuite soumise l'autorisation de la Commission
nationale de l'informatique et des liberts, selon les dispositions de ce mme article.
Conformment l'article 40-5 de cette loi, les personnes auprs desquelles sont recueillies des
donnes nominatives ou propos desquelles de telles donnes sont transmises sont, avant le
dut du traitement de ces donnes, individuellement informes :
1) De la nature des informations transmises ;
2) De la finalit du traitement des donnes ;
3) Des personnes physiques ou morales destinataires des donnes ;
4) Du droit d'accs et de rectification institu au chapitre V de cette loi ; 5) Du droit pour une personne de s'opposer ce que des donnes nominatives la concernant
fassent l'objet d'un traitement automatis ; du droit de s'opposer galement ce que, aprs son
dcs, des informations la concernant, y compris celles figurant sur les certificats de dcs,
fassent l'objet d'un tel traitement de donnes.
De l'obligation de recueillir le consentement clair et exprs pour le traitement de donnes
concernant des prlvements biologiques identifiants.
Les modalits d'application de cette loi sont fixes par le dcret n 95-682 du 9 mai 1995 (J.O.
du 11 mai 1995), qui prcise la composition - devant tre fixe par arrt - du comit
consultatif, son fonctionnement, I'instruction des demandes d'avis soumises ce comit,
I'instruction des demandes d'autorisation par la Commission nationale de l'informatique et des
liberts et les modalits d'information des personnes concernes.
ANNEXE 10
RECHERCHES SANS BENEFICE INDIVIDUEL DIRECT
A10.1. Article L.209-14 du C.S.P. : les recherches biomdicales sans Bnfice Individuel
Direct (B.I.D.) ne doivent comporter aucun risque prvisible srieux pour la sant des
personnes qui s'y prtent.
Elle doivent tre prcdes d'un examen mdical des personnes concernes. Les rsultats de
cet examen leur sont communiqus pralablement l'expression de leur consentement par
l'intermdiaire du mdecin de leur choix.
A10.2. Article L.2Q9-15 et article R.2043 du C.S.P. : dans le cas d'une recherche sans
bnfice individuel direct l'gard des personnes qui s'y prtent, le promoteur peut verser
ces personnes une indemnit en compensation des contraintes subies. Le montant total des
indemnits qu'une personne peut percevoir au cours d'une priode de douze mois conscutifs,
pour sa participation des recherches biomdicales sans B.I.D. est limit un maximum fix
par arrt du ministre charg de la sant pris en application de l'article R.2043.
Pour appliquer la rgle du maximum annuel d'indemnits, les indemnits sont rputes
verses aux dates de dbut de participation de l'intress aux essais.
Les recherches effectues sur les mineurs, les majeurs protgs par la loi ou les personnes
admises dans un tablissement sanitaire ou social d'autres fins que celle de la recherche ne
peuvent en aucun cas donner lieu une telle indemnit.
A10.3. Article L.209-17 du C.S.P. : nul ne peut se prter simultanment plusieurs
recherches biomdicales sans bnfice individuel direct.
Pour chaque recherche sans bnfice individuel direct, le protocole soumis l'avis consultatif
du C.C.P.P.R.B. dtermine une priode d'exclusion au cours de laquelle la personne qui s'y
prte ne peut participer une autre recherche sans finalit thrapeutique directe. La dure de
cette priode varie en fonction de la nature de la recherche.
FICHIER NATIONAL (Art. L.207-17 ; articles R.2039 R.2(}46 du C.S.P.)
A10.4. En vue de l'application des dispositions des articles L.209-15 et L.209-17 du C.S.P., le
ministre charg de la sant tablit et gre un fichier national. Ce fichier automatis est
dnomm "fichier national des personnes qui se prtent des recherches biomdicales sans
bnfice individuel direct".
Les informations contenues dans le fichier, leur consultation par l'investigateur,
l'enregistrement des donnes concernant un volontaire sont dcrites dans les articles R.2039
R.2044 du C.S.P. .
Les donnes relatives aux volontaires sont dtruites, conformment l'article R.2045 du
C.S.P., l'issue d'un dlai de douze mois suivant le dbut de la dernire participation une
recherche, sous rserve que la priode d'exclusion fixe pour cette recherche soit acheve.
L'article R.2046 du C.S.P. prcise que les volontaires sont informs par l'investigateur ce
l'existence du fichier et des donnes qui y sont contenues. Cette information est rappele dans
le rsum crit remis aux intresss en application du quatrime alina de l'article L.209-9 du
C.S.P.. les volontaires peuvent vrifier auprs du titulaire de l'autorisation du lieu de
recherches ou du ministre charg de la sant l'exactitude des donnes les concernant prsentes
dans le fichier. Ils peuvent galement vrifier la destruction de ces donnes au terme du dlai
prvu l'article R.2045 du C.S.P. .
AUTORISATION DES LIEUX DE RECHERCHE BIOMEDICALE SANS BENEFICE
INDIVIDUEL DIRECT (Art. L.209-18, articles R.2021 R.2028 du C.S.P. ; circulaire
CAB/SAN n 94-27 du 26 mai 1994 relative aux demandes d'autorisations de lieu de
recherches biomdicales sans B.I.D. concernant les mdicaments publie au Bulletin officiel
n94/28 du ministre des affaires sociales, de la sant et de la ville le 25 aot 1994).
A10.5. Les lieux o se droulent des recherches sans bnfice individuel direct doivent avoir
t autoriss cet effet, et tre quips des moyens matriels et techniques adapts la
recherche et compatibles avec les impratifs de scurit des personnes qui s'y prtent. Les
locaux, les moyens et l'organisation de ces lieux doivent se conformer aux dispositions de
l'article R.2021.
Pour des raisons de scurit, trois types de lieu de recherches biomdicales sans bnfice
individuel direct sur les mdicaments sont considrer, conformment la circulaire
CAB/SAN n 94-27 du 26 mai 1994 :
- LIEU DE TYPE B o les recherches spcialises, conduites sur le volontaire sain, portant
sur la tolrance, la pharmacodynamique, la pharmacocintique incluant la biodisponibilit et
la bioquivalence, doivent tre effectues dans un cadre appropri. Le responsable de la
recherche est un pharmacologue expriment ;
- LIEU DE TYPE A o les recherches, ralises dans le cadre des activits habituelles d'un
service de soins hospitaliers, sont conduites sur des volontaires malades exclusivement. Le
responsable de la recherche est un clinicien, en gnral le chef du service considr. Le
domaine d'activit est limit la spcialit du service ;
- LIEU DE TYPE AB o les recherches, ralises dans le cadre des activits habituelles d'un
service de soins hospitaliers, sont conduites sur des volontaires malades ou sains. Le
responsable de la recherche est un clinicien mais, pour les recherches sur les volontaires sains,
il est assist d'un pharmacologue. Le domaine d'activit est limit la spcialit du service.
A10.6. La demande d'autorisation doit tre effectue de faon conforme aux dispositions de
l'article R.2023 et le dossier complt selon les modalit prvues par la circulaire CAB/SAN
n94-27 du 26 mai 1994.
A10.7. L'autorisation susmentionne est dlivre par le ministre charg de la sant aprs
enqute effectue conformment aux dispositions de l'article R.2025.
A10.8. Tout changement du titulaire de l'autorisation, toute modification dans la nature des
recherches ou affectant de faon substantielle les conditions d'amnagement, d'quipement ou
de fonctionnement doit faire l'objet d'une dclaration conformment aux dispositions de
l'article R.2026.
L'autorisation peut. selon l'article R.2027, tre retire par le ministre charg de la sant si les
conditions d'amnagement, d'quipement, d'entretien ou de fonctionnement ne sont plus
adaptes la nature des recherches ou compatibles avec les impratifs de scurit des
personnes qui s'y prtent, aprs que le titulaire de l'autorisation a t mis mme de prsenter
ses observations. En cas d'urgence, le ministre peut sans formalit pralable suspendre
l'autorisation.
A10.9. Par drogation aux dispositions des articles R.2023, R.2025, R.2026, R.2027 du
C.S.P., lorsque le lieu de la recherche relve du ministre de la dfense, la demande
d'autorisation ou la dclaration de modifications est adresse par celui-ci au ministre charg
de la sant, par l'intermdiaire du haut fonctionnaire de dfense. L'autorisation est dlivre ou
retire par le ministre charg de la sant.
A10.10. Pour ne pas interrompre les recherches biomdicales en cours lors de la publication
des articles R.2021 R.2028 (conformment aux dispositions de l'article 7 du dcret n 90872 du 27 septembre 1990 publi au 3Ournal officiel de la Rpublique franaise du 29
septembre 1990), les lieux existant cette date peuvent continuer de fonctionner sous rserve
qu'une demande d'autorisation ait t dpose avant le 29 dcembre 1990, jusqu' ce que le
ministre se soit prononc sur leur demande.
A10.11. Cas de radiations ionisantes :
La loi n 94-43 du 18 janvier 1994 relative la sant publique modifi l'article L 44-2 du code
de la sant pubLique autorisant ionisantes dans les recherches sans bnfice individuel direct.
Ces recherches spcialises portant surtout sur la cintique doivent appropri, dcrit dans la
circulaire CAB/SAN n94-27 du 26 mai 1994.
ANNEXE 11
POPULATIONS PARTICULIERES
A11.1 FEMMES ENCEINTES, PARTURIENTES ET MERES ALLAITANT (ART. L.209-4
DU CSP) :
Les recherches sans bnfice individuel direct ne sont admises que si elles ne prsentent
aucun risque srieux prvisible pour leur sant ou celle de leur enfant, si elles sont utiles la
connaissance des phnomnes de la grossesse, de laccouchement ou de lallaitement et si
elles ne peuvent tre ralises autrement.
A11.2 PERSONNES PRIVEES DE LIBERTE PAR DECISION JUDICIAIRE OU
ADMINISTRATIVE ; MALADES EN SITUATION DURGENCE ; PERSONNES
HOSPITALISEES SANS CONSENTEMENT EN VERTU DES ARTICLES L.333 ET L.342
QUI NE SONT PAS PROTEGEES PAR LA LOI (Art. L.209-5 du CSP) :
Ces personnes ne peuvent tre sollicites pour se prter des recherches biomdicales que sil
en est attendu un bnfice direct et majeur pour leur sant.
A11.3 MINEURS, MAJEURS PROTEGES PAR LA LOI ; PERSONNES ADMISES DANS
UN ETABLISSEMENT SANITAIRE OU SOCIAL A DAUTRES FINS QUE CELLE DE
LA RECHERCHE (Art. L.209-6 du CSP) :
Ces personnes ne peuvent tre sollicites pour une recherche biomdicale que si lon peut
attendre un bnfice direct pour leur sant.
Toutefois, les recherches sans bnfice individuel direct sont admises sir les trois conditions
suivantes sont remplies :
-
ANNEXE 12
DOCUMENTS DE L'ESSAI
A12.1. Les documents d'un essai sont les documents (sur support papier, magntique ou
optique) qui dcrivent les mthodes et la conduite de l'essai, les facteurs affectant l'essai et les
mesures prises.
Ces documents, de faon individuelle ou par leur ensemble, permettent l'valuation de la
conduite d'un essai et de la qualit des donnes produites ; ils servent galement dmontrer
l'observance par le promoteur, le moniteur, I'investigateur, lors d'un audit ou d'une inspection,
des textes lgislatifs et rglementaires, et des principes des bonnes pratiques cliniques.
Le classement et !'archivage adquats des documents au fur et mesure de la progression de
l'essai sont un lment important pour une gestion satisfaisante de l'essai. La constitution du
dossier de rfrence de l'essai, comprenant la fin de l'essai l'ensemble de la documentation
dcrite ci-aprs, doit commencer ds le dbut de l'essai ; la clture des activits d'un centre ou
d'un essai ne peut tre dcide que lorsque le moniteur a vrifi le classement de l'ensemble
des documents du dossier de rfrence chez le promoteur et chez l'investigateur.
A12.2. La liste a minima des documents mis en place pour un essai est dveloppe dans le
tableau prsent dans les pages suivantes ; elle est l'adaptation dans le contexte franais de la
liste dfinie par la confrence internationale d'harmonisation des prrequis techniques pour
l'enregistrement des mdicaments usage humain, transpose dans le document IIL!5085/94
de la Commission des communauts europennes entr en vigueur le 1' juin 1995. Ces
documents sont classs en trois parties, selon la chronologie de l'essai : documents gnrs
avant les inclusions des premiers sujets dans l'essai, documents gnrs durant la phase
clinique de l'essai et documents gnrs ou complts la fin de l'essai. Le titre, la finalit, la