Facultad de RRNN y Medicina Veterinaria

Escuela de Medicina Veterinaria

Modulo integrador

REVISIN BIBLIOGRFICA: VITAMINA D,

METABOLISMO, FUNCIONAMIENTO Y
DEFICIENCIAS

Integrantes:

Gabriel Arredondo
Yoly Burgos
Katherine Cabezas
Jos Ignacio Navarrete
Valeria

Fecha:

23 de Marzo 2015

INTRODUCCION
La palabra vitamina, proviene del latn vita (vida) y el griego (amoniaco), al
agregar el sufijo ina esta se transforma en sustancia, es decir sustancia de vida
Las vitaminas se definen como compuestos orgnicos, necesarios en pequeas
cantidades, para el normal crecimiento y mantenimiento de la vida anima. Sin embargo
esta definicin no tiene en cuenta las importantes funciones que estas realizan en los
vegetales, ni la importancia global en el metabolismo de los seres vivos. (McDonald et al,
1979)
Las vitaminas liposolubles estn relacionadas con el mantenimiento y la funcionalidad de
los tejidos, se almacenan en hgado y el tejido adiposo, por lo que su homeostasis es
relativamente independiente del aporte y, al mismo tiempo, son potencialmente ms
toxicas. (Fidalgo et al, 2003)
Una vitamina de gran importancia en el metabolismo de plantas y animales
correspondiente a este grupo es la vitamina D, esta es la encargada de gran parte del
control de niveles de calcio en el cuerpo.

MATERIALES Y METODOS
El trabajo considero el anlisis, recopilacin y contextualizacin de distintas fuentes
bibliogrficas, revistas libros de texto, artculos en lnea.

METABOLISMO
Esta se encuentra disponible en dos formas: mediante la isomerizacin trmica de 7dehidrocolesterol (7- DHC) en la piel a vitamina D, debido a la exposicin directa a luz
ultravioleta o a travs de la ingestin de vitamina D 2 o D en la dieta. Solo algunos
alimentos, incluyendo el aceite de hgado de bacalao y los otros peces de caractersticas
aceitosas como el salmn y las sardinas contienen altas concentraciones de vitamina D 3 ,
(Dusso et al, 2005).
Para que la isomerizacin trmica se lleve a cabo en la piel el rango necesario de luz
ultravioleta debe encontrarse entre los 270 a 315 nm. (McDonald et al, 1979) La formacin
eficiente de provitamina D3 se ve influenciada por la pigmentacin de la piel y la intensidad
de la luz (Holick et al, 1981). La melanina compite con 7-DHC por los fotones de luz
ultravioleta, por lo que animales de piel oscura necesitan un mayor tiempo de exposicin
es requerido para alcanzar el mximo de provitamina D3 , cuando existe un aporte

suficiente de provitamina D3, el restante 7-DHC es transformado a Lumisterol y Taquisterol

(Holick et al, 1981).
La habilidad de sintetizar vitamina D3 en la piel, vara segn especie, por ejemplo en
perros y gatos la exposicin a la luz ultravioleta incrementa los niveles de vitamina D 3 de
manera poco significativa, muy por el contrario en ratas con una radiacin similar (Dittmer,
2011)
En gatos se ha descrito de manera presuntiva la presencia de una enzima (7-DHC
reductasa), capaz de degradar a el 7-DHC que impide la transformacin de esta
provitamina a colecalciferol o vitamina D3 (Dittmer et al, 2011. Zoran, 2002).
En su estado natural tanto gatos como perros son capaces de obtener las
concentraciones de vitamina D3 desde su dieta, no siendo as cuando estos son animales
de compaa en los cuales es necesario suplementar su consumo (Dittmer et al, 2011)
Una vez realizada la isomerizacin de la vitamina D 3 o una vez que la vitamina D2 o D3 son
consumidas en la dieta, estas deben ser activadas, ya que son biolgicamente inactivas,
esto se realiza mediante dos reacciones de hidroxilacin para llegar a la forma activa de
vitamina D 1,25-dihidroxivitamina D3 (1,25(OH)2D3)(Dusso et al, 2005).
La primera reaccin de hidroxilacin tiene lugar en el hgado y la segunda en el rin. En
el primer paso, la 25-hidroxilacion heptica, algunos citocromos hepticos P450 han sido
postulados como los que llevan a cabo la 25- hidroxilacion, incluyendo a los citocromos
CYP27A1, CYP3A4, CYP2R1 y CYP2J3, en este paso, la formacin de vitamina D 3, es
vagamente regulado, debido a la fuerte asociacin con la protena ligadora de vitamina D
y la forma principal de vitamina D en circulacin 25 (OH)D (Dittmer et al, 2011).
El siguiente paso en el proceso de activacin de la vitamina D es la 1- hidroxilacion
renal, este proceso es dependiente de la concentracin de calcio ionizado en el plasma, si
la concentracin srica de calcio ionizado en baja, la 1-hidroxilacion renal a 25(OH)D
ocurre produciendo la forma activa de vitamina D (1,25(OH)2D3), pero si la concentracin
de calcio es adecuada se procede a la formacin de un metabolito inactivo mediante una
24-hydroxilacin (Jones et al, 1998)
El citocromo CYP27B1 o 1-hidroxilasa renal es regulado por la Paratohormona (PTH),
calcitonina y por retroalimentacin negativa por la forma activa de vitamina D 3. Cuando la
concentracin plasmtica de calcio es baja la PTH estimula de manera directamente a 1hidroxilasa renal. (Dittmer et al, 2011)
La concentracin plasmtica de fosfato se encuentra tambin involucrada en el control de
la produccin de (1,25(OH)2D3), bajas concentraciones de fosfato inducen la activacin
de 1-hidroxilasa independiente de la PTH o las concentraciones sricas de calcio.
Existen dos vas principales responsables del catabolismo de la vitamina D, ambas son
llevadas a cabo por el citocromo CYP24. La primera involucra la C-24 oxidacin a cido
calcitroico, la segunda va involucra la conversin de 1,25(OH) 2D3-26,23-lactona va 23-

hidroxilacin. Tambin se encuentran vinculadas al catabolismo de la vitamina D la

concentracin srica de fosfato y la PTH. Cuando las concentraciones de calcio srico
son normales la PTH es inhibida, activando al citocromo CYP24 incrementando as la
conversin de 25(OH)D a 24,25(OH)2D3 mucho menos potente, metabolizando as a la
forma activa 1,25(OH)2D3 (Dittmer et al, 2011).

FUNCIONES DE LA VITAMINA D
La principal funcin biolgica de la vitamina D es mantener la homeostasis clcica. Para
ellos acta en los tres rganos ms importantes en la regulacin del calcio: intestino, rin
y hueso. Adems acta en la propia glndula paratiroidea. Sin embargo, en los ltimos
aos se ha descrito la existencia del receptor de la vitamina D en diferentes rganos no
implicados en la homeostasis clcica .con lo que se ha ampliado la participacin de la
vitamina D en otras funciones no relaciones directamente con el metabolismo mineral.

ACCIONES EN EL INTESTINO.
La vitamina D aumenta la absorcin del calcio y fosforo mediante la estimulacin de una
protena de alta afinidad para el calcio. La fosfatasa alcalina intestinal, y la
calciodependiente ATPasa en la mucosa del intestino. La administracin de vitamina D
produce la fosforilacin de una protena de alto peso molecular en el intestino. Estos
efectos se inhiben por bloqueantes de la transcripcin de la sntesis proteica. Los efectos
se observan aproximadamente a las 20 horas de la administracin de 25(OH)D y a las 2-4
horas
de
la
administracin
de
1,25(OH)2D3
.
Un tipo de receptor especifico de la vitamina D se ha encontrado en el intestino delgado,
mayoritariamente en el duodeno. La 1,25(OH)2D3 regula directamente la entrada de calcio
a travs de la membrana celular, su circulacin dentro de la propia clula, y finalmente su
salida al torrente circulatorio por la membrana celular basolateral. Aunque el mecanismo
exacto se desconoce, parece que la 1,25(OH)2D3 aumenta la sntesis de diversas
protenas en el intestino delgado, incluyendo la protena ligadora de calcio, la fosfatasa
alcalina intestinal, una ATPasa de baja afinidad y calmodulina. La protena ligadora de
calcio se sintetiza especficamente tras la estimulacin con 1,25 (OH)2D, y es la principal
responsable de las alteraciones del transporte del calcio a travs de la mucosa
gastrointestinal.
La 1,25(OH)2D3 tambin aumenta la eficiencia del intestino delgado para absorber el
fosforo. Aunque la absorcin del calcio y el fosforo se produce a lo largo de todo el
intestino delgado, la mayor parte del transporte activo del fosforo se produce en el
yeyuno e leon, mientras que el calcio se absorbe principalmente en el duodeno.

ACCIONES SOBRE LA PTH EN LAS GLANDULAS PARATIROIDEAS.

La PTH constituye el principal regulador de la sntesis renal de 1,25(OH) 2D3. La
1,25(OH)2D3, al aumentar la absorcin de calcio en el intestino y favorecer la liberacin de
este catin en el hueso, aumenta la calcemia y tiende a disminuir la secrecin de la PTH.
Parece que pacientes con hiperparatiroidismo secundario y terciario presentan un defecto
en los receptores de la vitamina D a nivel de las glndulas paratiroideas y el tratamiento
con metabolitos de vitamina D no solo ayuda a controlar su hiperparatiroidismo
secundario, sino que tambin ejerce una accin directa sobre la paratiroides.

ACCIONES EN EL HUESO.
Tanto el defecto como el exceso de vitamina D tienen efectos dramticos en la morfologa
y el metabolismo del hueso. Por una parte presenta un efecto antirraqutico, pero tambin
puede incrementar la resorcin sea, por lo que se considera que ejerce un efecto dual en
el hueso. Los mecanismos de accin implicados no se conocen exactamente.
Recientemente, con el desarrollo de estudios en cultivos celulares se han podido efectuar
estudios in vitro que han esclarecido algunos de estos aspectos.
La principal accin biolgica de la vitamina D en el hueso es aumentar la movilizacin de
las reservas de calcio, sobre todo cuando la ingesta clcica es inadecuada. La
1,25(OH)2D favorece la resorcin induciendo la diferenciacin de las celular progenitoras
hacia monocitos y osteoclastos . Una vez que los osteoclastos han madurado, pierden los
receptores para la vitamina D. Se considera que la vitamina D regula la accin de estas
clulas ya maduras de una forma indirecta, mediante la liberacin por parte de los
osteoblastos de diferentes citoquinas que actuaran finalmente sobre los osteoclastos.
Los osteoblastos maduros poseen receptores para la vitamina D , y en estas clulas la
vitamina D es capaz de aumentar la expresin de fosfatasa alcalina, osteocalcina y
diversas citoquinas.
En diversas lneas celulares se ha comprobado que la vitamina D inhibe la sntesis del
colgeno, de una forma dosis-dependiente y en paralelo con la resorcin sea. Dicho
efecto se observa ya a las 3 horas de administracin de Vitamina D y se produce en el
hueso central pero no en el subperistico. Sin embargo, en algunas lneas celulares se
han observado que la vitamina D aumenta la sntesis de colgeno, a la vez que otras
protenas no colgenas. Parece que esta aumente se produce en clulas menos
diferenciadas.
La fosfatasa alcalina tambin est regulada por la 1,25(OH) 2D3. Concentraciones bajas de
esta hormona inhibe la sntesis de dicha fosfatasa, mientras que ocurre lo contrario con

concentraciones elevadas. El papel de las modificaciones de la fosfatasa alcalina por

accin de la 1,25(OH)2D3 en el hueso no est todava esclarecido.
Los efectos antirraquticos de la vitamina D, en cuanto a estimulacin de la mineralizacin,
parecen ser indirectos. Esto se debe al mantenimiento de niveles adecuados de calcio y
fosforo, ya que en ratas deficientes de vitamina D se ha observado que al infundrseles
calcio y fosforo presentan un crecimiento y mineralizacin semejantes a ratas que han
recibido suplementos de dicha vitamina.
Otra protena sintetizada por el osteoblasto debido a la accin de la 1,25(OH) 2D3 es la
osteocalcina. Los efectos de la 1,25(OH)2D3 en su sntesis parecen ser bifsicos, ya que
en concentraciones elevadas de esta hormona se inhibe la sntesis de osteocalcina .
Asimismo, se ha observado que en lneas celulares osteoblsticas caracterizadas por una
produccin elevada de fosfatasa alcalina la secrecin de osteocalcina se encuentra
disminuida. La funcin fisiolgica de la osteocalcina todava no se conoce bien ; parece
que puede intervenir en los efectos resortivos de la vitamina D ya que animales tratados
con warfarina, caracterizada por bloquear la accin de la vitamina K y teniendo presente
que la osteocalcina es vitamina K dependiente, presentan una inadecuada resorcin osea.
La 1,25(OH)2D3 tambin aumenta los receptores del factor epidermoide de crecimiento ,
por lo que parece que desempea un efecto proliferativo y participa en la accin
promotora de la resorcin.

ACCIONES EN EL RION.
La administracin de vitamina D a animales raquticos induce un incremento de la
reabsorcin tubular de calcio y fosforo. El aumento de la reabsorcin de fosforo puede ser
secundario al decremento del hiperparatiroidismo que se produce en el raquitismo. Pero la
reduccin en la excrecin de calcio parece ser un efecto directo de la vitamina D para
mantener la calcemia. Numerosos trabajos intentan aclarar el mecanismo por el cual la
vitamina D influye en la reabsorcin tubular del calcio y fosforo. Se conoce la existencia
en el tbulo renal de una protena ligadora de calcio que es vitamina D dependiente, pero
su localizacin a nivel tubular no se ha establecido. S se conoce que el efecto de la
vitamina D es mayor a nivel del tbulo proximal que distal.

TRASTORNOS ASOCIADOS
Los trastornos asociados a la vitamina D comnmente tienen relacin directa con la
carencia de esta o con un aumento significativo, dando origen a distintas patologas en
distintos grupos etarios.
HIPOVITAMINOSIS
Normalmente la carencia de esta vitamina est relacionada con la falta de radiacin solar
de los animales o una carencia dietara, y se manifiesta por apetito disminuido, pobre
ganancia de peso y osteodistrofias en casos avanzados. (Fidalgo et al, 2003)
Las vitaminas liposolubles contenidas en los piensos se destruyen con relativa facilidad si
las condiciones de almacenamiento o elaboracin no son adecuadas. No obstante, en la
prctica, las carencias de vitaminas son poco frecuentes, ya que los piensos suelen incluir
correctores vitamnico-minerales, de modo que su aparicin puede atribuirse a errores de
formulacin o en el procesado, alteracin de la absorcin o aumento de las necesidades.
(Fidalgo et al, 2003)
El efecto ms importante de la carencia de vitamina D en los animales de granja es la
disminucin del apetito y de la eficiencia alimentaria, lo que reduce la ganancia de peso
en jvenes y las producciones en adultos. En pacientes crnicos, se produce raquitismo
en los animales jvenes y osteomalacia en lo adultos, con cojeras, particularmente de las
extremidades anteriores, incurvacin de los huesos largos y engrosamiento de las
articulaciones. (Fidalgo et al, 2003)
El raquitismo y la osteomalacia constituyen un tipo de trastornos en los que la
mineralizacin sea esta alterada, con lo que se produce un acmulo de hueso sin
mineralizar y un defecto en la formacin sea. Es decir, la formacin de matriz sea se
produce normalmente, pero est comprometida la mineralizacin de dicha matriz. En el
raquitismo esta alteracin de localiza en el cartlago en crecimiento, en cambio, en la
osteomalacia se ubica en el hueso trabecular o cortical. (Morenoet al, 1997)
Las anomalas bioqumicas observadas en los pacientes con raquitismo y osteomalacia
varan, de acuerdo con la causa del trastorno. En los trminos funcionales ms simples
los trastornos pueden dividirse en formas calcipnicas y fosfopnicas, as como en
aquellos en que la disponibilidad de minerales es normal. La forma calcipnica de la
enfermedad abarca los trastornos que afectan la disponibilidad de vitamina D o de su
metabolito activo. En general estas formas de la enfermedad se caracterizan por un nivel
srico bajo o en los lmites inferiores de lo normal, una concentracin de fosforo srico
disminuida e hiperparatiroidismo secundario. (Kelley, 1992)
El raquitismo es considerada como una patologa asociada a la carencia de vitamina D en
animales jvenes, est se caracteriza por la deformacin de la cavidad torcica, crneo y
arqueamiento de miembros (Salazar, 2009), la carencia de vitamina D provoca una

disposicin alterada en las cantidades de calcio y fosforo, obtenindose como

consecuencia la formacin de huesos frgiles y arqueados (McDonald et al, 1979).
La patogenia del raquitismo involucra una inadecuada mineralizacin de las fisis y el
cartlago epifisial durante la osificacin endocondral y del recin formado osteoide, la
mayor cantidad de casos en animales domsticos son causados por deficiencias dietaras
de la vitamina D o fsforo (Dittmer et al, 2011). Las caractersticas del raquitismo son
similares en todas las especies. Las lesiones tpicamente son ms severas en huesos de
crecimiento rpido, incluyendo el radio, tibia y los metacarpos y metatarsos. (Fitch 1943).
En humanos se categoriza las formas carenciales de raquitismo en una primaria y
secundaria. La carencia primaria es producida por el dficit de 1-25 dihidroxicolecalciferol,
por insuficiente aporte exgeno de vitamina D. Para que se produzca raquitismo por esta
causa, deben asociarse menor ingestin vitamnica, con deficiente irradiacin solar
(Stamp, 1973)
La osteomalacia es una enfermedad que ataca a todas las especies domsticas y afecta
aquellos huesos completamente osificados. La lesin que provoca es una osteoporosis
con produccin de matriz sea no osificada. Esta consiste en formaciones minerales con
caractersticas porosas que resultan fcilmente fracturables. (Cordero et al, 2000)
La causa de la osteomalacia es una deficiencia de calcio, de fosforo o de vitamina D. en
los casos de esta enfermedad debe presentarse, al menos, la disminucin o deplecin de
uno de estos factores. (Cordero et al, 2000)
La osteomalacia provocada por una deficiencia en vitamina D es rara en los animales
explotados por el hombre, si bien, en hembras gestantes y lactantes, puede presentarse
un trastorno semejante que hace necesario aumentar las cantidades de calcio y fosforo de
la racin para evitarlo. (McDonald et al, 1979)
Debe considerarse que el balance calcio-fsforo es sumamente delicado ya que hay
peligros tanto por exceso como por deficiencia de calcio o fsforo. Por ejemplo, en
bovinos un aumento en el suministro de fosforo sin la adecuada suplementacin de calcio
y vitamina D, puede desencadenar la osteomalacia. (Cordero et al, 2000)
Sin embargo, las mejoras en la nutricin habidas en estos ltimos aos han hecho que las
carencias relacionadas con la vitamina D sean muy infrecuentes, aunque se pueden
observar carencias subclnicas en muchas explotaciones. (Fidalgo et al, 2003)
Con respecto al diagnstico de estos trastornos, en las fases iniciales se detecta una
hipofosfatemia seguida de una hipocalcemia, que se corrigen con el tratamiento con
vitamina D. Tambin se puede medir la concentracin de esta vitamina en plasma, aunque
su determinacin en laboratorio es ms cara y complicada.(Fidalgo et al, 2003)
HIPERVITAMINOSIS

La hipervitaminosis D es poco comn y se caracteriza por hipercalcemia, calcificacin

ectpica de los tejidos blandos. Sus sntomas son similares a los de una presencia
excesiva de calcio; debilidad, cansancio, cefaleas y nauseas. Otros sntomas son la
osteoporosis, hipertensin y disminucin de la funcin renal. (Korolkovas et al, 1983) Los
animales afectados tambin pueden padecer trastornos gastrointestinales severos,
anormalidades en el ritmo cardaco, problemas neurolgicos e incluso, la muerte. (Dittmer,
2011)
Normalmente los tratamientos para la hipervitaminosis en la mayora de los casos
consisten en abandonar el consumo de la vitamina. Adems cabe sealar que provocar
una hipervitaminosis con alimento en forma natural es muy difcil. (Korolkovas et al, 1983)

CONCLUSIN
La vitamina D se encuentra involucrada de manera directa en el metabolismo del calcio
por lo que una deficiencia o un aumento en su produccin tiene consecuencias de manera
directa en el cuerpo provocando raquitismo o osteomalacia con la hipocalcemia e
hipofosfatemia correspondiente en el caso de una deficiencia.

BIBLIOGRAFA

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