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Las clulas madre son clulas que se encuentran en todos los organismos multicelulares[1] y que tienen la capacidad de dividirse (a travs de la mitosis) y diferenciarse en diversos tipos de clulas especializadas, adems de
autorrenovarse para producir ms clulas madre. En los
mamferos, existen diversos tipos de clulas madre que
se pueden clasicar teniendo en cuenta su potencia,[2] es
decir, el nmero de diferentes tipos celulares en los que
puede diferenciarse.[3] En los organismos adultos, las clulas madre y las clulas progenitoras actan en la regeneracin o reparacin de los tejidos del organismo.[4]
Generalidades
Las clulas madre, en ingls stem cells (donde stem signica tronco, traducindose a menudo como clulas troncales) tienen la capacidad de dividirse asimtricamente
dando lugar a dos clulas hijas, una de las cuales tiene las mismas propiedades que la clula madre origi- 2 Tipos de clulas madre
nal (autorenovacin) y la otra adquiere la capacidad de
poder diferenciarse si las condiciones ambientales son Teniendo en cuenta su potencia,[2] las clulas madre pueadecuadas.[5] La mayora de los tejidos de un organismo den dividirse en cuatro tipos:[3]
adulto poseen una poblacin residente de clulas madre
que permiten su renovacin peridica o su regeneracin
Las clulas madre totipotentes pueden crecer y
cuando se produce algn dao tisular.[6] Algunas clulas
formar un organismo completo, tanto los compomadre adultas son capaces de diferenciarse en ms de un
nentes embrionarios (como por ejemplo, las tres
tipo celular como las clulas madre mesenquimales y las
capas embrionarias, el linaje germinal y los tejidos
clulas madre hematopoyticas, mientras que otras son
que darn lugar al saco vitelino), como los extraprecursoras directas de las clulas del tejido en el que
embrionarios (como la placenta). Es decir, puese encuentran, como por ejemplo las clulas madre de la
den formar todos los tipos celulares.[7][8] La clupiel, msculo o las clulas madre gonadales (clulas mala madre totipotente por excelencia es el cigoto,
dre germinales).
formado cuando un vulo es fecundado por un
espermatozoide.
Las clulas madre embrionarias son aquellas que forman
parte de la masa celular interna de un embrin de 4-5
das de edad. stas son pluripotentes lo cual signica que
Las clulas madre pluripotentes no pueden formar
pueden dar origen a las tres capas germinales: ectoderun organismo completo, pero s cualquier otro tipo
mo, mesodermo y endodermo. Una caracterstica fundade clula correspondiente a los tres linajes embriomental de las clulas madre embrionarias es que pueden
narios (endodermo, ectodermo y mesodermo). Pueden, por tanto, formar linajes celulares. Se encuenmantenerse (en el embrin o en determinadas condiciotran en distintas etapas del desarrollo embrionario.
nes de cultivo) de forma indenida, formando al dividirse
una clula idntica a ellas mismas, y manteniendo una poLas clulas madre pluripotentes ms estudiadas son
blacin estable de clulas madre. Existen tcnicas experilas clulas madre embrionarias (en ingls embryomentales donde se pueden obtener clulas madre embrionic stem cells o ES cells) que se pueden aislar de la
narias sin que esto implique la destruccin del embrin.
masa celular interna del blastocisto. El blastocisto
1
Blastmeros individuales: Con esta tcnica, probada primero en ratones y despus en humanos, se
consigue no destruir el embrin. Se utilizaron vulos fecundados de ratn que se dejaron crecer hasta
que tuviesen de 8 a 10 clulas. Una de estas clulas
se extrae y se cultiva. Con esta tcnica se ha logrado
obtener dos lneas celulares estables que mostraban
un cariotipo normal y presentaban marcadores caractersticos de pluripotencialidad. El embrin del
que se obtiene esta clula es completamente viable
por lo que se puede implantar en un tero y seguir
un desarrollo normal.
3
puede ser inducida en mamferos mediante mtodos qumicos o fsicos in vitro. Como resultado de
esta activacin, se obtiene una masa celular denominada partenote de las que se pueden aislar clulas
madre pluripotentes. Esta tcnica slo es aplicable
en mujeres.[15]
8 CLONACIN
Las clulas madre podran tener multitud de usos clnicos y podran ser empleadas en medicina regenerativa,
inmunoterapia y terapia gnica. De hecho en animales se
han obtenido grandes xitos con el empleo de clulas madre para tratar enfermedades hematolgicas, diabetes de
tipo 1, prkinson, destruccin neuronal e infartos. Pero
an en el 2012 no existan estudios concluyentes en hu- 7.2 Inmunohematologa
manos y la Agencia Espaola del Medicamento, dependiente del Ministerio de Sanidad, advirti en octubre de El trasplante de clulas madre hematopoyticas se ha usa2012 sobre el riesgo de su uso indiscriminado.[26][27]
do desde hace 50 aos con xito para tratar mltiples
Algunos descubrimientos mdicos permiten creer que los enfermedades: talasemias, anemia falciforme, anemia de
tratamientos con clulas madre pueden curar enfermeda- Fanconi, errores congnitos del metabolismo, anemia
des y aliviar el dolor. Existen algunos tratamientos con aplsica grave, inmunodeciencias combinadas graves
clulas madre, pero la mayora todava se encuentran en (SCID)... Tambin han sido empleadas para el tratamienuna etapa experimental. Investigaciones mdicas antici- to de tumores: leucemias agudas mieloides y linfoides,
pan que un da con el uso de la tecnologa, derivada de leucemias crnicas mieloides, mielodisplasias, linfomas,
investigaciones para las clulas madre adultas y embrio- mielomas, tumores slidos de rios, mama, ovario y neunarias, se podr tratar el cncer, diabetes, lesiones de la roblastoma, etc.
espina dorsal y daos en los msculos, entre otras enfer- Esto se consigue mediante el trasplante de mdula sea.
medades. Muchos tratamientos prometedores para enfer- La mdula sea contiene las clulas madre precursoras de
medades graves han sido aplicados usando clulas madre las clulas sanguneas y linfticas. Se sola sacar del hueso
adultas. La ventaja de las clulas madre adultas sobre las de la cadera, pero actualmente se est sacando de la sanembrionarias es que no hay problema en que sean recha- gre perifrica tras tratamiento con factores estimulantes
zadas, porque normalmente las clulas madre son extra- del crecimiento. El xito del trasplante de mdula, al igual
das del paciente. Todava existe un gran problema tanto que en cualquier otro trasplante, depende de la compaticientco como tico sobre esto.
bilidad HLA. Pero adems de poder producirse rechazo
En los ltimos aos se est investigando en la proliferacin in vitro de las clulas madre de cordn umbilical
para aumentar el nmero de clulas madre y cubrir la necesidad para un trasplante. Estos estudios son muy prometedores y pueden permitir en un futuro utilizar clulas
madre de cordn umbilical en terapia gnica: podemos
as tratar enfermedades causadas por la deciencia o defecto de un determinado gen. Introduciendo un determinado gen en la proliferacin de las clulas madre in vitro y
trasplantar tales clulas en el paciente receptor. El uso de
otros tipos de clulas como portadores de genes buenos
en pacientes con enfermedades causadas por deciencias
o dcits genticos, se est experimentando clnicamente.
7.1
del individuo al tejido trasplantado, el trasplante de mdula sea presenta la particularidad de que tambin puede
darse en sentido inverso, rechazo del tejido trasplantado
al individuo (GVHD: graft versus host disease).
Sin embargo el rechazo GVHD puede presentar una ventaja y ser de inters como inmunoterapia, ya que puede
reconocer a las clulas malignas con las que compite como extraas y permitir una remisin ms rpida de la leucemia.
Tras destruir la mdula por radiacin o quimioterapia se
realiza el trasplante. A las dos semanas aparecen nuevas
clulas sanguneas y tras varios meses (autlogos) o ms
de un ao (alotrasplantes) se restituye la funcin inmune.
Tambin es posible el empleo de clulas madre de cordn
con la misma nalidad.
Recientemente han sido utilizadas las clulas madre encontradas en la sangre del cordn umbilical para tratar 8 Clonacin
pacientes con cncer. Durante la quimioterapia, la mayora de las clulas en crecimiento mueren por los agentes La clonacin es el hecho de transferir el ncleo de una
cito txicos. El efecto secundario de la quimioterapia es clula somtica de un paciente a la clula sin ncleo de
5
una donadora de vulos. sta transferencia actuar como
un vulo fecundado y comenzar con el proceso de divisin de la clula. Esto obviamente traer problemas en la
sociedad puesto a que muchos ciudadanos piensan que no
se debera jugar a ser Dios y crear un individuo exactamente igual a otro. Esto a su vez trae consigo diversos
problemas genticos a causa de hechos como, por ejemplo, que en las mitocondrias se encuentra el ADN de otro
individuo. Se han hecho muchas investigaciones con la
clonacin. Sin embargo existen discrepancias en cuanto
a tica y moral entre investigadores. La doctora Hwang
fue una de ellas, ella don sus vulos para su investigacin
adems de pedir a sus compaeras dentro de la investigacin que tambin donaran. Esto trajo un problema tico,
puesto que los investigadores no pueden recibir remuneracin monetaria como ella as lo hizo, adems un investigador no debe tener ningn xito personal sino para toda
la comunidad.[28]
Dentro de la comunidad mdica, existen diferentes posturas, entre ellas que los blastocitos o embriones son organismos vivos que dentro de 9 meses sern seres humanos
con derechos, por esto, no es tico el destruir el blastocito o embrin para obtener las clulas madre,[30] mientras
que otros consideran que en la edad temprana de un embrin lo que se tiene es un brote de clulas con su masa
interna.
Adems de los problemas ticos que conlleva la destruccin del blastocito, tambin se encuentra anti-tico el hecho de que se necesiten una cantidad alta de vulos para
la creacin de embriones, que sern destruidos luego, y
cmo se obtienen esos vulos. La donante de vulos es
tratada primero con algunas drogas y hormonas para que
sta cree muchos vulos que sern donados. Estas drogas pueden traer problemas de salud lo cual es anti-tico
hacer dao a un paciente con conocimiento.
12
J. Fox).
En agosto de 2000, el Instituto Nacional de Salud de Estados Unidos dijo:
"[...] Investigaciones sobre clulas madre
pluripotentes [...] prometen nuevos tratamientos y posibles curas para muchas enfermedades
y lesiones, como prkinson, diabetes, problemas del corazn, esclerosis mltiple, quemaduras y lesiones de la espina dorsal. La NIH cree
que el potencial mdico de las clulas madre
pluripotentes beneciarn las tecnologas mdicas y sern compatibles con la tica.
Recientemente, investigaciones de Advanced Cell Technology (Tecnologa Celular Avanzada) en Woecester lograron obtener clulas madre de un ratn sin matar a los
embriones. Si esta tcnica se mejora ser posible eliminar algunos de los problemas ticos relacionados con las
investigaciones embrionarias de clulas madre.
En 2007 se descubri otra tcnica gracias a los equipos de
investigaciones de Estados Unidos y Japn. Se reprogramaron las clulas de la piel humana para funcionar ms
como clulas embrionarias cuando se les introduce un virus. Extraer y clonar clulas madre es caro y complejo,
pero el nuevo mtodo de reprogramacin es mucho ms
barato. Sin embargo, la tcnica puede alterar el ADN de
las nuevas clulas madre, causando cncer de piel.
En 2007 se empez a trabajar con clulas madre pluripotentes inducidas ("CPMI") mediante la manipulacin
de slo cuatro genes; ms tarde, se ha conseguido reducir
el nmero a slo dos de esos cuatro genes; e incluso, con
slo introducir en la clula las cuatro protenas codicadas por los cuatro genes. El proceso consiste en extraer
una clula del paciente a tratar, manipular dichos 4 o 2
genes o introducirle las cuatro protenas codicadas por
esos cuatro genes, cultivarlas e introducirlas en el paciente o provocar su diferenciacin hacia el tipo celular que
se necesite (uno o varios, ya que las clulas madre as
creadas se comportan como clulas embrionarias). An
no hay experiencia en seres humanos y est por resolver
el pequeo pero cierto riesgo de tumores.
11
REFERENCIAS
Estados Unidos: es legal la creacin de lneas celulares pero sin fondos pblicos. La legalidad de la clonacin teraputica depende del estado en que se encuentre. A partir del 1 de agosto del 2001 no se
utilizar fondos gubernamentales para las investigaciones de las clulas madre embrionarias; adems
que a partir de ese momento solo se utilizar las lneas celulares preexistentes antes del 1 de agosto de
2001, dijo Bush en una conferencia de prensa. A
pesar de que Bush adopt esta postura, no se opuso a que instituciones privadas experimentaran con
clulas madre embrionarias. Es por esto que surgi
la proposicin 71 en noviembre de 2004 en California, que autoriza a crear el Institute for Regenerative Medicine en California por un periodo de diez
aos.[32]
Reino Unido: S lneas celulares embrionarias. S a
la clonacin teraputica.
Suecia: S lneas celulares embrionarias. La clonacin teraputica es legal.
Israel: legal lneas celulares embrionarias y la clonacin teraputica.
China: legal lneas celulares embrionarias y la clonacin teraputica.
Brasil: lneas celulares embrionarias legales de embriones creados por fertilizacin in-vitro con 3 aos
de edad/ No legal la clonacin teraputica.
Corea del Sur: S lneas celulares embrionarias. Permitido con autorizacin del Ministro de salud del
pas.
Singapur: lneas celulares embrionarias legal si el
blastocito es destruido 14 das despus de la fecundacin. Es legal la clonacin teraputica.
Australia: S lneas celulares embrionarias, no es legal la clonacin teraputica.
[21] Sun
y
col.
[http://onlinelibrary.wiley.com/
doi/10.1002/art.27548/abstract;jsessionid=
A041219290709CF639357C691CEA8E6D.d03t04
Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation
in severe and refractory systemic lupus erythematosus.]
Arthritis Rheum. 2010 Aug;62(8):2467-75.
[22] Grewal SS y col. Successful hematopoietic stem cell transplantation for Fanconi anemia from an unaected HLAgenotype-identical sibling selected using preimplantation
genetic diagnosis. Blood. 2004 Feb 1;103(3):1147-51.
[23] Reversal of type 1 diabetes via islet cell regeneration following immune modulation by cord blood-derived multipotent stem cells. Zhao y col. BMC Med. 2012 Jan
10;10:3.
[24] Clulas madre y lquido amnitico: un descubrimiento
reconfortante y seguro.
[25] Yamanaka alerta contra ciertas 'terapias con clulas madre' no ensayadas Publicado en elmundo.es el mircoles
10 de octubre de 2012. Consultado el 21 de octubre de
2012.
[26] Sanidad alerta del uso indiscriminado de las 'clulas madre' como reclamo. Publicado en elmundo.es el 22 de octubre de 2012. Consultado el 22 de octubre de 2012
[27] La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios advierte sobre la posible confusin en la oferta de
tratamientos con clulas madre . Nota informativa publicada el 22 de octubre de 2012.
[28] Whittaker, Peter A. (2005). Therapeutic cloning: the ethical limits Science Direct
[29] Nueld Council on Bioethics. (2000). Stem Cell Therapy:
the ethical issues. London WC1B3EG, 2000.
[30] 1. Godawa, B.(director/escritor) Lines that Divide: The
Great stem cell debate [cinta cinematogrca] United States: Boulevard Pictures
[31] German National Ethics Council. (2004). Cloning for reproductive purposes and cloning for the purposes of biomedical research. Berlin, Germany. Sept 13, 2004.
[17] Could dead bodies soon be harvested for their stem cells?
Scientists nd 'miracle' cells stay alive for 17 days in corpses. Mail Online. 13 /05/12.
[32] Rennie, J.; Barber, L. (2005) The future of stem cells. Financial Times & Scientic American Report, pg. 24
[18] Stem cells, the molecular circuitry of pluripotency and nuclear reprogramming. Jaenisch R, Young R. Cell. 2008
Feb 22;132(4):567-82.
13 Bibliografa adicional
Nombela, Csar (2007). Clulas madre, encrucijadas biolgicas para la Medicina. Madrid: Edaf. ISBN
978-84-414-1823-3.
Roberto Germn Zurriarin (Coord.) (2009). Clulas madre. Ciencia, tica y Derecho. EIUNSA. ISBN
84-8469-252-3.
15 ENLACES EXTERNOS
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Vase tambin
15
Enlaces externos
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16.1
16.2
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