Principais classes de antibacterianos

ICBAS Farmacologia Anti-bacterianos II
Principais Classes de Antibacterianos
Mestrado Integrado em Medicina

Mestrado Integrado em Medicina Veterinria
Graa Lobo
ICBAS - UP
2015
Agentes antibacterianos mecanismo de aco
Principais classes de Antibacterianos
Agentes que interferem na sntese ou na aco do folato

Sulfonamidas
Pirimidnicos: ex. Trimetoprim
Agentes que interferem na sntese da parede celular
Penicilinas
Cefalosporinas
Agentes que afectam a sntese de protenas bacterianas
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Aminoglicosdeos
Macrlidos
Lincosamidas
cido fusdico
Agentes que afectam a topoisomerase II ou DNA girase
Fluoroquinolonas
SULFONAMIDAS
Aco indirecta na sntese de DNA, RNA e proteica
CARACTERSTICAS FSICO-QUMICAS
P cristalino branco
Relativamente insolvel em gua
Comportamento anfotrico (formao de sais em solues
fortemente cidas ou bsicas)
Amina bsico
Amina cido
So mais solveis em meio alcalino

Formulaes com sais de Na+
pH das solues contendo sulfonamidas variam entre 9-10
CARACTERSTICAS FSICO-QUMICAS
Amina cido
Amina bsico
Meio cido Precipitao CRISTALRIA

Sobredosagem
Desidratao
Acidose
Combinao de sulfonamidas
Lei da solubilidade independente
Sulfonamidas combinadas
Sulfadiazina + Sulfamerazina + Sulfametazina
Aumento da eficcia
Sem um aumento significativo dos efeitos adversos
(cristalria)
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS
Absoro
A
maioria
das
sulfonamidas
so
rapidamente
absorvidas no tracto GI, atingindo concentraes

mximas plasmticas entre 4-6 horas.
Excepes:
FTALILSULFATIAZOL
tratamento
infeces entricas por no ser absorvido.

Sulfonamidas de aco:
Curta
Mdia
Longa
de
SULFONAMIDAS DE ACO CURTA

Tm rpida absoro e excreo intervalos entre doses q4-6h
So utilizadas principalmente
entricas e sistmicas
na
teraputica
de
infeces
No devem ser usadas isoladamente, pois podem causar cristalria

Como tm actividade anti-bacteriana fraca, devem ser associadas
entre si
Sulfametazina
Sulfamerazina
Sulfaquinoxalina
Sulfacloropiridazina
Sulfadiazina
Sulfanilamida
Sulfatiazol
Sulfisoxazol
Sulfametizol
Sulfacetamida
SULFONAMIDAS DE ACO INTERMDIA

So rapidamente absorvidas e tm eliminao mais lenta que as
anteriores, podendo ser administradas q8-24h, dependendo da base
So indicadas para o tratamento de infeces urinrias, entricas e

sistmicas, sobretudo aquelas que exigem tratamento mais longo
O seu tempo de eliminao prolongado no favorece o aparecimento
de cristalria
Sulfametoxazol
Sulfafenazol
Sulfamoxol
Sulfametoxina
Sulfametonidina
SULFONAMIDAS DE ACO PROLONGADA

Tm eliminao ultralenta, com t plasmtica variando entre 17150h
Estas sulfonamidas determinam nveis plasmticos baixos, no

penetram no lquido cefalorraquidiano e, na presena de
insuficincia renal, podem determinar quadros de intoxicao grave
Sulfadoxina
Sulfametoxipirazina
Sulfadimetoxina
Distribuio
As sulfonamidas sistmicas de aco curta ou intermdia apresentam
uma distribuio, por difuso passiva, por todo o organismo, incluindo
LCR, lquido sinovial, placenta e leite
As demais sulfonamidas tm distribuio restrita no organismo
Ligao s p.p. (albumina) varivel:
-60-80% para a SULFADIMIDINA

-22-55% para a SULFADIAZINA
-25% para o SULFAFURAZOL
- A SULFADIAZINA distribui-se por toda a gua corporal

-SULFAFURAZOL mantm-se na gua extracelular
3. Metabolismo
Principalmente no fgado, sendo o principal
metabolito um derivado acetilado sem propriedades
antibacterianas. Alguns autores responsabilizam
os
metabolitos por determinadas reaces txicas das
sulfonamidas, como leses cutneas e fenmenos de
hipersensibilizao
4. Eliminao
So eliminadas na urina, nas fezes, bile, leite, suor
e lgrimas, mas a via renal a principal
4. Efeitos indesejveis
As sulfonamidas so frmacos potencialmente

principais alteraes observadas so:
perigosos.
As
Vias urinrias: Sulfonamidas pouco solveis podem cristalizar-se no

interior dos tbulos renais, determinando:
Cristalria
Hematria
Obstrues tubulares
Renais
Sobretudo quando pH urinrio baixo

e reduo no consumo de gua
5. Toxicidade
Sistema hematopoitico:
anemia hemoltica aguda
agranulocitose
anemia aplstica
trombocitopenia, com ocorrncia de hemorragias generalizadas
Intoxicao aguda: ocorre principalmente com doses elevadas

ou injeces endovenosas rpidas
sialorreia
excitao
cegueira
fraqueza muscular
diarreia
ataxia
hiperpneia
rigidez espstica dos membros
6. Uso clnico
. Quando no h resistncia, alm de serem eficazes tm a
vantagem de no perturbar a flora intestinal, o que pode ocorrer
com antibacterianos de largo espectro.
. As sulfonamidas mais hidrossolveis so escolhidas para infeces

agudas do tracto urinrio, alm de que so compostos de 1 escolha
numa srie de infeces.
O SULFAMETOXAZOL muitas vezes associado ao TRIMETOPRIM

COTRIMOXAZOL (sulfonamida potenciada)
Preparaes e usos teraputicos (VET)

.Sulfametazina
Usada no gado bovino, ovino e porcos para profilaxia e
tratamento de infeces gastrointestinais e para promover o
crescimento
em
porcos.
De
excreo
lenta
com
nveis
plasmticos de 24 h com uma nica toma.
.Sulfadimetoxina
De aco longa usada em todas as espcies para tratamento de
infeces sistmicas e dos tecidos moles assim como coccidioses.
mais solvel e menos txica que a Sulfametazina.
t 10-15h.
Preparaes e usos teraputicos (cont.)

3. Sulfatiazol
De excreo rpida, usada nos porcos e nos potros como aditivos da

comida ou da gua de beber para tratamento de doenas
respiratrias e entricas. Em associao com a sulfametazina e com
a sulfapiridina, usada no tratamento de infeces agudas em
animais de corte.
4. Sulfaclorpiridazina
De absoro e excreo rpida, usada no gado bovino e suno para a
terapia de infeces respiratrias e entricas, especialmente
colibaciloses. Eficaz contra E. coli nos frangos de engorda. A sua
associao com trimetoprim eficaz contra protozorios
(coccidioses).
5. Sulfisoxazol e sulfametoxazol
Tratamento
de
infeces
do
tracto
urinrio
em
pequenos
animais. So sulfonamidas rapidamente excretadas e muito

solveis, favorecendo nveis elevados na urina, sem risco de
cristalria.
6. Sulfacetamida
nica sulfonamida que pode ser preparada na forma de sal sdico
a pH neutro, para preparaes oftlmicas.
7. Sulfasalazina
Terapia de doenas entricas (colite e doenas inflamatrias
intestinais) do co e do gato. No intestino hidrolizada pela
flora intestinal em sulfapiridina e cido 5-aminosaliclico, com
aco antibacteriana e anti-inflamatria, respectivamente.
8. Sulfonamidas potenciadas
Combinaes de sulfonamidas com trimetoprim ou ormetoprim,
com
espectro
de
aco
mais
desenvolvimento de resistncia.
largo
menor
risco
de
Semi-vida de absoro de sulfonamidas administradas

per os a bovinos, ovinos e sunos
Espcies
Frmaco
Ovinos
Bovinos
(h)
Sunos
Sulfatiazol
10.3
26.0
0.8
Sulfadiazina
10.1
0.8
0.1
Sulfamerazina
6.7
1.6
0.4
Sulfametazina
6.1
...
0.5
Sulfapiridina
...
2.2
1.0
Sulfadimetoxina
9,1
1.9
0.2
Sulfaetoxipiridazina
2.0
1.2
...
Administrao
1. Oral geralmente administradas por esta via, devido

sua rpida absoro. Bolos de libertao lenta esto
disponveis para ruminantes t de 48-72h.
2. Intravenosa infeces agudas e severas.
Efeitos adversos
1. Cristalria precipitao na urina neutra ou cida com
doses elevadas ou tratamentos prolongados, ingesto
deficiente de gua - sulfonamidas menos solveis. Os
tratamentos no devem exceder 5 dias.
2. Queratoconjuntivite seca em ces
sulfadiazina, que contm um anel pirimidina.
tratados
com
3. Hipoprotrombinmia, trombocitopnia e anemia raras e

de origem auto-imune. No devem ser administradas a
animais com histria prvia de hemorragias.
Outras situaes:
- Alteraes da flora ruminal em bovinos e ovinos

- Deficincia em vit. K hemorragias
- Diminuio da digesto de celulose e da fermentao da glucose
- Diminuio da produo de ovos
- Reduo no aumento de peso em frangos
- Ovos de casca fina e enrugada
Resduos tecidulares:
Usadas em raes de sunos para aumentar a eficincia
alimentar e reduzir a incidncia de rinite atrfica, devem retirar-se
da alimentao durante um perodo de 15 dias antes do abate (a
semi-vida nos tecidos em bovinos e ovinos muito mais curta).
TRIMETOPRIM, OMETOPRIM, ADITOPRIM
Associao com diaminopiridinas

Bloqueio sequencial da via
metablica bacteriana
MIC
Espectro de aco
Efeito bactericida
Trimetoprim
Ormetoprim
Aditoprim
TRIMETOPRIM (cont.)
1. activo contra os patognios comuns, sendo

bacteriosttico.
2. associado ao SULFAMETOXAZOL
(COTRIMOXAZOL), resultando a sua associao numa
forte potenciao do TRIMETOPRIM, de modo que a
dose diminui cerca de 10 vezes o que diminui os efeitos
indesejveis de cada um deles.
3.Quando associado ao SULFAMETOXAZOL, cerca de 2/3
liga-se s protenas plasmticas e o tempo de semi-vida
chega s 24 horas.
4.Sendo uma base fraca, h aumento da sua eliminao
renal por acidificao da urina.
TRIMETOPRIM (cont.)
Efeitos indesejveis
Nuseas, vmitos e rash da pele.
Anemia
megaloblstica
(deficincia
ao
folato):
prevenida com administrao de cido flico.
Uso clnico
Infeces do tracto urinrio (isoladamente)
Em
associao:
eficaz
numa
grande
variedade
de
infeces, sendo activo particularmente contra muitos

tipos de infeces com organismos gram -.
PENICILINAS
Constitudas por um ncleo cido 6-aminopenicilnico, que

consiste num anel tiazolidina ligado a um anel lactmico. Este ltimo transporta uma amina secundria.
Nas diferentes penicilinas, diferentes grupos acil
esto ligados ao grupo aminado por uma ligao de tipo
amida. As penicilinas semi-sintticas so produzidas pela
adio de cadeias laterais especiais s molculas
naturais.
As penicilinas podem ser destrudas por enzimas:
-amidases atacam a ligao amida das cadeias
laterais
--lactamases cortam o anel -lactmico.
Mecanismo de aco
1. As
penicilinas
interferem
com
sntese
de
peptidoglico.
2. Aps ligao bactria, as penicilinas impedem a
transpeptidao por inibio da enzima que cruza as
cadeias
peptdicas
ligadas
ao
esqueleto
do
peptidoglico. O efeito final a lise da bactria.

2. Tambm inibem outras peptidases (penicilin-binding
proteins - PBPs) envolvidas na sntese da parede assim
como inibem as autolisinas.
Farmacocintica
1. Absoro
. Quando administradas per os as diferentes penicilinas so
absorvidas em diferentes graus, dependendo da sua estabilidade
aos cidos e a sua ligao s protenas plasmticas.
. A administrao parentrica pode ser intramuscular, intravenosa
ou subcutnea. A intratecal desaconselhada devido
possibilidade de gerao de convulses.
a) Penicilina G, Meticilina, Ticarcilina so destrudas pelo suco

gstrico administrao parentrica
b) Penicilinas resistentes aos cidos Penicilina V, ampicilina,
amoxicilina, hetacilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina e o sal
indanilo da carbenicilina so bem absorvidas per os
Farmacocintica (cont.)
2. Distribuio
A sua distribuio boa nos fluidos corporais,
passando as junes para as cavidades pleurais, pericrdicas, blis,

saliva, leite e atravs da placenta. No atravessam a barreira
hemato-enceflica, excepto quando h inflamao das meninges, em

que podem atingir concentraes eficazes no LCR.
3. Excreo A eliminao feita fundamentalmente pelo rim e
ocorre rapidamente, 90% da qual por secreo tubular. O restante

metabolizado
no
fgado
com
formao
de
derivados
do
cido
penicilinico que podem actuar como determinantes antignicos nas

reaces de hipersensibilidade.
- O seu tempo de semi-vida curto (cerca de 1 hora) um dos

problemas do uso clnico das penicilinas, devendo ser ultrapassadas
quer por dosagem frequente, quer por preparaes de libertao
lenta, tais como a penicilina procanica.
- Alternativamente a secreo tubular pode ser parcialmente
bloqueada
pelo
PROBENICIDE
que
eleva
as
concentraes
plasmticas assim como aumenta o tempo de semi-vida.
Tipos de penicilinas e sua actividade antimicrobiana

Benzilpenicilina (Penicilina G) e congneres
1.Benzilpenicilina nica natural ainda em uso clnico. destruda

pelas -lactamases;
composto
de
pneumococos,
escolha
para
meningococos,
infeces
gonococos
por
estreptococos,
estafilococos
no
produtores de -lactamases.
Tambm de 1 linha no tratamento da difeteria, sfilis, ttano,
gangrena gasosa e actinomicose.
A sua absoro por via oral baixa e irregular:

-inactivao pelo pH baixo do estmago
-adsoro aos alimentos
administrada por via injectvel e os seus efeitos duram
de 4 a 6 horas.
Tipos de penicilinas e sua actividade antimicrobiana

(cont.)
2.Penicilina
procanica
sal
de
benzilpenicilina
com
baixa
solubilidade e portanto lentamente absorvida. usada em depsitos

intramusculares que resultam em concentraes teraputicas no
espao de 2 horas e os seus efeitos duram 24 horas.
Tipos de penicilinas e sua actividade antimicrobiana (cont.)

3.Penicilina
benzatnica
penicilina
benetamina
sais
da
benzilpenicilina muito pouco solveis cuja aco vai at 10 dias

embora as suas concentraes plasmticas sejam baixas.
Tm
indicaes
muito
limitadas
especficas,
sendo
particularmente usadas na preveno de alguns tipos de infeces

estreptoccicas.
4.Fenoximetilpenicilina (Penicilina V) estreitamente relacionada
benzilpenicilina com um espectro de actividade antimicrobiana
semelhante mas menos potente.
5.Penicilinas resistentes s -lactamases

Isoxazolpenicilinas e Meticilina
So
relativamente
resistentes
lactamases, embora menos potentes que a

Penicilina G.
Tm um espectro estreito, sendo eficazes
praticamente apenas sobre gram +, da
serem usadas contra infeces causadas
por
estafilococos
lactamases.
produtores
de
5.Penicilinas resistentes s -lactamases (cont.)

- Todas
so
suficientemente
cido-resistentes
para
serem
administradas por via oral.
- So
rpida
mas
insuficientemente
absorvidas
as
suas
concentraes mximas so atingidas numa hora.

- Podem tambm ser administradas por via parentrica, tendo um
tempo de semi-vida entre 30 a 60 minutos.

- A
METICILINA
no
resistente
administrada por via parentrica.
aos
cidos,
da
ser
6.Penicilinas de largo espectro
Actividade sobre gram -, susceptveis s -lactamases - menos

eficazes que a penicilina G contra muitos cocos gram +.
1.Ampicilina resistente aos cidos, pode ser administrada por via
oral assim como parentrica, sendo um dos anti-bacterianos mais
usados.
2.Talampicilina e amoxicilina
absoro gastro-intestinal.
compostos
relacionados com
boa
3.Carbenicilina usada contra pseudomonas. Tem que ser administrada

por via injectvel.
4. Piperacilina muito activa sobre vrias estirpes de Pseudomonas
(incluindo a aeruginosa), desde que no sejam produtoras de
lactamases.
5.Mecilinam espectro antibacteriano invertido, sendo muito mais

eficaz contra gram do que contra gram + (ligao PBP2). til na
febre tifide.
Semisynthetic, increased acid stability
Ampicillin
Amoxicillin
O
NH2
OH
N
H
HO
Piperacillin
S
NH 2
OH
N
H
H
N
OH
N
H
Pivampicillin
O
O
N
NH2
N
H
Semisynthetic, Broad spectrum, Imines

O
Meticillinam
O
O
Pivmeticillinam
O
OH
N
N
N
S
O
O
Efeitos adversos
Reaces alrgicas Reaces de hipersensibilidade - produtos
de degradao da penicilina se combinarem com protenas da
bactria e se tornarem antignicas.
H
reaces
cruzadas
entre
vrios
tipos
de
penicilinas
caracterizam-se por rash cutneo, vrios tipos de febre at ao

choque anafiltico agudo, muito raro.
Efeitos adversos (cont.)

- Doena do soro - 1-2 semanas de tratamento (febre, erupes
cutneas at edema generalizado - aumento dos gnglios linfticos)
- Outras reaces de hipersensibilidade: vasculites,
intersticial e vrios tipos de distrbios hematolgicos.
nefrite
- Alterao da flora intestinal (sobretudo nas penicilinas de largo

espectro administradas por via oral) - perturbaes gastrointestinais e em alguns casos com supra-infeco com organismos
resistentes penicilina.
(VET)
Preparaes e usos teraputicos
A penicilina suprime o metabolismo bacteriano no sistema
digestivo dos herbvoros, no sendo vulgarmente usada como rotina
de usos teraputicos excepto quando se pretende suprimir a
fermentao bacteriana ou em animais muito jovens.
1. Penicilinas naturais
a. Penicilina G (benzilpenicilina) usada em todas as
para tratamento de infeces causadas por
Gram + no produtores de -
espcies
microrganismos
lactamases.
b. Penicilina V por via oral para tratamentos prolongados
de
infeces por microrganismos Gram + em ces, gatos e cavalos
2. Penicilinas resistentes s -lactamases

(e.g. oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina):
-Pouca actividade sobre gram
-No so activas contra anaerbios

-
so
reservadas
para
produtores de -lactamases.
infeces
graves
por
estafilococos
3. Penicilinas de largo espectro
a.
Ampicilina, amoxicilina e hetacilina activas contra

muitos Gram aerbios (e.g. E. coli, Proteus,
Haemophilus)
assim como Gram +. Usadas em todas as
espcies
para
tratamento de infeces susceptveis. So estveis aos cidos (V.
oral) mas no so resistentes s -lactamases.
b.
Carbenecilina e ticarcilina s ou em
gentamicina ou tobramicina no tratamento de
causadas por Pseudomonas.
associao com
infeces
c. Azlocilina, Mezlocilina e Piperacilina tm um espectro

de
aco alargado a Gram -, incluindo Pseudomonas,
Enterobacter
e Klebsiella. O seu custo elevado limita o
seu uso s infeces
severas com Gram em ces e gatos.
4. Penicilinas potenciadas (espectro de aco alargado)
Usadas em pequenos animais.
Efeitos adversos
1. Reaces alrgicas podem ocorrer nos animais, especialmente
bovinos erupes cutneas, angio-edema e anafilaxia. Os sais de
penicilina com procana no devem ser administrados a aves, cobras,

tartarugas, cobaios ou chinchilas por serem sensveis procana.
2.
Hipercalmia
arritmias
cardacas
podem
ocorrer
aps
administrao de sais potssicos de penicilina.
3. Infuso intramamria ou I.V. - mastite bovina, os seus resduos

causam problemas na sade pblica (humanos susceptveis a reaces
alrgicas pode ocorrer sensibilizao inicial atravs do leite) e no
processamento do queijo.
- As pomadas em veculo oleoso mantm-se mais tempo no bere.
- A penicilina administrada sistemicamente eliminada no leite.
CEFALOSPORINAS e CEFAMICINAS
Cefalosporin C from Cephalosporium acremonium 1945
O
CO2H
O
H
N
O
HO
NH2
N
H H
Inicialmente isoladas do cefalosporium fungus foram separadas trs

molculas diferentes, duas parecidas, as N e as C, quimicamente
relacionadas
com
penicilina,
cefalosporina
um
antibacteriano esteride que se assemelha ao cido fusdico.

O ncleo das cefalosporinas C foi isolado e um largo n de
cefalosporinas semi-sintticas de largo espectro de aco foram
produzidas com diferentes cadeias laterais.
CEFALOSPORINAS (cont.)
- So solveis em gua e relativamente resistentes aos cidos.

- Variam na susceptibilidade s -lactamases.
- As cefalosporinas em uso clnico so (e.g.):
1 Gerao
CEFRADINE
CEFAZOLINA
2 Gerao
CEFUROXIMA
CEFAMANDOL
CEFACLOR
3 Gerao
CEFOPERAZONA
CEFOTAXIMA
4 Gerao
CEFEPIMA
3 gerao mas + resistente s

lactamases cromossmicas e certas
ESBL que inactivam as cefalosporinas
de 3 gerao
1. generation:
Relatively broad spectrum (G+, some G-)

Cleaved by -Lactamase
Cephalexin
CO2H
H2N
O
H
N
O
Cefalotin
N
H H
CO2H
O
H
N
S
O
N
H H
Realtively diff. to hydrolyze

Only oral Ceph.
2. generation:
More broad spectrum

Not cleaved by -Lactamase
Cefoxitin
Cefuroxim
O
CO2H
H
N
S
O
Syn isomer, steric hindrance -L

Anti cleaved by-L
O
O
N
O H
NH2
Increased stability
compared to cephalotin
H
N
Steric hindrance -L
CO2H
O
O
O
N
H H
NH2
3. generation:
Very broad spectrum, also Pseudomonas sp

Not cleaved by -Lactamase
Acid labile
Cefotaxima
O
N
Ceftazidina
H
N
N
O
H2N
CO2H
Good leaving group

Steric hindrance
G-
HO2C
CO2
O
N
H H
H
N
N
O
H2N
O
N
N
H H
Oral 3. gen (not in N):

Ceftriaxon
R'
O
O
H
N
N
N
CO2H
O
N
H
N
N
H2N
O
S
N
H H
H2N
O
N
O
H H
S
S
CO2H
R
N
N
OH
R: -H, -CH=CH2, -CH2OCH3
CEFALOSPORINAS e CEFAMICINAS (cont.)

As cefamicinas (e.g. CEFOXITINA):
So antibacterianos produzidos por organismos streptomices,

-lactmicos e estreitamente relacionadas com as cefalosporinas,
diferindo apenas num grupo metoxi
(CH3O-), ligado ao anel -
lactmico.
A LATAMOXEF uma cefamicina sinttica.
Resistncia
Ocorre resistncia se o microrganismo desenvolver enzimas
que quebrem o anel -lactmico (embora estafilococos produtores de
penicilinases sejam susceptveis s cefalosporinas), ou se possuir uma
membrana exterior que previna a penetrao do composto.
A cefotaxima e as cefalosporinas no so rapidamente
atacadas pelas -lactamases, mas h relatos de resistncia por
mutao, envolvendo as protenas de ligao da parede bacteriana.
Mecanismo de aco
Actuam como as penicilinas na sntese do peptidoglico.
1. So de largo espectro e semelhantes entre si. Isto inclui uma
variedade de cocos gram + (alguns resistentes s penicilinas) e
vrios gram -.
1. A cefotaxima, cefuroxima e o latamofex so de espectro mais

largo do que os desenvolvidos inicialmente mas menos eficazes
contra gram +.
Farmacocintica
Alguns tais como o cefradine podem ser administrados P.O. mas a
maioria s por via parentrica.
Aps absoro, so largamente distribudas pelo organismo,
disseminando-se pelos fluidos e alguns, como o latamofex e a
cefoperazona tambm atravessam a barreira hemato-enceflica.
A eliminao principalmente renal por filtrao glomerular
secreo
tubular
concentraes na blis.
mas
tambm
se
encontram
elevadas
Efeitos adversos
1. Hipersensibilidade e reaces alrgicas podem ocorrer,
semelhantes penicilina e cerca de 10% de indivduos sensveis
penicilina fazem reaces alrgicas s cefalosporinas.
2. Nefrotoxicidade em casos de tratamentos prolongados
Uso clnico
Cefalosporinas de 1 gerao
Cefalexina, cefadroxil, cefapirina, cefalotina, cefazolina
foram a 1 alternativa s penicilinas para tratar infeces por
Gram + aerbios.
a. Usadas para tratamento de infeces do osso e tecidos moles
b.
So
usadas
frequentemente
para
profilaxia
antibitica
nomeadamente antes da cirurgia, devido sua capacidade de

penetrao nos tecidos e fluidos corporais.
Uso clnico (cont.)
a) Cefalosporinas de 2 gerao Cefaclor, cefoxitina espectro de

aco mais largo, cobrindo alguns Gram -.
b) Cefalosporinas de 3 gerao Ceftiofur, moxalatam espectro

de aco alargado a microrganismos Gram -, so resistentes s
-lactamases (cefalosporinases) e penetram a barreira hemato-
enceflica.
b) So usadas no tratamento de meningites por Gram -
Preparaes e usos teraputicos (VET)

Cefalosporinas de 1 gerao
Cefalexina, cefadroxil, cefapirina, cefalotina, cefazolina

- Infeces por Gram + aerbios.
a.
Usadas em todas
as
espcies
para
tratamento
de
infeces do osso e tecidos moles

b. So usadas frequentemente para profilaxia antibitica
nomeadamente antes da cirurgia, devido sua capacidade de

penetrao nos tecidos e fluidos corporais.

As cefalosporinas de 2 gerao no so muito usadas em
Medicina Veterinria.
Cefalosporinas de
cefovecina (nova):
gerao
Ceftiofur,
moxalatam,
Espectro de aco alargado a microrganismos Gram -, so

resistentes s -lactamases (cefalosporinases) e penetram a
barreira hemato-enceflica.
a. Usadas no tratamento de meningites por Gram em

pequenos animais
b. O Ceftiofur usado no tratamento da doena respiratria
nos bovinos
c. A
cefovecina
tem uma frmacocintica diferente:
- uma nica injeco intramuscular dura 14 dias no co e no gato

Uso clnico:
- Infeces da pele e tecidos moles (feridas abcessos e pioderma)
do co e do gato (+ de 8 semanas de idade)
- Infeces urinrias em ces
(Contra-indicada em cobaios e coelhos)

Efeitos adversos:
1. Nefrotoxicidade em casos de tratamentos prolongados

2. Hipersensibilidade e reaces alrgicas podem ocorrer
3. Intervalos de segurana:
O leite dos animais tratados - 96h aps o ltimo tratamento
O abate - 4 dias aps o ltimo tratamento.
AZTREONAM e IMIPENEM
From Sulfacetin;
weak antibacterial
Not substrate forr -lactamase
O
SO3H
R'
N
N
R
R'' R'''
O
H
N
HO
NH2
N
H
SO3H
O H
Only 4 membered ring

Aztreonam
NH2
S
N
O
HO
N
O
O
H
N
SO 3H
Mer stabil enn Sulfacetin

Bare effekt p G-
AZTREONAM um monobactmico sinttico. Os monobactmicos

so produzidos na natureza por vrias bactrias do solo, so
muito resistentes s -lactamases e tm fraca actividade

antibacteriana.
AZTREONAM (cont.)
1. O aztreonam tem um grupo de cido sulfnico no azoto da
posio 1 no ncleo aminomonobactmico (3-AMA) que activa o anel
-lactmico;
2. Uma cadeia lateral aminotiazolil oxima na posio 3 do ncleo
3-AMA que confere excelente actividade contra bactrias gram -;
3. Um grupo carboxilo na cadeia lateral que resulta numa

actividade aumentada contra a Pseudomonas aeruginosa;
4. Um grupo
-metil na posio 4 do ncleo 3-AMA que resulta
numa estabilidade contra hidrlise por muitas -lactamases, mesmo

as produzidas por gram -.
AZTREONAM (cont.)
-
aztreonam
inibe
sntese
de
peptidoglico,
ligando-se
preferencialmente a protenas de ligao penicilina (PBP3) das

bactrias gram -. bactericida.
- O aztreonam no se liga s protenas PBP5 dos gram + e tem
baixa afinidade para as protenas PBP de bactrias anaerbicas

gram -, incluindo a maior parte das enterobactrias e a maior parte
das pseudomonas aeruginosas.
Resistncia
1. No hidrolizado pelas -lactamases mediadas cromossomicamente
e por plasmdeos comuns. mais estvel do que a cefoperazona ou
penicilinas anti-pseudomonas e no hidrolizado pelas -lactamases
estafiloccicas e a maior parte das -lactamases produzidas por

bacterides, o que lhe permite no ser destrudo nos abcessos
causados por infeces mistas.
2.
hidrolizado
em
pequeno
grau
por
uma
enzima
mediada
cromossomicamente, produzida por algumas estirpes de Klebsiela
oxitoca que lhe so resistentes.

3. No
induz
produo
de
-lactamases
citrobactrias, enterobactrias e serrcias.
por
pseudomonas,
Farmacocintica
1. No absorvido do tracto gastro-intestinal. administrada por via

I.M.
2. Distribui-se bem pelos tecidos e fluidos, atingindo-se concentraes
teraputicas no tecido adiposo, osso, vescula biliar, fgado, pulmes,
rim, corao, tecido intestinal e prosttico. Tambm na saliva,
espectorao,
secrees
brnquicas,
blis,
pleura
pericrdica,
peritoneal e fluidos sinoviais. Entra no LCR aps administrao I.V..

3. eliminado por filtrao e secreo tubular (58-74% intacto). Tem
um tempo de semi-vida de 0,2 a 0,7 horas, variando de 1,3 a 2,2
horas.
Uso clnico
Tratamento
de
infeces
urinrias,
respiratrias,
intra-
abdominais, ginecolgicas e septicmia da pele.

Uma vez que o seu espectro est limitado a bactrias gram-
aerbicas, no deve ser usado isoladamente em infeces graves

em que se suspeite de infeces mistas gram + e gram , da
que se tem associado clindamicina, eritromicina, metronidazol,
penicilinas e vancomicina.
Efeitos indesejveis
Semelhantes aos -lactmicos.

Em indivduos alrgicos s penicilinas e cefalosporinas apenas 1%
reage com hipersensibilidade ao aztreonam.
Estudos feitos demonstraram que este composto fracamente
imunognico, comparado com as penicilinas e cefalosporinas.
Tienamicinas (CARBAPENEMOS IMIPENEM)

1. Obtido a partir da tienamicina, muito semelhante estrutura
comum -lactmica, diferindo no facto de um carbono ter sido

substitudo por um enxofre na posio 1 do anel pentano e de uma
dupla ligao nesse anel.
2. O imipenem difere na conformao da sua cadeia lateral em que

as penicilinas convencionais tm uma cadeia lateral acilamino e o
imipenem tem uma cadeia hidroxietil alm de que est na posio
trans em vez de estar na posio cis, conferindo-lhe estabilidade s

-lactamases.
Espectro de aco
Gram + e gram aerbicos e anaerbicos bactericida e muito
estvel s -lactamases.
IMIPENEM: Staphylococcos aureus, estreptococos do grupo D,
Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiellas, Proteus,
Haemophilus vaginalis, Enterobacter, Streptococcus pneumoniae.

Como fortemente metabolizado por uma dihidropeptidase I, enzima
da bordadura das clulas tubulares renais, sintetizou-se um composto
inibidor dessa enzima que adicionada ao imipenem CILASTATINA.
Espectro de aco (cont.)

MEROPENEM: O espectro de aco similar ao do imipenem, com as
seguintes particularidades:
1) mais activo sobre as enterobactrias (2 a 32 vezes), sobre o

Haemophilus influenzae (4 a 8 vezes), sobre Pseudomonas aeruginosa
(2 a 4 vezes) e sobre outras Pseudomonas (2 a 4 vezes) ;
2) menos activo sobre os estafilococos e sobre os enterococos
(2 a 4 vezes);
3) a actividade sobre os anaerbios similar em ambos os frmacos.
Os
estafilococos
meropenem
meticilino-resistentes
no
so
afectados
pelo
CO2H
R''
S
N
R
H H
Tienamycin from
Streptomyces cattleya
1976
R'
N
HO
Broad spectrum
No S in
5-membered ring
CO2H
H H
Not substr. for lactamase
S
R'
Imipenem + cilastatina
NH
CO2H
O
N
HO
H H
HN
NH2
HO
Not nucleophilicm
R'
Imipenem
2. Gen.
Not cleaved by
DHP-1
Meropenem
O
CO2H
O
N
HO
H H
S
R'
N
NH
HN
S
Cilastatin
DHP-I inhib.
OH
O
NH2
Labile, acidic and basic media

Cleaved in vivo av DHP-I
(dehydropeptidase I)
Mecanismo de aco
O
IMIPENEM
pertence
aos
carbapenmicos
(subclasse
dos
betalactmicos);
sua aco bactericida produzida por sua unio s protenas que

ligam penicilina 1A, 1B, 2, 4, 5 e 6 nas membranas citoplasmticas
de Escherichia coli e a PBP 1A, 1B, 2, 4 e 5 de Pseudomonas
aeruginosa, o que origina a inibio da sntese da parede da clula
bacteriana.
O MEROPENEM inibe a sntese da parede celular, requer que os

microrganismos se encontrem na etapa de crescimento para poder
agir.
Farmacocintica
1. No
absorvido
por
via
oral,
devendo
ser
administrado
parentericamente.
2. Tempo de semi-vida de 1 hora, baixa ligao s protenas

plasmticas,
com
boa
distribuio
pelos
compartimentos
do
organismo. No altera a flora fecal porque no tem recirculao

entero-heptica.
3. eliminado por via renal por vias diferentes das penicilinas, uma
vez que o probenicide no modifica a sua excreo.
Efeitos adversos
Poucos, semelhantes aos -lactmicos e de um modo geral menores.
A hipersensibilidade
imipenem.
mediada por IgE s penicilinas manifestada com o
A resistncia adquirida baixa

IMIPENEM: Mais frequentes:
sibilncias, confuso.
erupo
cutnea,
urticria,
prurido,
Mais raramente: tonturas, nuseas, vmitos, cibras, diarreias e cansao

ou debilidade no habituais.
MEROPENEM: Mais frequentes: Diarreia, erupo cutnea, nuseas,
vmitos, flebite, prurido, reaces no local de aplicao da injeco,
parestesia e cefaleia.
Mais raramente: trombocitopenia, eosinofilia, alteraes das enzimas
hepticas.
A administrao de meropenem pode favorecer a candidase oral e vaginal.

A colite pseudomembranosa um risco a ser considerado na
administrao prolongada de meropenem.
Uso clnico do IMIPENEM:
Largo espectro de aco com ptimos efeitos no osso e tecidos moles:
- Infeces sseas provocadas por:

Staphylococcos aureus, Estreptococos do grupo D e Pseudomonas aeruginosa
-
Infeces obsttricas e ginecolgicas, infeces urinrias complicadas: S.

aureus, Escherichia coli, Klebsiellas, Proteus, Haemophilus vaginalis.,
sepsia
intra-abdominal
Klebsiellas,
provocada
Pseudomonas
por
S.
aeruginosa,
aureus,
Escherichia
Enterobacter,
coli,
Streptococcus
pneumoniae
-
Pneumonia por Stafilococus aureus

Infeces cutneas e de tecidos moles provocadas por S. aureus, E.
coli, Klebsiellas, espcies de Enterobacter.
Endocardite bacteriana por Staphylococcus aureus
Deve ser restrito a infeces por enterobactrias resistentes

cefalosporinas e outras espcies de enterobactrias, devido
desenvolvimento de resistncia por parte da P. Aeruginosa.
s
ao
Uso clnico (cont.)

MEROPENEM:
Infeces causadas por microrganismos susceptveis ao frmaco nas
seguintes localizaes:
infeces do trato respiratrio inferior,
infeces do trato urinrio,
infeces intra-abdominais,
infeces ginecolgicas,
infeces da pele e rgos anexos
Meningite
Septicemia.
FOSFOMICINA
Anlogo
do
c.
piruviltransferase
fosfoenolpirvico
bloqueio
da
sntese
compete
do
c.
com
Murmico
bactericida.
aureus,
Streptococcus faecalis, Haemophylus spp, Enterobacter spp,
Salmonella spp, Shiguella spp, Serratia marcescens y Pseudomona
aeuriginosa)
Bactericida
de
largo
espectro
(Staphylococcus
Farmacocintica:
- Absoro oral e parentrica
- Amplamente distribuida nos tecidos e fluidos (LCR,

secrees, exsudados purulentos)
- Rapidamente excretada por via renal, no se acumulando
nos tecidos
Uso clnico: Infeces do trato urinrio
FOSFOMICINA (VET)
-Absoro oral (bebida e rao) e parentrica
-Amplamente distribuida nos tecidos e fluidos (LCR, secrees,
exsudados purulentos)
-Rapidamente excretada por via renal, no se acumulando nos
tecidos (pode usar-se em animais de corte)
-Infeces do tracto urinrio
CARBACEFENS (LORACARCEF):
MECANISMO DE AO
Nova classe de antibiticos sintticos, tem sua origem na alterao
da forma estrutural do cefaclor, conferindo-lhe maior estabilidade
antibitica.
USO CLNICO
Boa alternativa para o tratamento de infeces respiratrias altas e
baixas, sinusites, infeces de pele e anexos no complicadas, e
infeces no complicadas do trato urinrio.
ESPECTRO DE ACO
Activo contra grande variedade de bactrias Gram + e Gram EFEITOS COLATERAIS
Pode causar efeitos colaterais leves e deve ser evitado em

pacientes com histria de fenmenos alrgicos a outros betalactmicos.
NOCARDINAS A E G
Novo grupo de antibiticos beta-lactmicos extrado de uma estirpe
de Nocrdia
A Nocardina A a mais activa e possui actividade significativa

apenas contra bactrias Gram -.
Inibidores das lactamases
cido clavulnico, Sulbactam e Tazobactam
Tm boa eficcia contra lactamases plasmdicas mas fraca

actividade contra as lactamases cromossmicas induzveis pelas
Tazobaktam
Enterobacteriaceae.
Clavulanic acid
O
O
OH
O
N
1. cido clavulnico:
O
H
OH
OH
S
HO O
N
N N
+ Amoxicilina (via oral) restitui-lhe actividade sobre as estirpes

estafiloccicas, H. influenzae, E. coli e gonococos produtores de
lactamases.
+ Ticarcilina (via parentrica) O seu espectro passa a incluir
bacilos gram aerbios, o Stafilococus aureus e algumas espcies de
Bacteroides.
2. Sulbactam + Ampicilina
3. Tazobactam + Piperacilina
TETRACICLINAS
Antibiticos de largo espectro, obtidos a partir de culturas de
Streptomices.
a) As
primeiras
CLORTETRACICLINA,
OXITETRACICLINA
DEMECLOCICLINA foram derivadas das culturas.

b) Desenvolveram-se compostos sintticos e semi-sintticos como:
TETRACICLINA, METACICLINA, DOXICICLINA e MINOCICLINA.
Mecanismo de aco
Inibio da sntese proteica aps penetrao por transporte activo
- Bacteriostticas
- Espectro de aco muito largo e inclui:

- Gram + e Gram -, Micoplasmas, Riqutsias, Clera, Clamdeas,
Brucelas.
- Gonorreia
Infeces do tracto urinrio
- Acne
- Protozorios (amibas).
- A
MINOCICLINA
Meningitidis.
Tratamento
burgdorferi.
da
doena
activa
de
tambm
Lyme,
sobre
causada
pela
Neisseria
Borrelia
Farmacocintica
So usualmente administradas per os e tambm por via

parentrica.
A absoro a nvel intestinal irregular e incompleta,
melhorando na ausncia de alimentos. A doxiciclina e a minociclina

so bem absorvidas. As TETRAS formam quelatos com ies
metlicos (Ca2+, Mg2+, Fe3+, Al3+) no absorvveis - a ingesto de
leite, certos anti-cidos e preparados de ferro diminuem a sua
absoro.
Quelato
N
HO
R5
R6
R2HN
N
HO
R5
R6
O OH
O
Metn+
O
OH
OH
OH
OH
Metn+
R2HN
O
-2H
OH
OHO
Chelate: Chelos = Claw, Klo (greek)

Metn+
Ca2+ (milk)
Fen+ (iron prep.)
Al3+ (antacida.)
O
NHR2
H
R6
H
R5 N
OH
Boa distribuio pelos vrios compartimentos corporais e
atravessam a placenta at ao feto e so eliminadas no leite
materno. A minociclina encontrada em elevadas concentraes
nas lgrimas e na saliva.
A sua excreo d-se principalmente por duas vias: blis e rim
(filtrao glomerular).
A maior parte das TETRAS acumula-se se h insuficincia renal
e exacerbam-na.
A doxiciclina uma excepo, sendo excretada largamente

para o tracto gastro-intestinal.
A minociclina parcialmente metabolizada.
Efeitos indesejveis
1. Distrbios gastro-intestinais, inicialmente por irritao directa,
podendo ocorrer supra-infeco.
2. Por serem quelantes do Ca2+, depositam-se nos ossos em
crescimento e nos dentes, modificando a cor do esmalte e por vezes
causam hipoplasia dental e deformaes dos ossos. No devem ser

dadas a crianas, mulheres grvidas ou em aleitao.
Efeitos indesejveis (cont.)
3. Fototoxicidade, sobretudo com a demeclociclina.

4. Distrbios vestibulares (nuseas e enjoos) com a minociclina,
sendo a frequncia destas reaces relacionada com a dose.
Doses elevadas de TETRAS podem diminuir a sntese proteica na
maior parte das clulas e uma teraputica prolongada pode dar
perturbaes da medula ssea.
Resistncia
- Basicamente a resistncia do tipo protena de resistncia, que
faz o transporte no sentido oposto das TETRAS.
Uso clnico
1 escolha: riqutsias, micoplasmas e clamdeas
2 escolha nas infeces com muitos microrganismos e so teis
nas infeces mistas do tracto respiratrio.
TETRACICLINAS (VET)
a) Absoro
- Por via oral cerca de 60-90% (clortetraciclina apenas 35%).
- Os caties divalentes impedem a sua absoro evitar a

ingesto de leite, anti-cidos ou sais de ferro 3h antes e
depois da sua administrao.
- A fermentao bacteriana normal de fibras vegetais em
herbvoros inicialmente suprimida
b) Distribuio por todos os tecidos excepto SNC. A Doxiciclina,

mais lipossolvel, penetra SNC, olho e prstata em concentraes
teraputicas
c) O metabolismo mnimo em animais domsticos. t de 6-12h

d) Excreo principalmente renal, mas parte pelas fezes. A
Doxiciclina a nica cuja excreo pelas fezes a sua principal via
de eliminao (75%)
Espectro de aco:
Gram +, Gram aerbios e anaerbios, riqutsias, espiroquetas,
clamdeas, micoplasmas e alguns protozorios como Anaplasma e
Haemobartonella.

1. Tetraciclina, Clortetraciclina e oxitetraciclina tratamento local
e sistmico de infeces por bactrias, clamdias, riqutsias e
protozorios nos bovinos, ovinos, cavalos e sunos.

So tambm usados como aditivos alimentares e promotores de
crescimento em bovinos e sunos.
2. Doxiciclina e tetraciclina:
Tratamento de infeces do tracto respiratrio e urinrio de ces
e gatos
- Terapia especfica para infeces causadas por Borrelia (doena
de Lyme), Brucella, Haemobartonella e Ehrlichia.
Estes agentes tambm so eficazes no tratamento da psitacose em
aves.
Administrao
1. Administradas por via oral ou I.V. a cada 8-12 h. Dosagens

orais devem ser evitadas em ruminantes adultos e com precauo em
cavalos.
2. Por I.M. deve-se usar solues tamponadas para evitar dor e
irritao locais.
3. Infuses intramamrias rotineiramente
mastites em vacas, cabras e ovelhas
no
tratamento
de
4. Bolos de oxitetraciclina intra-uterinos em vacas com endometrite

puerperal ou placenta retida
5. Administrada sistemicamente pode controlar a salmonelose em
humanos bem como a mosca ts-ts.
Efeitos adversos
1.So potencialmente nefrotxicas (excepto Doxiciclina), devendo
evitar-se em insuficientes renais. O uso com metoxiflurano (anestsico
geral) deve ser evitado risco de insuficincia renal aguda.

2.Colorao da dentio definitiva em animais jovens formao de
um complexo tetra-clcio-fosfato
3. Supra-infeces com fungos ou bactrias resistentes no tracto G.
I. com administrao prolongada com antibiticos de largo espectro,
como as tetraciclinas
4.Fototoxicidade e hepatotoxicidade so efeitos raros em animais
5.Doses teraputicas por via oral podem alterar a microflora ruminal

de ruminantes adultos ou a microflora colnica em cavalos.
Tiamulina
Antibitico diterpnico, derivado da pleuromutilina.
-Inibe a sntese protica, ao nvel da subunidade 50s do ribossoma

-Eficaz contra micoplasmas:
- Mycoplasma gallisepticum, M. sinoviae, M. meleagridis y M.
Hyoneumoniae.
- Activa contra:
- Treponema
hyodisenteriae,
Actinobacillus
pleuroneumoniae,
Streptococcus suis, S. zooepidmicus, S. equi, espcies de
leptospira e E. coli, assim como contra outros aerbios.
-Administrao por via oral na rao
-Intervalo de segurana de 5 a 14 dias antes do abate.
Cl
CLORANFENICOL
O2N
Cl
NH
OH
H OH
Originalmente isolado de culturas de Streptomices, obtido
presentemente por sntese.
Os
hidrolizados
seus
nos
sais
so
tecidos,
muito
solveis
libertam
relativamente alta lipossolubilidade.
em
gua
cloranfenicol
quando
com
uma
Mecanismo de aco
Inibe a sntese proteica por ligao subunidade 50S, no

mesmo local que se liga a ERITROMICINA e a CLINDAMICINA,
podendo competir entre eles, diminuindo a eficcia.
Espectro de aco
Equivalente ao das TETRAS, incluindo gram +, gram - e
riqutsias.
bacteriosttico
para
maioria
bactericida no Haemofilus Influenzae.
dos
microrganismos
Resistncia
- Pode ocorrer por mutao sendo os mutantes apenas um pouco
mais resistentes que os parentes e a resistncia desenvolve-se
lentamente durante o tratamento.
- Plasmdeos R contendo mltiplas resistncias ao cloranfenicol,
estreptomicina, TETRAS, etc., podem ser transferidos de uma
espcie para outra por transduo.
- A resistncia consiste na produo pela bactria de uma enzima
acetiltransferase para o cloranfenicol.
- Derivados do cloranfenicol em que o OH da cadeia lateral foi

substitudo por um grupo fluor so insensveis acetilao,
mantendo actividade antibacteriana.
Farmacocintica
Administrado per os rpida e completamente absorvido e
atinge nveis plasmticos mximos em 2 horas. Pode ser administrado
parentericamente.
Devido sua elevada lipossolubilidade largamente distribudo,
incluindo LCR, no qual a sua concentrao pode igualar a do sangue.
Liga-se s protenas 30-50%;

T 1,5-3,5 h. Doses teraputicas so encontradas no plasma aps 6
horas de uma administrao oral.
Cerca de 10% eliminado intacto pela urina e o restante
inactivado no fgado, quer por conjugao quer por reduo e
posterior eliminao renal.
Efeitos indesejveis
Depresso da medula ssea !!!, mesmo com doses baixas em alguns

indivduos.
Perturbaes da maturao do eritrcito !!!, por vezes associado
com algum grau de leucopenia e/ou trombocitopenia, ocorrem num

n elevado de indivduos com 2 semanas de tratamento ou mais.
Desaparecem com a cessao do tratamento.
Em pequena proporo, a anemia aplstica pode ocorrer com uma

incidncia de 1 para 30 000. Se a aplasia for severa provvel a
morte e a recuperao tem uma elevada incidncia para leucemia.
Com os novos derivados no ocorre aplasia da medula ssea.

No deve ser administrado a bebs devido incapacidade
destes para metabolizao e excreo do composto, podendo dar o
sndrome do beb cinzento, com vmitos, diarreia, flacidez,
hipotermia e cor acinzentada, levando a uma mortalidade de 40%.
Podem ocorrer reaces de hiperssensibilidade assim como
perturbaes gastro-intestinais e alteraes da flora intestinal.
Uso clnico
Deve ser guardado para infeces severas em que o risco da
doena maior do que da toxicidade:
- Febre tifide
- Meningite
por
Haemofilus
influenzae,
Bacteroides
fragilis
meningites em que a penicilina no pode ser usada.

- Infeces por anaerbios, no caso de abcesso cerebral, devido
sua lipofilia com nveis satisfatrios no LCR.
Usado topicamente no tratamento de infeces bacterianas:
- Conjuntivites (olho)
- Dermatites cutneas.
CLORANFENICOL (VET)
a) Farmacocintica
1. Absoro boa por via oral
2. Distribuio todos os tecidos, incluindo SNC e olho

3. Metabolizao heptica, nos gatos cerca de 75% e nos ces de
90%
4. Excreo 1-1.5 h em ces e cavalos e de 4-5h em gatos
b) Espectro de aco Largo espectro, eficaz contra a maioria das
bactrias anaerbias
c) Usos teraputicos gatos, ces, cavalos e aves para infeces
locais ou sistmicas, incluindo infeces respiratrias, do SNC e
oculares, e infeces causadas por anaerbios e Salmonella.
d) Administrao oral a cada 6-8h em ces, aves e cavalos e cada
12h em gatos
Efeitos adversos
1.Anemia
a) Anemia relacionada com a dose pode ocorrer em animais e
humanos. O cloranfenicol impede a captao de ferro pelos
eritrcitos e abranda o seu ritmo de maturao na medula ssea

b) Anemia no relacionada com a dose pode ocorrer em
humanos,
rara
mas
resultando
em
anemia
aplstica,
frequentemente fatal. Devido aos potenciais resduos poderem

causar anemia aplstica em humanos, o uso de cloranfenicol foi
banido nos animais de corte.
Florfenicol
Contm modificaes em relao ao cloranfenicol:

-
Modificao do grupo nitro por um grupo metil-sulfonil que diminui o

risco de aplasia medular;
Troca de um grupo hidroxilo por um tomo de fluor, tornando o

florfenicol insensvel s cloranfenicol- acetil-transferases, enzimas
de resistncia bacteriana ao cloranfenicol
Espectro:
Uso exclusivo em Medicina Veterinria, no tratamento de aves e

porcos, na gua de bebida e/ou na rao.
Intervalo de segurana: aves 5 dias; porcos 8 dias.
Corynebacterium
pyogenes,
Bacillus
anthracis,
Erysipelothrix rhusiopathiae, Salmonella sp., Listeria monocytogenes,
Streptococcus sp., Staphylococcus sp., Clostridium sp., Escherichia
coli, Pasteurella hemolitica, Pasteurella multocida, Avibacterium sp.
(antes Haemophillus sp) Mycoplasma sp.,Actinobacillus sp.
AMINOGLICOSDEOS
Estrutura qumica, actividade antimicrobiana, caractersticas

farmacocinticas e toxicidade muito semelhantes:
ESTREPTOMICINA, GENTAMICINA, AMICACINA, KANAMICINA,
TOBRAMICINA, NETILMICINA, PARAMOMICINA, NEOMICINA e
FRAMICETINA.
NH
H2N
NH
H2 N
O
HN
NH
HO
OH
OH
Streptidin
(sykloheksander.)
L-Streptose
HO
HO
HO
OH
O
NH
N-Metylglucosamin
Streptomycin

Neomycin
Streptomyces fradia (1949).
Maxitrol, eyedrops
Less tox. than streptomycin
Gentamicin
Garamycin
From Micromonospora purpurea.
R'
NH
O
NH2
OH
NH2
NH2 O
NH2
HO
HO
HO
O
NH2
HO
O
NH2
NH2
HO
HN
OH
Neomycin C
NH2
NH2
HO
OH
OH NH2
O
Netilmicin
Netilyn injek.
Semisynth from Sisomicin
(Micromonospora inyoensis)
R = R' = -CH3: Gentamicin C1

R = CH3, R' = -H: G entamicin C2
R = R' = -H: Gentamicin C 1a
HO
HN
OH
H2 N
OH
OH
Tobramycin
Nebcina Tobi, Tobrex
Streptomyces tenebrarius.
NH2 O
NH2
HO
HO
NH2
HO
HO
O
H2 N
NH2
OH Tobramycin
N
H
R = -Et: Netilmicin
(R = -H: Sisomicin)
Mecanismo de aco
Ligam-se ao local no enzimtico da sub-unidade 30S do
ribossoma, causando a leitura incorrecta do mRNA, produzindo
protenas anormais - bactericida.
1. A captao do aminoglicosdeo pela bactria requer um
transporte activo dependente de O2. Deste modo a captao
inibida num ambiente anaerbio e/ou acdico.
2. Os aminoglicosdeos so bactericidas, sendo potenciados por
agentes que interfiram com a sntese da parede celular.
Resistncia
Variadas, sendo a mais importante aquela em que h produo

de
enzimas
que
inactivam
composto
transportada
por
plasmdeos.
H 9 ou mais enzimas inactivantes que se localizam na

membrana
plasmtica
na
regio
dos
transportadores
para
os
compostos. Deste modo, o composto inactivado no reconhecido pelo
transportador (a netilmicina e a amicacina no so inactivadas).

Outros mecanismos incluem dificuldades de penetrao que
podem ser ultrapassadas pelas penicilinas; a ausncia de ligao ao
ribossoma por mutao, o que altera a ligao subunidade 30S.

Esta ltima afecta principalmente a estreptomicina e rara.
Espectro de aco
So activos contra a maior parte das bactrias gram - e alguns
gram +. A estreptomicina, amikacina e a kanamicina so activas
sobre o Mycobacterium Tuberculosis. Rapidamente bactericidas e
tanto mais quanto mais elevada for a concentrao. Possuem
efeito ps-antibitico, que tambm depende da dose (eficcia da

toma diria nica).
Farmacocintica
1. So policaties altamente polares no absorvidos per os;
2. Rapidamente absorvidos por via intramuscular e subcutnea.
3. Tambm podem ser administrados por via I.M. e intratecal.
4. Possuem baixa ligao s protenas plasmticas (10%).
5. No atravessam as clulas nem a barreira hemato-enceflica;
6. No penetram o olho nem atingem concentraes elevadas nas
secrees e fluidos corporais.
7. Atravessam a placenta.
8. Nveis tecidulares baixos, excepto no crtex renal.

9. Tempo de semi-vida de 2-3 horas.
10. Eliminao por filtrao glomerular e 50-60% so
eliminados inalterados em 24 horas.

11.Se a funo renal est alterada h acumulao com
aumento
consequente
dependentes.
dos
efeitos
txicos
que
so
dose-
Efeitos indesejveis
Ototoxicidade e nefrotoxicidade limitam o seu uso. A
ototoxicidade ocorre por dano progressivo e destruio das clulas
sensoriais no ccleo e no rgo vestibular (VIII par craneano).

Pode surgir vertigo, ataxia e perda de equilbrio, assim como
distrbios auditivos que podem levar surdez.
H maior incidncia destes casos com a estreptomicina e
com a gentamicina, enquanto que com a kanamicina, neomicina e
amikacina maior a incidncia de surdez.
A incidncia quando h terapia de curto prazo de 3% para a
amikacina, 2% para a gentamicina e de 1% para a kanamicina e

tobramicina.
incidncia
muito
mais
elevada
com
terapias
prolongadas.
A nefrotoxicidade destruio dos tbulos renais pode
reverter
com
paragem
do
tratamento
mas
agravada
nos
insuficientes renais.
Uma reaco txica rara a paralisia devido ao bloqueio
neuromuscular, usualmente s observado se associado a agentes que

induzam bloqueio neuromuscular por inibio da captao de Ca2+
necessrio libertao de acetilcolina na juno neuromuscular.
Uso clnico
Usados largamente contra gram - aerbios. Tambm se associam
penicilina em infeces por estreptococos, pseudomonas e listria.
1. A gentamicina o aminoglicosdeo mais usado (Enterobactrias
Pseudomonas aeruginosa)
2. A tobramicina e a netilmicina so semelhantes no efeito
gentamicina e so menos txicas (>actividade anti-Pseudomonas)

3. A amikacina um aminoglicosdeo semi-sinttico resistente maior
parte das enzimas eficaz contra vrias enterobactrias resistentes
gentamicina e tobramicina .
Uso clnico (cont.)

4. A neomicina e a framicetina so muito txicas para uso
parentrico, reduzidas por isso infeces superficiais da pele,
conjuntivite bacteriana ou ento para reduzir a flora intestinal
no pr-operatrio.
5. A estreptomicina est reservada tuberculose mas pode ser
associada s TETRAS no tratamento da pelagra ou brucelose
assim como nas infeces incomuns (Peste e tularemia)
ESPECTINOMICINA
Relacionada com os aminoglicosdeos em estrutura. O seu uso
feito na gonorreia em doentes alrgicos penicilina ou em
infeces causadas por gonococos resistentes penicilina.
Uso clnico (cont.)

Gentamicina
Proteus,
Amikacina
eficazes
contra
Estafilococus
Corynebacterium
Pseudomonas,
assim
como
aerbios Gram -.
Tobramicina semelhante Gentamicina mas com melhor
actividade antipseudomonas
Kanamicina espectro de aco semelhante Gentamicina mas
sem aco contra pseudomonas. Usada em tratamento de
infeces por Gram - da pele e de tecidos moles, tracto

respiratrio e urinrio.
Farmacocintica (VET)
1. No so absorvidos a partir do tracto G.I.

2. Distribuem-se pelos fluidos extracelulares e transcelulares (lquidos
pleural e peritoneal)
a) Penetram mal no SNC e no olho
b) Tendem a acumular-se no crtex renal e no aparelho

auditivo, predispondo toxicidade destes rgos
3. Excreo praticamente sem alterao na urina por filtrao
glomerular
4. T de 1-3 h na maioria das espcies
Espectro de aco:
Tratamento de Gram aerbios em todas as espcies

3. Aminoglicosdeos de espectro alargado
a) Gentamicina e Amikacina eficazes contra Pseudomonas, Proteus,
Estafilococus e Corynebacterium assim como aerbios Gram -.

O banho dos ovos de perua em gentamicina diminui o n de isolados de
Salmonella. Infuso intra-uterina na endometrite equina

a) Tobramicina semelhante Gentamicina mas com melhor actividade
antipseudomonas

3. Aminoglicosdeos de espectro alargado (cont.)
c) Kanamicina espectro de aco semelhante Gentamicina mas
sem aco contra pseudomonas.
- Usada em ces e gatos, para tratamento de infeces por
Gram - da pele e de tecidos moles, tracto respiratrio e
urinrio.
Administrao
1. Infeces sistmicas I.M. ou subcutnea, cada 8-12 h
2. Infeces entricas via oral, 1-2xs dia
Efeitos adversos
1. Ototoxicidade leso progressiva das clulas sensoriais
cocleares (surdez), das clulas vestibulares (ataxia) ou de ambas.
Visualiza-se facilmente no co ou no gato, fazendo-os caminhar
sobre uma tbua estreita.
2. Nefrotoxicidade leso das membranas celulares das clulas

tubulares renais com perda das enzimas da bordadura em escova,
diminuio da absoro, proteinria e diminuio do grau de
filtrao glomerular. As doses devem ser ajustadas em animais com

funo renal comprometida
Efeitos adversos (cont.)

3. Bloqueio neuromuscular Efeito raro com aminoglicosdeos, e
devido ao bloqueio pr-juncional da libertao de acetilcolina,
resultando em paralisia muscular e apneia
Resduos alimentares
A neomicina no deve ser administrada por via sistmica em
animais de corte devido persistncia prolongada nos tecidos.
LINCOSAMIDAS
(LINCOMICINA, CLINDAMICINA)
Obtida a partir de Streptomices, a lincomicina foi modificada

obtendo-se aquela que se usa actualmente CLINDAMICINA.
N
R
O
R=OH, R'=H: Linkomycin,
NH
HO
OH
Mecanismo de aco
R= H, R'=Cl: Klindamycin
R'
O
S
OH
Efeito semelhante ao cloranfenicol e eritromicina (Ligam-se

sub-unidade 50S, inibindo a sntese proteica bacteriostticas)
O seu espectro de aco inclui gram + e mesmo estafilococos
resistentes penicilina e bactrias gram anaerbicas
Klindamycin
Dalactin Dalactin Clindamycin.
Semisynth from linkomycin
R
O
R= H, R'=Cl: Klindamycin
R'
R=OH, R'=H: Linkomycin,
NH
HO
OH
O
S
OH
Farmacocintica
1. Absoro oral de 50% para a Lincomicina e de 90% para a

Clindamicina
2. Boa distribuio com excelente penetrao no osso e tecidos
moles, incluindo tendes. Atravessa a placenta mas no a barreira

hemato-enceflica
3. Ligao s protenas plasmticas de 90% e t de 2,5 h.
4. Metabolismo heptico (60% para a Lincomicina e 90% para a

Clindamicina)
5. Excreo na urina, bile.
Efeitos indesejveis
Perturbaes gastrointestinais com uma incidncia que varia de
2 a 20%:
- pode ocorrer um quadro de colite pseudomembranosa
Uso clnico
Organismos bacterides (Bacteroides fragilis) e estafilococos
produtores de lactamases ou meticilino-resistentes.
LINCOSAMIDAS (VET)
(LINCOMICINA, CLINDAMICINA)
Farmacocintica
1. Absoro oral de 50% para a Lincomicina e de 90% para a

Clindamicina
2. Boa distribuio com excelente penetrao no osso e tecidos moles,
incluindo tendes. Os nveis no SNC so baixos excepto se h
inflamao das meninges
3. Metabolismo heptico (60% para a Lincomicina e 90% para a
Clindamicina)
4. Excreo na urina, bile e fezes. T 3-5h em ces e gatos.
Espectro de aco Aerbios e anaerbios Gram + , Toxoplasma e
Mycoplasma. A actividade antibacteriana da Clindamicina superior
Lincomicina, sobretudo em anaerbios.
Usos teraputicos
1. Lincomicina em sunos para controlar e tratar a disenteria suna

assim como infeces por estafilococos, estreptococos e
micoplasmas.
I.M. ou na gua de beber nos sunos
2.Clindamicina em ces para tratar a doena periodontal,
osteomielite, dermatites, e infeces dos tecidos moles
profundas, causadas por Gram +. Usa-se para tratar a
toxoplasmose em ces e gatos.
Por via oral ou I.M. em ces e gatos
Efeitos adversos
1. As lincosamidas esto contra-indicadas em cavalos, coelhos e
cobaios por causar diarreia severa, muitas vezes fatal alterao
da flora intestinal
2. Efeitos laterais raros em ces, gatos e sunos, podendo ocorrer
bloqueio neuromuscular em doses elevadas ou se forem
administradas na presena de anestsicos gerais.
ESPECTINOMICINA, APRAMICINA
Relacionadas com os aminoglicosdeos.
Ligam-se sub-unidade
bacteriostticas.
30S,
inibindo
sntese
proteica
M absoro oral, distribuem-se pelos fluidos extracelulares e so

eliminadas inalteradas pelo rim.
Espectro de aco Gram + aerbios e Mycoplasma.
Preparaes e Uso teraputico

1. Espectinomicina usada em ces, gatos, cavalos, sunos e potros
para tratamento da doena entrica e respiratria.
2. Apramicina usada em sunos e vitelos para o tratamento de
doenas entricas, especialmente colibaciloses.
Quinupristina/dalfopristina
- Antibiticos conhecidos como estreptograminas.

- A associao de quinupristina e dalfopristina d um efeito
bacteriosttico sinrgico, ao actuar de forma irreversvel no ribosoma
bacteriano subunidade 50s. A combinao capaz de actuar tanto
sobre as fases iniciais como sobre as tardias da sntese protica
bacteriana.
-Activa em organismos Gram-positivos, incluindo estafilococos
resistentes meticilina e estreptococos resistentes a penicilina e
eritromicina. Tambm activa em estirpes de Enterococcus faecium
resistentes vancomicina, mas sem actividade no Enterococcus
faecalis. Pouco eficaz em microorganismos Gram-negativos e
anaerobios.
-infecces produzidas por estirpes de Enterococcus faecium
resistentes vancomicina constitui uma das indicaes mais
caractersticas da quinupristina/dalfopristina.
CIDO FUSDICO
Estreito espectro de aco. um anti-bacteriano esteride
activo contra bactrias gram + mas antagoniza o efeito da penicilina
contra estafilococos. Inibe a sntese proteica.
Farmacocintica
O fusidato de sdio bem absorvido por via intestinal e bem
distribudo nos tecidos. No atravessa a barreira hemato-enceflica.
Parte excretado pela blis e parte metabolizado.
Efeitos indesejveis
Distrbios gastro-intestinais comuns,
assim como erupes cutneas.
Stereoid
H
HO
CO 2H
OCOMe
Uso clnico
HO
Estafilococos resistentes penicilina, especialmente

na
osteomielite uma vez que este composto se acumula no osso. Deve
associar-se a outro agente com aco estafiloccica.
FLUOROQUINOLONAS
1. Inibidores da DNA girase (topoisomerase II), so bactericidas.

2. Sintetizadas a partir das quinolonas que por sua vez foram
sintetizadas a partir do cido nalidxico.
1 Gerao - Quinolonas (espectro de aco menor):
- cido oxnico
- Cinoxacina
2 Gerao - Fluoroquinolonas (largo espectro de aco):
- ciprofloxacina
- ofloxacina
- norfloxacina
- acrosoxacina e pefloxacina
3 Gerao difluorquinolonas (> actividade contra anaerbios e
Gram +)
- Sparfloxacina
- Lomefloxacina
Parent comp.
Nalidixic acid
Moderne quinolones
must be oxo
O
CO2H
N
F increase activity
R
F
CO2H
Urinary tract infect. earlier

effect on Gram-negative bacteria (ex. E. coli)
N
R
Essentialt
Preferably H
Must have aromatic ring

condenced with the pyridine
CO2H
R
R
N
R
Ciprofloxacina
Ofloxacina
O
F
Levofloxacin, 2x active
CO2H
N
N
HN
CO2H
N
N
()
Sparfloxacin
Trovafloxacin
NH2 O
F
N
HN
O
F
CO2H
CO2H
N
F
CO2H
H2N
N
F
Better effect on G+
N
O
CIPROFLOXACINA
A mais usada, de largo espectro, eficaz contra gram + e
sobretudo
gram
microrganismos
-,
enterobactrias,
resistentes
inclusivamente
penicilinas,
contra
cefalosporinas
aminoglicosdicos.
1. Eficaz contra H. influenzae, a N. Gonorrhoeae produtora de
penicilinase, o Campylobacter e as pseudomonas.
2. Deve ser evitada em infeces por estafilococos resistentes
meticilina.
3. Pouco eficaz contra microrganismos intracelulares e actividade

fraca em anaerbicos
Farmacocintica
Administradas per os com boa absoro. Os anti-cidos
base de alumnio e magnsio interferem com a sua absoro.
Tempo de semi-vida:
- Ciprofloxacina 3,3 horas
- Norfloxacina 3,3 horas
- Oxofloxacina 5 horas
- Perfloxacina 10,5 horas
1. Concentram-se nos tecidos, em especial no rim, prstata e

pulmo.
2. Todas as quinolonas so concentradas em fagcitos.
3.
A maioria no atravessa a barreira hemato-enceflica com
excepo da oxofloxacina e da perfloxacina que atingem 40-90%

das concentraes plasmticas.
4.
So parcialmente metabolizadas e excretadas por via renal
(parte inalterada).
Efeitos indesejveis
Pouco frequentes,
tratamento.
desaparecendo
com
suspenso
do
1. Distrbios gastro-intestinais e erupes cutneas.

2. Sintomas no SNC, como cefaleias, tonturas e com menor
incidncia convulses (inibem a ligao do GABA ao seu
receptor).
3. Fotossensibilidade e hiperssensibilidade e distrbios renais.

4. Eroso das cartilagens. Contraindicao em crianas e grvidas!!
Uso clnico
Infeces das vias urinrias, infeces respiratrias e do

ouvido por P. Aeruginosa, osteomielite e em doentes alrgicos
penicilina.
FLUOROQUINOLONAS (VET)
-(ENROFLOXACINA, CIPROFLOXACINA)
a) Farmacocintica
1. Absoro rpida por via oral; os ces atingem picos
plasmticos 1 h aps administrao
2. Distribuio difusa, incluindo SNC, osso e prstata.
T de 3 h em ces e 4 h em gatos
3. Parcialmente metabolizado no fgado

4. Eliminao renal e biliar
b) Espectro de aco largo espectro, com resistncia pelos
anaerbios
c) Preparaes e usos teraputicos

Enrofloxacina e a Ciprofloxacina so usadas nos tratamento de
infeces da pele, respiratrias e do tracto urinrio (incluindo
prostatites) em ces e gatos
So muito solveis em gua sendo ideais para tratamento na gua de
bebida.
d) Administrao oral 2xs dia. A via I.M. aceite em ces mas no
em gatos.
e) Efeitos adversos:
Eroso da cartilagem articular de ces jovens a evitar nos
cachorros pequenos e mdios at aos 8 meses e nos cachorros
grandes durante os 1s 18 meses. Contra-indicada nas fmeas
gestantes.
Peptdeos
Vancomicina, Teicoplanina, Daptomicina
Glicopeptdeos que inibem a sntese da parede celular, sendo

bactericidas. So efectivos contra bactrias gram + incluindo os
estafilococos resistentes meticilina.
Resistncia
No h resistncia cruzada com outros microrganismos. Tem
efeito sinrgico com alguns antibacterianos aminoglicosdicos cujo
efeito no bactericida em Gram +.
Vancomycin
Teicoplanin
R:
NH2
HO OH
HO OH
HO
HO
Cl
HO
HO
N
H
H
N
O
N
H
O
H2N
H
N
O
N
H
H
N
OH OH
Cl
O
O
HN
HO2C
N
H
heptapeptide fragment
H
N
N
H
O OH
HO
NH
Cl
HO
OH
O
HN
HO2C
OH
R
Cl
HO
N
O H
OH
O
HO
OH
HO
H
N
N
H
NH2
heptapeptide fragment
OH
OH
Farmacocintica
No absorvida per os, e s se utiliza esta via quando se

pretende tratar infeces gastro-intestinais.
administrada por I.V. e tem boa distribuio pelos fluidos e
pelo LCR se as meninges estiverem inflamadas.
A ligao s protenas de 10% e a sua eliminao feita por
filtrao glomerular o que pode dar acumulao se a funo renal
estiver alterada.
T de 6 horas.
Efeitos indesejveis
Arrepios e febre assim como flebite no local de injeco.

Tem sido relatada ototoxicidade associada com nveis muito elevados
plasmticos deste composto.
Algumas reaces de hiperssensibilidade raras.

Uso clnico
Limitada
situao
de
colite
pseudomembranosa
no
tratamento de infeces estafiloccicas resistentes meticilina, ou

em doentes alrgicos s penicilinas e cefalosporinas.
- Activa contra Gram +, um antibitico potente para tratar
infeces com Estaficococos meticilino-resistentes dos ossos e
tecidos moles de ces e gatos.
Oxazolidones
Linesolid
Reg. Norge 2002,
Zyvoxid
1. antibact. drug with new mechaanism of action in 35 years
Inhib. protein synthesis early
No cross resist.. G+ and some G-.
N
F
Resistant strains
O
NH
O
CH3 O, CH3SO,
Aryl, Hetroaryl,
Mettet Hetrosykel
Essencial
O
'R: H, F
'R
O
H
N
New drugs?
(S)-Konfig.
O
HO
S
N
F
OH
O
N
O
H
N
PNU 177553
(Pharmacia&Upjohn)
AZD 2563
(AstraZeneca)
O
O
N
R: H, CH 3, OCH3 , CHCl2
AA'-O
NHCHO
O-AA-FMet
AA-O
O-fMet
5'
3'
50S
NH3 +
70S
Protein
30S
CO2-
mRNA
Other
antibiotics
MACRLIDOS
a) antigos - ERITROMICINA, ESPIRAMICINA

b) mais recentes ROXITROMICINA, CLARITROMICINA
c) Azlidos AZITROMICINA
d) Cetlidos ROQUITAMICINA, TELITROMICINA
O
O
O
N
HO
HO
O HO
HO
O
O
Ester hydrol.
in vivo
O
OH
Mecanismo de aco:
Erytromycin
HO
HO
O
O
HO
N
O
O
O
O
OH
Erytromycin ethylsuksinate
Pro-drug (masks bad tast)
1. Inibio da sntese proteica por aco na translocao.
2. Pode ser bactericida ou bacteriosttico,

concentrao e do tipo de microrganismo.
dependendo
da
3. O local de ligao na fraco 50S do ribossoma aparentemente

o mesmo que o cloranfenicol e clindamicina, podendo estes trs
agentes competir entre si se administrados em conjunto
(antagonismo).
eritromicina
os
novos
macrlidos
ganharam
nova
importncia teraputica com o aumento da incidncia das doenas

sexualmente transmitidas causadas por Chlamydia e de infeces do
tracto respiratrio causadas pelo Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia
pneumoniae, Kampylobacter e pelo gnero Legionella.

Espectro de aco
Semelhante penicilina:
- gram + e espiroquetas mas no contra gram -, com excepo dos
gonococos e em menor extenso o Haemofilus Influenzae.
-Tambm
os
micoplasmas,
legionela
algumas
clamdeas
so
susceptveis.
Resistncia
Mediada por plasmdeos em que h alterao do receptor da
ERITROMICINA no local de ligao.
Farmacocintica
1. Administrada per os ou por via parentrica. inactivada no suco

gstrico se no for administrada em comprimidos com revestimento
gastro-resistente.
2.
razoavelmente
bem
absorvida
no
intestino.
injeco
intramuscular pode causar dor e a administrao por via endovenosa

pode causar tromboflebite local.
3. Difunde bem para os vrios fluidos, incluindo fluido prosttico e

placenta mas no atravessa a barreira hemato-enceflica. A ligao
s protenas plasmticas de 70% ou mais e o seu tempo de semivida de 90 min.
4. Est concentrada no fgado onde parte inactivada e alguma
excretada, na forma activa pela blis.
Efeitos indesejveis
Raros. Pode causar hepatite colesttica se administrada mais
de 14 dias na forma eritromicina estolato.
Hipersensibilidade com vermelhides e febre podem ocorrer
assim com perturbaes gastro-intestinais.
Uso clnico
Frmaco de 1 escolha nas infeces com Corinebacteria e
algumas com clamdeas, micoplasmas e legionelas. Pode ser usada em
alternativa penicilina em doentes com alergia a esta:

Azitromycin
Klaritromycin
Erythromycin
H
O
HO
HO
HO
HO
HO
HO
O
O
O
OH
OH
Increased stability acidic media

No intramolec. hemikatalisation

Increased stabil., bioavai lability,

less side effects
Somewhat more broad spectrum
Telitromycin
O
O
HO
HO
O R'
O HO
MeO
O HO
Increased stabil., bioavai l.

More active G- less active G+
N
N
Spiramycin
N
OH
OH
O
N
N
O
O HO
MeO
No ketone
O
O

Improved ribosome binding, less resistans
Increased ribosome affinity
In N. 2002. Ketolide.
O
O
O
R
OH
O
O
HO
O
HO
R= H: Spiramycin I
R=COCH3: Spiramycin II
R=COCH2CH3: Spiramycin III
CLARITROMICINA
Mais activa que a eritromicina sobre determinados agentes

patognicos, mais bem tolerada.
1. Associada rifampicina e ao etambutol usada na
profilaxia, em doentes com SIDA, ou tratamento de infeces por
Mycobacterium avium complex (boa penetrao intracelular);

2. Associada amoxicilina ou ao metronidazol e a um inibidor
da bomba de protes usada na irradicao do Helicobacter pylori.
AZITROMICINA
Propriedades frmacocinticas nicas:

Estabilidade em meio cido, boa disponibilidade e rpida absoro
oral;
atinge concentraes tecidulares elevadas aps ser libertada pelas

clulas fagocticas e tem semi-vida plasmtica longa (semi-vida
tecidular mdia de 2-4 dias). o macrlido com maior acumulao
intracelular.
Eliminao predominantemente intestinal (sem inconvenientes nos

insuficientes renais).
Administrao muito cmoda:
Toma nica diria e apenas durante 3-5 dias.
ROQUITAMICINA
Cetlido
derivado
dos
macrlidos
com
propriedades
farmacolgicas similares.
Eficcia superior eritromicina sobre a Chlamydia trachomatis,
Helicobacter pylori, Streptococus pneumoniae e Haemophilus

influenzae. activa contra bactrias resistentes eritromicina.
Uso clnico
Infeces
estafilococos,
Campylobacter.
por
acne
Mycoplasma
pneumoniae,
gastroenterite
causada
estreptococos
por
estirpes
de

1. Eritromicina
a) Alternativa penicilina para tratamento de Gram + aerbios e
anaerbios em ces, gatos e cavalos
b) Frmaco de escolha na enterite causada por Campyobacter jejuni
em ces e potros e na pneumonia por Rhodococcus equi em potros
2. Tilosina
a) Usada em bovinos, ovinos e sunos no tratamento de infeces
locais e sistmicas por micoplasmas, bactrias Gram + e alguns
Gram (Pasteurella, Haemophilus). Tambm usado como promotor
de crescimento nestas espcies.
b) Usada em ces e gatos para o tratamento da colite crnica
3. Tilmicosina apenas usada no gado bovino para o tratamento da

doena respiratria causada por Pasteurella.
Efeitos adversos
1. Eritromicina e a Tilosina tm poucos efeitos laterais:
a) Perturbaes gastro-intestinais
b) Dor e irritao no local de injeco I.M.
c) Edema da mucosa rectal com prolapso anal em sunos

d) Diarreia severa se for administrada eritromicina por via oral a
ruminantes adultos ou se for administrada Tilosina por via oral ou
I.M. a cavalos adultos

2. A Tilomicosina causa toxicidade cardiovascular em todas as
espcies excepto no gado bovino
RIFAMPICINA
Inibe a DNA e a RNA polimerase bactericida.
Absorvida por via oral,

distribuda aos tecidos, com localizao intracelular infeces
intracelulares.
Metabolizada no fgado
e excretada primariamente na blis. Os metabolitos coram de
vermelho a urina, fezes e saliva.
Espectro de aco Bactericida contra micobactrias e Gram +.
Uso teraputico:
- Em combinao com a eritromicina no tratamento de Rhodococcus
equi em potros
- Hepatotoxicidade em animais com doena heptica prvia.
POLIMIXINAS
Isoladas do Bacillus Polimixa. Os agentes em uso so a
POLIMIXINA B e a COLISTINA (POLIMIXINA E).

Quimicamente so peptdeos bsicos ligados a cadeias de
cidos gordos, tendo por isso propriedades detergentes.
Mecanismo de aco
Interaco com os fosfolpidos da membrana celular e
desorganizao da sua estrutura. So selectivos contra bacilos gram
-, especialmente pseudomonas e organismos coliformes. So potentes
bactericidas e a resistncia a eles rara.
Colistin (Polymyxin E1)

Polymixin B
HN
CO
R-H2C CH CH CH2CH2NH 2
CO NH
CH2CH2NH2
CH2CH2NH 2
NH CO
CH3
H O
O
(H3C)2HCH 2C CH HC
N C C N C CH N C C N C C C C C C CH2CH3
H H O
H O H H
H2 H2 H2 H2 H
OC
CH2
CHOHCH 3
NH CH2
H2NH2CH2C CH NH
R=-CH(CH3)2: Colisin A / Polymyxin E 1
CO CO
R=Ph: Polymyxin B 1
NH CH CHOHCH 3
H2NH2CH2C CH NH
C
O
Farmacocintica
1. No so absorvidas per os, sendo apenas administradas por esta
via quando se pretende tratar infeces gastro-intestinais assim
como infeces tpicas.

2. A injeco I.M. dolorosa, devendo ser evitada.
3. O sulfato de polimixina B pode ser dado em infuso endovenosa
lenta ou no caso de meningite por pseudomonas, por injeco
intratecal.
Efeitos indesejveis
Graves neurotoxicidade e nefrotoxicidade.

Reaces de hipersensibilidade so raras.
Uso clnico
Muito limitado, pela sua toxicidade, a infeces graves por
pseudomonas e organismos gram resistentes aos outros anti-
bacterianos. So usados sistemicamente, associados ao trimetoprim e

topicamente com a neomicina ou bacitracina, no tratamento do ouvido,
olho ou pele
POLIMIXINA B (VET)
Uso teraputico:
a. Usada no tratamento tpico de infeces com Gram na pele,
olhos e orelhas em todas as espcies.

b. Administrada por via oral a bovinos e sunos para tratamento
de infeces entricas por Gram .
No produz toxicidade sistmica se for administrada por via tpica ou
entrica.
BACITRACINA e GRAMICIDINA
Isolada do Bacillus subtilis. Polipeptdeo

semelhante penicilina, sendo activa contra gram
produtores de -lactamases. Actua sobre a parede
menos susceptvel de produzir resistncias do que a
como a resistncia cruzada ser rara.
D-Asp
HO2C
Bacitracin
HN
Isol. Baccilus subtilis.
Asp
Mixt of struct
(Bacitracin A, A1, B, C, D, E, F1, F2, F3 and G)
HN
Bacitracin A main comp. Bacimycin.
O
Mainly G+.
Lys
4
O
Inhib. Synth. mukopeptide in cell wall.
Requires Zn2+ for activity
HN
HN
NH2
N
NH
His
N
H
O
HN
D-Phe
O
NH
O
Ile
N
H
D-Glu O
com espectro
+, incluindo os
bacteriana e
penicilina, bem
Ile
Orn
NH
SH
NH2
HO2C
NH
O
H
N
N
O
Leu
HO
NH2
O
NH2
Cys / Ile
Cys
OH
O
NH2
Ile
Farmacocintica
Lentamente absorvido per os, pele e mucosas.
Uso clnico
fortemente nefrotxica, estando limitado o seu uso tpico na

boca,
nariz,
olho
pele,
causando
menos
reaces
de
hipersensibilidade que a penicilina.

Como teraputica de recurso na diarreia
difficile quando no se pode usar vancomicina
por Clostridium
NITROIMIDAZIS METRONIDAZOL
(Ornidazol, Secnidazol, Tinidazol mais recentes)
- Captado activamente por bactrias anaerbias

(tricomonicida), inactivando o seu DNA bactericida.
protozorios
- Absoro oral, boa distribuio, incluindo o SNC, parcialmente

metabolizada no fgado e eliminada parcialmente inalterado na urina e
nas fezes.
-Actua exclusivamente sobre microorganismos em meio anaerbio
-Em meio anaerbio o metronidazol ao ser absorvido pela bactria
metaboliza-se (metabolitos txicos para a bactria) no seu interior,
criando um gradiente de concentrao que favorece a penetrao de
mais composto.
NITROIMIDAZIS METRONIDAZOL (cont.)

Espectro de aco
Bactericida contra a maioria dos anaerbios obrigatrios

(Bacteroides, Clostridium e alguns Estreptococus) e activo contra
protozorios, incluindo Giardases, amebases e Tricomonases.
Uso teraputico
Infeces
graves
por
bactrias
anaerbias:
Abcessos
cerebrais com Bacteroides fragillis; em associao com compostos
de Bismuto e Tetraciclinas na irradicao do Helicobacterium Pillori.
METRONIDAZOL (VET)
Uso teraputico
Ces, gatos e cavalos para tratar infeces graves por anaerbios,
especialmente plvicas, genito-urinrias e respiratrias alm de
abcessos cerebrais.
Efeitos adversos causados por doses elevadas ou tratamentos
prolongados, causando neurotoxicidade (nistagmo, ataxia, convulses)
NITROFURANTONA
Composto sinttico activo contra gram + e gram -. O

desenvolvimento de resistncia raro e no h resistncia cruzada.
O seu mecanismo no conhecido mas mais activo com a urina
cida.
Administrado per os rpida e totalmente absorvida e
rapidamente excretada pelo rim, quer por filtrao quer por
secreo. Deste modo, atinge concentraes eficazes na urina mas
no no plasma. Com insuficincia renal, nveis plasmticos txicos
podem ser atingidos.
Efeitos indesejveis
Perturbaes gastro-intestinais muito comuns e reaces de
hipersensibilidade, envolvendo pele e medula ssea, podem ocorrer
(leucemia). Tambm se registaram hepatotoxicidade e neuropatia
perifrica.
Uso clnico
Restrito a infeces do tracto urinrio
NITROFURANTONA, NITROFURAZONA, FURAZOLIDONA (VET)

Inibem a sintese de protenas e de carbohidratos bacteriostticos.
Concentram-se rapidamente e em concentraes elevadas no rim.
1. Nitrofurantona e furazolidona, usada no tratamento de
infeces urinrias em ces e gatos eficaz em pH cido
2. Nitrofurazona usada topicamente em unguentos, ps e para as

camas de todas as espcies
Efeitos adversos
1. Nuseas, vmitos
administrao oral
diarreia
em
ces
gatos
2. Contra-indicados em animais de corte por ter

demonstrado efeito carcinognico em animais de laboratrio.
aps
sido
CIDO NALIDXICO
1. Composto sinttico activo contra gram do tracto urinrio.

2. Inibe a sntese do DNA e tambm baixa o pH da urina.
3. Resistncia por mutantes pode ocorrer rapidamente durante o
tratamento, mas a resistncia no transmissvel.
Farmacocintica
Bem absorvido per os, parcialmente metabolizado e eliminado na
urina parcialmente intacto. T 8 horas.
Efeitos indesejveis
Perturbaes gastro-intestinais e reaces alrgicas da pele, por
vezes associadas a fotossensibilidade. Tambm foram observados
efeitos no SNC com alucinaes e perturbaes visuais.
Uso clnico
Tratamento de infeces urinrias por organismos coliformes.
CINOXACINA
Relacionada com o cido nalidxico e com usos semelhantes.
MUPIROCINA
Produzido pela Pseudomonas fluorescens.
Liga-se sintetase do RNAt da isoleucina inibe a sntese

bacteriana.
Uso teraputico
Topicamente
no
tratamento
de
infeces
cutneas
primrias
secundrias (eliminao de estafilococos meticilino-resistentes).

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ICBAS Farmacologia Anti-bacterianos II

Principais Classes de Antibacterianos

Mestrado Integrado em Medicina

Agentes antibacterianos mecanismo de aco

Principais classes de Antibacterianos

Agentes que interferem na sntese ou na aco do folato

Principais classes de Antibacterianos

Principais classes de Antibacterianos

Principais classes de Antibacterianos

Aco indirecta na sntese de DNA, RNA e proteica

Principais classes de Antibacterianos

So mais solveis em meio alcalino

Principais classes de Antibacterianos

Meio cido Precipitao CRISTALRIA

Principais classes de Antibacterianos

Principais classes de Antibacterianos

absorvidas no tracto GI, atingindo concentraes

infeces entricas por no ser absorvido.

Principais classes de Antibacterianos

SULFONAMIDAS DE ACO CURTA

No devem ser usadas isoladamente, pois podem causar cristalria

Principais classes de Antibacterianos

SULFONAMIDAS DE ACO INTERMDIA

So indicadas para o tratamento de infeces urinrias, entricas e

Principais classes de Antibacterianos

SULFONAMIDAS DE ACO PROLONGADA

Estas sulfonamidas determinam nveis plasmticos baixos, no

Principais classes de Antibacterianos

-60-80% para a SULFADIMIDINA

- A SULFADIAZINA distribui-se por toda a gua corporal

Principais classes de Antibacterianos

Principais classes de Antibacterianos

As sulfonamidas so frmacos potencialmente

Vias urinrias: Sulfonamidas pouco solveis podem cristalizar-se no

Sobretudo quando pH urinrio baixo

Principais classes de Antibacterianos

Intoxicao aguda: ocorre principalmente com doses elevadas

rigidez espstica dos membros

Principais classes de Antibacterianos

. As sulfonamidas mais hidrossolveis so escolhidas para infeces

O SULFAMETOXAZOL muitas vezes associado ao TRIMETOPRIM

Principais classes de Antibacterianos

Preparaes e usos teraputicos (VET)

plasmticos de 24 h com uma nica toma.

Principais classes de Antibacterianos

Preparaes e usos teraputicos (cont.)

De excreo rpida, usada nos porcos e nos potros como aditivos da

Principais classes de Antibacterianos

animais. So sulfonamidas rapidamente excretadas e muito

Principais classes de Antibacterianos

aco antibacteriana e anti-inflamatria, respectivamente.

Principais classes de Antibacterianos

Semi-vida de absoro de sulfonamidas administradas

Principais classes de Antibacterianos

1. Oral geralmente administradas por esta via, devido

2. Intravenosa infeces agudas e severas.

3. Hipoprotrombinmia, trombocitopnia e anemia raras e

Principais classes de Antibacterianos

- Alteraes da flora ruminal em bovinos e ovinos

semi-vida nos tecidos em bovinos e ovinos muito mais curta).

Principais classes de Antibacterianos

Principais classes de Antibacterianos