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LA BIOFSICA COMO BASE INNOVADORA DE LA NANOBIOTECNOLOGIA


Dr. E. Anbal Disalvo
Profesor Titular UNSE
Investigador Superior del CONICET

Qu es Biofsica?
La biofsica puede definirse como un puente entre dos disciplinas clsicas: la
Biologa y la Fsica. La Biologa estudia las diferentes variedades de vida y su
complejidad, describiendo sus hbitos de alimentacin, comunicacin, relacin
con el medio y reproduccin. Por su parte, la Fsica se concentra en las leyes
matemticas de la naturaleza y realiza predicciones precisas de las fuerzas que
conducen los procesos en sistemas ideales. Esta acepcin implica entonces
enriquecer la Biologa descriptiva, macroscpica y morfolgica, con un aporte
cuantitativo, predictivo y generalizador que acorta, en principio, la distancia
entre la simplicidad de los sistemas ideales de la Fsica y la complejidad de los
sistemas vivos.
Sin embargo, la Biofsica es ms que una va de conexin en la frontera entre esas
dos disciplinas liminares, sino que es ms bien una amalgama de la Fsica, la
Qumica y la Biologa. Esto quiere decir que trasciende y supera las
formulaciones y modelos para sistemas simples describiendo molecularmente
procesos de transformacin complejos en sistemas multicomponentes y
autoorganizados (Misteli 2001). De esta manera, la Biofsica no es una rama de la
Fsica ni de la Biologa, como subaplicacin de ellas, sino que es una disciplina
autnoma, superadora, abarcativa y contenedora de los fenmenos qumicos en
sistemas biolgicos. Al introducir a los procesos qumicos para comprender
integralmente los sistemas biolgicos, esta disciplina debera ser ms
adecuadamente descripta como Biofisicoqumica, aunque por simplicidad
seguiremos llamndola Biofsica con esta salvedad (Disalvo 1987).

Los hitos en la historia de la ciencia por los que se superaron paradigmas
clsicos de la Fsica fueron, por un lado, el intento de resolver el problema de la
vida a nivel molecular a travs de criterios qumicos y por otro, relacionado con

el primero, la extensin de la termodinmica a los sistemas abiertos, es decir,


aquellos que contemplan las reacciones qumicas con intercambio de energa y
materia con su entorno. Esto trajo, como consecuencia, focalizar los estados
apartados del equilibrio, es decir, la aparicin de gradientes, eventualmente en
estado estacionario (Nicolis & Prigogine, 1977).
La visin microscpica molecular fue anticipada cuando, en su conferencia de
Dublin en 1943, Schrdinger vincula la qumica molecular con la biologa,
proponiendo, mucho antes de la determinacin de la estructura del ADN, la
existencia de alguna clase de molcula-plantilla que genera un cambio de
sustancia hereditaria. La prediccin de la informacin qumica impresa en el
ADN, dio un impulso definitivo hacia la biofsica que hoy conocemos y son las
bases de la Biologa Molecular. Sin embargo, sin protenas ni redes metablicas
de aminocidos o de intermediarios recursivos energticamente impulsados, los
genes son impotentes. Ms an, estos procesos tampoco prosperaran si no se
llevaran a cabo en entornos restringidos encerrados por las membranas
celulares constituidas por lpidos. Por ltimo, nada de esto ocurrira si el
solvente fuera otro disitinto al agua, componente largamente ignorado hasta
estos ltimos aos y primordial agente estabilizador y funcional (Disalvo et al
,2004). Como consecuencia, el paradigma para entender a la materia de la vida,
es entender como tomos de oxgeno, carbono e hidrgeno, se transforman y
organizan, desde molculas hasta estructuras supramoleculares, reconciliando
las reacciones qumicas de combustin del metabolismo con la sntesis.
El planteo reduccionista de la Biologa Molecular se expande con el enfoque
integrador de la incorporacin de los procesos qumicos en la comprensin de
los fenmenos biolgicos al introducir la determinacin de flujos de energa
entre sistema y entorno, a travs de la termodinmica de sistemas fuera del
equilibrio. En esta direccin, Schrdinger (1947) introdujo el trmino de
entropa negativa para conciliar la termodinmica con la biologa con el cual
pretendi explicar la organizacin de los sistemas vivos en un universo que
tiende inexorablemente al desorden.
Esta entropa negativa fue rigurosamente definida y descripta por el concepto de
la energa disponible para realizar trabajo, la energa libre, magistralmemte
introducida por Gibbs


-T Su = G

donde Su es la entropa del universo y G la energa libre en el sistema.
(Disalvo 2007). Siendo la Termodinmica la ciencia de los procesos espontneos,
el impetu de las cosas, el enfoque termodinmico de la evolucin nos permite
compatibilizar la vitalidad de la vida con el desarrollo de los procesos
fsicoqumicos.

Con la introduccin de los mecanismos moleculares de reacciones qumicas en
sistemas abiertos, la Biofsica es hoy una disciplina autnoma que,
rigurosamente definida se identifica como la biofisicoqumica, ciencia
multidisciplinaria por excelencia que trata del funcionamiento de los sistemas
vivos como sistemas qumicos abiertos, complejos, autoensamblables,
autoorganizados y autoreproducibles a nivel molecular y supramolecular que
operan con el principio de minima energa (Lehninger 1975).
El estudio de los sistemas biolgicos a travs de la Biofsica ha desembocado en
lo que hoy se conoce como ciencia de la complejidad. Esta nueva visin
contempla las propiedades emergentes e intenta integrar los enfoques
reduccionistas (Biologa Molecular) y holsticos (Termodinmica) en el marco de
los denominados sistemas complejos (Bertalanffy, 1968). Complejizacin
significa que el sistema es capaz de construirse y reconstruirse de muchas
maneras. As, la Biofisicoqumica o simplemente Biofisca tiene capacidad de
hacerlo a s misma en respuesta a problemas que la desafan, y al dar respuesta a
ellos, se convierte en una ciencia que construye informacin nueva o sea conduce
a la innovacin.
Con estos aportes, en la Biofsica convergen, se complementan y auto alimentan
los estudios de los fenmenos macroscpicos a travs de la termodinmica, la
cintica, la fotoqumica y la electroqumica y los enfoques mesoscpicos y
microscpicos (estructura molecular, de micro y nano ensambles, y mecanismos
de reacciones qumicas y de transporte de materia, carga y energa).

Por esta razn, hoy es la rama de las ciencias que ms se adeca a resolver
problemas en donde estn involucrados multitud de variables, estructuras y
condiciones.

La clula como unidad Biofsica.
El nacimiento de la Biofsica se potencia cuando el conocimiento de los procesos
metablicos y fisiolgicos, mayormente en humanos, busca respuestas a nivel
molecular y celular, tomando a la clula como la unidad biofsica por excelencia.
La clula es la individualidad biolgica y termodinmica que depende de una
membrana semipermeable como transductor de energa y de materia que
proporciona una sede microscpica para mantener los procesos fuera del
equilibrio.
Con el avance impresionante de mtodos fsicos aplicados a materiales
biolgicos como la difraccin de rayos x y de neutrones, la resonancia nuclear
magntica, la espectroscopa Raman e Infrarroja en todas sus variables se ha
podido obtener informacin sobre tamao de clulas, espesores de membranas,
estructura de protenas y cidos nucleicos en soluciones acuosas y en
membranas, dando detalles moleculares de orientacin y dinmica de grupos
qumicos de los componentes celulares y estado del agua, entre otros.
Ms recientemente, con las facilidades computacionales, se han podido
desarrollar mtodos de clculo por dinmica molecular y simulacin que,
nutrindose de los datos aportados por las vertientes molecular y
termodinmica anteriores, ha inaugurado una nueva avenida interconectadas
con ellas.
En su proyeccin desde la fisiologa, la biofsica aporta una visin integrada de la
clula y sus procesos incorporando los hallazgos de la bioqumica en cuanto a
tipo y estructura de componentes aislados de la clula. El aislamiento de los
componentes de las membranas (protenas y lpidos) dio lugar en primer lugar a
la implementacin (por una observacin casual por parte de Bangham, 1974) de
los hoy utilizados rutinariamente liposomas o vesculas lipdicas en todas sus
formas y composiciones. La Biofsica ha progresado enormente gracias al uso de
estos sistemas experimentales modelo derivados de la posibilidad de formar
partculas semejantes a las clulas con molculas aisladas como lpidos,

protenas y cidos nuclicos (liposomas, vesculas, micelas, proteoliposomas,


clulas artificiales)
En una breve sntesis, se puede decir que con ellos se pueden encapsular
protenas en un medio semejante al celular, estudiar en detalle los fenmenos
superficiales de insercin de macromolculas a membranas, los fenmenos de
transporte de sustancias a travs de las membranas, entre los ms importantes.
Un ejemplo paradigmtico es el glbulo rojo. Desde su descubrimiento como
unidad funcional, los estudios abarcaron la resolucin de la estructura de la
hemoglobina y la explicacin a travs de ella de su capacidad de captar oxgeno
en forma til a seres vivos (Fernndez Monroy, 2013). Por otro lado, el mismo
sistema se utiliza como clula modelo para medir los fenmenos de transporte
de agua (swelling smosis) a travs de la membrana lipdica o de protenas
especficas (acuoporinas).
El aislamiento de los lpidos de las membranas de glbulos rojos y su posterior
reconstruccin mediante el autoensamblado en vesculas fue el primer intento
de biomimetizacin. Es precisamente este ejercicio de anlisis y sntesis a travs
de los componentes de membranas y de clulas lo que di origen a los hoy
paradigmticos modelos de membranas biolgicas, que tratan de reducir en una
estructura simple los complejos fenmenos que se dan a travs de una
membrana celular.

En resumen, los organismos no son solo mquinas genticas sino tambien
sistemas abiertos. Su frontera crucial es una membrana que encierra secretos
que la convierten en un sistema material nico frente a todos los conocidos, ya
sean sintticos o naturales. Es permeable solo a ciertas sustancias, mantiene la
complejidad interna, mantiene el medio especfico para reacciones especficas.
Muy probablemente, el ADN no evolucion antes de que existieran
microentornos formados por molculas anfiflicas, es decir hasta que la qumica
no tuviera un medio regulado de material y energa, producto del gradiente
electromagntico solar o del gradiente qumico del potencial redox.

Una breve lista de los sistemas biofsicos ms estudiados en la actualidad se
presenta en la Tabla I.




TABLA I
TEMAS DESTACADOS DE BIOFSICA

Estructura

de Cristalografia

protenas

Plegamiento
procesos

cidos nucleicos

y Organizacin

Seales

de espacial

denaturalizacin

y ultrasensibles

autoensamble.

en

clulas.

Estructura

de Rayos

membranas

y Espesor,

neutrones,
Infrarrojo

Potenciales

polimorfismo,

de Fusin

de

membrana.

membranas

Estabilidad.

Efectos

y cambios

NMR

conformacionales,
transiciones

de

fase.
Fisicoqumica de Bicapas
membranas

y Potenciales

Monocapas.

lipidicas

de

superficiales.

Permeabilidad al colesterol y cidos

Transiciones

agua

termotrpicas

no grasos.

y electolitos

Miscibilidad

liotrpicas
Interaccin

Fenmenos

Insercin

lpido-protena

de superficie

pptidos.

diagramas de fase
de Pptidos

Enzimologa.

antimicrobianos.

Enzimas hidrolticas

Lisis celular.

antioxidantes

(lipasas

peroxidasas)
Transportadores,
receptores
canales.

Poros,

y canales
inicos.

Estructura

y Mecanismos de Receptores,

funcin

de regulacin.

acetilcolina,

protenas

en ATPasas.

acuoporinas,

membranas

Canales de Na/K, Ca

Clulas animales Fotosntesis y Estrs hdrico y Divisin celular y Redes de clulas y


y vegetales
Modelizacin
calculo

bioenergtica. oxidativo
y Dinmica
molecular

Modelos

relaciones

tejidos.

espaciales

moleculares

de Estados

Mquinas

y Estabilizacin

membrana

distribucin de proteinas

lipidicas

agua

trasmembranas

de



Porque la Biofsca es esencial para la Biotecnologa?
Los mayores esfuerzos en Biofsica, en particular en nuestro pas, se han
orientado a entender procesos biolgicos conectados con la salud humana y sus
patologas, dada la tradicin en Fisiologa inaugurada por Houssay y luego
continuada desde el punto de vista qumico por Leloir. Desde mecanismos de
receptores neurolgicos, accin de toxinas, hormonas, efecto de frmacos,
envejecimiento, etc., la Biofsica combina todos los recursos de la fsica, la
qumica y las matemticas concentrndose mayormente en la salud humana,
previniendo enfermedades y desarrollando mtodos de cura y farmacoterapia.
La Biofsica ha ayudado a crear vacunas poderosas contra enfermedades
infecciosas, ha descripto y controlado enfermedades del metabolismo, como la
diabetes y ha provisto de las herramientas y la base conceptual para el
tratamiento de enfermedades como el cancer.
La Biofsica aporta tecnologas de imgenes y sonogramas para el diagnstico.
De ste modo, la Biofsica se ha convertido en una herramienta nica para
aprender sobre la biologa de la salud: dilisis renal, radioterapia,
desfibriladores, marcapasos, bioremediacin y ciencia forense.
Se ha avanzado mucho en la comprensin de la transcripcin del ADN en ARN,
aislar y manejar secuencias de protenas codificadas, clonado de ovejas, etc.,
inaugurando lo que hoy conocemos como biotecnologa. Instrumentos de
avanzada en la investigacin Biofsica se han convertido en los caballos de
batalla en la industria farmacutica y de biotecnologa. Una clara indicacin de su
expansin es el dato que desde 1970, ms de 1500 compaas en el mundo han
generado empleos a casi 200000 personas y ganado no menos de $60 billones
por ao.
Sin embargo, en comparacin, pocos han sido los estudios enfocados utilizando
otros sistemas vivos (clulas vegetales y bacterias) que con el mismo criterio
permitan esclarecer incgnitas de la relacin estructura - funcin como su
biomimetizacin o simulacin para fines prcticos.
Es en este punto que deseamos discutir un aspecto de la Biofsica poco explorado
y explotado que apunte a la implementacin de sistemas de inters prctico en la

biotecnologa actual, sobre todo en la zona de influencia de la Universidad


Nacional de Santiago del Estero.

La biofsica proyectada a la Biotecnologa.
Tanto las metodologas para observar y manipular las estructuras de materiales
biolgicos como los conceptos tericos formulados por los biofsicos no pueden
limitarse a la salud humana como nico beneficiario. Por el contrario, la
preservacin de alimentos, el estrs hdrico en plantas, la farmacologa a nivel
veterinario, los mecanimos de accin de pesticidas y fertilizantes, entre otros,
son temas que requieren la atencin de un abordaje biofsico slido y profundo.

La microbiologa es una herramienta imprescindible para hacer biotecnologa en
todas sus formas. Sin embargo, adems de la necesaria caracterizacin de
especies bacterianas y de los recursos de la Biologa Molecular, para alcanzar un
enfoque integral de la respuesta estructura y funcin de clulas aisladas no se
puede prescindir de una biofisica de bacterias.
Algunos aspectos de la biofsica de bacterias ligados a procesos biotecnolgicos
son:
-Modificacin de microorganismos para la obtencin de biocombustibles
reemplazando los productos de petrleo y carbn para producir electricidad
(bioelectricidad) .
-Entender los ciclos de calor, luz y elementos qumicos como oxgeno, carbono,
nitrgeno en organismos vivos del planeta
-Modificar microorganismos para limpiar el agua y producir drogas de uso
humano y animal.

Por ello, la utilizacin de microrganismos como reactores moleculares requieren
las bases tericas y aplicadas de la biofisicoqumica nombrados en la sesin
anterior. En la denominada Biofsica de bacterias, se incluiran estudios de
metabolismo, transporte en membranas, permeabilidad de iones y agua,
adhesividad a superficies, entre otros

Otro de los aspectos de la Biotecnologa en que se acenta la presencia de la


Biofsica es el estudio de la formacin de partculas lipdicas (liposomas y
vesiculas, films y monocapas autoensambladas) como contenedor y soporte de
principios activos farmacolgicos, o como coadyuvantes de vacunas, tanto para
uso humano como veterinario. A travs de estos estudios se ha adquirido una
nueva dimensin de los fenmenos biofsicos referido a los entornos
restringidos. En este marco, ha habido enormes avances en nano partculas,
confinamiento de agua en micelas inversas, las propiedades de interfases en
membranas y en estructuras proteicas. En resumen, un mayor conocimiento
biofsico (entendida en el marco de lo definido arriba) dara lugar a la ingeniera
de sistemas (nanopartculas y sistemas biomimticos) que sean cualitativamente
distintivos por su eficiencia en el uso aplicado.
En una apretada sntesis, la Tabla II enumera algunos aspectos de la Biofsica
poco desarrollados y los posibles aportes que los mismos haran a los fines
biotecnolgicos.


TABLA II
ASPECTOS INNOVADORES DE LA BIOFISICA Y SUS PROYECCIN A LA
NANOBIOTECNOLOGIAS

BIOFISICA
Biofsica

BIOTECNOLOGIA
del

agua

sistemas acuosos

y Procesos de

Proyecciones
Problemas relativos a

deshidratacin/rehidratacin.

escasez

de

agua

en

Estres hdrico, estrs osmtico.

clulas

Sustitucin de agua por productos

animales y bacterias.

naturales.

Actividad de agua en

vegetales,

alimentos. Preservacin
de material biolgico
Biofsica de vegetales

Estudios de flujo de oxgeno, agua y Calidad de vegetales post


sustratos en membranas

cosecha.

celulares.

Prdida de viabilidad

Procesos fotosintticos.

celular y material celular

Mecanismos de defensa anti

en medios ridos. Accin

-estrs hdrico.

de

fertilizantes,

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Estrs salino.

Biofsica de alimentos

pesticidas y sales.

Reologa de Hidrocoloides y Protenas en Estabilidad de


suspensin.

emulsiones de

Denaturalizacin de protenas.

inters alimentario. Uso

Estructura y propiedades del agua en de productos naturales


matrices complejas de
polisacaridos naturales.
Encapsulamiento.
Biofsica

del

estrs Procesos antiradicalarios.

oxidativo

Bsqueda de

Mecanismos de agentes

productos naturales

antoxidantes.

con propiedades

Mecanismos de accin de enzimas antioxidantes.


peroxidantes a diferentes niveles de agua
Biofsica de

Nanopartculas lipdicas.

nanopartculas

Encapsulamiento

de

Biomedicina
frmacos

en Vacunas

liposomas y vesculas.

Nano medicina

Optimizacin del uso de coadyuvantes humana y animal.


con materiales GRAS para vacunas.
Biofsica

de

sistemas Mecanismos de seales electro-qumicas.

complejos


Semioqumica.

Fotoqumica y Biosensores.

Feromonas naturales y

Canales y especificidad inica.

plagas.

Nanosistemas.

Percepcin remota.



Biofsica y Sociedad.
La sociedad est enfrentando serios problemas a nivel global.
Cmo se resuelve la crisis de energa, cmo se puede alimentar a la poblacin
mundial, cmo remediar el calentamiento global, cmo preservar la diversidad
de especies biolgicas, cmo asegurar agua limpia y abundante, son solo algunas
preguntas relevantes.
Si bien la concrecin de medidas para solucionar estos problemas son de
carcter estrictamente poltico, requieren una mirada cientfica innovadora. Es
decir, que mire ms all de los esquemas establecidos que suelen ser
generalmente rgidos e insuficientes. Es decir, no solo hay que vencer barreras
poltico-econmicas sino tambin superar paradigmas cientficos.

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En este contexto, la biofsica aparece como la disciplina fundamental, dado su


caracter interdisciplinario, para realizar estudios integrales en donde se amplen
y generalizen principios bsicos y se conozcan a nivel molecular los mecanismos
biolgicos.
Con esta base, creemos oportuno dirigir la atencin a algunos aspectos poco
desarrollados de la Biofsica a nivel internacional y mayormente a nivel nacional
que son areas de vacancias en los estudios bsicos, pero que constituyen
excelentes pilares para el desarrollo de sistemas, optimizacin de procesos y
utilizacin de sistemas recuperables que sean aplicables con fines
biotecnolgicos de alto valor agregado y ms an en los criterios empleados en la
formacin de recursos humanos para docencia y desarrollo.

Conclusiones.
La piedra fundamental de la Biofsica en su fase microscpica fue la visin
molecular de la Biologa anticipada por Schrdinger y la proyeccin global e
integradora de la Termodinmica a los sistemas abiertos.
Los dos caminos se confunden hoy en la Biotecnologa.
La Biotecnologa moderna comenz hace exactamente 60 aos como resultado
del descubrimiento de la estructura del ADN por Watson y Crick. Hoy puede
insertarse un gen humano en una bacteria, y producir insulina o algn otro
compuesto con su extraordinaria capacidad de utilizar agentes y procesos
biolgicos aplicados a la fabricacin de medicamentos, productos para la
biorremediacin de residuos, o la manipulacin de especies vegetales y animales
para conferirles nuevas propiedades." La biotecnologa juega un papel
importante, por ejemplo en la produccin de jarabe de maz, o de almidones
modificados, tanto para la produccin de cartn como de alimentos.
Entre los ltimos avances descollantes figura el desarrollo de cereales
transgnicos resistentes a la sequa, que dio lugar a una patente de alcance
mundial.
En la actualidad, se calcula que existen en el pas unas 124 empresas que
innovan o utilizan procesos biotecnolgicos, y cuyos productos se exportan a
120 pases. Treinta y tres integran el Foro Argentino de Biotecnologa y, a fines

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de 2011, se cre la Cmara Argentina de Biotecnologa (CAB), que agrupa a 20,


todas de capitales nacionales.

La transversalidad de la Biofsica con la Biotecnologa se observa en salud
humana y veterinaria, agroindustria, biocombustibles, alimentos y reactivos de
diagnostic.
Segn el ministro Baraao, podemos dividir la biotecnologa en tres sectores: la
biotecnologa verde [vegetal], la roja [aplicable a la salud humana] y la
biotecnologa "blanca" o industrial. En paralelo, podemos identificar debajo de
estas definiciones la biofsica de vegetales, del agua, de nanopartculas, de
bacterias y de compuestos naturales y alimentos mencionados en la Tabla II.

Por ende, la Biofsica es una disciplina moderna y dinmica en la que se deberan
poner esfuerzos para formar recursos humanos no solo para su idoneidad como
Biotecnlogos sino para que como cientficos avancen en un concepto de ciencia
ms integrador y solidario en el mbito regional y nacional.

Referencias.

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Wiley & Sons, Inc., New York. 1977.

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University Press, Cambridge 1947