Neurulao

Karl Ernst von Baer (1828)

O mais eminente embriologista de sua poca, anunciou:
Eu tenho dois pequenos embries preservados em
lcool, que esqueci de identificar. No momento, no
consigo determinar o gnero ao qual pertencem. Eles
podem ser lagartos, pequenas aves ou mesmo
mamferos;
A figura a seguir ilustra seu dilema;

Generalizaes de Von Baer

As caractersticas gerais de um grande grupo de
animais aparecem no embrio mais cedo do que os
aspectos especializados.
Todos os vertebrados em desenvolvimento (peixes,
rpteis, anfbios, aves e mamferos) so muito
semelhantes logo aps a gastrulao. Somente mais
tarde no desenvolvimento que as caractersticas
especiais da classe, ordem e finalmente espcie
aparecem.
Todos os embries de vertebrados possuem:

Caractersticas do Filo Chordata

- Notocorda (basto esqueltico) presente em
algum estgio do desenvolvimento;
- Tubo (cordo) nervoso dorsal (poro anterior
alargada formando o encfalo);
- Bolsas (fendas) farngeas presente em algum
estgio do desenvolvimento;
- Cauda ps-anal projetando-se alm do nus em
algum estgio;

Notocorda

Fendas farngeas

Tubo nervoso dorsal

Cauda ps-anal

Caractersticas do Filo Chordata

Notocorda: um basto semi-rgido
de clulas envolvidas por uma
bainha fibrosa, que se estende entre
SNC e o tubo digestivo. Proporciona
rigidez longitudinal ao eixo corpreo,
uma base para msculos do tronco e
um eixo em torno do qual a coluna
vertebral se desenvolve.
Nas lampreias e feiticeiras a
notocorda persiste por toda vida,
mas em outros vertebrados ela
substituda pelas vrtebras.

Bainha fibrosa

Bainha elstica

Neurulao
Talvez a mais intrigante de todas as perguntas se o crebro
suficientemente poderoso para resolver o problema da sua prpria
criao.
O processo pelo qual o embrio forma o tubo neural (rudimento
do sistema nervoso central) chamado neurulao, e um embrio
sofrendo essas transformaes chamado nurula.

Neurulao
A gastrulao seguida pela neurulao, onde ocorre a
formao do tubo neural, o precursor embrionrio inicial
do sistema nervoso central (SNC);
Nessa etapa o embrio ento chamado de nurula;
O sinal visvel da neurulao a formao das dobras
neurais, que se formam nas bordas da placa neural (uma
rea da ectoderme que se situa acima da notocorda);

 As dobras elevam-se, dobram-se

em direo a linha mdia e
fusionam-se pra formar o tubo
neural, que submerge sob a
epiderme;
As clulas da crista neural
desprendem-se do topo do tubo
neural de ambos os lados do
stio de fuso e migram por todo
o corpo para formar vrias
estruturas;

Neurulao
O tubo neural anterior origina o crebro;

O tubo neural sobre a notocorda originar a medula

espinhal;

Ao final do processo o embrio se parece com um girino,

e possvel reconhecer vrias caractersticas de
vertebrados;

Neurulao
Existem dois caminhos (modos) principais para a
formao do tubo neural:
neurulao primria: o cordomesoderma (o primrdio da
notocorda) estimula o ectoderma que o recobre, a se
proliferar, invaginar e destacar-se da superfcie formando um
tubo oco;
neurulao secundria: o tubo neural se origina de um
slido cordo de clulas que se embebe no embrio e
subsequentemente se torna oco (forma uma cavidade) que
origina o tubo neural;

Neurulao
O quanto essas formas de construo so usadas depende da classe
de vertebrados:
exemplo:
peixes exclusivamente secundria;
aves, as pores anteriores do tubo neural so construdas por neurulao
primria, ao passo que o tubo neural caudal construdo por neurulao
secundria;
anfbios a maior parte do tubo neural do girino produzida por neurulao
primria, mas o tubo neural caudal derivado de neurulao secundria;
mamferos, a neurulao secundria comea aproximadamente ao nvel do
somito 35 (em camundongos);

Neurulao primria
Em vertebrados, a gastrulao cria um embrio com uma
camada endodrmica interna, uma camada
mesodrmica intermediria e um ectoderma externo;
A interao entre o mesoderma dorsal e o ectoderma
que a ele se sobrepe uma das interaes mais
importantes em todo o desenvolvimento de tetrpodes,
porque ela inicia a organognese, a criao de tecidos e
rgos especficos;
Nessa interao, o cordomesoderma estimula o
ectoderma acima dele a formar o tubo neural oco, que
se diferenciar em crebro e medula espinhal;

Neurulao primria
Durante a neurulao primria, o ectoderma
original dividido em trs conjuntos de clulas:
(1) o tubo neural posicionado internamente, que
formar o crebro e a medula espinhal;
(2) a epiderme posicionada externamente;

(3) as clulas da crista neural, as quais migram

da regio de conexo entre o tubo neural e a
epiderme, e iro gerar os neurnios perifricos e
as clulas da glia, as clulas pigmentadas da pele
e vrios outros tipos de clulas;
Neurulao em anfbios e amniotas. (A) Diagrama representativo da formao do
tubo neural. As clulas ectodrmicas esto representadas como precursoras da crista
neural (preto) ou como precursoras da epiderme (marrom). O ectoderma se dobra no
ponto mais dorsal, formando a epiderme externa e um tubo neural interno
conectados pelas clulas da crista neural;

Neurulao em aves. (B) Fotomicrografias de neurulao em um embrio de galinha

de 2 dias. (C) Formao do tubo neural vista em sees transversais do embrio de
galinha na regio do futuro mesencfalo (setas em B). Cada fotografia em C
corresponde outra acima dela. (HF, prega ceflica; HP, processo ceflico; HN,
ndulo de Hensen; M, mesencfalo; NP, placa neural).

Neurulao primria
O processo de neurulao primria em embries de r est descrito na
Figura abaixo e parece ser similar em anfbios, aves e mamferos

Trs vistas da neurulao em um embrio de anfbio, mostrando em cada caso

nurulas precoce (esquerda), mdia (centro) e tardia (direita). (A) Seo transversal no
centro do embrio. (B) A mesma seqncia olhando a superfcie dorsal do embrio
inteiro, de cima para baixo. (C) Seo sagital pelo plano mediano do embrio.

Neurulao primria
A primeira indicao que uma regio do ectoderma est
destinada a se tornar tecido neural uma mudana na
forma celular (Figura a seguir).
As clulas ectodrmicas da linha mdia tornam-se
alongadas, enquanto as clulas destinadas a formar a
epiderme se tornam mais achatadas. O alongamento das
clulas ectodrmicas dorsais causa a elevao dessas
regies neurais presuntivas acima do ectoderma
circundante, criando assim, a placa neural.

MHP ponto de articulao mediano

DLHP ponto de articulao dorsolateral

(A) Formao das pregas neurais ocorre quando as clulas epidrmicas

presuntivas se movem para dentro, na direo da linha mdia do embrio. Essa
epiderme presuntiva empurra a placa neural abaixo dela, enquanto se move.
(B) Enquanto as clulas da linha mdia da placa neural (clulas da placa do
assoalho) so ancoradas notocorda, as pregas neurais so elevadas. Esses
movimentos parecem continuar enquanto a epiderme, se movendo para o meio,
puxa com ela a placa neural, resultando na justaposio das pregas neurais.
(C) Nas trs regies de articulao, as clulas da placa neural mudam seu
comprimento e sofrem uma constrio nos seus pices

A mecnica da neurulao primria

Etapas da neurulao primria:
(1) a formao da placa neural
(2) a formao do assoalho da placa neural
(3) a modelagem da placa neural
(4) o dobramento da placa neural para formar o sulco neural
(5) o fechamento do sulco neural para formar o tubo neural.

(A) Sulco neural rodeado por clulas

mesenquimatosas.
(B) Clulas neuroepiteliais alongadas
formam um tubo, enquanto as clulas
epidrmicas achatadas so trazidas
linha mdia do embrio. As clulas
MHP formam uma articulao no
fundo do tubo, enquanto as clulas
da placa neural, ligadas rea basal
do ectoderma da superfcie formam
as regies de articulaes
dorsolaterais. Essas trs articulaes
podem ser vistas como sulcos.
(C) A formao do tubo neural
completada. As clulas que eram a
placa neural esto agora dentro do
embrio. A epiderme presuntiva se
localiza acima do tubo, e o tubo
neural ladeado pelos somitos
mesodrmicos e no fundo limitado
pela notocorda.

 A formao do tubo neural no ocorre simultaneamente

ao longo do ectoderma. Isso pode ser melhor observado
naqueles vertebrados (como aves e mamferos) cujo
eixo corporal se alonga antes da neurulao.
A Figura a seguir detalha a neurulao em um embrio
de galinha com 24 horas. A neurulao na regio ceflica
(cabea) est bastante adiantada, enquanto a regio
caudal (rabo) do embrio est ainda gastrulando.

Embrio de galinha de 24 horas.

As pores ceflicas esto
terminando a neurulao
enquanto as pores caudais
esto ainda gastrulando;

 A regionalizao do tubo neural tambm ocorre como

resultado de mudanas na forma do tubo. Na ponta
ceflica (onde se formar o crebro) a parede do tubo
larga e grossa. Aqui, uma srie de inchaos e constries
definiro os vrios compartimentos do crebro.
Na parte caudal, o tubo neural permanece um simples
tubo que se afina em direo cauda. As duas pontas
abertas do tubo neural so chamadas neurporo
anterior e neurporo posterior.

 O fechamento do tubo neural nos mamferos ocorre

de maneira diferente da galinha, pois tem inicio em
vrios locais ao longo do eixo ntero-posterior.

Neurulao em embries humanos. (A) Sees dorsal e

transversal de um embrio humano de 22 dias, iniciando a
neurulao. (B) Vista dorsal de um embrio humano em
neurulao, um dia depois. A regio do neurporo anterior
est se fechando, enquanto o neurporo posterior permanece
aberto. (C) Regies de fechamento do tubo neural.

Vrios defeitos no tubo neural so causados pelo no

fechamento em alguns segmentos
Falha no fechamento do tubo neural
anterior resulta em uma condio
letal, anencefalia. Aqui, o crebro
anterior permanece em contato com
o lquido amnitico e em seguida
degenera. O desenvolvimento do
crebro anterior fetal cessa, e a
abboda do crnio no se forma;
(D) Anencefalia devido a falta de fuso
da placa neural na regio 2.

Anencefalia

Vrios defeitos no tubo neural so causados pelo no

fechamento em alguns segmentos
Falha no fechamento na regio
posterior do tubo neural humano aos
27 dias (ou a ruptura subsequente do
neurporo posterior) resulta na
condio denominada espinha bfida,
cuja severidade depende de quanto
da medula espinhal permanece
aberta.
(E) Espinha bfida devida a falta de
fuso na regio 5 (ou pela falta de
fechamento do neurporo mais
posterior).

Espinha bfida

Preveno
O cido flico atua na preveno de anomalias congnitas no
primeiro trimestre da gestao. Ele recomendado na preveno
primria da ocorrncia de defeitos do fechamento do tubo
neural;
Defeitos do tubo neural so malformaes que ocorrem no incio
do desenvolvimento fetal, sendo os principais: anencefalia e
espinha bfida;
Foi estimado que aproximadamente 50% dos defeitos do tubo
neural poderiam ser evitados se as mulheres grvidas tomassem
suplementos de cido flico (vitamina B12), e o Servio de Sade
Pblica dos EUA recomendam que todas as mulheres em idade
frtil tomem 0.4mg dirios de cido flico para reduzir o risco de
defeitos do tubo neural durante a gravidez;

Preveno
O principal problema desta preveno reside no fato de que
grande parte das gestaes no so planejadas e, assim, quando
as mulheres descobrem que esto grvidas j tarde para se
fazer a suplementao com o cido flico;
Por este motivo o principal foco que as mulheres em idade
reprodutiva tenham uma alimentao balanceada que contenha
alimentos ricos em cido flico;

As principais fontes deste nutriente so as vsceras, o feijo e os

vegetais de folhas verdes como o espinafre, aspargo e o brcolis,
alm de abacate, abbora, carne de vaca, carne de porco,
cenoura, couve, fgado, laranja, leite, ma, milho, ovo e queijo;

 Essas anormalidades no so raras em humanos, pois

esto presentes em aproximadamente um em cada
quinhentos nascimentos viveis.
Defeitos de fechamento do tubo neural podem
freqentemente ser identificados durante a gravidez
por vrios testes fsicos e qumicos.

Neurulao secundria
A neurulao secundria envolve a formao do cordo
medular e seu subsequente esvaziamento interno
formando o tubo neural;
Na r e na galinha, esse tipo de neurulao
geralmente identificado na formao das vrtebras
lombares e caudais;

Formao do tubo neural secundrio no embrio de galinha de 25-somitos.

(A) A formao do cordo medular na ponta mais caudal do broto da cauda
da galinha. (B) Cordo medular pouco mais anterior no broto da cauda. (C)
Formao de cavidades do tubo neural e formao da notocorda. (D) Lumens
coalescem para formar o canal central do tubo neural;