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EMBRIOLOGA HUMANA Y GENTICA BSICA SEMINARIO -2014-I

EL SNDROME DE DOWN (TRISOMA 21)

ANOMALAS CROMOSMICAS
Qu es el sndrome de Down?
Cualquier alteracin en el nmero y/o en la morfologa de los cromosomas constituye una alteracin cromosmica. Cuando
El sndrome de Down es un trastorno gentico que implica una combinacin de defectos congnitos, entre los que se incluyen
existen uno o ms juegos de cromosomas completos, se habla de euploda (triploida, tetraploida y en general poliploida). En
cierto grado de retardo mental, rasgos faciales caractersticos y, a menudo, defectos cardacos, deficiencia visual y auditiva y
el caso de existir un defecto de cromosomas, se habla de monosoma. Si el defecto o exceso es de cromosomas incompletos,
otros problemas de salud. La gravedad de todos estos problemas vara en gran medida entre los individuos afectados.
se habla de aneuploidias. Las alteraciones estructurales se refieren a cambios en la forma y/o tamao de un
Este sndrome es uno de los defectos genticos congnitos ms comunes y afecta aproximadamente a uno cada 800 a 1000
cromosoma. Cuando el material gentico se conserva en el cromosoma alterado, la alteracin es equilibrada, mientras que si
nios. La expectativa de vida de adultos con sndrome de Down es de 55 aos aproximadamente, aunque el perodo de vida
se gana o pierde material gentico, la alteracin es desequilibrada. Son la consecuencia de la rotura y uniones anmalas de
promedio vara. El nombre "sndrome de Down" proviene del mdico Dr. Langdon Down, quien fue el primero en describir el
los cromosomas bajo la influencia de agentes externos que la clula no puede reparar. Las alteraciones estructurales bsicas
conjunto de descubrimientos en 1866. No fue sino hasta 1959 que se identific la causa del sndrome de Down (la presencia de
son las roturas que ocasionan bien la formacin de una deleccin (cromosoma al que le falta un fragmento) o de un fragmento
un cromosoma 21 adicional).
sin centrmero. Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas que se encuentran en el recin nacido son la presencia de un
Cules son las causas del sndrome de Down?
cromosoma extra (aneuploida) ya que las monosomas totales son incompatibles con la vida. Las trisomas constituyen la
Normalmente en la reproduccin, el vulo de la madre y el espermatozoide empiezan teniendo el nmero usual de 46
anomala cromosmica ms frecuente y, dentro de estas, las ms conocidas son la trisoma 21 (sndrome de Down), la
cromosomas. El vulo y el espermatozoide sufren una divisin celular en donde los 46 cromosomas se dividen en dos partes
trisoma 18 (sndrome de Edwards) y la trisoma 13 (sndrome de Patau). Solo los nios con sndrome de Down sobreviven
iguales y el vulo y el espermatozoide finalmente poseen 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con 23
hasta la edad adulta, mientras que los que tienen trisomas 18 y 13 mueren por lo general antes del primer ao.
cromosomas fertiliza un vulo con 23 cromosomas, el beb tiene finalmente un grupo completo de 46 cromosomas, una mitad
obtenida del padre y la otra mitad de la madre. A veces, ocurre un error mientras los 46 cromosomas se dividen a la mitad y el
vulo o el espermatozoide, en lugar de reservar tan solo una copia del cromosoma 21, sigue teniendo ambas. Si este vulo o
espermatozoide se fertiliza, el beb acabar teniendo tres copias del cromosoma 21 y esto es lo que se llama "trisoma 21" o
sndrome de Down. Las caractersticas del sndrome de Down se originan porque cada clula del cuerpo posee una copia
adicional del cromosoma 21. El noventa y cinco por ciento de los casos de sndrome de Down se produce por la Trisoma 21.
En algunas ocasiones, el cromosoma 21 adicional se adhiere a otro cromosoma del vulo o el espermatozoide; esto puede
conducir a lo que
se denomina
sndrome
de DownCROMOSMICAS
por "translocacin" (el 3 a 4 por ciento de los casos). ste es el nico tipo de
DESCRIPCIN
GENERAL
DE LAS
ANOMALAS
Qu
es un
sndrome
de cromosoma?
Down que puede, a veces, heredarse de alguno de los padres. Algunos padres tienen un reordenamiento que no
El
cuerpo
humano
est constituido
de clulas.
Los cromosomas
humanos se21encuentran
ncleo
de la clula.
El
afecta
su salud
denominado
translocacin
balanceada,
donde el cromosoma
se adhiereena el
otro
cromosoma.
Con poca
cromosoma
es una
estructura
forma parte
ncleo
y queelcontiene
losde
genes.
determinan
los rasgos,
como el
frecuencia, tiene
lugar
un tipoque
de sndrome
dedel
Down
llamado
sndrome
DownLos
congenes
alteracin
cromosmica
en "mosaico",
color
de
ojos
y
el
grupo
sanguneo.
Cmo
se
heredan
los
cromosomas?
Normalmente,
cada
clula
de
nuestro
cuerpo
cuando ocurre un error en la divisin celular despus de la fertilizacin (1 a 2 por ciento de los casos). Estas personas tiene
tienen
un
total de
46 cromosomas,
o 23 pares.
Heredamos
la mitad
los cromosomas
algunas
clulas
con un cromosoma
21 adicional
y otras
con elde
nmero
normal. (un miembro de cada par) de nuestra madre
biolgica y la otra mitad (el miembro homlogo de cada par) de nuestro padre biolgico. Los cientficos han enumerado los
pares de cromosomas de 1 a 22, habindole dado al par 23 el nombre de X o Y, segn la estructura. Los primeros 22 pares de
LA TRISOMA se
18 Y
13 "autosomas". Los cromosomas del par 23 se conocen como los "cromosomas sexuales"
cromosomas
llaman
Qu es la trisoma 18 y la trisoma 13?
porque determinan si el beb ser varn o mujer. Las mujeres tienen dos cromosomas "X" y los hombres tienen un
La trisoma 18 y la trisoma 13 son trastornos genticos que presentan una combinacin de defectos congnitos que
cromosoma "X" y un cromosoma "Y". La representacin grfica de los 46 cromosomas, ordenados en pares, recibe el nombre
LAS
ANOMALAS
NUMRICAS:
GENERAL
LAS
TRISOMASaYcasi
LAStodos los sistemas orgnicos del
incluyen
retardo mental
grave, asDESCRIPCIN
como problemas
de saludDE
que
comprometen
de cariotipo. El cariotipo normal de la mujer se escribe 46, XX, mientras que el cariotipo normal del hombre se escribe 46, XY.
MONOSOMAS
cuerpo.
Entre
20 y el 30 por
ciento de los numricas?
bebs que nacen con trisoma 18 o trisoma 13 mueren durante el primer mes
Qu son
laselanomalas
cromosmicas
de
y el 90 numricas
por ciento conforman
muere al ao.
quecromosmicas.
entre el 5 y el 10
por tipos
cientodededefectos
los bebs
con trisoma
Lasvida,
anomalas
unoEs
deimportante
los tipos dedestacar
anomalas
Estos
congnitos
ocurren
sobreviven
ao
vida. La trisoma
18 en
se las
denomina
"sndrome
de Edwards",
as
poren
el lugar
primer
cuando hayal
unprimer
nmero
dede
cromosomas
diferente
clulas tambin
del cuerpo
que el nmero
normal.llamada
De modo
que,
de los
mdico
que describi
el trastorno.
trisoma
18 se hay
observa
en cromosomas.
aproximadamente
5.000 El
a trmino
10.000 recin
46
cromosomas
habituales
en cada La
clula
del cuerpo,
45 47
Quuno
sonde
lascada
trisomas?
"trisoma"
nacidos
La trisoma
13 se denomina
"sndrome
de Patau",
por el primer mdico
que describi
se utilizavivos.
para describir
la presencia
de tres tambin
cromosomas
en lugar
del par llamada
habitual as
de cromosomas.
Por ejemplo,
si un nioelnace
trastorno.
La trisoma 13
aproximadamente
uno
de cada
5.00021".
recin
nacidos vivos.
con
tres cromosomas
21 se
en observa
lugar delen
par
usual, se dira que
posee
"trisoma
La trisoma
21 tambin se conoce como
Cules son las causas de la trisoma 18 y la trisoma 13?
sndrome
Down.
Otros
ejemplos
de trisomacontienen
incluyen la
18 y la La
trisoma
Nuevamente,
trisoma
18 o trisoma 13
En generaldecada
vulo
y cada
espermatozoide
23trisoma
cromosomas.
unin 13.
de estos
crea 23 pares,
o 46
cromosomas
en total, cuando
se realiza
la fecundacin.
estadel
manera,
una persona
recibe
exactamente
mitad
de sudel
significa simplemente
que existen
tres copias
y no el parDe
usual
cromosoma
18 (o del
cromosoma
13) enlacada
clula
material
gentico
de
cada
uno
de
los
padres.
En
ocasiones,
ocurre
un
error
durante
la
formacin
del
vulo
o
del
cuerpo. Qu son las monosomas? El trmino "monosoma" se utiliza para describir la ausencia de un miembro de un par
espermatozoide,
esto
la presencia
18en
o 13
adicional.
Cuando
esta
aporta
el cromosoma
de cromosomas. yPor
lo causa
tanto, habr
un totalde
deun
45cromosoma
cromosomas
cada
clula del
cuerpo,
enclula
lugar de
46. Por
ejemplo, si un
beb
nace con
un solo cromosoma
X, en lugar
par habitual
(ya sea,
doselcromosomas
sexuales
X oalun
cromosoma
18
adicional
al embrin,
el resultadosexual
es la trisoma
18. del
Cuando
esta clula
otorga
cromosoma 13
adicional
embrin,
el
sexual X y un cromosoma sexual Y), se dir que tiene "monosoma X." La monosoma X tambin se conoce con el nombre de
resultado
trisoma 13. El cromosoma 18 o 13 adicional pueden provenir tanto del vulo de la madre como del
sndrome es
de la
Turner.
espermatozoide del padre. Las caractersticas de la trisoma 18 y la trisoma 13 son el resultado de la presencia de este
cromosoma 18 o 13 adicional en cada clula del cuerpo.

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En algunas ocasiones, el cromosoma 18 o 13 adicional se adhieren a otro cromosoma en el vulo o el espermatozoide; esto se
denomina translocacin. sta es la nica forma de trisoma 18 o 13 que puede ser hereditaria. A veces, uno de los padres
puede portar un reordenamiento "balanceado" en el cual el cromosoma 18 o 13 se adhiere a otro cromosoma. Sin embargo,
como el padre no tiene ningn material cromosmico adicional o ausente, se dice que presenta una "translocacin
balanceada" y suele ser normal y goza de buena salud. Espordicamente, puede ocurrir una trisoma 18 o 13 en mosaico
cuando el error en la divisin celular ocurre despus de la fecundacin. Estas personas poseen algunas clulas con un
cromosoma 18 o 13 adicional y otras con la cantidad normal.
EL SNDROME DE TURNER
Qu es el sndrome de Turner?
El sndrome de Turner es un trastorno gentico que se presenta en las nias y que provoca que sean ms bajas que el resto y
que no maduren sexualmente a medida que alcanzan la edad adulta. La gravedad de estos problemas vara entre los
individuos afectados. Tambin pueden presentarse otros problemas de salud que comprometen al corazn o al aparato renal
(es decir, los riones). Muchos de los problemas que afectan a las nias con sndrome de Turner pueden controlarse o
corregirse con el tratamiento mdico adecuado. Este sndrome afecta a una de cada 2.500 nias recin nacidas. El nombre
"sndrome de Turner" proviene del mdico Dr. Henry Turner, quien fue el primero en describir el conjunto de descubrimientos en
1938. No fue sino hasta 1959 que se identific la causa del sndrome de Turner (la presencia de un slo cromosoma X).
Cules son las causas del sndrome de Turner?
Normalmente en la reproduccin, el vulo de la madre y el espermatozoide del padre comienzan teniendo el nmero habitual
de 46 cromosomas. El vulo y el espermatozoide sufren una divisin celular en donde los 46 cromosomas se dividen en dos
partes iguales y el vulo y el espermatozoide poseen finalmente 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con
23 cromosomas fertiliza un vulo con 23 cromosomas, el beb tiene finalmente un grupo completo de 46 cromosomas, una
mitad obtenida del padre y la otra mitad de la madre. En ocasiones, ocurre un error durante la formacin del vulo o del
espermatozoide, lo que provoca que ste posea un cromosoma sexual menos. Cuando esta clula no puede otorgar el
cromosoma sexual al embrin, de manera que existe slo un cromosoma sexual X, el resultado es el sndrome de Turner. El
hecho de tener una sola copia de un cromosoma determinado, en lugar del par habitual, se denomina "monosoma". El
sndrome de Turner tambin se conoce como "monosoma X." El error del cromosoma sexual faltante puede ocurrir tanto en el
vulo como en el espermatozoide; sin embargo, suele ser un error que ocurre en la formacin del espermatozoide. No existe
nada conocido que el padre pueda haber hecho o no que pudiera haber causado o prevenido la falta de un cromosoma sexual
en la formacin del espermatozoide. (La probabilidad de que aparezca el sndrome de Turner por lo tanto, no se asocia con la
edad de la madre). Las caractersticas de este sndrome se originan por la falta de un cromosoma X en cada una de las clulas
del cuerpo. Alrededor del 50 por ciento de los casos de sndrome de Turner resulta de la monosoma X total. El cuarenta por
ciento de los casos son "en mosaico", lo que significa que estas personas tienen algunas clulas sin un cromosoma X y otras
con la cantidad normal de cromosomas. Un por ciento pequeo del sndrome de Turner son el resultado de una cantidad normal
de cromosomas (46 en total), pero con la falta de una porcin del cromosoma X. Cuando falta slo una parte del cromosoma X
(denominado delecin), no todo el cromosoma, las nias con sndrome de Turner suelen tener caractersticas menos
pronunciadas del sndrome. Las caractersticas del sndrome de
Turner presentes dependen de la parte faltante del cromosoma X.

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LAS ANOMALAS ESTRUCTURALES: LAS DELECIONES (CRI DU CHAT) Y LAS DUPLICACIONES (PALLISTER KILLIAN)
Cules son las anomalas cromosmicas estructurales?
Las anomalas cromosmicas estructurales se presentan cuando hay un cambio en la estructura o en los componentes de un
cromosoma. Generalmente el total de cromosomas es normal (46 por clula). Las anomalas cromosmicas estructurales
ocurren cuando se pierde parte del cromosoma, cuando hay material cromosmico adicional o cuando dos partes se
han intercambiado de lugar. Como consecuencia, esto conduce al exceso o a la carencia de material gentico, lo que provoca
algunos defectos congnitos. Cada cromosoma est constituido por varios segmentos que generalmente se clasifican
como "brazo corto" y "brazo largo". El brazo corto, la mitad superior del cromosoma, se denomina "brazo p" y el brazo largo, la
mitad inferior del cromosoma, es el "brazo q". El centrmero es la parte de centro de un cromosoma que aparezca "pellizcado"
entre los brazos "p" y "q".
Qu son las deleciones?
El trmino "delecin" significa simplemente que una parte del cromosoma se perdi o se "elimin". Una pieza muy pequea de
un cromosoma puede contener muchos genes diferentes. Cuando hay prdida de material gentico, puede haber errores en el
desarrollo del beb, como consecuencia de la prdida de algunas de las "instrucciones". Un ejemplo de un sndrome gentico
provocado por delecin es el denominado "Cri du Chat", en el cual ocurre una delecin o prdida de parte del cromosoma 5.
Qu es el Cri du Chat?
Anualmente, el Cri du Chat o "sndrome del maullido de gato" se encuentra en aproximadamente uno en 20.000 a 50.000
nacimientos vivos. La causa del Cri du Chat es la delecin del cromosoma 5p, cuya nomenclatura es "5p". Las caractersticas
de los bebs que sufren Cri du Chat son: llanto muy agudo, falta de tonicidad muscular, microcefalia y bajo peso al nacer.
Tambin tienen problemas con el lenguaje, y es posible que se expresen a travs de una cantidad reducida de palabras o
lenguaje de seas. Otros problemas de salud que pueden presentarse incluyen retardo para comenzar a caminar, problemas en
la alimentacin, hiperactividad, escoliosis y retardo mental severo. El promedio de vida de la mayora de las personas con Cri
du Chat estar dentro de lo normal, a menos que nazcan con otros defectos severos en los rganos.
Qu son las duplicaciones?
El trmino "duplicacin" significa simplemente que una parte del cromosoma est duplicada o presenta dos copias. El resultado
es el material gentico adicional, aun cuando el total de cromosomas est generalmente dentro de lo normal. Dado que una
pieza muy pequea de un cromosoma puede contener muchos genes diferentes, el material gentico presente en
una duplicacin puede provocar que dichos genes no funcionen correctamente. Como consecuencia de estas "instrucciones
adicionales", pueden producirse errores en el desarrollo de un beb. Una manera de pensar en la duplicacin es pensar que los
46 cromosomas forman un libro de cocina, y cada uno de los cromosomas es una receta. Si una delecin es un ingrediente que
falta en una receta, una duplicacin es un ingrediente adicional. Un ejemplo de un sndrome gentico provocado por duplicacin
es el denominado "sndrome de Pallister Killian", en el cual parte del cromosoma 12 est duplicado. Este nuevo cromosoma que
se forma se denomina cromosoma por translocacin. La translocacin de este ejemplo se encuentra entre los cromosomas 14 y
21. Cuando un beb nace con este tipo de cromosoma por translocacin (entre el 14 y el 21), adems de un cromosoma 14
normal y dos cromosomas 21 normales, el beb sufrir sndrome de Down, tambin denominado sndrome de Down por
translocacin. Qu es el sndrome de Pallister Killian? El sndrome de Pallister Killian es el resultado del material gentico
adicional del cromosoma 12. En general, se presenta una mezcla de clulas (mosaicismo), algunas con material adicional
del cromosoma 12 y otras normales (46 cromosomas sin material gentico adicional del cromosoma 12). Los bebs que sufren
este sndrome padecen muchos problemas, entre los que se incluyen retardo mental severo, falta de tonicidad muscular,
facciones toscas y frente prominente. Entre otras caractersticas se pueden mencionar el labio superior muy delgado, el labio
inferior ms grueso y la nariz corta. Entre otros problemas de salud que ocasiona este sndrome se incluyen convulsiones, mala
alimentacin, rigidez en las articulaciones, cataratas (en los adultos), prdida auditiva y defectos cardacos. El promedio de vida
de las personas que padecen sndrome de Pallister Killian es reducido, aunque pueden vivir ms de 40 aos.

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SEMINARIO

LAS TRANSLOCACIONES
Qu son las translocaciones?
El trmino translocacin se utiliza cuando se presentan modificaciones en la ubicacin de determinado material cromosmico.
Existen dos tipos de translocaciones: recproca y robertsoniana. En una translocacin recproca, dos cromosomas diferentes
intercambian segmentos entre s. En una translocacin robertsoniana, un cromosoma completo se adhiere a otro en el
centrmero. El centrmero es la parte de centro de un cromosoma que aparezca "pellizcado" entre los brazos "p" y "q". Este
nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por translocacin. La translocacin de este ejemplo se encuentra
entre los cromosomas 14 y 21. Cuando un beb nace con este tipo de cromosoma por translocacin (entre el 14 y el 21),
adems de un cromosoma 14 normal y dos cromosomas 21 normales, el beb sufrir sndrome de Down, tambin denominado
sndrome de Down por translocacin.
EL SNDROME DE DOWN POR TRANSLOCACIN
Qu es el sndrome de Down por translocacin?
El sndrome de Down por translocacin hace referencia al reordenamiento del material cromosmico. Existen tres cromosomas
21, al igual que en la trisoma 21, pero uno de ellos est adherido a otro cromosoma, en lugar de estar separado. El
cromosoma 21 adicional es el que provoca los problemas que constituyen el sndrome de Down. En el sndrome de Down
por translocacin, el cromosoma 21 adicional puede adherirse al cromosoma 14, o al 13, 15 o 22. En algunos casos, dos
cromosomas 21 pueden adherirse uno a otro. Entre el 3 y el 4 por ciento de los bebs que nacen con sndrome de Down tienen
sndrome de Down por translocacin. En una habitacin con 100 bebs con sndrome de Down, todos los bebs se parecern
entre s y tendrn caractersticas y problemas de salud similares. No ser fcil detectar los 3 o 4 que presenten la
translocacin. Cada vez que se encuentra una translocacin en un nio, se estudian los cromosomas de los padres para
determinar si dicha translocacin es hereditaria o no. Si uno de los padres presenta un cromosoma por translocacin, entonces
el mdico concluye que el beb hered ese cromosoma de su padre. En realidad, el padre tendr un total de 45 cromosomas
en cada clula de su cuerpo, cuyo estado ser normal y saludable debido a que an tienen slo dos copias de cada
cromosoma. Cuando una persona presenta un reordenamiento del material cromosmico, sin material cromosmico extra o
ausente, se dice que tiene una "translocacin balanceada" o que es un "portador de translocacin balanceada". Los padres con
translocaciones balanceadas pueden presentar problemas de fertilidad (problemas para gestar), abortos espontneos o mayor
probabilidad de tener un hijo con problemas de salud. Aunque el padre puede donar la cantidad adecuada de material gentico
(23 cromosomas) para lograr el embarazo, corre el riesgo de que este material donado sea demasiado o insuficiente. Esto no
puede controlarse ni predecirse. Las probabilidades dependen del tipo de reordenamiento cromosmico y de los cromosomas
involucrados. Por ejemplo, si la translocacin est entre los cromosomas 14 y 21, las probabilidades de sndrome de Down en
el embarazo son de entre un 10 y un 15 por ciento si la madre es la portadora de la translocacin, y de entre un 3 y un 5 por
ciento si el padre es el portador de la translocacin. Las probabilidades son diferentes para hombres y mujeres debido a que
los espermatozoides y los vulos se producen de manera diferente. La mujer nace con todos los vulos que tendr a lo largo
de su vida, mientras que el hombre produce espermatozoides nuevos constantemente. Existe otro factor importante a tener en
cuenta cuando se encuentra una translocacin en uno de los padres. Los familiares de los padres (hermanos, hermanas)
tambin pueden haber heredado la translocacin y, por lo tanto, pueden correr los mismos riesgos en un embarazo. Por estos
motivos, se recomienda que las personas con reordenamientos cromosmicos compartan esta informacin con sus familiares
para que estos puedan realizarse los estudios correspondientes.

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Las alteraciones pueden afectar a un gen (malformaciones congnitas de origen gentico o puntual), a varios genes
(malformaciones congnitas polignicas), o a los cromosomas (malformaciones congnitas de origen cromosmico). Las
OTROS ARREGLOS CROMOSMICOS: ANILLOS E INVERSIONES
Qu es una inversin?
Existen diversas formas en las que puede alterarse la estructura de un cromosoma. Una de ellas se denomina "inversin".
El trmino "inversin" se utiliza cuando un cromosoma se fragmenta en dos puntos y el segmento intermedio gira al revs
y luego vuelve a unirse. Algunas inversiones son tan frecuentes en la poblacin que no es necesario realizar una
prueba adicional para detectarlas. Si se encuentra una inversin rara o poco frecuente en un nio, se estudian los
cromosomas de los padres para determinar si dicha inversin es hereditaria o no. Si uno de los padres presenta esta
inversin, entonces el mdico concluye que el beb hered dicha inversin de su padre. El hecho de que generalmente el
estado del padre sea normal y saludable prueba que la inversin no provoc ningn dao gentico en el momento en que
el cromosoma se fragment y gir al revs. Sin embargo, si la inversin no se presenta en alguno de los padres, existe la
posibilidad de que parte del material gentico se haya perdido o alterado en el reordenamiento. Esto podra provocar
problemas en el desarrollo del beb, incluyendo defectos congnitos.
Qu es un cromosoma anular?
Otro ejemplo de reordenamiento cromosmico es lo que se denomina cromosoma "anular". El trmino cromosoma "anular"
se utiliza para describir un cromosoma cuyas extremidades se fragmentaron y se unieron para formar un crculo o "anillo".
ALTERACIONES GENTICAS
propiedades de una protena dependen de la cantidad, calidad y ordenamiento de los aminocidos que la constituyen. El orden
de los aminocidos en la molcula de protena est determinado por los tripletes de bases en el gen correspondiente. Muchos
aminocidos pueden ser codificados por ms de un triplete del ADN. Cada base puede ser sustituida por cualquiera de las
otras tres pudiendo ocurrir que: La sustitucin determine la aparicin de un triplete distinto al original pero que se corresponde
con el mismo aminocido. En este caso la protena mantendr su secuencia normal de aminocidos y la modificacin del
cdigo gentico no se hace evidente. La sustitucin de una base determina la aparicin de un triplete que codifica un
aminocido distinto. La incorporacin de ese nuevo aminocido en la molcula proteica puede no alterar sus propiedades o
bien determinar su comportamiento anormal. Puede ocurrir que la sustitucin de una sola base convierta al triplete que
normalmente se corresponde con un aminocido, en un "triplete de terminacin". En este caso, la molcula proteica codificada
por el gen alterado se transcribir nicamente hasta el lugar en que se ha formado el triplete de terminacin anormal. Tambin
existen errores congnitos del metabolismo: existen muchas alteraciones ocasionadas en la presencia de anomalas
enzimticas de origen gentico. Todas se originan en la presencia de un gen anormal, que determina una falla en la sntesis
enzimtica. Una de las alteraciones ms comunes es la acumulacin de una sustancia que normalmente es degradada por una
enzima, o la ausencia de un producto por anormalidades en la enzima que cataliza su sntesis. La actividad enzimtica
depende de distintos factores, entre ellos su estructura tridimensional, condicionada por la distribucin de aminocidos a lo
largo de la molcula. Las anomalas por causas genticas han pasado a ocupar la atencin de los veterinarios en los criaderos
ante la disminucin de las enfermedades infecciosas, parasitarias y nutricionales debido a los manejos y diagnsticos
adecuados. Mutaciones Las anomalas genticas aparecen como resultado del proceso de mutacin, esto es, un cambio
en la secuencia de bases del ADN que puede determinar una modificacin en los caracteres de un organismo y, si la
alteracin afecta al ADN de las clulas germinales, puede transmitirse a la

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descendencia. Existen distintas formas moleculares de las mutaciones, entre las que cabe mencionar:
El reemplazo de una base por otra.
La delecin de una porcin de ADN.
La inversin de una porcin del mismo.
La insercin de nuevas bases.
La causa fundamental en la produccin de mutaciones son las radiaciones ionizantes, pero tambin muchas sustancias
qumicas son capaces de producirlas, como tambin agentes biolgicos. Un gen cuya presencia determina la muerte del
organismo, en una etapa temprana o tarda de su desarrollo, se denomina gen letal. Las quimeras son embriones resultantes
de la fusin de dos embriones de constitucin cromosmica distinta. Experimentalmente se ha logrado la fusin de blastocistos
de mamferos. Estos embriones logran desarrollarse normalmente, aunque si uno de los componentes es XX y el otro XY se
presentan cuadros de intersexualidad.

Causas de las Anomalas Cromosmicas

Las causas de anomalas cromosmicas son varias:
Se ha establecido una correlacin entre la edad de la madre en el momento de la concepcin y la aparicin de
algunas anomalas cromosmicas. En el caso de la especie humana se han observado trisomas de los pares
autosmicos 13 y 18 y de los cromosomas sexuales en gametos o embriones de individuos mayores de 40 aos.
La irradiacin del organismo es otra causal de anomalas cromosmicas. Experimentalmente, se han irradiado clulas
in vitro durante la etapa G1 del ciclo y las mismas han desarrollado anomalas al llegar a la fase M, es decir, cuando se
dividen. Se supone que estas anomalas reflejan alteraciones fsico-qumicas en los cromosomas, que impediran su
separacin normal durante la mitosis.
Las sustancias qumicas que interfieren en la sntesis de ADN y alteran su estructura producen tambin anomalas
cromosmicas.
Los virus son capaces de provocar rupturas de cromosomas.
En cuanto a las causas ambientales de malformaciones congnitas, se indic anteriormente que las mutaciones pueden
producirse espontneamente o bien ser inducidas. En este ltimo caso, los agentes que provocan mutaciones se
denominan mutgenos y se clasifican en:
A) Agentes de tipo fsico, como las radiaciones alfa, beta, gamma, X, ultravioleta, etc. Los cuales producen rupturas o
lesiones cromosmicas.
B) Agentes de tipo qumico, como algunas sustancias del humo del cigarrillo, drogas y componentes vegetales.
C) Agentes de tipo biolgico, como ciertos virus que afectan al material gentico de la clula a la que parasitan.
D) Agentes nutricionales y metablicos.
E) Reacciones de autoinmunidad.
F) Factores asociados a la edad materna.
Entre los agentes teratognicos ambientales, las radiaciones ionizantes se clasifican en dos
categoras.
1) Las ondas electromagnticas (radiaciones gamma y rayos X)
2) Las corpusculares (radiaciones alfa, los neutrones y las radiaciones beta).
Se las denomina ionizantes porque, al actuar sobre la materia, producen impactos en los tomos que la constituyen,
expulsando de los mismos protones o electrones, alterando as el balance de cargas que normalmente mantiene a los
tomos en un estado de neutralidad elctrica. Cuando una radiacin altera alguno de los tomos que constituyen una
molcula proteica, determina su ionizacin y la molcula se vuelve extraa para la clula. Los efectos nocivos dependen
de la cantidad de radiacin recibida. Si es baja, probablemente afectar a pocas protenas y la clula pondr en accin
mecanismos reparadores, siendo el dao reversible. Existe as un "umbral" que deber ser sobrepasado para que el dao
sea irreversible. Otro tipo de molcula para cuya alteracin no existe un umbral es el cido desoxirribonucleico (ADN). Si el
impacto de la radiacin provoca la ruptura en un cierto lugar de la molcula, esta puede, en ciertos casos, repararse

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EMBRIOLOGA HUMANA Y GENTICA BSICA SEMINARIO -2014-I

completamente. Pero esa reparacin puede producirse de manera errnea. Por ejemplo, que las dos hlices se unan entre s
de manera cruzada, alterndose el cdigo gentico, lo que implicar una alteracin en la protena codificada por ese
segmento. La trada clsica de las anomalas por radiacin en los animales domsticos incluye:
Retardo del crecimiento intra o extrauterino.
Muerte embrionaria, fetal o neonatal.
Malformaciones congnitas. El sistema nervioso central es la estructura ms afectada en los mamferos.
Entre los agentes teratognicos ambientales, los agentes qumicos constituyen el grupo de teratgenos potenciales ms
amplios, tanto como agentes teraputicos como ambientales. En general, las dosis teraputicas no ocasionan alteraciones. La
exposicin a sustancias txicas como el selenio, la toxina tetnica, las sulfonamidas (antibiticos), producen aumento de
anomalas congnitas. Existen vegetales que, al ser consumidos por hembras gestantes, producen anomalas. Por ejemplo el
Veratrum californicum produce malformaciones craneales y cerebrales. Entre los agentes teratognicos ambientales, los
infecciosos conocidos como virus son los ms importantes. Los virus pueden afectar a las clulas de dos maneras distintas.
Por una parte, pueden proliferar dentro de las clulas produciendo su ulterior ruptura y, por otra, incorporar su informacin
gentica, determinando la sntesis intracelular de protenas que conducen a una alteracin del metabolismo. Un requisito para
que los embriones resulten afectados por los virus es que en la madre se produzca una "viremia", es decir una generalizacin
de la infeccin por virus. Existen casos donde los virus no provocan alteraciones en la madre y, sin embargo,
afectan gravemente al embrin. La determinacin del origen viral de una alteracin en los embriones puede hacerse
nicamente mediante aislamiento del virus de los tejidos embrionarios o por medio de estudios serolgicos. Otro tipo de
infecciones son las parasitarias. El caso ms conocido es el de la toxoplasmosis. Este parsito ocasiona, al afectar a mujeres
embarazadas, casos de retardo mental. Entre los factores teratognicos ambientales, los nutricionales y endocrinos son
importantes. La nutricin materna tiene un sealado efecto sobre el desarrollo prenatal. La carencia de vitamina
A (avitaminosis A), genera labio leporino, defectos oculares, cardiovasculares, urinarios y genitales. La hipervitaminosis A,
produce malformaciones. La deficiencia de vitamina D ocasiona alteraciones esquelticas y anormalidades dentarias. La
carencia de yodo en la dieta causa "cretinismo". La glndula tiroides comienza a acumular yodo hacia mediados de la
gestacin. Ese mineral llega al embrin a travs de la placenta y, si su concentracin es baja en la sangre materna por
carencia nutricional, tambin ser deficiente en el embrin. Esto ocasiona carencia de produccin de hormonas tiroideas que
determinan retardo mental y enanismo. Muchas alteraciones en el desarrollo se encuadran dentro de las denominadas
"malformaciones de causa multifactorial". Esta denominacin indica que no es un nico gen o un cromosoma
alterados los responsables de su aparicin, sino la accin conjunta de varios genes diferentes sobre los que actan factores
ambientales desencadenantes. Otros factores relacionados Entre otros factores, se encuentran los ambientales, la
temperatura ambiental es tambin notable. La hipertermia en los animales domsticos preados es causa de anomalas del
sistema nervioso central y del ojo. Entre las causas ambientales que conllevan hipertermia est el encerrar a una hembra
preada en un auto expuesto al sol. Las enfermedades febriles durante la preez tambin constituyen un riesgo de
embriotoxicidad. Por ltimo, la contaminacin ambiental producida por los residuos resultantes de procedimientos industriales,
acumulacin de productos de combustin, uso indiscriminado de plaguicidas, etc. se est constituyendo en uno de los
problemas principales para todas las especies. Si bien no se han determinado, a causa de las presiones de la
superestructura econmica de esta sociedad, para la mayora de los agentes contaminantes un efecto teratognico, no es
ilgico suponer que lo tengan.