La Histologa Heptica.

El hgado es una glndula tubulosa compuesta, su parnquima se deriva del

endodermo por brotes del epitelio a nivel del duodeno y est estructurada para
cumplir con numerosas funciones tanto metablicas como endocrinas y exocrinas,
tales como, secrecin de bilis, almacenamiento de vitamina A,lpidos, vitaminas del
complejo B, y glucgeno, sntesis de fibringeno, globulinas, albminas y
protrombina, adems tiene funcin defensiva por la fagocitosis y detoxicacin,
funcin

de

conjugacin

esterificacin

de

(cidos grasos

sustancias
libres

como
a

las hormonas esteroideas,

triglicridos),metabolismo de

las protenas, carbohidratos, grasas, hemoglobina y frmacos, tambin se le

atribuyen funcin hematopoytica durante la etapa fetal y potencialmente en el
adulto.

[1,

2]

Su estructura de

base

se

corresponde

con

los

rganos

parenquimatosos.
Estroma:
Est representado por una cpsula fibroconjuntiva revestida por una serosa
derivada del peritoneo visceral denominada cpsula de Glisson, el grosor y las
caractersticas de esta estructura depende de la especie animal, esta cpsula se
hace ms gruesa a nivel del hilio del rgano por donde penetra para emitir
tabiques o septos que dividen al rgano en lbulos y lobulillos (el grosor de los
tabiques tambin depende de la especie animal, por ejemplo son muy gruesos en
el cerdo y extremadamente finos en el bovino, conejo, equino, perro, gatos, etc.),
irradian de ella una trama tridimensional de fibras colgenas y reticulares que le
sirven de sostn a los elementos parenquimatosos, tambin puede encontrarse a

nivel de la cpsula y tabiques algunas fibras musculares lisas, troncos de

nervios motores, as como, fibras sensitivas.
Adems se observa tejido conjuntivo estromtico en el lugar donde convergen los
vrtices de varios lobulillos hepticos y donde se localizanestructuras tales como
conductos biliares, ramas de venas, arterias y vasos linfticos (espacio porta).[3]
Parnquima:
En dependencia de las relaciones morfofuncionales, se describen tres tipos de
unidades en el hgado:

Lobulillo heptico: llamado en ocasiones lobulillo clsico, es una unidad

estructural organizado alrededor de una vena central que se estructura por la
confluencia de los sinusoides hepticos, que drenan la sangre mezclada
procedente de una rama de la vena porta y otra rama de la arteria heptica.,
entre los sinusoides hepticos se localizan una doble cadena de hepatocitos
(cordones de Remak) separados por un espacio denominado espacio Disse, el
otro elemento estructural del lobulillo lo constituyen los canalculos biliares
formado a nivel del borde interno de ambas filas de hepatocito por la
invaginacin

de

su

membrana

citoplasmtica

estructura

no

visible

al microscopio ptico, sin embargo funciona como un canal para vehiculizar la

bilis secretadas por los hepatocitos y sacarla hacia los espacios portas donde
se localizan los conductos excretores para la bilis. Estos lobulillos tienen
aspecto hexagonal bien delimitados en los hgados de cerdos por la presencias
de gruesas trabculas interlobulillares caracterstico de esta especie, en el resto
de las especies es muy difcil destacar los contornos de los lobulillos en

condiciones fisiolgicas y se localizan entonces guindose por la vena central.

Las reas portales o espacios portas estn situados por fuera de los lobulillos
en alrededor de tres de los seis ngulos del lobulillo. Describiremos aqu la
microestructura de los cuatro elementos que forman el lobulillo clsico:

1.
2.

Cordones de Remak: estructurado por doble fila o cadena de

hepatocitos. Los hepatocitos son clulas polidricas con ncleo esfrico
situado centralmente (puede tener en ocasiones dos ncleos), con uno o
ms nuclolos y grumos de cromatina diseminados. El citoplasma contiene
mitocondrias, complejo de Golgi situado yuxtanuclear o cerca de las
invaginaciones

de

la

membrana

(canalculo

biliar),

lisosomas,

peroxisomas, enzimas, glucgeno, grnulo de pigmento, gotitas de grasa,

retculo endoplasmtico liso y rugoso. Esta clula presenta tres reas
funcionales: la superficie externa adyacente a los sinusoides presenta
microvellosidades separada solo por el espacio Disse, la superficie interna
de contacto entre las dos filas de clulas es lisa y unidas mediante
complejos de uniones, mientras que la superficie que forma el canalculo
biliar se invagina y en sus extremos se mantiene unidas por desmosomas.
[3, 4]
3.

Sinusoide heptico: tiene la estructura tpica de los capilares.

Presenta clulas endoleliales discontinuas, algunas de las cuales son

fagocitarias y forman parte del sistema de macrfagos del organismo,

pueden presentarse como clulas aplanadas inactivas o como clulas de
aspecto triangular activamente visible como macrfago denominadas
clulas de Kpffer, por fuera del endotelio se pueden advertir unas clulas
con prolongaciones citoplasmticas denominadas pericitos o clulas
estelares que pueden convertirse en clulas productoras de sustancia
fundamental del tejido conjuntivo o en macrfagos.[5] Existen diferencias
entre los animales en cuanto al revestimiento endotelial, en ovino y
rumiantes mayores el revestimiento es continuo y lmina basal manifiesta,
en la cabra es discontinuo y con lmina basal presente y en las dems
especies el endotelio es discontinuo y falta la membrana basal.
4.

Vena central: se forma por la convergencia de los sinusoides

hepticos, presenta un endotelio y un extrafino subendotelio. Este vaso
vierte la sangre directamente a la vena sublobulillar o vena intercalar que
se encuentra en la periferia del lbulo. Las venas sublobulillares cursan a
lo largo de la base de los lobulillos y finalmente forman las venas
hepticas, las que se unen a la vena cava caudal.

5.

Canalculo biliar: esta estructura se forma por el espacio dejado entre

la unin de dos clulas hepticas yuxtapuestas. Las membranas celulares
que bordean y forman este espacio presenta microvellosidades cortas y
los bordes inferior y superior tienen complejos de uniones que impiden que
la bilis se derrame hacia otros espacios intercelulares por encima y debajo
de los canalculos. La bilis cursa en sentido opuesto al sentido de la

sangre es decir hacia fuera del lobulillo por tanto nunca se une la sangre
con la bilis dentro del lobulillo. Los hepatocitos absorben bilirrubina
(pigmento biliar), la conjugan y segregan como uno de los componentes de
la bilis como las sales biliares, protenas y colesterol; la bilis despus de
sintetizada por los hepatocitos salen por el sistema de canalculos y se
comunica con los conductos biliares que se localizan a nivel del espacio
porta o de Kiernan. [3,4, 5]

Lobulillo portal: Es una unidad funcional centrada alrededor del conducto

biliar del espacio porta. Se define como un rea triangular compuesta por el
parnquima de tres lobulillos hepticos adyacentes, cuyos vrtices son las
venas centrales.

Acino heptico: se define como una zona oval, cuyo eje gira alrededor de la
vena porta del espacio del mismo nombre y los polos del vulo son las venas
centrales de dos lobulillos heptico, destacndose tres zonas de diversa
actividad metablica entre el eje y la vena central de un lobulillo y se justifica
por la disminucin del aporte de oxgeno y de nutrientes conforme la sangre
fluye hacia la vena central. Por consiguiente las clulas que estn ms
prximas a la vena central (zona 3) reciben menos oxgeno y nutrientes que las
que estn perifricamente (zona 1), donde vierte la sangre la rama de la arteria
heptica y de la vena porta para formar los sinusoides (inicio del capilar
sanguneo). [2]

Espacio porta o de Kiernan:

Los lobulillos clsicos se encuentran delimitados por tejido conjuntivo procedente

de la cpsula, en los lugares donde confluyen los extremos aguzados de los
lobulillos podemos observar una zona que se denomina espacio porta (puerta de
entrada), donde pueden observarse las siguientes estructuras:

Rama de la vena porta

Rama de la arteria heptica

Conductillo biliar

Vaso linftico

Los conductos biliares se diferencian del resto de los vasos que all se localizan
porque presentan epitelio simple cbico y una lmina propia de tejido conjuntivo,
conforme se ensanchan se incrementa la altura del epitelio y ya en los conductos
mayores

presentan

epitelio

simple

prismtico.

La

vena

porta

presenta

endotelio, luz amplia y paredes muy finas, mientras que la arteria presenta la
pared mucho ms gruesa que la vena y los pequeos vasos linfticos tienen la
misma estructura de las vnulas de su mismo calibre.
Las vas biliares extralobulillar estn formadas por los conductos intrahepticos y
extrahepticos (conducto heptico, cstico, conducto biliar comn, vescula biliar
(excepto equino, paloma y pintada), y coldoco).
Vescula biliar:

Este rgano de aspecto vesiculoso almacena y adems concentra la bilis

producida en el hgado, est presente en la mayora de las especies de animales,
falta en los equinos, la paloma y la pintada. La llama tambin carece de vescula
biliar y el conducto heptico se une al conducto pancretico mayor, a unos 3 cm
del duodeno, formando el conducto hepato-pancretico, el cual desemboca
mediante el trayecto intramural en la segunda curva de la ese sigmodea del
duodeno.
En los lobulillos hepticos, el tejido conectivo de soporte es escaso, se halla
limitado al espacio porta.[6]
La bilis es un lquido viscoso que puede contener algunas clulas epiteliales
segregadas a partir del epitelio de revestimiento, contiene adems acumulaciones
de grnulo de pigmento biliar y gotitas de grasa.
Su estructura histolgica corresponde a la de los rganos tubulares, presentando
3 capas o tnicas:
Mucosa: Presenta un epitelio simple prismtico con microvellosidades y clulas
caliciformes especialmente en los grandes rumiantes, ese epitelio se invagina y
estructura a los pliegues de la mucosa que su altura y presencia depende de la
especie animal, por ejemplo, el perro y el gato presentan pliegues muy
desarrollados mientras que en otras especies suelen ser ms bajos e inclusive
pueden estar ausentes.
En el perro se ha observado por microscopa electrnica a nivel del epitelio dos
tipos celulares (clulas oscuras y clulas claras), las clulas claras contienen

vesculas pinocitticas y secretoras que se cree que transportan moco y colesterol,

mientras que las clulas oscuras tienen el citoplasma electrnicamente denso y
escasos organelos intracitoplasmtico. Ese epitelio descansa mediante su
membrana basal en un corion de tejido conjuntivo laxo; a este nivel se pueden
observar tejido linftico difuso o nodular.
Las glndulas observadas en los rumiantes y en otras especies pueden ser
serosas o mucosas de morfologa tubular, lo que depende de la localizacin dentro
de la mucosa, especie o individuo. Son escasas en los carnvoros y en el cerdo.
Se ha observado invaginaciones del epitelio que dan aspecto de unidades
secretoras, y a estas estructuras se le llaman senos de Rokitansky-Aschoff. [4]
Capa muscular: compuesta por msculo liso dispuesto en varias direcciones pero
por lo general predomina la circular, inervada por nervios simpticos y
parasimpticos.
Capa serosa: Compuesta por mesotelio y tejido conjuntivo laxo.
Conductos biliares:
Los conductos biliares tienen una estructura similar a la descrita para la vescula.
Presentan una mucosa con similar epitelio de revestimiento. La capa muscular es
de msculo liso dispuesto circular y longitudinalmente, el msculo ms grueso es
el de los bovinos y el ms delgado es el de los carnvoros y en otras especies la
capa muscular es discontinua.
En el equino el conducto heptico que lleva bilis no concentrada porque no
presenta vescula biliar se abre junto al pancretico en el divertculo del duodeno a

unos 15-17 cm. del ploro y en esta especie el drenaje de bilis es continuo, no est
regulado porque falta el esfnter. Los conductos biliares de la oveja y la cabra se
unen al pancretico para formar el conducto biliar comn que se abre a nivel del
duodeno a 30-40 cm. del ploro, mientras que en los bovinos el conducto biliar es
corto y se abre a nivel de la mucosa duodenal a unos 50-70 cm. del ploro.
El conducto biliar del cerdo se abre en la papila duodenal a 2.5 cm. del ploro. En
los caninos ese mismo conducto tiene de 2.5-3 cm. de seccin intramural en la
pared del duodeno, luego atraviesa su pared y desemboca junto al conducto
pancretico menor a nivel de la papila duodenal mayor. En el gato el conducto
biliar tiene similar recorrido que el descrito para los perros, pero est acompaado
por el conducto pancretico principal.
Origen embrionario del hgado:
El parnquima heptico surge por brotes epiteliales de origen endodrmicos a
nivel del duodeno, ese brote o evaginacin forma la yema hepticaen forma de Y
invertida. La rama ms craneal origina al hgado y el conducto heptico, mientras
que la rama posterior origina a la vescula biliar y al conducto cstico y la porcin
que se mantiene unida al duodeno da lugar al conducto extraheptico principal
denominado coldoco. Ese brote endodrmico al crecer se rodea del mesnquima
de donde se forma el estroma del hgado.[7,8]
Regeneracin Heptica.
La regeneracin heptica es una respuesta fundamental del hgado ante
el dao tisular. La compleja interaccin de factores que determinan esta respuesta

envuelve un estmulo (experimentalmente, una hepatectoma), expresin de

genes, sntesis de diversos factores de crecimiento y la interaccin de otros
factores que modulan la respuesta.
En contraste con otros tejidos capaces de regeneracin (mdula sea, piel), la
regeneracin heptica no depende de un grupo de clulas germinales (stem cells)
sino que se produce por la proliferacin de todas las clulas maduras remanentes:
los hepatocitos (las clulas funcionales principales), clulas epiteliales biliares (que
recubren los canalculos), clulas endoteliales fenestradas (que recubren los
sinusoides hepticos y permiten una intercambio directo entre la sangre y los
hepatocitos), clulas de Kupffer (macrfagos en los sinusoides) y las clulas de Ito
(clulas estrelladas cuyos largos procesos envuelven a los hepatocitos, que
almacenan vitamina A, sintetizan diferentes protenas del tejido conectivo y
secretan diferentes factores de crecimiento). Todas proliferan para restablecer el
tejido perdido pero la velocidad de su respuesta es diferente. Los hepatocitos son
los primeros en proliferar, primero alrededor del espacio periportal y luego
extendindose hacia las venas centrales. Las otras clulas proliferan despus de
los hepatocitos hecho que sugiere que son los estos los que producen el estmulo
para dicha proliferacin.[9]