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MINISTERIO DE SALUD
RESOLUCINNUMERO 002514DEL 11DE JULIO DE 1995
Por la cual se adoptala gua prcticade requisitosparael desarrollode estudiosde
estabilidaddemedicamentos.
EL MINISTERIO DE SALUD
En ejercicio de susatribucioneslegales,especialmentelas conferidaspor el DecretoLey
1292de 1994y en desarrollodel Decreto 677 de 1995.
RESUELVE:
ARTICULO PRIMERO: Adptaseoficialmente la gua prctica de requisitos para el
desarrollo de estudios de estabilidad de medicamentopara la solicitud de evaluacin
farmacutica(Anexo 1), la cual hace parte integral de la presenteresolucin, requisito
de obligatorio cumplimiento por parte de la industria farmacutica, conforme a lo
dispuestoen el Decreto 677 de 1995.
ARTICULO SEGUNDO: El incumplimiento de lo dispuestoen la presenteresolucin,
dar lugar a la aplicacin de las sancionescontenidasen el ttulo VIII del Decreto 677
de 1995.
de medicamentos.
RESUELVE
Artculo Primero. Adptaseoficialmente la gua prctica de requisitos para el desarrollo
de estudiosde estabilidad de medicamentopara a solicitud de evaluacin farmacutica
(Anexo 1), la cual hace parte integral de la presenteresolucin,requisito de obligatorio
cumplimiento por parte de la industria farmacutica, conforme a lo dispuesto en el
Decreto677 de 1995.
Artculo Segundo:El incumplimiento de los dispuestoen la presenteresolucin, dar
lugar a la aplicacin de las sancionescontenidasen el titulo VIII del Decreto 677 de
1995.
Artculo Tercero: La presenteResolucinrige a partir de la fecha de su publicacin.
Dadaen Santafde Bogot, D.C, a
dejulio de 1995
Comunquese,publquesey cmplase.
El Ministrode Salud
Alonso GmezDuque
El SecretarioGeneral
JosVicente CasasDaz
tiempo cero y a los tres meses). Los estudios de corto plazo pueden ser
aceleradospor efecto trmico cuandoel producto as los permita o realizadosa
las condiciones recomendadaspor el laboratorio para el almacenamientoy
manejo del producto (por ejemplo productosbiolgicos). Los estudiosde corto
plazo por ningn motivo puedenser inferiores a 3 meses.
1.1.Pruebasde Estabilidad de Corto Plazoy/o Aceleradas:
1.I.A. Condicionespara el desarrollodel estudio:
a. Duracin de estudio: 3 mesescomo mnimo;
b. Nmero de lotes del estudio: dos o tres, de acuerdo con la legislacin
vigente, identificados apropiadamente;
c. Tiempos de muestreo:Al tiempo cero (O),al mes (1), a los dos (2) mesesy a
los tres (3) meses;
d. Muestras totales por lote: El fabricante tomar tantas muestras como
necesite, segn la presentacin comercial y la forma farmacutica para
realizar los anlisis como mnimo en tres muestras independientes,a los
tiempos indicados;
e. Temperatura del estudio: Cualquiera superior a 40C, segn criterio del
fabricante, con excepcin de aquellos productos en que por sus
caractersticasno corresponda o no sea apropiado. Por ejemplo, que la
elevacin de la temperaturaaltere significativamentela estabilidad fsica del
producto;
f. Porcentajede humedadrelativa: Mayor o igual al 75% (cuandocorresponda,
tal es el caso de los medicamentosen forma de tabletas, cpsulas,sachets,
etc.)
g. Presentacionescomerciales:Los estudios debernrealizarse en los mismos
envasesy empaquesen que se comercializarel producto. Especificarncon
claridad y precisin el material de los mismosy/o tipo;
h. Se debe presentar la documentacincorrespondientea la validacin de la
tcnica analtica, de acuerdo a los criterios de validacin de la USP para
efectos de estabilidad. El mtodo debe estar validado en los siguientes
aspectos:Especificidad, Sensibilidad,Precisiny exactitud;
i. Cuando usted desee emplear la tcnica de Arrhenius para el estudio de
estabilidad aceleradopor efecto trmico recuerde que debe hacer estudios
por lo menosa tres 3 temperaturas,con diferenciasde no menosde 7C entre
cadatemperaturaelegida.Adems,debedisponery anexarcopia del soporte
bibliogrfico que demuestre que temperatura es el factor cataltico
apropiado;
j. Se puedeemplear cualquier otro tipo de metodologade la establecidaspara
estudios de estabilidad de corto plazo y/o acelerados,siempre y cuando se
presenteel soportebibliogrfico correspondiente;
k. Para los productos multidosis de reconstitucin en el momento del uso, se
debenpresentarlos estudiosya mencionadosy adems,se deberrealizar el
estudio a condicionesnormalesde envejecimiento,que sustentela utilizacin
del producto durante el tiempo indicado despusde su reconstitucin, y las
condicionesestablecidaspor el fabricante.~
I.I.B. Presentacin
de los Resultados:
a. se debenpresentarlos datosprimarios en forma tabulada(no promedios)que
incluyan como parmetro fundamental la concentracin remanente del
principio(s) activo(s) duranteel tiempo de estudio. Cuando exista ms de un
principio activo en el medicamentoy uno de ellos (de los principios activos)
es ms lbil que el otro u otros (ejemplo productos vitamnicos), se acepta
hacer el seguimiento tan solo del compuestoms lbil, pero la evaluacin
completadel producto debeestarel inicio y al final del estudio para elaborar
los supuestos.
b. Para las formas slidas, donde ya sea oficial la prueba de disolucin, se
deberincluir como mnimo los resultadosde dos (2) pruebas,una al inicio y
otra al final del estudio;
c. Se debe explicar y presentar el tratamiento matemtico y estadstico
apropiado para el manejo de los datos primarios logrados, con el fin de
obtenerlos resultados;
d. Paraestudioscorrespondientesa los productosde multidosis para reconstruir
antes del uso, de debe presentar la grfica isoterma de concentracin
remanentevs. Tiempo pertenecienteal estudiodel producto ya reconstituido,
indicando en ella con claridad el intercepto de la curva del limite de
confianza inferior del 95% con el valor del control limite establecido
(porcentaje mnimo aceptado para retiro). Cuando el compuesto es
farmacopeico,este valor de retiro lo fija la farmacopea.Cuando el principio
activo no es oficial en farmacopeaalguna,el valor de retiro se debesustentar
con baseen informacin bibliogrfica apropiadao con baseen investigacin
propia adecuadamente desarrollada de acuerdo con la metodologa
intemacionalmenteaceptada.
e.
a.
b.
c
nicamente
1 lote
, .
Urncamente
2 lotes
llote
2 lotes
3 lotes
3 lotes o ms
Urncamente1 lote
nicamente2 lotes ms
ObservacinGeneral:
Cuandolos datos se toman de archivos,se debeindicar claramentednde se encuentran
stospara su verificacin.