La -oxidacin de los acil-CoA, al igual que el transporte de los cidos

grasos a la matriz mitocondrial, ocurre en cuatro reacciones:

1.- Formacin del doble enlace trans-, a travs de la deshidrogenacin
de la flavoenzima acil-CoA deshidrogenasa.

2.- Hidratacin del doble enlace por la enoil-CoA hidratasa para formar 3-Lhidroxiacil-CoA.

3.- Deshidrogenacin NAD+-dependiente del -hidroxiacil-acil-CoA por la 3L-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, para formar el -cetoacil-CoA correspondiente.

4.- Ruptura del enlace C - C en una reaccin de tiolsis catalizada por la cetoacil-CoA tiolasa (a menudo llamada solamente tiolasa) para formar acetil-CoA
y un nuevo acil-CoA con dos tomos de carbono menos que el original.

Figura: resumen de la oxidacin.

Las primeras tres reacciones, recuerdan qumicamente las reacciones del
ciclo de los cidos tricarboxlicos para convertir succinato en oxaloacetato
Figura: representacin de las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs.

Las mitocondrias contienen tres acil-CoA deshidrogenasas con

especificidades para cadenas largas, medianas y cortas de cidos grasos (unidos
a acil-CoA). La reaccin catalizada por estas enzimas conlleva la remocin de un
protn del carbono y la transferencia de un hidruro al carbono del FAD.
La hidroquinona (FADH2) resultante de la oxidacin de los cidos grasos es
reoxidada por la cadena de transporte de electrones mitocondrial, a travs de una
serie de reacciones de transferencia de electrones intermedias.
FAD

ETFred ETF-ubiquinona QH2 Cadena

oxidoreducatasaox

H2O
de

transporte
5 6 7 8 de electrones
mitocondri
al

FADH2
O2

ETFox

ETF-ubiquinona Q
oxidoreducatasared

2ADP

2ATP
+
2Pi
Figura: reacciones de transferencia de electrones intermedias

La flavoprotena que transfiere electrones (ETF), transfiere un par de

electrones del FADH2 a la flavoprotena ETF: ubiquinona oxidorreductasa (que
contiene un centro fierro-azufre), la cual a su vez transfiere el par de electrones a

la cadena de transporte de electrones mitocondrial, reduciendo a la coenzima Q

(CoQ). La reduccin del oxgeno molecular a H 20 en este punto resulta en la
produccin de 2 ATPs por par de electrones transferido.
La funcin de la oxidacin de los cidos grasos es generar energa
metablica. Cada vuelta de la oxidacin produce un NADH, un FADH y un acetilCoA. La oxidacin del acetil-CoA va el ciclo del cido ctrico genera NADHs y
FADHs adicionales que son reoxidados a travs de la fosforilacin oxidativa para
formar ATP.Por lo tanto la oxidacin completa de una molcula de cido graso es
un proceso altamente exergnico, produce un nmero elevado de ATPs.
Ejemplo:
La oxidacin completa del palmitoil-CoA (que contiene 16 tomos de
carbono), involucra siete vueltas de la oxidacin, lo cual produce:

7FADH2
7NADH
8acetil-CoA
La oxidacin de estos acetil-CoA a su vez produce:

8GTP
24NADH
8FADH2
Por lo tanto, la fosforilacin oxidativa de 31NADH produce 93 ATP y la de
15FADH2, 30 ATP; restando los 2ATP equivalentes necesarios para la formacin
del acil-CoA, la oxidacin completa de una molcula de palmitato produce129
ATPs.

Casi todos los cidos grasos insaturados ( ej. oleco y linoleco) de

origen biolgico contienen solo dobles enlaces de tipo cis, que a menudo
estn entre la posicin 9 y 10. Si existen ms dobles ligaduras, nunca estn
conjugadas (estn a intervalos de tres tomos de carbono). La oxidacin de
estos cidos grasos se lleva a cabo mediante la accin de tres enzimas
adicionales.
1.- La enoil-CoA isomerasa transforma el enlace cis de la posicin
en un enlace trans en posicin , este producto es substrato de la enoilCoA hidratasa, por lo cual el proceso contina de manera normal.
2.- Despus de cinco rondas de la oxidacin, se produce el 2,4dienoil-CoA que es pobremente catalizado por la hidratasa. La 2,4-dienoilCoA reductasa, dependiente de NADPH, reduce el doble enlace. La enzima
de E.coli produce el ismero trans en posicin dos, substrato normal de la
oxidacin; la de mamferos produce el ismero trans en posicin tres, por lo
que debe ser isomerizado por la 3,2-enoil-CoA isomerasa.

Este proceso en la ltima vuelta produce propionil-CoA el cual es

convertido a succinil-CoA para entrar al ciclo del cido ctrico. El succinilCoA tambin es producido por la oxidacin de aminocidos como la
isoleucina, valina y metionina.

Figura: transformacin del propionil-CoA en succinil-CoA

El proceso de la oxidacin ocurre tanto en mitocondrias como en
peroxisomas, en donde se cortan los cido grasos >20C para facilitar su
degradacin en la mitocondria (existen otras diferencias a detalle). En las
plantas ocurre solo en los peroxisomas o glicosomas.
El cido fitnico es el producto de la ruptura de la cadena lateral fitil
de la clorofila. La oxidacin de cadenas ramificadas como esta son
metabolizadas por la oxidacin, en donde el C del cido graso es
hidroxilado y el producto es oxidativamente descarboxilado para dar un
nuevo cido graso con un C no sustituido; el resto de la molcula sigue
degradndose va oxidacin. La acumulacin de este metabolito, como
una deficiencia gentica se conoce como la enfermedad de Refsum o
sndrome del almacenamiento de cido fitnico (dificultades neurolgicas:
temblores, caminar tembloroso, y pobre visin nocturna), se debe a la poca
actividad de hidroxilacin, lo cual puede ser atenuado con una dieta baja
de alimentos que contengan cido fitnico.

Glucosa
Glucosa-6fosfatasa

Glucgeno

hexocinasa

glucgenosintasa

Triacilglicridos

glucgenofosforilasa

sntesis de lipasa sensible

triacilglicridos a hormonas

Glucosa-6-fosfato

cidos grasos

Fructosa-1,6bifosfatasa

fosfofructocinasa

Gluconeo-

gluclisis

sntesis de

Va de las gnesis
Pentosas

cidos grasos
ATP

Fosfato ATP

NADPH

- oxidacin

NADPH

Fosfoenolpiruvato

NADH
+ FADH2

piruvato cinasa
lactato

lactato

piruvato
aminocidos cetognicos

piruvato-

deshidrogenasa

deshidrogenasa

Fosfoenolpiruvatopiruvato- Acetil-CoA
carboxicinasa carboxilasa

Acetil-CoA carboxilasa
aminocidos cetognicos

cuerpos cetnicos

Aminocidos oxaloacetato Ciclo de Krebs

glucognicos

NADH + FADH fosforilacin oxidativa ATP

El NADH y el NADPH slo difieren en la presencia de un grupo fosforilo (-PO 3) en una de las unidades de ribosa.
Este al parecer muy pequeo cambio, permite al NADP+ interactuar con enzimas especficas que tienen papeles
fundamentales en el metabolismo celular. Por ejemplo la relacin en estado estacionario de NADP+/NADPH es el
citoplasma de los hepatocitos es aproximadamente 0.1, lo cual favorece la utilizacin de NADPH en las reacciones de la
biosntesis reductora. Este valor contrasta con la relacin NAD+/NADH (aproximadamente 1000 en el citoplasma del
hepatocito), la cual favorece el papel oxidativo del NAD+.

Algunas reacciones en donde participa en NADP+ o su forma reducida.

A.- El NADPH puede servir como una molcula altamente energtica.
B.- Reduccin de perxido de Hidrgeno.
C.- Sistema del citocromo P-450.
D.- Fagocitosis por las clulas blancas de la sangre.