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Prolaktin (I)

Stand / Letzte Aktualisierung durch Elisabeth Rieping 14.01.2006

Stichworte: Laborwerte, Melatonin, Schwangerschaft

Prolaktin (II)

Stand / Letzte Aktualisierung durch Elisabeth Rieping 28.01.2008

Stichworte: Immunregulation, Interleukin II, Milchbildung,Progesteron, Progesteron-Wirkung, Immunabwehr, Tumorabwehr, Schilddrse,


Hashimoto

Weitere Texte, in denen Informationen zu Prolaktin festgehalten sind, s. unter: Sammlung Prolaktin

[Teil 1]

Prolaktin wird im Hypophysenvorderlappen produziert und in einem zirkadianen, d.h. Tag-Nacht-Rhythmus, ausgeschttet.

Frhmorgens sinkt der Prolaktinwert ab, nachts steigt er an. So wie der Melatoninwert mit dem er korrelieren knnte, wie zum Beispiel in einer
Untersuchung an Mnnern mit Infertilittsproblemen gefunden wurde (Awad H 2005). Auch bei Gesunden konnte durch eine Melatoningabe die
Prolaktinkonzentration im Plasma erhht werden (Kostoglou-Athanassiou I 1998). Und whrend an jungen Mnnern, die trotz Melantonin Gabe
wach gehalten wurden, kein Effekt auf die Hormone der Hypothalamus-Zwischenhirn-Nebennierenrinden-Achse gefunden werden konnte, so dass
die Vermutung entstand, dass nicht das Melatonin sie beeinflusst, sondern der durch Melatonin bewirkte Schlaf, zeigte sich auf das Prolaktin auch
ohne Schlaf ein erhhender Einfluss (Perras B 2005).

Wirkung von Prolaktin auf die Brustdrse

Zusammen mit anderen Hormonen, nmlich dem Kortisol und dem Insulin, stimuliert Prolaktin das Wachstum der Brustdrse und wird zu den
laktogenen Hormonen gerechnet. Die strkste Wirkung wird dabei aber nicht durch das Prolaktin, sondern durch die Kortisone ausgebt. Das
Melatonin kann den stimulierenden Effekt, den Prolaktin auf das Wachstum von MCF-7 Zellen, eine menschliche Brustkrebszell-Linie, ausbt, aber

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 1


verhindern (Lemus-Wilson A 1995). So wre es mglich, dass obwohl Melatonin den Prolaktinspiegel ansteigen lsst, die proliferierende Wirkung
des Prolaktins auf die Brustdrse durch Melatonin verhindert wird.

Prolaktin und die Brutpflege

Ein hoher Prolaktinwert kann den Eisprung unterdrcken und lst in brutpflegenden Tieren das Brutpflege-Verhalten aus. Beim Menschen steigt er
vor der Geburt bei der Mutter stark und auch beim Vater an. Mongolische Wstenrennmuse sind soziale Tiere, die gerne in Gruppen leben und ihre
Nachkommen pflegen. Fremde Jungmuse knnen aber auch angegriffen und umgebracht werden. Deshalb dienen sie zur Untersuchung des
Sozialverhaltens und sind sogar im Sachunterricht der Grundschulen als Versuchstiere beliebt. Aber die mongolischen Wstenrennmuse sind nicht
nur brutpflegend. Fremde Jungmuse knnen auch angegriffen und umgebracht werden. Jedoch werden die Jungtiere nicht von allen fremden
Weibchen angegriffen. Rennmuse mit hohem Prolaktinspiegel greifen fremde Jungmuse nicht so gern an (Saltzman W 2005).

Prolaktin whrend der Schwangerschaft

Indoleamine-2,3-dioxygenase, wie Prolaktin ein Enzym des Tryptophan-Stoffwechsels, ist ein Stoff, der whrend der Schwangerschaft die
Entwicklung von gegen den Fetus gerichteten T-Zellen unterdrckt, so dass er vom mtterlichen Organismus nicht abgestoen wird. Dabei induziert
Interferon-Gamma die Expression von Indoleamine-2,3-Dioxygenase in CD14(+) Zellen. Diese Wirkung von Interferon-Gamma auf die Expression
von Indoleamine 2,3-dioxygenase in CD14(+) Zellen wird durch Prolaktin, wenn es in Konzentrationen wie in der Schwangerschaft vorhanden ist,
deutlich gefrdert Kawaguchi R 2005.

Links

Prolaktin bei Wikipedia

Text im Archiv der Library of Congress: http://web.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/bkprol1.htm

Prolaktin (II)

Stand / Letzte Aktualisierung durch Elisabeth Rieping 28.01.2008

Stichworte: Immunregulation, Interleukin II, Milchbildung,Progesteron, Progesteron-Wirkung, Immunabwehr, Tumorabwehr, Schilddrse,


Hashimoto,

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 2


Das Wichtigste steht in Prolaktin gehrt zu einer sehr alten Hormongruppe, die schon bei der Entwicklung der Prolaktin Milchproduktion
dem gelb unterlegten Wirbeltiere eine wichtige Rolle spielte. Durch die Entwicklung von Wirbeln konnten und Schwangerschaft:
Abschnitt unten. die Tiere nmlich grer und vielleicht auch lter werden und mussten sich deshalb
Ein hnliches Protein wie
verstrkt gegen andere Organismen wie zum Beispiel gegen Parasiten und Bakterien das Prolaktin ist das
wehren. So entwickelten sich die hnlich aussehenden Hormone Somatotropin, auch Plazentalaktogen
Wachstumshormon oder Growth Hormone genannt, und Prolaktin, fr verschiedene
Schwerpunkte als Regulatoren von Wachstum und Immunabwehr. Prolaktin bei der Frau

Das Prolaktin war also zuerst ein Hormon der Immunregulation. Als sich vor 60 TRH (Thyreotropin
Millionen Jahren aus den Wirbeltieren die Sugetiere entwickelten, entstand aus dieser Releasing Hormon), das
Hormongruppe ein neues Hormon, das Plazenta-Laktogen genannt wird, und die Hormon, das (indirekt) die
Entwicklung des Mutterkuchens, der Plazenta, steuert. Das bis dahin fr Schilddrsenhormon-
Immunfunktionen verantwortliche Prolaktin entwickelte sich zu einem Regulator der produktion ankurbelt,
Milchbildung. frdert auch die
Prolaktinausschttung
Zur Regulation der Immunabwehr entwickelten sich die dem Prolaktin verwandten
Zytokine, Interleukine und Wachstumsfaktoren. Die Rezeptoren fr diese Zytokine Prolaktin ber das Gen und
hneln auch heute noch dem des Prolaktins. Auerdem hat sich das Prolaktin mehr.
reliktfrmig eine immunmodulierende Wirkung bewahrt, weil es eine hnliche
Form hat wie verwandten Zytokine, Interleukine und
Wachstumsfaktoren. Prolaktin kooperiert mit Interleukin II und die beta und gamma
Rezeptoren fr Interleukin II gehren zur gleichen Familie wie die Prolaktinrezeptoren. Cyclosporin A
Prolaktin und das Fibroadenome auslsende Cyclosporin A konkurrieren
miteinander (Hinterberger -Fischer M 2000) .

Auch das heutige Prolaktin wirkt also auf die Immunregulation ein. Und vielleicht ist Prolaktin und die
das wichtig fr die Entstehung der Autoimmunkrankheiten, die manchmal in der Progesteron Ausschttung
Stillzeit oder bei Brustkrebs ausbrechen. Prolaktin wird auch direkt von aktiven Jaroenporn S 2007:

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 3


Brust(krebs)zellen gebildet. Additionally, these studies
emphasize that the adrenal
Wie das Prolaktin im Vergleich zu den hnlichen Zytokinen, Wachstumsfaktoren und cortex might be more
Interleukinen wirkt, knnte dabei ganz unterschiedlich sein. Es knnte sie Verdrngen, sensitive to ACTH
wie etwa das Tamoxifen das strogen verdrngt, oder es knnte auch hnliche stimulation in endocrine
Wirkungen haben wie die verdrngten Molekle. Das ist schwer vorauszusehen. Aber milieu with high levels of
wenn man um die hnlichkeit wei, kann man sich vorstellen, dass durch vernderte Prolactin resulting in high
Prolaktinkonzentrationen Wirkungen ausgebt werden, die nicht nur mit der corticosterone and
Milchbildung zu tun haben, sondern auch in das Immunsystem hineinwirken. Prolaktin progesterone release.
ist bei Autoimmunerkrankungen wie der Hashimoto Thyroiditis, dem Sjgren Syndrom
und der Multiplen Sklerose erhht (Orbach H 2007), aber auch bei der Parkinsonschen Nagetiere haben kein
Erkrankung und natrlich auch oft bei Brustkrebs, da es ja auch autokrin von aktiven Kortisol sondern
Brustzellen gebildet wird. Corticosterone

Prolaktin gehrt zu den laktogenen Hormonen, das heit, Stillhormonen. Wenn man
den Namen Prolaktin - "fr Milch" - hrt, denkt man ja auch an diese Funktion. Es ist
aber auch im normalen Monatszyklus wichtig, denn es schtzt das Gelbkrperhormon,
das Progesteron, vor dem Abbau. Wenn der Prolaktinspiegel zu niedrig ist, kann es
deshalb zu einem verstrkten Abbau des Gelbkrperhormons und damit zur
Gelbkrperschwche kommen, die sich in Brustschmerzen und einem verkrzten
Monatszyklus zeigen kann. Aber Prolaktin hat auch eine die Immunantwort frdernde
Wirkung, die bei Autoimunkrankheiten eine Rolle spielen knnte Chikanza IC 1999.

Zur Untersttzung der Immunsuppression bei Transplantationen gibt man deshalb


zustzlich zu Cyclosporin A einen Prolaktin Hemmer, das Bromocriptin (Clodi M
1997). Bei schwerem Immunversagen wie Sepsis findet man dagegen einen
Prolaktinmangel (Felmet K 2005).

An und fr sich wird Prolaktin in der Hirnanhangdrse gebildet. Aber man findet auch
eine Bildung auerhalb der Hirnanhangdrse in Thymocyten, T-Zellen und im
Endometrium (Reem GH 1999). Der Schalter (Promotor) des Gens in diesen Zellen

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 4


sieht anders aus als der des Gens, das in der Hirnanhangdrse abgelesen wird. Das
bedeutet, dass die Produktion auerhalb der Hirnanhangdrse auch anders reguliert
wird.

Dass T-Zellen und Thymozyten Prolaktin bilden, knnte mit der Funktion des
Prolaktins bei der Immunabwehr zusammenhngen. Man vermutet, dass das Prolaktin
auch bei Autoimmunkrankheiten eine Rolle spielen knnte. Das ist interessant, weil es
ja einige Autoimmunkrankheiten gibt, die bei Brustkrebs gehuft auftreten, wie zum
Beispiel die Hashimoto Erkrankung der Schilddrse, bei der man vermehrt Antikrper
gegen Schilddrsenenzyme findet. Bei Autoimmunkrankheiten wie Hashimoto soll
Prolaktin Antikrper produzierende Th2-Lymphocyten stimulieren (De Bellis A 2005).
Aber auch Antikrper gegen die Prolaktin produzierenden Zellen in der
Hirnanhangdrse werden gefunden.

Zusammen mit den strogenen soll Prolaktin aber auch die autoreaktiven - das heit,
gegen krpereigene Proteine gerichteten - B-Zellen beeinflussen (Cohen-Solal JF
2006).

Dieses Zusammenspiel mit den strogenen ist auch deshalb interessant, weil sich viele
Autoimmunkrankheiten hauptschlich bei Frauen finden. Dazu gehrt die Hashimoto
Thyroiditis - bei der Schilddrsenantikrper ein wichtiges Symptom sind -, aber auch
der Lupus Erythematodes und die Rheumatische Arthritis (Orbach H 2007). Diese
Autoimmunkrankheiten sind auch bei Frauen mit Brustkrebs hufig. Bei der
rheumatischen Arthritis wei man zu diesem Zusammenhang nicht viel, weil eine
rheumatische Arthritis bei einer Frau mit Brustkrebs schlecht von Knochenmetastasen
zu unterscheiden ist.

Man knnte das Prolaktin also nicht nur als Milch frderndes, sondern auch als ein die
Immunabwehr vernderndes Hormon betrachten (Chikanza IC 1999).

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 5


Fibroadenom
Die Wirkung von Prolaktin auf die Milchdrse
Prolaktin und Progesteron bewirken eine Vernderung in der Brustdrse in der frhen Als Krebspatientinnen
Schwangerschaft, und zwar die Ausbildung alveolrer Lobuli, fr die sptere kennen wir
Milchherstellung (Harris J 2006). Das Prolaktin kann dabei die Ablesung der Gene das Dexamethasone, das
frdern, die Progesteron abhngig abgelesen werden (Chilton BS 2005). Dadurch fhrt unter dem Namen
ein hoher Prolaktinspiegel zu einer starken Progesteronwirkung. Prolaktin ist aber nur Fortekortin
eines der drei laktogenen Hormone. Die anderen beiden, die auch in der zur Unterdrckung der
Milchwirtschaft zur Frderung der Milchproduktion genutzt werden knnen, sind belkeit bei
das Kortison und das Insulin. Wobei in der Praxis als Kortison nicht das natrliche der Chemotherapie benutzt
Kortisol genutzt wird, sondern das wesentlich strkere Dexamethason, das als wird.
Fortecortin im Handel ist.
Das ist natrlich nicht
Wegen seiner Progesteron vermittelten Wirkung auf die Gene der Brustkrebszellen, ist unproblematisch, weil es
der Prolaktinspiegel vielleicht fr Brustkrebs und fr Fibroadenome und hnliche auf Brustdrsenzellen eben
Vernderungen wichtig. stimulierende Wirkung
haben knnte..

Wie kann ein hoher Prolaktinspiegel zustande kommen?


Der Prolaktin-Spiegel unterliegt sehr vielfltigen Einflssen. ber das Melatonin ist er Die nchtliche
von der Tageslnge und vom Mondlicht abhngig, wird aber auch durch Lichtbestrahlung hat sich in
knstliches Licht bei Nacht beeinflusst. Und zwar knnte nchtliches Licht die unserer Umwelt sehr
Prolaktin-Ausschttung ber das Absinken des Melatonin-Spiegels erhhen. Es gibt verndert. Whrend sie
aber auch Medikamente, die den Prolaktinspiegel beeinflussen. Dazu gehren noch vor einigen
Psychopharmaka, zum Beispiel die Neuroleptika, die selektiven Serotonin- Jahrzehnten, sehr vom
Wiederaufnahme-Hemmer, abgekrzt SSRIs, aber auch Drogen wie Cannabis Mondlicht abhing und nicht
(Haschisch), oder Cyclosporin A, eine Medikament zur Unterdrckung der nur den weiblichen Zyklus
Abstoungsreaktion bei Organtransplantationen und die Antibabypille. regulieren konnte, ist sie
heute durch vielfache
Das Psychopharmaka den Prolaktin-Spiegel erhhen, ist in der Praxis der Vernderungen wie
Brustkrebsbehandlung wichtig. Denn viele Frauen sind von der Diagnose Krebs so Straenbeleuchtung,
erschttert, dass sie sich Psychopharmaka verschreiben lassen. Welche Fernseher, Glhbirnen usw.

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 6


geprgt. Whrend der
Nebenwirkungen das auf die Brustkrebszellen hat, steht bis jetzt nicht im Blickpunkt Einfluss auf Brustkrebs
der Brustkrebsforschung. jetzt sehr untersucht wird,
ist der auf gutartige
ber Hyperprolaktinmie s. auch Molitch ME 1992 Tumore der Brust,
wieFibroadenome noch
unerforscht.

Wie kann ein hoher Prolaktinspiegel bei Brustkrebs zustande kommen?


Diese Arbeit steht ganz im
Der hohe Prolaktinspiegel bei Brustkrebs kann durch die Brustkrebszellen selbst, die Netz und gibt einen sehr
nmlich auch Prolaktin ausschtten, zustande kommen (Goffin V2005, Manhes C guten berblick und viele
2005, Ben Jonathan N 2006). Insofern knnte der erhhte Prolaktinspiegel direkt durch Literaturangaben auch zu
das Vorhandensein eines Brustkrebstumors oder seiner Metastasen ausgelst werden Prolaktinrezeptor
und so auch die Probleme verursachen, die bei einen hohen Prolaktinspiegel entstehen Antagonisten.Goffin V
knnen. Dazu gehren die Autoimmunkrankheiten, die bei hohem Prolaktinspiegel oft 2005
ausbrechen oder sich verschlimmern knnen. Die Produktion von Prolaktin in der Brust
muss aber nicht immer nach auen dringen. Vielleicht wirkt sie hauptschlich durch
Erhhung des Prolaktins in den Brustkrebszellen selbst. Das Medikament Bromocriptin,
das die Ausschttung des zentral gebildeten Prolaktins verhindert, wirkt deshalb nur
begrenzt gegen Brustkrebs. Mehr verspricht man sich von Prolaktin-Rezeptor-
Antagonisten, weil diese ja auch gegen Prolaktin wirken knnten, das von den
Brustkrebszellen oder anderen Zellen gebildet wird, s. dazu die bersicht bei Fuh G
2007.

Die Prolaktinwirkung in den Griff zu bekommen, knnte bei Brustkrebs sehr wichtig
sein, weil Prolaktin die Progesteronwirkung verstrken kann, indem es den Abbau
von Progesteron verhindert. Und das Progesteron, ist das wichtigste Hormon in Bezug
auf Brustkrebs. Es kommt vor in Milchprodukten, die heute zu 42% von trchtigen
Khen gewonnen wird. Progesteron ist ein Schwangerschaftshormon. Unter seinem
Einfluss werden Proteine gebildet, die den Embryo vor der Immunabwehr der Mutter
schtzen und die Bildung der fr den Embryo wichtigen Hormone frdern. Doch fr

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 7


Kinder und Erwachsene ist die Bildung dieser embryonalen Proteine nicht gut und fr
Tumorpatienten ist die Bildung katastrophal, weil manche dieser Proteine eben die
zellulre Immunabwehr verndern und die Tumorabwehr ausschalten. Deshalb muss
man als TumorpatientIn alles tun, um durch eine Progesteron vermeidende Dit das
Progesteron aus der Nahrung weg zu bekommen. [Tatschlich ist allerdings in
Forschungsarbeiten mit Gruppen von Tumorpatientinnen leider bisher nicht untersucht,
inwiefern sich die Vermeidung von Progesteron in Nahrungsmitteln tatschlich auf das
berleben mit einer Krebserkrankung auswirkt. Es war Elisabeth Riepings Hoffnung,
mit der Vermeidung von Progesteron und den damit verknpften Mechanismen ihre
eigene Tumorerkrankung zu berleben. Vereinzelt berichteten Patientinnen von
Erfolgen, doch diese sind weder berprft noch berprfbar. Hoffnung und Prinzip sind
nachvollziehbar, doch eben nicht evidenzbasiert. Einer der Grnde, die fr den
Versuch des Verzichts sprachen, war fr Elisabeth Rieping vor allem, dass der Versuch
keinen Schaden anrichten kann. So bleibt es also jeder Patientin berlassen, zu
versuchen, ob sie einen Erfolg erreicht. Siehe dazu auch die umfnglichen weiteren
Berichte von Eliabeth Rieping zu Milch, Milchvermeidung, Progesteron, Ernhrung
etc.]

Da das Prolaktin den Abbau von Progesteron verhindert, bieten die Prolaktin-Rezeptor-
Antagonisten noch eine zweite Ansatzmglichkeit, den Tumor in den Griff zu
bekommen. Aber das Wichtigste ist die Tumormarker senkende

Progesteron vermeidende Dit.

Denn auch ohne erhhten Prolaktinspiegel bewirkt das Progesteron eine Bildung vieler
fr den Embryo wichtiger Proteine wie z.B. VEGF , was bei Kindern und Erwachsenen
den Stoffwechsel stren kann.

Weitere Einflsse auf den Prolaktinspiegel

Der Prolaktinspiegel wird durch viele uere und innere Einflsse verndert. Er wird

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 8


auch von der sozialen Umgebung beeinflusst. So haben weibliche Schimpansen eine
leicht erhhte Prolaktinausschttung, whrend sie mit einem mnnlichen Tier
zusammenleben (Machatschke IH 2006).

ber die Erschpfungszustnde und Depressionen nach der Geburt und Hormone wie
Prolaktin und Melatonin auch in der Milch und Infektionen bei den gestillten
Suglingen s. Goer M 2005.

Wirkungen des Prolaktins

Abgesehen von den Einflssen auf Brust und Immunantwort, unterdrckt Prolaktin
auch den Eisprung und zwar besonders bei einer Schilddrsenunterfunktion. Das fhrt
dazu, dass es bei einer Schilddrsenunterfunktion nicht zu einer Schwangerschaft
kommt. Eine wichtige Sache, denn Kinder, die zum Beispiel aufgrund von Jodmangel
nicht gengend Schilddrsenhormone bilden knnen, wrden mit schweren
Behinderungen des Gehirns zur Welt kommen. In Zeiten des Jodmangels war dies oft
ein Grund fr Unfruchtbarkeit und ein Grund, die Schilddrsenunterfunktion zu
behandeln.

Auch bei Brustkrebs kann eine Schilddrsenunterfunktion vorkommen, zum Beispiel


durch die bei Brustkrebs hufige Hashimoto-Erkrankung, die oft wenig auffllt,
manchmal aber die Schilddrse zerstrt. Dann wird nicht mehr genug
Schilddrsenhormon gebildet und es kommt zu der Unterfunktion.

Nicht zuletzt wegen der damit verbundenen Prolaktin-Erhhung, sollte man eine
mgliche Schilddrsenunterfunktion im Auge behalten und eventuell behandeln lassen.

Prolaktin wirkt sich auch den Insulinstoffwechsel aus und wird in Zusammenhang mit
der Insulinresistenz diskutiert (Ben-Jonathan N 2006), die man bei Brustkrebs
manchmal beobachten kann und die auch sonst zunimmt, ohne dass man das bis jetzt
mit der nchtlichen Lichtverschmutzung in Zusammenhang gebracht htte.

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 9


Prolaktin und Fibroadenome

Prolaktin frdert, wie oben beschrieben, die Ablesung Progesteron abhngiger Gene.
Und es ist mglich, dass Progesteron die fibroadenomatse Umwandlung des
Brustgewebes frdert. Einen Hinweis darauf kann man in der Rckbildung dieser
Vernderungen durch Progesteron-Hemmer bei der Katze sehen.

Auch bei Menschen hlt man Fibroadenome fr hormonabhngig. Es besteht aber wohl
keine Einigkeit, welches oder welche Hormone entscheidend sind. Da vermutlich einige
Hormone zusammenspielen mssen, ist eine Aussage dazu wohl auch nicht so einfach.

Prolaktin und die Natrliche Killerzellen

Prolaktin soll auch die Aktivitt der Natrlichen Killerzellen, die fr die Tumorabwehr
wichtig sind, frdern (Mavoungou E 2007). Das berrascht.

Prolaktin und Brustkrebs

Ob Prolaktin Brustkrebs frdernd wirkt, wird untersucht (Tworoger SS 2006). Mehr


Untersuchungen gibt es zu Melatonin und nchtlichem Licht. Dabei wird angenommen,
dass Licht Prolaktin erhhend wirken knnte, weil durch nchtliches Licht die Prolaktin
hemmende Melatonin Ausschttung sinkt. Nouhi Z 2006 sehen die Rolle von Prolaktin
dagegen als Hemmer invasiven Wachstums von Brutkrebszellen.

Prolaktin erhht die Bildung der Produkte des BRCA1-Gens, eines sogenannten
Tumorsupressorgens - also Tumor unterdrckenden Gens -, das bei manchen Frauen
mit erblichem Brustkrebs mutiert ist. Diese Prolaktinwirkung kann durch Cyclosporin
A unterdrckt werden (Favy DA 2000). Das wurde direkt an Zellen beobachtet und
bedeutet insofern, dass Cyclosporin A nicht die Ausschttung von Prolaktin aus der
Hypophyse unterdrckt hat, sondern direkter gewirkt hat.

Prolaktin und Schlaf

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 10


Prolaktin wirkt auf den REM-Schlaf. Das ist eine ganz bestimmte Schlafphase, die
durch starke Bewegungen der Augen charakterisiert wird. Bei Ratten, die durch
Transplantation eines Prolaktinoms dauernd einen hohen Prolaktinspiegel hatten,
fanden sich mehr und lngere REM-Phasen als bei normalen Tieren whrend der
12stndigen Lichtphase, also sozusagen tagsber (Obal F Jr. 1997). (Vielleicht, wenn
man dann tagsber so viele Nickerchen macht, kann man nachts nicht schlafen)

Prolaktin und Laborwerte

Prolaktin Normalwert 2-25 ng/ml

Prolaktin erhht 25-200ng/ml

noch hher spricht fr Hypophysentumor

Prolaktin und MS
Auch in akuten Phasen der Multiplen Sklerose findet man eine bermige Diskussion Brustkrebs und
Prolaktinausschttung, also eine Hyperprolaktinmie. (Kira J 1991J Neurol Multiple Sklerose
Sci. 1991;102:6166)

Verschiedenes ber Prolaktin

ber Prolaktin bei verschiedenen Spezies s. Forsyth IA 1986.

ber Prolaktin und das Verhalten erfahrener Vter s. Almond RE 2006.

Der Prolaktin-Rezeptor

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 11


ber den Prolaktin Rezeptor s. Saunier E 2003: In der Brustdrse ist die lange aktive
Form des Prolaktin-Rezeptors, besonders am Ende der Schwangerschaft und whrend
der Laktation, vorhanden.

Cassy et al 1998 vermuten, dass die lange Form der Prolaktin messenger RNA whrend
der Brustdrsenentwicklung in der Schwangerschaft die Produktion der Milchproteine
verhindert. Bei der Geburt nimmt diese Form dann ab und die Milch und ihre Proteine
werden gebildet. Das widerspricht sich mglicherweise. Aber man kann daran
erkennen, dass die Form des Prolaktin-Rezeptors vielleicht eine Regulationsfunktion
hat. Der Prolaktinrezeptor scheint auch fr die RNA-Tumorviren wichtig zu sein, denn
sie wirken auf ihn ein:
So wird der Prolaktin-Rezeptor durch das MMTV Hllprotein gp52 verstrkt hergestellt
und an die Zelloberflche gefhrt (Bolander FF Jr.1997).

Der Prolaktinrezeptor im Brustkrebsgewebe

Weil die Prolaktin-Rezeptoren im Brustkrebsgewebe reichlich und verstrkt gebildet


werden, hat man versucht, Brustkrebs mit Prolaktin-Hemmern wie dem Bromocriptin
zu behandeln.

Bromocriptin hemmt aber nur die Ausschttung des Prolaktins durch die
Hirnanhangdrse. Die Ausschttung dieses Prolaktins zu hemmen, ntzte nichts. Dass
die Brust selbst Prolaktin im Brustdrsengewebe bildet, wusste man zunchst noch
nicht. Jetzt wo man das wei, versucht man Prolaktin-Rezeptor-Antagonisten zu finden,
die die Prolaktin-Wirkung am Prolaktin-Rezeptor in der Brust hemmen. (Saunier E
2003)

Die Prolaktinbildung im Brustgewebe

Im aktiven Brustgewebe wird, wie man heute wei, obwohl es sich noch nicht
herumgesprochen hat, Prolaktin gebildet. Das ist sehr wichtig, weil es viele Phnomene

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 12


erklrt, die sowohl beim Stillen als auch bei Brustkrebs passieren, insbesondere das
Auftreten oder Ausbrechen von Autoimmunkrankheiten, vielleicht auch die oben
angesprochene Insulinresistenz.

Auch RNA-Tumorviren wie MMTV, die durch Stillen bertragen werden [knnten],
beeinflussen den Prolaktin-Rezeptor, was seine Bedeutung unterstreicht.

Prolaktin-Rezeptor-Antagonisten knnten zur Behandlung von Brustkrebs und


Autoimmunerkrankungen wichtig werden. Gegen Autoimmunkrankheiten wird
das Cyclosporin A, ein Prolaktin-Rezeptor-Antagonist, bereits eingesetzt. Ob das bei
Brustkrebs auch erfolgreich sein knnte, wei man nicht, [bzw. ist nicht untersucht]. Da
es zu gutartigen Brustvergrerungen und Fibroadenomen fhrt, ist es die Frage, ob es
nicht auch gefhrlich sein knnte.

Cyclosporin A gegen Autoimmunkrankheiten

Johanniskraut und Prolaktin

In jungen gesunden Mnnern senkt Johanniskraut den Prolaktinspiegel (Franklin M


1999). Aber Johanniskraut wirkt auch auf andere Hormone wie Kortisol und das
Wachstumshormon und das knnte problematisch sein.

Histaminhemmer

Histaminhemmer (H2 RezeptorAntagonisten) wie Ranitidine und Cimetidine knnen


den Prolaktinspiegel erhhen (Mathes RW 2007).

Noch zu bearbeiten

Antibaby-Pillen vermindern die Prolaktin-Reaktion auf Fenfluramine suggesting


decreased serotonergic activity.

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 13


Cortisol and prolactin release is under serotonergic control,

Modifications in prolactin binding capacity in the rat liver induced by non-steroidal


anti-inflammatory drugs.

Nachfolgend einige Zitate von einer Webseite verschiedener Leistungsanbieter ber Prolaktin:

Prolaktin ist fr die Aufrechterhaltung der lutealen Phase notwendig, da die Degraduierung des Progesterons durch das Prolaktin
gehemmt wird. Andererseits fhrt eine Hyperprolaktinmie zu einer Strung der GnRH-Sekretion und damit letzten Endes zur
Anovulation und Sterilitt. Der Normbereich des Prolaktins liegt zwischen 525 ng/ml; seine Beurteilung setzt allerdings die
Bercksichtigung gewisser Kautelen voraus: Da der Prolaktinspiegel zirkadian schwankt und in den Nachmittag- und frhen
Abendstunden ansteigt, erweist sich die Blutabnahme zur Prolaktinbestimmung, um standardisierte Werte zu bekommen, am
Vormittag zwischen 7 und 10 Uhr als sinnvoll. Weiters mu man auch die Zyklusphase in die Interpretation miteinbeziehen, da in
der Lutealphase generell mit einem erhhten Prolaktinwert dieses dient ja, wie bereits gesagt, der Aufrechterhaltung der
Progesteronkonzentration zu rechnen ist. Auch bestimmte Medikamente, wie Psychopharmaka knnen das Sekretionsmuster des
Prolaktins und damit auch seine Serumkonzentration beeinflussen bzw. modifizieren. Ein leicht erhhter Prolaktinwert (z.B.
zwischen 30 und 50 ng/ml) kann mitunter nicht nur Ausdruck eines Tranquilizer-Konsums, sondern auch Symptom einer
Hypothyreose sein: Das bei der Hypothyreose vermehrt reaktiv ausgeschttete TRH stellt ein Prolaktin-stimulierendes
hypothalamisches Hormon dar, das nicht nur die TSH-Sekretion der Hypophyse anregt, sondern auch die Prolaktinsynthese
verstrkt. Verstndlicherweise wird man auch hier kausal vorgehen und anstelle von Prolaktin-senkenden Mitteln entweder die
Tranquilizer absetzen oder die Schilddrsendysfunktion beheben.
Die Therapie der Hyperprolaktinmie besteht in der vorsichtigen Anwendung eines Bromocriptin- oder Lisurid-haltigen Prparates;
beide verndern den Dopaminhaushalt, der allerdings auch fr andere Organe von Wichtigkeit ist, was die hohe Rate an
Nebenwirkungen bei der Einnahme Prolaktin-senkender Mittel erklrt.
Auch Zink reduziert den Prolaktinspiegel, soda eine Substitution mit Zinkoratat versucht werden kann. Sinkt der Prolaktinwert
allerdings nicht, so wird man auf die klassische Hormonbehandlung umsteigen.
Die Gonadotropinbestimmung kann bei Kinderwunsch-Patientinnen zustzliche Informationen bringen, vor allem dann, wenn der
Verdacht eines polyzystischen Ovar-Syndroms vorliegt; eine LH:FSH-Ratio ber 3 spricht nicht nur fr eine intraovarielle
Follikelreifungsstrung, die auch vaginalsonographisch diagnostiziert werden kann, sondern fr eine darber hinausgehende

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 14


endokrine Vernderung, die bei erhhten LH-Werten oft mit einer Hyperandrogenmie bzw. auch mit einer Insulinresistenz
vergesellschaftet ist.

2. Zustzliche Information zur Hyperprolaktinmie

Prolaktin gehrt zu einer interessanten Hormongruppe, die sich vor 400 Millionen aus einem common ancestor herausgespalten
hat. Mit dem Erscheinen der Vertebraten muten das Wachstum, der um vieles grer werdenden Spezies, aber auch die
Immunabwehr der dadurch verstrkt den Prokaryonten und Parasiten ausgesetzten Arten, neu reguliert werden. Dafr entstanden,
ungefhr koinzident mit der Entwicklung der Vertebraten das somatotrope Hormon und das Prolaktin. Ersteres war fr das
Wachstum der neuen Spezies verantwortlich. Das Prolaktin erfllte zunchst immunmodulierende Funktionen und schtzten die
Vertebraten gegen eindringende Mikroorganismen. Als sich vor 60 Millionen Jahren aus den Vertebraten die Sugetiere
entwickelten, entstand aus dieser Hormongruppe ein neues Hormon, nmlich das Plazenta-Laktogen, welches den neu
dazukommenden Proze der Plazentarisation regulierte. Das bisher fr Immunfunktion verantwortliche Prolaktin wurde zum
Regulator der Laktation. Zur Immunabwehr wurden die dem Prolaktin verwandten Zytokine, Interleukine und Wachstumsfaktoren
herangezogen. Die Rezeptoren fr diese Zytokine hneln auch heute noch dem des Prolaktins. Auerdem hat sich das Prolaktin
reliktfrmig eine immunmodulierende Wirkung behalten.

Prolaktin besteht aus 199 Aminosuren und ist durch zwei Disulfid-Brcken verbunden. Entsprechend der gemeinsamen
Abstammung weist es eine hohe Homologie zum Plazenta-Laktogen und zum Somatotropin auf, die Rezeptoren fr das Prolaktin
sind mit denen der Zytokine verwandt. Durch Assoziation mehrerer Prolaktin-Molekle knnen Isoformen des Prolaktins entstehen,
die unterschiedliche biologische Wirkungen haben. Dadurch kommt es zu einer Diversifizierung des Wirkungsspektrums, ebenso
wie durch das Anhngen von vereinzelt Glukose-Resten an die Protein-Kette. Man hat den Eindruck, als wollte es das Prolaktin
dem Gonadotropinen nachahmen, die allerdings ber einen wesentlich hheren Anteil an Kohlenhydrat-Resten verfgen.

Die hnlichkeit zwischen dem somatotropen Hormon und Prolaktin zeigt sich auch in ihren Genen, fr beide Proteine sind 5 Exons
und 4 dazwischen geschaltete Introns verantwortlich, am Ende des letzten Exons findet sich jeweils eine Alu-Sequenz.

Die Prolaktinsekretion zeigt einen zirkadianen Rhythmus. Prolaktin steigt am Abend an und erreicht in der Nacht seine hchste

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 15


Konzentration. Als Normbereich werden Werte bis zu 25ng/ml im Serum angesehen. Am Ende der Schwangerschaft und whrend
der Laktation erhht sich das Prolaktin bis zu 300ng/ml, da das Mamma-Parenchym das wichtigste Erfolgsorgan des Prolaktins ist.
Im Zusammenspiel mit Glukokortikoiden, Insulin und Schilddrsenhormonen stimuliert das Prolaktin die Laktogenese und die
Differenzierung des Mamma-Parenchyms. ber die Muttermilch wird das Prolaktin auch vom Neugeborenen aufgenommen und
scheint fr die Regulierung der gastro-intestinalen Motilitt, aber auch fr den Elektrolyt-Transport des Neugeborenen wichtig zu
sein.

Immunologisch wirkt Prolaktin entsprechend seiner Evolution als Mitogen fr Lymphozyten; in den natural killer Zellen erhht
es ferner den Interleukin-2-Rezeptor. Da Interleukin-2 im Ovar die Androgen-Synthese stimuliert, greift das Prolaktin ber die noch
erhalten gebliebene immunologische Kompetenz auch in die ovarielle Steroidgenese ein. Dies erklrt auch, warum bei
hyperprolaktinmischen Patientinnen oft auch hyperandrogenmische Stigmata (z.B. Hirsutismus) auftreten.

Whrend der Laktation sind Frauen amenorrhoeisch und knnen meist nicht konzipieren. Dies ist die Folge des whrend des
Stillens erhht ausgeschiedenen Prolaktins, das auf die Gonadotropine-Releasing-Hormone einen unterdrckenden Effekt hat. Auch
bei nicht-schwangeren Frauen kann das Prolaktin erhht sein, was ebenfalls zur Amenorrhoe fhrt und eine sehr hufige
Fertilisations-Ursache ist. (siehe dort)

Weiteres

Then Berg F 2006

Cortison nd Prolaktin bei MS:

The role of prolactin during corticosteroid treatment

The parallel time-course of prolactin and Gd-enhancing lesions during both baseline and treatment with repeated steroid infusions is
intriguing with respect to a possible role of prolactin in the autoimmune process. Elevated plasma levels of prolactin have been

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 16


described in MS relapse, with return to normal concentrations upon recovery . In other studies, plasma levels were higher in MS
patients than in controls, albeit in the normal range , or normal . While the role of prolactin in human immune function is a matter
of debate , experimental data appear to support an immunostimulatory effect of prolactin. Elevated levels of endogenous or
therapeutic glucocorticoids are associated with clinically relevant immunosuppression through several mechanisms, and at
the same time reduce expression and secretion of prolactin. A mere side-effect of steroid administration is unlikely given the
significant cross-correlation with enhancing lesions during the baseline period. It remains to be determined if lower prolactin during
treatment contributes to the reduction of inflammatory disease activity, or if blunted inflammation leads to a reduced level of
general stressors which non-specifically stimulate prolactin secretion.

Text im Archiv der Library of Congress: http://web.archive.org/web/*/%20http://www.erieping.de/prolaktin.htm

Prolaktin - Notizen von Elisabeth Rieping 17