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Wirkungsweise von

Antidepressiva
Antidepressiva, Medikamente mit stimulierender und antidepressiver Wirkung.
Depressionen sind vermutlich auf ein neurochemisches Ungleichgewicht zweier oder
dreier biogener Amine (Noradrenalin, Serotonin und wahrscheinlich Dopamin) im
Gehirn zurckzufhren.
Zur Entstehung von Depressionen werden verschiedene Modelle diskutiert. Der
Monoaminhypothese zufolge, ist die Depression auf einen Mangel an Noradrenalin
und/oder Serotonin zurckzufhren. Bei erblicher Neigung zu Depressionen knnen
auch die entsprechenden Rezeptoren vermindert funktionsfhig sein. Bestimmte
Pharmaka mit antidepressiver Wirkung, wie z.B. das in den 1960er Jahren
entwickelte Iproniazid, wirken als Hemmer der Monoamin-Oxidase (EC 1.4.3.4; MAOHemmer) und verzgern oder verhindern den Abbau der
natrlichenCatecholamine (Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin), die folglich in
erhhten Konzentrationen weiterbestehen. Fr die antidepressive Wirkung der MAOHemmer ist vermutlich die Inhibierung der MAO-A in noradrenergen und
serotonergen Nervenenden verantwortlich. Da gleichzeitig auch MAO-B in
dopaminausschttenden Neuronen inhibiert werden, kommt es zu Nebenwirkungen
und starken, zum Teil lebensbedrohenden Wechselwirkungen mit adrenalinhnlichen
Substanzen (in Nasensprays, Asthma- und Erkltungsmitteln und Cocain) und
tyraminhaltigen Lebensmitteln (Kse, Rotwein). Bei neuentwickelten spezifisch auf
MAO-A wirkenden A. (z.B. Moclobemid) treten keine starken Nebenwirkungen auf.
Ein zweites Modell (Rezeptordesensitivierungstheorie) fhrt den Noradrenalinmangel
auf eine zu starke Rckaufnahme durch die prsynaptischen Nervenenden zurck,
wodurch die postsynaptischen Rezeptoren hypersensitiviert werden. Durch Blockieren
der Noradrenalinrckaufnahme mittels trizyklischer A. (TCA) stehen am Rezeptor
ausreichende Transmittermengen zur Verfgung und die Empfindlichkeit der
Rezeptoren normalisiert sich langsam. Zu den klassischen TCA zhlen Imipramin und
Amitriptylin, sowie deren metabolische Zwischenprodukte Desipramin und
Nortriptylin (Abb.).
Ein drittes Modell (Serotoninhypothese), eine Abwandlung der
Rezeptordesensitivierungstheorie, basiert auf der Beobachtung, dass die Hemmung
der Serotoninrckaufnahme klinisch wirksamer ist als die Noradrenalinrckaufnahme.
Der Serotonintransporter (653 Aminosuren, vermutlich 12 bis 13
Transmembrandomnen) hat starke hnlichkeit mit GABA-, Dopamin- und
Noradrenalintransportern. Seine Aktivitt wird durch cAMP reguliert.
Serotoninspezifische Rckaufnahmehemmer (serotonin-specific reuptakeinhibitors,
SSRI), sind z.B. Fluoxetin, Parotexin und Sertralin (Abb.).

Lexikon der Biochemie,


http://www.spektrum.de/lexikon/biochemie/antidepressiva/448

Gefhrliche Helfer
Medikamente gegen Depressionen sollen die Biochemie der
Psyche wieder zurecht rcken. Ob sie das wirklich knnen
oder gar mssen, das wird sogar von rzten bezweifelt VON EVAMARIA SCHNURR

[] Auf der deutschen Internetseite des Pharmaherstellers Pfizer steht nach wie vor:
Bei einer Depression besteht ein Mangel an Sero-tonin. Doch dies konnte bis heute
keine Studie nachweisen. Manche Depressive haben sogar einen hheren SerotoninSpiegel als Gesunde. Was ein normaler Wert ist, wei ohnehin niemand. Auerdem
dauert es in der Regel mehrere Wochen, bis die SSRI bei Patienten Wirkung zeigen,
obwohl die Wiederaufnahme-Hemmung schon nach den ersten Tabletten einsetzt.
[]Womglich berschtzten auch die rzte die Wirksamkeit von Antidepressiva,
heit es im aktuellen Arzneiverordnungs-Report, in dem die in Deutschland am
hufigsten verkauften Medikamente unter die Lupe genommen werden. Bei leichten
Depressionen konnte bisher nicht eindeutig belegt werden, dass sie entscheidend
besser wirken als Placebos. Sport war in einigen Studien hnlich effektiv, ebenso wie
spezielle Massagen.
In den neuen Leitlinien zur Behandlung der Depression werden Medikamente bei
leichten Fllen deshalb nicht mehr empfohlen. Doch auch einige deutsche
Wissenschaftler befrworten den Einsatz bei unterschwelligen Depressionen, also
bei Menschen, die weniger als die zur Diagnose einer leichten Depression geforderten
vier Symptome haben.
Angesichts der Nebenwirkungen ein gefhrlicher Rat. Zu den hufigsten gehren
Strungen der Sexualfunktion, Schlaflosigkeit, belkeit oder Durchfall; nehmen
Frauen die Medikamente whrend der Schwangerschaft, erhht sich das Risiko von
Fehlbildungen. Besondere Beachtung fand in den vergangenen Jahren das erhhte
Suizidrisiko: Vor allem bei Kindern und Jugendlichen zeigten Studien einen so hohen
Anstieg der Selbstttungsversuche whrend der Tabletteneinnahme, dass die
Hersteller in den USA inzwischen auffllige Warnhinweise auf die Beipackzettel
drucken mssen. Hinzu kommen Symptome, die nach pltzlichem Absetzen der
Antidepressiva auftreten, wie innere Unruhe und Spannung, Reizbarkeit,
Angstzustnde, Appetitverlust. Die Medikamente mssen deshalb mit langsam
reduzierten Dosierungen ausgeschlichen werden.

ZEIT Wissen Nr. 2/2008

Metaanalyse
Metaanalyse, integriert und analysiert mglichst systematisch, reprsentativ und
objektiv in Form quantitativer Gren die Ergebnisse verschiedener Einzelstudien in
einem Forschungsbereich. berblicksarbeiten werden angesichts der zunehmend
unbersichtlicher werdenden Publikationsflut und widersprchlicher
Forschungsergebnisse immer wichtiger. In Abgrenzung zum traditionellen
Sammelreferat oder narrativen Review werden Fragestellungen schrfer definiert,
Primrstudien systematischer erhoben, Ergebnisse quantitativ integriert, die
Zuverlssigkeit und Homogenitt der Primreffekte bestimmt und auf ihre
Abhngigkeit von spezifischen Studienmerkmalen hin untersucht. Primrstudien und
Auswahlkriterien werden ausfhrlich dokumentiert. Die Ergebnisdarstellung sttzt
sich auf Effektstrken, primr Korrelationskoeffizienten (r) oder Differenzmae (d),
deren statistische Absicherung, Homogenitts- und Subgruppenanalysen und
inhaltliche Interpretationen der Effekte sowie ihrer Unterschiede.
Die Aussagekraft von Metaanalysen hngt ab von der Systematik der Studiensuche
und -auswahl sowie der Kategorisierung verschiedener Studienmerkmale. Werden
z.B. nur verffentlichte Publikationen oder gar nur Zeitschriftenartikel herangezogen
oder auch Dissertationen und graue Papiere (Publikationsbias)? Werden
methodisch schwchere Studien ausgeschlossen oder wird methodische Qualitt
kodiert (garbage in, garbage out)? Welche verschiedenen Studien lassen sich noch
zu einer gemeinsamen Metaanalyse oder zu homogenen Subgruppen
zusammenfassen (pfel und Birnen)? Knnen verschiedene Mae einer Studie
einzeln oder nur als Gesamtma bercksichtigt werden (Abhngigkeit)? Fr diese
methodischen Probleme wurden Lsungswege vorgeschlagen: So empfiehlt es sich,
mglichst alle auffindbaren Studien heranzuziehen,
den Publikationsstatus und ihre methodische Qualitt aber zu kodieren und auf
ihren Einflu auf die Hhe von Effekten zu untersuchen.
Kategorisierungen mssen explizit begrndet werden und fr Leser nachvollziehbar
sein.
Je Studie sollte ein Effekt (Mittelwert) in die Metaanalyse eingehen, allerdings
knnen verschiedene Untersuchungen, die in einer Publikation verffentlicht wurden,
getrennt verrechnet werden.
[]Metaanalysen sind somit auf die Qualitt der Primrstudien angewiesen und
deren Sicherung durch wissenschaftliche Standards (PsychotherapieWirkung, Evaluation).

H.Ri., Lexikon der Psychologie,


http://www.spektrum.de/lexikon/psychologie/metaanalyse/9623