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En las clulas que carecen de oxgeno o glucosa, las protenas pueden quedar
mal plegadas y estas protenas desencadenan una reaccin celular llamada:
Respuesta a las protenas desplegadas, que pueden culminar con lesiones e
incluso con la muerte celular. Este proceso se describe ms adelante en este
captulo.
LESIN MITOCONDRIAL
Las mitocondrias son las responsables de aportar la energa que mantiene la vida en
forma de ATP, pero tambin participan de forma esencial en las lesiones y la muerte
celular. Las mitocondrias pueden sufrir lesiones cuando aumenta el Ca citoslico, por
las
Especies reactivas del oxigeno (se comentan a continuacin) y por la falta de oxigeno,
por lo que son sensibles a prcticamente a todos los tipos de estmulos lesivos,
incluida la hipoxia y las toxinas. Adems, las mutaciones de los genes mitocondriales
son responsables de algunas enfermedades hereditarias.
Las lesiones mitocondriales se asocian a dos consecuencias fundamentales.
Las
lesiones
mitocondriales
suelen
Las
mitocondrias
tambin
secuestran
varias protenas entre sus membranas interna y externa, que pueden activar
las vas de la apoptosis; entre ellas se incluye el citocromo c y varias protenas
que activan de forma indirecta las enzimas inductoras de la apoptosis que se
llaman caspasa. El aumento de la permeabilidad de la membrana mitocondrial
externa puede condicionas una fuga de estas protenas hacia el citosol y la
muerte por apoptosis ( se comenta ms adelante)
ENTRADA DE CALCIO Y PRDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO
El agotamiento del calcio protege a las clulas de las lesiones causadas por diversos
estmulos nocivos y esto indica que los iones calcio son importantes mediadores de las
lesiones celulares. El calcio libre del citosol se suele mantener en concentraciones
muy bajas ( 00,1 umol) en comparacin con unas concentraciones extracelulares de
1,3 mmol, y la mayor parte de calcio intracelular est secuestrado en la mitocondrias y
el RE, La isquemia y algunas toxinas determinan un aumento de la concentracin de
calcio en el citosol, inicialmente por la liberacin de Ca 2- de los depsitos
intracelulares y a continuacin por el aumento del flujo a travs de la membrana
plasmtica( fig. 1_19). Este aumento del Ca 2- intracelular provoca lesiones celulares
mediante diversos mecanismos.
EL aumento del Ca 2- citosolico activa una serie de enzimas, que pueden tener
efectos negativos a nivel celular. Estas enzimas incluyen las fosfolipasas ( que
provocan lesiones en la membrana), proteasas ( que degradan las protenas de la
membrana y del citoesqueleto ), endonucleasas ( que son responsables de la
fragmentacin del ADN y de la cromatina) y ATPasas ( que aceleran el agotamiento
del ATP)
del O2; entre ellos destacan el anin superxido (O2), un electrn), el perxido
de hidrgeno (H2O2, dos electrones) y los iones hidroxilo (OH, tres electrones).
Absorcin de la energa radiante (p. ej., luz ultravioleta, rayos X). Por ejemplo,
la radiacin ionizante puede hidrolizar el agua en radicales libres OH e
hidrgeno (H).
adems de en
NO2 y NO3 .
Los radicales libres derivados del O2, especialmente por OH. Las interacciones entre
los radicales libres y los lpidos generan perxidos, que son a su vez inestables y
reactivos, y se produce la consiguiente reaccin autocataltica (llamada propagacin),
que puede determinar extensas lesiones de la membrana.
La percepcin tradicional de los radicales libres era que provocaban lesiones celulares
y muerte mediante necrosis y, de hecho ,la produccin de ERO es un signo que suele
anteceder a la necrosis. Sin embargo, no est claro si los radicales libres pueden
inducir tambin la apoptosis.24 Estudios recientes han demostrado el papel de las
ERO en la transmisin de seales por una serie de receptores celulares y sustancias
bioqumicas intermediarias.25 De hecho, segn una hiptesis, las principales acciones
de(O2 ) se deben a su capacidad de estimular la produccin de enzimas
degradantes ms que a las lesiones directas de las macromolculas. Tambin es
posible que estas molculas con capacidad mortal realicen importantes funciones
siolgicas.
Especies reactivas del oxgeno. Los radicales libres del oxgeno provocan lesiones
en las clulas mediante peroxidacin lipdica, segn se ha comentado antes.