UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN

DE PORRES
FILIAL NORTE
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
QUIMICA MDICA
PROFESOR: RODOLFO PUMACHAGUA
HUERTAS
GUA DE SEMINARIOS N 09
FRMACOS COMO MEZCLAS RACMICAS

INTEGRANTES:
Lpez Hernndez Eric
Lozano Hurtado Gianmarco
Prez Acua Medina Katherine Alexandra
Samam Ramirez Cinthia
Vsquez Chacn Mariclaudia
Vergara Ros Gianela
2012-I

SEMINARIO N 9: FRMACOS COMO MEZCLAS RACMICAS

I.

INTRODUCCIN
La Qumica es sin duda una ciencia molecular. Los fenmenos
qumicos, se explican convenientemente en trminos de la
estructura molecular del material que se est transformando.
Esa rama del estudio de la estructura molecular que se ocupa
del arreglo especial de los tomos o grupos en las molculas, se
conoce como Estereoqumica.
Uno de los aportes fundamentales desde el punto de vista
histrico al estudio de la Estereoqumica fue la sugerencia
hecha independientemente por Le Bel (francs) y van't Hof
(holands) en 1874 de que las molculas existen en forma
tridimensional y que el carbono en compuestos orgnicos
adopta un arreglo tetrahedral. Esto fue el punto de partida para
explicar ciertos fenmenos relacionados con la Enantiomera o
estudio de las molculas que tienen la propiedad de rotar el
plano de la luz polarizada, fenmeno fsico observado
inicialmente por Biot (1913). Otra contribucin importante fue
tambin, el reconocimiento de Louis Pasteur (1848-1853) de
que la actividad ptica era causada por estructuras disimtricas
o quirales y que las molculas capaces de rotar el plano de la
luz polarizada a la derecha o izquierda estn relacionados entre
s como lo est un objeto a su imagen especular.
El estudio de la estereoqumica permite comprender mejor
ciertos aspectos de la estructura molecular como el porqu las
diferencias en la configuracin espacial entre molculas de un
mismo compuesto hace que se comporten qumicamente, de
forma tan diferente.
Las sustancias qumicas de origen biolgico que constituyen
los alimentos ofrecen infinidad de ejemplos donde la
estructura molecular
determina
propiedades fsicas tan
evidentes como el olor o el sabor y propiedades qumicas
que pueden resultar letales. As por ejemplo existen dos
glucosas y slo una desempea un papel de importancia
extrema
en
el
metabolismo animal,
la otra no es
metabolizada por los animales (no podemos sentirle sabor
dulce) ni es fermentada por las levaduras. Tambin existen

dos
adrenalinas (hormonas) y dos aminocidos.
acabaramos si continuramos nombrando ejemplos.

No

Nos damos cuenta que el estudio de la estereoqumica es

fundamental para entender los compuesto qumicos que actan
en nuestras funciones metablicas y biolgicas humanas.
II.

DESARROLLO DEL CUESTIONARIO

1. Qu es una mezcla recemica? Indique con ejemplos.
Es una mezcla de partes iguales (equimolar) de cualquier par de
enantimeros (50% R y 50% S). Tambin llamado modificacin
racmica. Es pticamente inactiva es decir, no rota el plano de
luz polarizada debido a que la rotacin de cada enantimero es
cancelada por la rotacin igual y opuesta del otro.
Ejemplo:
Cuando la acetofenona se reduce con NaBH4 se genera una
mezcla racmica de (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1-fenil-1-etanol

Muchos medicamentos son hechos de sta forma. El Naproxeno,

por ejemplo, se obtiene usando una alcaliglucamina como
agente de resolucin.

Naproxeno

2. Describa
la
nomenclatura
configuracionales.

de

los

ismeros

El sistema ms aceptado para nombrar la configuracin de un

centro estereognico es la denominada convencin de Cahn,
Ingold y Prelog, que asigna una letra R o S a cada centro
estereognico de una molcula quiral.
Y para esto se tienen que seguir las siguientes reglas :
1.- Cada tomo unido al carbono estereognico recibe un
nmero 1, 2, 3 4. El 1 se asigna al grupo de mayor prioridad y
el 4 al de menor prioridad. La prioridad se establece segn el
nmero atmico.
2.- Una vez asignado el orden de prioridad se mira el carbono
estereognico desde el lado opuesto al grupo de menor
prioridad.
-

Si el orden de prioridades decreciente de los restantes

grupos representa una secuencia en el sentido de las agujas
del reloj se asigna al estereocentro la configuracin R
(rectus, derecha).

Si la secuencia gira en el sentido opuesto a las agujas del

reloj la configuracin del estereocentro es S (sinister,
izquierda).

3. Indique los estereoisomeros del 3-bromo-butan-2-ol.

Cuando un compuesto orgnico contiene dos o ms centros
estereognicos son posibles un mximo de 2 n estereoismeros.
A continuacin, se indican las proyecciones de Fischer de los
cuatro posibles estereoismeros del 3-romobutan-2-ol y las
relaciones de estereoisomera que se establecen entre ellos.

4. Cmo se resuelve una mezcla racemica? Indique con

ejemplos.
La separacin de enantimeros de mezclas racmicas se
denomina resolucin. Hay diferentes procedimientos para la
resolucin de mezclas racmicas pero los ms utilizados son la
resolucin qumica y la resolucin cromatogrfica.
La resolucin qumica consiste en la separacin de los
enantiomros de la mezcla racmica mediante su
conversin en una mezcla de diastereoismeros. Para ello,
la mezcla de enantimeros se hace reaccionar con
compuesto quiral que recibe el nombre de agente de
resolucin.
Ejemplo:
Supongamos que la mezcla racmica formada por el (R)1-fenil-1-etanol y (S)-1- fenil-1-etanol se hace reaccionar
con el cido (R)-2- fenilpropinico. La reaccin de cidos
carboxlicos con alcoholes proporciona steres y en este

caso se obtendr una mezcla de dos steres

diastereoisomricos.

Los diastereoismeros tienen propiedades fsicas

diferentes y pueden separarse mediante destilacin,
cristalizacin o cromatografa.

Una vez separados los diastereoismeros por cualquiera

de las tcnicas de separacin anteriormente
mencionadas, se procede a la eliminacin del agente de
resolucin para obtener cada uno de los enantimeros
puros. Por ejemplo, en el caso que nos ocupa cada uno de
los steres diastereoisomricos se puede saponificar para
obtener el alcohol enantiomrico puro y el agente quiral
de resolucin.
Resolucin cromatogrfica: Este procedimiento de
resolucin se basa en la utilizacin de tcnicas
cromatogrficas que emplean como fase estacionaria un
compuesto quiral. El fenmeno que permite explicar la
separacin cromatogrfica de mezclas racmicas se basa
en las dbiles interacciones que forman los enantimeros
con la fase estacionaria quiral. Estas interacciones forman
agregados o complejos diastereoisomricos que tienen
diferentes propiedades fsicas y por tanto diferentes
energas de enlace y diferentes constantes de equilibrio
para el acomplejamiento. El enantimero que forma
complejos ms estables con la fase estacionaria quiral se
mueve ms lentamente a lo largo de la columna, y
emerge de ella despus del enantimero que forma
complejos menos estables y que, por tanto, se mueve
ms rpidamente.
Un procedimiento para la resolucin de una mezcla
racmica DL es cristalizar en forma de conglomerado a
partir de su disolucin sobresaturada, para recuperar
tanto los enantimeros D como L, cuyo procedimiento
comprende las etapas de:
a) Realizar una cristalizacin preferencial de uno de los
enantimeros mencionados a partir de dicha disolucin
sobresaturada en presencia de una cantidad eficaz de un
polmero
enantioselectivo
quiral
que
inhibe
la
cristalizacin del enantimero opuesto.
b) Separar fsicamente dicho enantimero as cristalizado
para obtener unas aguas madres que incluyen un exceso
de dicho enantimero opuesto.
c) Aadir a dichas aguas madres mezcla racmica DL
slida
de
dicho
compuesto
en
una
cantidad

aproximadamente doble que la cantidad de dicho

enantimero separada en la etapa (b) y agitar la
suspensin resultante a la temperatura adecuada hasta
que substancialmente toda la fase slida suspendida
consista en dicho enantimero opuesto.
d) Separar fsicamente dicho enantimero opuesto slido
para obtener una disolucin que tenga substancialmente
la misma composicin que la disolucin inicial empleada
en la etapa (a).
5. Realice una lista de frmacos quirales relacionados con
problemas severos de salud.
Medicament
o

Indicacin

Arformotero
l
(R,R)Formoterol
Dilevalol
R,RLabetalol
Dexfenflura
mina
Dexibuprofe
no
(S)-(+)Ibuprofeno
Dexketoprof
eno
(S)Ketoprofen
(S)Doxazosina
Escitalopra
m
(S)Citalopram
Esomeprazol

Asma
EPOC

Hipertensin arterial

Principal
ventaja
terica
(con
respecto
al
racmico)
Disminuye
esarrollo
hiperreactividad
bronquial
Disminuye Hipotensin
postural

Supresor del apetito

Aumenta Potencia y
seguridad
Dolor e inflamacin en Comienzo de accin
osteoartritis, dental y ms rpido
menstrual.
Dolor e inflamacin

Comienzo de
ms rpido

accin

Hiperplasia prosttica Disminuye Hipotensin

benigna
ortosttica
Depresin, ansiedad
Aumenta Potencia

Esofagitis por reflujo

Infeccin por H. pylori
lcera pptica

Compuesto ms activo,
con
mayor
biodisponibilidad
y
metabolismo
menos

Esoxibutinin
a
Eszopiclona

(R)Fluoxetina
(S)Fluoxetina

(S)(+)Ketamina
Levobupivac
ana
Levocetirizi
na

Levofloxacin
o

Levosalbuta
mol
Levosulpirid
a

variable
Incontinencia urinaria
Disminuye
Efectos
adversos
anticolinrgicos
Insomnio
Aumenta
Mantenimiento
del
sueo
Depresin
Duracin ms corta,
menor acumulacin y toxicidad
Migraa
Comienzo de accin
ms rpido, aumenta la
respuesta y disminuye
la toxicidad
Anestesia intravenosa/ Aumenta la Potencia y
Analgesia intratecal
tolerancia y acorta
Anestesia regional
Disminuye riesgo de
cardiotoxicida
Rinitis
alrgica Aumenta Potencia y
estacional y perenne, seguridad
alergias
Urticaria
crnica
idioptica
Sinusitis
Bronquitis crnica
Neumona
Infec.
cutneas
y
urinarias
Asma
Disminuye
desarrollo
EPOC
hiperreactividad
bronquial
Dispepsia
funcional
tipo dismotilidad

6. Qu entiende por sustancias diastereoisomeros? Qu

entiende por
ejemplos.

sustancias

enantiomeros?

Indique

con

Diastereoisomeros: Son molculas o compuestos con ms de

un carbono quiral. Los diasteroisomeros no tienen ni las
propiedades fsicas ni qumicas iguales, tampoco poseen el
mismo poder rotatorio unos con otros, ni en nmero, ni en
signo. No son imgenes especulares.

Enantiomeros: son ismeros que son imgenes

especulares
reciprocas,
los
enantiomeros
tienen
propiedades fsicas idnticas exceptuando la direccin de
rotacin del plano de la luz polarizada adems tienen
propiedades qumicas idnticas excepto frente a reactivos
pticamente activos.

7. Qu
diferencias
encuentra
entre
estereoisomeros y los racemicos?

medicamentos

MEDICAMENTOS
MEDICAMENTOS RACEMICOS
ESTEREOISOMEROS
Mejora
del
ndice
Es necesario administrar
teraputico, que se traduce
dosis
mayores
de
en una mayor potencia y
medicamento.
selectividad
teraputica,
permitiendo
administrar
una
dosis
menor,
mejorando
tambin
su
perfil de seguridad.
Mejora
en
el
efecto
El efecto teraputico puede
teraputico,
tanto
en
ser interferido por los
tiempo de inicio como en
componentes inactivos.
su duracin, debido a
diferencias
farmacocinticas y a que la
actividad farmacolgica de
la forma activa no se vera
interferida
por
el
componente inactivo de la
mezcla racmica.
Tienen
actividad
Puede ser menos potente
farmacolgica inapreciable.
que
los
medicamentos
Puede ser hasta dos veces
estereoisomeros.
ms
potente
que
el
racmico.
Puede mostrar actividad
Menor toxicidad que los
antagnica:
mayor
medicamentos
toxicidad
estereoisomeros.
Mayor especificidad.
Menor especificidad.
Mayor costo.
Menor costo.
8. Discuta la bsqueda de la industria farmacutica por
frmacos con agentes quirales y su accin sobre el
sistema nervioso central (agentes antidepresivos).
La industria farmacutica, est tratando de promover el
desarrollo de medicamentos enantimeros a partir de mezclas
racmicas ya existentes o de nuevas mezclas simple; todo eso
gracias al considerable desarrollo de los medicamentos

enantimeros durante los aos 80 y a que se han dado cuenta

de la importancia de la estereoqumica en los medicamentos de
la prctica clnica.
La bsqueda de frmacos con agentes quirales ha aumentado
grandemente hasta el punto de estar respaldadas por
autoridades y gobiernos como los de EE.UU., Europa o Japn
que han promovido la evolucin de los medicamentos
enantimeros por considerarlos parte fundamental de la
globalizacin.
Sin embargo, los frmacos con agentes antidepresivos que se
utilizan en el tratamiento patologas como la depresin, ataques
de pnico, agorafobia, neuralgia del trigmino, bulimia y
anorexia; poseen efectos adversos que pueden llegar a
manifestarse con reacciones de cierta importancia clnica hasta
en el 5% de los pacientes. Los antidepresivos Tricclicos
poseen un mayor incidencia de reacciones adversas, sin
embargo los antidepresivos Inhibidores Selectivos de la
Recaptacin de Serotonina (ISRS), promocionados como
ms selectivos y menos txicos, no estn exentos de efectos
colaterales.
a. Dentro de los efectos neurolgicos de los agentes
antidepresivos tricclicos destacan:

El temblor: puede ser manejado con bloqueadores beta

adrenrgicos, lo que sin embargo puede minar el efecto
antidepresivo.

Sntomas extrapiramidales

Secrecin inapropiada de ADH

Alteraciones al EEG

La induccin de crisis convulsivas: se presenta

generalmente con dosis superiores a los 150 mg.

Retardos en las funciones cognitivas.

b. Los
ISRS
producen
neurologico:

Cefalea tensional.

frecuentemente

nivel

III.

En algunos pacientes se describe, al inicio del

tratamiento, un aumento de la sintomatologa jaquecosa;
sin embargo estos agentes pueden reducir la frecuencia y
la severidad de las migraas.

Los temblores y la acatisia son de aparicin ocasional en

el tratamiento con ISRS y pueden ser tratados con un
betabloqueador.

En algunos casos se describen distonas y parkinsonismo.

Por esta razn se desaconseja el uso de serotoninrgicos
en pacientes con una enfermedad de Parkinson severa.

CONCLUSIONES
Resumimos la isomera de la siguiente forma:

Para lograr la separacin de mezclas racmicas y obtener

enantimeros puros se realiza lo siguiente:

IV.
BIBLIOGRAFA
Compuestos
quirales.
Disponible
en:
http://www.textoscientificos.com/quimica/quirales

URL:

Dos Santos, L. - Valsecia, M. E. - Ninamango, R. N. Salas, R. - Malgor L. A. Reacciones Adversas Producidas

por Antidepresivos. Argentina: Ctedra de Farmacologa.
Instituto de Investigaciones Biofarmacolgicas. Facultad de
Medicina. Universidad Nacional del Nordeste.
Andrs
Heerlein.
Tratamientos
farmacolgicos
antidepresivos. Chile: Revista chilena de neuro-psiquiatra;
2002. Disponible en: URL:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S071792272002000500003
LECTURAS:
CADIME. Medicamentos esteroismeros: el cuento del
cambio quiral. Volumen 24 n 5. Granada, Espaa: Escuela
Andaluza de Salud Pblica; 2008
TEMA 8: ESTEREOQUIMICA II. Fundamentos de Qumica
Orgnica.