TEMA 4:

Farmacocintica:
Conceptos xerais. Modelos farmacocinticos

Lugar de administracin

Va de administracin
Dosis
Forma farmacutica

Medicamento

Liberacin

Absorcin

Metabolismo heptico
F, Met

Hgado

Distribucin

F
Met

Sangre

Accin

F
Met

Tejido diana

Efecto

Rin
F
Met

Excrecin
(orina)

CONCENTRACIONES PLASMTICAS
La evolucin de los medicamentos, despus
de su absorcin, se expresa en la curva
donde se representa la concentracin
plasmtica del principio activo en relacin
al tiempo, por ejemplo despus de una
administracin oral, as como los mrgenes
de eficacia y toxicidad del principio activo
(determinadas por los estudios clnicos
correspondientes).

La curva est formada por dos partes:

la primera, ascendente, corresponde a la fase de absorcin, y
la segunda, descendente, es la fase de eliminacin.

Concentracin plasmtica

CURVA CONCENTRACIN PLASMTICA-TIEMPO DE UN FRMACO

Va extravascular
Va intravenosa

2
3

1
4
Tiempo

1
2
3
4

absorcin >> eliminacin

absorcin = eliminacin
absorcin << eliminacin
slo eliminacin

Concentracin plasmtica

CURVA CONCENTRACIN PLASMTICA-TIEMPO DE UN FRMACO

CMT

Cmx
Intensidad
del efecto

Margen
Teraputico

CME

T1
TL

T2

Tmx
TE

Tiempo

Cmx: Concentracin mxima; CME: Concentracin mnima eficaz; CMT: Concentracin mxima tolerada
TE: Tiempo de duracin del efecto farmacolgico
TL: Periodo de latencia; Tmx: Tiempo en el que aparece la Cmx

Concentracin txica (CT):aquella a partir de la cual se

inician los efectos txicos
Concentracin mnima eficaz (CME):aquella a partir de la
cual comienza el efecto farmacoteraputico
Margen teraputico (margen de seguridad):margen de
niveles plasmticos comprendido entre la concentracin
mnima eficaz y la concentracin mxima tolerada
Se define como ndice Teraputico la relacin:
IT = CT/CME
Cuanto mayor sea esta relacin mayor ser la seguridad
que ofrece la administracin de un medicamento concreto

CMT

CMT

CME

CME

Menor absorcin o mayor eliminacin

Mayor absorcin o menor eliminacin

Menor intensidad y duracin del efecto farmacolgico

Mayor intensidad y duracin del efecto farmacolgico

Efectos adversos relacionados con la dosis

Infratratamiento

Sobretratamiento/toxicidad

VIA INTRAVENOSA

Concentracin plasmtica

VIA INTRAMUSCULAR
VIA ORAL
VIA RECTAL

CME

Tiempo

INFLUENCIA DE LA VIA DE ADMINISTRACIN

MODELOS FARMACOCINTICOS

Ke

Ka
D

Vd

MODELO MONOCOMPARTIMENTAL

CP
MODELO BICOMPARTIMENTAL
Ka
D

Ke
CC

PARAMETROS FARMACOCINTICOS EN UN MODELO MONOCOMPARTIMENTAL

CONSTANTES DE VELOCIDAD
CONSTANTE DE ABSORCIN (Ka)
CONSTANTE DE ELIMINACIN (Ke)

PROCESOS DE ORDEN 1 Y DE ORDEN 0

PROCESOS DE ORDEN 1
La velocidad de desaparicin del frmaco del compartimento considerado es
directamente proporcional a la concentracin del frmaco
PROCESOS DE ORDEN 0
La velocidad de desaparicin del frmaco del compartimento considerado es
Constante, independiente de la concentracin del frmaco

CONCENTRACIN (mg/cl)

Cmx

ABC= Area bajo la curva

ABC= C0/Ke
CME

TIEMPO (HORAS)

RELACIONES FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA

PARMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCIN

B.- BIOEQUIVALENCIA

A.- BIODISPONIBILIDAD

Concentracin plasmtica

Concentracin plasmtica

ABCA=ABCB

ABCA=ABCB 20%
CmxA=CmxB 20%
TmxA=TmxB 20%

CME

Tiempo

ABC= C0/Ke

B
Tiempo

CME

Biodisponibilidad
Indica:
Cantidad de frmaco absorbida en relacin con la
que se ha administrado.
La cantidad se determina mediante el rea bajo
la curva de niveles plasmticos
La biodisponibilida permite comparar distintas
vas de administracin y distintas formas
farmacuticas

PARMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCIN

B.- BIOEQUIVALENCIA

A.- BIODISPONIBILIDAD

Concentracin plasmtica

Concentracin plasmtica

ABCA=ABCB

ABCA=ABCB 20%
CmxA=CmxB 20%
TmxA=TmxB 20%

CME

Tiempo

ABC= C0/Ke

B
Tiempo

CME

BIOEQUIVALENCIA

Se considera que dos medicamentos son

bioequivalentes cuando la velocidad de
disposicin (Cmx y Tmx) y la biodisponibilidad
(ABC) del principio activo son prcticamente
iguales (diferencia 20%).
La demostracin de la bioequivalencia entre dos formulaciones con
un mismo principio activo es el requisito fundamental que se exige
a las especialidades farmacuticas genricas (EFG)

PARMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCIN

B.- BIOEQUIVALENCIA

A.- BIODISPONIBILIDAD

Concentracin plasmtica

Concentracin plasmtica

ABCA=ABCB

ABCA=ABCB 20%
CmxA=CmxB 20%
TmxA=TmxB 20%

CME

Tiempo

ABC= C0/Ke

B
Tiempo

CME

PARMETROS RELACIONADOS CON LA DISTRIBUCIN

DETERMINACIN DEL Vd

Co

Concentracin plasmtica

Cp

Vd= DOSIS/Co

D=Cp x Vd x peso corporal (kg)

Tiempo (h)

PARMETROS RELACIONADOS CON LA ELIMINACIN

- CONSTANTE DE ELIMINACIN (Ke)

- SEMIVIDA DE ELIMINACIN (t1/2)
- ACLARAMIENTO RENAL (Clr)

PARMETROS RELACIONADOS CON LA ELIMINACIN

ADMINISTRACIN INTRAVENOSA (CINTICA DE ORDEN 1)

Log Cp=Log Co-Ke/2,303t

Log Cp

Log Concentracin plasmtica

e-Ke

Concentracin plasmtica

Cp

Cp=Co

Tiempo (h)

Ke
2,303

t1/2

Tiempo (h)

Constante de eliminacin (Ke)

Indica la velocidad con que el frmaco se elimina del plasma

Semivida de eliminacin (t1/2)

Es el tiempo que se necesita para que la concentracin inicial del frmaco se
reduzca a la mitad
Si en la ecuacin Log Cp=Log Co-Ke/2,303t se sustituye Co por Co/2, se obtiene

t1/2= 0,693/Ke

Aclaramiento renal (Clr) (ml/min)

Se define como el volumen plasmtico que el rin es capaz de depurar de una
cantidad determinada de frmaco por unidad de tiempo.
Clr= (Cu x Vu)/Cp

Cu= concentracin del frmaco en orina (mg/ml)

Vu= flujo urinario (ml/min)
Cp= concentracin plasmtica del frmaco (mg/ml)

t1/2= 0,693/Ke

La semivida de eliminacin es una constante biolgica

que depende de:
-Las caractersticas fisicoqumicas del frmaco
-El proceso de distribucin
Ej: Un importante grado de unin a las protenas plasmticas disminuyen la Ke y aumentan la t1/2

-El proceso metablico

Ej: Si el frmaco tiene un escaso metabolismo, la Ke es elevada y la t1/2 breve

-El proceso de excrecin

Ej: si el frmaco es hidrfilo, se eliminar con mayor rapidez y su t1/2 ser breve

ADMINISTRACIN DE DOSIS MLTIPLES

PICO

VALLE
Concentracin de Equilibrio Estacionario

DOSIS DE CHOQUE

Dosis de choque= Cp x Vd
(va i.v.)

Dosis de choque= (Cp x Vd)/f

(va oral)
f=biodisponibilidad oral frente i.v.

DOSIS DE MANTENIMIENTO

D/=(C

med ss

x Cl)/f

= Intervalo de administracin

D=(C

med ss

x Vd x )/(f x 1,44 x t1/2)