Curso Preparatorio de Residentado Mdico 2006 UNMSM

Captulo: PEDIATRA
Separata N 17
Lima, Per Marzo 2006
DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO
Dr. Gamaniel R. Guevara Ch.
Profesor Principal del Dpto de Pediatra, UNMSM.
En los humanos, la indemnidad del Sistema Nervioso Central (SNC) es fundamental para el desarrollo
personal y el desarrollo pleno de las potencialidades de la persona. El desarrollo del SNC tiene 2 etapas: prenatal
y postnatal.
En estas etapas ocurre una concatenacin muy precisa y delicada de procesos biolgicos, psquicos y
sociales cuya evolucin da por resultado la estructuracin y actividad bsicas del Sistema Nervioso de la
persona.
DESARROLLO PRENATAL DEL SNC: en lneas muy generales, comprende:
1) Induccin neural y neurulacin, 2) Proliferacin, 3) Migracin, 4) Organizacin, y 5) Mielinizacin.
1. INDUCCIN NEURAL Y NEURULACIN
Es el proceso celular-tisular por el cual algunas clulas del ectodermo se transforman en tejido
especializado del que se desarrollarn el cerebro y la mdula espinal. El evento crtico de este proceso es la
interaccin del ectodermo con una parte del mesodermo subyacente, el que le provee seales bioqumicas que lo
implicarn irreversiblemente en la formacin del tejido neural.
La interaccin secuencial de las diferentes partes del ectodermo produce la determinacin regional de
las partes principales del SNC. Hay factores crticos representados por protenas de bajo peso molecular como: el
factor neuralizante, que prepara y asegura el carcter neural del ectodermo, b) el factor mesodermizante que
determina las diferencias regionales en el ectodermo. Este proceso ocurre desde la 3 o 4 hasta la 5 o 6 semana
gestacional. Comprende:
Diferenciacin del ectodermo: placa neural (das 15-16).
Neurulacin primaria: aparicin del surco neural (da 20), formacin del tubo neural (da 23),
cierre del neuroporo anterior (da 26), cierre del neuroporo posterior (da 29).
Neurulacin secundaria: a partir de la eminencia caudal, luego del cierre del neuroporo posterior.
Factores: genticos, expresin de molculas de relacin; protenas: reelin, scrambler p., folistatin,
noggin, chordin; f. transformador del crecimiento, bone morphogenetic p (BMP4), cido retinoico, factor de
crecimiento de fibroblastos.
Ya desde la 3 semana gestacional la placa neural empieza a doblarse mostrando el esbozo de tres
protuberancias, las que al cerrarse el tubo neural constituirn las 3 vesculas cerebrales primarias. stas, hacia la
5 semana darn lugar a las 5 vesculas secundarias.
Tubo
Neural

Porcin
ceflica

Porcin
caudal

3 semana

5 semana

Estructuras

Cavidades

Prosencfalo

Telencfalo

Hemisferios cerebrales
Cuerpo estriado

I y II ventrculos

Diencfalo

Tlamo
Hipotlamo

III ventrculo

Mesencfalo

Mesencfalo

Pednculos cerebrales
Tubrculos cuadrigminos

Acueducto de
Silvio

Rombencfalo

Metencfalo

Protuberancia
Cerebelo

IV ventrculo
(1/2 superior)

Mielencfalo

Bulbo raqudeo

IV ventrculo
(1/2 inferior)
Canal epndimario

Mdula espinal

2. PROLIFERACION NEURONAL
Se cumple en 2 fases: 1) Neuronal y vascular cuyo perodo pico se extiende desde el 2 al 4 mes
gestacional, 2) Glial, con un perodo pico desde el 5 mes gestacional hasta 1 a 2 aos postnatales. Principales
eventos:
Mayor proliferacin celular en las zonas ventricular y subventricular.
Formacin de unidades proliferativas por divisiones simtricas de clulas madre.
Formacin de unidades proliferativas tardas por divisiones asimtricas de clulas madre.
Desrdenes: microcefalias, macrocefalias, etc.
3. MIGRACIN
Su perodo pico va desde el 3 al 5 mes gestacional. Factores: molculas de adhesin (familia de Ig., y
cadherinas); molculas extracelulares (laminina, fibronectina, proteoglicanos, etc.); cidos grasos poliinsaturados de cadena larga; actividad de canales de Calcio y receptores para glutamato.
Hay dos formas de migracin: 1) radial: las neuronas migran guiadas por clulas gliales radiadas
(cerebro) y 2) radial y tangencial (cerebelo). En el crtex las neuronas que llegan temprano toman las posiciones
ms profundas.
Desrdenes: lisensefalia, paquigiria, heterotopas, agenesia del cuerpo calloso.
4. ORGANIZACIN
Su perodo pico se extiende desde el 5 mes gestacional a varios aos post natales. Sus eventos
principales son:
a)
b)
c)
d)
e)

Alineacin, orientacin y acomodacin de neuronas corticales.

Ramificacin dendrtica y axonal.
Contactos sinpticos.
Muerte celular y eliminacin selectiva de procesos neuronales.
Diferenciacin y proliferacin glial.

5. MIELINIZACIN
Su perodo pico va desde el nacimiento a muchos aos postnatales. Sus eventos principales son:
a) Proliferacin, diferenciacin y alineamiento oligodendroglial.
b) Formacin de manguitos de mielina.
Se inicia en el 2 trimestre de la gestacin y contina en la vida adulta, con diferentes intensidades: a)
Prenatal: +; b) Nacimiento a 6 mes: ++++++++; 6 mes a 2 aos: ++; 2 aos a ms (adultez): +. Su secuencia
es: a) Primero el Sistema Nervioso Perifrico (SNP) y luego el Sistema Nervioso Central (SNC), y en el SNP
primero las fibras motoras y luego las sensoriales; b) Poco antes y poco despus del nacimiento aparece mielina
en los componentes mayores del SNC (sensoriales y motores), pero primero en los sistemas sensoriales antes que
en los motores; c) En los hemisferios cerebrales y regiones de alto nivel asociativo y discriminacin sensorial
ocurre despus del nacimiento y progresa en dcadas.
Desrdenes de la mielinizacin: a) Primarios: hipoplasia de la sustancia blanca cerebral, enfermedad de
cidos orgnicos, AA y CHO, desnutricin; b) Asociados a enfermedades degenerativas; c) Perinatales.
DESARROLLO POSTNATAL DEL SNC
El cerebro del recin nacido a trmino contiene un nmero de neuronas igual que el adulto, pero su peso
es de 350 g. Su crecimiento, desarrollo y maduracin son rpidos y ocurren en los primeros meses y aos de la
vida. Al ao el peso del cerebro es ya de 700 gr., a los 5 aos llega a los 1050 gr. (90 % del adulto), y a los 10
aos alcanza los 1140 gr. (95 % del adulto). El aumento del peso del cerebro post natal se debe principalmente a
la mielinizacin de la sustancia blanca subcortical, a la dendrognesis y la proliferacin de clulas gliales.

PROLIFERACIN
Entre los 0 a 2 aos ocurre un intenso proceso de proliferacin de clulas gliales. A este fenmeno se le
conoce como el segundo pico de proliferacin de clulas del SNC. A los 2 aos se logra el 70 % del la dotacin
glial del cerebro anterior y tronco cerebral, llegando al mximo a los 6 aos. En el cerebelo la proliferacin
celular se completa hacia los 2 aos.
ORGANIZACIN
El proceso de organizacin neuronal postnatal es continuacin - pero bajo diferentes circunstancias
del que empez alrededor del 5 mes gestacional. En la etapa postnatal ocurre un enriquecimiento progresivo y
veloz de los plexos dendrticos y axonales de las neuronas, sin un incremento proporcional del nmero de stas.
Se producen importantes organizaciones arquitecturales en los diferentes ncleos y haces nerviosos,
principalmente a nivel cortical. Igualmente ocurre un proceso de diferenciacin fenotpica especfica de las
neuronas neocorticales, fenmeno en gran parte epigentico (dependiente del estmulo y aprendizaje personal)
que contina durante toda la vida modificando la organizacin estructural y funcional del cerebro humano.
MIELINIZACIN
Se han mencionado sus caractersticas generales en la parte correspondiente al desarrollo prenatal del
SNC. Aqu es importante sealar que la mielinizacin de los hemisferios cerebrales, en particular de las regiones
que intervienen en las funciones asociativas de alto nivel y las discriminaciones sensoriales se producen despus
del perodo prenatal. Tambin es importante sealar el rol de la lactancia materna como evento total
enriquecedor para el desarrollo del nio, y destacar el aporte de los cidos grasos poliinsaturados de cadena
larga, omega 3 y 6, como sustrato ideal para los procesos dendrognicos y de mielinizacin.
ALGUNAS ACTIVIDADES DEL DESARROLLO DEL SNC
A las 10 semanas se detecta actividad elctrica en el sistema reticular activo de la masa cerebral. A partir
de las 12 semanas se aprecia movimiento de manos y cara fetales. Al 4 mes deglute lquido amnitico. Sus
sistemas sensoriales desarrollan en la siguiente secuencia: tacto, olfato, gusto, audicin y visin. A los 7 meses y
medio el feto abre los ojos, se lleva las manos a la boca y succiona sus dedos.
NUTRICIN Y DESARROLLO CEREBRAL
El impulso de crecimiento es el perodo de mximo crecimiento y desarrollo cerebral. Es el de
mxima vulnerabilidad anatmica, fisiolgica, bioqumica y psicolgico-social. Su perodo crtico va desde la
concepcin hasta el 2 a 3 ao de vida (en los humanos). Su perodo supercrtico va desde la 2 mitad de la
gestacin y primeros 6 meses de vida.
El contenido de DNA cerebral se equipara al nmero de clulas. Entonces a > DNA > N celular. La
relacin: Protenas/DNA, Lpidos/DNA, Peso celular/DNA nos da informacin acerca del tamao de las clulas.
El cerebro y el tronco cerebral logran niveles maduros de DNA: 70 % a los 2 aos, 100 % a los 6 aos. El
cerebelo madura ms rpido: 100 % a los 2 aos, con ms clulas tetraploides tiene el 10 % del peso del SNC,
pero posee el 30 % del DNA del SNC. El cerebro crece ms rpido porque su divisin celular es mayor.
La desnutricin afecta a la altura del pico de proliferacin, siendo el cerebelo el ms afectado que el
tronco o el cerebro. Las alteraciones del crecimiento y desarrollo del SNC son multifactoriales (anatmicas,
fisiolgicas, bioqumicas y psicosociales). Pero la desnutricin es un factor social que puede y debe ser
prevenida.