Mutaciones cromosmicas:

variacin en el nmero y
ordenacin de los cromosomas

Gariotipado coloreado de cromosomas humanos utili:rando

sondas que marcan diferencia/mente pintando.

CONCEPTOS DEL CAPITUlO

En la meiosis, el fallo de los cromosomas en separarse
adecuadamente conduce a la variacin en el contenido
de cromosomas de los gametos, y posteriormente en los
elescendientes que surgen ele tales gametos.
A menudo los vegetales toleran un contenido anormal
ele informacin gentica, pero manifiestan fenotipos
nicos. Tal variacin gentica ha sido un factor
importante en la evolucin ele los veget ales.
En los animales, la informacin gentica tiene un
delicado equilibrio, en donde la ganancia o prdida de

un cromosoma, o de parte de un cromosoma, en un

organismo diploide conduce a menudo a la
letalidad o a un fenotipo anormal.

La reordenacin ele la informacin gentica en el

genoma de un organismo diploide se puecle tolerar,
pero puede afectar a la naturaleza de los gametos y
ele los fenotipos de los organismos que surgen de
dichos gametos.
Se sabe que los cromosomas tienen regiones
susceptibles de romperse en condiciones concretas,
ronocidas como sitios frgiles, que dan lugar a
fenotipos anormales.

21 3

214

Capitulo 8

Mutaciones cromosmicas: variacin en el nmero y ordenacin de los cromosomas

asta el momento, hemos subrayado de qu manera las

mutaciones y los aleles resultantes afectan al fenotipo
de un organismo y cmo pasan los caracteres de padres a hijos de acuerdo con los principios mendelianos. En este
capftulo estudiaremos la variacin fenotfpica que se produce
como consecuencia de cambios que son mas importantes que
la alteracin de genes concretos -modificaciones al nivel de
los cromosomas.
Aunque la mayorfa de los miembros de las especies diploides tienen exactamente dos dotaciones haploides de cromosomas, se conocen muchos casos de variacin de este patrn. Las modificaciones incluyen cambios en el nmero total
de cromosomas, la duplicacin o delecin de genes o de segmentos de un cromosoma y la reordenacin del material gentico dentro o entre cromosomas. En conjunto, tales cambios se
denominan mutacion es cromosmica.s o aber raciones cromosmlcas, para distinguirlos de las mutaciones gnicas. Ya
que, de acuerdo con las leyes mendelianas, el cromosoma es la
unidad de transmisin gentica, las aberraciones cromosmicas se transmiten a los descendientes de una manera predecible, dando lugar a muchos resultados genticos nicos.
Ya que el componente gentico de un organismo est equilibrado delicadamente, incluso peque'las alteraciones bien del
contenido o de la localizacin de la informacin gentica dentro del cromosoma puede dar lugar a alguna forma de variacin fenopica. Cambios muy sustanciales pueden ser letales,
especialmente en animales. A lo largo del capftulo consideraremos muchos tipos de aberraciones cromosmicas, las consecuencias fenotfpicas para el organismo que las posee y el
impacto de la aberracin en los descendientes de los individuos afectados. Tambin discutiremos el papel de las aberraci.ones cromosmicas en la evolucin.

Terminologa especfica
que describe las variaciones
en el nmero de cromosomas
La variacin en el nt1mero de cromosomas va desde la adicin
o prdida de uno o ms cromosomas a la adicin de una o ms
dotaciones haploides de cromosomas. Antes de embarcarnos en
nuestra discusin, es til aclarar la terminologfa que describe
tales cambios. En la situacin conocida como aneuploidfa, un
organismo gana o pierde uno o ms cromosomas, pero no una
dotacin completa. La prdida de un solo cromosoma en ungenoma diploide se llama nwnosoma. La ganancia de un cromosoma da lugar a la trisoma. Tales cambios contrastan con
la situacin de euplolda, en donde estn presentes dotaciones
haploides completas de cromosomas. Si hay mas de dos dotaciones, el trmino que se aplica es poliplolda. Los organismos
con tres dotaciones son concretamente trip/.oides; con cuatro dotaciones tetrap/.oides, y asf sucesivamente. La Thbla 8.1 proporciona un compendio organizado para poder seguirlo cuando

TABLA 8 .1

T ERMNOLOG[A PARA
LA VARIACN EN EL NOM ERO

DE CRO MOSOMAS

T rmino

Explicacin

Aneuploidfas

2n x

Monosmfa
Trisomfa
Tetrasomfa, pentasomfa, etc.
Euploidfas
Diploidfa
Fbliploidfa
Tploidfa
Tetraploidfa, pentaploida, etc.
Autopoliploidfa

2n -1
2n + 1
2n + 2, 2n + 3, etc.

cromosomas

Alopoliploidfa
(Anfidiploidfa)

Mltiplos den
2n
3n,4n,5n, ...

3n
4n, Sn, etc.
Mltiplos del
mismo genoma
Mltiplos de
genomas distintos

discutamos cada uno de los tipos y subtipos de aneuploidfas y

euploidfas.

La variacin en el nmero
de cromosomas se origina

por una no disyuncin

Cuando consideramos los casos de ganancia o prdida de cromosomas, es til examinar cmo se originan tales aberraciones.
fur ejemplo, cmo aparecen los sndromes en donde el nmero
de cromosomas sexuales en la especie humana est alterado?
Como se recordar del Capftulo 7, a pesar de que en las clulas somticas hay un mecanismo que inactiva a todos los cromosomas X menos uno, la ganancia (47 ,){XY) o la prdida
(45,X) de un cromosoma sexual en genoma diploide altera el
fenotipo normal, dando lugar a los sndromes de KHnelelter o
de Thmer, respectivamente. (Vase la Figura 7.7.) 1lunbin se
sabe que hay mujeres que tienen cromosomas X extra (p.e.
47,XXX, 49,XXXX), y varones que tienen un cromosoma Y
extra (47,XYY).
Tal variacin cromosmica se origina como un error aleatorio durante la produccin de gametos. Como se introdujo en
el Capftulo 2, la no disyunci6n es el fallo de los cromosomas
o de las cromtidas en separarse y desplazarse a los polos
opuestos en la divisin. Cuando esto ocurre en la meiosis, se
desbarata la distribucin normal de los cromosomas en los gametos. En la Figura 8.1 se muestran los resultados de una no
disyuncin en las meiosis 1 y U para un cromosoma en un organismo diploide. Como se puede ver, el cromosoma afectado
puede dar lugar a gametos anormales con dos miembros o con
ninguno. La fecundacin de estos con un gameto haploide normal da lugar a zigotos con tres miembros (trisotna) o con slo

la monosomfa, o prdida de un solo cromosoma, puede tener graves efectos fenotfpicos

8.3

No disyuncin
en la primera divisin
1

Disyuncin
normal

Gameto
haploide

Trismico

Segunda divisin
meltlca

00

CD 1~u ~n

Disyuncin
normal
1

Primera divisin
meltlca

(])

Disyuncin
normal

No disyuncin
en la segunda divisin

CDCDCID O

1 ~ 1CD 1J ~ 11~ 1Ul

Trismico Monosmico Monosmico

215

Gameto
haploide

Dismico
(norrnaQ

Dismico
(normaQ

11

Trismico Monosmico

FIGURA 8.1 No disyuncin durante la primera y segunda divisin meitica. En ambos casos, algunos de los gametos formados
tienen bien dos miembros de algn cromosoma dado o carecen de dicho cromosoma. Despus de la fecundacin con un gameto
haploide normal, se producen zigotos monosmicos, dismicos (normales} y trismicos.

uno (monosoma) de este cromosoma. La no disyuncin da

lugar a una serie de situaciones aneuploides autosmicas en la
especie humana y en otros organismos.

~ ~ef,~
&l el Problema 8.15 de la pgina 240 se considera a una
mujer con el sfndrome de Tumer que presenta hemofilia,
romo su padre. Se le pregunta cual de los padres fue responsable de la no disyuncin que dio lugar a su sfndrome.

Sugerencia: El padre que contribuyo con un gameto

ron un cromosoma X experiment una meiosis normal.

La monosoma, o prdida
de un solo cromosoma, puede
tener graves efectos fenotpicos
Volvemos ahora a considerar la variacin en el ntnero de aut>soma y a las consecuencias genticas de tal cambio. Los ejemplos ms corrientes de aneuploida, cuando un organismo tiene
un ntnero de cromosomas distinto del mliltiplo exacto de delaciones baploides, son los casos en los que un nico cromosoma
se aiiade o se pierde de la dotacin diploide normal. La prdida
de un cromosoma da lugar a un complemento 2n- 1 y se llama
monosoma.

Aunque la monosoma para los cromosomas X se da en la

especie humana, como hemos visto en el sndrome de Thmer
45,X, normalmente no se tolera la monosoma para cualquiera
de los autosomas en la especie humana o en los animales. En
Drosophila, las moscas monosmicas para el diminuto cromosoma 4 -situacin que se denomina Haplo-IV- sobreviven, pero se desarrollan mas lentamente, presentan una reduccin del tamai'lo corporal y tienen viabilidad reducida. El
cromosoma 4 no tiene ms del 5 por ciento del genoma de
DrosophiJa. La monosomfa para los grandes cromosomas 2 y
3 es aparentemente letal, ya que nunca se han recuperado tales
moscas.
La incapacidad para sobrevivir de los individuos monosmicos en muchas especies animales es, a primera vista, completamente desconcertante, ya que al menos bay una copia de
cada gen en el homlogo restante. Una explicacin posible se
refiere al desemnascaramiento de letales recesivos que son tolerados en los heterozigotos que llevan los correspondientes alelos silvestres. Si un organismo heterozigoto para un solo gen
letal recesivo pierde el cromosoma homlogo que lleva el alelo
normal (que evita la letalidad), el cromosoma desapareado dar
lugar a la muerte del organismo. Otra explicacin posible es que
la expresin de la informacin gentica en el desarrollo temprano est regulada cuidadosamente, de tal manera que se requiere un delicado equilibrio de los productos gnicos para
asegurar el desarrollo normal. Mientras se cree que esto es asf
en el desarrollo animal, tal requerimiento no parece ser tan exi-

216

Capitulo 8

Mutaciones cromosmicas: variacin en el nmero y ordenacin de los cromosomas

gente en el reino vegetal, en donde la aneuploida est tolerada.

En el maz, en el tabaco, en la hierba del asno OeTUJthera y en
el estramonio espinoso Datura, entre otras plantas, se ha observado monosomfa para autosomas. No obstante, tales plantas monosmicas son casi siempre menos viables que las
diploides de donde provienen. Ya que tanto los granos de polen
como los vulos tienen que sufrir un amplio desarrollo despus
de la meiosis, pero antes de participar en la fecundacin, son
particularmente sensibles a la prdida de un cromosoma y raramente son viables.

cin del brazo corto varfa algo; las deleciones mas largas parece que tienen un impacto mayor en los niveles fsicos, psicomotores y mentales de los niflos que sobreviven. Aunque los
efectos del sndrome son graves, muchos individuos logran un
nivel de desarrollo social en el rango educativo. Aquellos que
reciben cuidados de su familia y una escolarizacin especial
temprana pueden andar, desarrollan la capacidad de autoproteccin y aprenden a comunicarse verbalmente.
-; CMO LO SABEMOS?

l\llonosoma parcial en la especie humana:

el sndrome Cri-du-chat
En la especie humana no se han documentado monosomfas
autosmicas ms all del nacimiento. Es indudable que se
conciben individuos con tales dotaciones cromosmicas, pero
aparentemente no sobreviven al desarrollo embrionario y
retal. Sin embargo, hay casos de supervivientes con monoson:as parciales, en donde se pierde solo parte de un cromosoma. Estos casos tambin se denominan deleciones segmentales. Uno de los primeros casos fue publicado por
Jerome LeJeune en 1963, cuando describi los sntomas clfnicos del sndrome del cri-du-chaJ (<<lllaullido de gato).
Este sndrome est asociado con la prdida de una pequeiia
parte del brazo corto del cromosoma 5 (Figura 8.2). Su constitucin gentica se puede designar como 46, - Sp, indicando
que tal individuo tiene los 46 cromosomas, pero se ha perdido
algo o todo el brazo p (el brazo pequeflo o corto) de un miembro del cromosoma 5.
Los bebs con este sndrome pueden presentar malformaciones anatmicas, complicaciones gastrointestinales y cardacas y a menudo retraso mental. El desarrollo anormal de la
glotis y de la faringe es caracterstico de este sndrome. Por ello,
el beb tiene un llanto similar al maullido de un gato, dando as
el nombre al sndrome.
Desde 1963, se han encontrado en todo el mundo cientos
de casos del sndrome cri-du-chat. Se ha estimado una incidencia de l cada 50.000 nacidos vivos. El tamafio de la dele._.,

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de un cromosoma a un genoma
diploide
En general, los efectos de las trisomas (2n + l) van en paralelo a los de las monosomas. Sin embargo,la adicin de un cromosoma extra da lugar a individuos algo mas viables que en el
caso de la prdida de un cromosoma, tanto en animales como
en vegetales. En animales esto es as a menudo, siempre que el
cromosoma implicado sea relativamente pequeflo.
Como en las monosomas, la variacin de los cromosomas
sexuales del tipo trisomfa tiene un efecto menos grave en el fenotipo que las variaciones autosmicas. Recuerde de nuestra
discusin anterior que las hembras de Drosophila con tres cromosomas X y un complemento normal de dos dotaciones autosmicas (3X:2A) sobreviven y se reproducen, pero son menos
viables que las hembras normales 2X:2A. En la especie humana, la adicin de un cromosoma extra X o Y a una mujer o
un varn, que por otra parte tienen una constitucin cromosmica normal (47 ,XXY, 47,xyy y 47 ,XXX), da lugar a individuos viables que presentan diversos sndromes. Sin embargo,
la adicin de un autosoma grande a la dotacin diploide, tanto

l< !< )( HH
8

La trisoma implica la adicin

HH-

Cmo determinamos el contenido de cromosomas en

los m1cleos somticos de los individuos?

11

12

11

l~

16

17

18

{(

13

14

....

19

20

21

H
IS

10

22

.)~
X

FIGURA 8.2 Cariotipo

representativo y fotografa de un
nio que presenta el sndrome
cri-du-chat (46, -Sp). En el cario tipo,
la flecha indica la ausencia de una
pequea parte del brazo corto de
un miembro del par 5 de los
cromosomas homlogos.

8.4

La trisomla implica la adicin de un cromosoma a un genoma diploide

en Drosophila como en las especie humana, tiene graves efectos y normalmente es letal durante el desarroUo.
Fn los vegetales, los individuos trismicos son viables,
pero su fenotipo puede quedar alterado. Un ejemplo clsico es
el del estramonio espinoso Datura, una planta conocida hace
mucho por sus efectos narcticos, cuyo nlilero diploide es 24.
Son posibles doce tipos diferentes de trisomas primarias, habindose recuperado ejemplos de cada una. Cada trisoma altera el fenotipo de la cpsula del fruto lo suficiente como para
producir un fenotipo t1nico (Figura 8.3). Al principio se crefa
que el fenotipo de estas cpsulas estaban ocasionadas por mutaciones en uno o mas genes.

Tipo silvestre Arrollada

(2n)
(2n + Cl)

Espinosa

(2n+ CS)

Satinada
(2n + C2)

cardo
(2n+ C6)

Encorvada
(2n + C3)

Microcrpica
(2n+ C7)

Alargada
(2n + C4)

Reducida

(2n+ C8)

217

Otro ejemplo se observa en el arroz (Oryza saliva), que tiene

un nWnero haploide de 12. Se hao aislado y estudiado cepas trismicas para cada cromosoma. Las plantas de 11 de las cepas
se pueden distinguir entre si y respecto del tipo silvestre. Las
trismicas para los cromosomas ms largos son las que mas se
diferencian y crecen mas lentamente que el resto. Esto est de
acuerdo con la creencia de que los cromosomas ms grandes
causan un 1Dayor desequilibrio gentico que los pequeiios. Adems, el ritmo de crecin1ieoto, la estructura de la hoja, el follaje,
el taUo, la morfologa del grano y la altura de la planta varfa
entre las distintas trisomas.
Tanto en vegetales como en animales, las trisomfas se pueden detectar mediante observacin citolgica de la divisin
meitica. Ya que hay tres copias de uno de los cromosomas, las
configuraciones de apareamiento son normalmente irregulares.
En una regin dada a lo largo del cromosolDa slo dos de los tres
homlogos pueden establecer sioapsis, aunque regiones diferentes del trfo pueden estar apareadas. Cuando estn en sioapsis tres copias de un cromosolDa, la configuracin se denomina
trivalente, que puede situarse en el huso de tal manera que, en
la aoafase, un miembro se desplace a un polo y los otros dos al
opuesto (Figura 8.4). En algunos casos, en lugar de un trivaleote
se puede encontrar un tivalente y un univalente (un cromosoma
no emparejado) en la prin1era divisin meitica. Asf, la meiosis
produce gametos con una composicin cromosmica de (n +
1), que puede perpetuar la situacin trismica.

Poinsetia
(2n+ C9)

Espinaca

(2n+ C10)

Guante
(2n+ C11)

Encina
(2n+ C12)

El sndrome de Down
La tinica trisoma autosmica de la especie humana de la que
sobrevive un nlilero significativo de individuos ms all del
afio despus del nacimiento fue descubierta por Langdoo Dowo
en 1866. Se sabe ahora que el sfndrome es consecuencia de la
trisoma del cromosolDa 21, un cromosolDa del grupo Ql (Figura 8.5), y se llalDa sndrome de Down, o sin1plemeote trisomfa del 21 (designado por 47,+21). Esta trisoma se
encuentra aproximadamente en 1 de cada 800 nacidos vivos.

Primera divisin
meltica

Trlvalente

Anafase 1

FIGURA 8.4 Representacin esquemtica de un posible

emparejamiento en la meiosis 1 de tres copias de un
cromosoma, formando una configuracin trivalente. Durante
la anafase 1, dos cromosomas se desplazan hacia un polo y el
otro cromosoma hacia el polo opuesto.
FIGURA 8.3 Esquemas de los fenotipos de la cpsula de los
frutos del estramonio espinoso Datura stramonium. En
comparacin con el tipo silvestre, cada fenotipo es el resultado
de la trisoma de 1 de los 12 cromosomas caractersticos del
genoma haploide. la fotografa ilustra la misma planta.

De acuerdo con el tamaflo y la siruacin del centrmero, los autosomas de la especie humana se se clasifican en siete grupos: A(1-3),
B(4-5), C(6-12), 0(13-15), E(16-18), F(19-20) y G(21-22).

218

Capitulo 8

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Mutaciones cromosmicas: variacin en el nmero y ordenacin de los cromosomas

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X

FIGURA 8.5 Cariotipo y una fotografa de un nio con el sndrome de Down. En el cariotipo hay tres miembros del cromosoma
21 del grupo G, dando lugar a la constitucin 47,+21.

Tpico de otros sndromes, se pueden presentar muchas caractersticas fenotpicas, pero cada uno de los individuos afectados expresa slo una serie de estas. En el caso del sndrome
de Down bay de 12 a 14 de tales caractersticas, pero cada individuo expresa, como promedio, de 6 a 8 de las mismas. No
obstante, la apariencia externa de estos individuos es muy similar, por lo que tienen un notable parecido entre s. Esto se
debe, es su mayor parte, a un pliegue epicntico2 prominente
en la esquina de cada ojo y a una cara tpicamente acbatada y
cabeza redondeada. Tambin son caractersticamente bajos.
Tambin pueden tener lengua saburral y sobresaliente, que da
lugar a que la boca permanezca parcialmente abierta; y manos
anchas y cortas, con un patrn caracterstico de huellas dactilares y palmares. El desarrollo ffsico, psicomotory mental est
retrasado y el tono muscular es caractersticamente bajo. Su esperanza de vida es menor, aunque se conocen casos de supervivencia por encima de los 50 ailos.
Los nillos afectados con el sndrome de Down son propensos a enfermedades respiratorias y a malformaciones cardacas
y presentan una incidencia de leucemia aproximadamente unas
20 veces superior que la de la poblacin normal. Sin embargo,
un examen mdico cuidadoso y el tratamiento a lo largo de sus
vidas ba ampliado su supervivencia de manera significativa.
Una observacin importante es que la causa de muerte en adultos con el sndrome de Down se debe frecuentemente a la enfermedad deAizbeimer. La aparicin de este enfermedad tiene
lugar a una edad mas temprana que en las poblacin normales.
2

El pliegue epicntico es un pliegue epidrmico en la parte superior

del prpado, que se extiende desde la nariz a la parte interna de la
ceja Cubre la esquina interior del ojo y parece disminuirlo, proporcionando al ojo una apariencia sesgada Junto con el sndrome de
Down, el epicantoes prominente y un componente normal del ojo en
muchos grupos asiticos.

Se cree que el origen de esta trisoma se debe muy a menudo a una no disyuncin del cromosoma 21 en la meiosis. El
fallo de la pareja de homlogos a separarse, bien en la anafase
1o en la II, puede dar lugar a gametos con n + 1 cromosomas.
Alrededor del 75 por ciento de estos errores que dan lugar al
sndrome de Down se atribuyen a la no disyuncin en la meiosis l. Despus de la fecundacin por un gameto normal, se origina la trisoma.
El anlisis cromosmico ba demostrado que, aunque el cromosoma adicional puede provenir del padre o de la madre, el
vulo es el origen de alrededor el 95 por ciento de los casos de
trisoma 47, +21. Antes del desarrollo de las tcnicas con marcadores polimrficos, que claramente permiten distinguir los
homlogos matemos de los paternos, esta conclusin se apoyaba en otras pruebas indirectas derivadas del estudio de la edad
de las madres que daban luz a hijos con el sndrome de Down.
En la Figura 8.6 se muestra la relacin entre la incidencia de
nacimientos con el sndrome de Down y la edad materna, ilustrando el enorme incremento cuando aumenta la edad de sta.
Mientras que la frecuencia es de 1 cada 1.000 cuando la edad
de la madre es de 30 ailos, se advierte un aumento de la incidencia de diez veces, hasta una frecuencia de 1 cada 100, a la
edad de 40 ailos. La frecuencia se incrementa todava ms
basta 1 en 50 a la edad de 45 ailos. Una estadstica muy alarmante es que el nacimiento de nillos Down se incrementa sustancialmente cuando la edad de la madre excede de los 45
ailos. A pesar de este probabilidad elevada, debido a que la
mayor proporcin de embarazos implica a mujeres por debajo
de los 35 ailos, mas de la mitad de los nacimientos con el sndrome de Down se producen en mujeres de esta cohorte ms
joven.
Aunque parece muy probable que la no disyuncin que da
lugar al sndromedeDown ocurra durante laoognesisen mujeres entre los 35 y los 45 ailos de edad, no sabemos con cer-

8.4

La trisomfa implica la adicin de un cromosoma a un g enoma diploide

20r-------------------------~-,

~V
.s;;

e:

20

25

30

Edad de la madre (allos)

FIGURA 8.6 Incidencia de nacimientos con el sfndrome de
Down en funcin de la edad de la madre.
teza porqu es asf. Sin embargo, una observacin puede ser importante. En las mujeres, las meiosis de todos los vulos se inician durante el desarrollo fetal. Se ha producido la sinapsis de
los homlogos y se ha iniciado la recombinacin. Entonces el
desarrollo del oocito se detiene en la meiosis l. Por ello, todos
los oocitos primarios estn formados en el momento del nacimiento. Luego, una vez que comienza la ovulacin en la pubertad, la meiosis se reanuda en un vulo durante cada ciclo
ovulatorio y contin6a hacia la meiosis D. El proceso se detiene
una vez mas despus de la ovulacin y no se completa basta que
se produce la fecundacin.
El resultado final de esta progresin es que cada uno del os
sucesivos vulos ha estado detenido en la meiosis 1 durante un
mes mas que el precedente. En consecuencia, una mujer de 30
a 4 ai'ios de edad produce vulos que son signficativamente
mas viejos y han estado detenidos mas tiempo que aquellos que
se ovulan en los 10 20 ai'los anteriores. Sin embargo, no hay
pruebas directas de que la edad del vulo sea la causa de la
mayor incidencia de la no disyuncin que da lugar al sndrome
deDown.
Estas estadsticas plantean un problema serio para la mujer
que queda embarazada tardamente en su etapa reproductiva.
Es muy recomendable el consejo gentico temprano en dichos
embarazos. Tal consejo informa a los padres responsables
acerca de la probabilidad de que sus hijos se vean afectados y
les informa acerca del sndrome de Down. Aunque algunos individuos con el sndrome de Down tienen que ser institucionalizados, otros se pueden beneficiar en gran medida de
programas de educacin especial y se pueden atender en casa.
Adems, estos nii'ios se distinguen por su naturaleza afectuosa
y amable.
Un consejero gentico puede recomendar una tcnica de
diagnstico prenatal, mediante la cual se afslan clulas fetales

219

y se cultivan. La amniocentesis y la muestra de vellosidades corinicas (CVS) son las dos propuestas ms familiares, mediante las que se obtienen clulas fetales dellfquido amnitico
o del corion de la placenta, respectivamente. En un planteamiento mas reciente, las clulas fetales se obtienen directamente
de la circulacin materna. Una vez perfeccionada, esta tcnica
ser preferible ya que no es invasiva, evitando riesgos al feto.
Una vez que se han obtenido las clulas fetales, se puede determinar el cariotipo del feto mediante anlisis citogentico. Si
el feto se diagnostica con el sndrome de Down, una opcin normalmente disponible para los padres es el aborto teraputico.
Obviamente, esta es una decisin dificil que implica muchos
aspectos religiosos y ticos.
Ya que el sndrome de Down est ocasionado por un error
aleatorio -la no disyuncin del cromosoma 21 en la rneiosis
materna o paterna- no se espera que la incidencia de la anomala sea hereditaria. No obstante, ocasionalmente, el sndrome de Down se produce en familias. Estos casos, que se
denominan sndrome de Down familiar, implica una translocacin del cromosoma 21, otro tipo de aberracin cromosmica,
que se discut r mas adelante en este captulo.

Cmo sabemos que el cromosoma 21 extra presente en

los nii'ios con sndrome de Down tiene casi siempre origen
materno?

Sndrome de Pata u
En 1960, Klaus Patau y sus colaboradores observaron un nillo
con graves malfonnaciones del desarrollo y un cariotipo de 47
cromosomas (Figura 8.7). El cromosoma extra ten fa un tamallo
medio, uno de los acrocntricos del grupo D, que ahora se denomina cromosoma 13. Desde entonces se ha descrito en muchos recin nacidos la trisoma del 13, que se denomina
sfndrome de Pa ta o (47,+ 13). Los nii'los afectados no est.n
mentalmente alerta, se cree que son sordos, tienen una caracterstica fisura labio-palatina y polidactilia. Las autopsias han
revelado malformaciones congnitas en muchos sistemas orgnicos, indicativas del desarrollo anormal que se produce a las
cinco o seis semanas de gestacin. El promedio de supervivencia de estos niftos es de unos tres meses.
La edad romedio de los padres de nii'ios afectados es mayor
que la de los padres de los nUlos normales, pero no es tan alta
como la edad promedio materna en los casos del snd.rome de
Down. Los dos padres tienen como promedio una edad de 32
ai'los cuando nace el nifio afectado. Debido a que este caso es
muy raro, pues slo ocurre en l de cada 19.000 nacimientos,
no se sabe si el origen del cromosoma extra es ms a menudo
de origen materno o paterno, o si aparece con igual frecuencia
de ambos padres.