Herencia

Las pruebas indican que en un gran numero de tipos de cncer, entre ellos los ms
frecuentes, no slo son importantes las influencias ambientales, sino que tambin
existe una predisposicion hereditaria. En la mayora de los casos, el cncer de
pulmn est claramente relacionado con el tabaco, pero se ha demostrado que la
mortalidad por esta neoplasia es superior en los parientes no fumadores (padres y
hermanos) de los pacientes con cncer de pulmn que en los parientes no
fumadores de los testigos. Las formas hereditarias de cncer pueden dividirse en
tres categoras:
Sndromes cancerosos hereditarios. Se incluyen cnceres bien definidos en los
que la transmisin hereditaria de un solo gen mutante aumenta mucho el riesgo de
desarrollar un tumor. La predisposicin a sufrir estos cnceres sigue un patrn de
herencia autosmico dominante.
El ejemplo ms espectacular es el del retinoblastoma infantil. Aproximadamente el
40 % de los retinoblastomas son familiares. El riesgo de desarrollar este tumor,
generalmente de manera bilateral, es 10 000 veces mayor en los portadores de
este gen que en los no portadores. Adems, corren tambin un riesgo mayor de
desarrollar un segundo cncer, en especial el sarcoma osteognico. La poliposis
adenomatosa familiar (PAF) es otra enfermedad hereditaria marcada por un riesgo
extraordinariamente alto de cncer. Las personas que heredan la mutacin
autosmica dominante desarrollan, ya desde el nacimiento o poco despus,
imnumerales adenomas polipoides en el colon, de los que prcticamente el 100 %
se habrn transformado en carcinomas cuando el paciente alcance los 50 aos de
edad.
Los sndromes cancerosos hereditarios tienen varias caractersticas comunes:

En cada sndrome, los tumores afectan a tejidos y

localizaciones determinadas. En el sndrome de neoplasias
endocrinas mltiples (MEN) tipo 2, los rganos afectados son
el tiroides, las paratiroides y las suprarrenales, pero sin
predisposicin a padecer cnceres en general.

Los tumores de este grupo suelen asociarse a un fenotipo

indicador especfico. En el tejido afectado pueden aparecer
mltiples tumores benignos, como ocurre en la poliposis
familiar del colon o en las MEN. A veces, los tejidos presentan
alteraciones que no constituyen la diana de la transfonnacin
(ndulos de Lisch y las manchas de caf con leche en la
neurofibromatosis de tipo 1).

Como sucede en otros trastornos autosmicos dominantes, la

penetrancia es incompleta y la expresividad variable.

Cnceres familiares. Los tipos frecuentes de cncer que aparecen de manera

espordica se han descrito tambin en formas familiares (carcinomas de colon,

mama, ovario o tumores cerebrales). Los hechos que caracterizan a los cnceres
familiares son:

edad temprana de aparicin,

afectacin por un tumor similar en dos o ms parientes de

primer grado del caso ndice,

aparicin de algunos tumores bilaterales o mltiples.

Los cnceres familiares no se asocian a fenotipos indicadores especficos. Al

contrario de lo que sucede con el sndrome de poliposis adenomatosa familiar, los
cnceres familiares de colon no proceden de plipos preexistentes. Los anlisis de
segregacin de grandes familias suelen revelar que la predisposicin a los tumores
es dominante, pero es imposible descartar con seguridad una herencia
multifactorial. Algunos cnceres familiares podran estar relacionados con la
herencia de genes mutantes (BRCA-1 y BRCA-2 en los cnceres familiares de mama
y ovario).
Sndromes autosmicos recesivos con defectos de reparacin del DNA. Se
caracterizan por inestabilidad de los cromosomas o del DNA. El ms conocido es el
xeroderma pigmentosum, en el que existe un defecto de la reparacin del DNA.
Resulta imposible calcular la contribucin de la herencia a la carga fatal del cncer
humano. Sin embargo, el mejor clculoindica que las tres categoras mencionadas
apenas abarcan al 5 10 % de todos los cnceres humanos. Es posible que las
neoplasias malignas dependan por completo o en gran medida de los factores
ambientales. Sin embargo, cada vez existe mayor convencimiento de que la
ausencia de antecedentes familiares no implica la inexistencia de un componente
hereditario gentico. El genotipo tambin podra influir de manera importante en la
probabilidad de desarrollar cnceres inducidos por factores ambientales. Es muy
probable que las variaciones hereditarias (polimorfismos) de las enzimas que
metabolizan los procarcingenos hacia sus formas carcingenas activas influyan en
la susceptibilidad al cncer. A este respecto, resultan interesantes los genes que
codifican las enzimas citocromo P45P.

2. Etiologa y Factores que intervienen en la etiologa del cncer.

CONDUCTA Y CNCER
La prevencin del cncer cobra cada da mayor importancia. El control de
hbitos de riesgo y la adopcin de estilos de vida saludables pueden salvar
ms vidas que todos los procedimientos de quimioterapia existentes. Entre
los hbitos de conducta relacionados con el cncer se encuentran: la
exposicin ambiental a carcingenos, tales como el tabaco, el alcohol, la
ingesta de dietas ricas en grasas y bajas en fibras, exposiciones solares, as
como la combinacin de estos factores. En concreto, el tabaco causa el 30%
de todos los cnceres (80% de los cnceres de pulmn). La educacin para
la salud es fundamental para la adquisicin de hbitos de salud que

prevengan la aparicin del cncer. Es popular el declogo europeo contra el

cncer promovido dentro del programa Europa contra el cncer. Este
programa comenz durante la cumbre de la Comunidad Europea celebrada
en Miln en el ao 1985. Uno de sus objetivos principales es educar a la
poblacin en hbitos de salud y reducir la incidencia de cncer. El apoyo
social tambin va a ser un predictor del estado de salud y de la mortalidad,
as como de la adaptacin ante acontecimientos estresantes, ya que las
personas que tienen pocos o escasos lazos sociales presentan menor
frecuencia de conductas preventivas, llegan con un nivel ms avanzado de
enfermedad, presentan menos adherencia al tratamiento y el impacto de la
enfermedad es mucho ms estresante.
ESTRS Y CANCER
El estrs puede afectar al inicio o curso del cncer, generando cambios
biolgicos propios de la respuesta de estrs y con cambios en las conductas
de salud o estilos de vida que pueden predisponer a la enfermedad. Ante los
efectos del estrs las personas pueden llevar a cabo conductas altamente
perjudiciales para la salud como el tabaco, el alcohol, los patrones de
alimentacin inadecuados, el rechazo de tratamientos mdicos, etc. El
efecto supresor del estrs emocional en la funcin inmunolgica y en la
susceptibilidad a la enfermedad es uno de los aspectos ms estudiados de
la psiconeuroinmunologa. Las clulas neoplsicas se desarrollan y proliferan
con una estructura diferente a la normal, mostrando en su organizacin
histolgica una serie de caractersticas que las hace claramente distintas
del resto y patolgicas. Un posible papel del sistema inmunolgico, en la
defensa contra el cncer, sera precisamente la capacidad de reconocer
estas clulas anormales en las cuales han ocurrido esta serie de cambios y
eliminarlas antes de que el tumor pueda desarrollarse. Existen unas clulas
llamadas NK (natural killer) cuya actividad citotxica se manifiesta ante
diferentes tumores y es importante dentro del mecanismo de destruccin
tumoral. Investigaciones sobre humanos ofrecen la evidencia de factores
psicosociales y medioambientales, incluidas las experiencias de estrs
agudo y cr- nico, como inductores o asociados con funciones inmunes
alteradas. Como accin determinante, el estrs modifica la dinmica
neuroendocrina y, por tanto, puede afectar las condiciones y
comportamiento inmunes del organismo. Varios autores han analizado los
efectos de la relajacin en el sistema inmune de pacientes oncolgicos,
concluyendo que un entrenamiento continuado en relajacin afecta
positivamente a parmetros inmunolgicos en un grupo de pacientes con
cncer de ovario que reciben quimioterapia. En un grupo de pacientes con
cncer metastsico, el entrenamiento en tcnicas de relajacin durante un
ao
produce
cambios
significativos
en
varias
medidas
de
inmunocompetencia.
Adems determinadas clulas del sistema inmune secretan ellas mismas
pptidos, algunos de los cuales son precursores de neurotransmisores, con
lo que se establece una comunicacin bidireccional entre el Sistema
Nervioso Central y el Sistema Inmune. Algunos autores8 han encontrado
relacin entre niveles altos de estrs y menor supervivencia.