Distona

La distona es un trastorno del sistema nervioso central de tipo neuroquimiomuscular que se transmite ya sea por va gentica o por un trauma de
origen externo (golpe accidental, generalmente traumatismo craneoenceflico).
La distona se presenta como un sndrome neurolgico incapacitante que afecta
al sistema muscular afectando la tonicidad de un determinado grupo muscular
en forma parcial o generalizada.
Descripcin
Las distonas son trastornos del movimiento en la que contracciones musculares
sostenidas causan torceduras y movimientos repetitivos involuntarios que se
traducen en posturas anormales. Estos movimientos, que son involuntarios y a
veces dolorosos, pueden afectar a un solo msculo, a un grupo de msculos
como los de los brazos, las piernas o el cuello, o incluso al cuerpo entero. La
disminucin en la inteligencia y el desequilibrio emocional no es caracterstica
de las distonas, pero el dolor puede llegar a ser tan intenso, que ocasiona
incapacidad laboral, prdida econmica, volver a la persona irritable e incluso a
padecer algn grado de depresin secundaria, muchas veces por falta de
diagnstico oportuno y tratamiento adecuado.2
Los investigadores opinan que las distonas resultan de una anormalidad en un
rea del cerebro llamada putamen del ganglio basal, donde se procesan algunos
de los mensajes neurolgicos desordenados que inician las contracciones
musculares. Se sospecha un defecto en la capacidad del cuerpo para procesar
un grupo de sustancias qumicas llamadas neurotransmisores que permiten la
comunicacin entre las clulas del cerebro.
Las contracciones no ocurren durante el ejercicio fsico, el sueo o el
tratamiento de las distonas. Esta enfermedad puede ser de carcter
hereditario, pero se presentan casos en que se desarrolla con el paso del
tiempo.
Puede ser una manifestacin de la enfermedad de Wernicke.
Tipos de distona

Generalizada

Focal

Segmental

Intermedia

Psicognica

Reaccin distnica aguda3

Distona generalizada
Es conocida tambin como 'Distona idioptica de torsin'. Causa la torsin de
tronco y la incapacidad del movimiento. Se manifiesta al inicio de la infancia con

una manifestacin leve que va en aumento hasta producir la invalidez del

individuo, ya que empieza en las extremidades inferiores y se empieza a
expandir al resto del cuerpo. sta en una enfermedad caracterizada por ser
autosmica dominante.
Distona Focal
Hay varios tipos de distonas y son clasificadas en la siguiente lista:
Nombre

Anismo

Localizaci
n
Msculos
delrecto

Distona cervical Msculos

(torticolis)
delcuello

Descripcin

Causa defecacin dolorosa, constipacin; puede

ser complicada por encopresis.
Causa que la cabeza rote hacia un lado,
empujar hacia abajo el pecho o la espalda, o
ambas.

Msculos
La persona experimenta un rpido parpadeo de
Blefaroespasmo alrededor de los ojos o incluso un cierre forzoso de los
los ojos
prpados provocando ceguera funcional.
Una extrema y sostenida desviacin hacia
arriba de los ojos a menudo con una
convergencia, causando diplopa (visin doble).
Esta regularmente asociado con flexin hacia
Msculos de
atrs y lateral del cuello y tambin con la boca
Crisis oculgiras los ojos y
ya sea ampliamente abierta o apretando la
cabeza
mandbula. Frecuentemente un resultado de
antimiticos como
las neurolpticos o metoclopramida, tambin
pueden ser causados por clorpromazina

Distona
Oromandibular

Msculos de
la
Causa distorsiones de la boca y lengua.
mandibular y
lengua

Disfona
espasmdica /
Disfona
Larngea

Msculos de Causa que la voz suene quebrada, se vuelva

la laringe
ronca y a veces la reduce hasta un susurro.

Distona de la
mano (tambin
conocida como
calambre del
escribiente)

El origen de sta distona es neurolgica y no es

causada por la fatiga normal. Interfiere con la
realizacin de actividades como escribir o tocar
algn instrumento musical, ya que los msculos
Un solo
se contraen involuntariamente, esta condicin a
msculo o
veces es especfica, porque aparentemente
un grupo de
solo ocurre cuando se realizan ciertas
msculos
actividades. La prdida de poder controlar los
pequeos en
msculos y tener un constante movimiento
la mano
unidireccional causa dolorosos calambres y un
posicionamiento anormal que hace que sea
imposible utilizar las partes del cuerpo
afectadas.

La combinacin de las contracciones blefaroespasmodicas y la distona es

llamada Distona craneal o Sndrome de Meige.
Distonas dopamnicas
Es un tipo de distona que produce rigidez de los miembros afectados y que se
revierte definitivamente con el suministro de dopamina.
Distona-X
Es una distona muy severa que incapacitante con rigidez muscular permanente
a la persona afectada quien adems se ve afectado en la capacidad del habla,
con movimientos involuntarios similares a los de la Enfermedad de Parkinson.
Gentica
Name

OMIM

Gene

Locus

Alt Name

DYT1 (or
EOTD)

128100

DYT1

9q34

Distona de torsin por

inicio precoz

DYT2

224500

Desconocido

Desconoci
do

Distona de torsin
autosmica recesiva

DYT3

314250

TAF1

Xq13

Distona de torsin
relacionado con el
cromosoma X

DYT4

128101

TUBB44

19p13.1213

Distona de torsin
autosmica dominante

DYT5 (or
DRD)

128230

GCH1

14q22.1q22.2

DYT6

602629

THAP1

8p11.21

DYT7

602124

Desconocido

18p

Distona cervical primaria

DYT8 (or
PNKD1)

118800

MR1

2q35

Discinesia paroxstica
nocinesignica 1

DYT9

601042

possibly KCNA35

1p

Coreoatetosis episdica /
espasticidad

Desconocido

16p11.2q12.1

Discinesia episdica
cinesignica 1

Distona Mioclnica

DYT10 (or
128200
EKD1)

DYT11

159900t
SGCE
aco

7q21

DYT12

128235

ATP1A3

19q12q13.2

DYT13

607671

Desconocido, cerca 1p36.32de D1S26676

p36.13

DYT14

See DYT5

DYT15

607488

Desconocido

18p117

DYT16

612067

PRKRA

2q31.3

DYT17

612406

Desconocido, cerca 20p11.2de D20S1078

q13.12

DYT18

612126

SLC2A1

1p35-

Distona dopamnica

Distona mioclnica

p31.3
DYT19 (or
611031
EKD2)

Desconocido

16q13q22.1

Discinesia episodica
quinesignica 2

DYT20 (or
611147
PNKD2)

Desconocido

2q31

Discinesia paroxstica
nocinesignica 2

Signos y Sntomas
Hiperglicemia-induce movimientos involuntarios que, en este caso no son
tpicos hemibalismo, sino ms bienhemicorea (como danza de movimientos de
un lado del cuerpo;movimientos iniciales en el brazo derecho en el video)
y bilateral distona (contraccin lenta muscular en las piernas, pecho y brazo
derecho) en una mujer de 62 aos de edaddiabetes tipo 1.
Los sntomas varan de acuerdo al tipo de distona envuelto. En la mayora de
los casos, la distona tiende a conducir la adquisicin de una postura anormal,
sobre todo en el movimiento. Muchos enfermos tienen dolor continuo,
calambres y espasmos musculares implacables debido a movimientos
musculares involuntarios. Hay otros posibles sntomas motores, incluyendo el
relamerse los labios.9
Los primero sntomas pueden incluir disminucin de la precisin en la
coordinacin muscular (manifestado a veces primero en caligrafa en declive,
con pequeas lesiones en las manos frecuentes y tirar objetos), dolor tipo clico
con uso sostenido y temblor. El dolor muscular significante y los calambres
pueden aparecer por mnimos esfuerzos como sostener un libro y pasar las
pginas. Puede ser muy incmodo encontrar una posicin cmoda para los
brazos y piernas con tan solo el ms mnimo esfuerzo asociado a mantener los
brazos cruzados, causando un dolor significante similar al del sndrome de las
piernas inquietas. Las personas afectadas pueden notar temblor en el diafragma
torcico mientras respiran, o la necesidad de colocar las manos en los bolsillos,
debajo de las piernas mientras se sientan, o debajo de las almohadas mientras
duermen para mantenerlas quietas y reducir el dolor. El temblor en la mandbula
puede sentirse y escucharse mientras se est acostado, y el constante
movimiento para evitar el dolor puede generar trituracin y desgaste de los
dientes, o sntomas similares al TMD. La voz puede romperse con frecuencia o
se vuelve dura, lo que provoca carraspeo frecuente. La ingestin puede llegar a
ser difcil y acompaada de calambres dolorosos.
Sensores elctricos insertados en los grupos musculares afectados, mientras
est el dolor, puede proporcionar el diagnstico definitivo al mostrar seales
pulsantes nerviosas que se transmiten a los msculos, aun si este se encuentra
en reposo. El cerebro parece sealar porciones de fibras dentro de los grupos de
msculos afectados a una velocidad de disparo de alrededor 10 Hz haciendo
que pulsen, tiemblen y se retuerzan. Cuando se deba realizar una actividad

intencional, los msculos se fatigan muy rpido y algunas porciones de los

grupos de msculos no responden (causando debilidad) mientras que otras
porciones responden en exceso o se vuelven rgidos (causando micro-lgrimas
de baja carga). Los sntomas empeoran significativamente con el uso,
especficamente en el caso de distona focal y un efecto espejo se observa a
menudo en otras partes del cuerpo: uso de la mano derecha puede causar dolor
y calambres en esa mano, as como en la otra mano y piernas que no estn
siendo usadas. El estrs, ansiedad, la falta de suelo, usos sostenido de
temperaturas fras puede empeorar los sntomas.
Los sntomas directos pueden ser acompaados por efectos secundarios de la
actividad constante del msculo y del cerebro, incluyendo patrones alterados
del sueo, agotamiento, cambios de humor, estrs mental, dificultad para
concentrarse, visin borrosa, problemas digestivos y mal genio. Las personas
con distona tambin pueden deprimirse y encontrar una gran dificultad en
adaptar sus actividades y forma de vida en una discapacidad progresiva. Los
efectos secundarios de un tratamiento y medicaciones pueden tambin
presentar cambios en las actividades normales.
En algunos casos, los sntomas pueden progresar y presentar una meseta por
aos, o dejar de progresar por completo. La progresin puede ser retrasada por
tratamiento o cambios adaptativos en el estilo de vida, mientras que el uso
forzado continuo puede hacer que los sntomas progresen ms rpidamente. En
otros, los sntomas pueden progresar a la incapacidad total, por lo que algunas
de las formas ms riesgosas de tratamiento valen la pena considerar. En
algunos casos con pacientes que tienen distona, una lesin traumtica
subsecuente o los efectos de anestesia general durante una operacin no
relacionada puede causar la progresin rpida de los sntomas.
Un diagnstico exacto puede ser difcil debido a la forma en la que el trastorno
se manifiesta. Los enfermos pueden ser diagnosticados por trastornos similares
presentados y quiz relacionados, incluyendo enfermedad de
Parkinson, temblor esencial, sndrome del tnel carpiano, TMD, sndrome de
Tourette u otros desrdenes de movimientos. Ha sido encontrado que la
prevalencia de la distona es elevada en personas con enfermedad de
Huntington, donde las presentaciones clnicas ms comunes son rotacin
interna del hombro, apretar el puo sostenido, flexin de las rodillas e inversin
del pie.10 Los factores de riesgo para el incremento de distona en pacientes
con enfermedad de Huntington, incluyendo larga duracin de la enfermedad y
medicacin antidopaminrgica.10
Causas
Las causas de las distonas no estn claras, sin embargo, se tiene una teora de
acuerdo al tipo de distona.
Distona primaria: se sospecha que es causada por una patologa en el sistema
nervioso central, principalmente originado en las partes del cerebro
relacionadas con funciones motoras como los ganglios basales y la produccin
de neuronas de Purkinje. La causa precisa es desconocida, pero en varios casos
puede ser relacionado con predisposicin gentica y las condiciones del
ambiente.
Distona secundaria: se podra identificar por un dao en el cerebro o por algn
desbalance qumico. Algunos casos de distonas aparecen despus de un

trauma, de la induccin de ciertas sustancias o como resultado de una

enfermedad en el sistema nervioso como la Enfermedad de Wilson.
Factores ambientales y de trabajo son posibles desencadenantes del desarrollo
de las distonas focales porque aparecen de forma desproporcionada en las
personas que realizan movimientos de mano de alta precisin, tales como
msicos, ingenieros, arquitectos y artistas. Otros factores que pueden ser
causantes de las distonas son: laclorpromazina, que puede ser a menudo y
malinterpretado como un ataque; y otros frmacos neurolpticos.
Tratamiento
El tratamiento ha sido limitado para minimizar los sntomas de la enfermedad,
ya que todava no existe un tratamiento exitoso para su cura. La reduccin de
los tipos de movimientos que desencadenan o empeoran los sntomas
distnicos, proporciona cierto alivio, al igual que la reduccin de estrs, el
suficiente descanso, hacer ejercicio moderado y realizar tcnicas de relajacin.
Diversos tratamientos se centran en sedar a las funciones cerebrales o bloquear
las comunicaciones nerviosas a los msculos a travs de las drogas, la neurosupresin o denervacin. Todos los tratamientos actuales tienen efectos
secundarios negativos y riegos. En algunos casos, es utilizado el btox
Intervencin fsica
Mientras que la investigacin en el mbito de la eficacia de la intervencin en
la fisioterapia para la distona sigue siendo dbil,,11 hay una razn para creer
que la rehabilitacin va a beneficiar a los pacientes con distona.12 La terapia
fsica puede ser utilizada para gestionar los cambios en el equilibrio, la
movilidad y la funcin general que se producen como resultado de la
enfermedad.13 Una variedad de estrategias de tratamiento pueden ser
empleadas para responder a las necesidades nicas de cada individuo. Entre las
opciones de tratamiento incluyen la colocacin de una frula,,14 el ejercicio
teraputico,estirando manualmente los tejidos blandos y la movilizacin
conjunta, el entrenamiento postural y el uso de aparatos
ortopdicos,,12 estimulacin elctrica neuromuscular, restriccin inducida por
terapia de movimiento, la actividad y la modificacin del medio ambiente,
y marca en capacitacin.13
Investigaciones recientes han estudiado ms el papel de la fisioterapia como
tratamiento de la distona. Un estudio reciente demostr que la reduccin de
estrs psicolgico, junto con el ejercicio, es beneficioso para reducir la distona
en pacientes con enfermedad de Parkinson.15 Otro estudio hizo hincapi en la
relajacin progresiva, la resistencia isomtrica del msculo, la fuerza dinmica,
la coordinacin, el equilibrio y la percepcin del cuerpo, viendo mejoras
significativas en la calidad de vida del paciente despus de 4
semanas.16 Algunas distonas focales han demostrado ser tratables a travs del
movimiento de reciclaje en el enfoque Taubman, en particular en el caso de los
msicos. Sin embargo otras distonas focales pueden no responder y pueden
incluso empeorar por este tratamiento. Debido a la naturaleza poco comn y
variable de la distona, la investigacin de la eficacia de estos tratamientos es
limitada. No existe un estndar de oro para la rehabilitacin de
fisioterapia.15 Hasta la fecha, la distona cervical focal ha recibido la mayor
atencin en investigaciones;13 Sin embargo, los diseos de estudio no estn bien
controlados y limitados a tamaos pequeos de la muestra. 11

Medicacin
En diferentes medicamentos, ha sido un gran esfuerzo por encontrar una
combinacin que sea eficaz para una persona especfica. No todas las personas
responden bien a los mismos medicamentos. Los medicamentos que han tenido
resultados positivos en algunos incluyen: difenhidramina, benzatropina, agentes
anti-Parkinson (por ejemplo, Artane), y los relajantes musculares (por
ejemplo, diazepam).
Anticolinrgicos
Medicamentos tales como anticolinrgicos (benztropina), que actan como
inhibidores de los neurotransmisores acetilcolina, y pueden proporcionar algn
alivio. En el caso de una reaccin distnica aguda, difenhidramina se utiliza a
veces (aunque este frmaco es bien conocido como un antihistamnico, en este
contexto se utiliza principalmente para su funcin anticolinrgica).3 En el caso
de crisis oculgiras, difenhidramina se puede administrar con excelentes
resultados con sntomas de hundimiento en cuestin de minutos. Sin embargo
su uso prolongado puede propiciar crisis distnicas[cita requerida]
Relajantes musculares
El clonazepam, un medicamento anticonvulsivo, tambin puede ser prescrito.
Sin embargo, la mayora de sus efectos son limitados y tienen efectos adversos,
al igual que la confusin mental, sedacin, cambios de humor y de corto plazo
la prdida de memoria ocurrente.
Las inyeccione de toxina botulnica en los msculos afectados han demostrado
ser muy exitosas en proveer algn alivio para alrededor de 3-6 meses,
dependiendo de la clase de la distona.17 Las inyecciones de botox tienen la
ventaja de fcil disponibilidad (la misma forma se utiliza para la ciruga esttica)
y los efectos no son permanentes. Existe el riesgo de parlisis temporal de los
msculos que se inyectan, o el escape de la toxina en los grupos de msculos
adyacentes que causan debilidad o parlisis en ellos. Las inyecciones deben
repetirse y los efectos desaparecen y alrededor del 15% de los receptores se
desarrollan inmunidad a la toxina. Hay un tipo A y B de la toxina tipo aprobado
para el tratamiento de la distona, a menudo los que desarrollan resistencia a
tipo A pueden ser capaces de utilizar Tipo B.18
Drogas parkinsonianas
Agonistas de la dopamina: Un tipo de distona, que responde a la dopamina,
puede ser completamente tratada con dosis regulares de L-DOPA en una forma
tal como Sinemet (carbidopa / levodopa). Aunque esto no elimina la condicin,
que es aliviar los sntomas la mayora del tiempo. (Por el contrario,
los antagonistas de la dopamina a veces pueden causar distona.)
Baclofen
La bomba de baclofeno se ha utilizado para tratar a pacientes de todas las
edades que presentan espasticidad muscular con distona. La bomba administra
baclofeno a travs de un catter en el espacio dural que rodea la mdula
espinal. La propia bomba se coloca en el abdomen. Se puede rellenar
peridicamente por el acceso a travs de la piel.19
Cannabidiol

El cannabidiol ha sido encontrado ser efectivo en reducer los sntomas de la

distona .20 Este es un cannabinoide que se produce en cannabis.
Ciruga
La ciruga, como la denervacin de los msculos seleccionados, tambin puede
proporcionar algn alivio, sin embargo, la destruccin de los nervios de las
extremidades o el cerebro no es reversible y slo debe considerarse en los
casos ms extremos. Recientemente, el procedimiento de estimulacin
profunda del cerebro (DBS) mediante un marcapasos cerebral ha probado ser
exitosa en una serie de casos de grave distona generalizada.21 DBS como
tratamiento para la medicacin a la distona, puede aumentar el riesgo de
suicidio en los pacientes. Lamentablemente, se carece de los datos de
referencia de los pacientes sin terapia CON DBS

Encefalopata de Wernicke
La encefalopata de Wernicke o enfermedad de Wernicke (inicialmente
llamada poliencefalitis hermorrgica superior) es una enfermedad neurolgica y
eventualmente psiquitrica, producida principalmente por la deficiencia de vitamina
B1 (tiamina) y que se puede caracterizar por trastornos en la movilidad ocular
(nistagmo y oftalmoplejia), descoordinacin para caminar (marcha atxica) y/o confusin (u
otros cambios de la condicin mental).1 2 Sin embargo, tambin se han observado otros
sntomas como los relacionados con el sistema autnomo, e incluso casos con sntomas
inespecficos nicamente, especialmente en las etapas tempranas de la evolucin.
La deficiencia de tiamina genera una variedad de afectaciones debido a sus mltiples e
importantes funciones. Uno de los cuadros clnicos observables es la encefalopata de
Wernicke, otros lo son la psicosis de Korsakof y el beriberi en sus mltiples formas. Los
sntomas de cualquiera de estas enfermedades a menudo se superponen. A la
encefalopata de Wernicke, cuando es mantenida en el tiempo, puede sumarse la psicosis
de Korsakof y a la superposicin de los signos y sntomas de ambas condiciones se
denomina sndrome de Wernicke-Korsakof.3
A pesar que uno de los tres casos inicialmente descritos por Carl Wernicke era el de una
mujer no alcohlica hospitalizada por ingerir cido, esta encefalopata ha sido
errneamente considerada una enfermedad propia de los alcohlicos.3 Tradicionalmente, se
la describi con una trada de sntomas que son: oftalmoplejia, ataxia y confusin. Sin
embargo, esta trada slo se presentara en el 10% de los casos,4 5 lo que ha obligado a
revisar los criterios clsicos de diagnstico.
Se estima que esta encefalopata est presente en el 2% de la poblacin general y que
menos del 15% de los casos es diagnosticado, probablemente por no presentar los
sntomas clsicos esperados.1 Su prevalencia es seis veces mayor entre quienes abusan del
alcohol.
Diversas enfermedades pueden conducir a la enfermedad de Wernicke 3 6 y varias de ellas
necesariamente conducen a mltiples carencias, como por ejemplo la hiperemesis
gravdica y en consecuencia se requieren mltiples suplementos. Incluso diversos autores
sostienen que en la prctica clnica los casos de deficiencia exclusiva de tiamina son
raros.7 8 Cuando esta encefalopata es tratada tempranamente suele revertirse,
especialmente si los enfermos no haban incurrido en excesos de alcohol.

Historia
Se suele atribuir al neurlogo y psiquiatra alemn Karl Wernicke las primeras descripciones
de esta enfermedad en 1881. El psiquiatra ruso Sergei Korsakof public una serie artculos

al respecto entre 1887 y 1891. Su vnculo con la deficiencia en tiamina recin se estableci
en la dcada de 1930.

Epidemiologa
No existen estadsticas concluyentes, todas las investigaciones se basan en estudios
parciales y, por las limitaciones ticas para realizar estudios controlados, es poco probable
que stos lleguen a realizarse. En diversas series necrpsicas se han observado las lesiones
caractersticas de la Encefalopata de Wernicke entre 0,8% y 2,8% de los casos y en 12,5%
o ms entre alcohlicos. Esta cifra asciende al 35% de los alcohlicos si se incluye el
dao cerebeloso debido a la insuficiencia de tiamina.9 A estos porcentajes deberan
sumarse los daos fetales e infantiles con las posteriores limitaciones intelectuales. 10
Las observaciones necrpsicas se realizaron en diversos hospitales con el material
disponible que no necesariamente refleja al conjunto de la poblacin. Adems considerando
las etapas disfuncionales iniciales, las anteriores a la generacin de lesiones
anatmicamente observables, puede estimarse que los porcentajes son mayores. De las
historias clnicas de estos casos hallados surge que slo entre el 5% y el 14% haba sido
diagnosticado en vida.4 11 Los alcoholistas han tenido mayor ndice de diagnsticos porque
suelen presentar los sntomas clsicos con ms frecuencia y porque ese hbito ha sido
tradicionalmente ligado a la EW.
Aunque de varias series necrpsicas se concluye que la mayora de los casos son de
alcohlicos, en una serie realizada en Recife, Brasil, se hallaron 36 casos de los que slo
siete haban sido alcohlicos (aprox. 20%) y una escasa minora haba padecido
desnutricin. Ninguno de estos enfermos fue diagnosticado en vida.12 En otro trabajo, una
revisin de casos publicados entre 2001 y 2011 se hallaron 53 de los cuales apenas 10
fueron de alcoholistas, tambin en torno al 20%.13 Entre la minora de pacientes que fue
diagnosticado y no acat el tratamiento la letalidad alcanz el 17%.
Los principales factores determinantes del deceso han sido las infecciones y las
disfunciones hepticas.1 A pesar de su importante prevalencia la encefalopata de Wernicke
sigue estando subdiagnosticada.

Enfermedad de Huntington
No debe confundirse con Corea de Sydenham.
La enfermedad de Huntington (llamada tambin corea1 de Huntington y conocida
antiguamente como baile de San Vito omal de San Vito, al igual que otras coreas como
la corea de Sydenham) es un trastorno gentico hereditario cuya consideracin clnica se
puede resumir en que es un trastorno neuropsiquitrico. Sus sntomas suelen aparecer
hacia la mitad de la vida de la persona que lo padece (unos 30 50 aos de media) aunque
pueden aparecer antes y los pacientes muestran degeneracin neuronal constante,
progresiva e ininterrumpida hasta el final de la enfermedad que suele coincidir con el final
de su vida pordemencia y muerte o suicidio. Esta enfermedad gentica presenta una
herencia autosmica dominante, lo cual significa que cualquier nio en una familia en la
cual uno de los progenitores est afectado, tiene, al menos, un 50% de probabilidades de
heredar la mutacin que causa la enfermedad.
El padecimiento de la enfermedad puede seguir caminos muy diferentes, incluso entre
hermanos y parientes prximos. Esto se debe a que, junto a la mutacin especfica del gen
de la huntingtina,2 intervienen adems otros factores hereditarios.

La enfermedad produce alteracin cognoscitiva, psiquitrica y motora, de progresin muy

lenta, durante un periodo de 15 a 20 aos. El rasgo externo ms asociado a la enfermedad
es el movimiento exagerado de las extremidades (movimientos coricos) y la aparicin de
muecas repentinas. Adems, se hace progresivamente difcil el hablar y el tragar. En las
etapas finales de la enfermedad, la duracin de los movimientos se alarga, manteniendo los
miembros en posiciones complicadas y dolorosas durante un tiempo que puede prolongarse
hasta horas.
No obstante, los trastornos psquicos graves, que anteceden normalmente a los
musculares, son los rasgos caractersticos de la enfermedad. sta puede desencadenar
episodios depresivos reiterados con repercusiones negativas en el entorno de allegados.
Las facultades cognitivas disminuyen, as como la memoria, y la capacidad de
concentracin empeora. La enfermedad termina siendo causa de demencia en los
pacientes. Tambin, cabe decir que el sufrimiento acarreado por la propia enfermedad y sus
secuelas puede conllevar deseos de suicidio.
En 1872, el mdico George Huntington, observ por primera vez esta enfermedad en una
familia americana de ascendencia inglesa y le dio el nombre de enfermedad de
Huntington. El nombre alternativo de corea viene porque entre sus sntomas visibles
encontramos movimientos coricos, es decir, movimientos involuntarios y bruscos de las
extremidades. Se cree que los orgenes debieron ser en el noroeste europeo y que desde
all se extendi al resto del mundo, especialmente a Amrica donde encontramos tasas
elevadas de esta afeccin. En 1933 se descubri que el desencadenante de la enfermedad
era una mutacin gentica localizada posteriormente en el cromosoma 4,3 lo cual se
public en la revista Nature en 1982 por el equipo de gentica de la Facultad de Medicina
de la Universidad Harvard, Boston.
La poblacin ms grande conocida con la Enfermedad de Huntington se encuentra en la
regin de la Costa Occidental del Lago de Maracaibo - Estado Zulia, en Venezuela, y se
estima que lleg all a principios del siglo XIX y que, como consecuencia de unefecto
fundador, se ha mantenido y hay muchos miembros de la poblacin que la padecen y los
que no, tienen un alto riesgo de padecerla. Gracias a esta poblacin, y a las muestras para
anlisis que cedieron sus miembros, en 1983, varios equipos de investigacin entre los que
cabe destacar el de J.F. Gusella, descubrieron mediante tcnicas de ligamiento la
localizacin exacta de esta enfermedad en el genoma humano. El gen responsable es el
llamado gen de la huntingtina que encontramos cerca del telmero del brazo corto del
cromosoma 4.
Se calcula (2006) que en toda Europa hay unos 45.000 afectados. En Norteamrica, unos
30.000.
Tras llegar a la mayora de edad, cualquier individuo puede hacerse un examen predictivo y
obtener as la seguridad o no de su presencia con aos e incluso decenios de anticipacin a
sus primeros sntomas. El examen gentico es infalible pues todo portador de esa mutacin
gentica se convertir, antes o despus, en vctima de la enfermedad.
Actualmente, existe tambin el diagnstico preimplantacional: en una fertilizacin in vitro,
se analiza cul de los embriones que se han comenzado a desarrollar presenta la
enfermedad, y cul no, implantando nicamente el sano, de tal manera que el hijo deseado
no estar afectado por esta enfermedad.

Etiologa
La enfermedad se produce mediante un nico factor hereditario. El defecto gentico se
encuentra a nivel del cromosoma 4. Afecta a una protena de funcin desconocida y
expresin en numerosos tejidos, llamada Huntingtina. El defecto se debe a una expansin
de tripletes CAG que codifican la sntesis de la glutamina. En la secuencia original hay 34
repeticiones, y en la enfermedad, ms de 40. Aunque todava no estn establecidas
completamente las bases fisiopatolgicas de la enfermedad, se cree que esas colas
adicionales de glutamina, hacen que las protenas interaccionen entre s de manera
hidrofbica y se facilite la formacin de precipitados y acmulos proteicos, especialmente
en el cerebro.
El nmero de repeticiones est relacionado en proporcin directa con la gravedad de los
sntomas y es inversamente proporcional a la edad de presentacin. En este tipo de
enfermedades por expansin de tripletes, es frecuente que un ligero incremento en el
nmero de repeticiones no produzca la enfermedad, pero que ese incremento se transmita
a las generaciones futuras, producindose, en cada gametognesis, un incremento en el
nmero de repeticiones, hasta finalmente inducir la enfermedad. En el momento en que
est establecida, la herencia es autosmica dominante (es decir, cada descendiente tiene
un 50% de posibilidades de heredar la enfermedad). Una de las caractersticas de este tipo
de enfermedades de expansin de tripletes es la anticipacin gnica, es decir, conforme
van pasando las generaciones, el nmero de repeticiones se ampla, y eso hace que la
enfermedad se manifieste antes y ms agresivamente en las generaciones futuras. Adems
del fenmeno de anticipacin gnica, tambin es algo habitual en este tipo de
enfermedades el fenmeno de impronta gentica. En el caso de la Enfermedad de
Huntington, la impronta gentica es de tipo paterno, lo que se traduce en que las
modificaciones en la expresin del gen de la huntingtina se producen a travs de la lnea
germinal paterna (en trminos de afeccin gentica, la elongacin de la regin donde se
localizan las repeticiones de trinucletidos se produce en la meiosis paterna, en la
formacin de los gametos).
Enfermedad de Huntington juvenil
Normalmente se refiere a los pacientes que manifiestan la enfermedad antes de los 20
aos aunque se consideran ms en esta denominacin a los casos de enfermos menores de
12 aos. En esta modalidad se incluyen menos del 10% de los casos de enfermos de la
enfermedad de Huntington que se conocen, lo que quiere decir que no es la predominante.
En la mayora de los casos, al igual que en la variante normal, se asocia con transmisin
paterna y nmero de repeticiones de los tripletes CAG muy elevados ( de 60 en adelante).
Los sntomas ms notables son la rigidez, contraccin y agarrotamiento de los msculos. El
primero en describirla fue Hofmann en 1888, que identific a dos nias de 4 y 10 aos con
algunos de los sntomas como rigidez, hipoquinesia y agarrotamiento muscular.
Un ejemplo destacable es, por ejemplo, el del grupo de investigacin de Nahhas (2005) que
investig el caso de una nia con un historial de la enfermedad en la rama materna de su
familia. Present los primeros sntomas a los 3 aos y muri a los 7 por complicaciones
clnicas de la Corea de Huntington. La madre de la nia present sus primeros sntomas a
los 18 aos de edad. El anlisis de las muestras de ambas, desvel que la madre tena 70
repeticiones de los tripletes, mientras que la nia present aproximadamente 130
repeticiones. Con este caso, el grupo de Nahhas manifest que se trataba del mayor caso
confirmado molecularmente de expansin de tripletes CAG en transmisin materna,

demostrndose que las expansiones grandes tambin se pueden dar (aunque sean menos
frecuentes) en la lnea germinal materna.
El sndrome de Westphal es tambin la manifestacin de la enfermedad de Huntington a
edades tempranas. En concreto, este sndrome engloba los casos que se den en pacientes
de menos de 20 aos de edad. Por lo dems es bastante similar a la Corea de Huntington
juvenil.
En cualquier caso, los sntomas son similares a la enfermedad de Huntington que se ve en
adultos, aunque en muchos de los casos se ven agravados por la juventud de los pacientes
y la dificultad de controlar sus problemas mentales y fsicos.