CAPTULO 3

O PAPEL DO SULFATO DE
GLICOSAMINA NA OSTEOARTRITE

Dados cientficos recentes obtidos a partir de estudos pr-clnicos

mostram que, para o tratamento especfico dos sinais e sintomas da
osteoartrite, o Sulfato de Glicosamina reduz especificamente a
degradao estrutural observada nas juntas osteoartrticas.
Um programa de ensaios clnicos, desenvolvidos de acordo com
as boas prticas clnicas e as recentes diretrizes para o
desenvolvimento de novas drogas para a osteoartrite, mostraram que o
Sulfato de Glicosamina um agente efetivo e especfico para o
tratamento dos sinais e sintomas da osteoartrite. Esse composto
mostrou-se mais efetivo do que o placebo e pelo menos to efetivo
quanto um grande nmero de drogas convencionais utilizadas no
tratamento da osteoartrite (antiinflamatrios no esteroidais), incluindo
os casos de osteoartrite da coluna vertebral. Os resultados dos estudos
mostram que o Sulfato de Glicosamina alivia os sinais e sintomas da
osteoartrite a partir de 2 semanas do incio do tratamento, possuindo
um efeito prolongado de pelo menos 8 semanas aps um tratamento de
3 meses.
O perfil superior de segurana e tolerabilidade do Sulfato de
Glicosamina quando comparado com os antiinflamatrios no
esteroidais, foi estatisticamente significativo, com poucos efeitos
colaterais
gastrintestinais
relatados.
Este
aspecto
se
deve
principalmente ao fato deste composto no inibir a sntese das
prostaglandinas.
O Sulfato de Glicosamina pode ser administrado sozinho ou
associado com algum tipo de droga anti-osteoartrtica no especfica,
como os antiinflamatrios no esteroidais, por exemplo.
Estudos clnicos mostram que a terapia de ponte um regime de
tratamento efetivo, onde o Sulfato de Glicosamina administrado junto
com um antiinflamatrio desde o incio da terapia, por aproximadamente
2 semanas. Aps alcanar o efeito teraputico desejado, os
antiinflamatrios so retirados do tratamento para prevenir o
desenvolvimento
de
possveis
efeitos
colaterais
(problemas
gastrintestinais, renais e hepticos) ocasionados pelo uso prolongado
desses compostos.

O METABOLISMO DO SULFATO DE GLICOSAMINA

A molcula de Glicosamina absorvida de forma rpida e quase
completa pelo trato gastrintestinal quando ingerida por via oral na forma
de Sulfato de Glicosamina. Entretanto, no est ainda totalmente claro
se a molcula de Sulfato de Glicosamina absorvida intacta ou se
existe alguma degradao e qual a extenso dela degradada antes ou
depois da absoro.
A Glicosamina uma molcula pequena, com peso molecular
baixo e bastante solvel em gua. Estudos utilizando molculas
marcadas radiologicamente mostraram que a absoro gastrintestinal
do Sulfato de Glicosamina chega a 87% em cachorros. Em humanos, os
resultados mostram que aproximadamente 90% da Glicosamina
administrada por via oral na forma de Sulfato de Glicosamina
absorvida. Evidencias indicam que a absoro da Glicosamina pelas
clulas intestinais efetuada como resultado de um transporte ativo
desta substncia para o interior das clulas. O seu derivado acetilado
aparentemente absorvido sem a desacetilao da molcula, devendo
o processo ocorrer por difuso.
Aps a administrao oral, os sais biocompatveis de sulfato ou
cloridrato de glicosamina, so completamente ionizados na presena do
cido estomacal (cido clordrico diludo a um pH entre 1 e 3) tornando
a glicosamina totalmente disponvel ao processo digestivo. Aps essa
etapa, a glicosamina concentra-se no fgado, onde a mesma
incorporada s protenas plasmticas, degradada em molculas
menores ou utilizada para outros processos biosintticos. Embora a
absoro seja muito alta, uma quantidade substancial de Glicosamina
modificada ou degradada em compostos menores tais como, gua,
dixido de carbono e uria durante sua passagem atravs do fgado.
No intestino delgado, o pH sobe para aproximadamente 6,8 e 54% da
glicosamina convertida no aminoacar neutro. Uma vez que as
molculas neutras movem-se com maior facilidade atravs das
membranas celulares do que os sais ionizados, essa converso facilita
a absoro da glicosamina pela corrente sangunea. O pH do sangue
aproximadamente 7,4 e cerca de 75% da glicosamina na corrente
sangunea existe na forma da amina neutra. Mais uma vez, o balano

favorecendo a forma neutra da molcula aumenta a habilidade da

glicosamina de passar da corrente sangunea para os tecidos
cartilaginosos. Como resultado, a glicosamina apresenta rpida e fcil
absoro pelo trato gastrintestinal atravs de ingesto oral dos sais na
forma de sulfato ou cloridrato, conforme comprovado em experimentos
envolvendo animais e humanos onde se observou que a amina neutra
rapidamente difundida pelo organismo.
Conforme descrito anteriormente, a Glicosamina administrada por
via oral rapidamente incorporada na cartilagem articular. De fato, este
tipo de cartilagem concentra este composto em quantidades maiores do
que qualquer outro tecido estrutural do organismo. A eliminao da
Glicosamina feita primariamente atravs da urina e uma pequena
quantidade desta molcula ou dos seus derivados eliminada pelas
fezes.

MECANISMO DE AO
Um dos papis fisiolgicos primrios do Sulfato de Glicosamina
estimular a sntese de substncias necessrias para o funcionamento
adequado das articulaes. Este composto possui a capacidade de
induzir a sntese de proteoglicanos, inibindo a degradao destes e
estimulando a regenerao das cartilagens aps danos induzidos
experimentalmente, promovendo ainda a incorporao de enxofre ao
tecido cartilaginoso.
O Sulfato de Glicosamina aparentemente no possui eficcia na
inibio da ciclooxigenase e de enzimas proteolticas que esto
envolvidas nos processos inflamatrios. Por outro lado, este composto
protege contra edemas induzidos por carragenina, dextrana e formalina
em modelos experimentais, no sendo efetivo para inflamaes
provocadas por mediadores especficos como a serotonina e a
histamina. Diferente das drogas antiinflamatrias no esteroidais
(NSAIDS) que atuam atravs da inibio da ciclooxigenase e da
modificao da sntese das prostaglandinas, o mecanismo da ao do
Sulfato de Glicosamina aparentemente est associado a sua habilidade
de estimular a sntese dos proteoglicanos necessrios para estabilizar
as membranas celulares e aumentar as substncias intracelulares
bsicas (matriz).