FARMACOS ANTICOLINERGICOS

Generalidades: resumen

ANTAGONISTAS COLINERGICOS

Son aquellos frmacos que antagonizan las acciones muscarnicas de la

acetilcolina por un bloqueo de receptores. Se les llama tambin anticolinrgicos.
Son ms importantes.

Son frmacos que inhiben las acciones de la Ach sobre las sinapsis
autonmas Colinrgicas

Se denominan agentes antimuscarnicos o agentes bloqueantes colinrgicos

muscarnicos

Tambin se denominan Atropnicos porque los efectos de la mayora de los

frmacos que componen este grupo tienen efectos similares a sta.

El efecto sobre los receptores nicotnicos es menor que en los muscarnicos

Generalidades: resumen

Naturales: alcaloides: atropina, escapolamina (origen vegetal). Son frmacos que son absorbidos fcilmente y
atraviesan la barrera hematoenceflica, pasan al SNC y producen acciones centrales: irritacin, ansiedad,
nerviosismo (que son efectos indeseables).

Sintticos: hioscina, ipratropio. No alcanzan el sistema nervioso central

Farmacodinamia:
- reducen secreciones salival, gstrica, bronquial y el sudor.
- reducen el tono muscular liso y el peristaltismo.
- relajan la musculatura bronquial.
- en el sistema cardiovascular, aumenta la actividad cardaca.
- midriasis y produce ciclopejia (parlisis transitoria del msculo ciliar del ojo y existe falta de acomodacin del
ojo).

Indicaciones:
- para la exploracin del ojo en forma de colirios para ver bien el fondo del ojo en midriasis.
- en anestesia para disminuir las secreciones para que no exista reflujo y reducir los reflejos vagales.
- para disminuir secreciones generales: asma, rinitis.
- tambin se usan como espasmolticos (disminuir el tono de la musculatura visceral), para tratar el dolor
producido por el aumento del tono muscular.
- para el tratamiento de ciertas bradicardias. Se usa la atropina.
- para la enfermedad de Parkinson.
- cinetosis: enfermedad del mareo, por movimiento.

Efectos indeseables: el ms frecuente es la sequedad de boca y mucosa. Tambin visin borrosa y fotobia por la
midriasis.

Los frmacos Anticolinrgicos bloquean los receptores de Ach. Puesto que la

Acetilcolina es el neurotransmisor de:

- SNC, muscarnicos y nicotnicos.

- Ganglios Simpticos y Parasimpticos
- Fibra Postganglionar P.S.
- Placa motora.

Receptores muscarnicos en la pre y post-sinapsis:

- Bloqueo R presinptico =
Liberacin de Ach.
- Bloqueo R postsinptico =
Efecto anticolinrgico.

TIPO

LOCALIZACIN PREFERENCIAL

M1

ANTAGONISTA

Corteza cerebral

Atropina

Ganglios autnomos

Pirenzepina

Presinapsis P.S., secreciones

gstricas.

Pirenzepina

M2

Miocardio

Atropina

M3

Msculo Liso general (va

Area), exc. Esfinteres

Atropina

Glndulas submucosas

4 - DAMP

CLASIFICACION DE AGENTES ANTICOLINERGICOS

O PARASIMPATICOLITICOS.

NATURALES
ATROPINA (D-L-HIOSCIAMINA)
ESCOPOLAMINA (HIOSCINA)

2.

SINTETICOS O SEMISINTETICOS

A. ANTICOLINRGICOS GENERALES

1.

METILNITRATO DE ATROPINA
TANATO DE ATROPINA (ATATRANICA )
METILBROMURO DE ESCOPOLAMINA
BUTILESCOPOLAMINA (BUSCAPINA)
METILBROMURO DE HOMATROPINA (PARATROPINA)
DIFENAMIL (PRANTAL)
PROPINOXATO (SERTAL)
METESCOPOLAMINA (MESCOPIL)

B. DE USO OFTALMOLGICO

EUCATROPINA
CICLOPENTOLATO
TROPICAMIDA

CLASIFICACION DE AGENTES ANTICOLINERGICOS

O PARASIMPATICOLITICOS.
2.

SINTETICOS O SEMISINTETICOS

C. ANTISECRETORES GSTRICOS ( ANTIULCEROSOS )

D. ANTIASMTICO (BRONCODILATADOR)

IPRATROPIO, BROMURO (ATROVENT)

FENOTEROL (BERODUAL)

E. ESPASMOLTICOS URINARIOS

PIRENZEPINA
TELENZEPINA

PRIFINIO (RIABAL)
FLAVOXATO (BLADURIL)

F. ANTICOLINRGICOS ANTIPARKINSONIANOS CENTRALES:

TRIEXIFENIDILO (ARTANE)
BIPERIDENO (AKINETON)
ORFENADRINA (DISTALENE)

Frmacos Anticolinrgicos Antimuscarnicos

Alcaloides Naturales:

1) Atropina (Atropa belladona). La forma levgira del frmaco es activa. En 1831 se aisl el principio
activo que es la

2) Escopolamina.

3) Homatropina

Ambos derivan de un amonio terciario, son apolares, pasan la barrera hematoenceflica y son bien
absorbidos x va oral.

Mecanismo de accin de la Atropina:

Bloqueo competitivo reversible. Se puede revertir si se aumentan las concentraciones de Ach o de
frmacos Colinrgicos.
Posee alta afinidad por R.M. de la Ach
Actividad intrnseca = 0
Antagonista en receptores; M1, M2 y M3.

Otros agentes Antimuscarnicos:

Sintticos y semisintticos: generalmente son amonios 4 narios.
Poseen las mismas acciones pero las diferencias son cuantitativas.
Derivados de amonio 4 : nitrato de metil Atropina, bromuro de metil escopolamina, metilbromuro de
homatropina;
Caractersticas: se absorben mal por va oral y no atraviesan la barrera hematoenceflica.

Efectos farmacolgicos:

S.N.C.
Atropina:

Sin aplicacin clnica.

En Dosis Teraputicas: estimulacin leve

En Dosis Mayores: excitacin manaca, alucinaciones, delirio.
Dosis Txicas: depresin, coma, colapso respiratorio.

Escopolamina:

Dosis Teraputicas: depresin del SNC o euforia (adiccin)

Dosis Altas: excitacin, delirio.
Aplicacin Clnica: prevencin de cinetosis (mareo por movimiento).

ALCALOIDES DE LAS SOLANCEAS

CH3

CH3
N

N
H
CH2OH
O
CO

CH

Hiosciamina (-)
Atropina (racmico)

CH2OH

O
CO

CH

(-) Escopolamina
(sinnimo de hioscina)

GRUPOS FARMACOLGICOS
CH3

CH3
N

CH3
N
H

H
OH
O
CO

CH2OH

O
CO

CH

CH

Bromuro de
metescopolamina

Homatropina

H3C

CH3
N
H
O

Pr
CH
CO
Pr

Metilbromuro de Anisotropina

En el aparato respiratorio: R M3 actan sobre la musculatura lisa bronquial y

glndulas submucosas.

Acciones:

Inhibicin de las secreciones

La Atropina produce la inhibicin de la depuracin mucociliar.

Broncodilatacin: va inhalatoria en enfermos con EPOC.

En el sistema cardiovascular: Sobre M2 miocrdicos produce: bloqueo del tono

vagal del ndulo sinusal, esto produce taquicardia y aumento del gasto
cardiaco. Dosis baja endovenosa; bradicardia.

Vasodilatacin cutnea: rubor por Atropina, dosis altas.

Aparato Genitourinario:

Urteres: disminucin del tono y motilidad.

Vejiga: disminucin tono cuerpo vesical, aumento del tono del esfnter. Dosis
altas de Atropina pueden producir retencin urinaria ( contraindicados en
pacientes con problemas prostticos).

Aparato Gastrointestinal.

Dosis altas de Atropina: producen disminucin del tono y motilidad de la

musculatura lisa GI.
Disminucin de la secrecin de mucina.
Disminucin del tono y motilidad de la vescula y vas biliares: antiespasmdico.
Derivados de amonio 4 de uso gastrointestinal:

metil bromuro de homatropina,

butil bromuro de escopolamina,
propantelina (Probantine),
metantelina (Bantine),
anisotropina (Valpin),
pirenzepina (gastropin).

Efecto sobre Glndulas:

Disminucin de las secreciones bronquiales, gstricas

Inhibicin de las glndulas salivales y sudorparas....se puede producir fiebre
atropnica con dosis elevadas en adultos y dosis teraputicas en nios.
Sensibilidad de los rganos a la Atropina.
Dosis crecientes: se inhiben glndulas salivales, ojo, corazn, aparato GI y GU,
secrecin gstrica, efectos sobre SNC y finalmente intoxicacin.
Dosis Letal: es variable 10 mg. o ms en nios.
Derivados de amonio 4: poseen escasa absorcin por va oral. No atraviesan
BHE, poseen escasa penetracin en la conjuntiva palpebral y poseen un mayor
efecto bloqueador ganglionar.

ANTICOLINRGICOS DE SNTESIS

Porcin voluminosa,
generalmente cclica
y lipfila.

Cadena principal
(puede ser cclica)

N+

extremo catinico y, a la vez,

con grupos alquilo lipfilos.

nexo

zona funcionalizada
(ester. OH)

ANTICOLINRGICOS DE SNTESIS

Al menos un anillo aromtico y uno aliftico cclico

cadena hidrocarbonada con interaccin hidrfoba

A
B

cadena

Amonio cuaternario
amina terciaria protonada

D
Puede incluir un ster (la mayora),
un ter o un hidrocarburo
Grupos OH o CONH2 capaces de formar
enlaces de H con el receptor

Estructura general comn a diversas acciones farmacolgicas:

- bloqueantes ganglionares.
- estimulantes o depresores del SNC
- anestsicos locales,...

En la accin anticolinrgica, puede predominar la accin antiespasmdica,

antisecretora o la midritica.

Sobre la acetilcolina, se puede obtener actividad antagonista

- cambiando la cabeza catinica.
- introduciendo radicales voluminosos en el acilo.

GRUPOS FARMACOLGICOS:
Usos de SINTTICOS O SEMISINTTICOS

A. ANTICOLINRGICOS GENERALES

METILNITRATO DE ATROPINA
TANATO DE ATROPINA (ATATRANICA)
METILBROMURO DE ESCOPOLAMINA
BUTILESCOPOLAMINA (BUSCAPINA)
METILBROMURO DE HOMATROPINA
(PARATROPINA)
DIFENAMIL (PRANTAL)
PROPINOXATO (SERTAL)
METESCOPOLAMINA (MESCOPIL)

EUCATROPINA
CICLOPENTOLATO
TROPICAMIDA

IPRATROPIO, BROMURO (ATROVENT)

FENOTEROL (BERODUAL)

E. ESPASMOLTICOS URINARIOS

B. DE USO OFTALMOLGICO

PIRENZEPINA
TELENZEPINA

D. ANTIASMTICO (BRONCODILATADOR)

C. ANTISECRETORES GSTRICOS
( ANTIULCEROSOS )

PRIFINIO (RIABAL)
FLAVOXATO (BLADURIL)

F. ANTICOLINRGICOS
ANTIPARKINSONIANOS CENTRALES:

TRIEXIFENIDILO (ARTANE)
BIPERIDENO (AKINETON)
ORFENADRINA (DISTALENE)

GRUPOS FARMACOLGICOS:
Antimuscarnicos M2

steres de aminoalcoholes:

R1
R2

R1 y R2 : fenilo o cicloalquilo

R4
CO

R3

R5

R6

R3 :
R4 :
R5 :
R6 :

H, OH
H, OH
Me, Et, Pr
H, alquilo

Ejemplos: Ciclopentolato, Adifenina.

GRUPOS FARMACOLGICOS:
Antimuscarnicos M2

Aminoalcoholes:
R3

R1
R2

C
OH

N
R4

R1 : fenilo (generalmente)
R3

R2 : cicloalquilo, alquilo
R3 : Me, Et, Ciclos (piperidina,...)
R4 : H o alquilo

Ejemplos: Trihexifenidilo, Prociclidina.

10

GRUPOS FARMACOLGICOS:
Antimuscarnicos M2

Aminoamidas
R1
R2

C
C

H2N

R3
C

R1 y R2 : generalmente fenilo
R4

R3 : alquilo
R4 : H o alquilo
R5 : H, Me

R5

Ejemplos: Isopramida, Aminopentamida.

GRUPOS FARMACOLGICOS:
Antimuscarnicos M1

SECRECIONES GSTRICAS LCERA

PIRENZEPINA

Antagonista Selectivo M1 (ganglio parasimptico)

Inhibicin secreciones cidas

Sobredosificacin:

M2 taquicardia
M3 glndulas y msculo liso

TELENZEPINA
Antagonista M1 con afinidad y eficacia de 4 a 5 veces mayor que pirenzepina
S
HN
O

N
N

N
O

Pirenzepina

HN

Telenzepina

11

GRUPOS FARMACOLGICOS:
Antimuscarnicos M2
COO-CH2-CH2-NEt2

COO-CH2-CH2-NEt2

OH
Dicloverina

Me

Ciclopentolato

Et
CH
CH

COO-CH2-CH2-N

Me
Et
Et

COO-CH2-CH2-N
HO

Me
Et
Et

S
Pentienato

Bromuro de Valetamato

GRUPOS FARMACOLGICOS:
Antimuscarnicos M2
OH

Br

COO

COO
N

Et
N

CH3

Et
Adifenina

Bromuro de Clidinio

H
OH

COO
COO
N

CH2-CH3
CH3

Glicopirrolato

CH3

Pipendolato

12

GRUPOS FARMACOLGICOS:
Antimuscarnicos M2
ACCIN ANTIESPASMDICA
Grupo II - derivados de NH3

ADIFENINA

DICICLOMINA

TRIMEBUTINA

Caractersticas:

Baja potencia
Relajan msculo liso
Administracin oral
Uso en clicos y espasmos
Accin vesical
Incontinencia urinaria

GRUPOS FARMACOLGICOS:
Antimuscarnicos M2
ACCIN EN LAS VAS AREAS

IPRATROPIO (derivado de atropina)

OXITROPIO (derivado de escopolamina)

Caractersticas:

Tienen +NH4
Accin broncodilatadora
Disminucin secreciones bronquiales

13

ANTIMUSCARNICOS M2

Hay otros frmacos sintticos o semisintticos con N 3 que tienen efecto

menor, (se usan para examen de fondo de ojo).

Estos son:
Homatropina: duracin del efecto: 1-3 das

Ciclopentolato: 6- 24 hrs.

Tropicamida: 2- 6 hrs.

ANTIMUSCARNICOS M2

OH
N

C
COO

COO

CH2

NEt2

N
CH3
Oxifenciclimina

Aminocarbofluoreno

H
O
COO

Me
N
R

R = Et Bromuro de Metantelina
R = iPr Bromuro de Propantelina

14

ANTIMUSCARNICOS M2

OH

OH
C

Trihexifenidilo

CH

CONH2

Prociclidina

CH

CH3

CH2 CH2 N

CONH2
CH3

CH2 CH

CH(CH3)2

CH3

CH(CH3)2

CH3

Aminopentamida

Isopramida

ANTIMUSCARNICOS M2
Sntesis de Trihexifenidilo e Isopropamida:
COCl

MgBr

AlCl3

OH

H3O

Ph
CH2
Ph

1)BuLi
2)CO2

Ph

3)H3O

1)BuLi
2)ClCH2CH2N(iPr)2

EtOH
CH COOH

Ph

COOEt
CH2CH2N

Ph
CH COOEt

Ph

Ph

CH2 CH2 N

Ph

1) NH3
CH(CH3)2
CH(CH3)2

Isopropamida
2)CH3I

15

ANTIMUSCARNICOS M3 (incontinencia urinaria).

aminoamidas:

CONH2

CONH2
CH3
N

N
O
KRP-197

Darifenazina

ANTIMUSCARNICOS M3 (incontinencia urinaria).

carbamatos:

H
N

H
N

O
O

N
YM-58790

N
CH3
O

N
YM-905

16

ANTIMUSCARNICOS M3 (incontinencia urinaria).

aminas terciarias

OH
N
H3C
Tolterodine

Uso Clnico de los Anticolinrgicos

Examen de fondo de ojo

Iritis aguda: miticos y midriticos.
Clicos intestinales y biliares.
Colon irritable.
Intoxicacin por organofosforados.
Cinetosis
Enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC)

17

RESUMEN USOS CLNICOS

Antiespasmdicos (clicos
biliar, renal)

Patologas
cardiovasculares

lcera gastroduodenal

Enfermedades
respiratorias (EPOC)

Premedicacin anestsica
Intervenciones
odontolgicas
Cinetosis
Exmenes oftalmolgicos

Enfermedad de Parkinson
Sobredosis colinrgica
Intoxicacin
organofosforados
Intox. exmen miastenia
gravis

ANTICOLINRGICOS MUSCARNICOS
Antagonistas competitivos con acetilcolina por receptores muscarnicos.

1) alcaloides naturales: atropina y escopolamina; sustancias liposolubles que

se absorben bien por va oral y atraviesan la BHE (especialmente la
escopolamina); pueden causar intoxicaciones severas.

2) derivados sintticos: oxibutinina, tolterodina, trihexifenidilo, biperideno,

tropicamida, butilescopolamina, ipratropio; los dos ltimos son escasamente
liposolubles por lo que se absorben mal y apenas atraviesan la BHE. Todos
ellos presentan la desventaja de ser escasamente selectivos.

Principales efectos farmacolgicos de carcter anticolinrgico:

- cardiovasculares: taquicardia
- sobre msculo liso GI, bronquial y vesical: atona y disminucin del
peristaltismo
- glndulas exocrinas: inhibicin de la secrecin
- oculares: midriasis y parlisis de la acomodacin (cicloplejia)
- centrales: depresin vestibular, sedacin, hipertermia, delirium

18

ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS

No existen antagonistas especficos de los receptores nicotnicos del SNC. Existen

frmacos selectivos sobre los receptores de los ganglios simpticos y parasimptico
(bloqueantes ganglionares, hoy en desuso) y frmacos selectivos sobre los receptores de
la placa motora (bloqueantes neuromusculares).

Bloqueantes neuromusculares
- al impedir la accin de la acetilcolina sobre el msculo estriado provocan la parlisis del
mismo.
- de acuerdo con su mecanismo de accin pueden subdividirse en dos grupos:
A) No despolarizantes: se comportan como antagonistas competitivos de la acetilcolina,
provocando una parlisis flccida. Prototipo: pancuronio.
B) Despolarizantes: se unen de forma persistente al receptor nicotnico provocando una
despolarizacin persistente por lo que al inicio de su efecto pueden provocar
fasciculaciones musculares. Prototipo: succinilcolina.
- se emplean en anestesia para inducir una relajacin muscular completa (necesidad de
ventilacin asistida)

TOXINA BOTULNICA
Inhibe la liberacin presinptica de acetilcolina por lo que antagoniza los efectos de la
misma a todos los niveles. Se emplea exclusivamente en inyeccin local para el
tratamiento de diversas afecciones que cursan con espasticidad muscular.

ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS

BLOQUEANTES GANGLIONARES: Ganglioplgicos.

Derivados de las sales de amonio cuaternario

O Cloruro de tetraetilamonio
O Compuestos bisamnicos: cloruro de hexametonio.
O Sales bisamnicas ms lipfilas: tartrato de pentolinio.

19

ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS

BLOQUEANTES GANGLIONARES: Ganglioplgicos.

Por modificacin de la longitud del espaciador carbonado en las sales de

amonio doble resultaron una serie de anlogos que diferan de los
compuestos anteriores en su selectividad frente al receptor nicotnico
ganglionar.
Son sales de amonio dobles con un espaciador ms corto, lo que permite
definir una distancia nicotnica de 0.7 nm como la ptima para este tipo de
receptores.
Son los frmacos llamados ganglioplgicos y entre los ms conocidos tenemos
hexametonio, pentametonio, azametonio y tiametonio.

ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS

2X

CH3
+

CH3
CH3

hexametonio

2 Br
CH3

N
N

CH3
CH3
CH3

CH3 N+
CH3

CH3
+

N
X

CH3
CH3

X = CH2 pentametonio
X = NCH3 azametonio
X = S tiametonio

20

ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS

Et

Et
Cl
+
N Et

(CH2)n

Et

n = 6 Hexametonio

CH3 H3C
N
+

(CH2)5

N
+

Tartrato de Pentolinio

Cl
Cl
+N
Cl
Cl

CH3

2 Cl

+
N CH3
H3C CH3

Cloruro de Clorisondamina

2 CH3SO4
+
N

Metansulfonato de Trimetidinio

ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS

BLOQUEANTES GANGLIONARES: Ganglioplgicos.

Carga positiva en otro heterotomo distinto al nitrgeno.

O Trimetafano.

Aminas secundarias y terciarias.

O Mecamilamina, Pempidina.

21

ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS

O
bz

CH3

N bz

N
O

CH2SO3

Camsilato de Trimetafan

NHCH3
Mecamilamina

Pempidina

ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS

RELAJANTES MUSCULARES PERIFRICOS: Curarizantes.

Sales de amonio dobles.

Paquicurares: d-tubocurarina, Galamina (yoduro), Pancuronio

Leptocurares: Decametonio, Succinilcolina, Prodeconio.

22

BLOQUEADORES MUSCULARES

AGENTES COMPETITIVOS:
Tubocurarina
Alcuronio
Betaeritroidina
Pancuronio
Galamina
Atracurio
AGENTES DESPOLARIZANTES
Succinilcolina
Decametonio

ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
a) Competitivos o estabilizantes:
H3CO

Esqueleto de la AcCo
+

HO
O

Me O

CH3
CH2
N+

H3C
H

H
N

Me

OCH3
(+)-Tubocurarina

OH
O

N+

H
H

Me

Me

H2 C

CH3

Me

R=H
Vecuronio
R = CH3 Pancuronio

23

ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
a) Competitivos o estabilizantes:
Et
N

Et
N+
Et

O
Et

Betaeritroidina

H3CO

O
O

Galamina

H3CO
H3CO

O
(CH2)5

O
Et N+
Et
Et
OCH3

O
N+
CH3

Et
N+
Et

N+
H3C

OCH3

OCH3

H3CO
OCH3

Atracurio

OCH3

ANTICOLINRGICOS NICOTNICOS
b) Despolarizantes:

O
N+

N+

2 Cl-

O
Dicloruro de succinilcolina
Cloruro de suxetonio
N+

N+
Decametonio

24