Ilce Lpez Castillo/ INUMEDH/ 6TO SEMESTRE

ANALGSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTERODICOS (AINE)
Es un amplio grupo de analgsicos con propiedades antiinflamatorias y
antitrmicas. El prototipo clsico es el cido acetilsaliclico (AAS; Aspirina).
Otros nombres que tienen son AINES (para diferenciarlo de los
corticoesteroides), no narcotico, no opiceos, analgsicos perifricos o
analgesios antitrmicos.
Es un grupo teraputico MUY utilizado cuyas acciones
farmacolgicas son:
Antiinflamatorios (dosis mas altas),
Analgsicos, antipirticos
Antiagregante plaquetario
(Clinicamente relevante para AAS >75-100 mg/da y Naproxeno
1000 mg/da)
Los efectos adversos pueden ser ulcera pptica, hemorragias
digestivas, HTA y cuadros de insuficiencia renal.
Los AINES es un grupo de frmacos que se pueden administrar por varias
vas y con distintas formulaciones. Para la mayora necesitamos prescripcin
aunque unos pocos pueden adquirirse sin receta. La caracterstica
farmacolgica mas importante ser la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas.
Sintesis de los eicosanoides: Ante una agresin fsica de las membranas
celulares los fosfolipidos se desnaturalizan y pasan a acido araquidonico.
Este acido araquidonico puede eliminarse mediante la via ciclooxigenasa o
mediante la via de la lipooxigenasa dando distintos componenentes. Por la
via cicloxigenasa obtendremos prostaglandinas (F2, E2, D2 y prostaciclina)
y el tromboxano A2 mientras que por la via lipooxigenasa obtendremos los
leucotrienos.
Mito de la ciclooxigenasa buena y mala: COX-1: Es una enzima
constitutiva (respuesta rpida) que se expresa en casi todas las clulas del
organimo. Las funcones mas importantes sern la proteccin gstrica, la
agregacin plaquetaria y el balance electroltico a nivel renal. Participara en
algunos tipos de inflamacion y en el desarrollo y maduracin de los linfocitos
T.
COX-2:
Es una enzima inducible (respuesta lenta) fundamental en el
proceso de la inflamacin. Se encuentra en Sinoviocitos, condrocitos,
fibroblastos, macrgagos, endotelio; clulas tumorales y se expresa en
tejido gstrico, rion, medula renal, vasos de la macula densa, utero, ojo,
cerebro a en el endotelio. Participa en la regulacin vascular (fuente
fisiolgica de PGI2
Las funciones de las prostaglandinas sern:
PGE1

Secrecin mucosa gastrointestinal.

Dra. Irma Lorena Ruiz Rosas

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PGE2
Dolor, fiebre; Contraccin de musculatura lisa;
Broncoconstriccin
PGF2

Contracciones uterinas

PGI2 (Prostaciclina)
Vasodilatacin;
TXA2 (Tromboxano)

Inhibicin de la agregacin plaquetaria;

Agregacin plaquetaria; vasoconstriccin

Las funciones de los leucotrienos son:

LTB4:

Quimiotaxis de leucocitos

LT-C4; LT-D4; LT-E4 Migracin de leucocitos; Broncoconstriccin.

Edema.
COX-1 COX-2 y lugares de activacin: El aa que diferencia la COX-1 de la
COX-2 esta en la posicin 523. La COX-1 tendra isoleucina mientras que la
COX-2 tendra valina. Esto hace que la COX-1 se pliegue en la posicin 523
mientras que la COX-2 no tendr estos pliegues. Este pligue ser clave para
explicar porque los AINES inhiben ambas COX pero los COXIB solo inhiben a
la COX-2.
El acido araquidonico entra en el aa y pasa a PG H2 tanto por la via COX-1
como por la via COX-2. EL AINE al llega a la COX-1 tapa el pliegue y por
tanto no puede pasar el acido araquidonico y por extensin no puede
transformarlo en PG H2. En el caso de los AINES con COX-2 el acido
araquidonico pueden ENTRAR en el sistema enzimtico pero como el aa esta
bloqueado por el AINE el acido araquidonico sale igual .
EN el caso de los COXIB (inhibidores de la COX-2) no bloquean la COX-1
porque no puden entrar en el pliegue y bloquear el aa, sin embargo si
pueden inhibir la COX-2 porque aqu al no haber pliegue si puede llegar al aa
y bloquearlo.
Aspectos farmacolgicos de la inhibicin de la sntesis de PG: De
los AINE clsicos a los COXIB.
AINE Inhibidores reversibles y competitivos: Compiten con el sustrato
(cido araquidnico) por la zona activa de la COX. Tendremos: ibuprofeno,
piroxicam, cido mefenmico, naproxeno
AINE BIFSICOS: Tienen una primera fase de inhibicin reversible y
competitiva y una segunda fase de cambio conformacional del complejo
AINE-COX. El tiempo de inhibicin es dependiente y en este grupo
tendremos: indometacina, flurbiprofeno, cido meclofenmico, diclofenaco,
paracetamol
AINE Inactivadores irreversibles de la COX: Se produce por acilacin de
la serina situada en la posicin 530 de la COX). La irreversibilidad durara
unos 7 dias que es lo que tarda en renovarse la COX. EN este grupo
tendremos: Acetilsaliclico, Salicilatos acetilados
Selectividad relativa de COX-1 y COX-2 humana por diferentes AINE.
Verdes: Valdecoxib, lumiracoxib, rofecoxib y etorocoxib. Son muy selectivos

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para la COX-2. Se necesitan dosis superiores a 50 veces para inhibir la COX1. Estos son los COXIB.
Amarillos y rosas: Diclofenato, meclofenamato, piroxicam, salicitato sdico,
y zomepirac. Inhiben mas a la COX-2 que a la COX-1 por tanto estos
frmacos tienes menor capacidad que los COXIB pero tambien pueden dar
transtornos secundarios tipicos de los COXIB.
Rojos: Ibuprofeno, naproxeno, acido acetilsalicico, indometacina, ketorolaco
y flurbiprofeno. No distinguen entre COX-2 y COX-1.
Accion analgsica de los AINES
Relevante en dolores de intensidad leve y moderada; como mialgias,
musculoesquelticos, dismenorrea, postoperatorios y dolores de tipo clico.
Tambien para dolores crnicas como la atrosis (Ibuprofeno 1200-2400
mg/dia). Son especialmente eficaces para dolores con aumento de
liberacin de PGs, dolor neoplasico (metstasis oseas) y como medicacin
adyuvante con otros analgsicos como opioides. Su eficacia depende del
frmaco.
Mecanismo de accin perifrico: Inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas (No bloquean las PGs liberadas). Disociacin entre efecto
analgsico y antiinflamatorio en los AINE.
Mecanismo de accin central: Puede ser por: Inhibicin de la la COX-3 (
ibuprofeno, indometacina, diclofenaco, PARACETAMOL). Aumento de cido
kinurnico antagonista de aminocidos excitadores. Potenciacin de
mecanismos serotoninrgicos y catecolaminrgicos centrales. Liberacin de
opioides endgenos. Prevencin del fenmeno de sensibilizacin central
(receptor NMDA) por disminucin de la sustancia P y del oxido ntrico.
Prostaglandinas en el dolor: Sensibilizacion perifrica y central
La histamina, ATP, serotonina, bradicinina, protones y glutamato actuaran
como activadores del dolor. Las prostaglandinas sern sensibilizadores, si se
controlan se puede inhibir el dolor.
La sensibilizacin perifrica por las PG favorece la desnaturalizacin de los
canales de Na, entrando mas Na en la orina y aumentando el dolor.
Tambien se da la sensibilizacin central por las PG. Debido a esto muchos
antiepilpticos se usan como analgsicos porque son capaces de disminuir
la sensibilizacin central provocada por el glutamato.
Accion antitrmica de los AINES
Las toxinas favorecen la liberacin de pirgenos endgenos por los
leucocitos (citoquinas, interleuquinas 1b y 6, etc) que van a neuronas de los
rganos periventriculares (lamina terminalis, centro termorregulador,
hipotlamo) favoreciendo la sintis de PG E2. Este aumetno de
prostaglandina E2 aumentara los mecanismos de produccin de calor dando
la fiebre.

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Los AINES como el paracetamol disminuirn la sntesis de PG E2 con lo que
se impedir el aumento de temperatura por encima de lo normal (si los
AINES se utilizan con una temperatura normal no tendrn ningn efecto).
Efectos gastrointestinales: Habra sntomas disppticos en el 30%-50%
de los pacientes que consumen AINE. Las lesiones pueden ser de todo tipo
siendo las mas graves las menos sintomticas. Entre ellas tenemos: lcera
gastroduodenal: 30% de los casos, (muchas son asintomticas)
AINE excluyendo aspirina: Pueden provocar hemorragias o perforacin
gastrointestinales. Si se incluye la aspirina el riesgo de provocar
hemorragias y perforaciones se duplica.
Mecanismo de accin: Los problemas gastrointestinales se producen por
inhibicin de la COX-1 en la mucosa gastrointestinal que es un componente
local y un componente sistmico (su inhibicin da los sntomas mas graves).
Algunos preparados parenterales tambien se asocian con lesiones
gastroduodenales.
El frmaco que mas grado de lesividad gstrica tendr ser ketorolaco y el
piroxicam (ya retirados), despus naproxeno, diclofenaco, despus
ibuprofeno, Coxibs, aspirina a dosis bajas y el que menos dao hace ser el
paracetamol.

Efectos aterotrombticos de los AINE

Los coxibes incrementan el riesgo de IAM y muerte sbita en un 40%. La
mayora de los AINE no selectivos (excepto AAS, naproxeno) no inhiben
suficientemente la COX-1 y, por tanto, tambin aumentan el riesgo a dosis
plenas antiinflamatorias en uso crnico, de entre ellos, el diclofenaco es el
que presenta un mayor riesgo.
Los AINE a dosis analgsicas/antipirticas y en uso intermitente no
aumentan de forma relevante el riesgo
AINE a nivel vascular: Hay un equilibrio entre PGI2 y tromboxano A2 en
los vasos:
PGI2: Es vasodilatador y antiagregante plaquetario.
TXA2: Es vasoconstrictor y proagregante plaquetario.
Los AINES inhiben mas la COX-2 lo que lleva a un aumento de tromboxano
A2 que aumenta la vasoconstriccin y la agregacin plaquetaria facilitando
la formacin de trombos. Con los COXIB el efecto es mayor y hay mayor
riesgo.
Efectos adversos cardiovasculares de los AINES.
Aumento del riesgo aterotrombtico lo que favorece infarto agudo de
miocardio, ictus y muerte sbita. (explicar lo anterior de los efectos
aterotromboticos de los AINE).
Los COXIB incrementan el riesgo de IAM.
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Aumento del riesgo de insuficiencia cardiaca (especialmente en
pacientes con deterioro previo)
Aumento del riesgo de hipertensin (reduccin de la eficacia
antihipertensiva de diurticos o de IECA)
Retencin hidrosalina en rion.
Efectos adversos de los AINES
Efectos gastrointestinales: Irritacin y/o ulceracin gstrica y esofgica
Efectos renales: Disminucin del aclaramiento de creatinina (frecuente). Mas
infrecuentes son alteraciones de electrolitos (hiponatremia e hipercalcemia),
retencin urinaria, edema, hipertensin, fallo renal crnico, sndrome
nefrotico, nefritis aguda intersticial, papilitis necrosante y nefropata
analgsica.
Efectos hepticos: Toxicidad hepatocelular reversible (ms frecuente) y fallo
heptico (menos frecuente).
Efectos hematolgicos: Los mas frecuentes aparecen sobre la coagulacin
(antiagregante plaquetario). Mas infrecuentes son agranulocitosis,
trombocitopenia y anemia aplasica.
Reaccion de hipersensibilidad: Rash cutneo, asma y reacciones
anafilcticas.
Efectos sobre el SNC: Cefaleas, estado confusional.
Acido acetilsalicido y derivados (salicitatos)
Formado por un ncleo fundamental, el cido saliclico. Las reacciones
adversas ms frecuentes son de localizacin gastrointestinal, la aspirina
provoca la mayora mientras que los salicitatos no acetilados, diflunisal y las
formas tamponadas-efervescentes son menos lesivas para el estomago.
En nios y adolescentes con accesos febriles agudos, AAS se relaciona con
el sndrome de Reye, (encefalopata aguda, degeneracin grasa del hgado y
disfuncin mitocondrial) de elevada mortalidad (20-40 %). Debido a esto el
uso de AAS estar contraindicado en estos pacientes.
Indometacina
Se introdujo en clnica en 1963 para el tratamiento de la artritis
reumatoide con eficacia muy notable (espondilitis anquilosante, Gota
aguda ).
La incidencia de efectos secundarios es elevada (30-60% de los pacientes)
y dara cefaleas, mareos y alteraciones digestivas.
La via de administracin puede ser oral, rectal o tpica.
Derivados arilpronionicos
Ibuprofeno es cabeza de serie de este grupo de frmacos. Est indicado
para el alivio sintomtico de los dolores ocasionales leves o moderados (de

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cabeza, dentales, menstruales), musculares (contracturas), de espalda
(lumbalgia) y estados febriles)
A las dosis bajas (analgsico o antitrmico), es bastante bien tolerado, pero
a dosis elevadas tiene las mismas reacciones adversas que otros AINE.

Antirreumaticos (antiartrticos)
Solo son usados por especialistas. Antiinflamatorios diversos (escaso uso/
muy txicos). Sulfazalazina, antimalricos (cloroquina), Sales de oro.
Leflunomida. Corticoides. Inmunosupresores
Metotrexato: El de mayor uso porque se puede usar con corticoides, es muy
barato, eficaz y tiene buena tolerancia.
Tratamientos biolgicos
Anti-TNF: Etanercept, Infliximab, adalimumab
Anti-linfocitos: Rituximab
Anti-interleukina (IL-1): Anakinra

Interacciones AINES
Los AINES pueden tener interacciones con:
Antihipertensivos: Disminuye el flujo renal y el filtrado glomerular
disminuyendo la eficacia del antihipertensivo.
Anticoagulantes orales (especialmente AAS): Accion sinrgica, inhibiendo la
agregacin plaquetaria y favoreciendo las hemorragias.
Salicitatos + anticidos: Disminuye el efecto del AINES.
Resinas de intercambios: Modifican la absorcin.
Antidiabeticos orales: Aumenta el efecto de sulfonilureas.
Anticonvulsionantes con:
AAS: aumenta el acido valproico.
Butilpirazolidinas: Aumenta el efecto de fenitoina.
Ibuprofeno: Aumenta la concentracin de fenitoina.
Digoxina: Aumenta la concentracin de digoxina
Litio (todos menos ibuprofeno): Aumento de la concentracin de litio.
Ciclosporina: Aumenta la concentracin de ciclosporina.

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