FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

CURSO

: FISIOLOGIA

HUMANA

TEMA:
INFLAMACION

PROFESORA: GIANINA

ARISTONDO

ALUMNOS:

PAUL ANTONIO TRILLO ROJAS

ALISON DANIELA HUAYTAN PECHO
DENNIS ALEXIS RIVERA VILCHEZ
DIEGO ANTONIA PAREDES VALENCIA
JHIMMY PORTAL ROCAS
MARLENE CABRERA SANTOS

TURNO: MAANA
CICLO: III
INTRODUCCIN
Cuando se produce una rotura de la piel o de las mucosas, los microorganismos
pueden pasar del medio externo al interno. Como reaccin y en un intento de
localizar al agente invasor, se produce una reaccin en el tejido conectivo
vascularizado que se denomina inflamacin. Este complejo proceso produce el
acmulo de fluidos y leucocitos en el espacio extravascular. La inflamacin puede
ser originada por factores endgenos (necrosis tisular o rotura sea) o factores
exgenos

como

(quemaduras),

lesiones
qumicos

por

agentes

(corrosivos),

mecnicos
biolgicos

(corte,

etc),

fsicos

(microorganismos)

inmunolgicos (reacciones de hipersensibilidad). Aunque en algunos casos, como

la hipersensibilidad, la inflamacin puede tener consecuencias nocivas, por lo
general es una respuesta protectora que trata de restaurar los tejidos lesionados.
Tras un proceso inflamatorio puede ocurrir lo siguiente:
1. Resolucin con retorno a una estructura y funcin normales
2. Supuracin con formacin de absceso
3. Hinchazn con regeneracin de tejido especializado o fibroso formando una
cicatriz.
4. Persistencia del agente causante, hacindose el proceso crnico
La respuesta inflamatoria est formada por plasma, clulas circulantes, vasos
sanguneos y constituyentes celulares y extracelulares del tejido conectivo. Entre
las clulas circulantes se incluyen los neutrfilos, monocitos, eosinfilos, linfocitos,

basfilos y plaquetas. Las clulas del tejido conectivo son los mastocitos, que
rodean los vasos sanguneos y los fibroblastos. La matriz extracelular consiste en
protenas fibrosas estructurales (colgeno, elastina), glicoprotenas adherentes
(fibronectina, laminina, entactina, tenascina y otras) y proteoglicanos. La
membrana basal es un componente especializado de la matriz extracelular que
consiste en glicoprotenas adhesivas y proteoglicanos.

INFLAMACIN
CONCEPTO
La inflamacin es la respuesta del sistema inmunolgico de un organismo, al dao
causado a sus clulas y tejidos vascular izados por patgenos bacterianos y por
cualquier otro agresor de naturaleza biolgica , qumica , fsica o mecnica
Aunque dolorosa, la inflamacin es, normalmente, una respuesta reparadora; un
proceso que implica un enorme gasto de energa metablica.
Causas de la inflamacin
Agentes fsicos: Radiaciones, fro, calor, rayos UV.
Agentes qumicos: Venenos, toxinas.
Agentes biolgicos: Bacterias, virus, parsitos, hongos; las clulas de mamferos
disponen de receptores que captan la presencia de microbios; entre los receptores
ms importantes estn los receptores de tipo Toll, que detectan la presencia de
bacterias, virus y hongos, y desencadenan vas de sealizacin que estimulan la
produccin de diferentes mediadores
Agentes endgeno:
Cuerpos extraos: Que inducen inflamacin porque daan los tejidos (necrosis) o
aportan microbios.

TIPOS DE INFLAMACION

INFLAMACION AGUDA

La inflamacin es la respuesta protectora natural del cuerpo a cualquier lesin,

irritacin, o ciruga. Este proceso de defensa natural lleva un flujo de sangre
incrementado al rea afectada, lo que produce una acumulacin de lquidos. A
medida que el cuerpo acumula esta respuesta protectora, los sntomas de la
inflamacin se desarrollan.
Estos incluyen:
Hinchazn
Dolor
Aumento del calor y enrojecimiento de la piel La inflamacin puede ser aguda o
crnica.
Cuando es aguda, ocurre como una respuesta inmediata a un trauma (una lesin
o ciruga) habitualmente en el curso de las siguientes dos horas. Cuando es
crnica, la inflamacin refleja una respuesta continua a una condicin mdica de
ms largo plazo, tal como la artritis. Inflamacin no es lo mismo que infeccin. Las
infecciones son causadas por bacterias, hongos, y virus, y las infecciones en
ocasiones producen inflamacin. Sin embargo, las infecciones y las inflamaciones
son tratadas de maneras muy diferentes. Su cirujano de pie y de tobillo puede ser
quien mejor determine la causa de sus tejidos inflamados.
En la inflamacin aguda distinguimos tres puntos clave: cambios hemodinmicos,
alteracin de la permeabilidad vascular y modificaciones leucocitarias.
FASES DE LA INFLAMACIN
De forma esquemtica podemos dividir la inflamacin en cinco etapas:
1

Liberacin de mediadores. Son molculas, la mayor parte de ellas, de

estructura elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito
bajo la actuacin de determinados estmulos.

Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas molculas producen

alteraciones vasculares y efectos quimiotcticos que favorecen la
llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio.

3 Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. Proceden

en su mayor parte de la sangre, pero tambin de las zonas circundantes
al foco.
4

Regulacin del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las

respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio tambin integra una serie
de mecanismos inhibidores tendentes a finalizar o equilibrar el proceso.

5 Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la

reparacin total o parcial de los tejidos daados por el agente agresor o
por la propia respuesta inflamatoria.

LIBERACIN DE MEDIADORES. EL MASTOCITO

Aunque todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la
inflamacin, la fuente principal de los mismos es el mastocito. Esta es una clula
inmune inespecfica que tambin procede de la mdula sea, aunque los
mecanismos de su diferenciacin no son bien conocidos. El mastocito contiene en
el citoplasma grnulos con mediadores de la inflamacin preformados. Cuando se
activa, libera estos factores, junto con otros de carcter lipdico que son
sintetizados de novo. El mastocito se detecta en casi todos los tejidos, siendo
localizado principalmente alrededor de los pequeos vasos, sobre los que
actuarn los mediadores una vez liberados
La liberacin de mediadores ocurre por distintas causas, pero quizs la ms
frecuente sea la lesin directa de la clula por le agente agresivo. Cuando la
inflamacin progresa y se acumulan en el foco suficientes factores activados del
complemento, el C3a y el C5a, actuando sobre receptores de membrana, inducen
la activacin del mastocito y la consiguiente liberacin de mediadores. Otro

mecanismo de activacin se desarrolla mediante la IgE que es captada en la

membrana del mastocito, ya que ste presenta receptores para la porcin Fc de
esta inmunoglobulina (FceR). El antgeno activa al mastocito cuando conecta
especficamente con dos IgE contiguas sobre la membrana.
Los mecanismos bioqumicos que subyacen a este proceso no son an bien
conocidos. Parece que el proceso se inicia en la membrana con activacin de
adenilato-ciclasa y de fosfolipasa A2. La adenilato-ciclasa determina un
incremento inicial de la concentracin intracitoplasmtica de cAMP, mientras que
la fosfolipasa ataca a los lpidos de membrana produciendo cido araquidnico .
Tambin aumenta la permeabilidad de membrana al Ca++, con lo que se
incrementa la concentracin de este in en el citoplasma. El aumento de la
concentracin de Ca++ y el del cAMP determinan la formacin de microtbulos en
el mastocito, as como el movimiento de grnulos citoplasmticos hacia la
membrana celular, producindose posteriormente la fusin de los grnulos con
sta y la liberacin de mediadores al espacio extracelular. Estos mediadores, que
se encontraban preformados en los grnulos, son principalmente histamina,
enzimas proteolticas, el factor quimiotctico del eosinfilo (ECF-A, eosinophil
chemotactic factor), factor quimiotctico del neutrfilo (NCF, neutrophil chemotactic
factor) y heparina.
El cido araquidnico formado puede seguir dos vas metablicas, la de la
enzima ciclo-oxigenasa que determina la produccin de prostaglandinas (PG) y
tromboxanos y la de la lipooxigenasa que conduce a la formacin de leucotrienos
(LT). Todas estas sustancias de carcter lipdico, sintetizadas de novo por el
mastocito, son un segundo grupo importante de mediadores de la inflamacin.
El basfilo es una clula preponderantemente sangunea, acude a los
tejidos durante el proceso inflamatorio y supone un refuerzo en la liberacin de
mediadores ya que se activa por los mismos mecanismos que el mastocito y libera
mediadores equivalentes a los de esta clula.

EFECTOS DE LOS MEDIADORES

Mediadores preformados
1 Histamina. Es un mediador ampliamente distribuido por el organismo
aunque se detecta principalmente en el mastocito y basfilo. Deriva, por
descarboxilacin,

del

aminocido

histidina.

Actuando

sobre

los

receptores H1 (histamina 1) de los vasos produce vasodilatacin e

incremento de la permeabilidad. Como veremos posteriormente, cuando
la histamina acta sobre receptores H2 (histamina 2) produce efectos
inhibidores o reguladores de la inflamacin.
2 Enzimas proteolticas. De las distintas enzimas proteolticas liberadas
por el mastocito, quizs la ms interesante sea la kininogenasa que
acta sobre las protenas procedentes de la sangre y denominadas
kiningenos, produciendo su ruptura en pptidos ms pequeos
denominados kininas. Las kininas inducen vasodilatacin, aumento de la
permeabilidad vascular y estimulan las terminaciones nerviosas del
dolor.
3 Factores quimiotcticos. El ECF-A incluye dos tetra pptidos de
alrededor 500 d. de peso molecular que atraen eosinfilos al foco
inflamatorio, induciendo simultneamente la activacin de estas clulas.
El NCF es una protena de un peso molecular superior a 750.000 d. con
capacidad de atraer y activar al neutrfilo .
4 Heparina. Al inhibir la coagulacin, favorece la llegada al foco
inflamatorio desde la sangre de molculas y clulas. Es, adems, un
factor

regulador,

correspondiente.

por

lo

que

ser

estudiado

en

el

apartado

REGULACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio
se encuentra estrechamente regulado, evitando, as una respuesta exagerada o
perjudicial. Algunos de los mediadores que producen activacin, al variar su
concentracin o actuar sobre distintos receptores, van a producir inhibicin,
consiguiendo, de esta forma, un equilibrio o modulacin de la respuesta
inflamatoria. Los siguientes factores intervienen en esta regulacin (2, 7, 9):
1 Histamina. Actuando sobre receptores H2, induce en el mastocito y
basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores, inhibe la actividad
del neutrfilo, inhibe la quimiotaxis y activa las clulas T supresoras.
2 PGE. Produce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin
de mediadores y sobre los linfocitos una inhibicin de la proliferacin y
diferenciacin.
3 Agonistas autonmicos. El mastocito y basfilo parecen presentar
receptores y -adrenrgicos y -colinrgicos que sugieren que la
liberacin de mediadores podra estar sometida a una regulacin
autonmica. La activacin del receptor -adrenrgico produce una
inhibicin, mientras que la activacin del -adrenrgico y -colinrgico
inducen la estimulacin
4

Heparina. Inhibe la coagulacin y la activacin de los factores del

complemento.

5 Eosinfilo. Esta clula, atrada por el ECF-A, acude al foco inflamatorio

donde libera una serie de enzimas que degradan determinados
mediadores potenciadores de la inflamacin. La histaminasa acta sobre
la histamina, la arilsulfatasa sobre los leucotrienos y la fosfolipasa sobre
el PAF.
Cambios hemodinmicos en el calibre y en el flujo

Despus de un periodo inconstante y transitorio de vasoconstriccin arteriolar, se

produce vasodilatacin e hiperemia activa (apertura de nuevos lechos capilares en
la zona de la lesin que produce un aumento de flujo) que causa enrojecimiento y
aumento de la temperatura. Despus se produce un periodo de hiperemia pasiva
en la que disminuye el flujo por un aumento de la permeabilidad microvascular con
extravasacin de lquido y aumento de la viscosidad sangunea en los vasos de
menor calibre, que es lo que se denomina stasis (parlisis total del flujo).
A medida que evoluciona el stasis se va produciendo la orientacin perifrica
(marginacin) de los leucocitos, que se adhieren al endotelio, atraviesan la pared
vascular y se dirigen al intersticio.
Alteracin de la permeabilidad vascular
Se alteran las bases morfolgicas del endotelio por accin de los mediadores
qumicos. Generalmente se produce en las vnulas.
En condiciones normales el endotelio no permite la salida de protenas y el
intercambio se produce por pinocitosis, pero cuando se altera la permeabilidad se
encuentran alteradas las uniones celulares y las cargas negativas de la membrana
basal.
Majno y Palade vieron aperturas entre las clulas que no se encontraban rotas.
Esto se debe a que las sustancias de la inflamacin provocan la contraccin
brusca de los filamentos de actina y miosina de las clulas endoteliales que se
retraen. Despus el citoesqueleto se reorganiza para mantener la contraccin
durante ms tiempo.
Las sustancias inflamatorias deben disolver la membrana basal de estas
aperturas.
El foco central son las vnulas, pero si es muy intenso se alcanza a los capilares y
se produce extravasacin por rotura.

En los casos en los que la inflamacin resulta patolgica se produce necrosis de

los tejidos y vasos.
Bases anatmicas
Respuesta inmediata: contraccin de las clulas endoteliales y ensanchamiento de
la unin intercelular. Favorecido todo esto por sustancias como la histamina, la
bradiquinina y los leucotrienos.
Respuesta tarda: reorganizacin del citoesqueleto (retraccin endotelial) y
apertura de las uniones intercelulares favorecido por sustancias como la
interleuquina-1 (IL-1), interfern- (IFN-) y factor de necrosis tumoral (TNF).
Respuesta inmediata prolongada: lesin endotelial directa con necrosis y
desprendimiento de las clulas endoteliales por exceso de agente inflamatorio en
los vasos.
Mediadores qumicos
Pueden estar presentes en el plasma y deben ser activadas para ejercer su
funcin. Tambin puede estar en las clulas donde permanecen almacenadas
siendo secretadas o sintetizadas de novo en respuesta a un estmulo. Estas
clulas son principalmente las plaquetas, los polimorfonucleares, monocitos,
macrfagos y mastocitos.
Estas sustancias pueden tener efectos autocrinos, paracrinos o endocrinos.
Una vez liberados y activados tienen muy poca vida media debido a su efecto
txico, la mayora tienen efectos secundarios perjudiciales como son la
destruccin de tejidos, convirtindose as la inflamacin en una autoagresin.
Aminas vasoactivas
Histamina: se encuentra en clulas cebadas, basfilos y plaquetas almacenada en
grnulos que secretan ante agentes inflamatorios, molculas del complemento

(C3a, C5a), protenas lisosomales, IL1, IL8. La histamina es el gran mediador de la

fase aguda, sus efectos son:
Vasodilatacin de arteriolas y vnulas.
Alteracin de la permeabilidad en las vnulas.
Serotonina: almacenada en clula enterocromoafines, plaquetas y clulas del
sistema nervioso. Su liberacin se produce gracias al factor activador de plaquetas
(PAF). Sus acciones son muy semejantes a las de la histamina.
Metabolitos del cido araquidnico
Prostaglandinas: PGE2, PGI2, PGD2 que producen vasodilatacin, fiebre y dolor.
Tromboxanos A2 (TXA2): producen agregacin plaquetaria y vasoconstriccin.
Leucotrienos LTC4, LTD2 y LTE4: producen vasoconstriccin, aumento de la
permeabilidad y broncoespasmos.
Leucotrieno B4: que promueve adherencia leucocitaria y quimiotaxis.

INFLAMATORIA CRNICA
Es la respuesta inflamatoria persistente o prolongada, en la cual como procesos
simultneos, puede no haber resolucin completa del estmulo, dao o noxa que
inicio la inflamacin y el tejido sigue a la vez daado, y por ende; tanto los
mecanismos de eliminacin/destruccin/aislamiento de la noxa, y de reparacin el
tejido daado siguen activos. Generalmente su inicio es insidioso, no produce o
carece de sintomatologa.
a) Causas de inflamacin crnica.
Infecciones persistentes:

Microorganismos

de

generalmente

baja

toxicidad,

que

pueden

desencadenar una reaccin de hipersensibilidad retardada, o un patrn histopatol

gico deGranuloma.
Ej. Infecciones
por Mycobacterium tuberculosis(causante de latuberculosis),Treponema
pallidum(causante de la Sfilis), algunos virus y parsitos.
B.-Exposicin prolongada a la noxa:
Agentes potencialmente txico.
Pueden

ser

exgenos,

como

el

silicato,

endgenos,

como

los

componenteslipdicos txicos del plasma y la placa ateromatosa, en la gnesis d

e laateroesclerosis, que inducen una respuesta inflamatoria crnica por parte de la
pared vascular.
Autoinmunidad.
Bajo

ciertas

condiciones,

se

puede

desarrollar

una

reaccin

inmune

contratejidos del propio organismo, mecanismo de enfermedades como el Lupuser

itematoso, Artritis reumatoidea, etc. En estas enfermedades auto

antgenos

inducen una reaccin inmune auto perpetuada, que resulta en dao tisular
crnico.
b) Caractersticas:
En contraste con la inflamacin aguda, que se manifiesta con alteraciones
vasculares, edema, e

infiltracin

predominante

de

neutrfilos

nucleares), la inflamacin crnica se caracteriza morfolgicamente por:

a. Infiltracin por leucocitos mononucleares.
Macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas.
b.Destruccin tisular.

(polimorfo

Inducida por la persistencia de la noxa, o de clulas pro-inflamatoriasactivadas.

c.Fibrosis:
Reemplazo del tejido daado por tejido conectivo.
Proliferacin de fibroblastos, sntesis de material extracelular, y formacin de
nuevos vasos sanguneos (angiognesis).