Membrana celular

Las membranas son superficies limitadoras que dividen y se conectan.

En biologa, las membranas son barreras entre las unidades morfolgicas
y funcionales. La membrana celular (plasma) forma una continuidad con
el interior de la clula y no se separan claramente de ella. Las
membranas son responsables de la captacin de material lquido y
slido, para la extrusin de material endgeno y de residuos, y para la
permeacin y el mecanismo de transporte. Las membranas son de
naturaleza lipdica.
Tabla 4-1 presenta la estructura y funcin de la membrana, y en la tabla
4-2 se describen las propiedades de membrana. La figura 4-1 es un
diagrama esquemtico de una estructura de membrana. Si bien este
modelo de unidad de membrana ayuda a comprender algunos de los
mecanismos implicados en el transporte de sustancias a travs de la
frontera de clulas, es probablemente una simplificacin excesiva.
Modelo de mosaico fluido
Un concepto moderno es el de modelo de mosaico fluido. El modelo
de mosaico fluido ve a la membrana como un compuesto en un fluido
matricial de lpidos (no rgida) con la que estn asociados masas de
protenas relativamente mviles (protenas icebergs flotando en un
mar de aceite). Las protenas pueden penetrar total o parcialmente a
travs de la capa de fluido lipdica. Otras protenas se asocian
nicamente con el interior o la superficie de la membrana exterior. La
protena puede moverse en direccin vertical u horizontal. La matriz
lipdica es fluida porque una proporcin de las colas de cidos grasos
que son insaturados y la temperatura de fusin de la bicapa est por
debajo de la temperatura normal del cuerpo, Todas las membranas
plasmticas se componen de lpidos, protenas y carbohidratos, con las
proporciones de estos componentes y presentan una variacin
considerable. Por ejemplo, las proporciones de protenas de la
membrana de fosfolpidos son 0.23, 0.83, 1.11 y 1.15 en las membranas
de mielina, hepatocitos, eritrocitos y leucocitos, respectivamente. Los
lpidos de
la membrana se clasifican en dos grupos: polares
(fosfolipodios Y glicolipidos) y neutros (esteroles y mono di y
triglicridos).

Tabla 4-1 Estructura y funcin de la membrana

Anatoma

Composicin

Funcin

Capa
celular

cido sulfrico de
condroitina
cido hialurnico
Colgeno
Elastina
cido silico
Protenas
Triglicridos
Esteroides
(colesterol)
Fosfolpidos
(lecitina)
Protenas

Principal componente del

tejido conectivo
Adsorcin de compuestos

Membran
a celular

Capa hidroflica
Capa lipoflica,
biomolecular (barrrera)

Groso
r
?

20-25

25-35

Capa hidroflica
20-25

Fosfolpidos, los principales componentes lipdicos de todas las

membranas biolgicas, comprenden un esqueleto de glicerol esterificado
por dos cadenas de cidos grasos, mientras que el tercer grupo alcohol
lleva el grupo polar (fosfato, fosfatidiletanolamina fosfatidilcolina). Otros
fosfolpidos se derivan de esfingosina (esfingomielina), que tambin es
la fuente de glicolpidos y cerebrsidos. Cuando se coloca en un medio
acuoso, los fosfolpidos forman espontneamente dobles capas, la
orientacin de los grupos polares hacia el exterior y sus cadenas de acilo
hacia adentro, el ensamblaje entero est estabilizada por hidrfobos
(principalmente Waals) y fuerzas hidrofbicas (enlaces electrostticas y
puentes de hidrgeno). Esta estructura es idntica en membranas
celulares, pero los fosfolpidos se distribuyen a lo largo de una manera
asimtrica, pero no absoluta.
El modelo de mosaico fluido Singer -Nelson difiere fundamentalmente
del modelo bicapa lipdica sencilla, se muestra en la figura 4-1, en la que
no hay protenas globulares "desplegadas", repartidas en la superficie.
Los estudios realizados por Chapman confirmados y ampliados al modelo
Singer-Nelson con el modelo de mosaico modificado (Figura 4-2),
haciendo hincapi en varios tipos de estructuras de protenas

transmembrana de la intercalacin y la translocacin a travs de

membranas. Se ha dado reciente nfasis a las protenas perifricas que
forman o interactuar con la red filamentosa dos-dimensiones bajo la
bicapa de la membrana plasmtica. Esta red proporciona integridad
estructural para la membrana y permite motilidad y cambios
morfolgicos.
Tabla 4-2 Propiedades de la membrana
Permeabilidad
1. Sustancias ionizadas liposolubles se disuelven en la membrana de
lpidos durante la transferencia (factores involucrados: pka, pH,
lpidos / coeficiente de particin de agua) -difusin pasiva par de
iones.
2. Soluble en agua, insoluble en sustancias lipdicas de pequeo peso
molecular la transferencia de peso es a travs de los poros llenos de
agua en la membrana transporte convectivo.
3. Las sustancias pueden combinar con un vehculo en la membrana y
una transferencia a travs de l como complejo frmaco-vehculo
transporte activo y transporte facilitado.
4. Las sustancias slidas y gotitas de aceite pueden transferirse a
travs de la membrana en una vescula pinocitosis
Tensin superficial
Muy baja debido a la adsorcin de la protena en el exterior de la capa
lipdica.
Propiedades elctricas
Potencial de la membrana debido a la diferente distribucin de los
iones en el fluido extracelular e intracelular. El potencial de 50-100
mV compensa la diferencia de concentracin
El modelo de mosaico fluido de Singer- Nelson modificado es altamente
adaptable. Se aplica no slo a la membrana plasmtica, sino tambin a
otras membranas, tales como los de los orgnulos. Como se muestra en
la figura 4-2. un diagrama esquemtico de la ultraestructura, el modelo
de mosaico fluido de Singer- Nelson consiste biomolculas bsicas en
una bicapa de lpidos con molculas de protena anidados en ella. Las
formaciones lineales constituyen la regin hidrfoba, y estructuras
globulares presentan la regin hidrfila de la bicapa. Las protenas
abarcan toda la bicapa o bien estn slo parcialmente integrados. Las
cadenas de carbohidratos estn unidas a lpidos y protenas presentes

en la superficie. Del lado interno son protenas perifricas

citoplasmticos, incrustadas dentro de la matriz lipdica. Dentro de las
protenas son reas conteniendo aminocidos hidrfilos que interactan
y se unen a lpidos, anclando as la presente protena dentro de la
membrana.
Figura 4-1. Diagrama esquemtico de la estructura de membrana.

Figura 4-2. Diagrama esquemtico del modelo de membrana mosaico

fluido modificado (Singer-Nelson). Las esferas con las colas representan
la doble capa de fosfolpidos; los grandes cuerpos representan protenas
(las secciones transversales de estos rganos indican su estructura
interna); cadenas laterales de hidratos de carbono de glicolpidos y
glicoprotenas se encuentran en el exterior.

Transporte a travs de las barreras

Una membrana, en el lenguaje comn en la farmacocintica, se refiere
no slo a la estructura de separacin de los medios de comunicacin
fuera y dentro de una clula, sino tambin a toda la barrera que separa
las
dos
unidades
funcionales
o
anatmicas.
Los tipos ms comunes de membranas funcional o anatmica y sus
caractersticas de permeabilidad se enumeran en la Tabla 4-3.
Tabla 4-3. Tipos de membranas funcionales o anatmicas y su
permeabilidad para los medicamentos
rgano
Sangre / cerebro

Tipo de membrana
Membrana lipdica

Sangre / tejido del

parnquima heptico
Sangre / rin
(capsulas arqueras)
Sangre / rin
( tbulos)
Sangre / plancenta

Membrana lipdica con

grandes poros
Membrana lipdica con
grandes poros
Membrana lipdica

Pulmn
Estomago

Membrana lipdica con

muchos poros
Membrana lipdica con
poros
Membrana lipdica con
pocos poros

Permeabilidad
solamente para
frmacos lipoflicos
tanto para un frmaco
hidrfilo como lipfilo
tanto para un frmaco
hidrfilo como lipfilo
Slo para frmacos
lipoflicos
tanto para un frmaco
hidrfilo como lipfilo
tanto para un frmaco
hidrfilo como lipfilo
Para lipoflicos,
frmacos cidos no
ionizados, menos para

Intestino delgado

molculas de tamao
pequeas no
electrolticas.
Membrana lipdica con Para medicamentos
pocos poros
lipofilicos (cidos y
bases), menos para
frmacos hidroflicos.

Un ejemplo de una barrera funcional, anatmica es la barrera sangrelquido cefalorraqudeo (CSF) para el transporte del frmaco en el
cerebro (figura 4-3). CFS es secretada por las clulas epiteliales del plexo
coroideo, que estn en contacto con los espacios ventriculares cerebro.
Dentro del parnquima cerebral, las clulas del endotelio vascular se
conectan mediante la oclusin de zonulae de "uniones estrechas". Por lo
tanto, las sustancias de bajo peso molecular tales como frmacos que se
entregan al cerebro a travs del sistema circulatorio no pueden penetrar
fcilmente la barrera sangre-cerebro por translocacin a travs de
canales intercelulares (por ejemplo, poros) entre las clulas endoteliales,
sino ms bien deben ya sea pasivamente difundirse o ser transportado
activamente a travs de la clula.
Por lo tanto, los medicamentos cuyas caractersticas fsico-qumicas no
favorecen la difusin pasiva tienen acceso limitado a travs de la barrera
hematoenceflica. En contraste, el CFS se separa del tejido cerebral por
las clulas epiteliales que recubren los ventrculos (es decir, clulas
ependimarias).
Estas clulas no estn conectadas mediante la oclusin de zonulae, y
por lo tanto la barrera de CSF-cerebro es muy permeable. ofreciendo
paso irrestricto de molculas de frmacos entre las clulas de CSF y el
cerebro.
Esto es especialmente cierto para los medicamentos que pueden ser
directamente entregados al CSF (es decir, a travs de intratecal o
administracin
intraventricular).
Adems de los factores fisicoqumicos que alteran el transporte de

frmacos a travs de la barrera sangre-cerebro, protenas de transporte

tambin pueden influir en la disposicin de frmacos en el sistema
nervioso
central.
P-glicoprotena (P-gp) es una protena unida a la membrana de 170 kDa
que se ha implicado como causa principal de la resistencia a mltiples
frmacos en tumores; por lo tanto, su designacin inicial mdr. El gen
responsable, MDR1, ha sido recientemente reclasificado como parte de
la subfamilia ABCB de los transportadores de casete de unin a ATP; en
los seres humanos, se expresa polimrficamente, con diferencias en la
actividad entre las variantes allicas.
Adems del cerebro, P-gp se encuentra en el intestino delgado, el
hgado, los riones y las gnadas, donde funciona como un
transportador
de
eflujo
dependiente
de
ATP.
debido a su expresin predominante en la membrana luminal de las
clulas endoteliales del cerebro, P-gp parece tener un mayor impacto
sobre la limitacin de la absorcin celular de los medicamentos de la
circulacin al cerebro que en el aumento de la excrecin de los frmacos
fuera
de
las
clulas
neuronales.
Por lo tanto, en la consideracin de la farmacocintica de transporte de
frmacos a travs de la barrera sangre-cerebro y la penetracin en el
cerebro, es importante tener en cuenta la velocidad y grado de difusin
de la afluencia, la tasa de transporte de eflujo de P-gp, y la unin no
especfica de frmaco a clulas y tejidos neuronales.
Figura 4-3. Diagrama esquemtico de la Sangre /cerebro y Sangre- CSF
(adaptada con permiso para Seeman y Kalant)

Promotores de separacin o potenciadores de permeacin

La aplicacin de potenciador de la absorcin se ha limitado a los

medicamentos administrados por la va transdrmica (por ejemplo,
derivados
de
azol
y
DMSO)
y
rectal.
Muy potente potenciador (por ejemplo, acilcarnitina, taurodihidrofusidato
de sodio) se han aplicado para mejorar la absorcin intranasal de
pptidos (por ejemplo, arginina vasopresina, pptido liberador de la
hormona de crecimiento). Finalmente, los procedimientos fsicos (por
ejemplo, iontoforesis) se han utilizado para mejorar la absorcin
sistmica
de
varios
medicamentos
(por
ejemplo,
pptidos,
corticosteroides): iontoforesis puede mejorar la translocacin drmica de
los compuestos inicos en la circulacin capilar de la epidermis.
La penetracin / permeacin de la piel, de acuerdo con el postulado og
Elias, es ya sea por el intercelular o la ruta transcelular. la matriz
intercelular est formada por capa alternativa de lpidos y material
acuoso. La va intracelular parece estar ms afectado por los promotores
de
separacin.
soportion promueve perturbar el orden relativo, ya sea el lpido y las
capas acuosas, o ambas, resultando en expansin de la capa (s),

reduccin de la viscosidad (aumento de la fluidez), o chelesing de los

grupos de matriz. Proporciona una vista esquemtica de la accin de
separacin promueve.

Figura 4-4. Diagrama esquemtico del estrato crneo y la penetracin /

permeacin va intercelular y transcelular (con el permiso del autor y el
editor)

Figura 4-5. Diagrama esquemtico de un mecanismo de promocin de

sorcin para la ruta intracelular a travs de la creacin de un trastorno
relativo en las capas polares o de lpidos (o ambos) de la matriz
intercelular (con el permiso del autor y el editor).