H.A.C.R.E.

Hasta el ao 1913 se llam la enfermedad de Bell Ville por ser esa ciudad el centro donde el
mayor nmeros de enfermos fueron observados y donde la afeccin llam la atencin como
entidad mrbida. La enfermedad de Bell Ville fue descripta por el Dr Ayersa en 1917
enfermedad procedentes de las aguas de consumo extendiendo los lmites de la provincia de
crdoba y abarcando la trayectoria mediterrnea de nuestro pas: Santiago del Estero,
Salta, Chaco, Santa F, La Pampa, Buenos Aires Etc. La napa subterrnea es de origen
precordillerana volcnico con contenido arsenical, ocurriendo algo similar en su vertiente
precordillerana chilena (Antofagasta, Dolores, Negreiros), las dietas ricas en mariscos
constituyen otra fuente de exposicin provenientes de ciertos moluscos y de ciertos peces de
mar con concentraciones de 1ppm mas debido a su alimentacin que retiene As.
El As se encuentra en el agua, en el aire, y en el suelo como txico ambiental comn, el
elemento no se extrae como tal sino que se que se recupera como subproducto del la
fundicin de plomo, hierro, zinc. La aplicacin de plaguicidas que contienen arsnico
aument su dispersin ambiental. Las frutas y verduras tratadas con arsenicales pueden ser
tambin una fuente de este elemento.
Absorcin, distribucin y excrecin:
El arsnico se introducen en el organismo por:
a) Inhalacin de polvos en el aire contaminado, en el pulmn se absorben en una proporcin
del 50% de lo inhalado.
b)Ingestin en donde el sistema gastrointestinal absorbe el 80% esta cantidad vara de
acuerdo del compuesto y del individuo..
c) Absorcin a travs de la piel de compuestos orgnicos
Distribucin:
El As. Una vez absorbido pasa a sangre y es transportado en el plasma por las albminas
unidos a los grupos sulfidrilos thioles y pegados a la globina de la Hb.; lo que hace que
forme un complejo y se deposite en hgado, rin, huesos, pelos, uas y piel; pequeas
concentraciones son detectadas en cerebro, corazn , tero, pulmn.
Se elimina por rin, glndula mamaria, heces y faneras demorando das y meses en
completarse la eliminacin.
El As atraviesa la barrera placentaria y produce concentraciones importantes en el feto
Eliminacin:
El As. puede ser trivalente pentavalente, siendo el trivalente mas txico que el
pentavalente. Las sales que forman en el organismo seran los arsenitos (AS:III) y los
arseniatos(As:V).
La oxidacin natural favorece la conversin del tri a pentavalente, y se eliminan por orina
como arseniatos.
Sin embargo en muchos casos los arseniatos tienden a ser reabsorbidos por el tbulo
proximal excretndose luego como arsenitos.
Tambin ocurren reacciones de metilacin, en las cuales los Arsenitos experimentan una
metilacin secuencial que da lugar a productos mono, di y trimetilados y se eliminan por
orina como ac. monometilarsnicos y ac. dimetilmetilarsnicos.

a) El As. se elimina por orina como diversos compuestos: arsenitos, arseniatos y otros
compuestos orgnicos.
b) El As. tiene una vida media de 10 Hs para las formas inorgnicas, 30Hs para las formas
orgnicas y 20 Hs para los alimentos provenientes del mar.
Algunos autores refieren que en pelos y uas son los rganos por donde se acumulan lo que
hace que stos sean de importancia en los anlisis toxicolgicos, mientras que en otros
rganos como en la piel no estara mucho tiempo acumulado, pero si lo suficiente para
provocar una vasodilatacin cutnea.
Mecanismo de accin: Los compuestos arsenicales tienen afinidad y tropismo por los
grupos sh- (sulfidrilos) grupos tioles de enzimas esenciales unindose por covalencia.
Tambin como muchos metales reemplaza a otro elemento de la misma serie qumica que
es el fosforo (p).
a) El arsnico interfiere en el ciclo de los cidos tricarboxilicos. Este metabolismo celular
comprende una serie de reacciones en los organismos aerbicos y constituye la ruta principal
para la degradacin de los restos acetilos provenientes de los glcidos, aminocidos y
cidos grasos. El sistema enzimtico acta aceptando el grupo acetilo proveniente del Acetil
Coa como combustible transformndolo en CO2 y H2O.
Los glcidos entran al ciclo de los cidos tricarboxilicos(por la ruta del piruvato) partiendo del
acido piruvico se va descarboxilando hasta Acetil Coa que es el que ingresa al ciclo de
Krebs. Los derivados arsenicales inhiben el complejo enzimatico piruvato Kinasa unindose a
los tioles del acido dehidrolipoico, impidiendo la degradacin del mismo a lipoico y a Acetil
Coa.
Lo importante es que el sistema de los Ac tricarboxilicos libera por clula de 9.000 a 11.000
cal y al no generarse este sistema energtico se va produciendo la muerte celular es por eso
que en el agudo la muerte se produce por colapso en pocas horas
b) El arsnico pentavalente interfiere los procesos de oxidoreduccin especficamente la
fosforilacin oxidativa, impide la sntesis de ATP y la glicolisis. Esto se produce a muy bajas
concentraciones de arsnico interfiriendo la fosforilacin oxidativa mitocondrial. La ingesta
prolongada del mismo en agua de bebida provoca un agrandamiento de las mitocondrias
hepticas y renales disminuyendo la funcin respiratoria celular para las sustancias NAD
dependientes
c) Induce estrs oxidativo: generan radicales libres oxigenados, estos atacan el ADN
produciendo la rotura de una de sus hebras, constituyendo de esta manera un singular efecto
genotoxicos.
d) Citotoxicidad: Los arsnicos inorgnicos producen degeneracin de y necrosis de los
tbulos, as como las clulas papilares y uroteliales, seguidas de hiperplasia compensadora
regenerativa.
Sintomatologa del H.A.C.R.E.

El As introducido en el organismo en cantidades mnimas durante aos lesiona toda la

economa principalmente la piel evidencindose los primeros sntomas entre la pubertad y la
edad adulta si bien existen casos de edad escolar
a) Lesiones cutneas
b) Lesiones extracutneas no cancergenas
c) Lesiones cancergenas Viscerales.
a) Lesiones cutneas: se describen clsicamente a nivel d la piel cuatro periodos
sintomticos que guardan cierto orden relativo aunque pueden tambin superponerse.
Primer Periodo: Hiperhidrtico: Las palmas y las plantas de los pies presentan sudoracin
de grado variable acompaada de prurito, rubicundez, acrocianosis y manifestaciones
disestesicas. El diagnostico es difcil si no se averigua de que lugar es oriundo el paciente.
Segundo Periodo: Hierqueratsico.
Se presenta luego de un tiempo variable, dependiendo luego del grado de exposicin por lo
general luego de los cuatro, las lesiones se distribuyen en forma simtrica afectando
simtricamente las palmas y plantas pudiendo en ocasiones comprometer el dorso de las
manos y con menos frecuencia los pies. Algunas queratosis presentan apariencia difusa en
napas y otra verrugosa deprimida.
Tercer periodo: Melanodermico
La melanodermia arsenical es muy tpica adoptando la disposicin de gotas de lluvia, su tinte
vara entre el gris pizarra y el negro afectando el cuello sobre todo en su base avanzando
sobre la horquilla esternal, las fosas subclaviculares y los bordes huecos de las axilas. Los
brazos y antebrazos as como el tronco estn totalmente invadidos por la melanodermia .Las
partes normalmente pigmentada se cargan ostensiblemente respetndose las caras y las
mucosas. En el abdomen la localizacin es en la parte baja y flancos extendindose hacia la
parte inguinal. La melanodermia arsenical resulta de la unin de los grupos sulfidrilos de la
piel y el arsnico con la consiguiente falta de inhibicin de la tirosinasa, enzima capaz de
actuar sobre la tiroxina (fenilalanina) para formar dopa(dihidroxifenilalanina) sustancia que
por autooxidacin forma indolquinona que al polimerizarse forma melanina.
Periodo Final: las complicaciones
Destacan los autores que el carcinoma arsenical de piel a diferencia del comn se localiza
preferentemente en las reas no expuestas
Las formas mas frecuentes son las basocelulares que toman preferentemente el tronco; las
espinocelulares son mas frecuentes en los miembros y el carcinoma in situ(Bowen) con las
formas papuloescamosas localizadas en trax.
Lesiones extracutneas no cancerigenas:
a) Sntomas cardiovasculares:
Lesiones arteriales y vasculares perifricas que conducen a gangrenas en las extremidades
especialmente del pie (Black Food Disease) el cuadro clnico de estos pacientes as como su
curso es similar a la enfermedad de Leo Burger. De los casos amputados la cuarta parte
tena alteraciones compatibles tromboangleitis obliterante los dos tercios lesiones de
arterioesclerosis obstructivas

b) Sntomas Neurolgicos:
Las Polineuritis arsenicales son sensitivo motoras, se localizan en miembros inferiores y
suelen ser simtricas, comprometindose los msculos extensores del pie; hay disminucin
en la sensibilidad dolorosa, tctil y trmica, con debilidad manifiesta en la macha al asir
objetos. En ocasiones la polineuritis se asocia a neuritis retrobulbar, rinitis crnica y
perforacin del tabique nasal, tambin hay disminucin en la audicin y atrofia ptica bilateral
c) Sntomas Hepticos: casos de hipertensin portal sin signos de cirrosis, pero con las
tpicas lesiones de H.A.C.R.E. Las biopsias hepticas constataron trastornos hepticos no
cirrticos.
d) Alteraciones Renales: lesin glomerular con necrosis y degeneracin en las clulas del
tbulo contorneado proximal alteraciones de los lisosomas y mitocondrias de las clulas de
los tbulos proximales.
e) Efectos Respiratorios: traqueobronquitis, acompaadas de lesiones
rinofaringitis y perforaciones del tabique nasal.

enfisematosas

d) Efectos Hematopoyticos: la medula sea muestra disturbios en la hematopoyesis con

ocasionales cambios megaloblsticos y granulopenia severa con disminucin de defensas y
aumento de las infecciones.
f) Lesiones de odo: disminucin en la audicin
g) Alteraciones oculares.
h) Alteraciones Teratognicos: malformaciones congnitas(agenesia renal, fisura palatina,
microcefalia, anormalidades costales, genitourinaria)
i) Alteraciones Mutagnicas.
Monitoreo Biolgico: los indicadores mas utilizadas en las evaluaciones de exposicin al As
son las determinaciones de los niveles de concentracin en sangre, orina, pelos y uas
tambin de piel y pulmn en el caso de autopsia
Las concentraciones normales de As en el organismo humano son las siguientes, siendo
ms tiles como marcador biolgicos de exposicin pelos y orina que sangre.
Orina: As Total (As III y As IV) y sus metabolitos MMA (ac monometilarsnico) DMA( ac
dimetilarsnico) espectrometra de absorcin atmica atomizado con llama.
Determinacin de As en orina no expuestos: 17 a 24 g/l creatinina
expuestos: 34 g/l creatinina
Determinacin de Uro y coproporfirinas en orina.
Determinacin de cido pirvico en sangre.
Determinacin de Arsnico en agua de consumo.

TALIO:
Es un semimetal de elevado peso molecular, que emite una llama de color verde. Es muy
utilizado como rodenticida ha pesar de estar prohibida su comercializacin. Es un metal
acumulativo, de difcil diagnostico; de accin lenta insidiosa cuya sintomatologa puede
aparecer muchos aos despus de ser ingerido.
Se utiliza en la industria ptica, cromados, esmaltados, pinturas verdes y amarillas
fosforescentes y en fuegos artificiales.
Vas de ingreso, absorcin y distribucin:
Ingresa por va oral por piel (pasta liposoluble). Se absorbe por intestino y s deposita en
hgado, rin, huesos, S.N.C. y perifrico, pelos uas y glndulas sebceas. Como todo
metal tienen afinidad por los grupos tioles y se transportan por sangre unido a las albminas
del plasma y a las membranas de los glbulos rojos; y se intercambia con un catin de su
mima valencia K (potasio intracelular) distribuido en todo el organismo.
Mecanismo de accin: en todo proceso enzimtico el talio ocupa el lugar del potasio en
procesos metablicos donde interviene la ATPasa Na+ /K+; enzima vital para mantenerla
concentracin del K intracelular.
La ATPasa Na+/P+ interviene en la sntesis proteica ribosomal de la clula en los tejidos
cerebrales, muscular y nervioso, de manera que dicha enzima le da la capacidad al Tl de
ingresar a la clula y reemplazar al K+ actuando como carrier. Es necesario eliminar el talio
del organismo como in para evitar su movilizacin y reciclaje; ya que forma sales insolubles
con la Rivoflavina vitam B2 y bloquea los grupos sulfidrilos de la Tiamina B1provocando
polineuritis sensitivas. La falta de Rivoflavina provoca dermatitis seborreica. El talio acta
sobre la cistena del pelo tornndose rizado, quebradizo produciendo un eritema sangrante
llamado Zebra-Like porque altera el color claro con el oscuro y al arrancarlo cae con dificultad
Manifestaciones Clnicas:
a) Manifestaciones gastrointestinales: vmitos, constipacin y clicos; afecciones hepticas y
nefritis. Puede comenzar como una gripe tlica con astenia, anorexia y mialgias.
b) Manifestaciones cardiacas: depresin ligera de la onda T.
c) Alteraciones neurolgicas: la polineuritis tlica es dolorosa en los miembros inferiores con
mialgias, artralgias, paresias hasta parlisis simtrica.
Afecta el nervio ptico pudiendo llegar a la ceguera total.
Laboratorio: determinacin de Talio en orina previa administracin de cloruro de potasio
durante tres das (1 2 gr por da) y luego Ditizona(10-20 mgr/Kg /peso)