TEMA:

EL PANITUMUMAB Y SU INCIDENCIA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON

CNCER COLO-RECTAL

AGRADECIMIENTO

Agradecemos en primer lugar a Dios porque ha sabido guiarnos por el camino del bien,
dndonos sabidura, inteligencia para continuar con cada una de nuestra metas propuesta.
Agradecemos a cada uno de nuestros familiares que siempre nos estn apoyando y en
especial al Doctor Mario Navia por brindarnos sus conocimientos como docente y su
amistad y humildad como el gran ser humano que es.

DEDICATORIA

Dedicamos el presente trabajo primeramente a Dios por darnos las fuerzas necesarias para
seguir adelante y luchar por nuestros sueos.
A nuestro docente el Doctor Mario Navia ya que sin l no habra sido posible la realizacin
de esta proyecto.

Introduccin.
Panitumumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 completamente humano, producido en
clulas de ovario de hmster chino mediante ingeniera gentica, que se une con gran
afinidad y especificidad al receptor del factor de crecimiento epidrmico (EGFR), tanto en
clulas normales como tumorales, inhibiendo competitivamente la unin de este a sus
ligandos endgenos y evitando la autofosforilacin del receptor inducida por estos.
El tratamiento actual del CCR se basa en esquemas quimioterpicos de 5-fluorouracilo (5FU9/folinato clcico, combinado con irinotecan en bolo (FOLFIRI) o infusin (IFL),
oxaliplatino (FOLFOX), capecitabina, bevacizumab o cetuximab. La interaccin de EGFR
con sus ligandos endgenos conduce a la fosforilacin y activacin de una serie de tirosin
kinasas intracelulares, implicadas en el control de la supervivencia, crecimiento, migracin,
proliferacin y transformacin celulares. El EGFR se encuentra en tejidos epiteliales
normales y sobreexpresado en gran variedad de clulas tumorales (colon, mama, pulmn y
cabeza-cuello). En cncer colorrectal, la expresin del EGFR en la superficie de las clulas
tumorales se ha observado hasta en el 80% de los tumores, presentando stos peor
pronstico.
Estudios no clnicos muestran que la unin del Panitumumab al EGFR provoca la
internalizacin del receptor, con la consiguiente disminucin de receptores disponibles en
la superficie celular, inhibicin del crecimiento celular, induccin de la apoptosis, descenso
en la produccin de citokinas proinflamatorias y del factor de crecimiento del endotelio
vascular.
El gen KRAS codifica una pequea protena de unin a GTP implicada en la transduccin
de seales.
Varios estmulos, incluido el del EGFR, activan el gen KRAS que, a su vez, estimula otras
protenas intracelulares para favorecer la proliferacin celular, la supervivencia celular y la
angiognesis. En diversos tumores humanos se producen con frecuencia mutaciones

activadoras del gen KRAS, que se han relacionado tanto con la oncognesis como con la
progresin tumoral1.
Panitumumab es el primer anticuerpo monoclonal recombinante 100% humano (IgG2),
que se une al EGFR y bloquea la unin de sus ligandos, inhibiendo su activacin, la
proliferacin, el crecimiento tumoral e induciendo la apoptosis. Actualmente sera una
alternativa al cetuximab pero con algunas diferencias
La dosis recomendada de Panitumumab es de 6 mg/kg de peso corporal, cada 14 das.
Panitumumab se administra por va intravenosa, diluyendo la dosis en 100 mL de cloruro
sdico 0,9% (para dosis superiores a 1000 mg, diluir en 150 mL). La concentracin de la
solucin no debe exceder los 10 mg/mL. La duracin de la perfusin es de 60 minutos (90
minutos si se administran dosis superiores a 1000 mg).
La administracin debe realizarse mediante una bomba de infusin a travs de una va
perifrica o un catter permanente, utilizando un filtro de baja fijacin a proteinas de 0,2
0,22 m, dispuesto en lnea para retencin de posibles partculas.
Se recomienda lavar la va con solucin de cloruro sdico antes y despus de la
administracin para evitar la mezcla con otros medicamentos o soluciones intravenosas.
Panitumumab presenta una farmacocintica no lineal, modelo bicompartimental, tanto
administrado en monoterapia como en combinacin con quimioterapia, alcanzndose el
estado de equilibrio tras la tercera administracin en un rgimen de 6 mg/kg cada 14 das en
perfusin de 1h de duracin.
Su volumen de distribucin es de 42 ml/kg, que se corresponde con el volumen plasmtico.
La semivida de eliminacin de Panitumumab es aproximadamente de 7,5 das (entre 3,6 y
10,9 das) a la dosis establecida. Se degrada a pptidos y aminocidos por el sistema
retculo-endotelial, como otras IgG y tambin por internalizacin por el receptor. Su
excrecin es fundamentalmente renal.
No hay experiencia en nios (ensayos realizados en pacientes entre 26 y 85 aos). No debe
utilizarse en menores de 18 aos.

OBJETIVOS:

OBJETIVO GENERAL:
Investigar tres estudios pivotales sobre la incidencia del Panitumumab en el tratamiento de
pacientes con cncer metastsico colo-rectal.

OBJETIVOS ESPECFICOS:

Determinar las caractersticas frmacolgicas del Panitumumab.

Conocer el inters teraputico del Panitumumab.
Comparar los resultados de los 3 estudios pivotales realizados en relacin a la eficacia
del Panitumumab en pacientes con cncer colo-rectal.

JUSTIFICACIN:
El cncer de Colon y Recto (CCR) es un tumor frecuente del adulto, ocupando el segundo
lugar de incidencia en mujeres, detrs del cncer de mama y el tercer lugar en el hombre
detrs del cncer de pulmn y de prstata.
Todas las lneas de investigacin que se han ido abriendo a lo largo de los ltimos 20 aos
estn produciendo avances puntuales para cada tecnologa.
Los avances conducen a mejorar los resultados y en muchos casos su aplicacin requiere
modificar los algoritmos de toma de decisiones en un abordaje interdisciplinario que no
tiene como finalidad solamente desarrollar programas complejos, sino tambin que stos se
traduzcan en resultados teraputicos.
Es por ello, que la Comisin Europea (CE) ha autorizado la indicacin de Panitumumab
para el tratamiento de pacientes con carcinoma colo-rectal metastsico (CCRm) con KRAS
no mutado (wild-type) en primera lnea en combinacin con FOLFOX y en segunda lnea
en combinacin con FOLFIRI en pacientes que han recibido un tratamiento de primera
lnea con quimioterapia basada en fluoropirimidinas.
Acorde a lo manifestado anteriormente, la justificacin de este trabajo se basa en lo
importante que es para la comunidad mdica, tanto profesionales como estudiantes, conocer
el uso de los anticuerpos monoclonales como el Panitumumab, en la terapia de pacientes
con cncer colo-rectal metastsico, por lo que en este texto se pone de manifiesto tres
estudios pivotales sobre el Panitumumab, los cuales permiten emitir una valoracin terica
sobre la eficacia teraputica del Panitumumab en estos pacientes.

Marco Terico.
INFORME DE EVALUACIN
Principio activo: PANITUMUMAB
Nombre comercial y presentaciones: VECTIBIX (Amgen).
100 mg vial 5 ml (PVL + IVA 4% = 416 ).
400 mg vial 20 ml ( PVL + IVA 4% = 1.664 ).
Condiciones de dispensacin: Uso Hospitalario.
Procedimiento de autorizacin: Centralizado EMEA.
Fecha de autorizacin EMEA: Diciembre 2007 (condicional).
Cdigo ATC / DDD: L01XC08: Agentes antineoplsicos, anticuerpos monoclonales.
Excipientes de declaracin obligatoria: Cloruro sdico (3,45 mg/ml), acetato sdico
trihidrato, cido actico glacial.
INTRODUCCIN
En los pases occidentales el cncer colorrectal (CCR) ocupa el segundo lugar en incidencia
despus del cncer de pulmn en hombres y el de mama en mujeres. La tasa de
supervivencia mejora con el diagnstico precoz de la enfermedad. Desgraciadamente,
aproximadamente un tercio de los pacientes presentan metstasis en el momento del

diagnstico, y otro porcentaje importante evolucionar a ese estadio desde fases

preliminares de la enfermedad.
El tratamiento del CCR metastsico (CCRm) ha ido cambiando en los ltimos aos, debido
a la aparicin de nuevos frmacos citotxicos, principalmente oxaliplatino e irinotecan, y al
desarrollo de frmacos biotecnolgicos dirigidos frente a nuevas dianas farmacolgicas,
como el bevacizumab que acta a travs del factor de crecimiento endotelial (VEGF), y el
cetuximab, que bloquea el receptor del factor de crecimiento epidrmico (EGFR).
Panitumumab es el segundo anticuerpo monoclonal disponible para el bloqueo del EGFR.
INDICACIONES APROBADAS
EMEA: Monoterapia para el tratamiento de pacientes con CCRm que exprese EGFR con
KRAS no mutado (wild-type), tras el fracaso de regmenes de quimioterapia que contengan
fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecn (Diciembre 2007). Se trata de una aprobacin
condicional.
MECANISMO DE ACCIN
Panitumumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 completamente humano producido en una
lnea celular de mamferos mediante tecnologa de ADN recombinante, que se une con gran
afinidad y especifidad al EFGR humano.
El EGFR es una glucoprotena transmembrana que pertenece a una subfamilia de receptores
de las tirosinquinasas de tipo I. Se expresa constitutivamente en muchos tejidos epiteliales

normales, incluyendo la piel y los folculos pilosos. Entre los ligandos endgenos del
EGFR se encuentra el factor de crecimiento epidrmico (EGF) y el factor de crecimiento
tumoral alfa (TGF-). En las clulas tumorales la activacin del EGFR es inapropiada y
ocasiona una sealizacin descontrolada, conllevando una proliferacin anormal, capacidad
invasiva, angiognesis, metstasis e inhibicin de la apoptosis.
Varios estmulos, incluido el del EGFR, activan el gen KRAS que, a su vez, estimula otras
protenas intracelulares para favorecer la proliferacin celular, la supervivencia celular y la
angiognesis.
Panitumumab se une al EGFR e inhibe la activacin del receptor inducida por todos los
ligandos conocidos del EGFR impidiendo la activacin de las vas de sealizacin
intracelulares. No obstante, determinadas mutaciones (prevalencia del 32 al 57% en CCR)
hacen que la va del KRAS permanezca continuamente activada independientemente del
estado del EGFR. Esta circunstancia permitira diferenciar dos tipos de poblacin de
pacientes: los pacientes con KRAS mutado que seran resistentes al tratamiento con
antiEGFR, y los pacientes con KRAS no mutado (wild-type) que podran beneficiarse de
dicho tratamiento.

FARMACOCINTICA.
Panitumumab administrado en monoterapia o en combinacin con quimioterapia presenta
una farmacocintica no lineal. La distribucin de panitumumab se limita al espacio
intravascular. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzaron tras la tercera
infusin. La semivida de eliminacin es de 7 das, lo que permite su administracin cada 2
semanas. La edad, sexo, tipo de tumor, raza, funcin heptica, funcin renal, los agentes de
quimioterapia y la expresin del EGFR en las clulas tumorales no tienen una clara
repercusin en la farmacocintica del panitumumab.
POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN.
La dosis recomendada de panitumumab es de 6 mg/kg de peso corporal, administrada una
vez cada dos semanas. Antes de la infusin se deber diluir la dosis en 100 ml de cloruro
sdico 0,9% (para dosis superiores a 1.000 mg, diluir en 150 ml), perfundindose en 60
minutos (90 minutos si se administran dosis superiores a 1.000 mg).
Panitumumab se debe administrar en infusin intravenosa mediante una bomba de infusin
a travs de una va perifrica o un catter permanente, utilizando un filtro en lnea de baja
fijacin a protenas de 0,22 m.
EFICACIA CLNICA.
La evidencia de la eficacia del panitumumab se basa en los siguientes estudios:

Monoterapia en CCRm refractario a quimioterapia

200204084. Ensayo pivotal: Ensayo abierto en fase III que compara panitumumab ms la
mejor terapia de soporte versus la mejor terapia de soporte en pacientes con CCRm
refractario a la quimioterapia.
Posteriormente, y a raz de la identificacin del marcador biolgico KRAS mutado como
predictor de ausencia de respuesta al tratamiento se realiza un anlisis post hoc de
subgrupos de este ensayo.
200301946. Estudio de extensin del ensayo pivotal. En este estudio se tratan con
panitumumab a los pacientes que slo reciban cuidados de soporte del ensayo pivotal en
los que hubiera progresin de la enfermedad en la primera revisin (ocho semanas).
Los otros tres estudios valorados por la EMEA son ensayos en fase II, multicntricos,
abiertos y de un solo brazo en los que se evala seguridad y eficacia de panitumumab en
monoterapia en pacientes con CCRm que han fracasado al tratamiento estndar. Los
resultados de estos ensayos demuestran que la tasa de respuesta observada es independiente
del nivel de expresin del EGFR.
No se ha realizado ningn ensayo que compare de forma directa panitumumab vs.
Cetuximab.

ENSAYO PIVOTAL
Ensayo controlado aleatorizado fase III abierto, multicntrico e internacional. No se dise
como doble ciego debido a las reacciones adversas del panitumumab a nivel dermatolgico.
Participaron 463 pacientes con CCRm que expresaban EFGR tras el fracaso confirmado de
regmenes de quimioterapia con oxaliplatino e irinotecn. Fueron asignados de forma
aleatoria y en proporcin 1:1 a recibir panitumumab en dosis de 6 mg/kg administrada una
vez cada dos semanas ms el mejor tratamiento de soporte (MTS), sin incluir
quimioterapia, o bien a recibir slo el MTS. Los pacientes fueron tratados hasta la
progresin de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Se administr panitumumab ms
MTS a 231 pacientes, y 232 recibieron slo MTS. Tras progresin de la enfermedad en el
grupo de MTS 176 pacientes recibieron panitumumab y fueron incluidos en un estudio de
extensin (20030194).
La variable principal fue la supervivencia libre de progresin (SLP). En un anlisis ajustado
por los posibles sesgos introducidos por las evaluaciones no planificadas, se obtuvo una
SLP ms prolongada en el grupo de panitumumab frente al grupo MTS [Hazard ratio (HR)
=0,60; IC 95%, 0,49-0,74; log-rank estratificado p<0,0001)]. La mediana de SLP fue de 8
semanas (IC 95%, 7,9-8,4) en el grupo del panitumumab vs 7,3 (IC 95%, 7,1-7,7) en el
grupo de MTS. Ms del 50% de los pacientes progresaron en ambos grupos de tratamiento

antes de la primera visita programada (8 semanas): SLP de 45,5% para el grupo de

panitumumab y de 24,6% para el MTS.
No se observaron diferencias en la supervivencia global, probablemente por el diseo
cruzado del estudio para el grupo de MTS. Esto ha sido criticado por la propia EMEA, al
igual que el hecho de evaluar la eficacia en funcin de la SLP, puesto que no
necesariamente implica un aumento en la supervivencia, por lo que en un primer momento
consider que el balance beneficio-riesgo resultaba desfavorable.
Posteriormente se ha publicado un anlisis retrospectivo de los resultados en funcin del
estado de la mutacin del gen KRAS. Este anlisis demostr que el beneficio de
panitumumab solo se obtena en ausencia de mutaciones del KRAS: el hazard ratio de la
SLP fue de 0,45 (IC del 95%: 0,34-0,59) a favor del panitumumab, con una diferencia en la
mediana de la SLP de 5 semanas. Este resultado, que puede ser comn a los medicamentos
que actan bloqueando la va del EFGR, debe ser confirmado mediante un estudio
prospectivo, segn lo establece la aprobacin condicional de la EMEA5.
SEGURIDAD.
La informacin sobre la seguridad de panitumumab se basa en los datos de 15 estudios
realizados en 1.304 pacientes con distintos tumores slidos. De estos, 10 incluyen a 789
pacientes con CCRm refractarios a quimioterapia estndar tratados con panitumumab en
monoterapia.

Todos los pacientes tratados con panitumumab experimentaron al menos un efecto adverso,
y en un 54% fueron efectos adversos grado III o superior (escala NCI-CTC). Los efectos
adversos ms frecuentemente observados fueron: dermatitis acneiforme, rash cutneo,
hipomagnesemia, paroniquia, fatiga, dolor abdominal, nuseas y diarrea. Los efectos
adversos ms graves fueron: fibrosis pulmonar, toxicidad dermatolgica grave con
complicaciones infecciosas que incluyeron sepsis, que en casos poco frecuentes provocaron
la muerte, y abscesos locales que requirieron incisin y drenaje, reacciones a la infusin,
dolor abdominal, hipomagnesemia, nuseas, vmitos y estreimiento.
Presentaron efectos adversos mortales comunicados como relacionados con el tratamiento
(casos fatales), 2 pacientes: uno por embolia pulmonar y otro por infarto de miocardio.
Adicionalmente, 8 enfermos presentaron efectos potencialmente mortales que se
consideraron relacionados con el frmaco: un caso de infarto de miocardio, tres con
hipomagnesemia, dos tuvieron embolismo pulmonar, otro caso desarroll insuficiencia
renal aguda, y otro acn y eritema.
Las reacciones dermatolgicas se consideran un efecto de clase comn a todos los
inhibidores del EFGR.
Se presentan en casi todos los pacientes (90%) y la mayora son de naturaleza leve o
moderada, con un 10% aproximadamente de casos graves (grado 3 o superior). El 75% de
los pacientes que redujo la dosis o interrumpi el tratamiento con panitumumab por efectos

adversos dermatolgicos pudo recibir con posterioridad la dosis inicial. Asimismo, existe
correlacin positiva entre la eficacia clnica y la gravedad del rash cutneo.
Se produjeron reacciones graves (grado 3) relacionadas con la infusin en un 1% de los
pacientes. Ningn paciente present reacciones que pusieran en peligro la vida o mortales.
La mayora de los sntomas de estas potenciales reacciones relacionadas con la infusin
fueron de intensidad leve, se resolvieron sin tratamiento, fueron casos aislados y no fue
necesario alterar o interrumpir el tratamiento.
La incidencia global de formacin de anticuerpos anti-panitumumab es baja. Se detectaron
anticuerpos posteriores a la administracin de panitumumab en un 0,2% y en un 1,6% de
los pacientes, en funcin de la tcnica utilizada. No se observ ninguna relacin entre la
presencia de anticuerpos anti-panitumumab y la farmacocintica, la eficacia y la seguridad,
cuando se compar con pacientes que no desarrollaron anticuerpos.
El perfil de seguridad de panitumumab en pacientes cuyo tumor expresa el gen KRAS no
mutado concuerda, en general, con el perfil de seguridad global descrito para la poblacin
con CCRm tratada en monoterapia, con la salvedad de una mayor frecuencia de nuseas,
vmitos, diarrea y tos.

PRECAUCIONES DE EMPLEO
Las reacciones dermatolgicas se presentan en casi todos los pacientes tratados con
panitumumab. Si el paciente sufre reacciones dermatolgicas de grado 3 o superior, o que
se consideran intolerables, se debe interrumpir temporalmente el tratamiento hasta que
hayan mejorado las mismas ( grado 2). Cuando hayan mejorado a grado 2, se reiniciar
la administracin al 50% de la dosis original. Si las reacciones no se vuelven a presentar, se
puede proceder al escalado de la dosis en incrementos del 25% hasta alcanzar la dosis
plena. Si no se resuelven las reacciones (hasta grado 2) tras la suspensin de una o dos
dosis, o si las reacciones reaparecen o se vuelven intolerables cuando se administra un 50%
de la dosis original, se debe interrumpir su uso de forma permanente.
En los ensayos clnicos, tras el desarrollo de reacciones dermatolgicas graves, se
notificaron casos de complicaciones infecciosas.
Se recomienda que los pacientes utilicen pantallas de proteccin y sombreros, y que limiten
su exposicin al sol durante el tratamiento.
Complicaciones pulmonares. Se ha observado la posibilidad de aparicin de enfermedad
pulmonar intersticial. En tal caso se debe interrumpir el tratamiento.
Se debe monitorizar peridicamente a los pacientes, cada 2 semanas durante el tratamiento
y a las 8 semanas de su finalizacin, para detectar la aparicin de hipomagnesemia e
hipocalcemia asociada.

Panitumumab puede ser potencialmente daino para el feto. Al ser una inmunoglobulina G
probablemente cruzar la placenta, por lo que se recomienda a las mujeres en edad frtil
que usen las medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento, y durante los seis
meses posteriores a la ltima dosis.
Panitumumab podra ser excretado en leche materna. Se recomienda interrumpir la
lactancia durante el tratamiento y durante los tres meses posteriores a la ltima dosis.
CONTRAINDICACIONES.
Pacientes con neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
Se debe evitar el uso concomitante de panitumumab con el protocolo quimioterpico IFL
[bolus de 5- fluorouracilo (500 mg/m2), leucovorina (20 mg/m2) e irinotecn (125
mg/m2)], debido a la mayor incidencia de diarrea grave.
Se debe evitar la administracin de panitumumab en combinacin con bevacizumab y
quimioterapia. Se observ una reduccin del tiempo de supervivencia libre de progresin y
aumento de las muertes, as como mayor frecuencia de embolia pulmonar, infecciones,
diarrea y deshidratacin (estudio PACCE).

COSTE DEL TRATAMIENTO.

Coste tratamiento da.
Vectibix 20 mg/ml vial 20 ml. PVL + IVA 4%: 1.664 .
Coste por mg: 4,16 .
Paciente tipo: Peso 70 kg. Altura 1,70 m. Superficie corporal: 1,8 m2.
Dosis: 420 mg.
No se consideran los costes asociados al tratamiento en el hospital de da.
Coste por dosis, suponiendo aprovechamiento completo de los viales: 1.747 .
Coste tratamiento completo.
Se considera un perodo de tiempo de 8 semanas, segn la mediana de SLP del ensayo
principal.
N de ciclos: 4.
Coste del tratamiento completo: 6.988 .

Ensayos Clnicos.
ALEATORIZADO
FASE
III
DEL
ESTUDIO
DE
PANITUMUMAB CON FLUOROURACILO, LEUCOVORINA E
IRINOTECN (FOLFIRI). EN COMPARACIN CON FOLFIRI
SOLO COMO TRATAMIENTO DE SEGUNDA LNEA EN
PACIENTES CON CNCER COLORRECTAL METASTSICO
RESUMEN
PROPSITO.
Panitumumab es un anticuerpo monoclonal receptor del factor de crecimiento epidrmico
completamente anti-humano (EGFR) que mejora la supervivencia libre de progresin (SLP)
en el cncer colorrectal metastsico refractario quimioterapia (CCRm). Este ensayo evalu
la eficacia y seguridad de panitumumab ms fluorouracilo, leucovorina e irinotecn
(FOLFIRI) solo despus del fracaso del tratamiento inicial para CCRm por tumor estado
del gen KRAS.
Pacientes y mtodos.
Pacientes con CCRm, un rgimen quimioterpico para CCRm, el estado funcional del
grupo de oncologa cooperativa oriental 0 a 2, y el tejido tumoral disponible para pruebas
de biomarcadores fueron asignados aleatoriamente 1: 1 a panitumumab 6,0 mg / kg ms
FOLFIRI comparado con FOLFIRI cada 2 semanas. Los criterios principales de valoracin
de la SSP y la supervivencia global (SG) fueron probados de forma independiente y
prospectiva analizados por el estado de KRAS.
RESULTADO.
De junio 2006 a marzo de 2008, 1.186 pacientes fueron asignados aleatoriamente 1.1 y
recibieron tratamiento. Estado del gen KRAS fue forma disponible 91% de los pacientes:
597 (55%) con el tipo salvaje (WT) KRAS 597 (55%) con los de tipo salvaje tumores (WT)
KRAS y 486 (45%) con mutante (MT), los tumores KRAS. En la subpoblacin WT KRAS,

cuando se aadi panitumumab a la quimioterapia, una mejora significativa de la SLP fue

hazard ratio (HR) = 0,73 observado; 95% CI, 0,59 a 0,90; 004; P = 004; mediana de SLP
fue de 5,9 meses, respectivamente (H & R = 0,85, 95% CI, 0,70) se mejor la tasa de
respuestase mejor a 35% versus 12,5 meses, respectivamente. Las tasas de eventos
adversos fueron generalmente comparables entre los brazos, con la excepcin de las
toxicidades conocidas asociadas con la terapia anti-EGFR.
CONCLUSIN.
El panitumumab ms FOLFIRI mejor significativamente la SLP y se tolera bien como
tratamiento de segunda lnea en pacientes con ET KRAS CCRm.
INTRODUCCIN.
A nivel mundial, 1 Milln pacientes son diagnosticados anualmente con cncer colorrectal
(CCR) y el 50% de ellos desarrollar la enfermedad metastsica. En ltima instancia, ms
de 500.000 pacientes mueren cada por CCR.La mayora de los pacientes con CCR
metastsico (CCRm) recibirn quimioterapia. Desde la introduccin de oxaliplatino e
irinotecn, combinacin de fluorouracilo (FU), leucovorina y oxaliplatino y de FU y
irinotecan se consideran la quimioterapia estndar del cncer colorrectal metastsico. Los
ensayos clnicos han demostrado el beneficio de aadir bevacizumab o cetuximab a la
quimioterapia en el tratamiento del cncer colorrectal metastsico.
Aproximadamente el 70% de los pacientes que evolucionan despus de una lnea de
quimioterapia recibir al menos una lnea posterior de un tratamiento sistmico.
Panitumumab es un anticuerpo monoclonal totalmente humano dirigido contra el receptor
del factor de crecimiento epidrmico que est aprobado en los Estados Unidos como
monoterapia para el CRC, despus de la progresin de la enfermedad con la quimioterapia
estndar y en la Unin Europea y otras regiones proforma pacientes con de tipo salvaje
estado del tumor (MR) KRAS.
La mutacin del gen KRAS se producen en aproximadamente el 35% a 43 pacientes.
Anlisis retrospectivo de los estudios de fase II y III han demostrado que la mutacin
KRAS son predictivos de la resistencia a la terapia anti-EGFR.

Hemos llevado a cabo este estudio global, fase III para evaluar el efecto de la adiccin de
panitumumab a la quimioterapia FOLFIRI como tratamiento de segunda lnea de forma
CCRm. Originalmente diseado para comparar el efecto del tratamiento sobre la poblacin
aleatorizada, en base a datos externos convincentes, el estudio fue modificada antes de
cualquier anlisis de eficacia para que estos anlisis se podra realizar de forma prospectiva
por tumor estado de KRAS.
PACIENTES Y METODOS.
PACIENTES.
Los pacientes elegibles fueron los 18 aos de edad con estado funcional del Eastern
Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2 con un diagnstico de adenocarcinoma de colon o
recto. Se permite slo un rgimen de quimioterapia previa para CCRm que consiste en
quimioterapia basada fluoropyrimable de primera lnea. La progresin de la enfermedad
confirmada radiogrficamente debe haber ocurrido durante o dentro de los 6 meses de
quimioterapia de primera lnea antes. Se excluyeron los pacientes que haban recibido
terapia anti-EGFR previo por irinotecan previo. Antes de la asignacin aleatoria, la
quimioterapia sistmica, la terapia hormonal, inmunoterapia, protenas aprobadas, no lo
permitieron. Los pacientes no deben haber tenido una ciruga mayores 28 das antes de la
asignacin Fando.
DISEO DEL ESTUDIO Y PLAN DE TRATAMIENTO.
Este fue un estudio abierto, aleatorizado, multicntrico, fase III de ensayo que compara la
eficacia de panitumumab ms quimioterapia versus quimioterapia sola en pacientes con
cncer colorrectal metastsico previamente tratado. Los pacientes fueron asignados
aleatoriamente uno: uno al panitumumab 6,0 mg / kg cada 2 semanas ms FOLFIRI vs
FOLFIRI solo. La asignacin al azar se estratific por tres factores: el tratamiento previo
con oxaliplatino y bevacizumab para el estado funcional CCRm y ECOG. Panitumumab
fue la administracin de una infusin de 60 minutos antes de la quimioterapia; si la primera
dosis de panitumumab fue bien tolerada, con posterioridad se podra administrar ms de 30
minuto. La respuesta del tumor fue evaluada por el Investigador y por una revisin
radiolgica centro independiente cegado al tratamiento y los resultados utilizando una

modificacin de los criterios de evaluacin de respuesta en tumores slidos cada 8 semanas

hasta la progresin de la enfermedad. Los pacientes fueron seguidos por la seguridad
durante al menos 30 das despus de la ltima administracin del frmaco y por la
supervivencia cada 3 meses.
Se recogieron los eventos adversos durante las fases de seguimiento de tratamiento y de
seguridad y se calificaron con el Instituto Nacional del Cncer Terminologa Comn
Gritera forma eventos adversos con modificaciones de forma en la piel y toxicidades de
uas.
KRAS Y PRUEBAS DE ANTICUERPOS.
La prueba de Kras se realiz en un laboratorio central ciego utilizando anuncios especficos
de alelo de reaccin en cadena de la polimerasa descritos previamente. La prueba se realiz
despus de la finalizacin de su devengo y justo antes de que el anlisis nterin OS. Motivo
de resultados de las pruebas KRA no incluy ningn tumor disponibles pruebas de forma o
calidad inadecuada de extrado de DNA.
Los anticuerpos anti Panitumumab se analizaron muestras de los pacientes suero
disponibles por enzima ensayo inmunoabsorbente ligado y Biacore.
RESULTADOS.
PACIENTES.
De junio 2006 a marzo de 2008, 1.186 pacientes fueron asignados aleatoriamente 1.1 y
recibieron tratamiento. Estado del gen KRAS fue forma disponible 91% de los pacientes:
597 (55%) con el tipo salvaje (WT) KRAS 597 (55%) con los de tipo salvaje tumores (WT)
KRAS y 486 (45%) con mutante (MT), los tumores KRAS.
Base de datos demogrficos y caractersticas de la enfermedad eran equilibrios entre los
brazos de tratamiento dentro de subpoblacin KRAS, incluyendo pacientes con enfermedad
hepatica, terapia de oxaliplatino antes y terapia bevacizumab anterior. La mediana del
tiempo de seguimiento fue de 13,3 meses en el WT KRAS panitumumab FOLFIRI, 10.2
meses con el conWT KRAS FOLFIRI, 10.5 meses en el MT KRAS panitumumab FOLFIRI
y 9.5 meses con el MT KRAS FOLFIRI.

EFICACIA.
Supervivencia libre de progresin. Para el anlisis primario de PFS en la subpoblacin WT
KRAS hubo 381 progresin o muerte eventos: 178 pacientes (59%) en el grupo FOLFIRI.
Una estadstica significativa a mejorar la SSP con panitumumab-FOLFIRI vs FOLFIRI se
demostr. La mediana de la SLP fue de 5,9 meses para panitumumab-FOLFIRI y 3,9 meses
para FOLFIRI solo.
En la subpoblacin KRAS, haba 323 progresin o muerte eventos: 162 pacientes (68%) en
el brazo-panitumumab FOLFIRI y 161 pacientes (65%) en el grupo FOLFIRI. No hubo
diferencia estadsticamente significativa en PFS. La mediana de la SLP fue de 5,0 meses
para panitumumab-FOLFIRI y 4,9 meses-forma FOLFIRI solo.
Desde el formulario de anlisis de subgrupos PFS previsto en la subpoblacin WT KRAS,
todos los subconjuntos favorecidos con panitumumab, incluyendo ECOG, la edad, el sexo y
el tratamiento previo con bevacizumab u oxaliplatino.
La supervivencia global. Forma el anlisis principal de la SG en la subpoblacin WT
KRAS, hubo 407 muertes: 200 pacientes (66%) en el grupo panitumumab FOLFIRI y 207
pacientes, slo en el FOLFIRI.
En la subpoblacin WT KRAS, se inform el uso posterior de EGFR anticuerpos
monoclonales en el 10% de los pacientes del grupo FOLFIRI panitumumab frente al 31%
de los pacientes del grupo de FOLFIRI, con un tiempo medio de uso de 11,8, 7.6 meses
respectivamemte. El uso de cualquier quimioterapia posterior fue equilibrada global e
incluy oxaliplatino en el 18% y el 16% de los pacientes, respectivamente.
Respuesta objetiva. La respuesta objetiva fue evaluada por cegado revisin radiolgica
central para todos los pacientes con enfermedad medible lnea de base por revisin central.

En los pacientes con KRAS WT, la tasa de respuesta objetiva por revisin central fue del
35% en el grupo de panitumumab FOLFIRI comparado con 10% en el grupo FOLFIRI. En
los pacientes con MT KRAS, la tasa de respuesta objetiva fue del 13% en el grupo de
panitumumab FOLFIRI comparado con 14% en el grupo FOLFIRI.
Seguridad Grado 3 y 4 veces de de inters, incluyendo los eventos que ocurrieron con una
diferencia superior al 5% entre los brazos de tratamiento. La incidencia de acontecimientos
adversos en la subpoblacin WT KRAS en los grupos panitumumab FOLFIRI fueron,
respectivamente, el 68% frente al 43% para las palabras de grado 3 o 4 relacionadas con el
tratamiento, el 41% del 31% de grave, algunos de los cuales los casos en que la causa
principal de la muerte fue la progresin de la enfermedad. Haba seis fatal que estaban
relacionados con el tratamiento, dos en el brazo FOLFIRI panitumumab y cuatro en el
brazo FOLFIRI.
La incidencia de acontecimientos adversos en la subpoblacin MT KRAS en los brazos
panitumumab-FOLFIRI y FOLFIRI fueron, respectivamente, 62% verus 40% para peor
grado 3-4 relacionada con el tratamiento, el 37% verus 30% de grave, y 7% frente a 5%
para fatal, algunos de los cuales incluye los casos en que la causa principal de la muerte fue
la progresin de la enfermedad. Haba una AE fatal inform de que en cada brazo
relacionada con el tratamiento: insuficiencia cardiaca aguda en el grupo de panitumumab
con FOLFIRI y accidente cerebrovascular en el grupo FOLFIRI.
Grado 3-4 reacciones relacionadas con la perfusin panitumumab ocurrieron en dos
pacientes; estos pacientes no recibieron ms panitumumab.
EXPOSICIN AL TRATAMIENTO.
La intensidad de dosis relativa para irinotecan fue del 87% en el grupo de panitumumab
FOLFIRI

verus

90%

en

el

grupo

FOLFIRI

para

ambas

subpoblaciones

KRAS.Lsubpopulatio La intensidad de dosis relativa para FU fue de 84% a 85% en el

grupo de panitumumab FOLFIRI verus 89% a 90% en el grupo FOLFIRI tanto KRAS
subpoblacin. En la subpoblacin WT KRAS l mediano nmero de ciclos de
quimioterapia recibida fue mayor en los pacientes asignados al azar al grupo panitumumab
FOLFIRI, y la dosis acumulativa media entregada se correlacion con el nmero de ciclos

recibida. La razn ms comn para FOLFIRI interrupcin fue la progresin de la

enfermedad, que se produjo en el 59% de los pacientes con estado del tumor WT KRAS y
el 66% de los pacientes con el estado tumoral MT KRAS. Otras razones para la
interrupcin FOLFIRI incluidos peticin y AEs paciente y fueron equilibrados entre los
grupos de tratamiento y subpoblaciones KRAS.

ANTICUERPOS
Se detectaron anticuerpos a panitumumab que se desarrollaron tratamiento en menos de 1%
de los pacientes, ninguno de los cuales se neutralizaron.

Datos actualizados de ensayos clnicos de fase 3

respaldan
Panitumumab
en
combinacin
con
quimioterapia estndar.
CHICAGO, lll. (1 de junio de 2008) Amgen (NASDAQ: AMGN), ha anunciado
resultados actualizados provisionales de dos ensayos clnicos de fase 3 que evalan
Panitumumab en combinacin con la quimioterapia estndar en etapas iniciales del cncer
colorrectal metastsico (mCRC por sus siglas inglesas). En la reunin anual de la Sociedad
Americana de Oncologa Clnica (ASCO) celebrada en Chicago, se han presentado datos de
estos ensayos clnicos y el primer ensayo clnico prospectivo que evala el impacto del
biomarcador clnico KRAS en Vectibix en combinacin con la eficacia de la quimioterapia.
Los datos generados a partir de un nmero de ensayos que estamos realizando en varios
casos de cncer colorrectal siguen corroborando la eficacia de panitumumab en
combinacin con la quimioterapia estndar, en palabras de Roger M. Perlmutter, M.D.,
Ph.D., Vicepresidente ejecutivo de I+D en Amgen. Adems, gracias a los datos registrados
del primer ensayo clnico controlado aleatorio que investigaba la conexin del estado del
biomarcador KRAS con la respuesta de panitumumab, podemos cumplir nuestro
compromiso de ofrecer una medicina personalizada, seleccionando el medicamento
adecuado para el paciente que lo necesita.

Estudio PRIME (203)

El estudio PRIME o 20050203 es el primer ensayo clnico global de fase 3 que investiga
un anticuerpo monoclonal del receptor del factor de crecimiento epidrmico (EGFR por sus
siglas inglesas) en combinacin con la quimioterapia FOLFOX como tratamiento inicial del
mCRC, en el caso del tipo natural de KRAS y de todos los pacientes aleatorios. El objetivo
era de 1150 pacientes, y la inscripcin final finaliz en febrero de 2008, con un total de
1183 pacientes.
El estudio de los datos agrupados de un anlisis provisional, llevado a cabo por una
comisin de supervisin de datos (DMC por sus siglas inglesas) independiente, relativo a
903 pacientes (455 con panitumumab ms FOLFOX, 448 solo con FOLFOX), de los cuales
el 99% recibi, como mnimo, un ciclo de terapia, muestra los siguientes acontecimientos
adversos de grado 3/4: diarrea (11%), neutropenia (28%), fatiga (4%), nuseas (3%),
deshidratacin (3%) e hipomagnesiemia, embolia pulmonar, neutropenia febril y trombosis
venosa profunda (2%, respectivamente). El 56% de los pacientes combinados manifestaron
una reaccin cutnea: el 10% de los pacientes de grado tres y menos del 1% de grado
cuatro. Basndose en este anlisis de seguridad, la DMC ha aprobado este ensayo clnico
para que prosiga segn el protocolo.
Los pacientes que participaron en este estudio recibieron de forma aleatoria 6,0 mg/kg de
Panitumumab y FOLFIRI una vez cada dos semanas (Q2W) o FOLFIRI nicamente Q2W.
Los criterios de valoracin principales son: supervivencia sin progreso y supervivencia
global. Otros criterios de valoracin principales son: ndice de respuesta objetivo, tiempo de
progreso, duracin de la respuesta y seguridad.
Todos los criterios de valoracin del estudio se investigarn en pacientes con KRAS
mutado, en ambos tratamientos como biomarcador para la actividad de panitumumab en
combinacin con la quimioterapia FOLFOX como tratamiento inicial del mCRC.
Estudio 181
El ensayo 181 es el primer estudio clnico global de fase 3 que investiga un anticuerpo
monoclonal anti-EGFR en combinacin con la quimioterapia FOLFIRI como tratamiento

secundario para pacientes con mCRC. FOLFIRI es el tratamiento secundario de referencia.

El objetivo era de 1100 pacientes, y la inscripcin finaliz en marzo de 2008, con un total
de 1187 pacientes.
Un estudio provisional combinado de un anlisis provisional de 1097 pacientes, realizado
por la DMC (548 con panitumumab ms FOLFIRI, 549 solo con FOLFIRI), de los cuales el
99,6% recibi al menos un ciclo de terapia, mostr los siguientes acontecimientos adversos
de grado 3/4: neutropenia (17%), diarrea (10%), fatiga (5%), nuseas, deshidratacin,
embolia pulmonar, neutropenia febril (2%, respectivamente), hipomagnesiemia y trombosis
venosa profunda (1%, respectivamente). El 63% de los pacientes combinados manifestaron
una reaccin cutnea: el 15% de los pacientes de grado tres y menos del 1% de grado
cuatro. Basndose en este anlisis de seguridad, la DMC ha aprobado este ensayo clnico
para que prosiga segn el protocolo.
Los pacientes recibieron de forma aleatoria 6,0 mg/kg de panitumumab y FOLFIRI Q2W o
FOLFIRI Q2W nicamente. Los criterios de valoracin principales son: supervivencia sin
progreso y supervivencia global. Otros criterios de valoracin principales son: ndice de
respuesta objetivo, tiempo de progreso, duracin de la respuesta y seguridad.
Todos los criterios de valoracin del estudio se investigarn en pacientes con KRAS
mutado, en ambos tratamientos como biomarcador para la actividad de panitumumab en
combinacin con la quimioterapia FOLFIRI como tratamiento secundario para mCRC.
PRECEPT
El estudio individual PRECEPT (n=109, n=59 del tipo natural de KRAS, n=43 KRAS
mutado) tena como propsito evaluar prospectivamente la eficacia de panitumumab
cuando se combina con la pauta de quimioterapia FOLFIRI, en funcin del estado de
KRAS, en pacientes con metstasis que han mejorado siguiendo el tratamiento inicial con
una pauta de quimioterapia basada en oxaliplatino ms bevacizumab.
Los datos de este anlisis provisional (n=109) revelan que los pacientes con el tipo natural
de KRAS no tenan PFS (mediana: 26 semanas con el tipo natural frente a 16 semanas de
KRAS mutado) y el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (mediana de 20 semanas del

tipo natural frente a 15 semanas de KRAS mutado). Los ndices de respuesta globales
fueron similares en este anlisis provisional. Al igual que otros datos de clase EGFR en
combinacin con quimioterapia, la suma de panitumumab ms FOLFIRI fue tolerable, y se
observaron acontecimientos adversos graves relacionados con panitumumab (de grado 3 o
superior) en 15 pacientes, es decir, el 13% de los 115 pacientes incluidos en el anlisis de
seguridad. Los acontecimientos adversos graves registrados principalmente fueron
neutropenia (23%), toxicidad relacionada con la piel (19%) y diarrea (13%).
Estos datos son los primeros que miden el impacto potencial del estado de KRAS en un
tratamiento combinado de panitumumab con quimioterapia, adems proporciona pruebas
evidentes que ayudan a evaluar el KRAS como posible biomarcador de seleccin de
pacientes para la terapia anti-EGFR, ha indicado Allen Cohn, M.D., Rocky Mountain
Cancer Center, Denver, Colorado. La identificacin del KRAS mutado se sita entre los
avances cientficos ms importantes del cncer colorrectal y puede redefinir el mtodo de
tratamiento de estos pacientes.
Acerca de panitumumab
Panitumumab es el EGFR de eleccin en el tratamiento de pacientes que sufren cncer
colorrectal avanzado y que no responden a la quimioterapia estndar, debido a su eficacia
demostrada, su seguridad e idoneidad de programacin de las dosis Q2W.
En Estados Unidos, panitumumab est indicado para el tratamiento de pacientes con EGFR
que muestran mCRC tras el progreso de la enfermedad o despus de pautas de
quimioterapia que contienen fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecn. La eficacia de
panitumumab para el tratamiento del carcinoma colorrectal metastsico con seales de
EGFR se basa en la supervivencia sin progreso. Actualmente, no existen datos que
demuestren una mejora de los sntomas relacionados con la enfermedad ni una mayor
supervivencia con Vectibix.
En la Unin Europea, se ha aprobado Vectibix como terapia nica para el tratamiento de
pacientes con receptor del factor de crecimiento epidrmico (EGER por sus siglas inglesas)
que se expresa en mCRC con genes de KRAS no mutados (de tipo natural) despus de que
las pautas estndar de quimioterapia no hayan dado resultado.

Informacin importante de seguridad del producto

Se han constatado toxicidades dermatolgicas relacionadas con el bloqueo por
panitumumab de la vinculacin de EGF y la posterior inhibicin de las trayectorias de seal
mediadas por el receptor de EGF, incluida pero no limitada a dermatitis acneiforme, prurito,
eritema, erupcin cutnea, exfoliacin de la piel, paroniquia, sequedad de piel y piel
rasgada. Las toxicidades dermatolgicas se registraron en el 89% de los pacientes tratados
con panitumumab y fueron graves en el 12% de los pacientes. Las toxicidades
dermatolgicas graves empeoraban por infecciones, como la sepsis, muerte sptica y
abscesos que requeran incisiones y drenaje. Puede que se tenga que suspender el
tratamiento con panitumumab debido a toxicidades dermatolgicas graves.
En cerca del 1% de los pacientes, se observaron reacciones graves a las perfusiones con
panitumumab. Las reacciones graves a las perfusiones se identificaron como reacciones de
anafilcticos, bronco espasmos, fiebre, escalofros e hipotensin. Aunque no se han
registrado reacciones mortales de las perfusiones con panitumumab, han ocurrido con otros
anticuerpos monoclonales. Las reacciones graves de las perfusiones hacen que stas se
tengan que detener, y probablemente el tratamiento con panitumumab de forma
permanente, en funcin de la gravedad o la persistencia de la reaccin.

Referencia: Van Cutsem E, et al. Open-label phase III

trial of panitumumab plus best supportive care
compared with best supportive care alone in patients
with chemotherapy refractory metastatic colorectal
cancer. J Clin Oncol 2007; 25:165864.
Diseo: Ensayo clnico en fase III, abierto, multicntrico, internacional, randomizado 1:1,
estratificado segn estadio ECOG (0-1 vs. 2) y segn la localizacin geogrfica.
Ensayo no ciego, debido a la toxicidad cutnea esperada con Panitumumab. 2 brazos
paralelos PANITUMUMAB + mejor terapia de soporte (BSC) vs. BSC. 176 pacientes de
ste ltimo grupo recibieron panitumumab tras progresin de la enfermedad despus de una
mediana de tiempo de siete semanas y fueron incluidos en un estudio de extensin.
N de pacientes: 463
Criterios de inclusin:

Pacientes mayores de 18 aos con diagnstico de adenocarcinoma colorrectal

metasttico,
Documentacin radiolgica de progresin de la enfermedad, dentro de los 6 meses
tras la administracin de Fluoropirimidinas, Irinotecn (la dosis recibida por el

paciente debe 65mg/m2 /semana) y Oxaliplatino (30mg/m2 /semana),

Estado funcional ECOG de 0 a 2, 2 3 lneas previas de quimioterapia para el
tratamiento del carcinoma colorrectal metasttico,

Tincin positiva del EGFR, en las membranas en las clulas tumorales, 1%, por
inmunohistoqumica (tras la modificacin del protocolo, en el protocolo inicial
deba ser 10%).

Criterios de exclusin:

Metstasis cerebrales sintomticas,

Neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar,
Radioterapia o quimioterapia sistmica en los 30 das previos a la randomizacin,

Tratamiento previo con frmacos anti-EGFR,

Tratamiento previo con anticuerpos comercializados o en desarrollo con vida media

elevada (bevacizumab) en los 3 meses previos a la randomizacin.

Tratamiento previo antitumoral experimental o molculas pequeas o con vida

media srica corta (<1 semana) en 30 das previos a la randomizacin.

Administracin de quimioterapia distinta de los regmenes especificados para
Fluoropirimidinas (o Raltitrexed), Irinotecan u Oxaliplatino para cncer colorrectal.

Considerar que el 27% de los pacientes escrutados son excluidos por presentar EGFR
negativo, con lo cual no existen

evidencias de que el tratamiento funcione en estos

pacientes.
Tipo de anlisis: ITT
Tratamiento: Se realiza la intervencin hasta que se produce progresin de la enfermedad
o desarrollo de toxicidad inaceptable.
Tratamiento grupo activo: Panitumumab 6mg/Kg cada 2 semanas (no se administra
premedicacin) + BSC

Tratamiento grupo control: Best Supportive Care (BSC): Incluye tratamiento antibitico,
analgsico, radioterapia paliativa limitada a las metstasis seas, corticoides, transfusiones,
psicoterapia, factores de crecimiento, ciruga paliativa o cualquier tratamiento sintomtico.
Se excluyen frmacos en investigacin y antineoplsicos.
Variables evaluadas:

Respuesta tumoral objetiva, mediante revisin central radiolgica ciega basada en

criterios RECIST modificados. Se valora en las semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48 y

posteriormente cada 12 semanas hasta progresin de la enfermedad.

Supervivencia global. Se determina cada 3 meses hasta los 48 meses. Se midi

como tiempo desde la randomizacin hasta la muerte.

Supervivencia libre de progresin (SLP). Se defini como el tiempo desde el da de

la randomizacin hasta la fecha de progresin radiolgica o muerte.

Variables de seguridad. Incluyen la incidencia de reacciones adversas, reacciones a
la infusin y formacin de anticuerpos antipanitumumab.

Seguimiento: la mediana fue de 72 semanas (52 a 113).

CONCLUSIONES.
Terminado el presente proyecto podemos proceder a concluir lo siguiente:
Panitumumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 completamente humano, que se
une con gran afinidad y especificidad al receptor del factor de crecimiento
epidrmico (EGFR), tanto en clulas normales como tumorales, inhibiendo
competitivamente la unin de este a sus ligandos endgenos y evitando la
autofosforilacin del receptor inducida por estos.

Panitumumab es el primer anticuerpo monoclonal recombinante 100% humano

(IgG2), que se une al EGFR y bloquea la unin de sus ligandos, inhibiendo su
activacin, la proliferacin, el crecimiento tumoral e induciendo la apoptosis.
Panitumumab est autorizado por la EMEA para el tratamiento en monoterapia de
pacientes con carcinoma colorrectal metastsico que exprese el EGFR con KRAS
no mutado, tras el fracaso de regmenes que contengan Fluoropirimidina,
Oxaliplatino e Irinotecn.
No se ha realizado ningn ensayo que compare de forma directa Panitumumab vs.
Cetuximab (alternativa teraputica).
El panitumumab en monoterapia no ha demostrado aumentar la supervivencia
global en los pacientes con CCRm refractaria a la QT, posiblemente debido al
diseo cruzado del ensayo principal. No se ha llevado a cabo una comparacin
directa con cetuximab, el cual s ha demostrado una significativa aunque discreta
mejora en la supervivencia.
Actualmente se estn realizando diversos ensayos clnicos de panitumumab en
combinacin con quimioterapia, en pacientes naive. Los resultados de dichos
ensayos permitirn situar al panitumumab en la teraputica del CCRm.
El coste del tratamiento con panitumumab, al igual que el de otras terapias
biolgicas del cncer como cetuximab y bevacizumab, es muy elevado.
Las ventajas de panitumumab frente a cetuximab estn relacionadas con la
seguridad y la comodidad de la administracin: el panitumumab se administra cada
dos semanas, sin premedicacin, sin monitorizacin ni durante ni despus de la
administracin, y con una menor incidencia y gravedad de reacciones adversas
asociadas a la infusin. Panitumumab se ha tolerado en algunos pacientes en los que
se haba producido una reaccin infusional grave con el cetuximab.

RECOMENDACIONES:

No existen datos que sustenten el uso de Panitumumab tras fracaso clnico con
Cetuximab, o del uso de Cetuximab tras fracaso clnico con Panitumumab, por
consiguiente, no se recomienda el uso de uno de ellos tras fracaso del otro.

La administracin debe realizarse mediante una bomba de infusin a travs de una

va perifrica o un catter permanente, utilizando un filtro de baja fijacin a
proteinas de 0,2 0,22 m, dispuesto en lnea para retencin de posibles partculas.

Se recomienda lavar la va con solucin de cloruro sdico antes y despus de la

administracin para evitar la mezcla con otros medicamentos o soluciones
intravenosas.

No hay experiencia en nios (ensayos realizados en pacientes entre 26 y 85 aos).

No debe utilizarse en menores de 18 aos.

Anexos

BIBLIOGRAFA

http://www.hvn.es/servicios_asistenciales/farmacia_hospitalaria/ficheros/panitumu

mab_enero_2009.pdf
http://www.vademecum.es/principios-activos-panitumumab-l01xc08
http://www.amgen.es/doc3.php?op=noticias2&id=75&ap=noticias
http://centrodeartigo.com/articulos-utiles/article_116995.html