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INTRODUO
Os radiofrmacos so compostos, sem ao farmacolgica, que tm na sua
composio um radionucldeo, e so utilizados em Medicina Nuclear para
diagnstico e terapia de vrias doenas (European Pharmacopeia, 2005). As
caractersticas fsico-qumicas do radiofrmaco determinam a sua farmacocintica,
isto , a sua fixao no rgo alvo, metabolizao e eliminao do organismo,
enquanto que as caractersticas fsicas do radionucldeo determinam a aplicao do
composto em diagnstico ou terapia.
Alm das aplicaes em Medicina Nuclear, a radioatividade tem sido aplicada em
Medicina sob diferentes formas:
Doseamento de hormnios.
Um nucldeo uma espcie caracterizada pelo seu nmero atmico (Z) e nmero
de massa (A), cuja estabilidade determinada pela relao entre o nmero de
prtons e neutrons.
Sempre que um ncleo instvel (radionucldeo), transforma-se espontaneamente
noutro mais estvel emitindo partculas (+, eltrons Auger) e/ou radiao
eletromagntica (raios ou X). Este fenmeno denomina-se radioatividade e a sua
unidade de medida designa-se por atividade, que o nmero de desintegraes por
segundo (d.p.s., Ci ou Bq).
O tempo de meia-vida (t1/2) definido como o tempo necessrio para reduzir
metade a atividade inicial de um radionucldeo, sendo independente das condies
fisico-qumicas e caracterstico de cada radionucldeo.
Apesar das radiaes e terem poder penetrante maior dos que as partculas ,
so as que originam menores danos biolgicos. Estes danos biolgicos
potencializam-se com a ionizao em meios aquosos (como o caso do corpo
humano), que pode originar a quebra das molculas de gua e a formao de
radicais livres, que podem danificar o material biolgico.
PRODUO DE RADIONUCLDEOS
Os radionucldeos usados em Medicina Nuclear para diagnstico e terapia so
produzidos artificialmente em reatores ou aceleradores de partculas. Podem, ainda,
ser acessveis atravs de geradores de radioistopos, que permitem a utilizao de
radionucldeos de t1/2 curto, a partir do decaimento de um radionucldeo com
t1/2 longo. Estes radionucldeos de t1/2 longo so produzidos em reator ou cclotron
(Saha, 1998).
Os radionucldeos que decaem por emisso de partculas - so geralmente
produzidos em reator (Saha, 1998), por fisso do 235U ou por reaes de captura de
neutrons (n, ou n,p) numa amostra alvo apropriada. Os radionucldeos que decaem
por captura eletrnica ou emisso de partculas + so produzidos em cclotrons
(Saha, 1998). Nestas reaes, partculas de elevada energia interagem com ncleos
estveis de alvos apropriados, originando produtos deficientes em prtons. Neste
processo, as partculas que interagem com as amostras alvo podem ser prtons,
duterons, partculas ou 3He.
A Tabela I resume os mtodos de produo dos radionucldeos mais utilizados
(Saha, 1998; Vallabhajosula, 2001).
forma a nunca se perder a esterilidade e a apirogenicidade. Na Figura 1 apresentase esquematicamente o gerador 99Mo/99mTc.
SPECT
As imagens de SPECT so obtidas utilizando-se cmaras-gama, associadas a
computadores que fazem a aquisio e o tratamento de dados, bem como a um
sistema que permite visualizar e registrar as imagens.
Sucintamente, a cmara-gama constituda essencialmente por (Saha, 1998):
PET
Esta tcnica utiliza radionucldeos emissores de psitrons
(partculas +): 11C, 13N, 15O, 18F, 124I, 64Cu ou 68Ga, entre outros (Saha, 1998).
Os psitrons reagem instantaneamente com eltrons, emitindo dois ftons g com
energia de 511 keV cada um, na mesma direo, mas com sentidos opostos, que
so recolhidos externamente num detetor circular, originando imagens
tridimensionais. A deteco simultnea dos raios que tm sentidos opostos evita a
presena de um colimador para limitar o campo de deteco. O sistema PET usa
detetores mltiplos distribudos em crculo, cada um ligado ao que se encontra na
posio oposta (Saha, 1998).
A imagem cintilogrfica obtida permite conhecer a distribuio do radiofrmaco no
organismo e quantificar a sua fixao em vrios rgos ou tecidos, permitindo o
diagnstico clnico.
PREPARAO DE RADIOFRMACOS
Existem alguns fatores muito importantes a serem considerados na preparao de
um radiofrmaco (Saha, 1998):
Prazo de validade: tempo durante o qual o radiofrmaco pode ser usado com
segurana para o fim a que se destina. A perda de eficcia depende do
tempo de semi-desintegrao do radionucldeo, do tipo de solvente, dos
excipientes, do tipo de radiao emitida e da natureza da ligao qumica
entre o radionucldeo e o composto ao qual ele se liga.
Preparaes radiofarmacuticas
As preparaes radiofarmacuticas so empregadas na prtica de Medicina Nuclear
em exames de diagnstico e em teraputica. Devem, por isso, reunir srie de
caractersticas para assegurar que as doses de radiao que o paciente recebe
sejam as mnimas possveis e o resultado obtido seja o esperado (Rakias et al.,
1996).
Preparaes radiofarmacuticas prontas para uso
So radiofrmacos que incorporam na sua estrutura um radionucldeo com meiavida suficientemente longa para permitir a sua produo industrial e distribuio,
desde o laboratrio produtor at ao local de aplicao. So fornecidos na sua forma
final, prontos a usar ou exigindo apenas operaes simples de diluio ou
reconstituio, para preparao de doses individuais de acordo com uma prescrio
concreta.
As operaes de reconstituio, diluio e fracionamento devem realizar-se em
condies higinicas. As doses preparadas devem ser etiquetadas, indicando a
identificao do radiofrmaco, atividade, prazo de validade e precaues.
Preparaes radiofarmacuticas preparadas a partir de produtos semimanufaturados ("kits frios")
A maior parte dos radiofrmacos so preparados a partir de produtos semimanufaturados, pois os radionucldeos que entram na sua constituio apresentam
tempo de meia-vida curto, o que requer normalmente a preparao do
radiofrmaco imediatamente antes da sua administrao.
Um "kit frio" corresponde a formulao contendo o composto a marcar, assim como
outros reagentes necessrios reao e tambm outros excipientes, na forma de
liofilizado e em atmosfera inerte de nitrognio. Normalmente, a preparao de
radiofrmacos faz-se por adio de um radionucldeo, que obtido a partir de um
gerador, originando rapidamente um radiofrmaco pronto a ser usado.
A preparao de cada radiofrmaco deve realizar-se seguindo criteriosamente as
instrues fornecidas pelo produtor: atividade a utilizar, condies de marcao,
precaues especiais. Deve, ainda, proceder-se determinao da pureza
radioqumica aps a preparao do radiofrmaco.
Preparaes radiofarmacuticas de
99m
identificao do radiofrmaco;
nome do preparador;
atividade total;
concentrao radioativa;
hora de preparao;
prazo de validade;
Fsico-qumicos
caractersticas fsicas
pH e fora inica
pureza qumica
Controle biolgico
esterilidade
apirogenicidade
Controle fsico-qumico
Caractersticas fsicas
pH e fora inica
Pureza qumica
Pureza radionucldica
Pureza radioqumica
Concentrao radioativa
Esterilidade
Apirogenicidade
tambm um requisito dos injetveis que sejam livres de pirognios (Saha, 1998;
Rakias et al., 1996; Balaban et al., 1986). Os pirognios so produtos do
metabolismo das bactrias (endotoxinas), com tamanho entre 0,05 e 1 mm,
solveis, termoestveis e so capazes de induzir hipertermia.
A esterilidade de uma soluo no garante apirogenicidade, assim como a
esterilizao no destri os pirognios presentes, por isso, para se preparar um
radiofrmaco sem pirognios dever utilizar-se o mtodo assptico.
O ensaio de pirognios consiste em medir a elevao da temperatura provocada no
coelho pela injeo intravenosa de uma soluo estril da preparao a examinar e
dever ser realizado de acordo com a Farmacopia Europia (2005).
Contudo, tambm utilizado outro teste, que avalia mais rapidamente a
pirogenicidade das preparaes, o teste L.A.L. (Limulus amoebocytes lysate). Este
teste consiste em medir o nvel de endotoxinas presentes na preparao utilizando
um lisado de amebcitos do Limulus polyphemus. As endotoxinas, quando entram
em contacto com o lisado, provocam turvao, precipitao ou gelificao da
soluo em aproximadamente uma hora. O teste L.A.L. proposto pela
Farmacopia Europia (2005), que indica os valores limite na monografia de cada
radiofrmaco.
A maioria dos pases adota as diretrizes de produo dos produtos farmacuticos,
que contm suplementos relativos aos radiofrmacos com indicaes de proteo
contra radiao e permisso para liberao dos produtos antes de todos os testes
realizados (Rakias et al., 1996).
SMBOLOS E ABREVIATURAS
BPR
Bq
CE
Ci
d
DMSA
DNA
DOTA
- partcula alfa
- partcula beta
- psitron
- raios gama
- boas prticas radiofarmacuticas
- Becquerel
- captura eletrnica
- Curie
- duteron
- cido dimercaptossuccnico
- cido desoxirribonuclico
- cido 1,4,7,10-tetrazaciclododecanoN,N',N",N'"-tetractico
DTPA - cido dietilenotriaminopentactico
ECD
- dmero de etilcistena
EDTA - cido etilenodiaminotetractico
EDTMP - etilenodiaminotetrametilenofosfonato
eV
- eltron-volt
f
- fisso
FDG
- 2-fluor-2-desoxi-D-glicose
HDP
- hidroximetilenodifosfonato
HEDP - hidroxietilenodifosfonato
HMPAO - hexametilpropilenamina oxima (3,6,6,9tetrametil-4,8-diazaundecano-2,10dionadioxima)
L.A.L - lisado de amebcitos de Limulus
MAA
- macroagregados de albumina
MAG3 - mercaptoacetiltriglicina
MDP
- metilenodifosfonato
MIBG - meta-iodobenzilguanidina
n
- neutron
NP-59 - 6-iodometil-19-nor-colesterol
p
- prton
PET
- tomografia de emisso de psitrons
RBC
- glbulos vermelhos
RMN
- ressonncia magntica nuclear
SPECT - tomografia computorizada de emisso de
fton nico
TI
- transio isomrica