Cefalosporinas

Primera generacin

Antecedentes:
El grupo de antibiticos betalactmicos que ms se ha diversificado y utilizado en la terapuditca antiinfecciosa es el de las cefalosporinas, las cua-

Por el Dr. Jos de Jess

Coria Lorenzo

les, por razones comerciales, se les ha clasificado de la primera a la cuarta

generacin. Las cefalosporinas de primera generacin son para gramposi-

Definicin

tivos; las de segunda generacin son ms equilibradas y tienen accin so-

Todas las cefalosporinas son antibi-

bre grampositivos y negativos. Las de tercera y cuarta generacin estn

ticos betalactmicos, basadas sobre el

ms orientadas hacia gramnegativos. Al igual que la mayora de los anti-

compuesto C cefalospornico des-

biticos betalactmicos tienen actividad bactericida con excelente pene-

cubierto por Edward Abraham y co-

tracin, absorcin y concentracin en tejidos y sangre.

laboradores como un componente

A la fecha se han desarrollado ms 100 cefalosporinas semisintticas,

menor de un complejo antibitico

pero no todas han logrado sobrevivir. En esta revisin vamos a referirnos

producido por Cephalosporium acre-

solamente a las cefalosporinas que actualmente se usan en Mxico.

monium, un hongo cultivado de un

drenaje de alcantarillado por Giuseppe
Brotzu en 1948. El inters inicial en el

*Cefalosporinas de uso actual en Mxico

compuesto C cefalospornico fue

S
R1

debido a su estabilidad hacia las beta-

C7

lactamasas del Staphylococcus. Las cefa-

Anillo de
dihidrotiacina

Anillo de
-lactam

losporinas de primera generacin son

antibiticos de espectro selectivo para

R2

cocos grampositivos y tienen activi-

COOH

Sustituciones de R1

tracin, absorcin y concentracin en

N
N

dad bactericida con excelente pene-

Sustituciones de R2

CH2

Cefazolina

CH2

Cefazolina

tejidos y sangre.

CH3

OCH3

CH2OCNH2

Cefuroxima

Cefuroxima
Cefotaxima

OCH3

H 2N

Cefotaxima
Ceftriaxona

Manual de antibiticos

Clasificacin habitual y que se venden en Mxico

Primera Generacin

Segunda Generacin

Tercera Generacin

Cuarta Generacin

Cefadroxilo *

Acetilcefuroxime *

Cefotaxima

Cefepime

Cefalexina *

Cefaclor *

Ceftazidima

Cefpirome

Cefalotina

Cefprozil*

Ceftriaxona

Cefazolina

Cefuroxima Sdica

Cefixima *

Cefradina *

Cefpodoxima *
Ceftibuten *
* Orales

Grupo al que pertenece

en altas concentraciones por va re-

salida de elementos intracelulares al

Son antibiticos betalactmicos cuyo

nal, tanto por filtracin glomerular

estallar la bacteria por la presin os-

ncleo activo es el compuesto 7-amino-

como por secrecin tubular. La eli-

mtica del exterior.

cefalospornico, a partir del cual, agre-

minacin heptica (biliar) es relativa-

gando cadenas laterales, se logran pro-

mente baja.

Espectro primario

ducir compuestos semisintticos con

Tienen buena distribucin, ya

Est enfocado hacia bacterias gram-

mayor actividad antimicrobiana que el

que atraviesan placenta, pero no pa-

positivas como: Streptococcus pyoge-

original. En Mxico se comercializan

san a LCR (lquido cefalorraqudeo),

nes, otros Streptococcus spp., Strepto-

actualmente: cefadroxilo, cefalexina, ce-

humor vtreo ni acuoso. Su vida me-

coccus pneumoniae sensible a penicilina

fradina, cefalotina y cefazolina.

dia vara de 30 a 120 minutos

y Staphylococcus no productores de
betalactamasas.

Frmula

Mecanismo de accin

El compuesto C de las cefalosporinas

Es necesario que la bacteria se en-

Espectro secundario

es un componente betalactmico en el

cuentre en pleno proceso de fisin

Abarca algunas bacterias gramnegati-

cual el anillo betalactmico est unido

binaria, ya que la cefalosporina acta

vas: Clostridium tetani, Clostridium

a un anillo 6, denominado dihidro-

en la porcin externa de la membra-

perfringens, Bacteroides subtilis, Cory-

tiazina, en contraste con las penicilinas,

na citoplasmtica de sta, donde el

nebacterium diphtheriae, Neisseria go-

en las cuales la unidad comparable es

antibitico se une con las protenas

norrhoeae y Actinomyces israelii, Es-

un anillo 5 de tiazolidina.

fijadoras (PBPs), logrando as interfe-

cherichia coli. Pueden tener actividad

rir con la tercera fase de sntesis de la

mediana para: Proteus mirabilis, Kleb-

Farmacocintica

pared bacteriana (sntesis del compo-

siella pneumoniae, Salmonella typhi, y

Los agentes orales son generalmente

nente peptidoglicano que est com-

Shigella.

bien absorbidos despus de los ali-

prometido con la formacin de dicha

mentos, con una biodisponibilidad

pared celular). Una vez que la cefa-

mayor de 85%. La unin a protenas

losporina ha actuado, se pierde la pa-

Indicaciones:
primera eleccin

no es alta por lo que en general, tanto

red y el agua del espacio extracelular

Su administracin por va oral est

las de va oral como parenteral se dis-

penetra en el espacio intracelular por

indicada en infecciones de vas res-

tribuyen adecuadamente. Se excretan

diferencia osmtica, provocando la

piratorias altas tales como: farin-

Manual de antibiticos

goamigdalitis estreptoccica e infecciones de piel y tejidos blandos.

Indicaciones:
segunda eleccin

3. Cefradina. Presentaciones: sus-

reaccin disulfiran, que, depen-

pensin de 250mg/5mL, cpsulas de

diendo de la severidad, se caracteriza

500mg. En nios la dosis que se reco-

por cefalea, bochornos, taquicardia,

mienda es de 25 a 50/kg/da, cada 6 12

sudoracin, nusea, vmito, hipo-

horas En adultos cada 8 12 horas.

tensin, confusin y visin borrosa.

Neumona no complicada adquirida

No se deben utilizar en combinacin

en la comunidad e infecciones urina-

Por va parenteral:

con antibiticos bacteriostticos, por

rias debido a las altas concentracio-

1. Cefalotina. Presentaciones: ampo-

el riesgo de antagonismo.

nes que alcanza a nivel renal.

lletas de 1g. En nios, se recomienda

una dosis de 80 a 160mg/kg/da, en

Mecanismo de resistencia

Segunda generacin

4 a 6 dosis I.V. o I.M. 500mg a 1g

Por el Dr. Ernesto Caldern Jaimes

Sus mecanismos de resistencia pue-

cada 4 6 horas

den ser mediados de tres maneras:

2. Cefazolina. Presentaciones: am-

1. Alteracin en las PBPs, que

polletas: 250 y 500mg, y 1g. En nios,

Definicin

son esenciales para la formacin de la

se recomienda una dosis de 25 a 100mg/

Las tambin denominadas cefe-

pared celular.

kg/da en 3 a 4 dosis I.V. o I.M. En

mas, son antibiticos betalact-

adultos, 500mg a 1g cada 12 horas.

micos con un espectro mayor

2. Produccin de betalactamasas,

que sus congneres de primera

que inactivan a la cefalosporina.

Efectos secundarios

generacin y abarcan gramposi-

del antibitico para alcanzar el sitio

Pueden presentar reacciones de hiper-

tivos y gramnegativos. En nues-

blanco de las PBPs.

sensibilidad, que vara de 0.5-10%, tales

tro pas slo se comercializan:

A menudo, mltiples mecanis-

como exantema, eosinofilia y fiebre;

acetil cefuroxima, cefaclor y cef-

mos pueden actuar para permitir la

toxicidad renal, misma que rara vez que

prozil, por va oral y cefuroxima

resistencia bacteriana.

se ve potencializada por empleo de ami-

sdica para administracin pa-

noglucsidos en forma concomitante;

renteral. Como todos los beta-

Dosis y va
de administracin

reacciones gastrointestinales como nu-

lactmicos,

seas, vmito y muy ocasionalmente dia-

bactericida con excelente pene-

Por va oral:

3. Disminucin en la habilidad

tienen

actividad

rrea. Alteraciones hematolgicas: prueba

tracin, absorcin y buena con-

1. Cefadroxilo. Presentaciones:

de Coombs positiva (3%), leucopenia y

centracin en tejidos y sangre.

suspensin de 125, 250 y 500mg/

trombocitopenia reversibles. Puede ha-

5mL, cpsulas de 250 y 500mg y ta-

ber dolor y flebitis en el sitio de inyec-

Grupo al que pertenece

bletas de 1g. En nios, la dosis ponde-

cin. Puede haber reactividad cruzada

Pertenecen al grupo de las cefemas o

ral es de 30mg/kg/da cada 12 horas.

entre las mismas cefalosporinas y en pa-

cefamicinas conocidas como cefalos-

Adultos, una toma cada 8 12 horas.

cientes alrgicos a penicilinas.

porinas, ya que tienen un ncleo activo 7-aminocefalospornico, al cual

2. Cefalexina. Presentaciones: sus-

Interacciones
medicamentosas

se le adicionaron cadenas laterales

sulas de 250 y 500mg y tabletas de 500mg

y 1g. En nios se recomienda una dosis de

La administracin de cefalosporinas

tticos con mayor actividad y es-

25 a 50mg/kg/da, cada 8 12horas

de manera concomitante con la in-

pectro antimicrobiano que las

Adultos, una toma cada 8 12 horas.

gesta de alcohol, puede causar una

de primera generacin.

pensin de 125, 250 y 500mg/5mL, cp-

para obtener compuestos semisin-

Manual de antibiticos

Frmula

riana. Como evento final, ocasionar

ca, endocarditis e infeccin de vas

Como todas las cefalosporinas, cuen-

un orificio en la pared celular y pro-

urinarias.

tan con un anillo betalactmico y

vocar el estallamiento de la bacteria

otro de dihidrotiazina.

por la presin osmtica del exterior.

Han demostrado su utilidad en

septicemias y meningitis si se las asocia con aminoglucsidos

Farmacocintica

Espectro primario

Las formas orales se absorben muy

Las bacterias grampositivas y gramnegati-

Mecanismo de resistencia

bien despus de los alimentos, con

vas son sensibles a las cefalosporinas de

stos dependern de la impermeabilidad

buena distribucin y excelente biodis-

segunda generacin, tales como: Strepto-

de la bacteria a la cefalosporina para al-

ponibilidad srica y tisular, con baja

coccus pyogenes y otros Streptococcus spp.,

canzar su sitio meta: las PBPs. Otro, sera

unin a las protenas plasmticas, tan-

Streptococcus pneumoniae sensible a peni-

la alteracin en las PBPs, que son esencia-

to en sus presentaciones orales como

cilina, Haemophilus influenzae inclusive

les para la formacin de la pared celular.

parenterales. Se eliminan concentra-

en algunas productoras de betalactama-

El mecanismo ms comn es la

ciones altas por va renal, tanto por

sas, Klebsiella pneumoniae, Moraxella ca-

produccin de betalactamasas que hi-

filtracin glomerular como por secre-

tarrhalis. Tienen buena actividad contra

drolizan el anillo betalactmico, con-

cin tubular. La eliminacin heptica

anaerobios como Bacteroides fragilis, por

virtindolo en un derivado penicil-

(biliar) es relativamente baja.

lo que deben considerarse en infecciones

nico sin actividad antibacteriana.

A menos que se encuentren ina-

intraabdominales y ginecolgicas.

(lquido cefalorraqudeo) adecuadamen-

Espectro secundario

Dosis y va
de administracin

te y poco a humor vtreo y acuoso.

Clostridium tetani, Corynebacterium

Por va oral:

Su vida media vara de 60 a 120 mi-

diphtheriae, Neisseria gonorrhoeae y

1. Cefaclor. Presentaciones: suspen-

nutos. Para que tengan actividad anti-

Actinomyces israelii, Escherichia coli,

sin de 125, 250 y 375mg /5mL,

bacteriana, han de cumplir cuando me-

Proteus mirabilis, Klebsiella pneumo-

cpsulas de 250 y 500mg y tabletas

nos los tres requerimientos siguientes:

niae, Salmonella typhi y Shigella spp.

de liberacin prolongada de 375 o

madas las meninges, no pasan a LCR

750mg. En nios se recomienda una

a) Anillo betalactmico ntegro.

Indicaciones:
primera eleccin

dosis de 20mg/kg/da, dividida en

c) Que las sustituciones se hagan

Padecimientos de la comunidad

250 a 500mg cada 8 horas o tabletas

slo en determinados sitios de la mo-

como: faringitis, faringoamigdalitis,

de 375 750mg cada 12 horas, por 7

lcula bsica.

otitis media y sinusitis, que si bien

a 10 das.

han resultado tiles, no son de pri-

2. Acetilcefuroxima. Suspensin de 125 y

Mecanismo de accin

mera lnea. Se corre el riesgo de que

250mg /5mL, tabletas de 250 y 500mg.

Cuando la bacteria se encuentra en

en un futuro no lejano, la resistencia

Adultos, una tableta cada 12 horas. Ni-

plena fisin binaria, las cefalospori-

bacteriana las deje obsoletas si se con-

os: 20 mg/kg/da, cada 12 horas.

nas llegan a su sitio de accin atrave-

tina abusando de ellas.

3. Cefprozil. Suspensin de 250 y

b) Integridad tridimensional de
la estructura de dicho cido.

dos o tres dosis. Adultos, cpsulas de

sando las porinas y el antibitico se

Se han utilizado con xito en

500mg/5ml y tabletas de 250

une con las protenas fijadoras de pe-

neumona adquirida en la comuni-

500mg. Adultos, una tableta cada 12

nicilina (PBPs) e interfieren en la ter-

dad, infecciones de piel y tejidos

horas. Nios: 15 a 20mg/kg/da, cada

cera fase de la sntesis de pared bacte-

blandos, osteomielitis, artritis spti-

12 horas, por 7 a 10 das.

Manual de antibiticos

Por va parenteral, slo se cuenta

con cefuroxima sdica en ampolletas
de 750 IV o IM; la dosis ponderal en
nios puede variar de 30 a 100mg/

Tercera y cuarta
generacin
Por el Dr. F. Javier Ortiz Ibarra

kg/da, dividida en dos o tres dosis.

vidad contra gramnegativos; adems,

aumenta la resistencia a las betalactamasas bacterianas. La sustitucin en
R2 prolonga la vida media y aminora
la toxicidad. Las cefalosporinas de

Definicin

cuarta generacin difieren de las de

Surgen como una respuesta a la

tercera por poseer una sustitucin N-

Hipersensibilidad, exantema, eosi-

creciente resistencia bacteriana

metilpirrolidina cuaternizada con

nofilia y fiebre; reacciones gastroin-

en los nosocomios. La mayora

carga positiva, en la posicin 3 del

testinales como nuseas, vmito y

se administra por va parenteral,

ncleo Cefem, de tal manera que la

ocasionalmente diarrea. Alteraciones

las de tipo oral aparecen para

transformen un switterion; dicha

hematolgicas como: leucopenia y

aquellos pacientes egresados del

propiedad mejora la capacidad para

trombocitopenia reversibles; alteracio-

hospital, para completar el tra-

penetrar rpidamente las porinas de

nes hepticas como elevacin transito-

tamiento en su domicilio. Son

la membrana externa de las bacterias

ria de transaminasas y en el caso de la

antibiticos betalactmicos bac-

gramnegativas.

cefuroxima sdica, puede haber dolor

tericidas con amplio espectro

y flebitis en el sitio de inyeccin. Pue-

hacia gramnegativos.

Efectos secundarios

de haber reactividad cruzada entre las

Farmacocintica
Las cefalosporinas de tercera genera-

mismas cefalosporinas y en pacientes

Grupo al que pertenece

cin son inactivadas en el estmago y

alrgicos a penicilinas, la hay entre las

Como ya se ha dicho, pertenecen al

su absorcin en duodeno es parcial y

cefalosporinas y penicilinas.

grupo de las cefemas o cefamicinas,

limitada, por lo que la mayora son

pues cuentan con un ncleo activo 7-

para administracin parenteral.

Interacciones
medicamentosas

minocefalospornico, al cual se le

Las de tipo oral se absorben muy

adicionaron cadenas laterales para

bien despus de los alimentos, con

La administracin de cefalosporinas de

obtener compuestos semisintticos.

buena distribucin y excelente biodis-

segunda generacin junto con anticoa-

Las cefalosporinas de tercera genera-

ponibilidad srica y tisular. Tienen una

gulantes orales, aumenta el efecto de

cin parenterales ms utilizadas en

baja unin a las protenas plasmticas,

estos ltimos. Con diurticos y amino-

nuestro pas son: ceftriaxona, cefo-

tanto en sus presentaciones orales como

glucsidos, debe vigilarse la funcin

taxima, ceftazidima, ceftizoxima; las

parenterales, excepto la ceftriaxona,

renal. No se deben utilizar en combi-

orales: cefixima, cefpodoxima proxe-

que su unin es de 96%. La aplica-

nacin con antibiticos bacteriostti-

til, y ceftibuten.

cin de un solo gramo de casi

cos por el riesgo de antagonismo.

Las de cuarta generacin parenterales: cefepime y cefpirome.

todas las cefalosporinas orales en

el transcurso de 30 minutos, genera niveles sricos de 42 a 150

Frmula

/ml y la vida media de casi todas

En estas cefalosporinas se logr hacer

ellas es de 60 a 120 minutos, con

una sustitucin de aminotiazolil en la

excepcin de la ceftriaxona, que

posicin R1, la cual incrementa la afi-

es de cinco a 10 horas.

nidad por las protenas fijadoras de

Se eliminan concentracio-

penicilina (PBPs) e intensifica la acti-

nes altas por va renal, tanto por

Manual de antibiticos

riae, Actinomyces israelii, Escherichia

Dosis y va
de administracin

coli, Proteus mirabilis,

1. Ceftriaxona. Se administra por va

tarrhalis, Corynebacterium diphtheSalmonella

typhi y Shigella.

parenteral, frasco mpula con 500mg

El objetivo de las cefalosporinas de

y 1g en recin nacidos: 20-50 mg/kg/

cuarta generacin, cefepime y cefpiro-

da. Lactantes: 50-80mg/kg/da. Ni-

ltracin glomerular como por secre-

me, es recuperar el espectro hacia bac-

os mayores de 12 aos y adultos: 1-

cin tubular. La eliminacin heptica

terias grampositivas, cubriendo adems

2g cada 12 horas.

(biliar) es relativamente baja excepto la

las enterobacterias y Pseudomonas; es-

2. Cefotaxima. Dosis en nios:

ceftriaxona, que se excreta por va biliar

tn indicadas en pacientes hospitaliza-

50-100mg/kg/da, cada 6 horas por

en 40%.

dos en unidades de terapia intensiva.

va endovenosa lenta (10-15 minu-

Pasan la barrera hematoenceflica

tos). Adultos: 1g endovenoso cada 6

Indicaciones:
primera eleccin

horas, aplicado directo y lento (10-

Infeccin de vas urinarias, bacterie-

sostenerse 7 a 10 das. En caso de

Mecanismo de accin

mia, neumona y meningitis por

septicemia con meningitis, debe pro-

Para que acten estos frmacos es

gramnegativos. Infecciones mixtas

longarse hasta completar un mnimo

fundamental que la bacteria se en-

con aerobios/anaerobios, infecciones

de dos semanas

cuentre en pleno proceso de repro-

en pacientes neutropnicos febriles,

3. Ceftazidima. Frascos mpula

duccin. Estos antibiticos tienen

enfermedad de Lyme y enfermedades

IV con 500mg y 1g. Dosis: recin na-

afinidad por las protenas fijadoras de

de origen venreo; endocarditis, os-

cido: 25-50mg/kg/da, cada 12 ho-

penicilina (PBPs) de las bacterias

teomielitis y artritis sptica. No se

ras. Nios lactantes: 100mg/kg/da,

gramnegativas. Interfieren la tercera

deben utilizar como antibiticos de

cada12 horas. Escolares y adultos: 1 a

fase de la sntesis de pared bacteriana,

primera lnea en infecciones simples

2g cada 8 horas.

lo cual hace un orificio en la pared

de la comunidad aunque estn dispo-

celular y provoca lisis bacteriana.

nibles las presentaciones orales.

con mayor facilidad que sus predecesoras de primera y segunda generacin.

15 minutos). El tratamiento debe

4. Cefepime. Se presenta en frasco mpula con 500mg, 1 y 2g. La

dosis en adultos es de 1g cada 12 ho-

Espectro primario

Mecanismo de resistencia

Ceftazidima. Pseudomonas aerugino-

Hay cepas de Pseudomonas aeruginosa

sa, Neisseria gonorrheae.

y Enterobacter cloacae que han apren-

Cefotaxima. Pseudomonas aerugi-

dido a producir betalactamasas ca-

nosa, Streptococcus pneumoniae resis-

paces de inactivar a este grupo de

tente a la penicilina. Neisseria spp.

antimicrobianos. Otros mecanismos

Ceftriaxona. Haemophilus inuen-

de resistencia: eflujo del antibitico

zae, Streptococcus pneumoniae resisten-

al exterior y la impermeabilidad de la

te a la penicilina. Neisseria spp.

bacteria para que no acten estas ce-

En resumen, las bacterias gram-

ras de preferencia endovenosa.

falosporinas.

negativas susceptibles a las cefalosporinas de tercera generacin son:

Klebsiella pneumoniae, Moraxella ca-

Manual de antibiticos

Las cefalosporinas
de tercera generacin
orales:

30mg/kg/da, cada 8 12 horas.

Adultos dependiendo de la infeccin
500mg. 1 2g, cada 12 horas.

1. Cefprozil. Tabletas con 250 y

2. Cefpirome. Se presenta en

500mg. Suspensin con 125 y 250mg

frasco mpula con 2g. La dosis nica

en 5ml, cada 24 horas. En nios la

estndar en adultos, es de 1 a 2g.

dosis es de 20mg/kg, en adultos es de

500mg dosis nica diaria.

Efectos secundarios

2. Cefpodoxima proxetil. Com-

Reacciones de hipersensibilidad,

primidos con 100mg. En adultos,

exantema, eosinofilia y fiebre. Al-

200 a 400mg cada 12 horas. En ni-

gunas se pueden utilizar en alrgi-

os, 100-200mg cada 12 horas.

cos a la penicilina. Alteraciones

3. Cexima. Sobres en granula-

hematolgicas como: leucopenia

do con 100mg. Suspensin, 100mg

y trombocitopenia reversibles; al-

por cada 5ml. Cpsulas con 200mg

teraciones hepticas como eleva-

cada una. Adultos: 400mg, cada 12

cin de transitoria de transamina-

24 horas. Nios: 8 10mg/kg/

sas y dolor y flebitis en el sitio de

da, cada 12 24 horas.

inyeccin.

4. Ceftibuten. Cpsulas con 200

Entre las presentaciones orales,

y 400mg. Suspensin con 180mg en

reacciones gastrointestinales como

5ml. En adultos, 400mg y en nios

nuseas, vmito y ocasionalmente

menores de un ao de edad 1 cucha-

diarrea.

radita con 2.5 a 5ml, al da.

Cuarta generacin:

Interacciones
medicamentosas

1. Cefepime. Presentaciones de

La administracin con anticoagu-

500mg, 1 y 2g en frasco mpula. Pa-

lantes orales produce aumento del

cientes peditricos menores de 40kg:

tiempo de protombina.

Manual de antibiticos