Historia de La Genética Clínica en El Uruguay

FERNANDO MA GARZN
VCTOR RAGGIO
HISTORIA DE LA GENTICA
CLNICA EN EL URUGUAY
Departamento de Historia de la Medicina

Departamento de Gentica
FACULTAD DE MEDICINA
MONTEVIDEO
2010
La publicacin de este libro fue realizada en el marco del Programa de

Apoyo a Publicaciones 2009 de la Comisin Sectorial de Investigacin
Cientfica (CSIC) de la Universidad de la Repblica.
Comit de Referato para el Programa de

Publicaciones de la Facultad de Medicina:
Elia Nunes
Laura Castro
Cristina Tourio
Daniela Lens
Jos Arcos
ISBN: 978-9974-96-921-6
Realizacin grfica e Impresin: Imprenta Rosgal S.A.
Mariano Moreno 2708
Telefax: 487 18 12
rosgal@rosgal.com.uy
Montevideo - Uruguay
DL 305404/10
Historia de la Gentica Clnica en el Uruguay

ndice
Prlogo ............................................................................................ 7
Introduccin: La gentica clnica ..................................................... 13
Captulo I
Conceptos relativos a la herencia en los primeros
cientficos uruguayos: Jos Manuel Prez Castellano,
Dmaso Antonio Larraaga y Teodoro Manuel Vilardeb. ............ 31
Captulo II
Herencia y enfermedad en la primera mitad del siglo XIX. .......... 45
Captulo III
Primeras descripciones teratolgicas. ........................................ 49
Captulo IV
Etiologa de las enfermedades en la
segunda mitad del siglo XIX. .................................................... 53
Captulo V
El concepto de herencia en las tesis de doctorado de
mdicos que ejercieron en el Uruguay en el siglo XIX. ................ 71
Captulo VI
La herencia en una conferencia de Jos Pedro Massera,
dictada en 1885. ..................................................................... 81
Captulo VII
La tesis de Francisco Soca sobre Enfermedad de Friedreich,
publicada en 1888. .................................................................. 85
Captulo VIII
La herencia en las ltimas dcadas del siglo XIX. ....................... 95
Captulo IX
El concepto de herencia en las
primeras dcadas del siglo XX. ................................................ 105
Captulo X
Las enfermedades hereditarias descritas en las primeras
dcadas del siglo XX. ............................................................. 111
Captulo XI
Formas y origen de la poliembriona:
La Mulita pare nones y siempre de la mesma clase.
Tesis de Miguel Fernndez de 1915. ........................................ 143
Captulo XII
La consanguinidad. ................................................................ 161
Captulo XIII
La gentica clnica en los discpulos
de la generacin del 900 (1910-1940). ..................................... 171
Captulo XIV
La influencia lamarckiana. ....................................................... 179
Captulo XV
Las primeras influencias mendelianas entre 1933 y 1948. .......... 191
Captulo XVI
Contribuciones sobre enfermedades hereditarias y
el concepto sobre ellas entre 1930 y 1950. ............................... 209
Captulo XVII
El neodarwinismo y la gentica humana.
El inicio de la Gentica Clnica. ................................................ 215
Captulo XVIII
La gentica en la medicina nacional entre 1940 y 1968.
Contribuciones espordicas. .................................................... 221
Captulo XIX
La gentica clnica en la Medicina Nacional.
La primera policlnica de Gentica Clnica. ................................ 227
Captulo XX
El desarrollo de la Citogentica en el Uruguay. ......................... 275
Captulo XXI
Desarrollo actual de la Gentica Humana y Gentica Clnica. ...... 301
Captulo XXII
Gentica molecular aplicada a la Medicina en el Uruguay. .......... 327
Captulo XXIII
La Medicina darwiniana. ......................................................... 347
Captulo XXIV
Enseanza de la gentica clnica y su divulgacin. .................... 385
Fernando Ma Garzn / Vctor Raggio
Prlogo
I
Trazar la historia de la gentica clnica en el Uruguay es, dentro de sus modestos
lmites, asimilar a nuestra cultura biolgica y mdica los diferentes perodos por los
cuales ha transitado el concepto, tan fundamental, esencial e ineludible de herencia,
es decir de la transmisin de los caracteres propios de nuestra especie, de nuestra
identidad humana a travs del tiempo biolgico, de nuestro propio ciclo vital, e integrarlo a nuestro pasado filogentico y evolutivo, y de all a la tambin fascinante
vertiente de la patologa y la clnica.
Implcito o tcito, toda persona en su reflexin, tiene su propia teora de la herencia que con facilidad deja traslucir en su discurso, por lo cual el concepto de herencia,
permanentemente renovado, cobra un valor real y permanente que centraremos en
forma esencial y prioritaria en su vertiente clnica, ya en la individual, puntual como
en una amplia gravitacin demogrfica y epidemiolgica. Esta evolucin histrica de
ditesis, displasia, disgenesia, herencia y gentica que expondremos, se cumple no
slo en nuestra corta historia de la ciencia biolgica normal y patolgica, sino en la
ciencia universal. De ello se desprende que al evocarlo se trazar tambin la historia
de la herencia en el sentido ms amplio, en el de la ciencia universal.
II
Recorreremos en este ensayo la historia de la herencia en su sentido ms amplio,
desde los conceptos bsicos y generales de la morfologa, biologa general, la
dismorfologa, las supuestas etiologas y patogenias del determinismo patolgico as
como sus vertientes sociales y tambin literarias, filosficas, genealgicas y polticas,
pero siempre guardando una prioridad ineludible, la orientacin clnica y la herencia o
gentica en su directa implicancia etiolgica referida sta a la causa determinante,
especfica o condicionante de la enfermedad.
III
Nos proponemos destacar cmo en nuestra cultura general y cientfica fue gestado,
propuesto y difundido el concepto de herencia biolgica. Cuando la herencia adquiere
una base fsica (cromosomas, genes) pasa a llamarse gentica, aunque aquel trmino
contina emplendose para determinar el tipo de transmisin de caracteres de una
generacin a otra. Debemos diferenciar bien herencia biolgica, es decir la transmisin de caracteres somatopsquicos de una especie viviente, de la herencia legal, que
es la transmisin de bienes materiales de un propietario a otro. Ambos conceptos se
han confundido tanto en el saber vulgar como en el de intencin cientfica, particularmente mdica.
Por lo tanto, intentamos realizar una historia de la herencia y la gentica en el
Uruguay con el fin de concretar dentro de la historia general de esta ciencia biolgica
normal y patolgica, como se ha ido asimilando al saber mdico, particularmente
clnico.
IV
Si bien todos los conocimientos de la gentica aplicados a la ciencia mdica se
han denominado Gentica Mdica, preferimos el trmino de Gentica Clnica, orientando nuestra indagacin, sin descuidar los aspectos formales que implican ciencias
bsicas, hacia la gentica como componente esencial, y cada vez ms importante
en el diagnstico etiolgico, en el pronstico, en la prevencin, en el tratamiento y
en el consejo gentico, que implica responsabilidad de asistencia en su ms amplio
sentido, consustancial con una confianza que se transfiere al clnico con la certeza
de que ste se siente implicado en ella, cuya dignidad debe priorizar ante todo y
ante todos.
V
La historia de la herencia y gentica en la medicina uruguaya cumple los mismos
perodos que la universal, pero sin duda con significativos retrasos que implican la
persistencia de ideas biolgicas perimidas, difciles de desplazar.
En suma, entendemos por gentica mdica cualquier aplicacin de la gentica
bsica a la prctica clnica y gentica clnica al determinismo etiolgico parcial o total
de las enfermedades desde el punto de vista clnico, complementado con el recurso
de las tcnicas de la gentica bsica. Ello conduce irremisiblemente a la responsabilidad asistencial, la clnica, y por tanto no al asesoramiento gentico sino a lo propio
del mdico clnico, al consejo asistencial, por tanto al consejo gentico.
VI
En la historia del origen de las enfermedades humanas se ha visto como sus
etiologas as como su frecuencia vara en el transcurso de los diferentes perodos
de nuestra civilizacin, desde el hombre cazador recolector, al urbano e

industrializado. A medida que el hombre se ha ido protegiendo de las agresiones
ambientales (animales, climticas, alimentarias, traumticas, infecciosas, txicas,
etc.) la proporcin de enfermedades que lo afectan se ha modificado para dar lugar
a que progresivamente se hagan ms frecuentes aquellas propias de la variabilidad
de su genoma, es decir las afecciones ya sean estrictamente debidas a una modificacin cuali o cuantitativa de sus genes o a la influencia de ellos en la etiologa
inicialmente ambiental.
VII
Ya los tres fundadores de nuestra ciencia, Jos Manuel Prez Castellano (17421815), Dmaso Antonio Larraaga (1771-1848) y Teodoro Manuel Vilardeb (18031857), haban hecho referencias directas o tcitas en sus escritos desde ngulos sin
duda bien dispares. La medicina clnica de la primera mitad del siglo XIX haba
consignado pocas referencias al respecto. Mir ms a atender los requerimientos
inmediatos de la salud pblica como la privada, an no inquieta por ulteriores aspectos clnicos por la dificultad diagnstica o de vinculacin nosolgica. En la segunda mitad del siglo XIX afloraron ya inquietudes ms concretas hacia la comprensin de la patologa general realizando la bsqueda de la causa de las enfermedades, al punto que comienza a aceptarse la teora microbiolgica de la enfermedad
(germ-cell theory) la que va desplazando las viejas tendencias de atribuir factores
predisponentes de la afeccin, como los antiguos conceptos de distrofia o ditesis,
la avasallante influencia del concepto de degeneracin y la gravitacin de las enfermedades dominantes: tuberculosis y sfilis en su determinismo individual como transmitido (heredotuberculosis, heredosfilis), dando paso a admitir, ya en forma explcita como tcita, la teora de la herencia de los caracteres adquiridos. Curiosamente, no se culp a las enfermedades epidmicas, tales como la viruela, la peste, el
clera, la fiebre amarilla o la fiebre tifoidea, de tener efecto deletreo sobre la
descendencia. Eran enfermedades del todo o nada: matan o curan sin secuelas, y
no es su virtud primaria transmitir alteraciones patognicas deletreas a travs de
la herencia.
VIII
La integracin de la herencia premendeliana y luego de la gentica mendeliana a
la patologa general en primer trmino y luego a la clnica y la demografa, marc un
punto de inflexin en la concepcin global de la medicina tanto en sus aspectos
clnicos y asistenciales como epidemiolgicos y preventivos.
IX
La triunfante teora microbiolgica de la enfermedad se vio limitada y fue necesario tomar en consideracin otras causas de enfermar, otras etiologas. Hasta avanzado el siglo XIX, pocas afecciones tales como las de origen carencial como otras condicionadas por desajustes en la salud ambiental, fueron promovidas con vigor, cobrando recin en las primeras dcadas del siglo XX, mayor gravitacin tanto clnica
como social. Siguiendo esta inquietud etiolgica, el dispar, elusivo y emprico concepto de herencia se fue perfilando cada vez ms en las dcadas siguientes del siglo XX
para cobrar una preponderancia y precisin cada vez mayor a partir de la mitad del
siglo, cimentada sobre bases tanto tericas como experimentales de indiscutible utilidad y vigencia.
Es la secuencia histrica de este fascinante proceso la que nos ha motivado a la
realizacin de este trabajo, que nos ha ocupado durante ms de cinco aos.
En aos posteriores la influencia lamarckiana, se ve relegada para surgir una
ambivalencia no comprometida con esta tendencia llegando a imponer, lenta pero
progresivamente, la concepcin mendeliana y neodarwinista hasta llegar a la gentica
moderna de sustrato molecular.
Paralelamente la enseanza de la herencia y luego de la gentica fue adquiriendo
importancia exigida en la enseanza secundaria superior as como integrando una de
las materias bsicas de la enseanza mdica, en forma muy relegada y confusa primero, alcanzando en la actualidad una prominente exigencia.
X
Hemos procurado orientar nuestra labor en el plano clnico, y as abordar la historia de la herencia y la gentica en el mbito de preocupacin etiolgica dentro de la
cual se encuentra el origen endgeno de la enfermedad sobre el cual sin lugar a duda
inciden factores exgenos, ambientales o metablicos. En fin, en el ineludible enfrentamiento causal entre nature and nurture establecer dentro de lo posible dnde se
radica el punto de equilibrio, que siempre ser dinmico con una innegable participacin estocstica. Este ensayo ha priorizado un mbito en el que se incluye, diremos
ms bien se introduce, la herencia y la gentica en el proceso del diagnstico clnico
como una etiologa concreta y siempre a tener presente para poder discernir con
evidencias un diagnstico especfico.
Materiales muy dispersos, esfuerzos por obtener en muchos casos publicaciones
que yacan casi totalmente olvidadas, entrevistas personales a muchos de los clnicos
e investigadores, significaron un denodado esfuerzo afortunadamente colmado de
resultados altamente positivos.
La existencia de muchos ndices bibliogrficos nacionales como, por ejemplo, los
de algunas revistas (Revista Mdica del Uruguay, Anales de la Facultad de Medicina,
Archivos de Pediatra del Uruguay, Revista de Psiquiatra del Uruguay, etc.) as como
10
otras publicaciones sobre bibliografa especial (bibliografa neurolgica, peditrica,

quirrgica, etc.), facilitaron mucho nuestra tarea permitindonos fcil acceso a los
trabajos originales. La publicacin por uno de nosotros (FMG) de Publicaciones Mdicas Uruguayas de los siglos XVIII y XIX, abarca ampliamente ese perodo hacindonos notar la falta an de realizar una recopilacin de la bibliografa peridica del siglo
XX que tenemos en ya avanzado proceso de ejecucin. La bibliografa existente sobre
historia de la medicina nacional as como los materiales publicados en Sesiones de la
Sociedad Uruguaya de Historia de la Medicina completaron sustancialmente la informacin.
XI
Debemos agradecer la colaboracin del personal de la Biblioteca Nacional, Trinidad Estrella, Ins Nessi y Rita Vejo; al de la Biblioteca de la Facultad de Medicina,
Stela Launy y Amelia Uran, a nuestra colaboradora del Departamento de Historia de la
Medicina, Sandra Burgues Roca, as como a nuestra secretaria Teodelina Ma Lezica
de Harley por la preparacin de originales y copias. Asimismo debemos agradecer al
Dr. Mximo Drets por sus sugerencias constantes, la revisin de este manuscrito y el
cuantioso material aportado. Todos muy valiosos. Finalmente, nuestros agradecimientos
a aquellos que aportaron materiales, recuerdos personales, ancdotas y el fruto de su
trabajo, los cuales en buena medida se convirtieron en parte de este libro.
11
12
Introduccin
La Gentica Clnica
I
Cuando en 1948 iniciamos (FMG) nuestros estudios curriculares de patologa (despus de haber hecho los cursos y rendido los respectivos exmenes de lo que hoy se
llama ESFUNO: anatoma, histologa, embriologa, fisiologa, bioqumica y biofsica)
asistamos a un curso de lo que entonces se llamaba Patologa General (designacin
que ha sido sustituida, a mi ver, sin razn, por el de Fisiopatologa, pues no abarca
totalmente lo que debe entenderse por patologa general dejando de lado justamente
el estudio de la etiologa, en el cual estudibamos con lujo de detalles los principales
procesos mrbidos y sus respectivas etiologas: traumatismos, agentes microbiolgicos, etc.). Como texto central (adems de otros especficos para cada uno de los
procesos generales) estudibamos un admirable libro, sntesis de un cmulo abigarrado de conocimientos, titulado: La enfermedad como fenmeno biolgico del profesor Jos Pedro Migliaro, publicado en 1947. En dicho libro, al tratar la etiologa de las
enfermedades, nombraba a la herencia en modo muy somero e inseguro como corresponda a los conocimientos ms en boga en ese momento en que la patologa se
centraba en la interpretacin fisiopatolgica de la enfermedad, conmovida an por el
descubrimiento de la insulina y, por tanto, de la demostracin de la patogenia de la
diabetes, ejemplo prstino de la fisiopatologa. Nada en l se dice de la aplicacin de
las leyes de Mendel en el hombre, de la etiologa hereditaria de las enfermedades, de
las caractersticas de las mutaciones gnicas, de la posibilidad de estudiar la etiologa
de las malformaciones congnitas, segn conceptos de la gentica moderna. Lo mismo podramos decir de los textos de patologa tanto quirrgica como mdica que
estudiaramos al ao siguiente. En ellos slo se sostena la etiologa microbiolgica de
las enfermedades (por virus, bacterias, protozoos, hongos), las de orden txico o
nutricional (carenciales) o las vaga e incorrectamente consideradas como hereditarias, como la sfilis. Es decir, se viva an en la era ambiental de la patologa. Las
cuatro grandes causas de enfermedad eran: gentica, por alteracin del desarrollo
(en parte genticas y en parte ambientales), ambientales (trasmitidas por agente
fsicos, txicos, microbiolgicos, etc.) y las de causa desconocida. Se ignoraba prcticamente la primera y se sobrediagnosticaba la ltima con el uso de trminos empricos como idiosincrasia, predisposicin mrbida, alcoholismo, heredoles, debilidad
congnita, vicio orgnico diatsico, etc.
A qu se deba esta ignorancia de la causa gentica o hereditaria como se deca
en ese entonces? A esta causa le daba gran valor tericamente pero en la praxis se
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utilizaba frecuentemente dentro de una variedad primaria al decir con tono de indiscutible certidumbre: es una familia de diabticos, es una familia de vasculares, los X
son todos miopes, los Y son todos locos, asegurando con la afirmacin lo inexorable
de un pronstico con un fatalismo sin remisin. Todo esto no estaba en los textos, se
enseaba ex-ctedra.
La explicacin de este retardo en incluir los conceptos de la gentica en patologa
es compleja, difcil de explicar por un lado y muy fcil por otro. Vamos a recordar
algunos puntos fundamentales de la historia de la gentica.
Anteriormente a Gregor Mendel, es decir en 1865 cuando l public el trabajo que
proporcion el fundamento cientfico de la herencia, se admita la teora de la pangnesis, teora que ms que una teora era una hiptesis no probada. Ella postulaba que
los tejidos y rganos de todo el organismo enviaban, a travs del torrente circulatorio
gmulas a las clulas gonadales, quienes almacenaban estos mandatos morfofuncionales en su citoplasma y lo trasmitan luego a los descendientes. Esta fue la teora
admitida por Darwin y por todos los bilogos hasta que Galton la refutara experimentalmente al inyectar la sangre de un conejo negro a uno blanco, y comprobar que la
descendencia de ste no cambiaba en absoluto el color de su pelaje. Weissmann
termin de invalidarla, pero sin darle una solucin, al formular su teora, tambin sin
pruebas empricas, de la independencia del plasma germinativo del plasma somtico.
Fue recin cuando se difundi la base experimental de la herencia en los primeros
aos del siglo XX, por Correns, Tschermak y De Vries, que se comenz a vislumbrar la
solucin al problema de la herencia y pudo abolirse la posibilidad de la herencia de los
caracteres adquiridos, formulada por Lamarck, admitida cmodamente dentro de la
pangnesis, aceptada en parte por Darwin y en especial por Spencer y por muchos
otros investigadores posteriores.
Es en 1905 que Bateson crea la palabra gentica, dando definitivamente valor a la
unidad hereditaria, el gen, cuya naturaleza se fu comprendiendo en avances incontenibles y precisndose, cada vez con mayor acuidad, su comportamiento especial y
morfogentico gracias a los trabajos de Morgan y su escuela. Cunot en 1908 demuestra por primera vez la universalidad de las leyes de Mendel en todos los organismos vivos, en sus clsicas experiencias realizadas con mamferos. En este mismo ao
se aplica por primera vez la herencia mendeliana al hombre, al publicar Archibald
Garrod en 1908 su genial obra Inborn errors of metabolism en la que demuestra la
base gentica de las enfermedades metablicas innatas, estudios que vena publicando desde 1902. Posteriormente, poco a poco se realizaron contribuciones aisladas,
basadas siempre en enfermedades raras donde los investigadores del rea de la patologa pura, postulaban los posibles o probables modos de herencia mendeliana.
El estudio de la herencia en el hombre es difcil por muy variadas causas que
trataremos de exponer, pero antes veamos como se presenta por primera vez al
clnico una enfermedad cuya etiologa es indiscutible y exclusivamente gentica. Una
enfermedad en la cual reconocemos una etiologa gentica es, en general, una entidad poco frecuente, para cuyo diagnstico es necesario una refinada acuidad clnicosemiolgica y una correcta formacin en patologa. Como en toda enfermedad, el
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diagnstico nosolgico preciso es una etapa fundamental. Una vez establecido el

diagnstico, entramos en la etapa casustica, etiolgica. Aqu nace la diferencia con la
medicina fisiopatolgica que antepone la alteracin funcional al agente etiolgico.
Para tratar una diabetes descompensada o un gran shockado no interesa tanto la
etiologa de la enfermedad como su diagnstico metablico, mientras que la medicina
etiolgica antepone, siempre que es posible, la individualizacin del agente causal.
Por eso siempre decimos que el genetista clnico es antes que nada un etiologista.
Aislada la entidad nosolgica, puede sospecharse su etiologa gentica inicialmente
por varios caracteres: negativos, la no existencia de ningn agente ambiental que la
pueda causar; positivos es, en general, una afeccin crnica, que asocia, en forma
muchas veces aparentemente arbitraria, signologa plurisistmica: (malformaciones,
alteraciones de la pigmentacin drmica, alteraciones funcionales, etc.) que se presenta a edades precoces para las alteraciones en cuestin, la cual puede sospecharse por
una severidad inusitada o a partir de la historia familiar. De todos modos, muchas veces
se presentan de forma espordica: procede de padres aparentemente normales, o no
tiene hermanos o stos generalmente son sanos. Estas son las circunstancias clnicas
con que una enfermedad genticamente determinada se nos presenta en la mayora de
las veces. Debemos hacer aqu una consideracin sobre las enfermedades espordicas y familiares; clsicamente se considera como patologas espordicas aquellas
en las que aparece un solo caso en la familia. Se debe ser cuidadoso con el uso de los
conceptos de espordico y familiar, como sinnimos de adquirido y hereditario,
respectivamente. En primer lugar, en la mayora de las afecciones se ha demostrado la
participacin de factores genticos y se han identificado variantes en genes especficos
vinculados a las mismas, por lo que todas son, en cierta medida, de causa gentica.
No se debe igualar la presentacin espordica debida a causas no genticas (o con un
componente gentico desechable). En segundo lugar, no todas las patologas hereditarias son de presentacin familiar; por ejemplo, se observa frecuentemente en
patologas recesivas, que aparece un solo afectado en la familia simplemente por una
cuestin de probabilidades en parejas que tienen pocos hijos.
Es recin, luego de cumplidas las etapas reseadas: semiolgica, nosolgica y
etiolgica, cuando comienza la labor gentica especializada. Al protocolo de observacin clnica comn se agregar el complemento etiolgico especfico que consistir en
la obtencin de una genealoga completa, precisa y lo ms frondosa posible. No son
necesarios an ningn examen de laboratorio, ni radiolgico, ni citolgico: es indispensable contar con un completo rbol genealgico, tarea muchas veces dificultosa
pues es necesario examinar semiolgicamente a los integrantes de la familia en estudio, muchos de los cuales pueden negarse a concurrir, otros viven en zonas alejadas
para lo cual debemos trasladarnos a fin de examinarlos o requerir la colaboracin de
mdicos locales enviando interrogatorios y especificaciones de los signos y sntomas
a indagar. Asimismo se debe recurrir a la revisin de registros mdicos o requerir la
memoria familiar en el caso de individuos fallecidos.
Con los elementos de juicio semiolgicos, nosolgicos, etiolgicos y genealgicos
que hemos ido recogiendo estableceremos un diagnstico presuntivo de la entidad
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nosolgica y su variedad de etiologa gentica. En el 90% de los casos podramos

decir que con estos elementos estableceremos un diagnstico seguro, una hiptesis
firme que es necesario completar con fines pronsticos, profilcticos, teraputicos o
estrictamente cientficos.
Como las enfermedades genticas son muchas veces individualmente consideradas
de baja frecuencia es necesario, la mayora de las veces, recurrir a la experiencia obtenida por otros, es decir, a la bibliografa existente sobre ella. El laboratorio ms importante de un genetista clnico es una bien provista biblioteca, considerada sta como una
parte integral del servicio. Adems se torna absolutamente indispensable disponer de
una conexin on-line que permite el acceso a bases de datos informatizadas internacionales que recogen la experiencia global actualizada en torno a estas patologas. Una
consulta brevemente realizada permitir ubicar inmediatamente la afeccin diagnosticada, precisar el diagnstico, conocer el espectro de expresin gnica de la enfermedad, las caractersticas de su incidencia, factores etiolgicos complejos que puedan
intervenir (raza, sexo, edad de aparicin, consanguinidad, ndice de mutacin, genes
modificadores, etc.) Es ste un momento fascinante de la investigacin de todo nuevo
caso que se presente. Tres caractersticas tienen estas enfermedades que justifican, en
gran parte, ese calificativo de fascinante a esta etapa de la determinacin nosolgica:
su gran variabilidad, su pleiotropismo y su eventual familiaridad presente.
Explicaremos concretamente estos rasgos distintivos.
II
Una clasificacin clsica de las enfermedades genticas o una clasificacin de
las enfermedades desde el punto de vista de la Gentica - es la que las divide en
monognicas de herencia mendeliana (ya sea autosmicas dominantes o recesivas;
ligadas al cromosoma X, a su vez dominantes o recesivas y ligadas al cromosoma Y);
las monognicas con modos no tradicionales de herencia como las mutaciones dinmicas por repetidos; las de herencia multifactorial (en la que se involucran simultneamente varios genes y en la que intervienen factores ambientales); las aberraciones cromosmicas; y las enfermedades de herencia citoplasmtica (mitocondrial). A
ellas se agregan un poco empricamente las alteraciones de la morfognesis (mal
llamadas malformaciones congnitas) pues en una proporcin variable y difcil de
precisar tienen una causa gentica, siendo muchas veces fenotpicamente idnticas a
las determinadas por factores ambientales. Podemos adems incluir las producidas
por priones, as como incluir los memes, en especial en trastornos conductuales.
III
Seleccionaremos algunos ejemplos a fin de objetivar las circunstancias en que
habitualmente se presentan estas afecciones, tratando de destacar siempre la importancia de la clnica para orientar globalmente el diagnstico, el pronstico, la profilaxis y el tratamiento.
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Un colega nos enva un nio de 8 aos por presentar manchas caf con leche en
la piel. En el examen se confirma las manchas referidas: numerosas, distribuidas en el
tronco y en los miembros, algunas en la piel de la axila (esflides). En su sistema
esqueltico axial se observa una escoliosis dorso lumbar marcada que haba sido
inadvertida tanto por sus padres como por el mdico tratante. Con estos elementos
semiolgicos es fcil establecer el diagnstico de neurofibromatosis o enfermedad de
von Recklinghausen tipo I, pues cumple ampliamente lo que ha demostrado como
vlido para formular su diagnstico: de cinco o ms manchas caf con leche de al
menos 5 mm de eje mayor, agregndose adems una escoliosis dorsolumbar. Se
realiza luego la genealoga interrogando minuciosamente a los diversos integrantes
de la familia a travs de sus dos lneas parentales. Claramente se pone en evidencia
que una hermana de un ao del caso en estudio (propositus) est tambin afectada,
pues presenta varias pequeas manchas caf con leche a las cuales la madre no daba
importancia alguna, el padre del nio est afectado de la misma enfermedad presentando varios neurofibromas en su dermis, estando tambin afectados los hermanos
y la abuela paterna. La historia familiar completa los criterios para tener un diagnstico de enfermedad de von Recklinghausen y, por otra parte, demuestra el patrn de
herencia autosmica dominante. Esta investigacin evidenci una genealoga de esta
enfermedad cuyas manifestaciones seas y tumorales pueden ser sumamente graves
y que son evitables mediante el diagnstico precoz de la deformacin sea (la escoliosis en este caso) y la vigilancia clnica de la aparicin de gliomas pticos, neurofibromas viscerales o su posible transformacin sarcomatosa.
Detengmonos un momento ante este ejemplo claro y frecuente, de una enfermedad de herencia autosmica dominante. La situacin es en un todo similar a la que
se debe asumir frente a una enfermedad infecto-contagiosa de transmisin intrafamiliar; en ambas es la misma la actitud preventiva: evitar la gravedad de la enfermedad
o prevenirla. Es decir, que no son estas enfermedades meras curiosidades clnicas,
sino casos de enfermedad individualmente poco frecuentes pero cuyos nmeros crecen permanentemente por ser individualizadas mediante nuevas tcnicas diagnsticas y por desaparecer o disminuir sensiblemente otras (por ejemplo las enfermedades infecciosas).
Continuando con nuestro ejemplo, supongamos ahora que el nio que nos consulta presenta las mismas alteraciones pero, que en su familia, a la que hemos indagado cuidadosamente, no existe ningn caso, mismo muy benigno, de la afeccin. En
este caso podremos afirmar que se trata de una mutacin, es decir por la sustitucin
de un gene normal (de un alelo) por el que produce esta enfermedad. El nio es por
tanto el nico afectado en su familia. Sus ascendientes son normales y sus hermanos
son o sern tambin sanos pues los riesgos de que se produzca una mutacin nuevamente en los gametos o en el cigoto de una nueva concepcin son tan bajos que se
confunden con los de la poblacin general. Podemos entonces asegurar a la familia su
indemnidad, asesorarla de que podrn tener nuevos hijos si lo desean y slo admitir
que ese nio con la enfermedad originar otros casos de la enfermedad al reproducirse, lo que debe ser bien entendido para que la anormalidad sea aceptada y que la
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vigilancia y el tratamiento le proporcionarn una vida normal. Adems, el portador al

alcanzar su edad reproductora, la futura pareja deber requerir el consejo gentico
correspondiente.
Al referirnos a la herencia mendeliana autosmica dominante debemos hacer
algunas puntualizaciones indispensables que no dudo darn mayor inters conceptual y clnico a este modo de padecer una enfermedad hereditaria. Nos referimos a
tres conceptos: la penetrancia, la expresividad y la mutabilidad.
Penetrancia es un concepto cualitativo, es una ley del todo o nada. La variante
gentica anormal (mutante), determinante de la enfermedad que hemos mencionado
como ejemplo, est presente en el genoma (conjunto de genes que constituye el patrimonio gentico del individuo) pero, por diversas razones vinculadas a las interacciones
genoma-ambiente en la determinacin de las enfermedades (en la mayora de los casos
desconocidas), no se expresa en el fenotipo. La penetrancia vara segn las enfermedades. La falta de penetrancia en algunas enfermedades dominantes es la explicacin del
popular concepto de saltar una generacin (tambin aplicable en la herencia multifactorial), concepto generalmente mal entendido.
La expresividad, en contraposicin, es un concepto cuantitativo. Es la ley de la
cantidad de alteracin observada en cada caso de una enfermedad, es decir expresa
severidad, mientras que penetrancia es slo presencia o ausencia (cualitativa). La
regla general es que, en las enfermedades dominantes, la expresividad es muy variable, incluso dentro de una misma familia (donde se supone que todos los individuos
afectados portan la misma mutacin), por lo que muchas veces es necesario examinar a varios miembros de la familia para llegar a un diagnstico sindromtico claro.
La mutacin es la forma de aparicin en forma aparentemente espontnea de una
enfermedad de herencia dominante en una familia. Es el caso del segundo ejemplo
que hemos dado. El ndice de mutabilidad del gene determinante para una enfermedad es muy variable. La enfermedad de von Recklinghausen, que hemos mencionado
como ejemplo, tiene uno de los ms altos ndices observados en el hombre. Esta es
una de las explicaciones de la persistencia de ciertas enfermedades de herencia dominante en la poblacin. En efecto, la gran mayora de ellas determina que los afectados
posean menor vitalidad que los sujetos normales, es decir menos posibilidades de
reproducirse y que la seleccin natural actuando as desfavorablemente sobre ellos
tienda a eliminarlos. La aparicin de nuevas mutaciones (llamadas mutaciones de
novo o frescas) determina que la enfermedad persista en proporciones ms o menos
constantes en una determinada poblacin.
IV
Seleccionaremos ahora otro ejemplo que nos conducir a individualizar otro tipo
de herencia. Se trata de una pareja de jvenes sanos que consulta con su primer hijo,
un infante de 4 meses que desde las primeras semanas de vida preocupa tanto a sus
padres como a su mdico porque tiene tos (sntoma muy poco frecuente en el infante
del primer semestre y que su presencia debe ser bien comprobada), episodios febri-
18
les, el trax distendido (enfisematoso) y que no progresa, es decir tiene una falla de
crecimiento, puesta a manifiesto sobre todo por el escaso aumento de peso. Los
diagnsticos iniciales de infecciones bronquiales, bronquiolitis, tos convulsa, asma
del lactante han sido planteados pero la bronquiolitis persiste, la tos convulsa no
mejora y el asma no slo no existe en los antecedentes familiares sino que no remite,
y no responde al tratamiento. Frente a esta signologa todo pediatra actualmente
tratar de confirmar el diagnstico de una afeccin: la fibrosis qustica, lo que se
confirma al realizar el test del sudor que se muestra francamente positivo al comprobarse proporciones muy elevadas de cloro y sodio. El diagnstico queda as determinado: por la signologa clnica muy caracterstica y por el test especfico para la enfermedad. La genealoga cuidadosamente escrutada no aclara absolutamente nada: no
hay nadie afectado de una enfermedad similar. Cul puede ser pues el origen de esta
grave enfermedad? Antes de emplear los conceptos genticos en la clnica humana,
a las enfermedades que presentaban estas caractersticas se les adjudicaban un origen arbitrario o se les denominaba enfermedades criptogenticas.
Veamos como se procede para hallar la etiologa gentica de esta enfermedad
para luego extraer conclusiones generales sobre todas las que tienen ese mismo tipo
de herencia.
La fibrosis qustica fue descrita en 1937 por Guido Fanconi, individualizndola
dentro de un variado grupo de afecciones ms frecuentes en esa poca que ahora,
cuya manifestacin principal era una supuracin pulmonar. Fanconi encontr que
algunos de ellos presentaban adems de la infeccin broncopulmonar, una fibrosis del
pncreas que no afectaba al pncreas endocrino. Denomin a la rara enfermedad
fibrosis broncopulmonar y pancretica. Otro ejemplo ms en que una aparente curiosidad clnica, se demostrara posteriormente como la enfermedad respiratoria crnica
grave ms frecuente en la infancia. En los aos subsiguientes se describieron ms
casos completando el espectro expresivo de la afeccin: enfermedad broncopulmonar crnica, diarrea crnica y alteracin del crecimiento. Se detect posteriormente
casos familiares que afectaban varios hermanos, algunos casos observados en primos
hermanos, otros en mellizos monocigticos y una mayor frecuencia de consanguinidad entre los ascendientes de los afectados. Todos estos hechos, individualmente
muy insignificantes fueron permitiendo formular la hiptesis de una herencia autosmica recesiva, cuyos caracteres son precisamente: 1, ser los padres prcticamente
siempre fenotpicamente sanos, pero heterocigticos para el gene de la fibrosis qustica; 2, mayor frecuencia en casos cuando existe consanguinidad debido justamente a la
mayor probabilidad de ser ambos padres heterocigticos para dicho gene al tener ancestros en comn; 3, la concordancia para la enfermedad en mellizos monocigticos y
4, al aplicarse los valores de porcentaje de la afeccin mediante el mtodo de Weinberg
o de los primos u otros, dichos porcentajes son de 3:1 para parejas de heterocigticos.
La transmisin de la fibrosis qustica segn el modo autosmico recesivo fue definitivamente demostrada por Lowe, May y Reed en 1949.
Desde esa fecha hasta 1951, la afeccin no ofreca una base material concreta y
precisa para su diagnstico ya que podra faltar la fibrosis pancretica, y las manifesHistoria de la Gentica Clnica en el Uruguay
19
taciones pulmonares podran estar ausentes, aunque ms raramente. Fue en esa

fecha que, basado en un dato que nadie haba considerado hasta entonces, DSaint
Agnese hall que estos pacientes poseen una concentracin mucho ms elevada de
cloruro de sodio en el sudor que los sujetos normales. Aquel dato no advertido previamente se vincul con el hecho de que algunas madres haban observado que al besar
al beb les sorprenda lo salado de su transpiracin. Perfeccionado por el mtodo de
la iontoforesis el test del sudor es hoy el complemento bsico indispensable para el
diagnstico de esta grave enfermedad. Pudo asimilarse as otros signos de la enfermedad como ser el leo meconial del recin nacido, la presencia de plipos en las vas
respiratorias, el prolapso rectal, etc. El diagnstico clnico se basa hoy en la existencia
de una signologa clnica compatible con la enfermedad, la aquilia pancretica, el
antecedente gentico, si existe, y el test del sudor. Con este ltimo positivo, con
cualquiera de los elementos nombrados corresponde hacer el diagnstico, a lo que se
debe agregar hoy el diagnstico molecular: que confirma definitivamente el diagnstico con la demostracin de mutaciones patolgicas en el gen CFTR, el cual se mape
en 1989 en el cromosoma 7 y se demostr como responsable de esta afeccin.
Hasta hace muy pocos aos era una enfermedad mortal en los primeros aos de
vida. Pese a desconocerse el mecanismo patognico de la afeccin con total certeza,
los tratamientos fisiopatolgicos que se pueden ofrecer han permitido alejar el desenlace fatal, existiendo ya pacientes mayores de 40 aos que la sobrellevan.
Qu ocurrir con la pareja que viene a consultarnos? Por simple aplicacin de las
caractersticas de su tipo de herencia (autosmica recesiva), cada vez que conciban
un nuevo hijo enfrentarn una posibilidad de uno en cuatro de tener un hijo afectado.
Pero esto es slo uno de los muchos datos que debemos ofrecer sobre la enfermedad.
Se han hecho algunos adelantos en relacin a la fibrosis qustica que merecen un
comentario: 1. Se pueden detectar a los heterocigticos mediante tcnicas moleculares especficas; 2. Se puede diagnosticar la enfermedad al nacer mediante tcnicas
moleculares lo que permitir tratar a los pacientes desde el momento de nacer; 3. El
diagnstico prenatal por puncin amnitica a los 90 das de embarazo, indicado en
aquellas parejas que han tenido hijos afectados o entre enlaces entre posibles heterocigticos.
A modo de ejemplo complementario relataremos la siguiente ancdota de nuestra
prctica clnica. La madre de uno de nuestros pacientes con fibrosis qustica, muy
angustiada nos fue enviada por su mdico para asesoramiento gentico a fin de
conocer las posibilidades que tena de tener otro hijo afectado. Al realizar el interrogatorio de la seora inmediatamente nos puso en conocimiento de un dato que no
valoraba ni ella, ni su mdico... ni su esposo. El afectado era hijo del esposo anterior,
por lo tanto si bien ella era heterocigtica para el gen recesivo de la fibrosis qustica
su ex esposo tambin lo era puesto que tuvieron un hijo afectado, pero su nuevo
marido tena tantas posibilidades de serlo como cualquier otro individuo. Con lo cual
las probabilidades de tener un segundo hijo con fibrosis qustica eran inferiores al
1%; lo cual al trasmitrselo inmediatamente a la interesada hizo que pasara de un ser
profundamente angustiado a una radiante ya quiz futura madre.
20
Pero cmo una enfermedad tan grave, mortal antes de la edad reproductora en
muchos casos (aunque este lmite se ha estado postergando cada da ms) persiste
con igual frecuencia en la poblacin? La persistencia del gene en la poblacin general
ha sido explicada mediante diferentes argumentaciones. No se ha demostrado una
mutabilidad importante para dicho gene, como ocurre para otras enfermedades. Se
ha demostrado s, como en otras afecciones recesivas, una mayor fecundidad o fortaleza de los heterocigticos, por lo cual si bien desaparecen los homocigticos para el
gene, es decir los enfermos, los portadores sanos son ms prolferos y, por lo tanto,
mantienen constante la frecuencia del gene en la poblacin. Algunos estudios sugieren que los portadores de algunas mutaciones seran ms resistentes a la muerte
como consecuencia de diarreas infecciosas. Por lo tanto, presiones selectivas intensas
en los antepasados recientes podran explicar la elevada frecuencia de estos alelos
mutantes en determinadas poblaciones humanas.
V
Otro ejemplo ilustrativo en este sentido. Nos consulta un nio de raza negra de 9
aos que siendo hasta ahora sano, ha ingresado por una osteomielitis ocurrida luego
de una enteritis aguda. Siempre frente a esta situacin en particular (nio de raza
negra con una osteomielitis) y, en general, ante todo sujeto de raza negra o mestiza
debemos buscar la posibilidad de que se trate de un afectado de anemia falciforme
(homocigtico) o portador del rasgo (heterocigtico), pero que, frente a determinadas situaciones de hipoxia, puede sufrir accidentes ms o menos graves por oclusin
vascular debida a la falciformacin que se produce en determinadas circunstancias de
falta de oxgeno a nivel vascular perifrico. En este nio, hasta ese momento normal,
bast que fuera sometido a una circunstancia cualquiera como una enteritis bacteriana por grmenes gram negativos, para que ocurriera una bacteriemia sin trascendencia en un sujeto normal, pero que favorecido por la oclusin vascular colonizara el
hueso provocando una rebelde osteomielitis por grmenes entricos patgenos (Salmonelas).
Se trata de una enfermedad de herencia autosmica recesiva, la enfermedad
grave (anemia, malformacin, oclusiones vasculares, crisis aplsticas) pero que tambin se puede manifestar en el heterocigtico por accidentes menores. Es decir, se
produce en ellos una enfermedad menor o potencial de ah el nombre de herencia
intermedia y, durante mucho tiempo, discutida su naturaleza dominante o recesiva.
En esta afeccin observamos algo similar a lo que ya hemos referido con respecto a la
fibrosis qustica. La gravedad de la afeccin en los homocigticos hubiera hecho desaparecer sus genes de la poblacin, pero se ha podido demostrar que los heterocigticos presentan mayor resistencia a la malaria al romperse con mayor facilidad el
glbulo rojo con esta hemoglobina anormal parasitada por el Plasmodium, lo que les
otorga una ventaja selectiva que hace que dicho alelo se mantenga con elevada
frecuencia en estas poblaciones (lo que se denomina polimorfismo equilibrado). Las
21
reas de distribucin de ambas afecciones prcticamente se superponen, lo que nos

aporta otro ejemplo sobre el valor del concepto de seleccin en patologa humana.
VI
La herencia ligada al sexo se diferencia de la autosmica en que los genes que
ocasionan estas enfermedades estn situados en los cromosomas sexuales, por lo
que la herencia se diferencia segn qu progenitor transmite el rasgo y si el mismo se
transmite a hijos o a hijas. Daremos dos ejemplos de ello. Nos envan una nia de 4
aos que presenta una enfermedad caracterizada por falta de crecimiento, mide actualmente 78 cm y presenta francos signos clnicos de raquitismo: rodetes maleolares, pulseras radiales, rosario costal y discreta deformacin de miembros inferiores.
Esta signologa ya nos orienta al diagnstico de un raquitismo endgeno y no exgeno o carencial pues a los 4 aos no existe ya el raquitismo vitaminoprivo: todos los
nios se curan despus del ao al ser expuestos al sol y variar su alimentacin. Como
clnicamente no tiene anemia descartamos un raquitismo renal de origen glomerular:
estos siempre se acompaan de anemia clnica a esta edad. Se trata pues de un
raquitismo endgeno de causa tubular, principalmente por prdida de fosfatos: raquitismo hipofostatmico, diabetes fosftica o raquitismo vitaminoresistente sin otras alteraciones de la funcin tubular. La genealoga nos ensea que tiene un hermana de 10
aos que presenta las mismas alteraciones clnicas aunque menos manifiestas y que su
madre y su padre son aparentemente normales. Los estudios radiolgicos confirman un
raquitismo en actividad y los bioqumicos ponen en evidencia una hipofosfatemia con
normocalcemia. Al estudiar la familia se confirman los mismos hallazgos en su hermana
de 10 aos, y la presencia de una franca hipofosfatemia en la madre.
Por los datos expuestos podemos deducir que podra tratarse de una herencia
autosmica dominante pero no es as. Al estudiar numerosas familias afectadas de
esta tubulopata, se ha podido comprobar que cuando el padre es afectado, trasmite
la enfermedad a todas sus hijas pero jams a sus hijos. Por otra parte, si es la madre
la afectada la enfermedad ser trasmitida a la mitad de sus hijos y a la mitad de sus
hijas. Esto pone de manifiesto una herencia ligada al cromosoma X dominante (llamada tambin hologenia, pues slo afecta a las mujeres hijas de un padre afectado,
pues son las que reciben su cromosoma X); los varones recibirn el cromosoma Y por
lo que se vern libres de la enfermedad.
Veamos ahora otro ejemplo. Nos consulta una mujer de 20 aos dispuesta a
embarazarse y desea saber qu probabilidad existe de engendrar un hijo hemoflico,
dado que tiene un hermano con esa enfermedad, la que a su vez sufran dos primos
y dos tos. La hemofilia es una de las enfermedades genticas conocidas desde hace
ms tiempo, por haber afectado a la descendencia de la Reina Victoria de Inglaterra.
En general, afecta nicamente a los varones y es trasmitida por las mujeres. Es decir
que cuando en la clula existe un nico cromosoma X la enfermedad se manifiesta
(herencia ligada al X recesiva), pero no cuando estn los dos ya que el otro X porta un
alelo normal dominante.
22
Conviene aqu exponer lo que es el efecto Lyon o tambin llamado Teora de Mary
Lyon. Esta genetista emiti la hiptesis, comprobada ltimamente en forma experimental por Giannelli y cols., Hamerton y cols. y Hook y cols. que en el sexo femenino,
todos los cromosomas X que existen en el ncleo menos uno se inactivan en cada
clula por heterocromatinizacin, entre el 12 y 16avo da de vida embrionaria (estadio de 20 clulas), formando el corpsculo de Barr. Esta inactivacin afecta al cromosoma paterno o al materno al azar, por lo que en algunas clulas est inactivado el
paterno y en otras el materno; pero lo ms importante es que una vez que se ha
realizado dicha eleccin, la inactivacin se mantiene en todas las clulas que descienden de sta. De este modo, las mujeres seran, cromosmicamente, un mosaico
formado por clulas con cromosomas X activos de origen paterno o materno. Esta
inactivacin funciona como una forma de compensacin de dosis entre hombres y
mujeres para los genes situados en la regin diferencial del cromosoma X (para los
que los varones son hemicigticos). Esta inactivacin puede influir en la expresin de
patologas ligadas al cromosoma X en las mujeres.
VII
Las enfermedades ligadas al cromosoma Y son mucho menos frecuentes; podramos decir casi excepcionales al punto que se ha discutido mucho el valor gentico de
este pequeo cromosoma. ltimamente se han podido individualizar varias as como
analizar la historia evolutiva de este cromosoma. Una anomala, la presencia de pelos
en la mitad inferior del pabelln auricular se relaciona con este tipo de herencia ligada
al Y, es decir, se observa en los varones y es slo trasmitida por ellos a todos sus hijos
de ese sexo. Por supuesto, otro rasgo relevante es el que se relaciona con los genes
determinantes de la masculinizacin del embrin (SRY). Desde el punto de vista mdico las alteraciones ms relevantes en este cromosoma son las delecciones que
ocurren en determinadas regiones que se asocian con infertilidad masculina.
VIII
Trataremos ahora de otro tipo de enfermedades genticas ms complejas en su
determinismo y ms aleatorio establecer sobre ellas reglas fijas. A modo de ejemplo:
nos es enviado por un cirujano plstico un nio de 3 meses que presenta una fisura
labiopalatina. l desea saber si este nio se encuentra en condiciones fsicas para ser
reparada su dismorfia y los padres requieren informacin sobre el origen de este
trastorno. Con respecto al primer punto es prioritario establecer qu tipo de alteracin de la morfognesis se trata y si sta es la nica manifestacin o por el contrario
se asocia a otras alteraciones.
Las alteraciones de la morfognesis pueden ser de cuatro tipos: Dismorfia, Deformacin, Disrupcin o Disgenesia.
23
Vemos entonces que la fisura labiopalatina es una dismorfia aislada, una detencin de la morfognesis en cierto momento del desarrollo facial. En el paciente considerado no existe clnicamente ninguna alteracin morfolgica o funcional asociada,
por lo tanto no integra el amplio grupo de disgenesias mltiples o sndromes polimalformativos especficos. Podremos pues informar al cirujano que el paciente no tiene
alteraciones asociadas y que previos los exmenes de rutina puede operarse sin inconvenientes.
Pero ahora tenemos que responder a los padres de este paciente cul es el
origen de la alteracin de la morfognesis de su hijo? En primer lugar debemos informarles que es una afeccin local, limitada a una interrupcin del cierre facial y que,
aparte de ello, el nio es totalmente normal. Se debe suprimir la palabra malformacin que quiere decir cosa mal hecha y que los padres cargan siempre con cierto
grado de culpabilidad, pues conceptos vulgares sobre la herencia persisten en el
saber popular y a veces cualquier defecto en los ascendientes puede atribuirse a
causalidad en el determinismo de estas alteraciones. Debe quedar bien claro: el organismo se fue formando normalmente salvo que, en determinado momento, algo que
deba cerrarse, unirse - el brote frontal medio y el brote facial lateral - no lo hicieron
completamente, lo que origin la persistencia de algo que fue normal al inicio de la
morfognesis, pero que es anormal al final en esa morfognesis. Ahora, porqu
ocurri esa interrupcin de la morfognesis? Tericamente puede deberse a causas
genticas o ambientales, muy difciles de determinar para un caso espordico e individual. Probablemente en la mayora de los casos como el recin descrito (dismorfia
aislada) se deba a la interaccin de variantes genticas con factores ambientales
(herencia multifactorial). Con respecto al consejo gentico, se pueden realizar clculos de probabilidad de recurrencia de la alteracin para una pareja, basados en datos
empricos, en la frecuencia poblacional de la alteracin y en los modelos de herencia
polignica. En el caso de la fisura labiopalatina el promedio es del orden del 3%, el
cual si bien es una probabilidad baja, indica un componente polignico significativo.
En los ltimos aos se ha producido una explosin de estudios de Gentica Molecular
que han identificado progresivamente los polimorfismos genticos asociados a estas
patologas y las interacciones genoma-ambiente que las influyen.
IX
Las aberraciones cromosmicas son un tipo de enfermedad gentica muy particular cuyo conocimiento se debe en primer trmino al descubrimiento de Tjio y Levan
cuando en 1959 pudieron establecer con indiscutible precisin el cariotipo humano,
constituido por 46 cromosomas (44 autosomas ms 2 cromosomas sexuales) y a
Lejeune, Gautier y Turpin cuando en 1959 describieron la primera aberracin cromosmica humana, la trisoma 21 en el sndrome de mongolismo, mejor denominado
Anomala de Down. Estos descubrimientos proporcionaron las bases materiales de la
citogentica humana la cual, desde entonces, ha logrado un desarrollo fascinante.
24
Desde el punto de vista clnico las aberraciones cromosmicas poseen algunos

rasgos comunes? Pueden sospecharse dichas groseras alteraciones del genoma clnicamente? Sin ser absolutamente categricos diremos que si. Al tratarse de una
ausencia (deleccin, monosoma) o exceso (trisomas, polisomas, poliploidas, etc.) o
transposiciones (translocacin) del material cromosmico, estas aberraciones constituyen o una alteracin de la dosis de varios genes o la alteracin del contexto genmico en que estn contenidos produciendo stos; por tanto, alteraciones profundas
de la morfognesis y de la fisiognesis que se traducen en cuadros clnicos muy
caractersticos la mayora de las veces. Estas alteraciones comunes de las aberraciones cromosmicas son las siguientes:
1. El crecimiento se ve prcticamente siempre afectado ya sea el longitudinal
(isomtrico) o el crecimiento de las partes (rganos o segmentos) con respecto al
todo (alomtrico). En el primero de los casos, est afectada la altura del individuo,
hecho que se ve muy frecuentemente en las aberraciones cromosmicas, generalmente disminuida (hipocrecimiento). En el segundo de los casos, las proporciones
son las afectadas como, por ejemplo, el crecimiento del pabelln auricular, de un
hueso o de un segmento de l con respecto del todo. As el hipocrecimiento es un
signo casi constante en todas las trisomas, las disgenesias gonadales, las delecciones
autosmicas, etc.
2. Con gran frecuencia el desarrollo est tambin afectado. Fcilmente apreciable
es la afectacin del desarrollo neurolgico con retardo de la integracin y maduracin
de las funciones motora, adaptativa, social o del lenguaje determinando muchas veces un severo retardo mental como en la trisomas 13 (sndrome de Patau), 18
(sndrome de Edwards) o 21 (anomala de Down), en las delecciones (anomala del
grito del gato) o en algunos casos de disgenesias gonadales pueden afectarse otros
desarrollos, como por ejemplo el retardo puberal, etc.
3. Las aberraciones cromosmicas presentan, en forma casi constante, alteraciones de la morfognesis, es decir dismorfognesis pero que al ser ms o menos caractersticas y precisas cobran entidad semiolgica propia. Tales son las mal llamadas
malformaciones congnitas presentes en todas las aberraciones cromosmicas configurando segn determinados tipos asociativos patterns dismrficos con especificidad
nosolgica y de alteraciones cromosmicas que se denominan sndromes especficos
trmino no muy elocuente por lo poco especfico por lo que preferimos denominar
anomala seguida preferentemente del nombre del autor que primero la describi:
anomala de Down, de Patau, de Edwards, etc.
4. Por ltimo, existen diversas alteraciones funcionales en todas las aberraciones
cromosmicas, en unas por falta del material gnico, en otras por su exceso, las que
alteran el equilibrio funcional del genoma. Por ejemplo en algunas aberraciones cromosmicas se han encontrado alteraciones de la inmunidad que condicionan susceptibilidad a determinadas infecciones, al desarrollo de algunos blastomas, etc.
25
X
Desde hace algn tiempo se conocen ya algunas enfermedades debidas a una
alteracin por herencia citoplasmtica. Quiz la primera comprobada en el hombre es
la aplasia medular debida a la ingestin del antibitico cloranfenicol. Se conocen dos
formas de accin txica hematolgica relacionadas con esta sustancia: una inhibicin
relacionada a la dosis empleada siendo una anemia reversible al suspender la medicacin, siendo la otra el desencadenamiento de una inhibicin irreversible producida
por el medicamento e independiente de la dosis.
Se han observado genealogas que permiten observar que este tipo de herencia
se trasmite por lnea materna exclusivamente Como tanto varones como mujeres
heredan el citoplasma materno y no el paterno, se considera esta afeccin debida a la
herencia de una plasmidio (genes extranucleares) presente en el citoplasma materno. Nocin pues importantsima frente a esta circunstancia, todos los hermanos del
propositus se encuentran esta temida anemia si ingieren aunque sea dosis mnimas
del cloranfenicol.
Posteriormente se describieron varias enfermedades patologas mitocondriales en
trminos generales - causadas por alteraciones del genoma mitocondrial (estos presentarn herencia materna) o por genes nucleares que codifican protenas que funcionan en la mitocondria (estas originarn herencia autosmica). El espectro clnico de
estas afecciones est referido a la disfuncin mitocondrial en los tejidos de mayor
requerimiento energtico por lo que se trata en general de encefalomiopatas progresivas y de inicio temprano.
Cabe mencionar adems a las enfermedades prinicas, que son procesos neurodegenerativos lentos, fatales, los cuales se agrupan bajo el trmino encefalopatas
espongiformes transmisibles y que afectan a varios mamferos, incluido el hombre.
Estas enfermedades tienen varios aspectos interesantes en relacin al tema que tratamos. En primer lugar se trata de una patologa multifactica porque puede presentarse en forma espordica, hereditaria o infecciosa. Por otra parte, implica un mecanismo epigentico que demuestra el flujo de informacin entre protenas. Finalmente, en los casos hereditarios, si bien, son de herencia tradicional, las propiedades
particulares de las protenas mutantes, provocan fenmenos cuya transmisin a las
clulas hijas no dependen slo de la transmisin de la informacin gentica nuclear,
sino de productos proteicos.
El hecho central de las enfermedades por priones es la conversin postraduccional de una protena normal, codificada por el husped, llamada protena del prion
celular o PrPC, en una isoforma anormal, denominada PrPSc. Esta transicin involucra
slo un cambio conformacional (no covalente) de la protena, en el cual alfa hlices
son convertidas en hojas plegadas beta, lo que confiere a la PrPSc resistencia parcial a
la degradacin proteoltica, y favorece la formacin de acmulos tipo amiloide (enfermedades conformacionales por plegamiento y agregacin proteica anormales).
La enfermedad puede ser adquirida por infeccin, por inoculacin, o en algunos
casos por ingestin, a partir de la exposicin a tejidos que contienen PrPSc. En estos
26
casos el agente transmisible, el prion (partcula infecciosa proteica), es solamente la

isoforma anormal de la protena. La enfermedad tambin puede producirse por otros
mecanismos: por herencia de mutaciones en el gen de la protena del prion humano,
o eventos mutacionales espordicos que generan PrPSc. Una vez adquirida se origina
una propagacin del prion ya que la PrPSc tiene la capacidad de unirse a la PrPC
endgena e inducir en ella el mismo cambio conformacional produciendo una reaccin en cadena que propaga la enfermedad y genera nuevo material infeccioso.
XI
Se acostumbra tratar las mal llamadas malformaciones congnitas conjuntamente con las enfermedades genticas. Ya hemos expuesto las cuatro grandes variedades
de dismorfognesis: disgenesias, disrupciones, deformaciones y displasias, todas ellas
designadas malformaciones congnitas in vervo et in facto.
La etiologa, es decir aquel agente causal suficiente que desencadena la alteracin de la morfognesis, puede ser de origen gentico o ambiental o gentico y
ambiental. Experimentalmente se ha podido aislar, mediante estudios de embriologa
experimental y de teratognesis en los animales, alteraciones de la morfognesis
debidas a causas estrictamente genticas con modalidades hereditarias propias y
bien definidas. Por otra parte, se han podido producir experimentalmente alteraciones de la morfognesis por los ms variados agentes ambientales cuando su dosis y
su oportunidad es la adecuada para producir la alteracin.
Sin embargo, desde el punto de vista clnico las causas son muy difciles de determinar y prcticamente en casi todas las alteraciones de la morfognesis es muy difcil
determinar para el caso especfico qu factores ambientales y genticos se imbrican
en su etiopatogenia. Sin embargo cada vez se van individualizando situaciones etiolgicas que permiten vincular en forma certera una malformacin a una determinada
causa. La primera en describirse fue la embriopata rubelica descrita en 1949 por el
oftalmlogo australiano Gregg, quien pudo observar en la pandemia rubelica de
1948 la aparicin en los hijos de las madres afectadas en las primeras semanas por la
enfermedad, una ttrada clnica caracterstica: cataratas, sordera, cardiopatas congnitas y retardo mental. Esta fue la primera dismorfognesis descrita causada con
total certidumbre por un agente ambiental determinado, especfico, total y suficiente,
un microorganismo, el virus de la rubola.
Posteriormente se han descrito muchas otras causas etiolgicas ambientales. Todos recuerdan la tragedia de la talidomida con sus efectos teratognicos gravsimos.
La diabetes materna es otra causa de malformaciones congnitas al desarrollarse el
embrin en un medio hiperglicmico, originando incluso dismorfognesis especficas:
la agenesia del sacro, y la hipoplasia del colon izquierdo.
Como dijimos, salvo en muy contados casos, la causa de una malformacin congnita no puede ser determinada del punto de vista individual, clnico. Para una fisura
palatina, una dismorfognesis grave del sistema nervioso central, una cardiopata
27
congnita que se presenta en forma aislada, como nica alteracin, es prcticamente

imposible determinar su exacta etiologa. Sin embargo, s se puede, asumiendo un
modelo de herencia multifactorial (o eventualmente otros), determinar los riesgos
promedio de recurrencia para esa pareja.
Es este un campo de cada da mayor inters y donde se vuelcan los mayores
esfuerzos de investigacin, dado que las dos causas ms frecuentes de muerte o
retardo mental originadas en el recin nacido son las dismorfognesis graves del
sistema nervioso (hidrocefalia, espina bfida, mielomeningocele) y la edad gestacional inferior a las 30 semanas.
XII
Al referirnos a las enfermedades genticas siempre enfrentamos dos rechazos por
parte de los clnicos: que se tratan casi siempre de enfermedades raras y que por
aadidura no tienen tratamiento; adscriptos a un lamentable fatalismo se libran al
tratamiento sintomtico ms emprico. Ambos son totalmente errneos. Estas afecciones, en primer trmino, son enfermedades que, como las comunes y quiz ms,
son causa de sufrimiento y, por lo tanto, dado que no sabemos a quin van a elegir
para manifestarse, ese paciente que se presenta a la atencin mdica tanto del mejor
especialista como del ms humilde mdico rural, merece la misma atencin como
cualquier otra enfermedad. Y esa atencin empieza como toda atencin mdica clnica por un exacto diagnstico nosolgico, etiolgico, patognico y de aparicin de
complicaciones facilitadas por la enfermedad causal. En segundo lugar, las enfermedades genticas no son raras. En los pases desarrollados donde las causas ambientales son reducidas al mnimo (infecciones, prematuridad, etc.) en 42% de las muertes
del nio son producidas por enfermedades genticas. Lo que ha conducido al error de
que son individualmente raras pero, si se consideran en conjunto, ellas son causa
frecuentsima del origen de un nmero considerable de enfermedades y lo sern cada
vez ms al irse reduciendo las enfermedades ambientales. Por lo tanto, teniendo en
cuenta estas consideraciones debemos concentrar nuestra atencin en detectarlas,
deponer nuestro desprecio y tratar de individualizarlas lo antes posible. Por otra parte, cada vez ms se estudia el componente gentico de las enfermedades frecuentes
del adulto y del cncer, y surgen de estos nuevos conocimientos herramientas para el
diagnstico, tratamiento y prevencin de estas enfermedades.
El segundo argumento es tambin importante de disipar. Las enfermedades genticas disponen cada da ms de tratamientos especficos siendo en la actualidad el
campo de investigacin mdica de mayor desarrollo. Ya hemos sealado que la aplicacin de cualquier tratamiento exige, en primer trmino, realizar un diagnstico
exacto. Una vez establecido, veremos en qu punto de su accin deletrea atacaremos a la alteracin producida: etiolgico, suministrando la sustancia faltante, por
ejemplo gamaglobulina en la agamaglobulinemia congnita o enfermedad de Bruton;
patognico, impidiendo que por error una enfermedad congnita del metabolismo,
28
por ejemplo la fenilcetonuria, afeccin en la que se acumula en la sangre fenilalanina

que lesiona el sistema nervioso, no se suprima mediante dieta apropiada, el aporte,
de fenilalanina, que siempre es exgeno dejando as indemne dicho sistema; fisiopatolgico, evitando las manifestaciones metablicas producidas por la ausencia de una
sustancia que no podemos obtener como, por ejemplo, en las tubulopatas el suministro de sustancias no reasorbibles por el tbulo las cuales se pierden por la orina como
fosfato, aminocidos, bases, etc.; evitando la instalacin de complicaciones como,
por ejemplo, en la fibrosis qustica la que al alterar las secreciones bronquiales va a
favorecer por causas mecnicas (obstruccin bronquial) las infecciones. Aquellas enfermedades genticas que se manifiestan por alteraciones de la morfognesis son
cada da tratadas mejor por los adelantos de la ciruga reparadora (plstica, cardaca,
neurolgica, ortopdica, etc.) a la que se debe recurrir mediante un diagnstico no
slo exacto sino precoz antes que las consecuencias fisiopatolgicas y las complicaciones no corregidas oportunamente originen trastornos irreversibles.
Los trastornos funcionales del sistema nervioso merecen una atencin especial de
tratamiento especializado que puede ser muy amplio en cada caso segn su gravedad: desde la institucionalizacin de aquellos afectados irrecuperables y desamparados, para una convivencia de nivel intelectual medio y con ello preservar a los padres
y hermanos sanos del handicap que constituye esa carga que no debe ser llevada
individualmente por una familia, an por la sociedad, hasta aquellos trastornos puramente motores o del aprendizaje en los cuales el tratamiento fisiopsicopedaggico los
restituye a una vida intelectual.
Debemos recordar aqu que, en general, modificaciones ambientales pueden
modular la expresin de los genes y son factores modificadores en la expresin clnica
y la evolucin de diversas enfermedades genticas.
XIII
La prevencin se integra en las enfermedades genticas en forma similar a las
enfermedades infecciosas y quiz an ms. La presencia de una enfermedad de esta
etiologa implica la vigilancia muchas veces de un ncleo parental extenso y que
requiere la localizacin de los sujetos en riesgo, su vigilancia peridica y brindar un
oportuno asesoramiento gentico. Pero existe otra forma de prevencin de estas
enfermedades que se relaciona con la eugenesia: el diagnstico prenatal. Cada da
son ms numerosas las afecciones que pueden determinarse por puncin amnitica,
realizada antes de los 90 das del embarazo. Queda en libertad la pareja de decidirse
a un aborto eugensico en caso de deteccin de una afeccin en el conceptus. Cualquiera sea la posicin adoptada segn las convicciones filosficas o religiosas de los
implicados, deben establecerse con total claridad las indicaciones de dicho examen,
sus riesgos y las consecuencias psicolgicas y morales que puedan ocasionar. Las
indicaciones de realizar una puncin amnitica con fines eugensicos son aquellas
situaciones en las que el riesgo de presentarse una o ms enfermedades determinadas es sensiblemente mayor que en una poblacin analizada al azar.
29
XIV
El consejo gentico tradicional era esencialmente reproductivo y no tena como
objetivo primario la prevencin de patologas genticas, sino mejorar la calidad de
vida de las personas o parejas que sufran por la posibilidad de aparicin de estas
afecciones en su descendencia, brindndoles la posibilidad de tomar decisiones reproductivas basndose en una informacin fidedigna. En los ltimos aos, ha surgido
un moderno asesoramiento gentico orientado especficamente a la prevencin primaria o secundaria de diversas afecciones como el cncer u otras afecciones frecuentes vinculadas al envejecimiento. En las ltimas dos dcadas, al impulso del Proyecto
Genoma Humano y desarrollos asociados, ha ocurrido un cambio de modelo en la
Gentica Mdica que ha pasado de ocuparse exclusivamente de las enfermedades
genticas a la gentica de las enfermedades. La moderna medicina genmica se
ocupa de la interaccin entre el genoma de los individuos y su ambiente en la determinacin de las enfermedades, generando herramientas aplicables al diagnstico,
tratamiento, pronstico y diseo de estrategias y programas preventivos. El amplio
espectro de la medicina genmica incluye un gran nmero de enfermedades; entre
ellas, las enfermedades cardiovasculares, la diabetes, la hipertensin, las dislipemias,
la osteoporosis, la obesidad, el asma, el cncer, las enfermedades neurodegenerativas y las enfermedades gastrointestinales, que incluyen buena parte de las patologas
crnicas frecuentes y prevenibles. Entonces, el objetivo central de la medicina genmica es el asesoramiento gentico individualizado para prevenir la enfermedad o la
mortalidad prematura en individuos genticamente susceptibles. En este marco, los
datos fundamentales se derivan del anlisis de la historia familiar y del uso de diagnsticos moleculares especficos, y stos aportan datos relevantes para identificar
individuos susceptibles, para ayudar en el diagnstico, para seleccionar el tratamiento
ms adecuado y para elaborar pronsticos.
*
Hemos recorrido, a modo de introduccin general, algunos conceptos claves de la
Gentica Mdica y su evolucin histrica. Esperamos que nuestros colegas extraigan
de los mismos conclusiones ulteriores respecto de la Gentica en su prctica clnica y
las peculiaridades de su especialidad.
30
aptulo I
Conceptos relativos a la herencia en los primeros
cientficos uruguayos: Jos Manuel Prez Castellano,
Dmaso Antonio Larraaga y Teodoro Manuel Vilardeb
I
En todo pensamiento biolgico, est implcita una concepcin de la transmisin
de la vida de un ser a otro mediante el ineludible proceso de la reproduccin. Es por
ello pertinente exponer como fue visto dicho concepto o proceso a travs de los
escritos de nuestros primeros cultores de la ciencia: Jos Manuel Prez Castellano
(1742-1815), Dmaso Antonio Larraaga (1771-1848) y Teodoro Manuel Vilardeb
(1803-1857).1
Si bien ellos no abordaron en forma explcita el concepto de herencia se trasluce
en algunos de sus escritos la tcita aceptacin de una nocin de ella.
Las primeras expresiones en la cultura nacional que guardan relacin con la herencia, entindase bien la bsqueda del origen de los organismos, de las alteraciones
congnitas, principalmente morfolgicas se encuentran ya en dichos primeros cultores de la ciencia en nuestra ciudad-provincia y luego pas independiente.
II
Creemos interesante resear brevemente las ideas biolgicas de Prez Castellano
(1742-1815), las cuales si bien no implican en si una concepcin de herencia, guardan una clara relacin con la necesidad y constancia del componente gentico de los
organismos y por tanto de la especie y su origen.2
En relacin a las ideas biolgicas de Prez Castellano nos referiremos a tres que
tratan de una manera concreta: la de la generacin espontnea, la del valor y variabilidad de la especie y la de las variaciones del desarrollo y crecimiento de los organismos
de acuerdo con las diferentes reas geogrficas.
1
2
Ma Garzn, F. Historia de la Ciencia en el Uruguay, 3 vols., Montevideo, 1998-2003.

Ma Garzn, F. El Glorioso montevideano. Vida y obra del Doctor Jos Manuel Prez Castellano (17421815), 3 vols., Montevideo, Centro de difusin del libro (MEC), 1998-2003.
31
Figura 1. Jos Manuel Prez Castellano.

Retrato de Jos M. Besnes Irigoyen.
III
Con respecto al origen de los organismos, de aquellos que aparecen donde aparentemente no los haba y que se crea que lo hacan por generacin espontnea, concepto
que no modific las experiencias de Spallanzani y que no se descart universalmente
hasta las clsicas experiencias de Pasteur y de Tyndall. Prez Castellano nos enfrenta a
l, cuando haciendo uso de sus seductoras disgresiones, se admira que a poco de dejar
sin cuidado y en lugar limpio el trigo sin ser ventilado, es invadido por el gorgojo: De
dnde procede ese ubicuo insecto? No lo estaba en la planta, ni en la espiga, ni haba
ninguno donde se almacen. Sus observaciones, sus experiencias no pueden resolverlo. No confa en la teora que propone Buffon, los grmenes o unidades que compondrn el gorgojo estn en el trigo en forma difusa y dispersa y al darse las circunstancias
favorables, reunidas como por encanto darn ser al respectivo organismo.3
3
32
Ma Garzn, F. op. cit, 3 (2003): 145-180.
Preocupacin por la investigacin operativa de la verdad, de aquella accesible a

un mtodo despojado de criterios subjetivos o expuestos a interpretacin influida por
criterios eventuales.
IV
Una atencin especial le merece en varios de sus escritos el concepto de especie
viviente tanto animal como vegetal. Este es el primer concepto o ley general de la
biologa, que desde una vaga individualizacin enciclopdica iniciada al mediados del
siglo XVI con Conrad Gesner y los zologos y botnicos enciclopedistas que lo siguieron, pas por los decisivos aportes a la nomenclatura zoolgica y botnica hechos por
los primeros sistemticos de los siglos XVII y XVIII tales como John Ray (1628-1704)
y los botnicos como Joseph de Tournefort (1656-1708) y Bernard de Jussieu (16991777). Fue la perspicacia y talento de Carol von Linneus (1707-1778) quien marc
con su obra Systema Naturae (1735-1758) la primera premisa de la biologa moderna; la existencia e invariabilidad de la especie. Hasta Linneo, la especie era susceptible de cambiar, degenerar, hibridar, dando una inestabilidad morfolgica a todo el
reino viviente, y, por lo tanto, haca imposible las comparaciones interespecficas
como las de niveles taxonmicos ms complejos. Al fijar la existencia e invariabilidad
de la especie cre la sistemtica zoolgica y botnica mediante la nomenclatura binaria, mtodo an vigente y no superado de nombrar todos y cada uno de los organismos vivos. Este concepto rgido de especie llamado con posterioridad fijismo, probado histricamente como falso por la teora de la evolucin de las especies, pero sin l,
sin que hubiera generado la posibilidad de individualizar y nombrar inconfundiblemente a las unidades morfolgicas, no hubiera sido posible su comparacin, entender
sus variaciones y proponer los planes de organizacin o phyla que los componen y,
por lo tanto llegar, a la sistemtica taxonmica y filogentica materializada por la
teora general de la evolucin, por la gentica clsica y recientemente por la biologa
y gentica molecular.
V
Como corresponda a la ideologa biolgica de su siglo Prez Castellano asimil el
concepto linneano de especie y como tal lo propuso y en l se bas al interpretar con
solvencia y perspicacia las variaciones de las especies tanto animales como vegetales,
y no desvindose de l, se mostr afn al verdadero camino de la ciencia de la poca.
En varios pasajes de sus escritos Prez Castellano discuti el concepto de especie,
pero es fundamentalmente en dos de los cuales debemos detenernos.4
Ma Garzn, F. op. cit., 1998, 1: 275-213.
33
En su informe sobre los borricos en Montevideo, nos habla de la variacin que ha

sufrido este hbrido en Montevideo con respecto al de Espaa y deja bien sentado el
concepto de especie:
En los campos de esta Banda tenemos muchos ejemplares de las diferencias con que se caracterizan algunos brutos slo por el hecho de cambiar de
clima, y muchas veces slo por el de pasar de la vida domstica a la salvaje,
sin que esas diferencias, que podemos llamar accidentes los extraigan de la
especie, de que tienen origen.
Es muy demostrativa tambin su valoracin de la especie como entidad fija, y
determinada pero susceptible a variaciones que se evidencian en climas o cultivos
diferentes. As lo expresa al tratar de las diferencias entre los duraznos:
Porque estoy persuadido que las especies recin aparecidas tienen un origen comn en los duraznos que vinieron de Espaa... pues en ella no los
haba... que no slo se conservan las castas que vinieron sino que se han
ignorado y han aumentado de especie subalterna, cruzndose las primitivas
unas con otras... yo por m puedo asegurar con certeza que en mi chacra se
me ha aparecido un durazno, que no lo haba en ella cuando la compr y que
yo no lo puse despus que la tengo... Pero qu extrao es que suceda esta
novedad en las plantas, cuando en los animales se ha visto ya la misma mul5
tiplicacin con variedad de accidentes muy notables?
Observaciones que reitera y compara al tratar al andai, variedad del zapallo:
...y esta diferencia que se advierte entre los andai, me hace acordar, porque es muy consonante de los que (dijo) hablando de los toros que no tienen
cuernos, es a saber que se le adverta ms doble el hueso de la frente, que el
que tena en ella los toros armados de cuernos, y que pareca que el hueso
que en estos serva de alma a los cuernos, se converta en los mochos en
hacerles ms doble y reforzado el hueso de la frente y aqu sucede una cosa
igual en el fruto de esos dos anadis, que por otra parte son muy semejantes...
En aquel lugar vi una diferencia muy accidental la del ganado mocho, asegurando como cosa cierta en la historia, que tanto el mocho como el armado de
cuernos tena un solo origen en el ganado que con cuernos se haba trado de
Espaa a la Amrica y ahora dijo lo mismo de estos dos anadis, que su diferen6
cia es puramente accidental y ambos deben tener un comn y solo origen.
5
6
34
Ma Garzn, F. op. cit., 2003, 3: 11-12.

Ma Garzn, F. op. cit., 2003, 3: 13-14.
Nocin que destaca tambin al tratar de las diferentes especies de pinos que
considera deben nombrarse cientficamente (clasificacin verdadera) no valindose
slo de sus nombres vulgares:
Los portugueses a los curis los llaman pieiros y por el nombre que les
dan, parece los clasifican entre los pinos pero su clasificacin verdadera slo
corresponde a los naturalistas.
En otra ocasin, aborda nuevamente el tema del ganado mocho. Este proviene de
Corrientes donde es frecuente, y han llegado a nuestras tierras vacas con esta caracterstica que no llega a generalizarse y al poco tiempo se pierde el rasgo, es pues una
variedad de la especie que no llega a modificarse, guardan siempre su limitada ocurrencia. Se detiene a pensar qu beneficio aporta este rasgo y nos recuerda que los
afectados tienen mayor vigor en el testus que los hace sino superiores al menos ms
resistentes que los dotados de cuernos.
VI
Extiende el concepto linneano de especie al hombre. Es bien sabido que la unidad
de la especie humana fue muy discutida desde el descubrimiento de Amrica y an en
el siglo XVIII se postulaba la existencia de diferencias tan sustanciales como ntidas
entre los hombre de diferentes caractersticas antropolgicas (altura, color de piel,
distribucin de la pilosidad, adiposidad, etc.). No pierde la ocasin Prez Castellano
de dejar bien sentada su opinin unicista, que tambin la afirma en su ortodoxia,
aunque no todos aceptan su interpretacin. Justifica su digresin por parecerle importante justamente sentar el concepto unicista de especie:
He aadido estas noticias a las que se pidieron porque me han parecido
anlogos y que pueden conducir a esclarecer algn punto filosfico, o ms
bien a confundir a algunos filsofos audaces que se han atrevido a negar un
origen comn a todos los hombres slo porque tales Naciones del Globo tienen algunos caracteres particulares que los distinguen de los dems.
Arremetiendo contra Voltaire quien aceptaba ser stos de otra especie, no ser
algunos seres verdaderos hombres:
No necesit otra cosa Voltaire para negrselo a los Etopes a los Albinos de
Darien y a los del Cabo de Buena Esperanza. En los primeros le bast el color,
la nariz y el pelo ensortijado, en los segundos la particular configuracin de los
ojos y en los terceros esta y no s que especie de delantal que dice tienen en
lo bajo de la barriga. El dato del delantal lo refutan algunos por patraa de
viajeros que se complacen en contar maravillas que no han visto.
35
Pero sea de ello lo que fuera, la especie no cambia:

...si los albinos del Cabo de Buena Esperanza tienen delantal, tienen zarcillos en lugar de cuernos los toros de Corrientes, y las vacas no tienen cuernos
ni zarcillos, no obstante estamos ciertos que esa especie de ganado tiene el
mismo origen que las vacas comunes.
Concluyendo luego de dar otros ejemplos de modificacin en perros y cerdos:
Estos smiles, el de los dems animales que quedan apuntados y de otros
que pudieran agregarse en brutos y en infinitos vegetales presentan un argumento natural muy fuerte para no degradar a los negros, ni a otros hombres por
salvajes que sean, y por extraordinario que sea su configuracin, del comn
7
origen que nos ensea el Gnesis.
VII
Por ltimo cabe hacer algunas reflexiones sobre sus ideas con respecto a la influencia de la regin geogrfica y el diferente crecimiento y desarrollo de las plantas
y los animales. Ya nos hemos referido como recurre para afirmar tal influencia a la
opinin del Benito Feijo, nocin que estampa desde el principio en que sus Observaciones son vlidas para los hortelanos del Miguelete, zona en la que l personalmente
ha observado y experimentado:
...(es) expuesto y peligroso en materia de agricultura prescribir mtodos
uniformes y dar reglas generales para pases tan distintos y de calidades diferentes.
Es esa preocupacin permanente por relatar lo que l personalmente observ y
experiment que hace de las Observaciones sobre Agricultura (1814) un libro nico
en su valor como investigacin propia, objetivamente comparada y expuesta en forma metdica clara y fermental. A las obras de agricultura de su poca, de corte
acadmico y de transmisin terica de conocimientos, reglas empricas generales, se
opone la de Prez Castellano justamente por su objetividad, particularidad y control
de observacin y experiencia, referido a una realidad concreta, su zona de trabajo, lo
que hace a la obra de un indiscutible valor por el rigor empleado en sus conclusiones,
emanadas directamente de su gestin operativa.8
7
8
36
Ma Garzn, op. cit., 2003, 3: 148-175.

Ma Garzn, F. op. cit., 1989.
VIII
Admite Prez Castellano cinco formas de conocer: 1. El conocimiento de Dios por
medio de la fe y la revelacin y que limita al hombre, el que no llega al conocimiento
de las causas ltimas; 2. El que tenemos por nuestras ideas innatas; 3. El que obtenemos mediante la observacin; 4. El conocimiento por la razn; 5. El conocimiento por
la experiencia.
1. Al conocimiento de Dios se llega por medio de la fe y la revelacin, pero
nunca podemos llegar a las causas primeras de las cosas. As lo expresa como
ltima instancia:
Todo se podra decir, pero yo aplicando tambin a las obras de la naturaleza lo que San Pablo con admiracin dice de las de la gracia, slo digo que los
caminos de Dios son impenetrables.
2. Nuestra inteligencia est dotada de ideas innatas que tenemos previa a toda
experiencia y que nos pueden tanto dar conocimiento como confundirnos:
Los hombres tenemos algunas ideas fijas que se pueden llamar innatas, de
que no nos separamos si no nos desengaamos de nuestra propia experiencia, y una de ella es proponernos llegar a un fin por el camino que nos presta
ms corto, y no por aquel en que advertimos algunos rodeos, de donde nace
que por echar por el atajo o no llegamos al trmino deseado o tenemos que
desandar lo que hemos andado y tomar otro camino para conseguirlo.
3. El conocimiento que surge de la observacin, despojada de los factores que
pueden inducir a error, es uno de los que ms hace uso y del cual trata siempre de
depurarlo de factores subjetivos. As al hablar de los perales injertados en membrillos,
dice que se deben conservar de stos los chupones o sierpes que lo fortalecen pues si
no muere el injerto:
Yo no dar razn porque esto sucede, no me sera tal vez fcil el darla, slo
digo lo que sucede.
Advirtiendo y separando lo que es el dato de la observacin y su ulterior interpretacin, aspecto que muchos entrelazan y confunden:
Porque los efectos son los que slo debe o le conviene saber al hortelano
sin meterse en escudriar la causa. Esto slo lo investiga el filsofo u otros de
ms alto coturno
Pero pese a esa advertencia se pone a averiguar la causa, pues considera afirmar
que el peral desustancia al membrillo:
37
...ms bien es efecto que se experimenta y se ve que una causa verdadera: por lo menos si es causa, es muy inmediata, porque la causa a priori y ms
remota, sta es, porque el peral desustancia al membrillo, sta no es fcil de
adivinarla.
Conviene consignar aqu que, segn los hechos observados, tomando como motivo a la higuera de Catalua, realiza la advertencia sobre el dar nombre a las cosas:
...los nombres no dan ser a las cosas. Poniendo sobre aviso que no es fcil hacerlo
con propiedad y certeza, pues contina:
...no todos los nombres son como los que impuso Adn a los vivientes, que
acababan de salir de las manos de Dios, que correspondan a su ser y propiedad.
Y no facilitar por la simple observacin la adjudicacin de un rtulo:
Dgolo sto con el fin de que nadie se alucine con nombres pomposos, que
nada significan, y con los que slo se dora y encubre una gran friolera.
Ensartando esta fina conclusin de su irrefrenable buen humor:
...pues vienen a ser como el partuiunt montes de algunos tarros en las
boticas que slo encierran cosas despreciables o de muy corto valor.
4. El conocimiento por medio de la razn, tan promovido por la enseanza acadmica, lo llama Prez Castellano razn especulativa. As lo expresa al aconsejar a un
hortelano en la proporcin que deba tener las partes de un cigoal:
Si he de decir la verdad mi proposicin no la haba yo fundado ms que en
razn especulativa, porque nunca la haba puesto en prctica.
Y preocupado por su consejo surgido slo de la razn se apresura al llegar a su
casa y provisto de una caa que asegura a un pilar, comprueba experimentalmente la
veracidad de su afirmacin o de su razonamiento:
Con esto conoc por prctica evidencia ser cierta la proposicin que slo
haba fundado en razn especulativa.
5. El conocimiento experimental, ya puesto en accin como hemos visto, es en el
que hace especial nfasis como el ms seguro, el ms directo y contra el cual no
pueden argirse defectos o excepciones. Mltiples son las sentencias que estampa en
sus escritos, ensalzando el mtodo experimental. Al tratarse de las mejores peras, si
38
se obtiene de semilla o por injerto, se propone ese invierno de 1814, injertar cuatro
variedades a flor de tierra para ver si echando races propias son ms frutales:
...voy a hacer esa experiencia en que se pierde poco, y puede ganarse
mucho si sale bien, y si sale mal, me consolar a lo menos yo, que por mi edad
no puedo repetir muchas experiencias con lo de non omnis fert omnia tellus.
Experiencias que repite y detalla con respecto a los naranjales comparando aquellos plantados en terrenos altos, bajos o regados y los rendimientos del trigo comparando a lo sembrado. Las experiencias sobre el mejor aceite de oliva que transcribe de
la obra de Rozier, pero que muestra un hermoso protocolo de experiencia a tomar
como ejemplo.
Son muchas las demostraciones que nos proporciona sobre la importancia y utilidad de emplear dicho mtodo para saber cul es el mejor resultado en una prctica
hortense (pruebas sobre resultados de la siembra, injerto o estaca), origen y propagacin del gorgojo, uno de los ms demostrativos e interesantes y que demuestra su
preocupacin y afn de trasmitir la verdad mediante su propia experiencia. Tambin
cuando trata de la forma de saber la capacidad de un aljibe la obtiene mediante el
clculo matemtico correspondiente a la determinacin del volumen de un cilindro y
para lo cual realiza la triangulacin del crculo. Obtenida esta capacidad y a fin de
corroborar si sus clculos se ajustan a los hechos, hace a escala un modelo de aljibe
que llena de agua que despus mide, comprobando de esta manera que sus mediciones se ajustaron a su clculo.
Y como acostumbra, aprovecha despejar la razn experimental de un ejemplo
concreto con buen sabor y humor. Al tratar de la poda dice que debemos desfaldar a
los frutales poco a poco a fin de, entre otras razones, equilibrar su resistencia al viento
y que no cargue de golpe toda su fuerza en las races pues teniendo ramas bajas ste
las atempera aunque al fin incide sobre el tronco y las races pero con palanca ms
corta, dndonos la deliciosa reflexin que se desprende del cuento del vizcano al que
nos hemos referido.
Agrega nuevos datos sobre su experiencia en el crecimiento de los olivos, de
cmo mejorar tierras de greda colorada y el mejor modo de conservar el trigo. A la
razn especulativa que muchos dan como ltima expresin de la verdad siempre
antepone:
...las razones especulativas en que se fundan es cierto que son especiosas
y tienen todas las apariencias de verdaderas...sin meterme ahora a examinarlas y mucho menos a calificarlas solo digo que contra la experiencia no hay
razn que valga.
En su preocupacin constante de desviarse lo menos posible del fin prctico que
persigue, dirige y orienta su texto hacia los que son los destinatarios directos de su
obra, los hortelanos del Miguelete, a los que as se refiere:
39
Que le importa al labrador saber por ejemplo, como se desarrolla el trigo

en la tierra, cuales son sus partes orgnicas, cuales las de la generacin o
fructificacin.
Menciona en reiteradas oportunidades la utilidad de la accin controlada por la
experiencia como mtodo que se traduce en la prctica:
No lo le en un escritor alguno que habla de la materia, ni tampoco lo vi hacer a
ningn jardinero, sino que me lo ense la prctica que es la que todo lo ensea.
Sea cual sea la causa, digo que lo he experimentado.
Preocupacin que culmina con esta reflexin tan propia de quien separa el conocimiento falazmente terico al que con criterio empirista y racional sabe hallar o
busca hallar el lmite entre lo que se rige por principios alejados de la experiencia
directa y los que surgen de la desprejuiciada observacin de los fenmenos.9
IX
El pensamiento biolgico de Dmaso Antonio Larraaga (1771-1848), es ms
limitado y concreto. Prevalece en sus preocupaciones de naturalista, tomada esta
palabra en el sentido ms amplio como el que entonces prevalece, el observador
permanente de la naturaleza en todas sus expresiones.10
Su inters por conocer y poder llamar con exactitud los elementos de esa naturaleza, que en forma casi virgen se le ofrece, sustentado por la obra de Linneo a quien
sigue con total admiracin y fidelidad. La realidad de la especie viva es para Larraaga
como ya lo afirmaba Prez Castellano, tan vigente como lo es actualmente, admitiendo variaciones pero no transformaciones. Ni el clima ni otras circunstancias, tanto
geogrficas como circunstanciales, hacen variar el padrn fijo y equilibrado de la
especie. Estas son hereditariamente siempre iguales a s mismas y slo son posibles
variantes ambientales. Esta slida conviccin lo lleva a afirmar rotundamente, como
Prez Castellano, la unidad de la especie humana, cuyas diferentes tnicas o razas no
son ms que modificaciones circunstanciales de un padrn especfico.
En dos lneas de investigacin pone de manifiesto ese pensamiento biolgico. En
la primera como ya hemos dicho en su prioritario inters como condicin inicial del
conocimiento de nombrar bien, de acuerdo a un mtodo cientfico. Esta es la nomenclatura binaria de Linneo, y sus continuadores: Lamarck, Cuvier, Jussieu, Fabricius,
Cavanilles, Ignacio Molina, etc. Se enfrenta con la difcil tarea en dos disciplinas: la
nomenclatura botnica y la especiacin de los mamferos. En la primera tropieza en
asignar gneros y sobre todo especies a los descritos en el Systema Naturae de
9
10
40
Ma Garzn, F. op. cit, 2003, 3: 105-144.

Ma Garzn, F. op. cit, 2003, 3: 105-144.
Figura 2. Dmaso Antonio Larraaga.
Linneo, si bien nuestra flora comn es la que acompaa al hombre en sus asentamientos y se compone de muchas especies que colonizaron nuestra regin sponte
nascendium pero de origen europeo, sin embargo advirti que otras eran parecidas
pero no idnticas a las diagnosis linneanas y con total modestia, con certero juicio,
fue creando nuevas especies de acuerdo a su buen criterio de observador y crtico.
Con respecto a los mamferos verti su mayor admiracin hacia los diferentes gneros y especies de Edentata, nuestros armadillos, tates y peludos, especies propias
de nuestras regiones del Nuevo Mundo. Se propone hacer una monografa sobre
todas las formas que lleg a conocer, muchas de ellas an no descritas en esa poca,
obra que lamentablemente su invalidez visual y los requerimientos tanto religiosos
como polticos se lo impidieron.
Sin duda, lo ms importante del pensamiento biolgico terico de Larraaga fue
su profunda conviccin hacia el brownismo, que postula que la vida es sostenida por
la excitacin y con las variaciones de los estmulos recibidos del exterior, del medio,
que al reaccionar el organismo lo hace en forma armnica a este, estando de tal
41
magnitud o naturaleza que rompe el equilibrio, de donde surge la enfermedad. Ya

vemos aqu una prstina preocupacin determinista etiolgica.11
X
El pensamiento biolgico de Teodoro M. Vilardeb (1803-1857) si bien es menos
evidente no deja de tener inters en hurgar en su obra aquellos rasgos que puedan
conducirnos a definirlo. Durante su carrera mdica que curs en Pars, entre 1825 y
1833, no podemos encontrar, tanto en sus dos tesis como en las variados cuadernos
de apuntes que se han conservado, una clara definicin ideolgica. Fue sin duda muy
influido por el marco terico por la escuela de George Cuvier (1769-1832) y de sus
Figura 3. Teodoro Manuel Vilardeb.

11
42
Ma Garzn, F. op. cit., 2005, 3.
discpulos entre ellos Alcide (1802-1857) y Charles dOrbigny (1806-1878) y lejos de

sentirse atrado por las controvertidas ideas evolucionistas de Lamarck.12
Al retorno al pas, aparte de su gestin como mdico tanto asistencial como de
higiene pblica, se manifiesta su entusiasmo por la paleontologa, logrando formar
una regular coleccin de fsiles. Le corresponde el mrito junto con Bernardo P. Berro
(1803-1868) de haber descrito el primer Edentata fsil: Glytodon giganteus (Vilardeb y Berro, 1839), sobre el cual, pese a la similitud que guarda con los Edentatas
actuales, no emiti opinin terica.13
Aos despus, ya radicado en Ro de Janeiro, publica, a fin de revalidar su ttulo de
mdico, una tercera tesis mdica que vers sobre el escorbuto que rein en Montevideo
durante el Sitio Grande (1843-1844). Si bien este trabajo es un ejemplo de investigacin clnica y epidemiolgica, al tratar la etiologa de esta afeccin no hace referencia a
ningn factor hereditario o constitucional atenindose a sugerir con real perspicacia
que su causa es nutricional.14
Slo un trabajo suyo guarda relacin con lo que nos interesa. En efecto en 1848,
radicado nuevamente en Pars publica en Archives de Mdecine una nota sobre una
hemiteroectoma.15
En la lista de los libros que conforman su biblioteca, que fue publicada al fallecer,
figuran algunos libros sugerentes de su inters por los problemas generales de la
biologa pero ninguno referente a las ideas posteriores a la escuela de Cuvier.16
12
13
14
15
16
Ma Garzn, F. Teodoro M. Vilardeb (1803-1857). Primer mdico uruguayo, Montevideo, Academia

Nacional de Medicina del Uruguay, 360 pgs., 1989.
Vilardeb, T.M. y Berro, B.P. Sobre el reciente descubrimiento de un animal fsil, en el Partido de Piedra
Sola, El Universal, 1838, nos. 2551, 2552 y 2553.
Vilardeb, T.M. Algunas reflexiones acerca do Scorbuto que reinou en Montevideo durante o ano 1843,
tesis, 19 pgs, Ro de Janeiro, 1847.
Vilardeb, T.M. Une observation de monstrousit (Hemiteroectomie), Arch. Gen. Medic. 1847 ; 15: 547.
Ver Cap. III.
Ma Garzn, F. op. cit.: 1989: 267-277.
43
44
aptulo II
Herencia y enfermedad en la primera mitad del siglo XIX
I
La medicina clnica toma una orientacin nueva, por no decir definitiva, con la
difusin progresiva de la medicina anatomoclnica.1 Si bien hubo antecedentes de
valor como el Sepulchretum de Thophile Bonnet2 , el giro fundamental fue dado por
la obra de Giovanni Battista Morgagni (1682-1771), publicada en 1761: De sedibus et
causis morborum.3 Luego de su aparicin, la que, por otra parte, no tuvo una repercusin inmediata, surgieron los ensayos de clasificacin de las enfermedades lo que
implica en forma tanto directa como tcita, una implicancia causal, etiolgica, diramos hoy. La obra mayor fue la de Linneo, Genera morborum, que vi la luz en 1763.4
A ella siguieron muchas otras, pero la ms notoria y seguida fue la de Franois Boissier
de Sauvages (1706-1767), Nosologa methodica en 17635 , a la que sigue otra edicin
ms completa en 1770-1771.6 Las enfermedades fueron clasificadas de acuerdo a la
sistemtica botnica, en 2400 especies y repartidas en diez clases, divididas a su vez
en secciones y gneros segn sus sntomas y signos clnicos. Esta fue seguida por la
obra Systema morborum de su discpulo Jean Michel Sagar (1701-1775) la que aument an ms el nmero de entidades7 , pero es Philippe Pinel (1745-1826), quien
ocupa el lugar ms prominente con su Nosographie philosophique8 en la que propone
una patologa solidista que las divide en seis clases. Todo este movimiento terico
claudic frente al surgimiento de la medicina anatomoclnica de la escuela francesa
con Xavier Bichat (1771-1802), Jan Nicolas Corvizart (1755-1821), Ren Thophile
Laennec (1781-1826) y Pierre Charles Louis (1787-1872) entre otros. Si bien fue esto
una extensin y generalizacin de lo ya propuesto por Morgagni, la relacin
1
2
3
4
5
6
7
Foucault, M. La naissance de la clinique, 273 pgs., Pars, 1962.

Bonnet, T. Sepulchrelum anatomicum, Gneve, 1879.
Morgagni, G.B. De sedibus et causis morborium per anatomica indagatio, 1761. Hemos consultado la
edicin francesa, 3 vols., Pars, 1855.
Linneus, Carl von. Generea morborum, Upsala, 1763.
Sauvages, F. Boissier de. Nosologa methodica systens morborum classes juste Sydenhamen mentis et
botnicorum ordenen, 2 vols., Venetiis, 1795. Hemos consultado la edicin original en Bib. Cat. Hist. y Fil.
Medicina, Mxico DF, 2003.
Idem, 12 vols., Pars, 1770-1771.
Sagar, J. M. System morborum, systometicorum secundum classes ordenis et genera cum characteribus,
Viennae, 2 vols., 1771.
Pinel, P. Nosographie philosophique, 3 vols., Pars, 1798.
45
anatomoclnica se hizo ms directa y exigente, al tiempo que se relacionaron con

mayor precisin signos y sntomas con la lesin anatmica.9
II
De ello surgi una patologa terica que tuvo amplia acogida. Ya hemos visto la
importancia que le dio Larraaga a las ideas de John Brown, el llamado brownismo.10
Afirma a esta ponencia que la vida consiste en la excitacin, propiedad de los organismos de reaccionar a las influencias del medio exterior. Las enfermedades provienen
por la discordancia entre la excitabilidad y la fuerza de los estmulos y, segn dicha
reaccin, el organismo, las enfermedades, se dividen en: estnicas o astnicas. Es
pues un monismo etiolgico. Esta doctrina, llamada escocesa, encontr su extrema y
fecunda expansin en Franois Broussais (1772-1838), quien postula que todas las
enfermedades provienen de la inflamacin y sta es de asiento digestivo: la
gastroenteritis. En brillante exposicin de retrica impecable, de atrayente y refinado
discurso lo lleva a conducir la investigacin y la prctica clnica hacia esa interpretacin proponiendo una resultante teraputica, la depuracin txica mediante drsticas
medidas tanto con emticos, purgantes, profusas sangras, revulsivos e hidroterapia. 11
Es en esta secuencia que se afilia nuestra incipiente medicina encontrando en las
curas de agua una manera de evadir la enfermedad.
Esta orientacin de cuo totalmente emprico se insina en la dilucidacin del
determinismo mrbido, la dualidad entre causa predisponente y determinante. Causa
predisponente se concreta en el trmino ditesis. ste tiene no slo un sentido muy
amplio sino un significado cambiante y ubicuo. Es predisposicin mrbida no especfica
sino general, predispone a las ms variadas enfermedades en el cual interviene para
especificar los factores determinantes. Estos son principalmente ambientales (txicos,
alimentos, emociones, etc.) aunque se admiten tambin trasmitidos de padres a hijos.
Dando mayor precisin a lo dicho en la primera mitad del siglo XIX as como
tambin, aunque en menor grado en la segunda mitad, se entendi por ditesis, la
predisposicin del individuo a afecciones y enfermedades en virtud de su constitucin
(de portar estigmas no bien definidos de debilidad orgnica), referible principalmente
a enfermedades crnicas las cuales, progresiva o intermitentemente, afectan su organismo tales como la gota, epilepsia, asma, tuberculosis o cncer. Una vez establecida la ditesis tiende a tornarse hereditaria.
III
Durante este perodo la medicina no dej de tratar de dilucidar el problema etiolgico
de las enfermedades bajo el aspecto hereditario, congnito o familiar. Se discutan
9
10
11
46
Grmek, M.D. Le concept de maladie, in Grmek, M.D. Histoire de la pense mdical en Occident, 1996, 2:
170-171.
Ver Cap. I.
Broussais, F. Examen des doctrines mdicales, Paris, 1817.
especialmente aquellas enfermedades prevalentes y de fcil identificacin como la

tisis (o consuncin, llamada luego tuberculosis), la gota y la escrfula. Todas ellas
eran consideradas hereditarias con un componente circunstancial o ambiental. As,
por ejemplo, en el vnculo hereditario, distingue familias y las que se da entre hermanos o parientes. Todas esas enfermedades segn las genealogas observadas, ocurren por un lado entre hereditario y predisposicin y otro determinante o excitante
ambiental. Si bien el primero era relativamente fcil de evidenciar, aunque no era
especfico, no lo es igual para una enfermedad prevalente en un rea geogrfica y
luego generalizando, debido al factor climtico.
Una influencia muy grande, que tard en hacerse evidente, fue la obra de Humboldt
y Bonpland (1801-1835).12 Al describir las variaciones de la flora segn las latitudes y
la altura, como determinante constante a la temperatura, dio tambin en aplicarse
estas leyes geobotnicas a las enfermedades. Surge as lo que llamamos hoy medicina humboldtiana, que se difundi como climatologa mdica.13
IV
Durante las expediciones cientficas que visitaron el Ro de la Plata en la primera
mitad del siglo se registraron observaciones hechas por los mdicos, que casi siempre
eran tambin naturalistas, observaciones sobre las condiciones climticas y con especial referencia a las enfermedades dominantes; inters a travs del cual inferan el
valor o componente climtico o geogrfico en la etiologa de las enfermedades.14
Surge como consecuencia tcita de tales concepciones la valoracin del componente ambiental en el determinismo mrbido. Al componente primario (traumatismo,
alimento, intoxicacin) se va dilucidando el componente de la circunstancia vital,
condiciones de vida, agentes mrbidos que hacen posible el surgimiento de las enfermedades. Recurren as a dos agentes etiolgicos: las miasmas y el contagio. La contaminacin del aire, que origina enfermedades, es una forma de miasma. sta se
origina en diferentes componentes como ser la putrefaccin como aporte txico que
penetra por va respiratoria ms que digestiva, y que se origina en las regiones
pantanosas ricas en residuos orgnicos. El contagio, es decir el pasaje de la enfermedad de un enfermo a un sano se mediatiza ms que por contacto directo, por contaminacin area, por objetos, vestidos, etc. La enfermedad es pues, ante todo, una
intoxicacin orgnica ms que una intoxicacin inorgnica o qumica.15
Durante el perodo que consideramos, la etiologa y patogenia se confunden y se
enfrentan a la imposibilidad de proporcionar una explicacin satisfactoria a la aparicin de la lesin (inflamacin, tumor, parlisis).
12
13
14
15
Humboldt, A. von y Bonpland, A. Voyage aux rgions equinocciales du Nouveau Monde, 1799-1804, 30
vols., Paris, 1814-1825.
Rupke, N.A. Humboldtian medicine. Med. Hist. 40: 293-315, 1996.
Ma Garzn, F. Historia de la Ciencia en el Uruguay, 2003, 3: 323-338.
Petit, L.A. Considerations medicales dans le Brsil et le Ro de la Plata, Montpellier, 1851.
47
V
Nuestra bibliografa mdica que cubre este perodo suministra muy escasa informacin al respecto, pero guarda s relacin con esa concepcin etiopatognica.
Cuatro tesis mdicas hechas por cirujanos navales franceses se refieren a climatologa mdica, en las que constan sus observaciones sobre las afecciones dominantes,
en cuya etiologa y patogenia van unidos factores meteorolgicos.16 17 Solamente
haremos mencin especial a la publicada por Marc Amic en la que describe una enfermedad que considera de especial ocurrencia en el Ro de la Plata.18 Se trata de una
afeccin cutnea que padecieron los marineros de la armada francesa que bloqueaba
el Ro de la Plata: ella era poliforme con lesiones extensas afectando principalmente
los miembros impetiginizados diferente de la sarna (la gle) y que atribuyeron a las
condiciones en que vivan estos marineros expuestos a agentes climticos y a una
alimentacin deficiente en base a pescado de ro (bagres) cuya nutricin era de materias con detritus. Apenas abandonaban la regin la afeccin curaba sin dejar secuelas. Pensamos por un momento que lo que describa Amic era una forma virulenta de
sarna, la llamada sarna noruega, pero las caractersticas semiolgicas, si bien en algo
parecidas, no cumplen con lo que caracteriza dicha variedad mrbida.19
En la magnfica tesis de revlida de su titulo de mdico ante la autoridad acadmica de Brasil, Teodoro M. Vilardeb (1803-1857) sobre el escorbuto que rein en Montevideo durante el Sitio (1843-1844)20 , al abordar el tema de la etiologa de dicha
afeccin, Vilardeb no aduce ningn factor constitucional ni hereditario sino una causa nutricional, en la que postula la falta de alimentacin fresca y en buen estado.
Muestra de este modo su perspicacia en la observacin clnica.
VI
En suma, la medicina curs durante la primera mitad del siglo XIX, entre la medicina etiolgica basada en el reiterado concepto de ditesis, que fue perdiendo terreno
pero sin desaparecer, y la pujante medicina anatomoclnica que al par que cont con
destacadas figuras que la enriquecieron con aportes originales la tcnica
anatomomacroscpica, que se fortaleci y diremos ms, se solidific con la tcnica
anatomomicroscpica la cual se identific con la patologa general en particular con la
anatoma patolgica microscpica.21
Una vez establecida la medicina anatomoclnica: la lesin es la causa de la enfermedad, la inquietud por conocer ms y ms su relacin causal llev a renovar concepciones
tericas sustentadas por suposiciones a priori as como a otros recursos menos dialcticos.
16
17
18
19
20
21
48
Saurel, J.L. Climatologie Mdicale de Montevideo, 164 pgs., Montpellier, 1851.

Maurin, F. Climatologie et constitution Mdicales de lUruguay, 230 pgs., Montpellier, 1853.
Amic, M. Sur une maladie de la peau endmique dans le Rio de la Plata.
Boeck, C.M. Om den spedasski syndom Elephantiasis graacorum. Norsk. Mag. Laegevid, 4: 129-139,
Oslo, 1842 (abstr).
Vilardeb, T.M. Alguas reflexes acerca do scorbuto que reinou en Montevideo durante o ano 1843, 19
pgs., Ro de Janeiro, 1844.
Grmek, M. op. cit, 1: 169-190.
aptulo III
Primeras descripciones teratolgicas
Ltude scientifique des monstres, la tratologie, va jouer un
rle determinant dans lavnement dune gntique analytique,
qui formera dans les premires dcades du XX sicle, le noyau
thorique de la morphognese normale et patologique...
lembryon realise toutes les virtualits quil contient.*
I
Entre los aos 1838 y 1854, cuenta la bibliografa mdica uruguaya con varias
contribuciones descriptivas de casos clnicos referidos a nosologa dismorfogentica o
teratolgica.
II
La primera contribucin pertenece a Teodoro Manuel Vilardeb (1803-1857) quien
durante su segunda estada en Pars entre 1844 y 1853 publica en la afamada revista
Archives Gnrales de Mdecine1 un caso de hemiectromelia. En ste corto trabajo
refiere, sin dar cuenta de la procedencia (inferimos que sera una observacin recogida en Montevideo o Ro de Janeiro), una alteracin morfolgica consistente en:
Una observacin de monstruosidad humana (hemiectromelia) asociacin
rara de varias anomalas simples o hemiterias, y de monstruosidades
ectromlicas o por aborto de los miembros. Primeramente tres especies de
anomalas por desplazamiento (pie-bot equino, torsin de la tibia izquierda,
pie-bot valgus derecho); luego hemiteries por disminucin numrica, afectando rganos mltiples (disminucin del nmero de dedos de ambos pies); en
fin dos monstruosidades ectromlicas de los gneros hemimelia y focomelia:
*
1
Duchesneau, F. Le structure normale et pathologique du vivant, in Grmek, M.D. Histoire de la pense

mdicale en Occident, 1999, 3: 49.
Vilardeb, T. M. Un cas de monstruosit (hemiectromlie) Arch.Gen. Med. Paris, 1847, 15: 48 y Ma
Garzn, F. Vilardeb Primer Mdico Uruguayo, pg. 289, Montevideo, 1989.
49
hemimelia es la detencin del crecimiento del miembro superior derecho

(hmero que termina en una especie de mun, sobre el que nace un tubrculo carnoso, mvil y sensible); el focomelo formado por una anomala del
miembro pelviano correspondiente (ausencia completa de la tibia y del peron,
articulacin inmediata a la pierna con el fmur). El sujeto que presenta estas
monstruosidades tiene la cabeza y el tronco perfectamente normales y es un
hombre vigoroso y sano.
Esta descripcin se basa en a la sistemtica de las malformaciones congnitas
propuestas por Isidore Goeffroy Saint-Hilaire en su famoso tratado an vigente.2
Atendmonos a trazar una descripcin actual de la dismorfia descrita por Vilardeb:
es una alteracin de la morfologa externa de tres de los miembros, todas ellas
asimtricas: ausencia de antebrazo y mano derecha con un mun de brazo; displasia
de pierna con pie-bot equino y ausencia de algunos dedos; ausencia de rodilla y
pierna con pie-bot valgo y ausencia de tibia y peron.3
III
Las otras observaciones son de relevante inters y estn publicadas en los Anales
de Medicina montevideana por varios autores, todos ellos extranjeros que ejercieron
en Montevideo.4
La primera, cuyo autor es Francisco Bergara, trata de un linfangioma qustico de
cuello, correctamente descrito.5 Como es bien sabido es una de las alteraciones congnitas ms frecuentes, bloqueo de la circulacin linftica con estasis de linfa cuya
localizacin ms frecuente es el cuello, luego el abdomen y en tercer trmino los
miembros.6
IV
El segundo caso es sin duda el ms llamativo y original. Se trat de un caso de
imperforacin del glande detectado en un recin nacido7 , publicado por Bartolom
Odicini (1809-1876).8 Esta rarsima alteracin dismorfogentica fue inicialmente des2
4
5
6
7
50
Geoffroy Saint-Hilaire, I. Histoire Gnrale et particulire des anomalies de lorganization ou Teratologie,

3 vols., + 1 atl., Paris, 1822.
Warkani, J. Congenital Malformations, New York, 1971. Lo ms probable es que esta alteracin fue
producida por bridas amniticas y, por tanto, no se trat de una malformacin sino de una disrupcin.
Anales de Medicina montevideana, vol. I, 1853 al vol. VI, 1855, 376 pgs., Montevideo.
Bergara, F. Observaciones de deformacin congnita. An. Soc. Med. montevideana, 1(2): 57-59, 1853.
Warkani, J. op. cit: 1182-1183.
Odicini, B. Caso de imperforacin del glande y obstruccin de la uretra en un nio recin nacido y curada
por medios quirrgicos. An. Med. Montev. 1854, 1(10): 101-103.
Villegas, J. El Dr. Bartolom Odicini, cirujano mayor de la Legin Italiana, 1809-1876. Rev. Asoc. Urug.
Est. Geneal., 21: 127-144, 2005.
crita en el siglo XIX.9 Muy pocos casos de esta alteracin de imperforacin de la

uretra con obstruccin de la va urinaria se conocan en 1854. Hasta 1943 slo se
haban descrito cuarenta casos y muchos de ellos eran nacidos muertos. La vejiga
distendida y palpable como lo consigna Odicini es un signo constante e importante,
que puede interferir con la dinmica del parto.10 11
V
La tercera observacin, debida a Gabriel Mendoza, mdico nacido en La Habana,
Cuba, de larga actuacin en Montevideo,12 se refiere a una gran masa abdominal que
atribuy asentando en el colon transverso.13 Se trat seguramente de un quiste de
mesenterio o de ovario dado la abundancia de lquido seroso obtenido por puncin.
VI
Estas cuatro modestas contribuciones fueron motivadas por una intencin que
bien podramos calificar de incipiente aporte a la medicina clnica, a la nosografa
descriptiva, observaciones que, por su rareza (la rare est bon dijo Paul Verlaine),
merecen ser tenidas en cuenta sin dejar consignado que en una de ellas se procur
una solucin feliz.14
9
10
11
12
13
14
Warkani, J. op. cit: 1080. La bibliografa posterior agrega muy pocos casos ms.
Dourmashkin, R.L. Complete uretral occlusion in living newborn, J. Urol.1943, 50: 747.
Ma Garzn, F. Vilardeb. Primer Mdico uruguayo, op. cit. pp.380 y sig.
Mendoza, G. Caso de un gran quiste en el mesocolon transverso. An. Soc. Med. montevideana, 1(11):
341-344, 1853.
Ma Garzn, F. Memorabilia, Una introduccin a la pediatra, 1: 187, Montevideo, 1996.
Los primeros trabajos mdicos originales publicados en el pas se deben al mdico Cayetano Garviso. El
primero trata sobre un proceso inflamatorio de pelvis; el segundo sobre una aneurisma y ligadura de la
arteria ilaca primitiva; el tercero sobre un gastro-peri-histeroquistotoma; el cuarto sobre cncer del
cuello uterino, (Ma Garzn, F. op.cit.1989: 415-416, y Gil Prez, J.I. Cayetano Garviso (1807 - post
1871) cirujano vasco-navarro liberal en Amrica, 171 pgs., Barcelona, 2001).
51
52
aptulo IV
Etiologa de las enfermedades en
la segunda mitad del siglo XIX
I
Durante la segunda mitad del siglo XIX el concepto de herencia referida al determinismo de la etiologa de las enfermedades, es decir aquel al que acudieron los
clnicos, fue dispar y difcil de reducir a una racionalizacin formal. Al difundido concepto de ditesis y de factores ambientales geogrficos y meteorolgicos, se postularon otros factores en la segunda mitad del siglo XIX, particularmente despus de
1860. Al tratar la etiologa, pronto dominada por la teora microbiolgica de las enfermedades (germ-cell-theory), no dej, sin embargo, de reservarse un lugar a la influencia de factores predisponentes, individualizando entidades nosolgicas que no
eran debidas a esa etiologa cada da ms aceptada. Su aceptacin sin embargo no
fue ni rpida ni unnime, en diferentes entornos cientficos
II
As pues se propusieron para explicar la causa de las enfermedades, tres grupos
de factores coadyuvantes o determinantes los cuales, en forma variable, condicionaran en ltima instancia la etiologa de la enfermedad. Ellos son: 1. factores generales; 2. predisposiciones especficas; 3. herencia propiamente dicha.
III
Dentro de los factores generales, se distinguieron aquellos ms obvios como ser
las intoxicaciones, ya sea ambientales generales como autointoxicaciones (alcohol,
drogas, alimentos), o haciendo valer el viejo concepto de ditesis como un factor
inespecfico y mal definido. En stas predisposiciones especficas se ubican las que
son definidas en forma tanto morfolgica como funcional. Entre los factores generales, de difcil diferenciacin terica, pero de fcil comprensin emprica, se pueden
individualizar varios. Es as que, en la permanente bsqueda del determinismo etiolgico se propusieron numerosos trminos para individualizarlo.
53
Surge primero el de idiosincracia1 , que puede definirse como una reaccin anormal que se observa en una persona sana que puede ser una respuesta tanto exagerada como disminuida:
Vemos diariamente, entre hombres de la misma raza, y de los mismos
hbitos, que uno se envenena con huevos, otro con miel, almendras o queso,
otros encuentran ser un antdoto a la dispepsia el budn o la empanada y al
2
mismo tiempo tienen al pan por un veneno.
En 1901 aparece la palabra alergia (de al, otro y ergos, accin) introducida por von
Pirquet3 para describir toda forma de reactividad alterada, incluyendo hipersensibilidad
e inmunidad, al que se contrapone el de anafilaxis (de ana, privacin, filaxis, proteccin) que introdujeron Charles Richet y Paul Portier en 19024 , para describir la hipersensibilidad producida por la inyeccin de una protena luego de una dosis preparatoria.
La palabra ditesis ya la hemos analizado como factor etiolgico mal definido en la
primera mitad del siglo XIX, continua a ser aducido, tanto por la escuela francesa e
inglesa ahora bajo la forma de ditesis artrtica, escrofulosa, linftica, nerviosa, exudativa, espasmoflica, hiperestenia, etc. Puede definirse como una condicin orgnica
prolongada que hace proclive hacia una forma definida de enfermedad, una proclividad mrbida persistente.5 Esta se diferencia de la idiosincrasia en que esta ltima no
predispone especficamente a una enfermedad.
Se entiende por constitucin, la naturaleza del cuerpo incluidas la estructura anatmica, sus componentes morfolgicos y las propiedades de sus rganos y tejidos y
funciones. Se Incluyen en este concepto aquellas alteraciones trasmitidas por herencia las cuales pueden definirse como el conjunto de caracteres hereditarios influidos
por el medio, que determinan finalmente un estado mrbido.6
El temperamento se ha empleado en un sentido en especial psicolgico, siguiendo
el viejo concepto humoral: colrico o bilioso, flemtico, melanclico, sanguneo o
pletrico. Sera segn Hutchinson la suma de las peculiaridades de un individuo, sin
tener en cuenta las tendencias mrbidas, separndolo de ditesis as como de idiosincracia. Alejandro Stewart en su famosa obra, reconoce cuatro temperamentos: sanguneo, bilioso, linftico y nervioso, reconociendo la asociacin de particularidades
fsicas y psquicas.7
Se atribuye a cada uno de estos factores un papel de mayor o menor importancia
en la aparicin de la enfermedad, refirindose en un caso el de etiologa, en otro de
1
2
3
4
5
6
7
54
Hutchison, J. The Pedigree of Disease. Six lectures on temperament, Idiosyncracy and Diathesis, 215
pgs., London, 1884.
Rolleston, H. Idiosyncrasies, London, 1907.
Pirquet, C.von. Allergy, Sidney, 1907.
Richet, Charles y Portier,P. Lanaphylaxie, Paris 1911.
Ver Cap. II.
Daprer, G. Human constitution, 179 pgs., London, 1924.
Stewart, A. Our temperaments, 315 pgs., London, 1887.
patogenia y en la mayora, de factor predisponente, dejando librado el factor determinante tanto a agentes ambientales como a la herencia.8
IV
Entre las predisposiciones especficas a la enfermedad se distinguen el atavismo
y la degeneracin. Se postula con vigor aunque no bien establecido, el atavismo, que
involucra muchas variantes y que consiste en la aparicin en un individuo de rasgos
tanto fsicos como funcionales, de antepasados recientes o lejanos, un salto atrs,
como la aparicin de rasgos simiescos o rudos en un individuo, rasgos de razas consideradas como inferiores, modos conductuales de lejanos parientes, concepto largamente esgrimido tanto en el saber vulgar como en el culto y en el de intencin
cientfica. Fue considerado la causa de muchas dismorfias posteriormente asignadas
a mutaciones o aberraciones cromosmicas.9
Una prueba de la prevalencia del concepto de atavismo, fue la designacin de una
entidad morfofisicopatolgica con el nombre de mongolismo por John L. H. Down
(1828-1909) y que hoy designamos con su nombre.10
V
Como resultado de esta tendencia, se desarroll con vigor el concepto de degeneracin, la que puede definirse como imperfeccin fsica o funcional que, adquirida por
un individuo, es trasmitida de generacin en generacin, e implica la extincin por
esterilidad de los afectados.
El estado degenerativo se consideraba adquirido por factores ambientales de diferente naturaleza no descontndose, sin embargo, la influencia de factores constitucionales previos. Los factores ambientales seran nicos o mltiples tales como vicios
(alcohol, drogas), mala alimentacin, etc., a los cuales, como hemos dicho, puede
agregarse una predisposicin mrbida. Adquirido este estado se trasmite a la descendencia y progresivamente lleva a la segregacin moral, social y orgnica, y por ltimo
a su extincin. Se admite ya sea en forma tcita como explcita la herencia de los
caracteres adquiridos.
El recurso de considerar la degeneracin como factor etiolgico mayor, aparece
en nuestro pensamiento clnico desde mediados del siglo XIX como influencia de la
medicina francesa.
El trmino degeneracin fue creado por Benedict A. Morel (1809-1875), aplicado
a la especie humana que desarrolla ampliamente en una obra hoy clsica.11 Lo define
8
9
10
11
Faber,K. Nosography in Modern Internal Medicine, 285 pgs., New York, 1923.
Urban, M. Early observations of genetics diseases, Lancet, 1999, 354, suppl. 21.
Ma Garzn, F. El Doctor Down y su sndrome, in Clnica Viva, Montevideo, 2006, pp.205-215.
Morel, B.A. Trait de dgnrescences physiques intellectuelles et morales de lespce humaine et des
causes qui produisent ses maladies, Paris, 1857.
55
como una desviacin patolgica de un tipo primitivo la cual implica elementos de

transmisibilidad tales que el que lleva su germen se hace cada vez ms incapaz de
llenar su funcin en la humanidad. Este estigma se diferencia de la variacin que
caracteriza a la filogenia en que ella no dura, no se conserva indefinidamente, pues
est implcita en la muerte de la lnea despus de algunas generaciones, a veces
antes de haber avanzado los grados ms bajos de degeneracin orgnica.12
Del punto de vista semiolgico y clnico el degenerado es portador de estigmas
morfolgicos y funcionales. Entre los primeros estn aquellos ya descritos por Morel
que consisten en asimetra del cuerpo, en particular de la cara y modificaciones
dismrficas como fisuras labiales, etc. A ello se agregan otras alteraciones de la morfologa que contribuyen a demostrar el estado de involucin somtica. Son estigmas
funcionales la progresiva alteracin de las funciones digestivas, sensoriales, psquicas, respiratorias, etc.13 A este cmulo de caracteres se suman la tajante concepcin
de Csar Lombroso de la degeneracin hacia el determinismo de la conducta antisocial, la criminologa constitucional, el criminal nato, etc.14
VI
El concepto de herencia, propiamente dicho, estuvo en el perodo postdarwiniano
y premendeliano de la biologa, permanentemente presente como problema a resolver. Se emplearon, en primer lugar, trminos objetivos para designar sus variables:
homologa, el mismo rasgo anormal en la misma familia; homotipia, simetra bilateral
en el mismo individuo; homocronicidad, rasgo que se manifiesta a la misma edad en
la misma familia, progresividad: rasgo que se acenta en el tiempo individual; anticipacin, rasgo que aparece ms precozmente en individuos de la misma familia, agravacin, el rasgo compromete la salud o se generaliza con el tiempo. A ello debe
agregarse la distincin emprica entre enfermedad hereditaria (trasmitida de padres a
hijos, la que hoy llamamos dominante), la enfermedad familiar (la que ocurre entre
hermanos y parientes lo que hoy llamamos recesiva). Se individualiza con acuidad, la
herencia trasmitida por un portador sano, tal como el nico ejemplo conocido entonces, la hemofilia.
Varias teoras de la herencia se disputaron la supremaca. Sin duda la primera fue
la de la herencia de los caracteres adquiridos, que era tcita en el pensamiento general, propuesta explcitamente por Lamarck en su clebre obra Philosophie Zoologique
en 1809.15
12
13
14
15
56
Do Campo Coronato, O. El concepto de degeneracin, histrico y persistencia del mismo. Aspectos de

inters psiquitrico en el siglo XIX en Francia. Ses. Soc. Urug. Hist. Med. 1999, 18: 158-199.
Pick, D. Faces of degeneration an European disorder, c1848-c1918, 275 pgs, Cambridge, 1989.
Lombroso, C. Luomo delinquente: in rapporto allantropologia delinquienza e a la disciplina carceralia,
764 pags., Torino, 1878.
Lamarck, J.B. P.A. de B. Chevalier de. Philosofie zoologique, Paris, 1809.Hemos consultado la edicin
espaola, prlogo de E. Haeckel, 240 pgs., Valencia, s/f.
VII
Mismo luego de la individualizacin de los grmenes especficos de las enfermedades infecciosas ms comunes se les condicion con mayor o menor nfasis a la
influencia en su determinacin individual como factores hereditarios que se esgrimieron en la tuberculosis (familias de tuberculosos) o modificaciones hereditarias producidas por una infeccin como la sfilis, la llamada y tan argida heredoles o heredosfilis. El alcoholismo fue tambin causa atribuida a defectos congnitos, el heredo
alcoholismo, etc.
VIII
La preocupacin por encontrar una explicacin, formulada en forma emprica tantas veces, a la heredabilidad de defectos sobre todo morfolgicos, se remonta a la
antigedad. Se intrincan en esta inquietud la teratologa con la explicacin de fenmenos funcionales. As, fue difcil la aceptacin de un determinado factor de las
asociaciones dismorfogenticas, las que por un lado se interpretaban como un continuo estado mrbido y opuestamente como entidades nosolgicas diferentes e independientes. As por ejemplo Isidore Geoffroy Saint-Hilaire realiza la sistematizacin
de las dismorfias de los miembros en: 1.ectromelia (ausencia de miembro), 2. hemimelia (miembro incompleto), 3. focomelia (miembro formado solo por el artejo terminal: pie o mano). Opuestamente Rudolph Virchow, apelando a una comn patognesis, las agrupaba a todas bajo la designacin de focomelias, aduciendo que forman un
continuum mrbido de imposible aislamiento lo que gener ms confusin que exactitud.16
IX
Este conjunto de factores que gravitan en la concepcin de la herencia durante el
perodo que consideramos, fueron esgrimidos por nuestros mdicos. Preponder la
aceptacin de la herencia de los caracteres adquiridos y la de la influencia sobre sta
de factores tanto constitucionales como ambientales.
Nos limitaremos finalmente a analizar las escasas referencias recogidas de nuestra bibliografa de este perodo, las que dividiremos en dos, aquellas obtenidas en
trabajos publicados en nuestras primeras publicaciones peridicas mdicas y en las
tesis de doctorado en medicina presentadas por uruguayos.
X
Las primeras contribuciones de la bibliografa mdica nacional de afecciones congnitas, son de carcter teratolgico. Ellas ya han sido detalladamente consignadas.17
16
17
Ackernht, E.H. Rudolph Virchow, Doctor, Stateman, anthropologist, 458 pgs., Madison, 1953.
Ver Cap. III.
57
XI
La bibliografa posterior no nos suministra ninguna contribucin referente a afecciones hereditarias o teratolgicas. Todo el inters estuvo orientado a la prevencin
de enfermedades trasmisibles como la viruela, la fiebre amarilla, el clera, la peste y
en particular la tuberculosis o la sfilis. Desde antes de conocerse un agente microbiolgico relacionado con estas afecciones, prevaleci la higiene con normas orientadas
a evitar la introduccin al pas de estas afecciones asi como la sanidad tanto martima
como terrestre. A las diferentes exigencias cuarentenarias de largo tiempo vigentes
se sum la creacin e instalacin del Lazareto de la Isla de Flores en 1869.18
La primera publicacin peridica que nos interesa es la Revista Mdico-Farmacetica. En efecto, en ella Guillermo Leopold publica un artculo sobre la etiologa del mal
de Bright en el que destaca entre las varias causas propuestas, un factor hereditario.19
La primera contribucin a la teora microbiolgica de las enfermedades se debe en
nuestro medio a Julio Jurkowski (1844-1913), a la sazn profesor de Anatoma y
segundo Decano de nuestra facultad. En ella afirm muchas enfermedades que se
crean producidas por causas no bien definidas:
Son realmente producidas por la introduccin y desarrollo en el organismo
humano, de otros organismos inferiores microscpicos, unicelulares, llamados
microzymas (Bechamps), que por su multiplicacin y por su vida modifican los
lquidos del organismo dando lugar a fenmenos morbosos muy variados.
Este autor proporciona slidas razones para admitir dicha teora a la que adjunta
ejemplos tomados de su prctica. Si bien luego hace consideraciones muy propias de
la poca, atribuyendo etiologas y patogenias infundadas, es sta la primera afirmacin del origen microbiolgico de las enfermedades sostenida en nuestro pas.20
En la misma revista aparece un artculo sobre el mtodo listeriano.21 Ambos marcan
la introduccin en nuestro medio de la teora microbiolgica de las enfermedades.
XII
La paulatina aceptacin de la teora microbiolgica de las enfermedades tuvo
interesantes consecuencias. Por un lado, llev a afirmar que toda enfermedad hasta
demostracin de lo contrario, invariablemente y sin contribucin de las circunstancias, era producida por un microorganismo especfico. As figuran prominentes inves18
19
20
21
58
Ma Garzn, F., Burgues Roca, S. y Jorge, G. El Lazareto de la Isla de Flores. Aspectos epidemiolgicos,
sociales y polticos (en preparacin).
Leopold, G. El mal de Bright. Rev. Med. Farm. 1879, 1: 61-65.
Jurkowski, J. Algunas consideraciones sobre la teora parasitaria de las enfermedades llamadas catarrales.
Rev. Med. Farm., 1879, 1: 18-20.
Algunos experimentos sobre el Mtodo listeriano. Rev. Med. Farm., 1879, 1: 72-78.
tigadores de la medicina tanto clnica como experimental, quienes describen como

causadas por microbios tanto el beri-beri, la pelagra, el raquitismo, el escorbuto, etc.
Tambin se hizo responsable de multitud de otras afecciones a la sfilis, tanto en
forma directa, individual como trasmitida de padres a hijos, la heredoles o heredosfilis, concepto este ltimo que se mezclaba con el de degeneracin.
Esta euforia de la triunfante bacteriologa se vi lentamente coartada por exigencias
metodolgicas rigurosas centradas principalmente en los postulados de Koch y en comenzar a tener en cuenta la influencia de factores ambientales tales como el estado de
salud previa del afectado tan defendido por Rudolph Virchow (la causa de las enfermedades es la pobreza) como la importancia en determinar componentes de la dieta
(enfermedades carenciales). En esta secuencia etiologista se fue cada vez ms perfilando la existencia de enfermedades por alteraciones primarias y endgenas de las funciones. Fue un resurgimiento del clsico concepto de ditesis. La hipofuncin tiroidea fue
la primera y un conjunto de otras que no responden a ninguna causa microbiolgica y
que se distinguieron ms por ser espordicas (desconocidas en su origen) o que se
presentaban en forma hereditaria (de padres a hijos) o que eran sufridas por varones y
trasmitidas por mujeres o en las que se intrincaban un nmero variado de factores.
XIII
La preocupacin clnica entre los aos 1850 y 1870 se dedic a concretar tanto la
etiologa como la patogenia de las enfermedades, tendiendo a buscar su individualizacin especfica y todos los factores determinantes o coadjuvantes que hemos detallado, los que sucesivamente fueron invocados para dar razn de su relacin causal.
Nuestro lenguaje mdico se torn propenso a dar prioridad a uno u otro factor
determinante y a uno u otro contribuyente de la concrecin nosolgica expresada en
el diagnstico clnico. Se acudi con decidida seguridad a la ditesis, a la constitucin, a la degeneracin. Se asignaba un rol ineludible a los vicios sociales, el alcoholismo, a la carencia de principios morales o de infecciones que se crean hereditarias
como la sfilis y la tuberculosis: es una familia de heredoluticos, es una familia de
tuberculosos. El concepto de degeneracin cunde sobre todo en el determinismo de
la enfermedades mentales, familias de dementes, de suicidas, etc.
A partir de las dcadas de 1860 y 1870, sobre todo en esta ltima, se va imponiendo la teora microbiolgica de las enfermedades que fue acogida con resistencia y
reservas primero, luego aceptada no como causa determinante sino coadyuvante: la
predisposicin hace posible la invasin microbiolgica.
XIV
A fin de aportar una visin de los conocimientos sobre herencia que tenan nuestros mdicos durante la segunda mitad del siglo XIX daremos una muestra de lo que
consignaban los textos mdicos ms difundidos.
59
Tomaremos el primero correspondiente a la dcada de 1850-1870, el segundo de

1870-1890 y el tercero de 1890 al fin del siglo. Es el primero es la muy difundida obra
de Valleix de medicina prctica, publicada en 1857.22 En ella no hay un captulo dedicado a la herencia, pero tomaremos como ejemplo el concepto de los datos relativos
a ella en diferentes afecciones, al tratar su etiologa. Por ejemplo, en el apartado
dedicado a la escrfula considera como factores la edad, la constitucin, la ditesis y
la regin geogrfica. No hace ninguna referencia a la posibilidad hereditaria de la
tuberculosis. La segunda obra es un pequeo tratado de patologa general de Matas
Nieto Serrano publicado en Madrid en 1869.23 De sus 400 pginas slo dedica a la
herencia siete. La define como la parte de identidad y reproduccin que caracteriza a
los hijos con respecto a los padres, es la herencia orgnica y moral. As pueden y
deben heredarse de los padres las enfermedades como las dems funciones y segn
su contenido, de generacin en generacin. Suele ocurrir tambin la aparicin en un
descendiente de rasgos de un antepasado, tales como la tuberculosis, la gota, el
herpetismo, la escrfula, la sfilis, la locura, la epilepsia, etc. La herencia es positiva y
material cuando se transmite de padres a hijos la misma afeccin. En otras se hereda
la predisposicin o ditesis. Da mucha importancia a la consanguinidad, deletrea en
familias que tienen taras. Este vnculo favorece la transmisin de ellas y no lo es tal en
familias sanas y robustas. Distingue entre enfermedad heredada y congnita. Las
enfermedades heredadas son ms graves y reproducibles que las adquiridas.
El artculo dedicado a la herencia del Dictionnaire de Dchambre, volumen publicado en 1888 y que sirvi de referencia casi obligada al ejercicio mdico de ese
perodo, muestra ya una informacin ms depurada y desprovista de subjetivismos
tradicionales.24 Se inicia con este impecable juicio de Montaigne:
Qu monstruosidad es que aquella gota de simiente, de la que somos hechos, lleve en si las impresiones no slo de la forma corporal solamente sino de
los pensamientos e inclinaciones de nuestro padre? Esta gota de agua, dnde
aloja este infinito nmero de formas? Y cmo llevan ellas estos parecidos de un
progresivo tan temerario y tan desligado que un bisnieto se parecer a un bisabuelo, el sobrino al to?
Entra a considerar el hecho innegable del parecido de los descendientes con los
ascendientes, de la conservacin de la especie. Apunta sin embargo que las variaciones continuas y constantes permiten y llevan al perfeccionamiento y citando a Darwin
y Haeckel dice:
Dos tendencias rivales luchan en el seno de cado ser organizado, una ley
de herencia por la cual la naturaleza se imita, se repite y una ley por la cual
ella crea, ella inventa.
22
23
24
60
Valleix, F.L. Guide de la mdecine practique, 9 vols., Paris, 1856.

Nieto Serrano, M. Elementos de Patologa General, 406 pgs., Madrid, 1869.
Dict. Encycl. Sc. Md. Dchambre, 188, ser.4, 13: 589-605.
El organismo as se adapta a las circunstancias mediante la supervivencia del ms

apto mediante la conservacin de lo adquirido.
Una realidad puntual es el atavismo, hrdit de retour, es un hecho innegable.
Todo organismo est en permanente evolucin. Todo rgano intil se pierde, mientras que lo que sirve se desarrolla: es la ley de la compensacin o del equilibrio del
crecimiento de Etienne Geoffroy Saint-Hilaire. Sobre ello influyen los alimentos, el
clima, el sexo, el uso. En una palabra lo que postula Lamarck.
Destaca tambin la importancia de la consanguinidad como factor deletreo en
las generaciones. La hibridacin es, en general, un factor tambin. En relacin a las
caractersticas funcionales de la enfermedad le asigna un papel importante a la herencia tales como la longevidad, la inteligencia, las demencias, la epilepsia, la tuberculosis y la sfilis.
Una permanente preocupacin se mantiene en todo el artculo por la ignorancia
que se dispone sobre sus causas:
El gran problema de la herencia est lejos de dilucidarse. El da que sus
leyes sean suficientemente conocidas, la biologa entrar en un perodo glorioso soado por Claude Bernard, entonces la herencia podr ser dirigida cientficamente, dominada y podr en mayor o menor cuanta modelar los organismos vivos.
XV
Finalizando el siglo XIX y en los inicios del siglo XX, aparece el tratado de patologa
general editado por Charles Bouchard (1837-1915), entre 1895-1903.25 En l se desarrolla con real y completo detalle, el origen microbiolgico de la enfermedad y de la
etiologa en particular. Esta obra form parte de las principales bibliotecas mdicas de
nuestro pas contndose varias colecciones completas de ella. La patologa es tratada
como ciencia natural de la vida enferma.26 El captulo que trata sobre herencia fue
25
26
Bouchard, C. Trait de pathologie gnrale, 6 vols., Paris, 1895, 1903. De gran inters y valor el artculo
de Alain Contrepois: The clinician, Germs and Infections Diseases. The example of Charles Bouchard in
Paris, Med. Hist., 2002, 46: 197-220. Recordemos que Bouchard fue ntimo amigo y compaero del
Internat de Hpitaux de Paris de Pedro Visca el que antes de morir le envi una ltima carta de despedida
(Ma Garzn, F. Pedro Visca, creador de la Clnica Mdica en el Uruguay, 1982, 1:91).
Es oportuno analizar los diferentes significados que se le ha dado a la palabra patologa. Es el estudio de
la vida enferma. Se contrapone, no se opone, al trmino biologa que es el estudio de la vida sana. Galeno
us la palabra para significar una alteracin de los fenmenos vitales. Pero su sentido se ha modificado al
par que cambiaba el estudio de la enfermedad. Se le limit primero a designar la anatoma patolgica. La
palabra autopsia, que se empez a practicar en el siglo XVII y se empez a indicar en la Edad Media con
fines forenses, y el trmino patologa desde fines del siglo XVI. En efecto la primera obra referida exclusivamente a la lesin orgnica como asiento de la enfermedad se debe a Theophile Bonet Sapulchretum
morborum en 1689. Pero es Giovanni Battista Morgagni que en 1761 en su De Sedibus et causis morborum,
obra que promueve y difunde la escuela anatomoclnica francesa, en la primera dcada del siglo XIX
creando la medicina clnica al pie de la cama del enfermo y la autopsia correlacionando signos y sntomas
con la lesin anatmica, concepto que se completa en las dcadas posteriores con el estudio microscpico histolgico. Surge entonces, de la conjuncin de la patologa y la clnica, la descripcin anatomoclnica
61
escrito por Paul Le Gendre.27 En l se detalla el estado en ese momento del conocimiento de la herencia en general y de la herencia en patologa, es decir teniendo en
cuenta el determinismo etiolgico de las enfermedades. Es evidente el conocimiento
del autor sobre los conceptos bsicos de la evolucin citando a Darwin, Haeckel y
Weissmann, pero domina en l la creencia en la herencia de los caracteres adquiridos,
adecuados ahora a una sutil intervencin de la seleccin natural que bien podemos
asimilar al neolamarckismo. Una primera afirmacin es la siguiente:
Lo que se trasmite por la herencia es sobre todo la predisposicin mrbida,
pero esta predisposicin puede afectar ms especialmente tal o cual tejido, tal o
cual sistema, tal o cual rgano (distrofias hereditarias).
Vemos pues el sentido ambivalente dado a la herencia: como predisponente general a la enfermedad, o como predisponente a una enfermedad concreta. En todas
las enfermedades ya sean infecciosas como txicas hay un componente hereditario.
Distingue la herencia normal o fisiolgica de la herencia mrbida. La primera es la que
origina caractersticas variables de la estructura o de la funcin. La segunda implica:
a) alteraciones originalmente mrbidas, es decir una constitucin patolgica de rganos y tejidos o enfermedad constitucional, b) adicin a la clula primitiva de grmenes especficos, c) la infeccin por va tero-placenta del feto ya constituido.
La herencia es pues:
La trasmisin al ser procreado de los caracteres, atributos y propiedades
del ser o de los seres procreadores.
De ello resultan tres teoras de la herencia. La de la pangnesis de Darwin, todas
las clulas del organismo en formacin emiten grnulos (gmulas) que circulan, se
integran a las clulas germinales y son trasmitidas a la descendencia. La otra teora,
de las enfermedades, la nosologa, que permite separar materialmente las enfermedades unas de otras y
proseguir el azaroso camino de un estricto determinismo. Esta concepcin de la patologa se complet en
la segunda mitad del siglo XIX por el estudio de la funcin alterada mediante el mtodo experimental de
la escuela francesa (Franois Magendie, Claude Bernard, Brown Sequard), de la analtica fisicoqumica
alemana (Johannes Mller, du Bois-Raymond, Van Helmont, Ludwig) para luego de ingentes adelantos
llegar a la actual patologa molecular. Una vertiente especial us el trmino patologa para aplicarlo a la
psiquiatra en general solamente sobre una base funcional (patologa del pensamiento) as como a las
desviaciones sociales o legales. Patologa es pues el estudio material (causa proceso y causa suficiente
de la enfermedad). Con respecto a ello, trata de la etiologa (causa necesaria) que concreta en endgenas
(genticas), exgenas (accidentales, txicas, carenciales, o infecciosas). Luego cabe considerar a la
patogenia: modo de enfermar. Se considera en ella las condiciones endgenas que la facilitan (por ejemplo diabetes, asma, gota, etc) o exgenas (calor, fro, traumatismos, txicos, etc.,) Una eventualidad dual
que involucra determinantes endgenos y exgenos es la inmunopatologa, ya como proceso autoinmune
(reaccin alterada a sus propias enzimas) o modificaciones de autosensibilidad como la alergia y la
anafilaxia. La nosografa o nosologa es la patologa concretada a una entidad mrbida definida en todos
sus parmetros: clnico, anatomopatolgico, etiolgico y patognico. Dicc. Encycl. Sc. Md. Dechambre,
1885, ser.2, 21:599-628 y Lawrence, C. Historical keywords: Pathology, Lancet, 2005, 365, 1381.
27
62
Le Gendre P, Un mdcin philosophe Charles Bouchard son oeuvre et son temps, 1837-1915, Paris, 1924.
la de Haeckel, que afirma que la clula es el elemento irreductible y que las plastdulas llegan a las clulas generadoras: a este fenmeno le da el nombre de perigenesia.
Una tercera teora es la propuesta por Weissmann, de la continuidad del plasma
germinativo independiente del plasma somtico, lo que hace imposible la herencia de
los caracteres adquiridos. De ellas concluye eclcticamente:
La accin de la herencia es compleja, las generaciones nuevas sufren una
especie de atraccin hacia el tipo de la especie que le permite luchar contra las
degeneraciones accidentales y as asegurar la duracin de la raza, pero al mismo
tiempo esas degeneraciones accidentales y los vicios de evolucin que engendran
tiene tendencias a reproducirse en la descendencia y a ser ellos mismos un carcter de familia o de raza, hay pues antagonismos entre estas dos fuerzas, se les
puede ver predominar alternativamente en la serie de las generaciones.
En el prrafo dedicado a diferentes modos de herencia, distingue la enfermedad
congnita, que es la que el feto adquiere in tero y que no implica la herencia, de
aquella que afecta a las clulas germinales alteradas por infeccin o por txicos. Son
las enfermedades verdaderamente hereditarias. Entre stas se distingue la herencia
individual, la familiar o consangunea, la herencia racial y la ancestral o atvica.
Lo que realmente interes es la herencia individual: el individuo trasmite sus
defectos mrbidos a su descendencia. No es la predisposicin a la enfermedad lo que
se trasmite sino la enfermedad misma. Detalla la herencia de malformaciones congnitas ms conocidas (polidactilias, fisuras labiopalatinas, etc), para considerar posteriormente la enumeracin de todas aquellas en las que se han observado ciertas
reiteraciones familiares: epilepsias, enfermedades mentales, reumticas, etc. El rol
del sexo queda bien analizado en especial en relacin a la hemofilia.
La herencia familiar o consanguinidad es definida como la de parentesco prximo
de la pareja. Le atribuye un claro efecto deletreo y causante de muchas enfermedades tales como escrfula, raquitismo, albuminuria, cretinismo, locuras, sordomudez,
degeneraciones, etc. No faltan sin embargo detractores de estas opiniones e incluso
algunos entre los zootcnicos en particular, que encuentran efectos benficos.
La tercera forma de herencia es el atavismo o herencia ancestral que as define:
Es el fenmeno de reaparicin en un descendiente de un carcter cualquiera de sus ascendientes, carcter que queda latente durante una o varias
generaciones.
Enumera as muchos ejemplos tomados de la literatura. No deja de consignar el
curioso problema, an hoy debatido, de la impregnacin que consiste en que el
primer macho que fecunda una hembra la impregna o la infecta de tal manera que
fecundada posteriormente por otros machos, no dar a luz ms que productos que
heredan caracteres del primer macho.
63
En relacin a la impregnacin en la especie humana cita el caso publicado por

Dechambre y Lereboullet:
Una mujer de raza blanca que habiendo tenido un hijo de un esposo negro, que luego de enviudar de ste, se casa con un blanco tuvo hijos con este
ltimo que tenan ciertas partes de la piel la pigmentacin caracterstica de la
raza negra.
Tema sobre el que se extiende en ejemplos tomados tanto de la historia como de
reputados clnicos y patlogos, as como formula las diferentes teoras para explicarlo.
Una parte especial es dedicada a la herencia en patologa. La herencia mrbida
puede ser directa o indirecta, convergente o divergente, similar o transformada, y las
diferencias entre distrofias elementales primitivas (malformaciones, predisposiciones
de alteraciones funcionales), reacciones nerviosas (estructurales o funcionales), alteraciones de la nutricin (escrfula, artritismo), infeccin e intoxicacin. Resume as:
La herencia mrbida est sometida a los tres principios de la herencia
normal: la interherencia o lucha entre los padres, la madurez individual de
stos y el principio de los lmites o de la estabilidad y la variabilidad.
Trata finalmente la teratologa, los factores que inciden sobre sus causas admitiendo una gran variedad de ellas: los originados en la fecundacin, en el curso del
embarazo, etc. La herencia puede ser semejante o desemejante, detalla las influencias ambientales. Un prrafo est dedicado a la herencia del cncer aportando numerosos ejemplos provenientes de la experiencia clnica que evidencian la participacin
de factores hereditarios. Tambin se extiende en la herencia en las enfermedades
neurolgicas dando valor a muchos factores tanto familiares como ambientales,
pero dando prioridad a los primeros, distinguiendo en aquellos trasmitidos de padres
a hijos y los de presentacin familiar que deben cumplir las siguientes condiciones:
1 Segn las reglas de la herencia homocrnica de Darwin, basada en la
aparicin de los caracteres hereditarios en la misma poca de la vida tanto en
ascendientes como en descendientes. Las enfermedades familiares son aquellas que afectan sin cambiar de forma uno o ms nios de una misma generacin.
2. Manifestarse como una alteracin del desarrollo, es decir independiente
de una infeccin adquirida o de un accidente de la vida intrauterina, es una
enfermedad del germen o resultante de la unin de los grmenes.
A la herencia atribuye la mayor parte de las enfermedades del sistema nervioso:
esclerosis lateral amiotrfica, inmunopatas, varias ataxias especiales del adulto, obstruccin biliar progresiva, atrofia del nervio ptico, etc.
64
Los mismos conceptos se aplican a las enfermedades diatsicas como la sfilis, la

diabetes, la gota, poliartritis crnica, sordera, escrfula, la tuberculosis. La herencia
se manifiesta en stos como factor predisponente.
No deja de considerar la degeneracin en el concepto clsico de Morel y Magnan.
El alcoholismo, la epilepsia, el saturnismo, drogas, infeccin y en particular otra vez la
sfilis. Esta ltima merece un largo comentario diferenciando la sfilis congnita de la
sfilis de herencia materna o paterna.
Ledo hoy este hermoso y largo captulo, asentado en los conceptos de biologa
general de la poca, muestra la desorientacin general ya que formula pocas definiciones generales vlidas, pero referidas a numerosas y bien constatadas observaciones clnicopatolgicas, con poca intervencin de factores tanto empricos, folklricos
y/o mgicos.
Es por dems sugerente el prrafo final del ensayo:
Emitimos el voto que los mdicos bien convencidos de las influencias hereditarias se motivaran a divulgar esta nocin pues es de la mayor importancia moral.
La herencia es la funcin entre las generaciones sucesivas pues llega a ser el ms
potente factor del progreso mdico, si cada hombre estuviera convencido que en
cada uno de los actos de su vida puede repercutir sobre sus descendientes.
Este prrafo puede bien ser considerado como un prembulo del concepto de
herencia en patologa humana que inici Garrod en la primera dcada del siglo XX, y
que tardar ms de medio siglo en ocupar el lugar preferencial que hoy ocupa.28
XVI
Vista la concepcin de la herencia antes de Mendel y Weissmann, admitir la herencia de los caracteres adquiridos era una necesidad racional que no se vio inmediatamente desplazada por la seleccin natural, sta se interpretaba como una afirmacin ms a aquella vigencia. La seleccin natural hace que se conserve un rasgo til,
y que ste se perpete por herencia as adquirida.
Abogaba a favor de la herencia de los caracteres adquiridos el aparecer en un
individuo una caracterstica deletrea que se atribua a factores ambientales (degeneracin, txicos, nutricin, drogas, etc.), y una vez adquirido este carcter se trasmita
a las futuras generaciones. Es fcil hoy dilucidar la confusin. Una mutacin aparecida al azar (esta es atribuida a los factores ambientales antes nombrados) su persistencia era debida a ser un rasgo de herencia dominante. Lo mismo ocurre al interpretar la herencia familiar: enfermedad que aparece entre los hermanos o los primos,
que se atribuye a la existencia en los progenitores de factores deletreos variados y
comunes en el entorno patolgico de la poca (tuberculosis, sfilis, ditesis, etc.) lo
que hoy explicamos con el concepto de herencia recesiva.
28
Garrod, A. Inborn errors of metabolism, Oxford, 1909.
65
En los tratados de fin del siglo XIX, se nota que el anlisis de las circunstancias
patolgicas hereditarias era correcto, pero no su interpretacin. En tantos prrafos,
de los cuales hemos citado algunos, es evidente la preocupacin por saber ms sobre
herencia.
XVII
Haremos especial referencia a una tesis presentada ante nuestra Facultad de Medicina la cual por su real valor, la destacaremos del restante grupo de tesis presentadas
ante diferentes universidades del mundo, y que trataremos en captulo aparte.29
XVIII
Esta tesis destinada a la obtencin el grado de doctor en medicina y ciruga ante
nuestra Facultad de Medicina vers sobre la herencia. Fue su autor Pedro Hormaeche30 , quien posteriormente se desempe como profesor interino de anatoma. Fueron sus padrinos de tesis Secundino Via, profesor de Fisiologa y Julio Jurkowski, que
fuera profesor de Anatoma y segundo decano de la Facultad de Medicina, a quien ya
nos hemos referido.
Comienza el autor destacando la importancia del tema que lo ocupa, que concibe
en todo momento integrado a la prctica clnica y tan importante que abraza todas
las ciencias mdicas y que comprende todo el arte de curar, frase que bien podramos escuchar hoy de los promotores del Proyecto Genoma Humano.
Define la herencia como la transmisin de los caracteres de los padres a los hijos
o, en otra variante el motivo de una misma causa obrando sobre diferentes individuos produzca afecciones diferentes. Ms adelante expone an otra definicin, ya
centrado en la patologa humana, dando seas acerca de su concepcin del proceso
hereditario, e introduce el concepto fundamental de:
Predisposicin morbosa que los padres comunican al hijo al tiempo de
engendrarle, por el mal estado de sus rganos generadores, por el mal alimento que de ellos han recibido, o por enfermedades que les son propias.
Sin embargo, no deja de reconocer la influencia del medio en el desarrollo de la
patologa, que denomina adaptacin.
Realiza el anlisis de ejemplos que prueban la existencia material del proceso por
l estudiado, comenzando con las descripciones de seleccin artificial en horticultura
y ganadera y llegando a ejemplos en el hombre como los rasgos faciales, el color de
la piel y de rasgos malformativos como la polidactilia. Incluye en su anlisis, rasgos
29
30
66
Ver Cap. V.
Hormaeche P, La Herencia, tesis de doctorado presentada ante la Facultad de Medicina de Montevideo,
18 pgs., Montevideo, 1883.
Figura 1. Tesis de Pedro Hormaeche.
temperamentales y conductuales en los que, segn l, la herencia de los mismos no

es menos evidente, espinosa discusin iniciada por Galton y que persiste an hoy.
Posteriormente analiza la herencia de varias enfermedades considerando idiosincracia o predisposiciones, resaltando la influencia de la herencia en varias de ellas,
las ms comunes son la escrfula, la locura, la epilepsia, la sfilis, la gota y todo el
grupo de las enfermedades generalizadas diatsicas. Adems, resalta como hecho
importante el que los hijos padecen las mismas manifestaciones y evolucin de la
enfermedad que sus padres (lo que otros llamaran: herencia semejante).
67
En un ejemplo perfecto de cmo se conceba la herencia, hasta ese momento, por

casi todos los bilogos, es decir, aceptando la herencia de los caracteres adquiridos,
Hormaeche dice:
Aquellos que ejercitan demasiado un rgano, exaltan la excitabilidad de
ste, y trasmitida esta particularidad a los sucesores, produce en ellos las
enfermedades consiguientes.
Es interesante hacer notar, adems, que esta frase en particular, la utiliza hablando de la locura, y para explicar el hecho de que genios reconocidos hayan tenido hijos
con psicopatas.
Resulta evidente a lo largo de toda la exposicin la influencia de textos darwinianos en la misma, siendo ste el nico autor que Hormaeche cita explcitamente. La
teora darwiniana del mecanismo de la herencia, la panespermia, es utilizada en esta
tesis como se aprecia en la siguiente afirmacin:
Las diversas enfermedades crnicas de los tejidos, dejan impresa su huella
en el organismo que era su asiento y de aqu el que los hijos presenten estas
afecciones en los mismos rganos en que las haban tenido sus parientes: tal
sucede con el cncer y todos los tumores y con las afecciones del sistema
nervioso.
El autor cita a la corea en los reumticos como ejemplo. Teorizacin de la creencia
de que daos sufridos por el organismo (en lo que hoy llamaramos clulas somticas) pueden ser la causa de enfermedades trasmisibles a la descendencia por un
mecanismo hereditario (es decir, a travs de las clulas germinales). El apoyo a esta
creencia, se daba tanto en crculos acadmicos como a nivel de la sociedad toda,
como lo demuestra el cuento de Horacio Quiroga, de principios del siglo XX, La gallina
degollada (en Cuentos de amor, de locura y de muerte), en el cual se asuma que la
tuberculosis de la madre, y el alcoholismo de uno de los abuelos eran las causas de la
idiocia de los cuatro hijos varones de la infortunada pareja de protagonistas.
Es importante hacer notar que en el mismo ao de publicada esta tesis, 1883,
August Weissmann publicaba Sobre la Herencia, en el cual introduca el concepto de
plasma germinal, y habra las puertas a las modernas teoras de la herencia.
Como no poda ser de otra manera Hormaeche se pregunta sobre el mecanismo
de la herencia, resaltando en este sentido que:
El espermatozoide y el vulo (elementos generadores) no son fruto de
secreciones de los rganos sexuales, est hoy bien demostrado que son una
fase alternante del individuo.
Lo que ms adelante se denominara ciclo haploide-diploide, y que el autor sita
como base material de la herencia.
68
Algunas de las conclusiones que esboza al final de su exposicin brindan muchos

elementos interesantes de analizar. En primer lugar, postula una ley general:
Los caracteres, las tendencias y las enfermedades de un hijo, son iguales a
la suma de esas particularidades en el padre y en la madre, cuando las de
stos son de igual sentido, e iguales a la diferencia cuando las de los ascendientes son opuestas.
Como en todas las teoras sobre la herencia previas al siglo XX existe en Hormaeche una clara confusin entre lo que se hereda y sus manifestaciones. La enunciacin
de esta ley es una conclusin inevitable por centrar el autor su atencin sobre caracteres multifactoriales, la misma es similar en su concepcin a lo que se denominara
en gentica cuantitativa regresin a la media.
A continuacin realiza el planteo de medidas de orden eugensico a partir del
conocimiento de la herencia, especialmente para caracteres como la locura. Ms importante nos parece cmo destaca la necesidad de investigar los antecedentes familiares como parte de la historia clnica y, por lo tanto, el valor del mdico de familia
conocedor de la historia de la misma.
Una de las recomendaciones que realiza, ejemplo de aplicacin de las teorizaciones sobre la herencia a la prctica clnica, es sin duda uno de los reconocimientos
pioneros de la diversidad humana, en particular en relacin a la respuesta a los frmacos, campo de investigacin actual, denominado farmacogentica:
Cuando un medicamento no es tolerado por un enfermo, en las condiciones que lo es por la generalidad, debe creerse siempre que hay una predisposicin especial que casi siempre ser debida a la herencia.
Tambin considera la posibilidad del efecto opuesto es decir que algunos pacientes muestren una indiferencia a reactivos que en otros casos producen maravillosos
efectos.
Finaliza con una declaracin de fe materialista, filosofa que evidentemente gui
la realizacin de este escrito:
En cualquiera forma que se encuentre la materia, es materia siempre,
tanto bajo la forma de cuerpo simple, como bajo la de hombre, y se revelar
siempre con las ms esenciales propiedades.
XIX
Al ocupar en 1878 la ctedra de Patologa Mdica Juan Antonio Crispo Brandis
(1843-1937) dicta una clase, ms bien una conferencia sobre patologa general.31 Se
detiene, en primer trmino, en definir que es la medicina, la patologa y la clnica.
31
Crispo Brandis, J.A. Bases y fundamento de la Patologa mdica, disertacin al tomar posesin de la
ctedra, 16 pgs., Montevideo, 1878.
69
Hace una rpida resea de la historia de la medicina para luego definir las bases de la
medicina: observacin y raciocinio, observar sin prejuicio, sin la deformacin de hallar
en los hechos observados confirmacin o rechazo de tal principio o tal doctrina. La
experimentacin la resume diciendo con Zimmermann: la observacin escucha la naturaleza y la experimentacin pregunta. Nos dice que para ello existen dos mtodos: el
nosolgico y el anatmico. El primero, que llamaron filosfico fue el seguido por Thomas Sydenham, Franois Boissier de Sauvages, Vogel, Cullen, Pinel y Frank, inspirados
los ltimos en el sistema de Linneo, dividiendo en clases, rdenes, gneros y especies.
Basaron estos mtodos en la semiologa de las causas, las circunstancias, etc. El mtodo anatmico, parecera ms apropiado pero alejado de la nosologa. Se atuvieron a un
sistema eclctico que los dividi en diez clases: 1. fiebres, 2. vicios de proporcin de
componentes de la sangre, 3. inflamacin, 4. hemorragias, 5. secreciones mrbidas, 6.
envenenamiento, 7. lesiones de nutricin, 8. transformaciones orgnicas y productos
morbosos accidentales, 9. neurosis, 10. enfermedades de ciertos rganos y tejidos.
Sus propios autores son sus propios crticos:
Cmo y cunto distan entre s estas afecciones sea por sus causas, sea
por su naturaleza y sntomas?
El mtodo nosolgico mezcla cosas distintas y provoca confusin y desaliento.
Por ello el mtodo anatmico es considerado el ms eficaz, clasifica por rganos
afectados pues las secuelas siguen a la enfermedad:
En cada rgano se estudiar la congestin y la anemia, la inflamacin, las
hemorragias, etc.
Estudia luego las enfermedades generales:
Que se distinguen por su etiologa en tres clases: la primera compuesta
por las enfermedades infecciosas, que pueden ser debidas a venenos telricos
o miasmas, por venenos morbosos humanos como tifus, sarampin, viruela,
etc. por venenos morbosos animales como la rabia, etc. , la segunda comprende las enfermedades constitucionales, o por alteracin constitucional de
la nutricin, como clorosis, leucosis, escorbuto, escrfula, la tercera y ltima
estudia las intoxicaciones por sustancias venenosas, plomo, arsnico, mercurio, fsforo, etc.
Esta ltima clasificacin es, dir Crispo Brandis, la ms admitida.
Hay en la exposicin de Crispo Brandis una sostenida preocupacin bien manifiesta por las causas de la enfermedad para la cual se inclina a basarlo en el mtodo
anatomoclnico hoy diramos anatomopatolgico, sin un adelanto mayor que el establecido desde Morgagni hasta la escuela anatomoclnica francesa de la primera mitad
del siglo XIX con el recurso o la integracin semiolgica en aquella mediante la fisiologa que da paso a la fisiopatologa (function laesa).
70
aptulo V
El concepto de herencia en las tesis de doctorado de mdicos
que ejercieron en el Uruguay en el siglo XIX
I
Entre 1831 y 1935 los mdicos que ejercan su profesin en el Uruguay, la gran
mayora de ellos uruguayos y que lo hicieron en Montevideo, presentaron tesis para
optar al grado de doctor en medicina y/o en ciruga, en forma obligatoria primero y
voluntaria a partir de 1902.
Si bien fue largo ese perodo, tuvo lapsos en que no se present ninguna tesis:
entre 1843 y 1875 y entre 1902 y 1935, por lo cual la gran proporcin de ellas lo
fueron entre 1875 y 1902. Se presentaron 29 ante la Facultad de Medicina de Paris,
28 ante la de Buenos Aires, 136 ante la de Montevideo y 6 ante las facultades de
medicina de Ro de Janeiro, Edinburgo, Filadelfia y Berln.1
II
Discriminadas aquellas que tienen como tema la teratologa o la herencia suman
22 (el 16%). En la mayora de ellas, al tratar la etiologa de las afecciones a que se
refiere, se tiene en cuenta y se discute la participacin ms o menos importante de
sta etiologa, exponiendo en general una opinin o propuesta de la intervencin de
la transmisin parental de ellas, en una palabra, se refieren a la herencia.
III
De las 22 tesis que vamos a analizar una trata sobre la herencia en general, ya nos
hemos referido a ella en el captulo anterior.2 Las restantes las podemos dividir en dos
grupos:
1
Ma Garzn, F. y Burgues Roca, S. Publicaciones mdicas uruguayas de los siglos XVIII y XIX, pp. 147168, Montevideo, 1996.
Ver Cap. IV.
71
I. Alteraciones de la morfognesis
Dismorfias esquelticas (2 tesis)
coxa vara
rodilla zamba
Dismorfias viscerales (5 tesis)
Quiste seroso de cuello
Hidronefrosis
Extrofia de vejiga
Ectopa testicular
Atresia de vagina
II. Enfermedades hereditarias.
Neurolgicas (6 tesis)
Enfermedad de Friedreich
Atrofia de Charcot-Marie
Neuritis y atrofia ptica
Ataxia locomotriz hereditaria
Neuritis ptica
Hemicrania oftalmoplgica
Miopatas (3 tesis)
Miopatas
Atrofia muscular progresiva
Parlisis del msculo serrato mayor
Otras (4 tesis)
Iridociclitis
Queratitis intersticial
Mal perforante plantar
Liquen plano
Una ms se refiere a sfilis hereditaria, considerando a esta afeccin como trasmitida por la madre al feto, es decir trasmitida, asignando a la palabra herencia el
sentido de transmisin ambiental. Otra trata de fecundacin artificial, tesis que incluimos por tratarse de un tema afn. Suman, como hemos dicho 22, las que analizaremos a continuacin.
IV
Son dos las tesis sobre dismorfias esquelticas. La primera, de Juan Fleurquin es
sobre rodilla zamba. Describe tres casos de rodilla zamba y uno de rodilla valga.3 La
3
72
Fleurquin, J. Rodilla zamba. Dos casos clnicos, tesis para optar al grado de doctor en medicina y ciruga,
61 pgs., Montevideo, 1898.
otra, de Morat, atribuye la alteracin a causas primeramente ambientales en especial el raquitismo precoz y tardo, traumatismos, secuela de artritis y deja un lugar a la
ditesis.4
Las de origen dismrfico visceral o teratolgico son cuatro. La primera presentada
en Pars en 1881 fue la de Jos Luis Baena5 sobre quistes serosos congnitos de
cuello. Su interpretacin fue eclctica. La segunda de 1895, es la de Alfredo Navarro
sobre hidronefrosis.6 En ella postula una etiologa compleja en el que intrinca factores
constitucionales y ambientales.
La tesis de Emilio San Juan trata sobre extrofia de vejiga7 en un caso de un nio
de 9 aos de buen crecimiento y desarrollo. La ilustra una fotografa de la malformacin
y un dibujo al leo de ella muy bien logrado, tres lminas no copiadas dibujadas por el
autor para explicar la embriognesis de la dismorfia. El paciente es operado por Alfredo
Navarro siguiendo la tcnica de Tuffier pero fallece por oclusin del intestino delgado al
cuarto da. La autopsia confirma el diagnstico clnico. Una lmina muestra la oclusin
ureteral. No se refiere a la etiologa y en una larga disquisicin sobre su patogenia
atribuye el defecto a un trastorno del desenvolvimiento, franco galicismo.
La tesis de Enrique R. Egger trata sobre testculo ectpico.8 En 50 casos de nios
examinados encuentra testculo no descendido en 15 y 3 bilateral. En realidad es una
revisin sobre la patologa del testculo no descendido: ectpico propiamente dicho
(abdominal, pelviano, perineal), torcido y hernia, hidrocele, orquitis, orquiepididimitis, neoplasia. Analiza detalladamente la patogenia en la que recurre a la diseccin de
dos fetos de tres meses, y en varios dibujos de su propia mano resume la embriognesis del defecto. En ningn momento se refiere a la etiologa.
Es particularmente interesante la tesis de Jos P. Mondino.9 Trata sobre agenesia
de vagina haciendo una revisin bibliogrfica extensa y describe tres casos. El primero es una hipoplasia de vagina de 5 cm. de largo con comunicacin filiforme con el
tero sin cuello. Es operada dilatando el trayecto con excelente resultado y un embarazo normal posterior. El segundo caso es una ausencia de comunicacin terovaginal. Es operada pero muere en el postoperatorio. En el tercer caso, la redaccin de la
tesis es algo ambigua pues parece que fue presentada en la Sociedad de Ciruga de
Lyon por Albertoni. Se trata de una ausencia total de vagina. Si bien discurre detalladamente sobre su patogenia no hace ninguna referencia a la etiologa.
4
7
8
Morat, E. Contribuciones al estudio de la coxa vara. Tesis para optar al grado de doctor en medicina y
ciruga, 57 pgs., Montevideo, 1899.
Baena, J. L. Des Kytes sreux congnitaux du cou. Thse presente pour obtenir le titre de docteur, 28
pgs., Paris.
Navarro, A. Contribution letude des hydronephrosis. Thse presente pour obtenir le titre de docteur
en medicine, 72 pgs., Paris, 1894.
San Juan, E. Extrofia de vejiga, 45 pgs., Montevideo. (original manuscrito).
Egger, E. R. Algo sobre ectopia testicular, tesis para optar al grado de doctor en medicina y ciruga,
Montevideo, 1901 (original manuscrito).
Mondino, J. P. Contribucin al estudio de la atresia congnita de vagina. Tesis para optar al grado de
doctor en medicina y ciruga, 56 pgs., (original manuscrito).
73
V
El segundo grupo comprende las enfermedades hereditarias. Son de real valor
testimonial con referencia a la etiologa en los que interviene casi siempre el factor
hereditario.
La tesis de Alberto Cuna versa sobre un caso de atrofia muscular progresiva o
enfermedad de Charcot-Marie.10 Se trata de una mujer de 32 aos con una historia
tpica de esa afeccin cuya caracterstica especial es el haberse iniciado por dolor a nivel
de miembros inferiores (generalmente se inicia por paresia) y por asociarse con narcolepsia. De tres hermanos, dos de ellos son fallecidos y una presenta la misma enfermedad que ella. Hace una excelente revisin de la literatura, la francesa exclusivamente.11
Reviste particular inters por dos aspectos: primero, como describe la herencia:
De las observaciones publicadas, se ve que en varios casos ha pasado lo
mismo, este se comprende, la enfermedad ha de arrancar siempre de un punto lo que se nota es que una vez empezada en una familia se trasmite directamente a sus hijos...
Esta enfermedad es familiar, esencialmente familiar, fallando esto muy rara
vez, en nuestro caso vemos que pasa lo mismo, un hermano sufre de una
enfermedad que tiene iguales caractersticas que los que presenta nuestra
enferma.
A estos conceptos agrega despus:
se comprende comnmente, as hemos notado en las observaciones publicadas, que cuando el conjunto de la enfermedad queda el mismo, sin embargo en muchos enfermos existen sntomas que no se encuentran en otro.
En esta etiologa se refiere a antecedentes infecciosos, viruela, tifoidea, escarlatina. No son la causa pero la enfermedad infecciosa es la que hace aparecer los sntomas.
Soca observ como excepcin en este caso que se inician por dolores antes que
por debilidad muscular. Prepara una memoria con su observacin del segundo caso:
1. Se inicia por dolores
2. Otro fenmeno notable e indito hasta el presente por el tipo de CharcotMarie es la narcolepsia que presenta nuestra enferma de una manera evidente. Esta narcolepsia no tiene causa, la enferma no es ni obesa ni
albuminrica, ni diabtica, su cerebro funciona admirablemente bien. Su
10
11
74
Cuna, A. Observaciones sugeridas con respecto a un caso de atrofia muscular del tipo Charcot-Marie.
Tesis para optar al grado de doctor en medicina y ciruga, 85 pgs., (original manuscrito).
Charcot, J.M. y Marie, P. Sur une forme particuliere datrophie musculaire progresive, souvent familiale
debutant par les pieds et les jambes et attaignant plus tard les mains. Rev. Med. Paris, 1886, 6: 9781-1038.
inteligencia es vivaz, su memoria es rpida, no presenta ningn signo de

sufrimiento cerebral. No es epilptica ni histrica, por lo menos no presenta estigmas. A que puede aunar esta narcolepsia tan evidente? Es probada que sea debido a perturbaciones cerebrales ms o menos claras a las
que poda reunirse la narcolepsia. Puede tambin ser completamente independiente y tratarse de una simple coincidencia.
VI
Otra tesis versa otra sobre Ataxia locomotriz hereditaria presentada por el mdico
italiano Jos Musso.12 Describe una familia integrada por seis personas que divide en
dos grupos, hermanos, y otros parientes. Realiza un rbol genealgico que es el
primero que se publica en nuestra literatura mdica.
Una neuritis y atrofia ptica es la segunda.13 Una tesis muy concreta es la de
Andrs Puyol que vers sobre jaqueca oftalmoplgica.14
Pero, entre todas ellas, se destaca con perfil propio la de Francisco Soca, defendiendo y publicndola en 1888 sobre la enfermedad de Friedreich, que trataremos en
captulo especial.15
Tres tesis tratan sobre miopatas. Una de Antonio Barreiro trata sobre la parlisis
del msculo serrato mayor.16 La de Luis V. Croco se refiere a miopatas en general17 y
describe una atrofia muscular progresiva de Duchenne. La tesis de Jos Musso18 trata
de la misma enfermedad, destacando particularmente su herencia en forma directa.
VII
La tesis de Jos Ramasso trata sobre queratitis intersticial.19 En ella propone cuatro etiologas: 1. manifestacin de la escrfula; 2. heredosifiltica, 3. por afecciones
diversas (gota, reumatismo, infeccin, etc.). Se atiene a que el 40% son de origen
heredosifiltico como fuera descrito por Hutchinson, formando parte de la famosa
12
13
14
15
16
17
18
19
Musso, J. Notas clnicas sobre la ataxia locomotriz hereditaria. Tesis para revalidar el grado de doctor en
medicina y ciruga en la Facultad de Montevideo, 49 pgs., 1881.
Mac Lean, C. A. Clinical notes on optic neuritis and atrophy of the optic nerve, tesis presentada a la
Facultad de Medicina de Edimburgo para obtener el ttulo de mdico-cirujano, 39 pgs., Edimburgo.
Puyol, A. La hemicrania oftalmoplgica, parlisis peridica del motor ocular externo, 54 pgs., Montevideo, 1898, (original manuscrito).
Ver Cap. VII.
Barreiro, A. Contribucin letude de la paralyse du muscle grande dentl. Thse presente pour obtenir
le titre de docteur en mdicine et chirugie, 94 pgs., Paris, 1895.
Crocco, L. V. Miopatas, tesis para optar al grado de doctor en medicina y ciruga, 113 pgs., Montevideo,
1897. (Original manuscrito).
Musso, J. Notas clnicas sobre la ataxia locomotriz hereditaria, tesis para obtener al grado de doctor en
Medicina y Ciruga, 49 pgs., Montevideo, 1889.
Ramasso, J. Etiologa y patgena de la queratitis intestinal. Tesis de doctorado. Fac. Med. Montevideo, 52
pgs., Montevideo, 1891.
75
trada de este autor: queratitis, dientes de Hutchinson y sordera. Es decir, enfermedad adquirida con transmisin congnita de la sfilis materna al hijo y no trasmitida
luego por ste. Resume su opinin etiolgica afirmando que la queratitis intersticial
ocurre en organismos de vitalidad deficiente, adquirida o congnita, engendrada por
diversas causas, entre las cuales la ms frecuente es la sfilis hereditaria, pero puede
ser una manifestacin de la escrfula o de cualquier otra enfermedad debilitante. La
tesis de Pedro M. Castro Ramos sobre iridociclitis20 se ha perdido.
Las dos restantes se refieren a patologa dermatolgica. La primera de Jean L. Heguy
trata sobre el liquen plano.21 La otra de Julio Bonnet sobre el mal perforante plantar22 en
la que, luego de debatir su probable etiologa, no llega a ninguna conclusin.
VIII
En muchas de las restantes tesis, la herencia es tratada en la consideracin etiolgica como factor predisponente, la diabetes y las enfermedades infecciosas, en
particular la tuberculosis y la sfilis.
El concepto de herencia es considerado en dos formas bien explcitas y que conviene aclarar pues una de ellas se aleja completamente de lo que hoy consideramos
herencia biolgica. As denominan, en general, enfermedad hereditaria a una enfermedad adquirida la que es trasmitida de padres a hijos. La infeccin congnita, es
decir, la madre enferma de tuberculosis o de sfilis que contagia a su hijo admitiendo
su transmisin ya sea durante la concepcin (infeccin ovular) o en el curso del
embarazo. Asimismo, el padre contagia en el acto de la concepcin por transportar su
esperma el agente de la enfermedad. Es ste el concepto de herencia concepcional,
similar a la que se acepta jurdicamente para los bienes materiales. La otra concepcin de la herencia que se discute o acepta es la predisposicin a adquirir determinada enfermedad en particular la sfilis y la tuberculosis, admitiendo el viejo concepto de
ditesis. Estas dos formas de herencia se aducen en el determinismo etiolgico y
patognico de ellas.23
IX
La tesis de Silvio Guerra versa sobre la diabetes azucarada.24 Trata en forma inicial
y especficamente la etiologa, afirmando que, si bien guarda relacin con la raza, el
clima, las profesiones, los alimentos:
20
21
22
23
24
76
Castro Ramos, P. M. De la iridociclitis, 62 pgs., Buenos Aires, 1878.

Heguy, J. L. Etude sur le lichen planus thse presente pour obtenir le titre de docteur en mdicine la
Facult de Mdcine de Paris, 52 pgs., Paris, 1880.
Bonnet, J. Del tratamiento del mal perforado plantar por la elongacin de los nervios. Tesis para optar al
grado de doctor en medicina y ciruga, 76 pgs., Montevideo, 1899, (original manuscrito).
Ver Cap. IV.
Guerra, S. La diabetes azucarada bajo el punto de vista clnico. Tesis para optar al grado de doctor en
medicina y ciruga, 76 pgs., (MMSS), Montevideo, 1901.
Hay un factor que prima sobre los dems, y que es el, al propio tiempo,
uno de los riesgos ms caractersticos de la diabetes artrtica, ese factor es la
herencia.
Discrimina a continuacin las diferentes formas sobre cmo se manifiesta dicho
factor:
Ora es una herencia directa, un padre diabtico engendra un hijo diabtico... ora es una transmisin no directa, pero similar, el diabtico no da aqu
nacimiento a un diabtico pero a un individuo atacado de la ditesis artrtica,
obeso, gotoso, litasico, etc. Capaz a su turno de engendrar hijos artrticos o
mismo diabticos... (as como) un estado neuroartrtico o fuente comn de...
la diabetes y de las diversas neurosis.
Detalla nueve casos de diferente sintomatologa para concluir que existen cuatro
tipos clnicos de diabetes:
La gorda o artrtica, la diabetes flaca entrando en este grupo la diabetes
pancretica y ciertas diabetes nerviosas, la diabetes corta y la diabetes por
hipopata.
X
Entre las enfermedades transmisibles e infecciosas son las crnicas las que ms se
les consider como hereditarias, en cierto modo favorecidas por transmisin directa o
predisposicin especial a contraerlas. La tesis de Luis G. Murgua aborda la tuberculosis
pulmonar.25 A tratar la etiologa se pregunta:
Pero se presenta esta otra cuestin. Qu se hereda? Es tubrculo en
sustancia, la predisposicin, el terreno apto para que pueda germinar la
semilla?
Y luego de discurrir afirma con Bouchard:
En la tuberculosis en expectativa no en sustancia que los padres trasmiten
a sus hijos un conjunto de condiciones orgnicas, fsicas, qumicas (constitucin) y un conjunto de condiciones anmicas (temperamento) de donde resulta el medio favorable a la gnesis de la tuberculosis.
25
Murguia, L. G. Sobre tuberculosis pulmonar, tesis para optar al grado de doctor en medicina y ciruga, 60
77
Concluye:
No se nace tuberculoso, sino tuberculizable, no se hereda el germen, la
semilla sino el terreno, las condiciones necesarias a su desenvolvimiento.
Si bien, prosigue, no se estaba seguro de la transmisin del germen por va transplancentaria hubo experiencias que lo pretendieron demostrar, sin dejar de tenerse
en cuenta la contagiosidad propuesta desde Galeno hasta Morgagni. Sin negar el
papel predisponente de la herencia en la tuberculosis expone con total claridad y
conviccin, primero la demostracin del contagio especfico comprobado por Villemin
y luego definitivamente por Robert Koch y las escuelas bacteriolgicas tanto alemana
como francesa.26
XI
Nos detendremos a analizar la tesis de Emeterio Camejo como otro ejemplo de lo
expuesto, tambin sobre tuberculosis pulmonar.27 El estaba en conocimiento del descubrimiento del bacilo de Koch, as como el empleo de la tuberculina de Koch en su
tratamiento. Dedica un extenso captulo a la herencia. Lo inicia afirmando:
La transmisin de la tuberculosis por la herencia es un hecho innegable
hoy en da.
Y luego aporta numerosos ejemplos de transmisin directa, genital, de la enfermedad, tanto a travs de la madre como del padre (tuberculosis genital previa o
concomitante intra-tero).
La tuberculosis congnita queda segn estas experiencias fuera de duda.
Analiza luego todos los otros modos de transmisin de la tuberculosis: la piel, la
vacuna, la leche de vaca (no la materna), la carne, el guiso, por el agua, la saliva, saco
lagrimal, sudores. Le dedica una extensa exposicin a la transmisin de la tuberculosis
por el aire, sosteniendo como numerosos autores que no se trasmite de este modo sino
por los esputos, los cuales al desecarse diseminan el bacilo por el aire. Concluye pues
que es una enfermedad causada por el bacilo de Koch, sin negar la tuberculosis congnita o fetal:
Ante todo, debemos preguntarnos, se nace tuberculoso o tuberculizable?
el hombre al nacer trae la semilla o el terreno capaz de desarrollarla?
26
27
78
Dormandy, T., The white dead: a history of tuberculosis, New York, New York University Press, 2000.
Camejo, E. Profilaxis de la tuberculosis, tesis para optar al grado de doctor en medicina y ciruga, Facultad
de Medicina de Montevideo, 1892.
Antes de ahora, se ha negado rotundamente que se nazca ya tuberculoso,

se negaba la semilla, y slo se admita por consiguiente la predisposicin a
adquirir la tisis.
Ya hemos dejado sentado que las experiencias de Martin, Demac, Landouzy y
otros han disipado toda duda: no se puede negar la tuberculosis congnita o fetal.
Camejo se adhiere tcita y explcitamente a la teora microbiolgica de las enfermedades y, en este caso de la tuberculosis, no considera en ningn momento la
intervencin de un factor hereditario, de predisposicin, o de ditesis.
XII
La tesis de Elias Warren sobre sfilis hereditaria28 trata primero el contagio de la
enfermedad para lo cual resea dos casos tomados de la literatura, en los cuales el
autor inocula la enfermedad a dos nios de 10 y 15 aos respectivamente. Admite la
transmisin tanto por el padre como por la madre. Se transmite la ditesis sifiltica
tambin por el hombre:
Y en efecto el espermatozoide del hombre al ser fecundado, no lleva acaso
en sus caracteres exteriores heredndole en su fsico hasta en los ms minuciosos detalles? por qu no puede llevar el germen de la ditesis sifiltica?
La transmisin por la madre es la ms admitida tanto adquirida previamente al
embarazo o durante el mismo. Si es sifiltica le fue trasmitida al feto por el padre, la
podra transmitir a su vez a la madre, hecho discutido dice, y en general no admitido.
XIII
Otra tesis, la de Santiago Cerrutti sobre sfilis precoz,29 se refiere a la sfilis hereditaria tratando a esta infeccin como trasmitida por la madre al feto, empleando la
palabra herencia en el sentido de transmisin ambiental.
Es interesante destacar en esta tesis, muy ajustada en su exposicin clnica el empleo de los trminos tericos herencia y ditesis. En efecto, en ella la palabra herencia
significa transmisin materna de algo fsico que es transmisible. La palabra ditesis es
menos empleada pero con sentido ambiguo tanto como propensin o como vehculo
transmisor de una afeccin especfica y determinada, en este caso la sfilis.
28
29
Warren, E. Sfilis hereditaria, tesis para optar al grado de doctor en medicina y ciruga, 61 pgs., Montevideo, 1891.
Cerruti, S. Sfilis maligna precoz. Tesis para optar al grado de doctor en medicina y ciruga, 92 pgs.,
(original manuscrito), Montevideo, 1899.
79
XIV
Con respecto al asma, Carlos Berruti30 sostiene en su tesis, el predominio de la
herencia basado en 60 observaciones proporcionadas la mayor parte de ellas por
Francisco Soca. Se atiene, afirmando herencia directa o colateral homloga o heterloga. Muy explcitamente afirma:
Herencia directa en unos casos, colateral en otros, o simplemente herencia artrtica o neuroptica en los menos, he aqu lo que muestra la observacin
diaria.
De los 43 casos de la casustica de Soca, 24 de ellos pertenecen a 6 familias (en una
de ellas haba 6 asmticos, en otra 5 y en otra 4, en otra es el padre y sus dos hijos y
finalmente en los 19 restantes hay 15 que tienen ascendientes o colaterales afectados).
Resume que se intrincan dos factores: el predisponente (herencia) y el condicional (una
serie de factores ambientales).
XV
Es pertinente referirse a la tesis de Juan Charles sobre Corea de Sydenham.31
Basado en casos del servicio de la Clnica Infantil de Luis Morquio se interesa en
estudiar esta poco frecuente enfermedad y en cuya etiologa:
Un hecho resulta, y es la importancia que tienen en la produccin de la
corea las impresiones morales, la emocin ya no slo como causa determinante sino tambin creando por si sola la enfermedad.
Analiza 14 casos de edades entre 7 y 14 aos. Detalla como etiologa que rara vez
se observa herencia directa, causas morales, reumatismo articular agudo, etc.
XVI
Por ltimo analizaremos ahora la interesante tesis de Jos Rodolfo Amargs sobre
la mortalidad infantil en Montevideo.32 Entre las causas de mortalidad, tomando los
menores de un ao, que se eleva a 55.6%, consigna para 1888, sobre un total de
1085 casos, las siguientes causas: dismorfogenticas o genticas: hidrocefalia (3),
atresia anal (1), insuficiencia cardaca (1), lesin cardaca (1), discrasia congnita
(2). Las causas ambientales son infecciosas (ttanos, afecciones digestivas y respiratorias) y enfermedades propias de la infancia.
30
31
32
80
Berrutti, C. Contribucin al estudio del asma infantil. Tesis para optar al grado de doctor en medicina y
ciruga, 35 pgs., Montevideo, 1896.
Charles, J. Etiologa y patogenia de la corea de Sydenham. Tesis para optar al grado de doctor en
medicina y ciruga, 85 pgs., Montevideo, 1900, (original manuscrito).
Amargs, JR, La mortalidad infantil en Montevideo. Sus causas y medios para disminuirla. Tesis para optar
al grado de doctor en medicina y ciruga, Montevideo, 1892.
aptulo VI
La herencia en una conferencia de Jos Pedro Massera,
dictada en 1885
I
El ao 1885 fue particularmente importante en la historia de nuestras ideas. En
efecto, en ese ao accede al rectorado de la Universidad, y lo ser durante varios
aos, Alfredo Vzquez Acevedo (1847-1923)1 quien introduce en forma explcita el
positivismo spenceriano en ella. Jos Pedro Massera (1866-1942) se inscribi inicialmente a esa filosofa. An no ocupando una de las dos ctedras de filosofa de la
Universidad, dicta una conferencia en dicha ctedra los das 20, 21 de noviembre de
1885 sobre el concepto vigente de herencia.2
II
Pese a ser de formacin humanista, fue un eminente abogado, no dej de tener
una informacin y un criterio firme en ciencias naturales lo que le permiti desarrollar
el tema en forma bien clara y en la que demostr conocimientos atentos a la poca.
La otra razn para dedicarle a estas conferencias una atencin especial, es que en
ellas est presente, y bien concreto, el concepto de herencia que era casi unnimemente aceptado.
Luego de admitir la existencia de la herencia basndose en hechos de observacin, es decir la transmisin de caracteres de los padres a los hijos, divide el tema en
cuatro partes. En la primera analiza los hechos que son siempre el fundamento de
toda teora; luego agrupa stos en varias leyes tratando de encontrar una que las
rena, para luego tratar las causas y por fin determinar las consecuencias.
1
2
Ardao, A. La filosofa en el Uruguay en el siglo XIX, pp. 160-166, 219, Mxico, 1946.
Massera, Jos P. La ley de herencia. Rev. Soc. Universitaria, 1885, 4: 405-414 y 439-447.
81
III
Al considerar los hechos distingue dos formas de herencia: la fisiolgica (caracteres fsicos) y la funcional (caractersticas mentales). Existe una relacin estrecha entre ambas.
La herencia fisiolgica se ocupa de los caracteres fsicos, externos, particularidades orgnicas, enfermedades, anomalas y costumbres. Una atencin especial le
merecen las modificaciones accidentales del organismo como, por ejemplo, las que
practican algunas tribus salvajes, sosteniendo que:
Algunas modificaciones accidentales repetidas durante algunas generaciones, se hacen hereditarias y se fijan en la tribu.
Afirma lo mismo para las costumbres, aduciendo un ejemplo tomado de Darwin.
La segunda forma de herencia, o psicolgica, comprende los caracteres especficos e individuales, los instintos, las facultades sensoriales, la inteligencia, de la imaginacin de los artistas, la herencia de las enfermedades mentales, la memoria, etc.
A ambos tipos de herencia aporta datos concretos tomados de la historia general
y particular. De la fisiologa, la cultura, rasgos faciales, conformacin somtica, malformaciones congnitas, enfermedades, etc. La herencia psicolgica se relaciona con
la felicidad para la vida, el arte en general. Incluye las variaciones del carcter, y las
enfermedades mentales, la memoria, el alcoholismo, el juego, la criminalidad y el
suicidio.
IV
Luego de este anlisis de los hechos, trata las leyes que se pueden derivar de
ellos:
La ciencia emprica cuando se formula la primera ley... Para el vulgo el
hecho es todo, para la ciencia el hecho se desvanece, se aniquila, no es ya el
hecho, es la ley.
Esa actitud de formular leyes a partir de hechos discutibles lleva muchas veces a
establecer leyes o teoras falsas. Afirma esto particularmente con referencia a la herencia:
No hay duda que no se ha hecho an un estudio enteramente completo de
la herencia.
Pero, sin embargo, es imposible negarla mismo frente a hechos contradictorios.
La ley de la herencia se presenta:
82
En cuatro formas: la herencia de padres a hijos o herencia directa, la

herencia atvica, o sea la proveniente de los abuelos o antepasados ms lejanos; la indirecta de tos o sobrinos y por ltimo la herencia por influencia de un
primer marido sobre el hijo que su mujer tuviera de un segundo.
La herencia directa de padres a hijos implica dos casos: 1. el hijo recibe de su
padre y de su madre en igual grado; 2. el hijo hereda de su padre y de su madre pero
hay preponderancia de uno sobre el otro. Contina detallando estas relaciones en
todos sus matices aduciendo influencias de sexo, edad, intoxicaciones, afectividad y
raza (negro sobre blanco). Trata a continuacin la llamada herencia cruzada: hijo con
rasgos de la madre, o hija con rasgos del padre.
Dedica un largo prrafo a la herencia indirecta y atvica (de reversin, salto
atrs) la que ha sido bien descrita con respecto al color de piel, enfermedades
mentales, etc.
Lamentablemente, no nos ha llegado el texto completo, en particular las dos
ltimas secciones, en que tratara de las causas y consecuencias de la herencia. Pero
en las definiciones que ha dado stas estn implcitas.
Se desprende de este estudio la toma de conciencia de los escasos conocimientos
que se tenan con respecto a la herencia, la forma de aceptar la transmisin de
caracteres en forma dominante advirtiendo la falta de explicacin cuando ello no
ocurra en cada unin, la ausencia de intervencin de la herencia familiar (que hoy
denominamos recesiva), los mltiples factores ambientales que influyen sobre ella
(costumbres, txicos, enfermedades, etc.) y la aceptacin franca de la herencia de los
caracteres adquiridos y la ausencia de referencia a la seleccin natural. Esta prescindencia de tomar en cuenta esta ltima hizo que sostuviera el concepto de transformacin tan afn a la tradicin lamarckiana y no el de evolucin que postula como principio esencial a la seleccin natural fundamento del darwinismo, como bien lo expresa
el ttulo de la crucial obra de Darwin: Origen de las especies por la seleccin natural.3
V
La importancia de la obra filosfica de Jos Pedro Massera fue considerable pese
a lo poco que public en vida. Surgido de la escuela del positivismo spenceriano que
lider Alfredo Vzquez Acevedo, desde muy joven, an estudiante se adscribi a la
ctedra de filosofa siendo en 1887 sustituto de ella. Entre sus escritos, la gran mayora an inditos, se pone de manifiesto su inquietud intelectual frente a la evolucin
de las ideas, en particular la lgica o la moral. Al cobrar nuevamente influencia la
reaccin espiritualista, se crea una segunda ctedra de filosofa para contrarrestar los
3
Ma Garzn, F. Un siglo de darwinismo. Ensayo sobre las ideas biolgicas en el Uruguay, pp. 143-144,
Montevideo, 1990.
83
efectos de la otra escuela. Pero no se pudo nombrar a Massera a quien corresponda

el cargo, por profesar ideas positivistas. Creada la ctedra, el Consejo Universitario
sufrag, sin embargo, por Massera. Desvanecida la contienda, Massera se separa del
positivismo junto con Rod y Vaz Ferreira. Admira particularmente a ste ltimo.
Finalmente, le corresponde actuar al final de la polmica entre espiritualismo y positivismo. Transit luego su pensamiento en un anlisis crtico del positivismo adscribindose a un eclecticismo afn a la filosofa de la experiencia de Vaz Ferreira y Rod,
que lo condujo a una filosofa idealista de los valores.4
84
Ardao, A. op. cit, pp. 80-85.
aptulo VII
La tesis de Francisco Soca sobre Enfermedad de Friedreich,
publicada en 1888
I
Culminados sus estudios en la Facultad de Medicina de Pars entre 1883 y 1888,
Francisco Soca (1856-1922) defiende y publica una tesis sobre la enfermedad de
Friedreich (EF). La dedica al gran maestro y creador de la neurologa de su poca
Jean Martin Charcot (1825-1892). Es una notable monografa sobre dicha entidad
clnica que en su momento mereci especial atencin por su rigurosa semiologa
tomada como modelo de afeccin sistemtica del sistema nervioso, su carcter hereditario particular y fcilmente diferenciable de la entonces comn ataxia locomotriz
adquirida o tabes dorsalis de origen supuestamente sifiltico.1
Inicia su estudio con una extensa revisin bibliogrfica y casustica propia que le
permite realizar una pormenorizada descripcin semiolgica y clnica exponiendo conclusiones fundamentales como el carcter hereditario de la enfermedad y la ley de la
edad (ley de Soca).
II
La primera referencia a dicha enfermedad fue hecha por Duchenne de Boulogne
(1806-1875) en su descripcin de la ataxia locomotriz progresiva2 aunque fue Nikolaus Friedreich quien en 1862, la presenta como una enfermedad iniciada en la pubertad con una predisposicin hereditaria a la enfermedad exponiendo una completa descripcin de ella.3 Fundamentalmente a partir de observaciones clnicas y anatomopatolgicas confirma la afeccin como una nueva entidad nosolgica la que llevar
el nombre de ataxia locomotriz hereditaria o enfermedad de Friedreich.
1
Muios, HH. Prlogo en: Soca FA, seleccin de discursos, Montevideo, Coleccin de clsicos uruguayos,
Vol. 142, 1972.
Pearce JMS, Some contributions of Duchnne de Boulogne (1806-1875), J Neurol Neurosurg Psychiatry
1999; 67: 322.
Friedreich N, Uber degenerative atrophie der spinalem Hintertrange, Virchow Archiv. Bd 26, S 391, et S
433; Bd 27, S9, 1863.
85
Figura 1. Francisco Soca.
III
Soca realiza un cuidadoso anlisis de casos y una descripcin clnica destacando
las alteraciones del movimiento: ataxia de la marcha, disartria, apraxia de los movimientos finos de la mano y la escritura atxica, alteraciones motoras en la deglucin
y motilidad ocular extrnseca, disminucin de los reflejos osteotendinosos, hipotona,
reflejo plantar en extensin, deformacin a nivel del pie: pie bot (pie cavo), de la
columna vertebral, etc.
Dedica un extenso anlisis a las manifestaciones extramotoras de la enfermedad,
en particular las modificaciones de la sensibilidad, disminucin de la sensibilidad profunda conciente, palestesia y termoalgesia.
Las principales alteraciones neurolgicas se pueden concretar, en concordancia
anatomopatolgica, en la presencia de un sndrome cerebeloso, un sndrome piramidal y un sndrome cordonal posterior. Si bien no describe esta agrupacin sindromtica, en uno de los casos destaca que la evolucin del paciente se puede caracterizar
como: tabetocerebelopartica.
86
Figura 2. Tesis de Francisco Soca sobre la Enfermedad de Friedreich.
IV
Destaca que el inicio de la enfermedad ocurre en la segunda o tercer dcada de la
vida y la evolucin es invariablemente progresiva con tendencia final a la parlisis. No
reconoce explcitamente el desarrollo de la miocardiopata o diabetes como formando
parte de la afeccin. Sin embargo seala, en un breve pasaje, que en algunos casos
se han presentado con palpitaciones y disnea en el curso de la evolucin, incluso
precediendo a la signologa neurolgica.
Los caracteres anatomopatolgicos, en base al anlisis de las autopsias destaca la
esclerosis (gliosis, prdida de axones y desmielinizacin) de los cordones posteriores de Gold y Burdach, prdida de neuronas de los ncleos medulares dorsales, esclerosis de los haces espinocerebelosos y piramidales. Establece claramente el diagnstico diferencial con el tabes dorsalis pues ste afecta solamente los cordones posteriores. La esclerosis combinada es pues propia de la EF.
87
V
El diagnstico diferencial lo desarrolla en forma taxativa, en especial con relacin
al tabes dorsalis al ser la EF de carcter familiar, con edad ms temprana de aparicin
y ser el tabes dorsalis una enfermedad adquirida.
La diferenciacin con la esclerosis en placas (esclerosis mltiple) es una enfermedad del adulto con diferencias caractersticas de la marcha, presencia de alteraciones
enceflicas y no es familiar. La diferencia tambin de la enfermedad de Duchenne por
la predominancia en sta de signos miopticos sobre las alteraciones neurolgicas.
VI
Es interesante destacar el concepto general de herencia que concibe Soca al tratar la etiologa de la EF. Sostiene como caracterstica fundamental que es hereditaria
afirmando que es una afeccin familiar en la que el defecto causal pueda rastrearse
en los ancestros. Destaca que, en todos los casos conocidos, hay ms de un familiar
afectado, en general en una misma generacin y ocasionalmente en varias generaciones de una misma familia. Repara tambin en el hecho de que se presenta generalmente en una minora de los hermanos en matrimonios con abundante descendencia. De hecho, destaca el tipo de herencia de una enfermedad monognica autosmica recesiva e incluso destaca la importancia de la consanguinidad en la transmisin
de la enfermedad. Muestra preocupacin por los riesgos de los cruzamientos consanguneos, cargado de prejuicios morales y religiosos, cuando no supersticiosos. En
segundo lugar, basado en el carcter hereditario de la enfermedad destaca la uniformidad de presentacin clnica en una misma familia, en especial en lo referente a la
edad de inicio de los sntomas.
Finalmente seala las influencias en el desarrollo y evolucin de la enfermedad,
que son, en buena medida, propios de muchas afecciones hereditarias, expresando
claramente:
(es) una enfermedad que se desarrolla completamente por la sola virtud
del impulso hereditario y en una extraa independencia de las influencias
modificadoras del medio.
Hace luego una aproximacin a lo que hoy denominamos herencia multifactorial
al sostener que para la mayora de las enfermedades familiares, el medio posee una
influencia circunstancial en su desarrollo. As analiza los posibles factores coadyuvantes o desencadenantes de la EF, pero lo consigna como hiptesis. Algunos de ellos
son bien propios de la conviccin patognica sostenida en su poca. As por ejemplo
sostiene:
El onanismo ha sido sealado varias veces... como causa desencadenante...
88
VII
Soca aporta en su tesis un concepto original. En efecto, comprueba que la EF se
inicia siempre a la misma edad entre los afectados de una misma familia. Analiza para
ello ms de 30 familias, no encontrando ninguna excepcin a esta ley que ha sido
designada como ya hemos dicho ley de Soca. Destaca la utilidad de ella tanto para el
diagnstico como para el pronstico as como una prueba adicional del carcter familiar de la afeccin. Esbozaremos ms adelante una posible explicacin a este interesante fenmeno.
VIII
Soca utiliza una definicin ms bien emprica de herencia, basado en las caractersticas ya descritas, pero no analiza, y mucho menos sostiene, una teora de la herencia que explique el mecanismo de la misma, lo que significaba una actitud prudente en una poca donde reinaba el desconcierto al respecto, y especialmente, al intentar explicar la herencia en el ser humano.
No podemos eludir preguntarnos si, al integrar el mbito mdico francs, sera
inevitable que propusiera algn mecanismo que involucrara a la herencia de caracteres adquiridos como etiologa ltima de la EF, pero no recurre a esta explicacin.
La concepcin de Soca con respecto a la herencia era la prevalente, la que careca
an de una terica formal como corresponde al perodo premendeliano. Menciona,
sin atreverse a descartarla enfticamente, una supuesta decadencia por procreacin rpida, el arraigado concepto de degeneracin o la referencia a algunos casos
con tipos de herencia particulares: similar, herencia colateral, herencia atvica y
herencia de transformacin. Tampoco resulta del todo claro la posicin de Soca respecto a la sfilis, si bien reconoce claramente el carcter adquirido del tabes dorsalis,
no parece hacerlo de forma tan explcita con respecto a las manifestaciones de la
sfilis congnita de acuerdo a los sostenido en su poca de denominar herencia a la
transmisin ambiental de madre/padre al hijo.
Llama la atencin que no seale especialmente la incidencia de consanguinidad,
hecho ya tenido en cuenta en su poca. Discuti que pese a ser una enfermedad
hereditaria, aparecen casos espordicos como ocurre, aunque muy raramente, en la
Enfermedad de Huntington.
IX
Actualmente sabemos que la EF es una enfermedad neurodegenerativa de herencia autosmica recesiva causada por una mutacin del gene llamado FRDA, localizado en el locus 9q13 que fue identificado y sus mutaciones caracterizadas en 1996. La
frecuencia de la enfermedad es de 1-2/50.000.4
4
Bidichandani, S.I., Delatycki, M.B., Ashizawa, T. Friedreich Ataxia, GeneReviews, publicacin peridica on
line, consultado en: agosto 2006. Disponible en: www.geneclinics.org
89
El gen consta de 7 exones que se pueden cortar y empalmar alternativamente: 14 unidos al 5 producen el principal transcripto que codifica una protena de 210 aminocidos, denominada Frataxina. Aproximadamente el 96% de los pacientes son homocigticos para una expansin de la tripleta GAA en el intrn 1 del gen. El nmero
de repeticiones de GAA vara entre 7 y 38 en los alelos normales y entre 66 a ms de
1700 tripletas en alelos causantes de la enfermedad, teniendo la mayor parte de los
ltimos ms de 600 repeticiones. Aproximadamente 4% de los pacientes con EF son
heterocigticos para una expansin GAA en el rango patolgico en un alelo y una
mutacin puntual en el otro alelo. Una minora (<1%) de los pacientes que cumplen
los criterios diagnsticos clnicos para EF y que tienen niveles normales de vitamina E
no tienen expansiones de GAA en el gen FRDA. Es posible que esos pacientes tengan
mutaciones en un locus desconocido y distinto de FRDA (FRDA2). Por lo tanto, la EF
sera una enfermedad que presenta heterogeneidad de locus.
Las repeticiones GAA son inestables durante la gametognesis, teniendo un comportamiento distinto segn el sexo parental. La transmisin materna provoca tanto
expansiones como contracciones, la paterna predominantemente contrae las repeticiones. Se encontr que el nmero de las repeticiones GAA en el semen es siempre
menor que en la sangre de un mismo individuo, lo que explica el fenmeno arriba
citado. Esta inestabilidad generalmente se manifiesta en el fenmeno conocido como
anticipacin en el cual se observa que, en el transcurso de las generaciones, la enfermedad se presenta en formas ms graves y ms precozmente, lo que se correlaciona
con la amplificacin en el nmero de tripletas y la consiguiente alteracin en la produccin y funcionamiento de la protena involucrada, por esto se denominan mutaciones dinmicas.5 En el caso de la EF, al ser de herencia autosmica recesiva, la gravedad
de la misma est vinculada al alelo con menor nmero de repeticiones y al existir tanto
expansiones como contracciones de las tripletas con el pasaje de los alelos entre generaciones no se observa tan claramente el fenmeno de anticipacin.6
X
Con respecto a la ley de la edad o ley de Soca corresponde realizar las siguientes
puntualizaciones. Se observa una clara proporcionalidad inversa la edad de presentacin y el largo de las repeticiones GAA en el alelo ms corto.7 Por lo tanto, cuanto
mayor es el nmero de repeticiones de la tripleta, ms temprano comienzan los sntomas y mayor es la progresividad de la enfermedad.
Cabe la posibilidad de que las distintas familias que analiz Soca, provenientes de
varias regiones de Europa, poseyeran alelos que tenan distinto nmero de repeticio5
90
Gatchel, J.R., Zoghbi, H.Y. Diseases of unstable repeat expansion: mechanisms and common principles,
Nat. Rev. Genet., 2005, 6(10): 743-55.
Gatchel, J.R., Zoghbi, H.Y. Diseases of unstable repeat expansion: mechanisms and common principles,
Nat. Rev. Genet., 2005, 6(10): 743-55.
Wilson, R.B. Frataxin and frataxin deficiency in Friedreichs ataxia, J. Neurol. Sci, 2003; 207 (1-2): 103-5.
nes y, por tanto, una gravead intrnseca que iba en relacin a este nmero de repeticiones, lo que sera, entonces, caracterstico de cada familia, determinando, a su vez
una similar edad de inicio de la enfermedad.
XI
La neurologa nacional ha contribuido en forma importante al conocimiento de la
EF. En efecto de la bibliografa nacional sobre la EF es relativamente numerosa. La
podemos dividir entre aquellos trabajos que la estudian conjuntamente con las otras
degeneraciones espinocerebelosas, la casustica tanto clnica como antomo-patolgica y las que se refieren tanto a la patogenia como a algunas formas sindromticas
de etiologa no hereditaria.
En el mismo ao de la publicacin de su tesis Soca publica un nuevo caso de la
Nouvelle Iconographie de la Salpetrire.8 Luego de varios aos sin ninguna contribucin, en 1917 Antonio Carrau y Juan Csar Mussio Fournier presentan un caso de EF
en el curso de un mal de Pott.9 Se trat de la paciente con un sndrome de compresin medular con ataxia mixta espinocerebelosa. En 1920 Hernn Artucio presenta
dos casos en hermanas que tienen otras dos hermanas sanas10 no consanguneas. En
un segundo matrimonio, el padre tiene cuatro hijos sanos. En el diagnstico diferencial se refiere a la ataxia de Charcot Marie y de Struppel las que seran para l tipos de
transicin de la EF. En 1921 Mario Ponce de Len presenta un caso en un paciente
heredosifiltico.11 La paciente presenta la clsica trada de la sfilis congnita tarda:
queratitis, sordera y dientes de Hutchinson con un sndrome neurolgico tpico de
ataxia espinocerebelosa sifiltica o tabes dorsalis. No cumple con las exigencias de
una ataxia espinocerebelosa. En 1928 Mussio Fournier y Agorio publican tres casos de
hermanos que se manifiestan luego de una encefalitis letrgica ocurrida en la pandemia mundial de gripe de 1918-1928.12
Una interesante contribucin es la publicada en 1927 por Amrico Ricaldoni sobre
reflejos hiperalgsicos en la EF.13 En 1937 Bar publica tres trabajos sobre la EF: en
uno detalla el estudio antomo-patolgico,14 en otro, constata la presentacin fami8
9
10
11
12
13
14
Soca, F. Un nouveau cas de maladie de Friedreich. Nov. Iconogr. Salpetire, 1888, 1: 155-165 y 183-190.
Carrau, A. y Mussio Fournier, J.C. Sndrome de Friedreich y mal de Pott. Rev. Med. Urug. 1917, 20: 627631.
Artucio, H. Enfermedad de Friedreich. Rev. Med. Urug., 1920, 23: 1-8.
Ponce de Len, M. Sndrome de Friedreich en un heredosifiltico. Rev. Med. Urug. 1921, 24: 89.
Mussio Fournier, J.C. y Agorio, E. Maladie de Friedreich survenants chez deux frre et leur soeur a la suite
de lencphalite lethargique. Rev. Neurol. Paris, 1928, 1: 420-422. y Mussio Fournier, JC, Estudios de
clnica mdica, pp.90-94., Montevideo, 1929.
Ricaldoni, A. Reflejos hiperalgsicos en la enfermedad de Friedreich. An. Inst. Neurol. Montevido, 1927,
1: 456-470.
Baru, R. Sobre la enfermedad de Friedreich. Anatoma Patolgica. Arch. Urug. Med. Cirg. Esp., 1937, 11:
578-588.
91
liar en dos casos15 , y el tercero versa sobre la afeccin en forma general.16 Carrau en
1939 realiza una revisin de conjunto sobre las enfermedades familiares del sistema
nervioso, refiriendo casos.17 En 1943 Pareja Pieyro estudia las degeneraciones espinocerebelosas.18 En ese mismo ao Bartolom Fuster describe el electrodiagnstico
de esa afeccin heredo degenerativa.19
Como se aprecia, salvo el trabajo de Artucio, todos los dems no cumplen con la
exigencia, formulada por Soca, para afirmar el diagnstico de EF.
XII
Pero, sin duda la contribucin nacional ms importante luego de la tesis de Soca,
es la monografa de Clemente Estable sobre la enfermedad en la que analiza las vas
de conduccin de la mdula.20
En su extenso estudio histopatolgico de la EF basado sobre un caso que fue
estudiado clnicamente por Antonio Carrau y Pereira, llega a las siguientes conclusiones:
1. Es de suponer que la histopatologa de Friedreich sea idntica en todos
los casos en que coincidan, poco ms o menos, los cuadros clnicos.
2. Existe un proceso biolgico de morfognesis susceptible de perturbaciones en cierto modo independientes de los trastornos trficos, que cuando
recaen sobre la clula inhibiendo la citomorfognesis constituye la
hipocotomorfosis. Es sta un defecto de diferenciacin celular absolutamente
irreductible a la atrofia comn o a la atrofia pseudohipertrfica.
3. La topografa del cuerpo celular influye en el desarrollo y diferenciacin
de toda la neurona, quizs por una ntima correlacin con los vasos y por
establecerse en unos sitios mejor que en otros las conexiones interneuronales
especficas.
4. Ignoramos hasta donde la hipocitomorfosis es compatible con la normalidad fisiolgica de un rgano; pero siempre es una manifestacin indudable de la patologa celular.
15
16
17
18
19
20
92
Baru, R. Dos casos de enfermedad de Friedreich familiar. Arc. Urug. Med. Cirg. Esp. 1938, 13: 457-468.
Baru, R. Sobre la enfermedad de Friedreich. Arch. Urug. Med. Cir. Esp., 1937, 10: 718-733.
Carrau, A. Las enfermedades familiares del sistema nervioso en el nio. Arch. Urug. Med. Cirg. Esp.,
1939, 14: 329-351.
Pareja Pieyro, M.C. Las degeneraciones espinocerebelosas. An. Inst. Neurol. Montevideo, 1943, 4-5:
101-122.
Fuster, B. Electrodiagnstico en la heredodegeneracin espinocerebelosa. An. Inst. Neurol. Montevideo,
1943, 4-5: 123-142 y An. Fac. Med. Montevideo, 1943, 30: 117-136.
Estable, C. Contribucin al estudio de la histopatologa de la enfermedad de Friedreich y algunas observaciones sobre las vas de conduccin de la mdula. An. Inst. Neurol. 1927; 1: 234-327 y Trav. Lab. Rech.
Biol., Madrid, 1932, 27: 1-110.
5. En la patologa de los tejidos se impone el concepto de Cajal que

sintetizamos con una expresin paradjica: lo patolgico normal. Habra que
establecer dos umbrales para fijar los lmites entre lo normal y lo patolgico;
1. el de la intensidad y el de la cantidad; 2. el de la duracin. Hoy por hoy caen
en el dominio de la impresin ms que en el del juicio.
6. Las conexiones fundamentales de las neuronas constituyen una constante de alta significacin en la histofisiologa del sistema nervioso. De ah que
el desprendimiento de los botones terminales, que hemos observado en el
Friedreich, pueda producir, por desarticulacin neuronal, grandes disturbios
funcionales con un mnimo de lesin orgnica aparente, a la manera como la
simple destruccin del contacto neuro-muscular perturba completamente la
funcin del sistema motor respectivo.
7. En las series de neuronas eferentes, la patologa sigue esta regla: en el
comienzo de la serie la lesin es pura; pero a medida que se va alejando de la
neurona inicial compromete cada vez ms sistemas de los que actan sobre
un mismo efector. Al revs parece que sucediera con algunas series de neuronas
aferentes.
8. La histopatologa de Friedreich ni es una esclerosis secundaria, consecuencia de procesos inflamatorios, ni es una esclerosis combinada primitiva,
es una lesin primaria de la neurona, y sobre todo del axn, sistemtica y
difusa a la vez, seguida de una gliosis no especfica, sino vulgar, cuya importancia se ha exagerado mucho.
9. Los torbellinos gliales dbense, posiblemente a las formas en tirabuzn
de las fibras nerviosas, formas que abundan en los cordones medulares posteriores del Friedreich y que preceden indudablemente a los mencionados torbellinos.
10. En todos los casos de Friedreich en los cuales no se han encontrado
lesiones cerebelosas, o stas han parecido insignificantes, el examen
histopatolgico realizse sin interrogar todos los elementos que integran dicho rgano ni todos los componentes celulares, segn se trasunta en los grabados y en las descripciones correspondientes.
11. Exceptuando el lobulus quadrangularis posterior, en el cual hemos
hallado algunas laminillas hipoplsicas y muy limitadas leptomeningitis, la lesin cerebelosa es en el Friedreich que analizamos, difusa y puramente neuronal.
12. Es un error, en el que se ha incurrido al hacer el estudio histopatolgico
de Friedreich, creer que las alteraciones del cerebelo no son ms que la repercusin de las alteraciones medulares, en el encfalo y desde luego en la corteza, y ncleos cerebelosos, las perturbaciones son secundarias unas, primitivas
otras y muchas independientes simultneas o sucesivas.
13. En el Friedreich domina la histopatologa de la mdula, la lesin de las
fibras largas del cordn posterior, especialmente de su porcin ms lejana del
93
ganglio de donde proceden es decir, de su centro trfico y la de las colaterales

del fascculo sensitivo-motor de Cajal (reflejo motor de Klliker).
14. Si bien en la mdula prevalece la lesin sistemtica de las vas centrpetas, en el cerebelo es sobre todo difusa y ms intensa en las vas centrfugas.
15. Muchas neuronas de Purkinje se transforman en el Friedreich en
neuronas de axn corto o mejor, de neuronas de asociacin y de proyeccin
en neuronas de asociacin solamente. Sin embargo, muy pocas de entre ellas
conservan inclume el contacto con sus congneres. De cualquier manera,
resisten un tiempo a la muerte, porque en el peor de los casos, una vez rotas
las conexiones estaran como cultivadas en el mejor de los medios, la propia
corteza cerebelosa.
16. Parece que en gran parte las vas endgenas extra e intra-gris de la
mdula son vas de la sensibilidad tanto externoceptiva como propio e
internoceptiva, explicndose as y por funcin vicariante los casos, como el
que hemos estudiado, en que la degeneracin recada sobre las fibras exgenas
largas de los cordones posteriores no se manifiesta por ninguna deficiencia
sensitiva. A favor de la tesis precedente est tambin el hecho de que existen
neuronas espino-bulbares semejantes a las que van de mielmero a mielmero.
17. Para explicarse los trastornos que siguen a las lesiones del cerebelo,
hay que admitir una funcin localizada sobre el fondo de una sinergia funcional ininterrumpida, que podra ser el mnimo fisiolgico que realiza todo tejido
21
no como trabajo sino por el solo hecho de vivir.
XIII
Se desprende de este conjunto de contribuciones varias conclusiones de inters
que sealan la variedad de conceptos referentes a la EF. Son algunos de ellos (9)(10)
una asociacin sindromtica de la enfermedad pero que indudablemente no corresponde a ella. Otra con cierta acuidad, atribuy su manifestacin a un facilitante ambiental (12), otros dos hacen aportes novedosos a ella: reflejos hiperalgsicos (13) y
otro describe su perfil EEG (19). Otros de ellos son aportes (8)(10)(14)(15)(16) casusticos correctos donde destacan su caracterstica ms saliente, la familiaridad. Dos
contribuciones se refieren a aspectos generales de las enfermedades hereditarias del
sistema nervioso (18) y al conjunto de las degeneraciones espinocerebelosas. (17)
Finalmente Clemente Estable (20), rico en su experiencia neurohistolgica, adquirida
como discpulo de Santiago Ramn y Cajal, concreta en una monografa la histopatologa de la afeccin con hallazgos citomorfolgicos y de induccin en conduccin de la
mdula espinal.
21
94
Estable, C. op. cit.: 316-318.
aptulo VIII
La herencia en las ltimas dcadas del siglo XIX
I
En las tres ltimas dcadas del siglo XIX ocurre en la medicina en general y en la
medicina clnica en particular, un cambio de enorme importancia que involucra todo el
asiento bsico y terico de ella. Se origina un prioritario inters en buscar la causa
ltima de los fenmenos y de las enfermedades en particular. En efecto, durante ese
perodo se establece sobre bases indiscutibles la teora microbiolgica de la enfermedad (germ theory of diseases) al mismo tiempo que despierta una inquietud por
buscar otras causas de ella, ya sean debidas a otros agentes tambin exgenos como
intoxicaciones o carencias alimenticias o endgenas como hipofunciones orgnicas
consideradas primarias (de la tiroides, de la glndula suprarrenal, del pncreas, etc.)
ya de factores constitucionales condicionados o no al medio como la diabetes, la
herencia familiar directa (de padres a hijos, entre hermanos, ligada al sexo) o indirecta (atavismo, degeneracin, impregnacin, etc.).
II
Ya hemos analizado los conceptos de etiologa en nosologa clnica al estudiar las
tesis de doctorado presentadas por mdicos uruguayos ante diferentes universidades1
en las que surge una concepcin emprica y eclctica entre ditesis (predisposicin
adquirida o heredada a enfermar), herencia por transmisin de caracteres adquiridos o
herencia por degeneracin siguiendo las teoras de Morel, Magnan y Lombroso.2
III
Como antes del surgimiento de la teora microbiolgica de la enfermedad las
opiniones se dividan entre contagionistas (con: junto; tagio: tocar) y anticontagio1
Ma Garzn, F. y Burgues Roca, S. Publicaciones mdicas uruguayas de los siglos XVIII y XIX, Montevideo, 1996: 34-45.
Ver Cap. V.
95
nista (miasmas: yo mancho), ahora los clnicos y patlogos generales se dividan

entre microbiologistas (todo es por un microbio) y los ambientalistas (malas condiciones de vida, pobreza, miseria, hacinamiento) siendo el microorganismo un oportunista secundario.
IV
La bibliografa indica que este perodo (que refleja el ejercicio profesional as
como las inquietudes por promover y difundir conocimientos mdicos locales) est
dedicado en forma casi exclusiva a los problemas sanitarios de higiene pblica y
privada, a aspectos mdico-legales relacionados al ejercicio profesional y su responsabilidad asistencial y, fundamentalmente, a difundir el avasallante concepto de la
etiologa microbiolgica de las enfermedades, particularmente la viruela, la rabia, la
fiebre tifoidea, el clera, fiebre amarilla, peste, la tuberculosis, etc. Hacia el final de
esas ltimas dcadas se aprecia la preocupacin en clnica diagnstica sobre otras
enfermedades infecciosas tales como la difteria, la hidatidosis y en especial sobre
ciruga de urgencia: heridas penetrantes de abdomen, infecciones focales, traumatismos varios, etc. Pero las afecciones de etiologa hereditaria no se consideraban en
absoluto, no constan descripciones de casos en especial.
V
A continuacin expondremos en forma sucesiva los diferentes perodos por los
cuales transit la ciencia mdica nacional, tanto epidemiolgica, social y clnica, que
condujeron rpidamente a aceptar la teora germinal (o microbiolgica) de la enfermedad, primero aceptando el origen miasmtico de ellas, el condicionamiento multifactorial, aunque se atiene sin temor al concepto de ditesis o predisposicin mrbida
o recurre en forma emprica a una transmisin heredopatolgica de raz emprica.
VI
Expondremos en primer trmino el concepto de nosografa sustentado por Juan
Antonio Cripso Brandis (1843-1937) en su clase inaugural en 1878 como primer profesor de Patologa Clnica de nuestra recin creada Facultad de Medicina.3 En ella
hace una rpida sntesis de la historia de la medicina para describir finalmente el
mtodo para esa poca, es decir el antomo-clnico el cual prevalece en esa poca
aunque sin tener total valor de certidumbre con referencia a la causa de la enfermedad. Para conocer las enfermedades, nos dice, es necesario el mtodo clnico que se
basa en el mtodo ya formulado por Baglini: due sunt medicinae cardines, ratio et
observatio. Luego de una precisa aprobacin de este concepto y teniendo en cuenta
la experiencia (experimentum fallax) afirma con Zimmermann: la observacin escu3
96
Crispo Brandis, J. A. Patologa Mdica. Disertacin al tomar posesin de la ctedra, 16 pgs., Montevideo, 1878.
cha a la naturaleza, la experiencia la interroga. Deben pues clasificarse las enfermedades y para ello apela a los dos mtodos usados: el nosolgico y el anatmico. El
primero seguido por Sydenham, Sauvages, Vogel, Cullen, Pinel y Franck, basado en
las causas de ellas, a los procesos generales diramos hoy, las que se dividen en diez
clases: 1. fiebres; 2. vicios en la proporcin de los componentes de la sangres, 3.
inflamaciones, 4. hemorragias, 5. secreciones morbosas, 6. envenenamientos, 7. lesiones de nutricin, 8. transformaciones orgnicas y productos morbosos accidentales, 9. neuritis y 10. enfermedades de ciertos rganos y tejidos. Critica este mtodo
en los siguientes trminos:
Uno de los principales errores del mtodo nosolgico era el disociar los
anlogos, y notmoslo que este error se cometa mientras se hacan todos los
esfuerzos para vencerlos, buscndolos en la naturaleza de la enfermedad.
Esta clasificacin origin considerables errores pues separaba entidades afines y
separa otras en que la signologa clnica que ofrece un rgano enfermo puede deberse a causas totalmente distintas. Ella no integra la anatoma patolgica ni la fisiologa
(la medicina es la fisiologa del hombre enfermo).
La clasificacin anatmica se base en la sistematizacin de la patologa de cada
aparato o sistema. Las divide en locales o generales. Las primeras son las que asientan en determinado aparato o sistema. Estas son las clases, las cuales se dividen a su
vez en las que afectan a determinados sectores de dichos aparatos o sistemas.
En tercer orden, en cada una de ellas se determinaran los procesos mrbidos que
son normales a todos: congestin, edemas, inflamacin, hemorragia, gangrena, etc.
Las enfermedades generales se distinguen en su etiologa en tres clases: 1. infecciones debidas a venenos telricos o miasmas, por venenos morbosos humanos como
el tifus, sarampin, viruela o animales como la rabia. 2. enfermedades constitucionales por alteracin de la nutricin como la clorosis, leucocitemia, escorbuto, escrfula,
etc. 3. intoxicacin por sustancias venenosas, plomo, fsforo, arsnico, etc.
El estudio de la lesin anatmica implica la causa de la enfermedad, sus consecuencias sern los signos y sntomas. Como vemos no considera el origen germinal de
la enfermedad. Se atiene a la suma de los mismos, venenos morbosos, nutritivos o
txicos.
VII
En 1882, Guillermo Leopold (1836-1912) ocupa la ctedra de Clnica Mdica de
nuestra Facultad de Medicina. En esta ocasin pronuncia una conferencia que titula
Introduccin de la Filosofa a la Medicina.4 Inicia con la opinin de Goethe su escepticismo que implica un nihilismo teraputico. Lo primero es ciencia, lo segundo es arte
4
Leopold, G. Introduccin de la filosofa a la medicina. An. Ateneo Urug., 1882, 2: 507-514.
97
o empirismo, y teniendo siempre presente el no perjudicar al paciente.5 El diagnstico pues es la exigencia que adquiere por el estudio de la anatoma y fisiologa. Examina las diferentes escuelas mdicas existentes en Alemania: la de Herfelank, de Schnlein
(Nature Historische Schule), la de Viena de Rokitanski, la fisiolgica, la de los filsofos
de la naturaleza, la homeoptica. Concluye que, como la verdad es nica, la medicina
es tambin nica. El mtodo antomo-clnico de Rokitanski es considerado el ms
eficaz, basado en la doctrina del blastoma que postula que todas las producciones
patolgicas se originan en el plasma de la sangre. No obstante llama la atencin
sobre la teora parasitaria que postula Koch para la tuberculosis que atribuye a un
bacillus en la sangre.6 No hace pues ninguna referencia a etiologas particulares salvo
en lo referente al descubrimiento de Koch hecho ese mismo ao.
VIII
En suma, durante las tres ltimas dcadas del siglo XIX la oscilante atribucin
etiolgica a las enfermedades se orient en forma casi dogmtica a encontrar dicha
etiologa en la teora germinal de la enfermedad, que mejor podemos llamar teora
microbiolgica de la enfermedad.7
El desarrollo de esta teora se dividi entre dos convicciones: si el agente era un
fermento que segregaba un veneno y que era el agente directo de la enfermedad o si,
por el contrario, era un ser vivo, microscpico que invada el organismo proliferando
en l y destruyendo las funciones. La argumentacin y experimentacin que requirieron ambas subteoras fueron tan numerosas como tantas veces falaces.
Surgida la teora germinal tanto en Francia como en Alemania, bregaron inicialmente por conceptos dispares. La ciencia alemana se atuvo inicialmente a la doctrina
txica del agente contaminado comparable al veneno de una serpiente. La escuela
francesa liderada por Pasteur y sus discpulos se afili a la doctrina, inicialmente de la
accin de sustancias orgnicas txicas, los fermentos, para proponer luego la accin
exclusiva de microorganismos, bacterias, microbios. La escuela alemana no tard en
adoptar la misma conviccin sobre todo con la influencia de Robert Koch.8
IX
En nuestra medicina la aceptacin fue quiz ms precoz, debido creemos a la
influencia cultural y particularmente mdica de Francia, Italia y hasta cierto punto
5
98
Leopold, G. Discurso de apretura de la Ctedra de Clnica Mdica. La Gaceta de Medicina y Farmacia.

1882, 2: 81-83.
Leopold, G. Reflexiones clnicas y casos importantes en la clnica mdica de la Facultad de Medicina, El
Siglo 15.VIII.1883.
Pugnalini, J. Discurso inaugural de los cursos. Consideraciones sobre el estudio de la medicina moderna.
Proyecto de reforma de la Facultad de Medicina. Casos clnicos de estrechez de la uretra. El Siglo, 8 y
9.III, 1883.
Richmond, P.A. American attitud toward the germ theory of disease, 1860-1880. J. Hist. Med. Alld. Sc.,
1954, 9: 58-84.
luego de Alemania, cundiendo sta ltima no directamente sino a travs de destacados mdicos radicados entre nosotros, de los que debemos recordar a Julio Jurkowski, Guillermo Leopold, Enrique Kemmerich y Carlos Brendel entre otros.
La teora germinal de la enfermedad tuvo una aceptacin diferente en las colectividades mdicas especialmente clnicas de los pases. Ella tuvo lugar entre 1860 y
1890. Por ejemplo, en Europa, Francia, Inglaterra y Alemania fue rpidamente aceptada no sin embargo luego de ardua polmica entre contagionistas (es decir partidarios de la misma teora) y anticontagionistas aferrada a las viejas ideas de transmisin
inespecfica, miasmas, fluidos, etc.
La aceptacin de la misma teora de la enfermedad tuvo una ms debatida y
diferida aceptacin en los Estados Unidos. En efecto, las generaciones de mdicos en
ejercicio provenientes de Inglaterra se aferraron a la teora miasmtica considerando
que la teora microscpica no estaba suficientemente sustentada.9 Una palmaria prueba
de ello nos interesa particularmente. En efecto uno de los ms destacados mdicos
que gravitaron en nuestra medicina clnica, Enrique M. Estrzulas (1886-1905)10 ,
luego de participar en la asistencia de los pacientes en la epidemia de clera que esta
enfermedad se origin durante la Guerra del Paraguay (1865-1867), pas a realizar
sus estudios mdicos en la Universidad de Philadelphia donde fue residente clnico y
obtuvo su ttulo con una tesis sobre la epidemia de clera en la que actu.11 Luego de
una prolija descripcin de ella, se propone demostrar que sta enfermedad se origin
en las costas de los ros Paran y Paraguay, porque se dieron all las mismas condiciones ambientales que en la desembocadura del Ganges en la India: estancamiento del
agua, arrojado de cadveres, putrefaccin, es decir creacin de las miasmas especficas a la aparicin in situ de la terrible plaga. Sostuvo explcitamente que esa conjuncin de circunstancias se ha dado solo en dos ocasiones en el mundo, en la desembocadura del Ganges y en el Paran-Paraguay. Mereci este tema la mayor aceptacin al
punto de ser distinguido con el Alumni Price a la mejor tesis del ao.
Ya a fines de 1879, las investigaciones de Pasteur sobre los fermentos se haban
difundido entre nosotros. Jos Carlosena se refiere a la nitrificacin producida por
una fermentacin, un micoderma:
Un micoderma anlogo al que transforma el zumo de la uva en vino, y el
vino en vinagre... este fenmeno no puede explicarse por las reacciones qumicas, halla completa explicacin en la teora biolgica de la fermentacin ...
12
(son) los que producen el fermento y sin los cuales no es posible la nitrificacin.
10
11
12
Tomes, N.J. America attitude toward the germ theory of disease. Phyllis Alter Richmond Revised. Jour.
Hist. Med. Alld. Sc. 1997, 52: 17-50.
Ma Garzn, F. Enrique M. Estrzulas 1848-1905. Nuestro primer pediatra y amigo de Jos Mart, 136
Estrzulas, E.M. Epidemic cholera in South America, Thesi Am. J. Med. Scien., n.s. 66: 164-174.
Carlosena, J. La nitrificacin segn Pasteur, Rev. Med. Farm.1879, 1: 34-36.
99
La primera referencia concreta a la aplicacin de la antisepsia, llamado mtodo

listeriano aparece en la Revista Mdica Farmacutica sin nombre de autor, aunque
dado que la revista era dirigida por Jos Arechavaleta inferimos que es debida a su
pluma.13 Comenta un artculo del profesor Ruggi que sostiene que dicho mtodo no
es imprescindible cuando los hospitales estn bien dotados y se toman todas las
medidas higinicas. Debe usarse cuando stas no existen. Es entonces, que los enfermos quirrgicos deben aislarse observando todas las prescripciones de Lister, los
instrumentos sumergidos en una solucin de cido fnico al 5%, lavando tambin
con el las partes a operar. Se pulverizara el ambiente con agua fenicada al 2.5% y
protegidas las heridas con algodn fenicado. Empleando ste mtodo no haban registrado infecciones.
La primera referencia a la teora germinal de la enfermedad se debe al destacado
mdico Julio Jurkowski (1838-1917). En efecto ya en 1879 public dos valiosos artculos en los que expone la teora y realiza su defensa.
En efecto en la Revista Mdica-Farmacutica publica tres substanciales contribuciones en las que sostiene y defiende el origen microbiano de ciertas enfermedades
que denomina teora parasitaria de las enfermedades en particular las catarrales. As
inicia la primera de ellas:
El microscopio ha permitido seguir e investigar el desarrollo de los organismos
inferiores, (y ellos) han cambiado por completo la base de la medicina... Esta
revolucin ha influido no slo en la etiologa y la anatoma patolgica sino ha
asentado bases nuevas de la teraputica, es decir del tratamiento de las enfermedades cuya causa ha sido revelada.
En efecto muchas enfermedades:
Son realmente producidas por la introduccin y desarrollo en el organismo
humano de otros organismos inferiores microscpicos llamados fermentos o
microzymas que con su multiplicacin modifican los lquidos del organismo
14
dando lugar a fenmenos morbosos muy variados.
Fundamenta su argumentacin en la accin curativa en varias enfermedades, el
reumatismo agudo y la difteria del cido saliclico y del cido fnico, aportando datos
experimentales de lo que hoy llamamos accin antisptica.
Se dedica a dilucidar por dnde estos fermentos vivos penetran en el organismo.
Con toda conviccin afirma que penetran a travs de la piel, a travs de los poros de
las glndulas sudorporas y para penetrar es necesario que se den:
13
14
Algunos experimentos sobre el mtodo listeriano. Directores Pedro M. Castro y Jos Arechavaleta, Rev.
Med. Farm., ao 1, n1, 1.IX.1879, pp. 15-16.
Jurkowski, J. Algunas consideraciones sobre la teora parasitaria de las llamadas enfermedades catarrales,
Rev. Med. Farm, 1879, 1(2): 17-20.
100
Condiciones especiales que no existen en el estado normal.

Estas glndulas son tan numerosas que sus poros constituyen una puerta de
entrada a esos seres microscpicos que nos rodean.
En un segundo artculo Jurkowski15 , analiza la secrecin del sudor que saliendo de
los poros de las glndulas sudorporas se difunde en la superficie cutnea. Cuando
este fluir del interior del organismo se invierte (fro, espasmo, etc.) los grmenes que
los contienen entran en el organismo y se diseminan por la sangre y llegan a los
rganos produciendo las enfermedades catarrales.
En el tercer artculo16 contina exponiendo Jurkowski la teora parasitaria de las
enfermedades catarrales. El sudor presente tanto en ellas como en el reumatismo
agudo es una prueba palmaria. Tambin las tonsilas (las amgdalas):
Son las vas por donde penetran fcilmente en el organismo los grmenes
parasitarios.
Se pregunta luego porqu estos organismos que estn diseminados por todas
partes penetran en el organismo slo en ciertas condiciones?, es decir
por enfriamiento o resfriado y cmo penetran en la sangre?
A este interrogante responde:
Debe existir alguna disposicin orgnica que se opone a su penetracin y
slo cuando sta est suprimida o paralizada la penetracin se hace posible.
Volviendo a la conviccin de que los microorganismos penetran por las glndulas
sudorporas:
En el estado normal, los poros de la piel es decir los conductos excretores
de las glndulas sudorporas estn cerrados por la tonicidad de las fibras circulares que rodean su orificio, al punto de no permitir la penetracin de ninguna
sustancia del exterior al interior.
Pero existe una corriente sudorpara del interior al exterior que se opone tambin
a la penetracin de grmenes morbosos. Pero si esa corriente se inicia por causas
exgenas (humedad, enfriamiento, etc.) los poros se dilatan y dejan penetrar con el
sudor el que, al haber sido expulsado al aire, lleva con l los grmenes morbosos,
penetran al interior y en la sangre. Compara ste fenmeno a la dilatacin del mercurio o del alcohol en un termmetro.
15
16
Jurkowski, J. idem., 1879, 1(4): 15-19.

Jurkowski, J. idem., 1879, 1(8): 21-27.
101
Un importante trabajo sobre el origen microbiolgico de las enfermedades infecciosas se debe al mdico alemn radicado en Paysand Ernesto Struve (? - 1881)17 :
Los pequeos organismos de naturaleza vegetal, conocidos primeramente
por las investigaciones de Pasteur, fueron considerados por unos como causa,
otros como consecuencia, y otros por fin, slo como fenmeno concomitante
de las respectivas enfermedades.
Numerosos investigadores han estudiado detenidamente el problema para:
Resolver la cuestin de la infeccin con respecto a la etiologa de algunas
enfermedades... los principales se han hecho sobre septicemia, piohemia,
antrax, carbunco, difterias y viruela.
Refiere que fue Theodor A. Klebs (1834-1913) quien:
Demostr por primera vez la existencia de organismos vegetales como
causa de enfermedad en la Septicemia y Piohemia
Por experimentacin e individualizacin de corpsculos microscpicos en el pus
que llama Microsporum septicus y su influencia definitiva sobre tejidos y vasos sanguneos.
Davaine encuentra en la sangre de animales muertos de carbunclo, corpsculos
en forma de bastn que designa bacteridios y que logra inocular en animales sanos
produciendo la misma enfermedad. Son tambin la causa del carbunclo en el hombre.
Otros investigadores han hallado una especie de bacteria en las membranas diftricas a los que Oerled da el nombre de Micrococcus diphtericus.
Nuevos hallazgos atribuyen tambin a una bacteria como causa de la viruela al
que se ha llamado Micrococcus vaccinalis.
Con respecto a la fiebre amarilla hace esta estimulante reflexin:
Me permito llamar la atencin a mis colegas sobre la fiebre amarilla, para
hacer si los casos se presentan, investigaciones anlogas sobre los portadores
del contagio... Como estas plagas reciben la visita de este husped fnebre
creo que no faltara ocasin para estudiar detenidamente tan importante asunto.
Es tambin concluyente el prrafo final de su artculo:
(cuando) se llegan a conocer ms exactamente el papel de estos pequeos organismos y la influencia que ejercen se aclaran muchos fenmenos
clnicos hasta ahora no explicados y tambin la Teraputica podr seguir un
camino ms seguro y en relacin a esto cun propicios han sido los resultados
17
Struve, E. Sobre la etiologa de algunas enfermedades infecciosas, Rev. Med. Farm., 1879, 1(8): 116-121.
102
obtenidos en los ltimos tiempos por el tratamiento antisptico de las enfermedades infecciosas.
Pocos datos tenemos de Ernesto Struve. Slo sabemos que revalid su ttulo de
mdico cirujano el 20.VIII.1888, ttulo obtenido con seguridad en la Facultad de Medicina de Berln. Pas a ejercer en Paysand.18
Es tambin de valor una contribucin del doctor Gilbert J. French de Paysand
relacionada con una tuberculosis de rodilla (tumor blanco).19 Refiere el caso de un
sujeto de 23 aos de aspecto escrofuloso, con un tumor fluctuante de rodilla con
mltiples fstulas. A la auscultacin pulmonar presenta una matidez del vrtice pulmonar y abundante hemoptisis. En consulta con colegas decide amputar el miembro
por encima de la rodilla tomando medidas antispticas. Cura de su mun as como
de su enfermedad, gozando meses despus de excelente salud. Realiza luego esta
valiosa reflexin:
Es mi opinin, la influencia de la rodilla, dado el temperamento escrofuloso
del enfermo, ha elaborado un virus. Ese virus ha llevado por el sistema linftico
por el sanguneo a la economa general, y manifestado la presencia en el
pulmn, ha producido los tubrculos.
La que completa finalmente:
Toda supuracin prolongada, en personas marcadamente escrofulosas,
encierra el peligro de infeccin secundaria de tubrculos y por esta razn he
preferido varias veces la amputacin que agota la supuracin.
18
19
Schulkin, A. I. Historia de Paysand. Diccionario biogrfico,1958, 2: 6-8.

French, G. J. Degeneracin de la rodilla de resultado de ostetis articular, acompaado de sntomas de
tuberculosis en el pecho. Rev. Med. Farm., 1879, 1(4): 12-15.
103
104
aptulo IX
El Concepto de herencia en las primeras dcadas
del siglo XX
I
Durante la primera mitad del siglo XX los conceptos de herencia que se impartieron
a los estudiantes de medicina fueron francamente anacrnicos, dada la an escasa
difusin de los nuevos conocimientos de las leyes de la herencia mendeliana y la teora
cromosmica de la herencia, fundamentos de la Gentica, denominacin que se da a la
ciencia de la herencia. En la nica materia que se estudiaba era en Patologa General, la
que trataba las causas y modos de enfermar: la etiologa en sus variadas secciones
dentro de la cual se encuentra la herencia y luego la patogenia, es decir, los modos y
mecanismos a travs de los cuales se altera la salud: la inflamacin, los tumores, las
atrofias y degeneraciones as como la evolucin general de los procesos mrbidos.
II
El texto ms usado en ese perodo era el de Henri J. Roger, Introduccin al estudio
de la Medicina1 , que conoci numerosas ediciones tanto francesas como espaolas.
Las pginas dedicadas a la herencia eran muy reducidas: 28 en un texto de 800
pginas!
Roger define a la herencia como la ley biolgica por la cual los seres vivos tienden
a repetirse en sus descendientes y trasmitindoles sus propiedades, la que implica
dos leyes: la conservacin del tipo ancestral y la de la evolucin.
La primera sostiene que la especie es siempre la misma y conserva el tipo ancestral, la de la evolucin, se refiere a los cambios inherentes al paso del tiempo de la
niez a la decrepitud. Lo primero es inmutable y lo ha sido demostrado por la teora
de Weissmann con la diferenciacin en el plasma somtico, sujeto a cambios en el
tiempo y determinados por el ambiente, y el plasma germinativo es decir las clulas
reproductivas que son eternas y aseguran la perpetuidad de la especie. Establece una
1
Royer, G.H. Patologa General (Introduccin al Estudio de la Medicina), trad. R. Pastor Reig, 6 edic. franc.
801 pgs., Barcelona 1936.
105
barrera infranqueable entre clulas germinales y clulas somticas no admitiendo que

las segundas puedan influir sobre las primeras lo que lo lleva a negar la posibilidad de
la herencia de los caracteres adquiridos. Esta ltima no es admitida por Roger, pues
sostiene que los caracteres adquiridos pueden ser de dos rdenes: unos son debidos
a un accidente y no se trasmiten, los otros son debidos a una modificacin funcional
y son transmisibles, concluyendo que:
La herencia es la transmisin no de las modificaciones anatmicas sino de
las modificaciones funcionales.
Abundan ejemplos entre los que seala la prctica juda de la circuncisin que en
300 aos no ha impedido que los nios nazcan sin prepucio.
Pero no es as con respecto a un trastorno funcional para lo cual recurre a la
experiencia de Brown-Squard:
Se corta el citico de una cobaya y el animal se vuelve epilptico da
origen pequeuelos que tambin sern epilpticos. Lo que se ha trasmitido no
es la mutilacin, el citico en el vstago es completamente normal, nicamente ha sido fijado por la herencia el trastorno funcional.
No es ms, nos dice, que la comprobacin de que la funcin hace al rgano:
Las clulas somticas sufren la influencia de la evolucin impresionadas
por los agentes externos, reaccionan a su vez sobre las clulas germinales y
les imprimen una nueva orientacin: ellas tienden a modificar el tipo primitivo.
Resume, a continuacin, las ideas de Darwin sobre la herencia: 1. la ley de la
herencia directa o inmediata, es la transmisin directa de los caracteres antiguos o
recientes; 2. ley de la preponderancia, es decir que se heredan ms los caracteres del
padre o de la madre. Considera a la consanguinidad como factor deletreo que es
tanto parental como social, 3. ley de atavismo, los caracteres ancestrales se transmiten saltando una o varias generaciones, 4. ley de la homocrona, es decir los rasgos se
hacen patentes a la misma edad en varias generaciones.
Considerando que la herencia de la ley de Darwin ha sido completada por Gregor
Mendel, analiza muy sucintamente las leyes de Mendel describiendo los caracteres
dominantes y recesivos. Consigna que algunas enfermedades familiares cumplen con
estas leyes como la ataxia locomotriz, la neuritis hipertrfica familiar, y la Corea de
Huntington.
Descarta, an albergando algunas dudas, el fenmeno de impregnacin.
Pueden influenciar a la herencia los trastornos de la nutricin, el artritismo que
rene una serie de afecciones como la gota, eczemas, neuralgias, jaquecas, neurastenia, diabetes, etc. El artritismo es patrimonio de los civilizados, y los pudientes
106
mientras que el linfatismo y escrfula es de los dbiles, hijos de alcohlicos, sfilis, etc.
Las intoxicaciones crnicas son causa de enfermedades en los hijos lo que conduce a
la degeneracin. Las infecciones son tambin una causa deletrea que conduce a
defectos de la inmunidad.
Un lugar especial le merece la herencia nerviosa. En ella interviene la edad de los
padres (muy viejos o muy jvenes), el alcoholismo, etc. En la enfermedad grave
como la demencia, la herencia juega un papel preponderante lo mismo que con
respecto al genio, la locura y el crimen. Con respecto a esto ltimo describe las teoras
de Lombroso para detenerse luego, con lujo de detalles, sobre los estigmas fsicos de
la degeneracin.
III
En conclusin, los conocimientos sobre herencia son por dems ambiguos y
representativos de los aos 1900 a 1930. Las causas de las enfermedades deben
buscarse siempre fuera del organismo y slo las modalidades reaccionales funcionales son transmitidas por los padres a sus descendientes. Propone el concepto de
inneidad (lo innato) que sostiene que un organismo se origina presentando ciertos
componentes morbosos que son el resultado de causas accidentales ocurridas en
los padres. Lo que se trasmite es una predisposicin. Vale a modo de conclusin
ste prrafo final:
Si se llegase a descubrir las diferentes condiciones que han actuado antes
y despus del nacimiento, si se consignasen enseanzas precisas sobre la
herencia y la inneidad, si se pudiera conocer las causas externas que intervienen, podra predecirse el porvenir de los seres y escribir con anterioridad su
historia fisiolgica o moral... Nuestra creencia en la espontaneidad morbosa,
como nuestra creencia en el libre albedro, no tiene ms razn que nuestra
ignorancia sobre las mltiples influencias a las cuales estamos sometidos.
IV
El anlisis que hemos hecho del manual ms en uso durante los aos considerados no dej de tener particular significado. En primer trmino, lo alejado que estaba
en ese perodo la investigacin bsica en evolucin y la gentica. Se consideraban los
factores de herencia inmediata o directa, infeccin de la madre al feto o tambin del
padre al feto, la ms aceptada herencia de los caracteres adquiridos aunque restringida a experiencias falaces, la total prescindencia de la seleccin natural como factor
nico de la evolucin. La persistencia del concepto de predisposicin mrbida, ditesis, as como la aceptacin del concepto de degeneracin.
107
V
La influencia casi exclusiva de la escuela francesa, con cierta influencia alemana,
dan preponderancia a la biologa y a la patologa general profesadas en esa poca,
aceptando la evolucin (que se sigui llamando transformismo durante largo tiempo)
bajo la gida de la aceptacin de la herencia de los caracteres adquiridos bajo la
forma lamarckiana y luego del neolamarckismo. La gentica neomendeliana, basada
en la teora material de la herencia, la gentica moderna en una palabra, tardar an
en difundirse en los pases latinos, particularmente en el nuestro.
VI
En las primeras dcadas del siglo XX preponder el concepto o teora del artritismo en la concepcin de las enfermedades y muy particularmente en la bsqueda de
su determinismo etiolgico refirindose a l ante cualquier enfermedad crnica que
aparece en un individuo. Mateo Legnani (1883-1960) expone este punto en forma
excelente en una obra sobre higiene social.2
Ditesis y artritismo, nos dice, estn ntimamente unidos:
Del clnico que busca ideas sintticas para mirar, como a travs de un
lente, las modalidades mrbidas de cada caso particular.
Se conoca la antigua ditesis gotosa o reumtica como originada por depsitos
que la sangre deja en los tejidos y en las articulaciones, en el hgado, la vejiga, en los
huesos, en los miembros. Debe atribuirse ms valor a esto que a los microbios, lo que
estos segregan que se deposita en los tejidos y rganos:
El artritismo vino a ser una perturbacin permanente de las mutaciones
nutritivas que prepara, provoca y entretiene enfermedades diferentes como
formas sintomticas... la causa comn que las engendra y asocia, es la perturbacin nutritiva general es la ditesis caracterizada por la nutricin retardada.
La ditesis en un temperamento mrbido.
As describe Legnani al artrtico:
Presenta a menudo un carcter especial: inquietud, movilidad, sensibilidad
psquica, abulia, ansiedad, tristeza, hipocondra, hematuria, accesos
paroxsticos.
Legnani, M. Artritismo in: Ensayos sobre higiene social, pp.29-50, Montevideo, 1915.
108
La causa subyacente ms frecuente es la arterioesclerosis, que denomina neuroartritismo. La ditesis induce las enfermedades presentes y esos organismos sern
diatsicos y transmitirn ditesis a sus descendientes. Las epidemias matan pero los
que sobreviven sufren las secuelas de ellas, y al crear una ditesis transmisible se
concreta individualmente en diferentes formas de artritismo:
Reacciones que necesariamente, repitindose originales perturbaciones de
fondo, que se fijan por la ley de la herencia, y repercuten en un crecimiento
infinito sobre las facultades de resistencia de toda una raza, siendo cada vez
ms ilusoria la restitutio ad integrum ...
En todo ello da importancia fundamental al sistema nervioso que es agredido y modificado por los elementos ambientales, hacindolo transmisible. Esa ley de la herencia, a la
que alude y no nombra, es la de la herencia de los caracteres adquiridos.
Legnani considera un principio degenerativo en las sociedades tanto de la sfilis
como del alcoholismo.3 La primera engendra descendientes dbiles en los que se
concreta el artritismo que es la puerta de entrada a todas las enfermedades deletreas: tuberculosis, demencias, infecciones, etc.
Legnani, M. op. cit: sfilis y alcoholismo, pp.89-104.
109
110
aptulo X
Las enfermedades hereditarias descritas en las primeras
dcadas del siglo XX
I
Estudiaremos en este captulo el concepto de herencia -an no se usaba la designacin de gentica-, en las enfermedades cuya etiologa se individualiza como hereditaria. Veremos que ocupan un lugar significativo junto a las enfermedades ambientales transmisibles particularmente la sfilis y la tuberculosis.
Extraeremos estos datos de las bibliografas de los pricipales integrantes de lo que
hemos llamado generacin de 1900: Luis Morquio (1868-1935); Juan B. Morelli (18681947); Amrico Ricaldoni (1868-1928); Bernardo Etchepare (1868-1925) y Augusto
Turenne (1868-1948). Finalmente se analizarn otros trabajos ocasionales pero que
merecen destacarse.
Enfermedades hereditarias en la obra de

Luis Morquio
II
La obra de Luis Morquio cuenta con 335 trabajos, 40 (12%) de los cuales estn
dedicados a afecciones hereditarias o que poseen un componente endgeno, que hoy
llamamos gentico. (Cuadro I) Dos de ellos, corresponden a entidades nosolgicas
nuevas; cinco versan sobre alteraciones de la morfognesis; trece a cardiopatas
congnitas; siete corresponden a afecciones del sistema nervioso central, dos a
miopatas, uno a malformacin cutnea, una a una cirrosis heptica, una hematuria
peridica y uno a una alteracin metablica y siete sobre aspectos hereditarios de la
sfilis y la tuberculosis; un ltimo trata de la ditesis.
III
I- ENTIDADES NOSOLGICAS NUEVAS
La primera es la llamada distrofia sea familiar conocida universalmente como
Enfermedad de Morquio.1 En efecto, en 1929 Morquio publica una forma de distrofia
1
Morquio, L. Sur une forme de dystrophie osseuse familiale. Arch. Med. Enfants, 1929, 32: 129-140.
111
sea familiar que describe en cuatro hermanos, dos varones y dos nias, que cursaban una enfermedad presente en los cuatro con los mismos caracteres morfolgicos
y de evolucin:
Que ofrecen de una manera exacta todos los elementos exigidos por Charcot
en su definicin de enfermedad familiar.
En efecto, nacen y son normales hasta el primer ao. Al iniciar la marcha se notan
deficiencias seas que afectaban la columna vertebral y los miembros pero que respetaban la cabeza y la cara produciendo alteraciones de la motilidad y en la armona
corporal: el trax se deforma por el aplastamiento vertebral lo que hace que el esternn se horizontalice y adopte el trax una forma trapezoidal. Los miembros mostraban articulaciones engrosadas y una enorme coxa vara. La inteligencia se conserva
normal con un facies expresivo y atento.
El estudio radiolgico mostr claramente las deformidad seas aparte de algunos
signos muy caractersticos a nivel de la articulacin occipitoatloidea (hipoplasia de la
apfisis odontoide), elementos que permiten el diagnstico precoz.
En cuanto a la etiologa de esta singular entidad, Morquio expresa:
No encontramos en el origen de esta afeccin ninguna causa de naturaleza infecciosa o txica: no hay sfilis ni alcoholismo ni otras enfermedades.
y destaca con real inters:
Pero hay que tener en cuenta la consanguinidad de los padres (primos
hermanos), ellos mismos descendientes de otros parientes consanguneos los
que aumentan los caracteres transmisibles, con taras muy pronunciadas del
lado del sistema nervioso.
Afirmando esta relacin causal:
En nuestro medio, sobre todo en el medio rural, encontramos con relativa
frecuencia enfermedades familiares y nosotros hemos publicado casos que
parecan totalmente aislados e independientes de hecho conocidos, que no
tienen otra causa aparente que la consanguinidad de los padres.
En cuanto a la patologa, dice:
El mecanismo que preside esta alteracin de la osteognesis... no podemos sino formular hiptesis, pensando en la posible intervencin del sistema
nervioso, directamente o no por intermedio de las glndulas endcrinas.
En un trabajo posterior, publicado el mismo ao de su muerte, describe los casos
de los otros dos hermanos con aportes de nuevas y mejores fotografas y radiografas
en el que hace una completa revisin bibliogrfica de aquellos trabajos que confirman
112
la especificidad de la entidad as como del diagnstico diferencial muy ajustado.2 Son

quiz Herman F. Meyer y Joseph Brennemann los primeros que le asignan el nombre
de Morquio a esta afeccin que se ha conservado hasta hoy.3
La enfermedad de Morquio hoy llamada Mucopolisacaridosis tipo IVB con dficit
de betaglucosidasa ha sido subdividida en varios subtipos con diferentes variedades
moleculares. Entre ellas algunas que tienen expresin neurolgica muy similar a la
enfermedad de Tay-Sachs, forma que puede corresponder al quinto tipo de la descrita
por Morquio.
En 1960 con el discpulo de Morquio, Jos L. Soto ubicamos en el Asilo Pieyro del
Campo uno de los pacientes descritos por el maestro en 1929. En su excelente obra
sobre radiologa peditrica4 publica la fotografa del estado de ese paciente treinta
aos despus. Este paciente le envi una carta que merece transcribirse, haciendo
referencia a su traslado al campo (referencia 4: 264):
Estoy mejor que en la ciudad, vivo entre cielo y tierra, cerca de perros,
conejos, gatos, patos y chanchos, y tengo un gran terreno con maz, boniatos,
tomates, zapallos, alfalfa y otros yuyos. Perdone, amigo doctor, que as me
exprese, pero quien naci como yo, debe querer y amar a sus congneres que
no levantan sus estatura un metro de la tierra; me siento como una planta,
aunque para algunos ser planta mala verdad que Ud. me comprende?
(a)
(b)
Figura 1. Paciente afectado de Enfermedad de Morquio.

A los 46 (a) y 54 (b) aos de edad. Tomado de referencia 4.
2
3
Morquio, L. Sur une forme de dystrrophie osseuse familiale dystrophy. Arch. Med. Enfants, 1935: 38: 5-28.
Meyer, H.F. y Brennemann, J. Rare Familial osseal dystrophy. Am. J. Des. Child. 1932.
113
Entre los casos de enfermedad de Morquio publicados en el Uruguay se destaca el

de Julio R. Marcos5 , Jos Gabito Farias6 y Juan Camejo.7 En 1976 Fernando Ma
Garzn asisti un caso que diagnostic a los 8 meses y a quien se le hizo un trasplante
de mdula procedente de un hermano por Roberto De Bellis y su equipo, el cual
lamentablemente fracas.
IV
La segunda entidad nosolgica fue descrita por Morquio en 1901 y que publica en
Archives de Mdicine des Enfants se titula: Sur une maladie infantile et familiale
caracterise par des modifications permanentes du pouls, des attaques sincpales et
epileptiformes et la mort subite.8 Esta entidad se denomina actualmente: bloqueo
ventricular completo congnito (BAVC). En 1903, William Osler publica una contribucin similar9 y en 1908 Van der Heuvel obtiene el primer registro ECG.10 En 1910 Fulton
rene casos observados en padre e hijos, presentando as evidencias de que esta afeccin responde a una herencia autosmica dominante.11 Yates describe, en 1929, un
caso con diagnstico in-tero y establece los criterios de su diagnstico.12 Finalmente,
luego de numerosos intentos de obtener un ECG fetal, ste fue logrado por ecocardiografa
y Doppler por Steinfield en 1986.13 Es a partir de 1972 que se inician los intentos de
implantacin de marcapasos transitorios o permanentes. Entre ellos Duhagn y Ma
realizaron en 1980 la implantacin con xito de un marcapaso permanente.14
La descripcin de Morquio trata de una pareja, compuesta de padre, madre y
otros ascendientes aparentemente sanos, que tienen 8 hijos de los cuales 5 son
afectados, 3 fallecidos previamente y otros 2, de 5 y 8 aos son los propsita.
Estos casos podran atribuirse a una herencia autosmica recesiva, pero lamentablemente Morquio no examin a los padres, uno de los cuales podra haber portado
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
Soto, JL. Radiologa peditrica. Montevideo, Delta Editorial, 1973.

Marcos, J.R. y Pieroni, L.A. Enfermedad de Morquio. Arch. Ped. Uruguay, 1941,12: 625-648.
Gabito Farias, J. Un caso de enfermedad de Morquio (Osteocin-drodioplasia). Arch. Ped. Uruguay, 1951,
22: 826.
Munyo, J.C. Sordera en la enfermedad de Morquio. An. ORL Uruguay, 1976, 45.
Morquio, L. Sur une maladie infantile et familiale caracterise par des modifications permanentes du
pouls, des attaques syncopales et epileptiformes et la mort subite. Arch. Med. Enfants, 1901, 4:467-475.
Olser, W. On the so called Stokes-Adams disease. Lancet, 1903, 2:516-524.
Van der Heuvel,G.C.J. Die ziekle van Stokes-Adams in congenital van angeboren heart block, thesis
Gronigen, 1908.
Fulton, Z.M. et al. Congenital heart block occurring in a father and two children, one an infant. Am. J. Med.
Sci.140:339-348, 1910.
Yater, W.M. Congenital heart block. Review of the literature. Report of a case with incomplete heterotaxy,
the electrocardiogram in dextrocardia. Am. J. Dis. Child., 1929, 38:112-136.
Steinfeld, L., Rappaport, H.L. et al. Diagnosis of fetal arrhythmias using echocardiographic an Doppler.
JACC 1986; 8: 1425-1433.
Duhagn, P. Ma Garzn, F y Kierzenbaum, J. Enfermedad de Morquio II Bloqueo aurculo-ventricular
completo congnito. Implantacin de marcapaso permanente. Arch. Ped. Uruguay, 1980, 51: 207-214.
114
una forma poco expresiva y corresponder a herencia autosmica dominante, como se

comprob posteriormente.
Ya nos hemos referido al caso de bloqueo auriculoventricular completo que publicamos en 1980. Se trat de una nia a la que se detect una bradicardia fetal de 60
cpm, bradicardia neonatal de 50 cpm, cardiomegalia global por examen clnico y
radiografa de trax, presentando luego crisis de Morgagni-Stokes-Adams y fibrilacin
ventricular, por lo que luego de la reanimacin exitosa se le coloca al ao y once
meses de vida, un marcapaso transitorio endocavitario y luego uno definitivo, con lo
que se logra mantener a la paciente asintomtica y la remisin paulatina de la
cardiomegalia, al punto de ser hoy estudiante y docente de medicina en plena salud.
El bloqueo aurculo-ventricular completo es la interrupcin total de la conduccin
aurculo-ventricular, contrayndose en forma independiente dichas cavidades. Su incidencia se calcula en 1/20.000. La signologa clnica comprende edad muy variable
de expresin clnica, crisis de sndrome de Morgagni-Stokes-Adams y convulsiones,
bradicardia (en general en las formas congnitas es idionodal, frecuencia de 50 cpm
y complejo QRS de 120 msegs.), insuficiencia cardaca congestiva, muerte sbita
(variable en presentacin segn la edad, nivel de bloqueo, condiciones asociadas a
cardiopatas estructurales, etc.). La anatoma patolgica mostr casos en qu se asocia a cardiopata congnita estructural evidenciable; habindose hallado a nivel
histolgico una discontinuidad entre la musculatura auricular y el nodo aurculoventricular (NAV) o el haz de His (si el NAV est ausente); tambin la interrupcin
puede estar entre el NAV y el haz de His.
En los casos analizados aparecieron elementos de insuficiencia cardaca y
cardiomegalia. Como vimos, en el caso de Morquio, se pueden considerar otras explicaciones, pero creemos que estos elementos son consecuencia de alteraciones
hemodinmicas propias del ritmo lento y la disociacin aurculo-ventricular. Esto es
apoyado por el hecho de que, en el segundo caso analizado, estas alteraciones revierten paulatinamente luego de la colocacin del marcapaso permanente.
Si bien el BAVC o enfermedad de Morquio II, es de etiologa gentica mendeliana
autosmica dominante, el BAVC puede tener otras etiologas. La ms frecuente es,
sin duda, la asociada a cardiopatas congnitas estructurales las que comprenderan
aproximadamente el 20-30 % de los casos de BAVC. Morquio en 1926 publica un
caso, que tambin creemos que es el primero descrito de dicha asociacin.15 Otra de
las etiologas de BAVC es el fenmeno lpico pre y post neonatal descrito por primera
vez por McCuistion y Schoch en 1954.16 Hemos publicado en 1995 un caso muy
caracterstico de este fenmeno en un recin nacido.17
15
16
17
Morquio, L. Sobre un caso de malformacin cardaca con sndrome de Stokes-Adams y muerte sbita.
Arch. Latino-Amer. Ped.1926, 20:381-387.
McCuistion, C.M. y Schoch, E.P. Possible disease of lupus erythematous in new born. Arch. Derm. Syph.1954,
70:782-785.
Salmentn, G., Ma Garzn,F, Lozano, W. y Gutirrez, C. Lupus eritematoso neonatal, Arch. Ped. Uruguay, 1995, 66:19-22.
115
Posteriormente a la comprobacin del fenmeno lpico neonatal se ha encontrado en otras enfermedades del mesnquima con aparicin de bloqueo aurculoventricular
congnito en el recin nacido18 as como tambin en la enfermedad de Sjgren.19
En las ltimas dcadas se han resulto los aspectos genticos y moleculares del
BAVC, mediante en anlisis de genes vinculados a la regulacin del desarrollo cardaco: como el Cardiac-Specific Homeo Box (5q35)20 , cuyos defectos son de herencia
autosmica dominante, ya que la presencia de una copia normal no impide la alteracin de los patrones de desarrollo regulados por este gene21 ; y el Canal de sodio
disparado por voltaje Tipo V subunidad alfa (3p21) cuyas mutaciones se pueden
asociar a BAVC, sndrome de QT largo22 , sndrome de Brugada23 24 y defectos progresivos de la conduccin.25 26
V
II. ALTERACIONES DE LA MORFOGNESIS
Entre estas afecciones describe Morquio un caso de extrofia de la vejiga en un nio
de 7 aos, moreno, sano y de padres y familia sanos, que lleva una vida normal (monta
a caballo) salvo que se viste como mujer por la secrecin continua de orina.27 En la
regin hipogstrica se aprecia un tumor de tamao de una naranja que representa la
vejiga y, en la parte inferior, un capuchn que representa el pene, los testculos por
encima y delante del pubis que no est cerrado. Se extiende el autor sobre tcnicas
operatorias, pero no aborda en ningn momento la etiologa de la alteracin morfolgica.
Un interesante caso es un hematocolpos en una nia de 13 aos que ingresa por
tumor hipogstrico que llega hasta el nivel del ombligo.28 El himen esta sin perforar.
Ha presentado dolores abdominales como correspondientes a los perodos menstruales.
Puncionado el tumor, dio salida a 1.200 cc de lquido sanguinolento. Otra observacin
es la de un hidrocolpos en una recin nacida en la que confirma el origen vaginal de
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
McCue, C.M., Mantakas, M.E. et al. Congenital heart block in newborn of mother with connective tissue
disease. Circulation, 1977, 56:82-90.
Herreman, C., Betous, F. et al. Intra-uterine detection of atrioventricular block in two children whose
mother has Sjgren syndrome. Nouv. Presse Med., 1982, 11:657-660.
McKussick, V. Mendelian Inheritante in Man, 1994,1:617.
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Brugada, R. Genetic bases of arrhythmias, Rev. Esp. Cardiol. 1998 51: 274-85.
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Chen, Q; Kirsch, G. et al. Genetic basis and molecular mechanism for idiophatic ventricular fibrillation.
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Clancy, C.E.; Rudy, Y. Linking a genetic defect to its cellular phenotype in a cardiac arrthythmia. Nature
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Morquio, L. Extrofia de la vegiga. Rev. Med. Uruguay, 1900, 3: 45-47.
Morquio, L. Hematocolpos por imperforacin himeneal. Rev.Med. Uruguay, 1917, 20: 329-331.
116
la coleccin lquida, demostrada por la colpocitologa de dicho lquido.29 Una puesta al

da de este interesante tema, en el que se han descrito casos familiares, ha sido
hecha por Ma Garzn en 1997.30
Una atresia congnita del colon, causa de un vientre grande timpnico neonatal
merece una ajustada descripcin no aportando datos en relacin a su etiologa y
patogenia31 .
Describe un caso en un recin nacido que progresivamente desarrolla una ictericia severa con acolia y coluria.32 La autopsia revela una atresia de vas biliares
intraheptica con indemnidad en las extrahepticas desde el hilio hasta el duodeno.
Llama la atencin una franca hipertrofia pilrica que no present signos clnicos.
VI
III. CARDIOPATAS CONGNITAS
Varios trabajos dedica Morquio a las alteraciones de la morfognesis cardiovascular.
Refiere dos casos de comunicacin interventricular33 34 , llamada entonces enfermedad de Roger. Un caso de obliteracin congnita de la arteria pulmonar le merece una
precisa descripcin.35
Relata un caso de obliteracin del orificio aurculo-ventricular izquierdo, en un
recin nacido que ingresa al Asilo a los 3 das de edad, de crecimiento normal que
acompaa de una correcta autopsia.36 Se instala una hepatomegalia y se ausculta un
soplo sistlico importante, edema de miembros inferiores y cianosis discreta. Fallece
al mes de vida. La autopsia mostr un enorme corazn a expensas de las cavidades
derechas y de la arteria pulmonar. La aurcula izquierda era pequea y con el agujero
de Botal permeable. No existe comunicacin con el ventrculo izquierdo que es diminuto, no existiendo vlvula mitral. Comprueba una amplia comunicacin interventricular,
un canal arterial muy dilatado, una aorta muy dilatada que semeja la continuacin de
la arteria pulmonar. Observa pulmones congestivos con zonas de hepatizacin. Acompaa al trabajo un excelente dibujo de la silueta cardiovascular. Es esta una cardiopata congnita sumamente rara y la descripcin de Morquio es una de las primeras. Las
mejores descripciones se deben a Brockman37 y a Teller.38
29
30
31
32
33
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35
36
37
38
Rodrguez Lpez, M., Mourigan,H. y Mautone, J.A. Hidrocolpos en una recin nacida. Arch. Ginec. Osbt.
Uruguay, 1951, 10: 69-81. En julio 2005 tuvimos ocasin de ver en el Sanatorio Canzani del BPS, un caso
similar que fue atendido con todo xito por Luis Prez Villarejo.
Ma Garzn, F. Cuadro agudo de vientre en una pber, in Memorabilia, 1997, 1: 167-174.
Morquio, L. Obstruccin por estrechez congnita del colon. Rev. Med. Uruguay, 1905, 8: 243.
Morquio, L. Ictericia por malformacin de vas biliares e hipertrofia congnita de ploro. Arch. Latino-Amer.
Pediatr. 1911; 5: 42.
Morquio, L. Enfermedad de Roger. Rev. Med. Uruguay, 1900, 3: 85.
Morquio, L. Comunicacin interventricular (Enfermedad de Roger) Arch. Latino-Amer. Pediatr., 1905, 1: 314.
Morquio, L. Obliteracin congnita de la arteria pulmonar. Semanario Mdico Buenos Aires, 1901.
Morquio, L. Obliteracin congnita del orificio auricular ventricular izquierdo. Arch. Latino-Americ. Pediatr.,
1906, 1: 23.
Brockman, H.L. Congenital mitral atresia, transposition of the great vessels and congenital aortic coartation.
Am. Heart Jour. 1950, 40: 301-308.
Teller, W.M. Congenital mitral atresia. Am. Heart Jour., 1958, 56: 304-309.
117
Describe adems un caso de cardiopata congnita con ritmo de Cheyne-Stokes.39

Se debe destacar la contribucin sobre una enfermedad familiar con sndrome
cardio-heptico y muerte sbita.40 Este trabajo es particularmente llamativo. Describe una familia compuesta por diez hijos en los que en tres de ellos aparece en el curso
de la segunda o tercera infancia, una enfermedad progresiva caracterizada por gran
hepatomegalia, ascitis, cianosis y corazn enorme globuloso, soplo y arritmia que
conduce en pocos meses a la muerte en asstole. No hay antecedentes de consanguinidad ni de tuberculosis o sfilis. En el primer caso hace diagnstico de enfermedad
cardioheptica de Hutinel, llamndole poderosamente la atencin la falta de signos
de una localizacin tuberculosa. Estas dudas se ven aumentadas por el antecedente
de una hermana fallecida a los 15 aos de una enfermedad similar. Al presentarse el
tercer caso, considera que el diagnstico de pericarditis constructiva de Hutinel no es
ms sostenible, por lo que propone, pese a no contar con autopsia, que se trate de
una nueva entidad cuyas caractersticas diferenciales de la enfermedad de Hutinel
son: la presentacin familiar, con ausencia de lesiones valvulares y arritmia.
Consideradas hoy las historias clnicas publicadas por Morquio las posibilidades
etiolgicas conducen en primer trmino como lo hace Morquio a diferenciar la afeccin de la cirrosis cardiotuberculosa de Hutinel41 o de Pick.42 Otra posibilidad es que
se tratara de una enfermedad de Ebstein43 : obstruccin parcial de la vlvula tricspide
desplazada hacia el ventrculo derecho que determina un enorme agrandamiento de
la aurcula derecha y un achicamiento del ventrculo derecho, se acompaa de un
gran corazn (cor bovis) con alteraciones del ritmo cardaco y muerte sbita. La
hepatomegalia no se observa en esta anomala de insercin valvular. Otro diagnstico
posible sera el de una fibroelastosis subendocrdica hipertrfica, afeccin que cuenta con numerosas formas clnicas. La cardiomegalia restrictiva cursa con cardiomegalia
e insuficiencia cardaca sin hepatomegalia y en general son de herencia dominante.
Para afirmar la Enfermedad de Ebstein debemos tener presente que se presenta
en general como una afeccin espordica de origen no determinado, an cuando se
han descrito algunos casos de presentacin familiar.44
Un caso realmente inslito es el que presenta en una cortsima nota de un caso de
un nio de 5 aos, que cursando una fiebre tifoidea leve, fallece despus de cuatro
das de vmitos, dolor abdominal y colapso. En la autopsia se encuentra un saco
aneurismal en la porcin inferior de la aorta descendente del tamao de una mandari39
40
41
42
43
44
Morquio, L. Sobre un caso de malformacin cardaca con sndrome de Stokes-Adams y muerte sbita en
asstole. Arch. Latino-Amer. Pediatr., 1926, 20: 381.
Morquio, L. Sur une maladie infantile et familiale caracterise par un sindrome cardio-hepatique et mort
subite en asystolie. Arch. Med. Enfants, 1916, 19: 466-477.
Hutinel, V.H. Cirrhoses cardiaques et cirrhoses tuberculeuses chez lenfant. Rev. Mem. Mal. Enfants,
1893, 11: 529-574 y 1894, 12: 15-25.
Pick, F. ber chronische, unter dem Bilde der Lebercirrhose verlaufende Pericarditis (pericarditische
pseudolebercirrhose) nebst Bernerkungen ber die Zuckergussleber Curschmann Ztchr. f.Klin, Med. 1896,
29: 385-393.
Ebstein, W. ber eine sehr sellenen Fall von insufficienz der Valvula tricuspidalis bedingt darch eine
angeborene hochgradege Missbildung derelben. Arch. Anat. Physiol. Leipzig, 1866, pp.238-253.
Donegan, C.C. et al. Familial Ebstein anomalies of the tricuspid valve. Am. Heart J. 1968, 75: 375-379.
118
na que se abri en la cavidad abdominal sin ningn antecedente de importancia.45

Posiblemente se trataba de un aneurisma congnito cuyo sufrimiento se desencadena por la enfermedad grave intercurrente.
Una leccin clnica de 1916, la dedica a las cardiopatas congnitas.46 En ella pone
al da el conocimiento clnico de estas alteraciones de la morfologa cardaca. Realiza
una clasificacin de las mismas que ilustra con ejemplos tomados de observaciones
clnicas concretas: 1. cianosis con soplo; 2. soplo sin cianosis; 3. cianosis sin soplo.
Cada seccin es seguida de un captulo con ejemplos tomados de casos personales y
en las formas graves seguidas de los hallazgos de las autopsias. Un captulo final esta
dedicado a la etiologa y patogenia que es el que nos interesa particularmente. En
primer trmino destaca los accidentes ocurridos durante el embarazo sobre todo en
los primeros meses que pueden ser de orden moral, traumticos o infecciosos, etc.
Da ejemplos de los dos primeros para luego detenerse en los que atribuye una causa
infecciosa: tos convulsa, fiebre tifoidea, etc. Una especial incidencia atribuye a la
sfilis y a la tuberculosis.
Considera otras causas de naturaleza desconocida o de explicacin difcil. Entre
stas ltimas la compresin intrauterina que se ve asociada a deformacin del trax. Pero destaca que, sin dudas, existe un factor hereditario:
En varias de nuestras observaciones se consignan dos hermanos atacados
de la misma enfermedad, en una de ellas se trataba del primer hijo afectado
de la misma alteracin.
Dos teoras dice Morquio se disputan la etiologa de las cardiopatas congnitas: la
primera es un accidente del embarazo que afecta nicamente a ese feto sin ninguna
trascendencia posterior y la segunda:
Es innata y sin causalidad se pierde en la serie inmensa de influencias
diversas que ha podido ejercerse sobre las generaciones anteriores.
Y opina con Lancereaux que la teratologa del corazn no es otra cosa que la
patologa de este rgano durante la vida intrauterina: una endocarditis fetal. Otras
son de ms difcil explicacin como aquellas que se asocian con otras malformaciones: espina bfida, alteracin en los miembros, fisura labiopalatina, mongolismo. Concluye eclcticamente:
47
Recordemos que Ballatyne autoridad en esta materia, reconoce la dificultad que existe para definir en patologa fetal la parte que corresponde a un
proceso patolgico (lase ambiental) y la parte que corresponde a una deformidad primitiva (es decir gentica) proponiendo como ms posible, la asociacin frecuente a estos dos procesos.
45
46
47
Morquio, L. Aneurisma de la aorta descendente en un nio de cinco aos. Rev. Med. Uruguay, 1917, 20: 555.
Morquio, L. Afecciones congnitas del corazn. Rev. Med. Uruguay, 1916, 19: 1-34.
Ballantyne, J.W. Manual of Ante-Natal Pathology and Hygiene, Edinburgh, 1904.
119
VII
IV. AFECCIONES NEUROLGICAS
Las afecciones hereditarias del sistema nervioso despiertan en Morquio particular
atencin.
El primer trabajo de inters es la descripcin del caso de un lactante de 2 meses
que presenta desde su nacimiento una rigidez congnita de los miembros superiores.48 El resto del examen es normal, los reflejos son normales. Como es un expsito
no se conocen ni los antecedentes familiares ni las condiciones del parto. Hace un
prolijo diagnstico diferencial entre la enfermedad de Little que afecta siempre los
miembros inferiores y cursa con un sndrome piramidal; con la seudoparlisis de
Parrot que cursa sin rigideces; y la paraplegia espasmdica que tambin tiene signos
neurolgicos especiales. Supone un origen cerebral cortical doble y simtrico, que
podra corresponder a una enfermedad de Little que afecta slo a los miembros superiores y por ello no describe una nueva entidad.
Considerado este caso, nos inclinamos a pensar que se trat de una artrogriposis
mltiple congnita49 de la que existen gran cantidad de entidades especficas que
presentan una gran heterogeneidad.50
Morquio demuestra un inters particular por diversas entidades que configuran
paraplegias congnitas o adquiridas. En un primer trabajo en 1899, describe una
paraplegia espasmdica en un nio de 1 ao 3/12 afectado de escorbuto (enfermedad de Barlow)51 y que atribuye a una displegia cerebral infantil o enfermedad de
Little. Al ocurrir en el primer ao de vida y haber cursado la madre un posible episodio
hipoxoisqumico, afirma este diagnstico.52 En 1900 retoma al tema describiendo
ahora una paraplegia espasmdica en una familia compuesta por 8 hermanos en la
cual 3 estn afectados.53 Luego de una larga disquisicin se inclina por el diagnstico
de enfermedad de Strmpel-Lorrain.54 55
En 1903 describe dos nuevos casos familiares debido a la precocidad de presentacin atribuye a enfermedad de Little familiar.56 Esta adjudicacin no puede admitirse
hoy pues la enfermedad de Little no es hereditaria. Se trata de nuevos casos de
paraplegia familiar de Strmpel-Lorrain. No obstante, en 1931 insiste en el diagnstico de enfermedad de Little familiar.57
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
Morquio, L. Rigidez congnita de los miembros superiores. Rev. Med. Uruguay, 1898, 1: 263-267.
Hall, J.B. et al. Arthrogryposis Clinical and Genetic heterogeniaty. Conf. Birth Defects, Montreal, VIII.
McKussick, V. Mendelian Inheritance in man, 1994, 2: 18110-18300.
Morquio, L. Enfermedad de Little. Rev. Med. Uruguay, 1899, 2: 354-357.
Little, W.F. On the Influence of anormal particularism,premature birth and asphyxia neonatorum, on the
mental and physical condition of the child, specially in relation of deformities. Trans. Obst. Soc. London,
1882, 3: 213-234.
Morquio, L. Displegia espasmdica familia, Rev. Med. Uruguay, 1900, 3: 255-311.
Strumpell, A. Beitrge zur Pathologie der Rckenmarks. Arch. Psychiat. Berlin, 1880, 10: 678-717.
Lorrain, M. Contribution a ltude de la paraplegie spasmodique familiale, Thse, Paris, 1898.
Morquio, L. Paraplegia espasmdica familiar, Rev. Med. Uruguay, 1903, 6: 355-380.
Morquio, L, Paraplegia espasmdica familiar (Little familiar). Arch. Ped. Uruguay, 1931, 2: 383.
120
En el trabajo describe dos hermanos de una fratra de ocho en quienes la afeccin

se inicia a los 3 y 5 aos de edad. Se atiene a que son afectados de una enfermedad
de Little familiar aunque no cumplen con los requisitos de esta afeccin por faltar
antecedentes personales. Indudablemente, los casos presentados corresponden a
una de las formas de paraplegia espasmdica familiar de Strmpel-Lorrain que se
trasmite como un rasgo mendeliano dominante. La enfermedad de Little no es hereditaria sino multifactorial en la que interviene la prematuridad con sufrimiento
hipoxoisqumico. Cabe diferenciar tambin esta afeccin de la paraplegia espasmdica
heredo-sifiltica descrita por Marfan y sobre la cual posteriormente Morquio present
una observacin.58 Si bien la forma clsica de la paraplegia de Strmpel-Lorrain es
dominante en general, se han descrito casos de herencia recesiva.59
En 1902 Morquio presenta dos casos de parlisis flcida de los miembros en un
recin nacido que presenta hipotona global sin reflejos osteotendinosos, respiracin
diafragmtica y conservacin de la mmica facial con indemnidad cerebral.60 El primer
caso, es hijo de padres sanos y ha tenido dos hermanos con la misma signologa, ya
fallecidos. El segundo caso es idntico siendo el primer hijo de la pareja. Un caso
similar haba sido presentado en 1899 por Sevestre a la Socit de Pediatrie de Paris.
La designacin diagnstica se destaca basada en una lesin de los cuernos anteriores
a la mdula suponiendo una poliomielitis, imposible de observar en un recin nacido.
Lo mismo puede decirse de una enfermedad de Little o una hematomelia por existir
antecedentes de dos hermanos afectados.
Esta circunstancia hace pensar en la amiotrofia progresiva familiar, enfermedad de Hoffmann, pero sus caracteres clnicos son bastante distintos.
Concuerda con Augusto Turenne concluyendo que probablemente se tratara de
una hematomielia de la parte superior de la mdula. Le llama la atencin:
La inmunidad que ha gozado en este caso el nervio frnico, como difcil
que la lesin hubiera saltado sobre l: no me lo he podido explicar, debo decir
que en la observacin presentada por el doctor Sevestre exista la misma cosa.
Es indudable que la primera impresin de Morquio es la vlida, de la que lamentablemente no se convence, ya que no da suficiente valor al antecedente familiar. La
descripcin es perfecta en la semiologa y clnica. Se trat de una amiotona muscular
congnita o enfermedad de Werding-Hoffmann61 cuyas caractersticas semiolgicas
58
59
60
61
Morquio, L. Paraplegia espasmdica heredo-sifiltica. Rev. Med. Uruguay, 1915, 18: 266.
McKussick, V. Op.cit: 2.
Morquio, L. Parlisis flcida de los cuatro miembros y de los msculos del tronco (salvo el diafragma) en
un recin nacido. Rev. Med. Uruguay, 1902, 5: 345-353.
Werdnig, G. Zwei frhinfantile hereditare von progressive Muskelatrophie und dem Bilde des Dystrophie,
aber auf neurotischer Grunlage. Ark. Psychiatr. Berlin, 1891, 22: 437-480.
121
son justamente las que relata Morquio: atona muscular sin reflejos, trax deformado, conservacin de la motilidad diafragmtica e indemnidad cerebral.62
En 1928 describe una familia que presenta una idiocia progresiva familiar.63 Le
llama la atencin:
El nmero de enfermedades familiares crece continuamente. No obstante
constituir un captulo nuevo de patologa, han tomado ya, proporciones considerables.
En nuestro medio, a causa de la consanguinidad, muy frecuente entre la
gente de la campaa y la mezcla de razas que se observa en nuestra poblacin, estas enfermedades son relativamente normales. No slo se observan
los hijos deformados nosolgicamente, sino que, de tiempo en tiempo, aparecen modalidades que no se ajustan a las descripciones conocidas.
Apoyando este criterio describe el caso de un nio de 5 aos, hasta entonces sano,
sin antecedentes familiares, que desde hace un ao presenta episodios de rigidez generalizada, temblor, opisttonos, y quien ha dejado de caminar y de hablar. Los padres son
primos hermanos y han tenido en total seis hijos, cuatro afectados, uno sano y otro de
corta edad del que no puede decirse su evolucin. Al examen muestra una indiferencia
total, apenas da unos pasos separando mucho los miembros. Los reflejos son vivos. Los
exmenes de laboratorio son normales y el fondo de ojo es normal.
Son de gran inters los comentarios que hace a esta afeccin, refirindose a la
obra de Apert64 , para luego expresar:
En la patologa humana existen determinados estudios patolgicos susceptibles de ser compartidos dentro de las leyes hereditarias, pero a su lado
encontramos un grupo grande de enfermedades familiares, donde las leyes
mendelianas no han podido encontrar relacin precisa.
Y en forma natural para la poca en la cual se desconoca la herencia recesiva dice:
En nuestro caso no existen antecedentes patolgicos que permitan establecer una relacin Mendeliana, es decir la nocin de carcter dominante, que
preside la transmisin hereditaria. Parece tratarse de ejemplos nicos o primeros en la familia.
No deja sin embargo de valorar:
Pero existe el factor consanguinidad, que es materia de herencia mrbida,
constituye un elemento de primer orden... En nuestra larga vida profesional,
62
63
64
Hoffmann, J. Weitere beitrge zu Lehze von der progressiven neurotischen Muskeldystrophie. Deut. Zschr.
Nervent. 1891: 1: 95-120.
Morquio, L. Idiocia paraltica progresiva familiar. Arch. Lat. Amer. Pediatr.1928, 22: 335-342.
Apert, E. Lhrdit morbide et maladies familiales, 310 pgs., 1924.
122
son incontables los hechos que hemos analizado, de estudios familiares anormales de diversos rdenes y formas, que slo tiene por causa la consanguinidad, particularmente por ser el ms comn, entre primos hermanos.
Se trata este interesante caso de una encefalopata heredodegenerativa hoy bien
conocida y que corresponde a diferentes entidades.
VIII
V. MIOPATAS
Dos trabajos tratan sobre miopatas. En 1920, presenta otro caso de miopata
congnita similar al descrito por Oppenheim en 1890.65 Se trata de un nio de 2 aos
que desde el nacimiento tiene un cuadriplegia flcida con escaso desarrollo muscular,
pudiendo apenas mover las manos y los antebrazos. Fallece de una bronconeumonia.
En 1928 describe una miopata seudo-hipertrfica de Duchenne en un varn en el
que encuentra adems signos de probable participacin endcrina: atrofia tiroidea,
testculos pequeos, facies mixedematosa y retardo mental.66
Atribuye la causa de la enfermedad, que dice ocurrir preferentemente en el varn,
a un posible origen endcrino de la miopata, descartando la inversa y la coexistencia
de dos afecciones independientes en el mismo sujeto.
IX
VI. AFECCIONES DERMATOLGICAS
Describe un caso de difcil ubicacin. Se trata de una alteracin congnita de toda
la piel caracterizada por una induracin hipertrfica de ella, formando plastrones
que involucionan para desaparecer totalmente al ao de edad, pero dejando una
atrofia de la cintura escapular, sin alteraciones elctricas.67 Sin realizar ms comentarios y viendo los antecedentes neuropticos de los padres atribuye la afeccin a un
estado neurotrfico congnito. Simultneamente a este caso Julio A. Bauz publica
otro caso similar con formacin de fibrolipomas mltiples que recuerda al esclerema.68
65
66
67
68
Morquio, L. Un caso de miotona congnita de Oppenheim. Rev. Med. Uruguay, 1917, 20: 720-721.
Morquio, L. Miopata seudohipertrfica con manifestaciones de insuficiencia endcrina. Arch. Lat. Amer.
Pediatr. 1926, 20: 566 (en col. con J.M. Estap).
Morquio, L. Malformacin cutnea esclerema hipertrfica miopata atrfica consecutiva. Evolucin favorable. Arch. Lat. Amer. Pediatr.,1915, 9: 210.
Bauz, J.A. Esclerema hipertrfico con focos sebceos Arch. Lat. Amer. Paediatr., 1915, 9: 205-209.
123
X
VII. HEPATOPATA
En 1902 describe un caso de cirrosis atrfica en un nio69 , de apariencia primitiva,
lo que sugiere o bien una etiologa de vnculo gentico o una postinfecciosa. La amplia variedad etiolgica de la cirrosis heptica del nio ha sido bien detallada por Ma
Garzn y Gentile Ramos.70
XI
VIII. NEFROPATA
Publica, adems, un interesante caso de hematuria peridica que describe como
primaria.71
XII
IX. METABOLISMO
En relacin a problemas metablicos publica el caso de un infante de un ao y 3
meses que lleg a pesar 25 kilos.72 Nacimiento de peso normal, sin antecedentes familiares a destacar y que falleci posiblemente de un sndrome respiratorio obstructivo.
Das antes desarrolla un vientre grande con ascitis. La autopsia incluida el sistema
nervioso central no mostr alteraciones salvo una agenesia del lbulo medio de la
glndula tiroides. No le mereci ningn comentario ni etiolgico ni patognico.
XIII
X. HERENCIA DE LA SFILIS Y LA TUBERCULOSIS
Cuatro de sus trabajos tratan sobre sfilis congnita que llama sfilis hereditaria.73
Denomina as a la sfilis congnita aclarando bien que se trata de la transmisin
de la enfermedad de la madre al feto sin descartar la posibilidad de su transmisin
tambin por el padre, concepto generalmente aceptado en su poca.
74 75 76
69
70
71
72
73
74
75
76
Morquio, L. Cirrosis atrficas de hgado en un nio. Rev. Med. Uruguay, 1902, 25: 114.
Ma Garzn, F. y Gentile Ramos, I. Cirrosis heptica in Negro, R.C., Gentile Ramos, I. et al. Enfermedades del hgado en el nio. 1965, Buenos Aires, 624-676.
Morquio, L. Hematuria esencial peridica en relacin con la pubertad. Arch. Latino-Amer. Pediatr., 1912,
6:108.
Morquio, L. Obesidad monstruosa en un lactante, Rev. Med. Uruguay, 1919, 22: 192.
Morquio, L. Sfilis hereditaria y enfermedad de Barlow. Rev. Med. Uruguay, 1899, 2: 352.
Morquio, L. La luteno-reaccin de Noguchien la heredosfilis. Arch. Latino-Americ. Pediatr., 1914, 8: 321-325.
Morquio, L. Diagnstico de la sfilis hereditaria precoz. Rev. Med. Uruguay, 1901, 4: 25-28.
Morquio, L. Heredosyphilis et reaction de Wassermann chez les enfants assists La Nipologie, 1920, 6: 53-60.
124
Morquio trata en un trabajo de 1917 el concepto del momento sobre la herencia y

tuberculosis.77 En l se declara franco partidario de la casi exclusin del contagio y la
transmisin de la tuberculosis tanto por el esperma como por el vulo, hechos sino
imposibles altamente excepcionales. Considera las opiniones que afirman la herencia
de predisposicin que afirma Peter, los hijos de tuberculosos no nacen tuberculosos
pero si tuberculizables, es decir, poseen un terreno particular con aptitudes para
adquirir esta enfermedad.78 79 Hay que distinguir, pues entre los hijos de tuberculosos
en grave estado de debilidad lo que determinar que su hijo sufra las deficiencias
nutricionales propias de su estado.
XVI
XI. LAS DITESIS EN LA INFANCIA
Una atencin particular merece un artculo terico de Morquio sobre las ditesis
en el nio.80 En l surge en forma muy concreta y detallada el concepto etiopatognico
de la enfermedad que formaba un enfoque abstrado de ella sin dejar de considerar el
componente emprico que surga de su larga experiencia clnica hospitalaria y
extrahospitalaria.
Primero definiendo las reacciones individuales y particulares, que demuestra un
fondo constitucional especfico como reaccin a causas provocadoras. La llamada
ditesis (predisposicin) o estados constitucionales. Esta caracterstica reaccional llev a Bouchard a asimilarla a lo que se ha denominado artritis o bradidistrofia en la
que incluye varias enfermedades tales como la gota, el asma, la diabetes, la jaqueca,
el reumatismo, todas ellas susceptibles de ser trasmitidas en una misma familia.
Este concepto de ditesis solo se aplicaba al adulto excepto la ditesis escrofulosa
en el nio. Era este:
Un nio que presentaba eczemas mltiples e infectados, conjuntivitis crnicas y flictenulares, coriza crnico, adenopatas cervicales, hipertrofia amigdalina...
En la etiologa de ello intervienen la sfilis y la tuberculosis por lo cual esa ditesis
escrofulosa ha perdido hoy su valor. Es pues necesario separar las circunstancias que
implican situaciones individuales de las otras. As aparecen los estudios del artritismo
en el nio con Comby y la ditesis exudativa con Czerny.
La ditesis en el nio se caracteriza por diversos hechos:
La herencia domina la etiologa y la patogenia de la ditesis infantil. Un
adulto puede adquirir su ditesis, un nio no puede sino heredarla. La herencia puede ser similar u homnima o desigual o heterloga.
77
78
79
80
Morquio, L. Sobre herencia y contagio de la tuberculosis infantil. Rev. Med. Uruguay, 1917, 20: 600-607.
Morquio, L. Proyecto de profilaxis antituberculosa. Rev. Med. Uruguay, 1917, 20: 106.
Morquio, L. Tuberculosis infantil. Rev. Med. Uruguay, 1910. 13: 6.
Morquio, L. La ditesis en la infancia. La Clnica, Montevideo, 1923, 1: 2-7.
125
Interviene tambin el ambiente. Las ditesis son enfermedades de la buena vida:

alimentacin, comodidades, etc. Varias explicaciones metablicas son consideradas.
El sistema nervioso influye en el determinismo, la llamada ditesis neuroartrtica, la
intervencin de las glndulas endcrinas. Es interesante vincular el fenmeno de
anafilaxia: la idiosincrasia es un estado congnito, la anafilaxia es otro adquirido.
Tres son para Morquio los estados diatsicos: 1. El latente, que necesita de un
desencadenamiento ambiental que puede presentarse a cualquier edad, tales como
el eczema, la seborrea. 2. Estados orgnicos, que afectan la piel, las mucosas, y otros
rganos que se relaciona con la alimentacin. 3. Las crisis, stas ocurren por causas
accidentales acumulativas:
las que en un sujeto normal no provocan casi nada, en un diatsico producen la descarga de la manera de una botella de Leyden.... espera el menor
accidente y descarga como en la anafilaxia.
Las crisis se manifiestan en cada sujeto siempre de la misma manera: crisis gstricas,
asmticas, de eczema, etc.
Existen por lo tanto tres clases de ditesis en el nio, la artrtica, la linftica y la
nerviosa.
La artrtica se expresa en la ditesis exudativa de la escuela alemana. Es de valor
comn, caracterstico a esta ditesis:
Se ha dicho que la ditesis puede ser comparada a una cinta arrollada a un
carretel y que con los aos se va desenvolviendo y van apareciendo cosas
nuevas desde el principio de la cinta hasta el fin.
Ocurre en diferentes perodos. En el primer trimestre de la vida son fenmenos
digestivos, luego aparece la seborrea. En el segundo ao se producen los fenmenos
respiratorios y broncoespasmos, laringitis escrofulosa. En la tercera infancia las manifestaciones se hacen ms focales: litiasis, dolores abdominales, clicos, etc. Finalmente en la adolescencia el artritismo se manifiesta como jaqueca, obesidad, alteracin intestinal, etc.
El linfatismo, lo que hoy llamamos adenoidismo, se caracteriz por la hipertrofia
del tejido linftico faringolaringocervical con la aparicin de fenmenos obstructivos,
infecciosos, hipertrficos, etc.
En el nerviosismo predominan las manifestaciones dolorosas abdominales, llanto
inexplicable, nios que no crecen bien, anorexia, convulsiones, etc.
Existen, indudablemente, tipos mixtos en los que se intrincan las tres ditesis
donde configuraciones clnicas diferentes y asociadas han llevado a unirlos en el concepto llamado neurolinfaticoartritismo.
Hemos expuesto detalladamente el concepto de ditesis implcito en el pensamiento de Morquio, pues puntualiza en forma concreta y convincente, su pensamiento en el que, como ya hemos visto, integra su concepto etiopatognico y fisiopatolgico
con el empirismo inherente a un eminente clnico de su poca.
126
Cuadro I
Publicaciones de Luis Morquio de etiologa dismorfogentica y gentica*
I.
Nuevas entidades nosolgicas

Distrofia sea familiar
Bloqueo aurculo-ventricular completo congnito
II.
Alteraciones de la morfognesis
Extrofia visceral
Hipospadias perineal
Hematocolpos
Estrechez congnita del colon
Malformacin de vas biliares
III.
Cardiopatas
Enfermedad de Roger (2)
Obliteracin congnita de la arteria pulmonar
Obliteracin del orificio aurculo-ventricular izquierdo
Aneurisma de la aorta
Bloqueo aurculo-ventricular congnito secundario
Enfermedad cardio-heptica
Otras cardiopatas congnitas
IV.
Neurologa
Idiocia progresiva familiar (1)
Paraplegia espasmdica familiar (3)
Diplegia espasmdica familiar (1)
Rigidez congnita de miembros superiores
Paraplegia flcida de los cuatro miembros
Enfermedad de Friedreich
V.
Miopatas
Miotona congnita de Oppenheim
Miopata seudohipertrfica
VI.
Dermatologa
Malformacin cutnea con esclerosis hipertrfica
VII.
Hepatopatas
Cirrosis heptica atrfica
VIII. Nefrologa
Hematuria peridica
IX.
Metabolismo
Obesidad monstruosa.
X.
XI.
Herencia de la sfilis y de la tuberculosis

Las ditesis en la infancia
* Hemos conservado la designacin diagnstica original.
127
Juan B. Morelli
I
En la medicina clnica nacional corresponde a Juan B. Morelli (1868-1947) un
lugar de relevancia. En efecto, cultiv en sus aos de estudio y de joven mdico todas
las ciencias bsicas de la medicina (botnica, bacteriologa, anatoma patolgica, fisiologa y teraputica) y posteriormente la clnica mdica en la que se destac como
neurlogo, tisilogo y neumlogo.81
En su bibliografa, la que cubre aspectos generales de la medicina clnica, se
destacan 9 trabajos que tratan sobre enfermedades hereditarias entre ellos uno en el
que describe una nueva entidad (Cuadro 2).
En tres de ellos (astasia-abacia, tabes espasmdico familiar y poliglobulia) apenas
se refiere en forma emprica a la etiologa de esas afecciones, en particular la histeria
y degeneracin en la primera, su carcter familiar (seguramente por haberla observado en hermanos) en la segunda y no destaca la etiologa en la tercera.
La obra de Morelli esta toda ella marcada por su conviccin firme sobre el origen
microbiolgico de la enfermedad. No deja de considerar, sin embargo, en alguno de
ellos, el factor hereditario, sobretodo en algunas publicaciones en las que establece a
la herencia como factor determinante.
II
En el primero de ellos, sobre astasia abasia.82 Luego de una erudita discusin con
Luis Morquio y Jacinto De Len, propone como etiologa del sndrome la histeria y la
degeneracin en el sentido dado a este componente por Morel y Magnan, dado que el
paciente tiene algunos rasgos compatibles con esto ltimo.
Me parece que se ha abusado un tanto del empleo de esta palabra (degeneracin) pues porque un sujeto presente uno o dos estigmas fsicos, no es
razn suficiente para declararlo degenerado.
Pero en las dos entidades restantes la etiologa gentica es considerada en forma
principal y analizada en detalle. En efecto en 1901, publica un interesante artculo
sobre dermografismo familiar.83 El autor relata un cuidadoso estudio familiar de este
tan peculiar rasgo patolgico, que encuentra en una de sus pacientes.
Se produce inmediatamente en los puntos excitados una raya roja, que al
cabo de tres o cuatro minutos adquira relieve, persista in statu quo seis u
ocho horas para desaparecer progresivamente en el espacio de una hora. La
81
82
83
Ma Garzn, F. y Pou Ferrari, R. Juan B. Morelli (1868-1947) en la historia de la Medicina Nacional;

Montevideo, 2004.
Morelli, J.B. Un caso de astasia-abasia. Rev. Med. Uruguay, 1899, 2: 257-262.
Morelli, J.B. Dermografismo familiar. Rev. Med. Uruguay, 1901, 4: 195-197.
128
enferma presentaba este sntoma bien marcado en sus regiones descubiertas,

cara, manos, antebrazos y me asegur sucederle lo mismo en el trax y abdomen. Las elevaciones producidas tendran unos dos o tres milmetros de alto y
exigan una presin de mediana intensidad para que fueran bien visibles.
Morelli exhibe una excelente intuicin al describir este sndrome a nivel familiar e
incorporar otros rasgos, posiblemente conectados etiopatognicamente, como la
hipertensin arterial y posibles fenmenos vasomotores a nivel coronario, con lo que
elabora una interesante interpretacin, que propone como su forma completa.
El rasgo dermogrfico aparece en dos generaciones y slo son afectadas las mujeres. Suponemos que se trata de una desviacin al azar de lo esperado en la herencia
autosmica dominante, si bien existe la alternativa, incluso ms atractiva, de que se
trate de una patologa multifactorial en su etiologa e influida por el sexo. El autor lo
explica como vinculado a la histeria:
Se trata de una familia de dermogrficos en las cuales existen asociadas la
influencia gastroptica y hemoptica, bajo forma de histerismo.
Si bien discutibles, sus conclusiones son un interesante ejemplo de lo que sera
una relacin psicosomtica. Por dems interesante son las consideraciones sobre la
presencia de antecesores (por lnea materna y paterna) de casos de angina de pecho.
Las considera como un probable fenmeno vasomotor, asociado a la presencia de la
hipertensin arterial, lo que constituye un ajustado razonamiento etiopatognico sobre un tema relevante en la investigacin actual en patologa cardiovascular:
En este caso en que vemos coincidir en la misma familia el angor pectoris
y las manifestaciones txicovasomotrices, podramos pensar en algo ms que
una simple coincidencia. Parece tratarse de una sensibilidad especial del rbol
arterial produciendo reacciones intensas y pasajeras en la juventud en presencia de ciertas causas de excitacin y ms durables en la edad adulta.
Si bien se tiene por primera descripcin del dermografismo familiar a la publicacin de Jedele y Michells en 199184 , es preciso asignarle a Morelli la prioridad de casi
noventa aos. Dichos autores la observan en cinco casos en cuatro generaciones y,
hecho curioso, tampoco trasmitidos de varn a varn.
III
Es sin duda la contribucin ms original de Morelli, en colaboracin con su hijo
Alberto85 , la descripcin de una familia en la que siete de sus miembros presentaron
84
85
Jedele, K.B. y Michels, V.V. Familial dermographism. An. J. Genet., 1991, 39: 201-203.
Morelli, J.B. y Morelli, A.C. Dysgnsie familiale kystique du systme respiratoire. Arch. Med. Chir. App.
Resp. Paris, 1936, 11: 64-79.
129
la siguiente asociacin de alteraciones congnitas: 1) arteritis pulmonar con dilatacin del tronco de la arteria; 2) quistes gaseosos o enfermedad qustica pulmonar y
del desarrollo bronquial; 3) una eritremia variable; 4) un sndrome endoteliohemorrgico; 5) deformacin de las ltimas costillas con trax en campana o
trapezoidal. Encuentran, adems, evidencias radiolgicas de hipertrofia concntrica
del ventrculo derecho y, en algunos casos, insuficiencia del mismo, por lo que la
hipertensin arterial pulmonar sera tambin un elemento central del mismo.
Esta asociacin lesional que diferencia de otras entidades nosolgicas en que aparecen algunos de los rasgos mencionados, es asignada por Morelli, a un origen gentico
debido a una herencia autosmica dominante. Si bien los autores no hacen referencia
a la herencia mendeliana en el hombre, resaltan el hecho de que la patologa aparece
en tres generaciones de esta familia. Hacen adems, una cuidadosa descripcin de
cmo la expresividad de esta patologa es variable entre los individuos afectados.
La enfermedad qustica pulmonar no se acompaa de otras alteraciones, es recesiva
y afecta predominantemente a los judos ashkenasi.86 La distrofia torcica aislada se
presenta con un trax en campana, costillas deformadas, pectum excavatum y sin
alteraciones cardiovasculares.87 Aquellas afecciones que incluyen una estenosis
pulmonar, tanto la idioptica como la que se acompaan de otras malformaciones
cardiovasculares, no se presentan con alteraciones morfolgicas del trax ni de pulmn poliqustico.88
En relacin a la etiopatogenia de este sndrome discuten, adems del carcter
familiar del mismo, su carcter congnito, que el mismo constituye un sndrome
polimalformativo disgensico (desviacin embriolgica), del cual ellos han visto
posteriormente formas espordicas. Para los autores los elementos centrales y unificadores de la patologa seran la arteritis pulmonar de carcter familiar acompaada
de malformaciones diversas de la caja torxica.
Resaltan cmo el reconocimiento de este tipo de sndromes polimalformativos y el
carcter familiar de los mismos, permite la bsqueda sistemtica, a partir de un signo
cardinal, de los dems elementos en el propio paciente y en la familia. Lamentablemente, no analizan la herencia propiamente dicha de la patologa y, por lo tanto, las
posibilidades preventivas de la Gentica y del clculo de los riesgos de recurrencia.
En ese mismo ao, publica un trabajo complementario al anterior sobre una
disgenesia del aparato respiratorio: el enfisema gigante con pulmonitis congnita.89
Es este documentado trabajo una continuacin y complemento anatomoclnico del
previo. En l relata dos casos de quiste pulmonar gigante con un minucioso estudio
anatomopatolgico, que le permite afirmar el origen intrapulmonar y subpleural de
86
87
88
89
Mac Rae, D.F. Congenital cyst disease of the lung. Canad. Med. Assoc., 1997, 57: 545-550.
Baum, G.L. et al. Cyst disease of the lung. Repport of 88 cases with an ecological relationship. Finn. J.
Med., 1966, 40: 578-602.
MacKussick, V. Mendelian Inheritance in Man, 1996, 1: 178500.
Morelli, J.B. Disgenesia familiar (qustica) del sistema respiratorio. Bol. Acad. Nac. Med., Buenos Aires,
1936: 39-80 y Prensa Med. Argent., 1936,21: 2411-2436.
130
dichos quistes, que se acompaan de un engrosamiento de la arteria pulmonar y cuya

etiologa no es debida, como ha sido propuesto, a un mecanismo de vlvula, sino a
una alteracin primaria de su bronquio fuente. Concluye del siguiente modo:
1) existe un enfisema subpleural, ligado fundamentalmente a un efecto
del desarrollo del pulmn. 2) Puede asociarse a otras malformaciones somticas,
en nuestros casos, estaba acompaado por alteraciones congnitas de la arteria pulmonar, eritema moderado y por cierto grado de cianosis paradojal, formando as un complejo absolutamente comparable a la disgenesia del sistema
respiratorio que hemos descrito y a la que ya hemos hecho referencia. 3) El
diagnstico intra vitam es posible por el estudio radiogrfico en diversos grados de incidencia, que demuestran en algn punto un borde desflecado que
denuncia el tejido pulmonar incompletamente limitado. 4) Una comunicacin
siempre presente con los bronquios, constatable difcilmente con el lipiodol
intrabronquial, pero mejor con las inyecciones coloreadas en plena cavidad. 5)
Existen complicaciones propias (sin contar las que corresponden a otras malformaciones asociadas), son las de los quistes: derrames, hipertensin progresiva, neumotrax, etc. 6) En estos casos el tratamiento quirrgico puede
estar indicado, siempre que se efecte siguiendo la conducta establecida por
Sauerbruch para los quistes congnitos. 7) En los casos en que faltaran complicaciones graves, el pronstico est determinado por las lesiones asociadas y
especialmente por las alteraciones de la arteria pulmonar.
IV
Resulta muy interesante por la visin de conjunto alcanzada por la Escuela
Tisiolgica de Montevideo sobre aspectos individuales y sociales de la tuberculosis, la
publicacin de 1941 en colaboracin con Ramn Marin Pittaluga90 sobre herencia y
contagio de la tuberculosis. En ella trata sobre la etiopatogenia de dicha enfermedad
valorizando la opinin de un sabio investigador que dedic cuarenta aos a su estudio, y nos hace ver ya al fin de su vida como consideraba los complejos mecanismos
que la determinaban.
Desde el inicio pone a considerar los tres componentes esenciales de ella, el
contagio, los agentes extrnsecos y el factor terreno. stas son sus palabras:
El descubrimiento del germen no ha tenido la validez de establecer conclusiones definitivas en este terreno, puesto que el bacilo de Koch no ha mantenido el punto predominante que pareca haber conquistado en los primeros
tiempos. Los estudios posteriores han legitimado el papel importantsimo que
la clnica y la epidemiologa han contribuido a los factores terreno y agentes
extrnsecos en la aparicin de la enfermedad.
90
Morelli, J.B. y Marin Pittaluga, R. Herencia y contagio de la tuberculosis, Arch. Tisiol. Pneumol. Uruguay, 1941.
131
La cuestin del contagio y la herencia de la tuberculosis fue considerada de una

manera simplista, debe considerarse transmisin, contagio y herencia. Por un lado
Virchow ha insistido en la herencia del terreno, heredopredisposicin: enfermedades
previas, mala nutricin, etc., pero se ha tornado importante atribuir la presencia de
una disposicin general de menor resistencia: las enfermedades, incluiran un factor
fijo hereditario, que explicara por qu unos enferman y otros no, a lo cual otros
autores destacan que en este aspecto no se ha tenido en cuenta la intensidad del
contagio y su duracin. Existira una inmunizacin selectiva de las razas ya expuestas
a la infeccin. Pero concluye que la herencia de la tuberculosis como tal no existe, no
es transmitida de la madre al feto. La teora de la transmisin en forma de virus
filtrables ha sido totalmente desechada.
Es pues el contagio del agente determinante, el bacilo de Koch, el causante de la
enfermedad. Aporta una erudita serie de estudios epidemiolgicos que no dan lugar a
dudas. Estos muestran que en las poblaciones contaminadas por la tuberculosis, enferma o mata a una fraccin, mientras que otra se inmuniza, quedando de este modo
divididas en inmunes y propensas. La vacunacin de unos se trasmitira por herencia.
Un lugar especial debe tenerse en cuenta en relacin a la magnitud y prolongacin
del contagio. Para que sea eficaz la cantidad de grmenes y la reiteracin de las
infecciones, es esencial que sean exgenas y encuentren el terreno modificado de tal
manera que el virus tuberculoso est poco alterado en su actividad.
Adems del contagio intervienen una serie de factores, tanto ambientales
(nutricionales, sociales, etc.), as como constitucionales:
Se percibe claramente en algunos casos su presencia, pero ha sido imposible caracterizarlos. Se tratara indudablemente de un factor biolgico complejo inmunitario de accin negativa, factor que es generalmente hereditario.
De este punto de vista se puede hablar de herencia de la tuberculosis como un
hecho no excepcional.
Concluye:
El contagio de las tuberculosis es pues un fenmeno complejo, no idntico
al que se observa en las dems infecciones; por la enorme predisposicin que
existe entre el nmero de contaminados y de aquellos que van a desarrollar la
enfermedad, por la probabilidad de que se efecte en varios actos consecutivos, y por la variacin morfolgica que revisten estas infecciones consecutivas, debidas a la modificada manera de reacciones que en el organismo se
observan a consecuencia de aquellas que, generalmente van acompaadas de
un cierto grado de inmunidad.
La eclctica actitud de Morelli con respecto a la tuberculosis es por dems valiosa.
Es indiscutible la presencia del bacilo de Koch para originar la enfermedad, pero l
132
bien dice que eso no es todo. Intervienen factores ambientales y endgenos. Unos
enferman y otros no. Algunos pacientes tienen una predisposicin especial a la tuberculosis. Se ha probado en estudios de mellizos91 , agregacin de casos segn familias
y etnias.92 Se ha encontrado una relacin con ciertos haplotipos HLA as como
polimorfismos en los genes de macrfagos para resistencia natural asociada (NRAMPI),
receptores de la vitamina D e interleukina 1 y 10. Ello implica una relacin a la susceptibilidad a la tuberculosis.93 No debe, sin embargo, dejarse de tener en cuenta la
interferencia de los mltiples factores ambientales que se intrincan en el determinismo
ulterior.
En el ao 1941, ya al final de su obra tisiolgica, la concluye con una reflexin
sobre la concepcin del neumotrax artificial segn Forlanini. Este hace una distincin entre proceso tuberculoso y proceso tsico, en el que considera ste ltimo de
carcter destructivo en oposicin al primero, con su carcter de fibrosis, esclerosis y
neumona crnica. La fase tsica, dice, est determinada y sealada por la invasin de
los bronquiolos y los alvolos. Forlanini atribuye a esto ltimo una importancia decisiva en la formacin del proceso caseoso y en la destruccin del parnquima pulmonar.
Refiere las tres etapas del proceso tuberculoso pulmonar, asignndole a cada una
preferencia por sectores de origen embriolgico diferente, respectivamente la zona
crticopleural, donde asienta casi invariablemente el chancro de inoculacin, el
mesnquima circundante, que presenta una reaccin inflamatoria proliferativa, caracterstica del perodo miliar y la porcin bronco- alveolar. Esta ltima que ha sido
preservada hasta la etapa final por la citada reaccin mesenquimal, sufre la destruccin caseosa final, el derrumbe del pulmn, en la ltima etapa, cuando ya los procesos defensivos aludidos han claudicado.
CUADRO I
Publicaciones de Juan B. Morelli
Relativas a etiologa hereditaria
(1899 1941)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
91
92
93
Astasia-abasia
Tabes espasmdico familiar
Dermografismo familiar
Poliglobulia
Disgenesia qustica pulmonar hereditaria
Herencia y contagio de la tuberculosis
Comstock, G.W. Tuberculosis in twins. Am. Rev. Resp. Dis., 1978, 127: 621-624.
Stead, W.W. Genetics and resistance to tuberculosis. Ann. Int. Med. 1992, 116: 937-941.
Belami, R. et al. Variations in NRAMPI gene and susceptibility to tuberculosis. N. E. J. Med., 1998, 279:
226-228.
133

Amrico Ricaldoni
I
La etiologa gentica en la obra de Amrico Ricaldoni (1868-1927) es escasa pero
de notoria relevancia.
En 1901 publica un extenso trabajo sobre adenolipomatosis simtrica.94 La descripcin que hace es exhaustiva tanto en relacin la semiologa, incluyendo las tres
hermosas fotografas, as como los numerosos anlisis clnicos que la complementan.
Logra ubicar nosolgicamente la afeccin. Al tratar la posible etiologa detalla la genealoga compuesta por 10 hermanos, de los cuales slo viven cinco, no presentando
ninguno, signos similares al caso ndice, por lo que descarta que sea una forma de
herencia recta o familiar. Observa que presentan algunos estigmas de degeneracin
as como algunas trazas de artritismo lo que le permite creer en la existencia de una
herencia neuroartrtica. No hay antecedentes ni de alcoholismo ni sfilis, afecciones
ganglionares o traumticas. Los casos predominan en el sexo masculino y en la edad
adulta. Concluye as:
Si la existencia de un virus nutritivo general, congnito o adquirido, que
acentuase sus efectos a nivel del sistema nervioso, no parece del todo improbable... la explicacin a la enfermedad debe buscarse en un retardo en la
nutricin o bradotropa, de origen artrtico o de origen alcohlico.
La ubicacin nosolgica corresponde a una adenolipomatosis difusa simtrica como
la denominan Launois y Bensaude.95 Actualmente, al no constatarse participacin
ganglionar en los lipomas es llamada lipomatosis difusa simtrica con predominancia
cervical o sin ella (como el caso de Ricaldoni). La afeccin fue primeramente descrita
por B. C. Brodie en 184796 , pero la primera observacin completa se debe a Madelung
en 1888.97 La distribucin de los lipomas es en todo el cuerpo, simtrica. Con la edad
suele acompaarse de neuropatas perifricas de mayor o menor intensidad. La observacin de Ricaldoni es muy particular, pues se acompaa de poliglobulia, hecho
slo registrado en una observacin de Hayem.98
Otro caso publicado en 1903 por Garca Lagos es de localizacin preferentemente
cervical, en un hombre de 40 aos.99
94
95
96
97
98
99
Ricaldoni, A. Adenolipomatosis simtrica. Rev. Med. Uruguay, 1901, 4: 158- , 233-275.

Enzi, G. Mltiple symetric lipomatosis an updated clinical report, Medical, 1984, 63: 54-64.
Brodie, B.C. Lectures on surgery St.Georges Hosp. Phil. 1846, 201.202.
Madelung, N.I. Ueber den Felthals diffuses Lipomas des Halses. Ark. Kl.Chir. 1888, 37: 106-130.
Hayem, G. Adenolipomatosis diffuse, Nouv. Icon. Salpretire, 1900. num 1,2.3.
Garca Lagos, H Operacin de un caso de lipomas mltiples simtricos, del tipo adeno-lipomatosis. Rev.
Med. Uruguay, 1903, 6: 270-273.
134
II
Donde Ricaldoni expone con mayor detalle su concepto de la enfermedad y en
particular de la herencia como causa especfica, es en su magnfico tratado sobre
enfermedades del hgado, versin del curso que dict como profesor de Patologa
Mdica en 1903.100
As al inicio de su obra trata de la etiologa de las lesiones que pueden asentar en
el hgado:
No basta que un agente morbfico se ponga en relacin con el hgado para
que se engendre una lesin... es necesario (salvo casos excepcionales) cierto
grado de receptividad... es decir que la causa determinante necesita el auxilio
de una predisposicin... y a veces es tambin necesario la intervencin de una
circunstancia externa o interna. En estos casos se agrega a la predisposicin y
al agente una causa ocasional.
Analiza detalladamente estos tres factores. La predisposicin nos dice siguiendo a
Hanot es el tercio de la etiologa. Su influencia vara desde lo mximo que hace que
cualquier pretexto sea bueno para originar la enfermedad, hasta la mnima que permite una difusin eficaz en el organismo. La predisposicin puede ser congnita o
adquirida. Cualquiera de los dos presupone una lesin inaparente del rgano, vulnerabilidad o fragilidad de la clula heptica. Si afecta el rbol biliar es llamado ditesis
biliar, predisposicin a la autoinfeccin que afecta igualmente a otros rganos
canaliculares (policanaliculitis). Sera en el fondo una forma de artritismo as como el
llamado hepatismo es decir una insuficiencia hereditaria o adquirida del hgado. Una
vez producida la insuficiencia se comporta como una ditesis.
La predisposicin congnita suele considerarse como resultado de la herencia: los
padres trasmiten a sus hijos los caracteres de sus propias clulas. No es esta herencia
la que trasmite por accidentes mrbidos a sus hijos, como la sfilis. En el lenguaje
corriente las dos eventualidades se comprenden dentro de la herencia. La primera
sera herencia concepcional u ovular. Comprende esta el artritismo o ditesis de
autoinfeccin que favorece el desarrollo de las enfermedades hepticas por este tipo
de herencia. Es la litiasis biliar: ditesis caracterizada por la vulnerabilidad del tejido
conjuntivo y sus derivados. La cirrosis alcohlica es una afeccin preparada por el
artritismo, determinada por el alcohol y terminada por la infeccin (ictericia grave).
La ditesis biliar se muestra primaria sobre la que acta la infeccin. As se observa el
llamado terreno biliar o, la familia biliar;
la tara hereditaria de la clula heptica (se asocia) un exceso de biligenia
por una ditesis biliar. (Esto explica) la cirrosis hipertrfica biliar.
Otra predisposicin es la adquirida in-tero y ms que herencia debe llamarse
predisposicin por inoculacin intrauterina que llama distrofia congnita familiar. El
100
Ricaldoni, A. Lecciones y enfermedades del hgado, An. Universidad, 1904, 15: 261-505 y 863, 1209.
135
carcter familiar puede ser por una misma inoculacin intrauterina como por consecuencia de herencia ovular. Son estas las cirrosis biliares familiares.
Un largo captulo sigue luego con las predisposiciones adquiridas es decir todo
aquello que debilitando el rgano, el hgado, favorece la accin de factores ambientales fisiolgicos: la menstruacin, el embarazo, la eclampsia, las deformaciones por el
cors, la alimentacin, vida sedentaria, la profesin, la edad, sexo, clima, infecciones,
alcohol, enfermedades del intestino, bazo, etc.
A estas causas de predisposicin se agregan las dems de provocacin o determinantes, afectan mecanismos traumticos, compresin, circulatorios, derrames, qumicos, fsforos, cloroformo, hongos venenosos, alcohol, enfermedades crnicas, etc.,
agentes biolgicos, bacterias y virus, gastroenteritis, hgado apendicular de Dieulafoy,
parsitos, amebiasis, equinococosis, distomatosis, etc; y finalmente los de origen
nervioso: ictericia post-operatoria, ictericias emotivas.
Concluye:
En realidad el problema etiolgico es en todos los casos complicadsimo.
Ninguna causa puede considerarse aisladamente y concluye con Royer que las
causas predisponentes son en general causas antecedentes con relacin a los
accidentes que se consideran las causas determinantes son las causas actuales.
El concepto de herencia en esta completa y bien meditada obra de Ricaldoni se
ajusta en forma completa a lo admitido en el final del perodo premendeliano de la
herencia. Al enfrentar el problema etiolgico de las enfermedades del hgado aplica un
esquema que bien puede servir para el anlisis etiolgico en cualquier rgano o sistema
del organismo. Admite la concurrencia de factores propios del individuo, predisposicin
constitucional ovular o predisposicin adquirida durante la ontogenia del nuevo ser, que
se llama hereditario o adquirido por la progenitora y trasmitida al feto, aclarando que:
Sin embargo las dos eventualidades en el lenguaje corriente se comprenden dentro de la herencia.
Es decir, distinguir bien entre la herencia endgena, hoy diramos gentica y la
herencia trasmitida pues la afeccin fue adquirida en poca ms o menos lejana por
los padres, es decir como la herencia de los bienes, de las propiedades materiales.
Curiosamente no hace referencia en forma expresa ni a la herencia de los caracteres
adquiridos ni a la degeneracin. Deja muy indefinido el concepto clsico de ditesis.
III
Uno de los ltimos trabajos de Ricaldoni versa sobre una enfermedad hereditaria
que tiene como carcter princeps el retardo mental, una distrofia adiposogenital, la
retinitis pigmentosa y polidactilia.101 Se trata de una familia de padres sanos, con101
Ricaldoni, A. e Isola, A. Enfermedad congnita familiar caracterizada por una atrofia adiposo-genital
asociada a una retinitis pigmentosa y polidactilia. An. Inst. Neurol. Montevideo, 1927, 1: 456-470.
136
sanguneos, que tuvieron 8 hijos, 4 de los cuales tuvieron las caractersticas tpicas de la
afeccin. Esta fue inicialmente descrita por Laurence y Moon en 1886 y posteriormente
por Bardet en 1920 y Bield en 1922. Si bien en algunos de los primeros casos conocidos
se hizo constancia de la presentacin entre hermanos y de la consanguinidad, la familia
publicada por Ricaldoni es la primera muestra con sobrada evidencia su carcter familiar. Por ello propusieron Carrau y Etcheverry llamar a la entidad sndrome de BardetBield-Ricaldoni.102 Hace hincapi en las modificaciones de la silla turca atribuyendo
tanto la obesidad como el hipogenitalismo a una insuficiencia hipofisaria, hecho que no
ha sido confirmado, relacin que difcilmente explicara la retinitis pigmentosa:
Se trata pues de una enfermedad congnita, familiar, resultante de una
influencia hereditaria pero no directa... y el lote heredado consistira en una
tara distrfica... El origen de esta tara es impreciso. Podra ser la sfilis en
generaciones anteriores, distantes, podra ser tambin otra cosa.
Afirma que en la etiologa lo nico seguro es la consanguinidad y aunque existen
en ambas lneas antecedentes de obesidad y ceguera no podemos saber ms de qu
tipo eran stas.
En este detenido estudio nosolgico, Ricaldoni pone de manifiesto la especificidad
de una entidad clnica, su interpretacin fisiopatolgica y su eclctico relacionamiento
etiolgico: influencia hereditaria pero no directa. Esto quiere decir que no es trasmitida de padres a hijos sino indirectamente no llegando ms all. Hoy diramos que no
encuentra la relacin hereditaria directa, es decir la herencia autosmica dominante y
en su carcter familiar y consanguneo no va ms all, la herencia autosmica recesiva
no era an reconocida por los clnicos.
Demuestra su preocupacin por estructurar una clasificacin de las enfermedades
neurolgicas con el fin prctico de orientar rpidamente el diagnstico. Discute cual
sera la mejor orientacin, para ello, la etiologa, la histologa o lesional, la anatoma
patolgica o la fisiolgica. Se declara partidario de que lo mejor se adapta a su propuesta es la fisiologa y anatoma patolgica.
Desecha la orientacin etiolgica que es la que particularmente nos interesa.
Sera valioso que la considerara pues nos orientara hacia las causas endgenas o
exgenas, las primeras divididas en abiotrficas (en el sentido de Gowers: deficiencia
innata de la vitalidad) y displsicas (malformacin) y en bioformantes discrsicas e
hipertrficas por otro, las segundas es decir las de origen exgeno, divididas en
discrasias e hipertrficas por accidentes o adquiridas por agresin externa, infeccin
o txica, obrando directamente o indirectamente.
Afirma que entre estas afecciones endgenas hay que buscar las congnitas ya
expresadas al inicio o posteriormente, sean ellas hereditarias o no, familiares o no.
Esta distincin es por dems interesante para inferir el pensamiento, terico de
102
Carrau, A. y Etcheverry, J.C. Sobre el sndrome adiposo genital congnito Bardet-Bield- Ricaldoni, Arch.
Ped. Uruguay, 1934, 5: 160-167.
137
Ricaldoni. Para l lo hereditario era lo dominante ya fuera congnito, endgeno o

adquirido y trasmitido, familiar era lo que se presenta entre hermanos de padres
sanos. Concluye que:
La orientacin etiolgica no servira a nuestros fines, pues ante todo para
muchas afecciones nerviosas el origen o etiologa es todava desconocido, y
luego porque a menudo obligara a reunir bajo un mismo ttulo enfermedades
enteramente heterogneas desde el punto de vista descriptivo, e inversamente
a reunir bajo distinto ttulo enfermedades descriptivamente semejantes.
Posteriormente Bauz y Gastel publican un nuevo caso103 as como Ma Garzn
y De los Santos presentan un caso en el que la caracterstica ms llamativa fue la
hipotona de origen central.104 La diversidad de este interesante sndrome de interpretacin ha sido recientemente expuesto.105

Bernardo Etchepare
I
La obra tanto docente como publicada de Bernardo Etchepare (1868-1925), creador de la psiquiatra acadmica en el Uruguay, cuenta con algunos trabajos de inters
en los que directa o indirectamente se relacionan con la herencia como factor etiolgico
en las afecciones psiquitricas.
II
En un trabajo inicial trata de la locura familiar.106 Describe bien una demencia
familiar que es punto de partida de una enfermedad psiquitrica completa; no dej de
considerar en ella la presencia de un factor fcilmente endgeno de raz hereditaria.
En un trabajo posterior describe una familia compuesta de varios hermanos, hijos
de padres sanos, entre los cuales tres presentaron una sordera verbal congnita107 ,
siendo mentalmente normales.
103
104
105
106
107
Bauz, J.A., y Gastel, F. Un caso de sndrome de Laurence-Moon-Bield. Arch. Ped. Uruguay, 1951, 22:
171-177.
Ma Garzn, F., De los Santos, F. Hipotona extrema en un caso del sndrome de Laurence-Moon-Bield.
Arch. Ped. Uruguay, 1970, 44:15-35.
McKussick, V. Mendelian Inheritance in man, 1994, 11: 881: 151800-151900.
Etchepare, B. Locura familiar. Rev. Med. Uruguay, 1909, 12: 105.
Etchepare, B. A propsito de un caso de sordera verbal congnita. An. Fac. Med. Montevideo, 1924,
9:699.
138
Sin lugar a dudas el ms significativo es el trabajo que titula Los dbiles mentales
publicado en 1912.108 Es un informe que redacta luego de una misin que se le confa
en Europa para tratar dicho tema. En l, luego de relatar la visita a centros destinados
a estos pacientes en varios pases, dedica un extenso captulo a la etiologa de esta
condicin.109
Luego de destacar la importancia de indagar en la causa o causas de la deficiencia
psquica, establece dos grupos, aquellas debidas a causas hereditarias y las debidas a
causas personales.
Considera inicialmente la herencia nerviosa y mental que se encuentra a menudo:
La ley de Morel establece que el ltimo producto de la degeneracin es el
idiota, que termina la serie de esterilidad: natura medicatrix.
Esta herencia es acumulativa para luego ser transformada en psicosis pasando
por diversos estados previos donde se destaca el terreno neuroptico:
Para que la consanguinidad sea de temer es necesario que haya tachas
nerviosas o mentales en la familia, porque entonces representa la peor modalidad de la herencia, la herencia convergente.
Considera a la edad de los padres as como el rango del nio entre los descendientes, es mayor en los primognitos por dificultades obsttricas as como de los ltimos
nacidos: disminucin del poder procreador.
Intervienen las enfermedades toxiinfecciosas: el alcoholismo, en particular el estado de intoxicacin en el momento de la concepcin. Entre las infecciones la tuberculosis, la sfilis son decididamente involucradas con otras infecciones durante el
embarazo: fiebre tifoidea, neumona, viruela, afectando directamente al feto o indirectamente por la nutricin de la madre y los traumatismos fsicos como psquicos.
Dedica un lugar especial da al sufrimiento fetal agudo durante el parto.
En las que llama causas personales, pues cuando no hay pasado personal:
Cuando no existe un pasado hereditario se hereda de s mismo, como dice
Lasgne.
Intervienen las infecciones previas que llevan a un proceso degenerado, afecciones necrticas e inflamatorias que ocasionan convulsiones, que condicionan idiocia y
demencia. Debe estimarse la condicin fsica, la estatura, la proporcin de los miembros que son concomitantes con las alteraciones neuropsquicas. La morfologa de la
cabeza, mayor afectacin en los dolicocfalos, braquicfalos extremos y plagiocfalos.
108
109
Etchepare, B. Los dbiles mentales. Rev. Med. Uruguay, 1912, 15: 191-253; 265-299 y 305-346; 16: 147186. Apartado, 186 pgs., Montevideo, 1913.
Etchepare, B. op. cit: 330-394.
139
No importan solamente las anomalas del esqueleto sino del resto del organismo:
tejido muerto, cabello, ojos, orejas, nariz, boca, trax, abdomen y aparato genitourinario
y digestivo, hepatomas, renales, cardiovasculares.
El examen neurolgico pondra en evidencia disturbios motores o reflejos:
hemiplegia, displegia, sndrome de Little, coma, atetosis, etc. Otorga un papel de
importancia a la epilepsia y la histeria.
Es en esta sntesis bien manifiesto el concepto de herencia que tena Etchepare.
En efecto era el propio de una poca de franco concepto premendeliano, atento a
concebir la heredabilidad a factores degenerativos en el postulado por Morel y Magnan,
a otros generales como edad, sexo, paridad. La otra etiologa de los retardos mentales que denomina causas personales intrinca factores ambientales, tanto prenatales
(infecciones, txicos, traumatismos) con afecciones diversas de causa dismorfogentica
(dismorfias) como las adquiridas en forma postnatal.
Augusto Turenne
I
En la extensa obra de Augusto Turenne (1868-1948) creador de la obstetricia
social110 , figuran cuatro contribuciones referentes a alteraciones morfolgicas congnitas del aparato genital femenino. En efecto, justamente en su extensa y valiosa
obra ginecobsttrica describe casos clnicos que consider de importancia tanto por
su rareza como por la conducta quirrgica a tomar frente a ellos. La primera, se
refiere a un quiste congnito de vagina con prolapso uterino en una recin nacida, de
la cual realiza un excelente dibujo de su pluma.111 El segundo se refiere a la persistencia del canal onfalomesentrico en una pretrmino extremo, hija de madre alcohlica, configurando una fstula estercoral. Detalla la alteracin dismorfogentica mediante varias fotografas de la autopsia.112 Atribuye la dismorfia al alcoholismo materno. El tercer caso trata de una atresia de vejiga en una mujer de 27 aos, de estatura
baja pero de desarrollo sexual secundario normal.113 Luego de una revisin completa
de las tcnicas quirrgicas y opta por una, realiza con todo xito la intervencin en
varios tiempos. Se trat seguramente de un sndrome de Rokitanski.114 El ltimo
trabajo se refiere a un quiste wolffiano izquierdo en una embarazada que se presen-
110
111
112
113
114
Turenne, A. Obstetricia clnica y Obstetricia social, 2 vols., Montevideo, 1930.

Turenne, A. Quiste congnito de la vagina y prolapso uterino en una recin nacida. Rev. Med. Uruguay,
1901, 4: 420-424.
Turenne, A. Fstula estercoral del ombligo por abocamiento del divertculo de Meckel. Rev. Med. Uruguay,
1906, 9: 1-6.
Turenne, A. Ausencia congnita de vagina. Creacin de una vagina artificial. Estudio de las tcnicas
propuestas. An. Fac. Med. Montevideo. 1930, 15: 725-749.
Rokitanski K, ber der sogenannten Verdoppelungen der Uterus. Med. Jahrb. st. Staat, 1838, 26: 39-77.
140
taba como tumor previo.115 Es internada y resecado el ligamento con el quiste, cursando luego en forma normal el embarazo y el parto. Una prolija revisin bibliogrfica
le permite afirmar que es la primera vez que se describe un quiste embrionario que se
manifiesta como un tumor previo al parto.
Otras contribuciones ocasionales

I
Justo Montes Pareja y Pedro Hormaeche, analizando la patogenia de una dilatacin familiar de la arteria pulmonar116 , comienzan planteando posibles factores constitucionales en la forma de una debilidad circulatoria constitucional de ese gran vaso.
Definen la displasia como los distintos signos de inmadurez orgnica (que) slo
traduce las alteraciones del infantilismo arterial.
Posteriormente hacen un extenso anlisis semiolgico, radiolgico y
anatomopatolgico de la circulacin pulmonar, as como de la etiopatogenia de las
displasias congnitas de los grandes vasos: teoras inflamatorias y embriognicas;
aqu analiza varias cardiopatas congnitas, resaltando que estas a veces aparecen
como sndromes polimalformativos. Esbozan una teora basada en alteraciones
endocrinolgicas que reflejan los recientes descubrimientos de esta disciplina y la
comprobacin de las influencias sistmicas de las alteraciones hormonales.
Presentan la historia clnica de tres hermanos (dos de ellos medio hermanos por
parte de padre), que sufren una dilatacin de la arteria pulmonar en el segmento
suprasigmoideo asociada a estenosis pulmonar a nivel valvular. Uno de los hermanos
afectados presenta insuficiencia cardaca derecha y poliglobulia como repercusiones.
Para finalizar realizan un anlisis etiopatognico donde resaltan la importancia de
la herencia en las cardiopatas congnitas y hacen una clara distincin entre patologas hereditarias y las embriopatas. En relacin a la herencia hablan de herencia
paterna y herencia similar, con lo cual hacen un esbozo de anlisis genealgico. Se
evidencia una aparente herencia autosmica dominante (sin tener datos clnicos del
padre, fallecido precozmente de una patologa cardiovascular de la que el autor no
tiene datos). Como en todos los trabajos nacionales de la poca no se menciona la
herencia mendeliana y por lo tanto no se realiza una clara distincin del posible modo
de herencia.
Mencionan reportes de casos similares que corresponderan a herencia dominante, lo que el autor refiere como elemento demostrativo del rol de los factores hereditarios en estas patologas. En este sentido menciona la herencia de los caracteres
115
116
Turenne, A. Kyste wolffien du ligament large et grossesse avance. An. Fac. Med. Montevideo, 1948, 25:
743-752.
Montes Pareja J, Hormaeche P, Dilatacin familiar de la arteria pulmonar, Rev. Med. Uruguay; 27: 409424, 1924.
141
adquiridos sin entrar en este tema, por lo que no podemos aqu saber la opinin y las
fuentes del autor al respecto.
II
Pedro Escuder Nez, Asistente de Clnica Mdica de la Facultad de Medicina,
dirigida por Francisco Soca, describe una familia afectada de Parlisis Peridica Familiar.117 Elabora un resumen de las primeras descripciones del sndrome en Europa y
resalta que esta es la primera descripcin en Sudamrica. De la bibliografa europea
extrae la siguiente definicin de la patologa: Se trata de un estado lo ms a menudo
pero no constantemente hereditario, caracterizado por una prdida transitoria, peridica y ms o menos generalizada de los movimientos voluntarios con supresin de los
reflejos tendinosos y modificaciones profundas de las reacciones elctricas, sin alteraciones de la sensibilidad o de la inteligencia. Ya en esta definicin se aprecia una de
las caractersticas de la herencia en enfermedades genticas dominantes en las que
en algunos casos se aprecia claramente su carcter hereditario, pero en otros -por
mutaciones de novo o penetrancia incompleta- aparecen como casos espordicos.
Lamentablemente el autor no analiza la herencia de esta patologa.
Si hace una descripcin detallada de la enfermedad segn la literatura anterior,
destacando como hechos centrales: la presencia de antecedentes familiares, la expresin en la juventud, el inicio de los ataques durante el sueo, que consisten en una
parlisis flcida con arreflexia, con sensibilidad conservada, que retrocede espontneamente en uno a tres das y cursa con alteraciones de la excitabilidad elctrica.
Hace una cuidada descripcin de una familia y elabora una genealoga que es
compatible con un modo de herencia autosmico dominante; describe muy correctamente como la enfermedad tiene una expresividad variable dentro de esta familia,
hecho que hoy se conoce como caracterstico de muchas enfermedades dominantes.
En particular analiza el caso examinado por el autor, centrndose en la descripcin de
los episodios en el propsito; en este sentido se destaca, que en el estudio elctrico
se observa durante la crisis una disminucin o abolicin de la excitabilidad fardica y
galvnica, y fuera de las crisis un estudio totalmente normal.
El autor no realiza ninguna discusin de elementos etiopatognicos; en este tema
remite a monografas previas de la literatura europea donde segn el autor se hallarn las hiptesis sin fundamento emitidas hasta ahora. Hoy se conoce que la patologa es causada por mutaciones que alteran el funcionamiento de canales inicos de
membrana responsables de la excitacin y el acople neuromuscular.
117
Escuder Nez, P. Parlisis Peridica Familiar, Rev. Md. Uruguay 1918; XXI ao, Tomo XXI: 208-221.
142
aptulo XI
Formas y Origen de la Poliembriona:
La Mulita pare nones y siempre de la mesma clase.1
La tesis de Miguel Fernndez de 1915
I
Luego del descubrimiento de Amrica, el exotismo que acompaaba siempre a lo
que a ella se refera se simboliz generalmente en los loros, que con sus enormes
picos y plumas de colores puros acompaaban siempre a las figuras de libros y pinturas referentes a nuestra Amrica.
Luego de conocidos los tats, todo ese gran grupo de mamferos acorazados,
armadillos como se les denomin inmediatamente, compartieron el lugar de los loros,
figurando en cuanto libro que tratara de Amrica como smbolo de singularidad y
exotismo de las lejanas y misteriosas Indias Occidentales. El Armadillo vino a ser
como dice Germn Arciniegas el eslabn perdido entre el animal gtico de la fbula
endiablada y la zoologa americana.
Las primeras descripciones de estos exticos cuadrpedos, como entonces se les
llamaba a los mamferos, se encuentran ya en las obras enciclopdicas de los primeros
naturalistas descriptores del siglo XVI, ilustrndolos con copias de dibujos hechos del
natural o basndose directamente en algunas pieles desecadas trados por los viajeros.
La primer descripcin hecha por un naturalista de un armadillo corresponde quiz
a Conrad Gesner quien en 15512 en su Historia Animalium presenta un dibujo hecho
del natural, ubicndolo en su obra en 15533 , en el tercer orden de los cuadrpedos
vivparos, junto con algunos roedores (marmota, castor, liebre, cobayo, puercoespn,
lirn, ardilla, rata, ratn), algunos primates (mono, macaco, cercopiteco), pequeos
carnvoros (zorro, hurn) e insectvoros (topo, erizo, musaraa). Probablemente corresponde esta descripcin inicial al tat negro Dasypus novemcinctus, que es el que
tiene distribucin ms septentrional.
1
2
3
Hernndez, J. La vuelta de Martn Fierro, pg. 30, Buenos Aires, 1879.

Gesner, C. Historia animalium Libr. I. De Quadripedibus viviparis, Zrich, 1551.
Gesner, C. Cones animalium quadrupedum viviparium et oviparorium, Zurc, 1553. Gonzalo Fernndez de
Oviedo en su primera obra Sumario de la Historia Natural de las Indias (1526) y en su Historia General y
Natural de las Indias (1535-1537) se refiere a los armadillos bajo el nombre de incubertados (nombre que
conserva Buffon al referirse a ellos como encouverts describindolos someramente).
143
En 1555, Pierre Belon, describe un ejemplar desecado que en el curso de sus

viajes por el Mediterrneo observ en Constantinopla y lo identific como de origen
americano4 . Posteriormente, varios autores del siglo XVI se refirieron a estos curiosos
animales, y el gran Charles de lEcluse describe por primera vez el tat apara de
Marcgrave segn una figura que obtuvo muy probablemente en su viaje por Espaa,
donde pudo observar animales y plantas tradas de Amrica.5 6
Linneo, en la dcima edicin (1758) de su Systema Naturae menciona entre los
Mammalia Bestiae a los armadillos reunidos en el gnero Dasypus (Dentes... hbeas
testa ossea cataphractum, zonis intersecta). Describe seis especies, diferenciadas en el
nmero de cintas en el caparazn y atribuyendo errneamente a dos de ellas procedencia de Asia y frica respectivamente; de una tercera no menciona su procedencia.7
Buffon, dedica varios captulos de su Histoire Naturelle, a diferentes especies de
armadillos, siendo difcil identificarlas. Pero aporta conocimientos importantes; entre
ellos, que todas las especies son de origen americano.8
Posteriormente, las descripciones se hacen cada vez ms precisas, contribuyendo
especialmente Flix de Azara en su obra sobre los cuadrpedos de la antigua provincia del Paraguay, en la que verifica por primera vez, como veremos ms adelante, que
las cras del tat negro son siempre del mismo sexo.
4
Belon, P. Les observations des plusieurs singularits et choses memorables trouves en Grce, Asie,
Jude, Egypte, Arabie et autres pays trangers, rdigs en tros livres revues derechef et augments de
figures, Anvers, 1555.
Ecluse, C de l. Exotiquorum Libri decem, quibus animalium, plantarium, aromatium, abrorumque
peregrinorum fructuum, historiae describuntur, Anvers, 1601.
El famoso botnico Charles de lEcluse fue como muchos sabios de su poca tan inquieto como curioso
viajero. Hijo de la escuela de Montpellier donde estudi medicina fue discpulo de Rondelet tan famoso
hoy por su obra Historie Naturelle des Poissons (1554-1555) como lo fuera en su poca por haber hecho
disecar ante sus ojos el cadver de su propio hijo, tal era el furor anatmico, que lo embargaba. (Legr,L.
de. La botanique en Provence au XVI sicle. III. L. Anguillera, Pierre Belon, Charles de lEcluse, A.
Constantin, Marseille, 1901); De lEcluse (Clusius en su nombre latinizado) digno discpulo de tal maestro
que aunque no lleg a tales excs de zie no escatim esfuerzos para conocer ms y ms sobre las
ciencias naturales que lo apasionaban. Viaja por toda Europa, estando en Espaa en 1565 donde tuvo
acceso a animales y plantas trados de Amrica, muchos de los cuales describi por primera vez. Luego de
esta vida azarosa, pasa unos aos tranquilos de estudioso en Arras su ciudad natal, realiza luego nuevos
viajes por Francia e Inglaterra, pasando a Viena donde dirige el Jardn Botnico (1475-1487). Se retira
posteriormente a Frankfurt-am-Main donde en una excursin botnica se fractura el fmur, hacindose
transportar a Leyden para ocupar la ctedra de Botnica, ciudad donde muere en 1626. Entre sus muchos
merecimientos cabe recordar que fue el que introdujo la papa que llam Archnida theophasto o papas
peruovianorum., trada seguramente de su viaje por Espaa, donde estuvo en contacto con gente venida
de Amrica, y con quienes pudo examinar productos naturales de estas tierras nuevas. Botnico insigne,
naturalista integral, am tanto las flores que los poetas lloraron su muerte en versos tan emotivos como
los de este epitafio:
Qui videt hos flores tumuli de vrtice nasci
Hoec cineri tellus donna dedit
bene quod tumulo claudatur Clusius isto!
Qui coluit flores, floribus ille jacet
(Ved las flores que se abren sobre esta tumba/ Son la postrer ofrenda de la tierra a sus amigos/ Bien est
que Clusius descanse en este tmulo! Quien am entre las flores yace).
Linneus, C. Sistema Naturae, pp. 50-51, 10edic., Holmiae, 1758. (Edicin facsimilar British Museum
(Natural History), 1956.
Buffon, C. de. Histoire Naturelle, vol. 12, Impr. Royal, Paris, 1764 (se consult la edicin Euvres Compltes
de Buffon anotadas por Flourens, vol. 3, pp. 136-153, Paris, 1854).
144
En el momento actual el conocimiento sistemtico de estos mamferos es quiz

definitivo. La superfamilia Dasypodoidea que pertenece a la Cabassous comprende
unas veinte especies, todas exclusivamente sudamericanas salvo una de extensa distribucin y a la cual haremos amplia referencia, que comprende su hbitat desde el
Uruguay y sur de la Provincia de Buenos Aires hasta el Estado de Kansas en los
Estados Unidos. La superfamilia se integra con nueve gneros (Chaotophractus,
Euphractus, Zaedyus, Priodontes, Cabassous, Tylopeutes, Dasypus, Chlamyphorus y
Burmeisteria), la mayora de ellos monoespecficos (Euphractus, Zaedyus, Priodontes, Cabassous, Clamyphorus y Burmeisteria).9
La fauna uruguaya comprende, en el momento actual, cuatro especies: el tat
mulita o tat negro Dasypus novemcinctus (L.) que es la especie que ya nos hemos
referido; la mulita comn o mulita de campo Dasypus septemcinctus (L.) que habita
el sur del Brasil, Paraguay, Uruguay y las regiones subtropical y pampsicas de la
Argentina, la cual, con la especie anterior, son las que presentan el fenmeno de poliembriona que comentaremos. El peludo chico Euphractus sexcintus flavimanus (Desmarest) que habita la Argentina central y todo nuestro territorio, tan comn y ubicuo en
nuestros campos, devastador a veces de los sembrados, y por fin el tat de rabo mole
o rabo blando Cabassous gymnurus (Offers, 1818) cuya rea de distribucin es el sur
del Brasil, Paraguay y nordeste argentino; siendo desconocida o dudosa su presencia
en nuestro territorio hasta haca pocos aos, habindosele hallado recientemente en
varios puntos del norte de nuestro territorio.10
En cuanto a la especie ms rara y llamativa de todos los Dasypus o armadillos, el
llamado tat-carreta Priodontos giganteus (Geoffroy, 1803) que habita en la parte
central de Sudamrica habiendo sido hallado en el Chaco, Mato-Grosso, Misiones y
algunas regiones del Estado de Ro Grande del Sur.11 Es un imponente animal, en el
cual imaginamos a sus antepasados fsiles de descomunal tamao. Es muy probable,
casi seguro, que no habite en el momento actual nuestro territorio. Sin embargo,
hemos recogido de viejos habitantes de la zona de las grotas, al noroeste del departamento de Tacuaremb y cuyos montes an vrgenes bordean las quebradas que
marginan afluentes del arroyo Tres Cruces, el relato de la caza de algn ejemplar cuya
descripcin corresponde a esta especie, sobre todo teniendo en cuenta que dichos
pobladores conocen bien, pues all hemos obtenido ms de un ejemplar de la otra
especie de gran tamao, el tat de rabo mole, asegurando que es diferente y de
mucho mayor tamao que la ltima especie nombrada.
9
10
11
Walker, EP. et al. Mammals of the world, vol. I., pp. 492-503, Baltimore, 1964.
Ximnez, A. Languth, A. y Praderi, R. Lista sistemtica de los mamferos del Uruguay. An. Mus. Hist. Nat.
Montevideo, Ser. 2,7(5): 1-49, 1972; Ximnez, A. y Achaval, F. Sobre la presencia en el Uruguay del tat
de rabo mole. Cabassous tatouay (Desmarest)(Edentata Dasypodidae); Com. Zool. Mus. Hist. Nat. Montevideo, 9(108): 1-5, 1966. Es casi seguro que existi una quinta especie en el Uruguay y es probable que
an integre nuestra fauna; ella es el peludo grande Chaetophractus villosus, Desmarest, 1804) citada
para el Uruguay por Cabrera (vide infra).
Cabrera, Angel y Yepes, Jos. Mamferos sud-americanos (vida, costumbres, descripcin), pp. 246-254,
Buenos Aires, 1940; y Cabrera, Angel. Catlogo de los mamferos de Amrica del Sur, vol.1. Methateria,
Unguiculata, Carnvora, Rev. Mus. Arg. Cienc. Nat. Zool. 4(1): 1-307, 1957.
145
II
Desde que Jos Hernndez en el Martn Fierro recogiera la observacin de que
las cras de nuestra comn mulita de campo, nacen generalmente en nmero impar y
todas del mismo sexo, dicho fenmeno es de todos conocido y se le recuerda con
frecuencia como un hecho particular y un tanto inslito.12
Efectivamente, dicha particularidad embriolgica no es frecuente y son contados
los casos que ocurren en los animales de que, a partir de un solo huevo, se originen
posteriormente varios embriones. Se denomina a este fenmeno con el trmino de
poliembriona y su conocimiento e importancia biolgica general se inicia justamente
a partir del tat y de la mulita, haciendo revisar y discutir gran parte de los conocimientos, conceptos y teoras de la determinacin de la segmentacin y de la morfognesis en los vertebrados. Est directamente relacionado a la ocurrencia en el hombre de mellizos idnticos o monocigticos, fenmeno poco frecuente tambin en
otras especies de vertebrados y de mamferos en particular.
El primero en recoger del saber vulgar el fenmeno fue, como hemos dicho, Flix
de Azara, de la boca de los indios guaranes del Paraguay y segn l mismo lo relata,13
haciendo personalmente observaciones que lo llevaron a comprobar los hechos. Debido a su clara descripcin referente al tat negro Dasypus novemcinctus transcribiremos el prrafo del primer naturalista de nuestras tierras:
Le tatou Mulet fait de sept douze petits en octobre (vendimiaire) tous
mles ou tous femelles cest du moins lopinion gnerale, et je lai se vrifier
12
13
Hernndez, J. Loc. cit. Corresponde pues a Hernndez el haber recogido por primera vez despus de
Azara esta particularidad embriolgica de la mulita, conocimiento muy difundido entre la gente de campo.
Azara, Flix de. Essai sur lhistoire naturelle des quadrupdes de la Province du Paraguay. Traduit sur le
Manuscript indit de lauteur par M.I.E. Moreau-Saint Mry, vol.II, pg.190, Paris, 1801. Esta obra sobre
los mamferos de la antigua provincia de Paraguay (Uruguay, Argentina, Paraguay y sur de Brasil) slo se
han publicado dos ediciones, la original, traducida del manuscrito de Azara, al francs. Esta obra del
primer naturalista radicado en nuestra regin, hombre de un talento singular, maestro de Artigas quien
fue su colaborador en su labor de poblar las fronteras para contener el incesante avance portugus
(Fajardo Tern, F. y Gadea, A. Influencia de Flix de Azara en el pensamiento artiguista, 212 pgs.,
Montevideo, 1947), no existe otra edicin que la que citamos. Lamentable omisin de todos los naturalistas de habla hispana que no han hecho el esfuerzo de publicar una edicin espaola de esta importante
obra a la cual todos se han referido cuando no copiado y que pocos conocen. Si a ello agregamos que los
animales que describe, casi todos ellos nuevos para la ciencia, al no haberse atenido Azara a la nomenclatura binaria latina de Linneo, no han sido vlidas y llevan los nombres de autores que, la mayora de las
veces, no hicieron ms que copiar su obra (tanto que la que citamos como su Historia de los Paxaros).
Podemos agregar ms a la injusticia histrica que recae sobre el nombre del gran Azara. La comadreja
comn, que l describe maravillosamente bien en su morfologa como con respecto a sus costumbres
llevaba hasta hace pocos aos su nombre, dado con justicia por Temminck en 1825: Didelphys azarae.
Cruelmente las reglas internacionales de nomenclatura zoolgica, por razones de prioridad irrefutables
segn parece, han invalidado esa denominacin especfica dando como vlida la de Didelphys albiventris
(Lund, 1841). Pero ello importa poco si tenemos presente que la lectura de las obras de Azara son la base
para todo aquel que desee un cabal conocimiento de la historia natural de la Amrica meridional. As, se
torna imperioso hacer justicia, si es que queremos promover la cultura hispanoamericana, editando
debidamente comentada las obras completas de este insigne sabio de Espaa y de Sudamrica.
146
dans une femelle plaine, que jouvris. Je me trouvai dun grand tonnement
un rsultat aussi trange, et ce fait mrite la peine quon lobserve si par
hazard, la femelle qui a produit une fois des mles ou des femelles fait la
14
mme chose toute sa vie.
Esta notable particularidad del tat negro no fue, durante largo tiempo, motivo de
nuevas observaciones. Efectivamente una mencin a este fenmeno se debe a Milne
Edwards, quien en 1878 describi que los cuatros embriones de esa misma especie
posean cada uno un amnios separado pero que se encontraban envueltos por una
membrana comn, que denomina corion, prueba de su origen monocigtico. En una
vescula embrionaria correspondiente a una gestacin ms avanzada pudo comprobar que las cavidades amniticas correspondientes a cada embrin tendan a comunicarse, las paredes limtrofes entre ellas tendiendo a desaparecer, comunicndose las
cavidades amniticas entre s. Observ asimismo que las placentas discoidales inicialmente separadas unas de otras tendan a confluir por sus bordes laterales formando
una placenta nica circular cuadrilobulada. La existencia de un corion comn, y no un
corion propio para cada embrin como en los restantes mamferos lleva a Milne Edwards a formular, para explicar este fenmeno an sin nombre y de acuerdo a los
conocimientos embriolgicos de la poca, tres posibilidades para explicarlo: 1) en el
ovario, el folculo de Graaf contiene varios huevos en vez de uno solo; 2) los cuatro
huevos fecundados estn incluidos en un depsito plasmtico formado por las paredes del tero o del oviducto; 3) los coriones de los cuatro embriones se fusionan.
Dicho autor, se inclina por aceptar esta ltima explicacin. Es decir, interpreta los
hechos como un fenmeno idntico al de los embarazos mltiples de los restantes
mamferos, provenientes de diferentes huevos que se desarrollan simultneamente,
en los cuales las membranas propias se han fusionado secundariamente.15
Antes que Milne Edwards, el embrilogo suizo Klliker, tuvo ocasin de disecar un
tero de tat de la misma especie, donde observ la presencia de un corion comn,
concluyendo, muy acertadamente, que lo ms probable es que ello se deba a la
formacin de dos reas de diferenciacin a cierta distancia una de otra sobre la
misma vescula blastodrmica, visin conceptualmente acertada del problema.16
La primera mencin al fenmeno ocurriendo, esta vez en la mulita Dasypus septemcictus, corresponde a Hermann von Ihering.17 Efectivamente, en 1886 pudo estu14
15
16
17
Azara, Flix de. Essai sur lhistoire naturelle des quadrupdes de la Province du Paraguay. Traduit sur le
Manuscript indit de lauteur par M.I.E. Moreau-Saint Mry, vol.II, pg.190, Paris, 1801.
Milne Edwards, A. Recherches sur les envelopes foetales du Tatou a neuf bandes. Ann. Sci. Nat. Ser. V.
Zool. Vol. 8: 67-68, 1878.
Klliker, R. Entwicklungsgechichte der Menschen und der Hheren Tiere, 1861.
Hermann von Ihering fue sin duda la personalidad ms relevante de las ciencias naturales en Amrica
meridional entre los aos 1898 y 1920 y no es de extraar que participara con sus observaciones en
dilucidar el interesante problema que tratamos. No estar de ms aqu recordar su fascinante personalidad. Hijo del famoso jurista Rudolph von Ihering curs sus estudios iniciales como discpulo de Rudolf
Leuckart (1822-1898) el prncipe de los zologos alemanes, primero en Guisen y luego en Leipzig, siendo,
como estudiante de medicina, discpulo de Rudolf Virchow. Radicado en el Brasil y dedicado fundamental-
147
diar dos teros conteniendo cada uno, una vescula embrionaria con ocho embriones,
todos del mismo sexo, cada uno con su amnios independiente pero envueltos en un
corion comn. Supone que todos provienen del mismo huevo fragmentado despus
de la fecundacin. Es el primero que adelanta la opinin que, como veremos, se
demostrar ser la exacta. De ser as, dice, debera considerarse este fenmeno como
un caso de generacin alternante.18
Este fecundo camino iniciado embriolgicamente por Klliker y von Ihering se
complic por las observaciones de Rosner en 1901, quien crey encontrar en los
ovarios del tat, numerosos folculos de Graaf con dos o ms huevos y hasta algunos
con cuatro. Esto, agregado a que el nmero normal de hijos de esta especie es de
cuatro, lo llev a suponer que stos se formaran no de un solo huevo sino de los
cuatro de un mismo folculo. Cugnenot niega en 1903, esta posibilidad basndose en
sus propias observaciones sobre los ovarios de estos mamferos y afirmando que lo
embriones de la misma gestacin provienen de un nico huevo.19
En este estado estaba el problema cuando en 1906 inicia un joven zologo llamado Miguel Fernndez sus estudios sobre nuestra mulita, en la suposicin que, como
en los dems mamferos, cada huevo originaba un solo embrin pero donde le intrigaba que todos los integrantes de una misma camada fueran del mismo sexo. Grande
fue su sorpresa al comprobar en una vescula embrionaria muy joven la iniciacin de
la formacin de los embriones de manera tal que no caba ninguna duda que provenan del mismo huevo. sta y otras observaciones motivaron su publicacin inicial en
1909, en la cual describi, en base a pruebas irrefutables basadas en una justa y
correcta interpretacin de un abundante material, que todos los recin nacidos del
mismo parto de la mulita descendan de un nico huevo y que su origen se inicia
mente a la antropologa, a la malacologa y la paleontologa, no dej de interesarse sin embargo prcticamente por ninguna rama de las ciencias naturales habiendo realizado contribuciones importantes en
numerosos, variados e importantes temas. Su selecta personalidad, depurada formacin cientfica, don
de gentes y aptitud docente se torn el centro de atraccin de los jvenes naturalistas, pudindose decir
que la zoologa y en general las ciencias naturales del Brasil son herederas suyas por haber formado a
numerosos discpulos. Su influencia se extendi bien a los pases vecinos, que visitaba con frecuencia
donde cont tambin con admiradores. Entre ellos nuestro maestro Ergasto H. Cordero fue discpulo
dilecto, a quien von Ihering distingua particularmente corrigiendo sus trabajos, estimulndolo con su
entusiasmo y transmitindole el fuego sagrado de la inquietud por la investigacin. Motivos que no son
del caso detallar aqu, hicieron que von Ihering se tuviera que alejar del Brasil y retirarse en Alemania
donde Cordero, al ir a hacer su doctorado en ciencias naturales, lo visit. No podemos dejar de transcribir
el relato que nos hace de su encuentro con el viejo naturalista: Fue en noviembre de 1922 que tuve
ocasin de visitarlo en su retiro en Bundingen; viva en una casita que me hizo recordar a no s que lejano
hogar del Brasil: la arenisca roja antigua de las laderas de su quinta pareciese mucho a la laterira del
pomares y quiniaes de los alrededores de San Pablo y el pabelln donde se retiraba a trabajar evocaba
con simpata las habitaciones sonrientes del sur del Brasil. La conversacin gir sobre todo acerca de su
segunda patria, tan lejana e ingrata entonces. Sus ojos no haban perdido el brillo de sus aos juveniles,
an cuando me confes que ya no tenia el gusto como antes de beber una copa de Rheinwein con sus
amigos... (Cordero, E. H. Hermann Friedrich Albrecht von Ihering 1850-1930, Phycis, 20(58): 353-363,
1951).
18
19
Inhering, H von. Uber die Fortflanzung der Gurteltiere. Sitzungsber. Akad.Wiss.Berlin, 28: 567-573, 1885;
Nachtrag zu Entwicklung von Proapus. Archiv. F. Physiol. Anat. und Physiol. Abteil: 541- 542, 1886. ber
Generationswechsel bei Sugetieren. Archiv. F. Anat. und Physiol., Physio., Abteil: 442-450, 1886.
Cugnenot, L. Lovaire des tatous et lorigine des jumeaux, C.R. Soc. Bio. Paris. 60: 1291-1301, 1903.
148
recin despus de la diferenciacin de las dos hojas blastodrmicas primitivas, es

decir, ya muy avanzada la diferenciacin embrionaria.20 Casi simultneamente apareci el trabajo preliminar de Newman y Patterson sobre el tat Dasypus novemcinctus
donde describen embriones en etapas avanzadas del desarrollo, lo que slo les permiti elaborar suposiciones sobre el origen de la poliembriona pero no comprobarla
efectivamente.21
En el Congreso Cientfico Internacional de Buenos Aires de 1910, Fernndez, hace
conocer nuevamente sus ideas exactas sobre la poliembriona de estos mamferos en
una contribucin que lamentablemente no public en esa fecha. Un ao ms tarde,
los mismos autores Newman y Patterson publican una importante contribucin al
tema donde afirman que cada embrin del tat deriva de uno de los blastmeros del
estadio de cuatro clulas.22 Es recin en 1913 que Patterson en un nuevo trabajo
describe varias vesculas embrionarias del tat, en etapas muy precoces del desarrollo que lo convencen de los errores de su teora inicial y admite la afirmacin de
Fernndez de 1909, que todos los embriones se originan a partir de un embrin
primario que, an en el estadio de dos hojas blastodrmicas no permite distinguir
indicio alguno de su divisin ulterior en varios embriones.23
III
Pero antes de continuar con el estudio de la poliembriona permtasenos decir algo
sobre el investigador que aclar, como hemos visto, las caractersticas de este fenmeno en los mamferos, en trabajos de investigacin de singular importancia y quien
por cuyo nombre, familia, educacin y actuacin, est estrechamente ligado a los
pases del Plata, al Uruguay y principalmente a la Argentina.24 Pese a su importancia
20
21
22
23
24
Fernndez, M. Beitrge zur Embryologie der Gteltiere. I. Zur Keimblter inversin und spezifishen
Polyembryonie der Mulita (Tatsia hbrida). Morphol. Jahrbuch, 39: 302-333, 4 lms., 1909; Zur Anordnung
der Embryonen und Form der Placenta bei Tatsia novemcinctus. Anat. Anz. 46: 253-258, 1914; Die
th
Entstehung der Einzelembryonen aus dem einheitlechen Keim beim Gteltier Tatsia hybrida. 9 .Congres
International de Zoologie, Mnaco, pp. 401-141, 1914; Die Entwickelung der Mulita. La embriologa de la
mulita. Rev. Mus. La Plata 21: 1-519, 19 lms., 1915; Ubre einege Entwickelung-studien des Peludo
(Dasypus villosus) und ihre Bezichung zum Problem der spezifischen Polyembryonie des Genus
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its bearing on the problems of identical twins and of sex determination. Biol. Bull. 1909; 17: 181-187.
Newman, H. H. y Patterson, J.T. Development of the nine banded armadillo from the primitive streak
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polyembryony in animals. Quart. Rev. Biol. 1927; 2: 399-416.
Existen tres estudios biogrficos sobre la personalidad cientfica de Miguel Fernndez. El primero de: Ergasto
H. Cordero publicado en Ciencia e Investigacin; 6(7): 335-336, 1950. El segundo de: J. M. Gentile, J.
Mercidri de Funes y N. Guinaz, Doctor Miguel Fernndez (1862-1950). Public. Ctedra Minerologa y
Zoologa farmacutica, Facultad de Medicina de Crdoba, N1, 1950. El tercero de: Max Biraben, quien fue
su alumno en La Plata en la cual a su vvida resea biogrfica hace un lcido resumen de sus contribuciones
embriolgicas particularmente sobre la poliembriona (Biraben, M. Semblanza de Miguel Fernndez descubridor de la poliembriona de los mamferos. Ciencia e Investigacin, 7(5): 224-229, 1951).
149
Figura 1. Primera pgina de la monografa de Miguel Fernndez

(Revista del Museo de La Plata 21: 1-519, 19 lms., 1915.)
como cientfico, su nombre ha sido poco conocido, habiendo sido uno de los docentes
que form quiz ms zologos en la Argentina y que influy positivamente por su
dedicacin y su obra en todos aquellos que supieron apreciar su verdadero talento.
Hijo de un argentino y de una dama alemana, Miguel Fernndez naci en Essen,
Westfalia en 1882 y muri en Crdoba, Argentina en 1950. Su niez transcurri primero en una propiedad rural de la Provincia de Buenos Aires y luego por razones de
150
salud en Montevideo, donde fue alumno del Colegio Alemn de esa ciudad y donde
resida parte de su familia paterna. Enviado por sus padres a Suiza a completar su
bachillerato, fue atrado por la escuela zoolgica dirigida por Arnold Lang en Zurich,
famoso discpulo de Ernest Haeckel, cuyas contribuciones a la morfologa atraan a
numerosos estudiantes. All Fernndez inici su carrera doctorndose en zoologa en
1904 con una tesis sobre el origen del aparato vascular de los tunicados.25 26 Pero su
inters en la investigacin se polariz, desde haca varios aos, en dilucidar un problema embriolgico: la poliembriona de la mulita. Fue as que en sus viajes de vacaciones a Montevideo, fue acumulando material para el desarrollo de esta investigacin, haciendo una cuidadosa recoleccin, en la cual colaboraba su madre, obteniendo las mulitas en los primeros momentos de gestacin, en los meses de mayo y junio,
meses en los cuales la obtencin de ellas se haca difcil. De vuelta al Ro de la Plata y
residiendo en Montevideo, fue que Lafone y Quevedo le ofreci la jefatura del Departamento de Zoologa y la Ctedra de Anatoma Comparada y Embriologa del Museo
de La Plata, cargo que desempe durante 11 aos. Por causas de baja poltica
universitaria tuvo que abandonar dicho cargo pasando en 1927 a desempear la
misma ctedra en la Universidad de Crdoba hasta la fecha de su retiro en 1942 por
razones de salud.
Durante su vida en La Plata realiz sus importantes investigaciones sobre la poliembriona de la mulita que culminaron con la publicacin de su hoy monografa Die
Entwicklung der Mulita en 1915. Hombre de carcter muy particular, trabajador incansable, de una singular modestia que lo haca incomprensible para la mayora de la
gente que no poda aceptar que ese hombre de apariencia tan insignificante y retrado, pudiera ser un insigne investigador y un docente, que detrs de una apocada
apariencia, era un verdadero maestro.
Todos los que nos formamos en el Uruguay (FMG) y en la Argentina en la investigacin en ciencias naturales en la dcada de 1940-1950, fuimos herederos tcitos de
Fernndez. Los que nos guiaban, o eran discpulos directos de l o haban sido fuertemente influidos por su slida formacin, guardando permanentemente ante su nombre un venerado respeto que supieron demostrar en la transmisin de enseanzas, en
25
26
Fernndez, M. Zur mikroskopische anatomie des Blutgefsaystems der Tunikaten Nebst Bemerkungen
zur Phylogenie des Blutefassystems in allemeinen. Jenniche Zeitscher, 39, 1904.
Esta tesis sobre el origen del aparato vascular de los tunicados, tiene particular inters en la historia de la
morfognesis general de los organismos. Se vivan los ltimos aos de la clsica embriologa evolucionista,
y el inters de la investigacin se concentraba en los organismos inferiores, en los cuales se pensaba
encontrar con ms facilidad (lo que ocurra muchas veces pero no siempre) las estructuras ms simples
que permitiran explicar los orgenes de los organismos ms evolucionados. Con este sentido conceptual
busc en estos cordados inferiores, el origen del aparato vascular muy discutido hasta ese momento y
que se crea, incluso su maestro Arnold Lang as lo afirmaba, de origen endodrmico. Fernndez demostr en su tesis el origen mesodrmico de ese aparato. Dos aos despus la esposa y compaera de
estudios de Fernndez, Kati Marcinowski, tambin en su tesis de doctorado, demuestra en los anfibios el
origen mesenquimtico del aparato vascular, concepto que no tardara en generalizarse a todos los organismos provistos de un aparato vascular (Marcinowski, K. Zur Entstenhung der Gefssendothelien und
des Blutes bei Amphibien, Jenaische Zeitscher, 41, 1906).
151
las sabrosas ancdotas y en el depurado afn de superacin a travs de la minuciosa

dedicacin a la investigacin.27
IV
El fenmeno embriolgico conocido con el nombre de poliembriona consiste esencialmente en que a partir de un nico huevo o cigoto se forman dos o ms embriones.28 Es la conservacin de la potencialidad total del huevo luego de ms de un
clivaje, la cual determina que los blastmeros as separados conducen a la formacin
normal de un embrin completo. Este trmino fue tomado de los botnicos que as
denominan los casos en que dos o ms embriones se desarrollan del saco embrionario sin tomar en cuenta si ellos provienen de uno o varios huevos. El primer sentido
del trmino es el que ha prevalecido entre los zologos: varios embriones provenientes del mismo huevo.
Existen tres tipos de poliembriona: 1. la experimental, es decir la que se obtiene
experimentalmente separando los primeros blastmeros en que se divide el huevo y
obteniendo as, en algunos casos, un embrin completo a partir de cada uno de ellos.
Desde la experiencia inicial de Haeckel, este campo de la embriologa experimental ha
tenido un desarrollo asombroso con importantes aportes al conocimiento de la morfognesis. 2. la accidental o espordica, es decir aquella poliembriona que ocurre en
numerosos organismos pero que ella no constituye la forma habitual de desarrollo
embrionario. Ha sido descrita en invertebrados (Cnidaria, Cestoda, Annelida, Arthropoda, Echinodermata) pero sobre todo en vertebrados, los mellizos verdaderos o monocigticos humanos son su ejemplo ms conspicuo, y que luego comentaremos. 3. la
poliembriona especfica que es la ms interesante y que ha surgido tambin en varios
phyla de animales siendo los ms importantes: a) la fisin embrionaria de algunos
bryozarios marinos del grupo de los Ectoprocta Cyclostomata, b) en algunas lombrices
de tierra, c) en algunas avispas parsitas (Hymenoptera entomophaga) y en un pequeo grupo de insectos aberrantes parsitos del orden Coleoptera, los Strepsiptera o
Stylopidae y d) en las dos especies de armadillos que hemos nombrado.29 30
27
28
29
30
Recordemos siempre que el profesor Francisco A. Sez (1898-1976), el iniciador en el Uruguay y la

Argentina de la investigacin en citogentica, contaba que siendo alumno de Fernndez en La Plata, ste
les haca estudiar los trabajos originales de Wilson y Child sobre la segmentacin espiral de los Prostostomata
exigindoles recordar de memoria la descendencia de cada uno de los primeros cuartetos de micrmeros
cuando no de cada uno de sus blastmeros, enseanza que l repeta con nosotros, pues al influjo de su
maestro Fernndez deca, y con sobrada razn, que quien no comprendiera y recordara bien los eventos
sucesivos de dicha segmentacin no poda interpretar correctamente la morfologa de los invertebrados,
adquiriendo con este ejercicio embriolgico slida base para reconocer los caminos de la evolucin.
Ma Garzn, F. Origen y forma de la poliembrona. Rev.Biol.Urug. 511-25, 1978.
Patterson, J.T. Polyembryony in animals. Quart. Rev. Biol., 2: 399-426; Caullery, M. Biologie des Jumeaux
(polyembryonie et gemellit) pp. 41-56, Paris, 1945.
Con respecto a la poliembriona en los mamferos Patterson y Hastinann en 1917 describieron la
poliembriona espordica en la comadreja Didelphys virginiana, al hallar un blastocisto nico situado en el
tero izquierdo que contena cuatro embriones mientras que en el tero derecho existan seis blastocistos
normales uniembrionados. En 1913 Bluntschli hizo observaciones similares en otra comadreja Didelphys
marsupialis, en la cual se ha postulado que pueda ser un fenmeno regular (Caullery, M. loc.cit., pg.49).
En nuestro pas donde la comadreja overa Didelphys albiventris es tan comn y ubicua no dejara de ser
un motivo de estudio interesante y fecundo este aspecto de su embriologa.
152
Nos referiremos nicamente a este ltimo tipo, la poliembriona especfica. Los

Ectoprocta Cyclostomata son pequeos animales marinos en forma de plipos que
recubiertos por una envoltura calcrea se adhieren a conchas y otros objetos sumergidos en el mar, forman colonias de individuos llamados cada uno zoecias. En algunos
gneros, pero particularmente en el gnero Crisia, una de esta zoecias se transforma
en un individuo especializado que se denomina ooecium u ovicelo. En su interior se
desarrolla a partir del epitelio celmico un huevo, el cual ser rodeado de una proliferacin de clulas surgidas de un borde de la pared del plipo constituyendo el folculo,
estructura que ir aumentando de tamao ocupando sucesivamente toda la cavidad
del ooecium. Luego de iniciada esta proliferacin, el huevo comenzar a dividirse
activamente hasta formar una masa celular central y nica que se tornar en el
embrin primario. De esta masa celular sincitial, surgirn de uno de sus extremos o
de toda su periferia (segn las diferentes especies), brotes celulares que al separarse
de la masa central y rodeados a su vez en clulas foliculares, originarn, cada uno de
ellos, un nuevo embrin o embrin secundario. stos a su vez, en algunas especies
puede, por brotacin, dar lugar a su vez a embriones terciarios. De stos y aquellos
embriones se diferenciar luego una larva que al ser liberada de ooecium ir a fijarse
en algn substrato para dar origen a una nueva colonia.
El segundo caso de poliembriona especfica ocurre en gusanos de tierra y algunos
otros vermes muy cercanos de ellos, todos pertenecientes a la clase Oligochaeta. El
ejemplo ms estudiado es el de la lombriz Lumbricus trapezoides. La segmentacin
del huevo y la formacin de la blstula ocurren como normalmente en estos organismos, ocupando luego su interior clulas que forman el rudimento del endodermo y
del mesodermo, inicindose la elongacin de la masa celular hacia los polos. En este
momento una cua transversal de clulas nacidas del ectodermo dividir esa masa
celular en dos hemisferios, unidos entre s por slo algunas grandes clulas ectodrmicas. En cada uno de estos hemisferios se har la gastrulacin, origen de un organismo independiente al separarse definitivamente por desaparicin de las escasas
clulas que los unen. Es la formacin pues de mellizos monocigticos.
El tercer ejemplo nos es dado por un conjunto de especies de avispas parsitas
pertenecientes a las familias Encyrtidae. Platygastridae y Dryinidae y de Colepteros
parsitos de la familia Stylopidae, donde el proceso llega a una especializacin asombrosa, produciendo cada huevo desde 2 hasta 2.000 individuos. El proceso se inicia
en los primeros estadios de la segmentacin aislando a uno o ms blastmeros dentro
de la clula nutricia inicial denominada trofoamnion cada uno de los cuales, siempre
dentro del cuerpo del husped, originar un individuo adulto.
Ya hemos comentado el ltimo ejemplo, la poliembriona especfica de las dos
especies de armadillos. La poliembriona surge pues como un fenmeno independiente, aislado en varios tipos de organismos, como un fenmeno de convergencia fisiolgica. Se han formulado varias teoras para explicar su ocurrencia: teora de la fisin,
de la blastotoma, de la brotacin o del aislamiento fisiolgico. Ellas pueden aportar
sistematizacin al conocimiento de su variedad embriolgica pero no aclaran en si la
153
aparicin del proceso. Un hecho es s evidente, que la poliembriona especfica es un

carcter que se ha fijado hereditariamente en determinados organismos y, por lo
tanto, tiene que tener un valor de mayor sobrevida para la especie, y debe interpretarse como una forma de adaptacin.
Esta evolucin, por fijacin gentica del proceso puede apreciarse en aquellos
ejemplos donde se ha producido una evolucin evidente dentro del primer grupo, por
ejemplo los Hymenptera, parsitos en que ocurre desde la simple formacin de
mellizos hasta las variedades de poliembriona muy especializada que llegan a producir ms de 2.000 individuos por cada huevo.
Lo mismo puede ser probable con respecto a los armadillos. Estos fueron inicialmente multparos y evolucionaron hacia la uniparidad como lo prueba la forma del
tero, de tipo simple muy similar al humano. Las especies que no tienen poliembriona son unparas o desarrollan escaso nmero de huevos. Es desde esta condicin
que ha evolucionado la poliembriona: primero probablemente por la formacin de
mellizos, luego de cuatrillizos y por ltimo como en nuestra mulita a la formacin de
8 o 12 embriones a partir de un solo huevo.
V
La poliembriona es pues la formacin de varios embriones a partir de un mismo
huevo o cigoto. Son los llamados mellizos verdaderos, es decir dos o ms individuos
idnticos entre s genotpicamente y, como se ha dicho grficamente, el mismo individuo en uno o ms ejemplares. Este fenmeno se contrapone a las cras mltiples de
la mayora de los mamferos, que son individuos provenientes de diferentes huevos
que se desarrollan simultneamente.
Qu es lo que determina este interesante fenmeno durante la vida embrionaria? Mucho se ha discutido el punto como ya lo hemos sealado. Para explicarlo
tomemos el caso de la mulita o tat que es donde se ha estudiado con mayor detalle,
para luego referirnos al fenmeno en el hombre y en otros organismos.
Segn los estudios iniciales de Patterson la poliembriona en armadillos era debida
a la separacin de los blastmeros en los primeros estadios de la segmentacin del
huevo.31 Esta poliembriona sera pues muy similar a la observada en el hombre cuando no idntica, siendo la nica diferencia la separacin en el estadio de dos clulas,
mientras que en los armadillos se producira en el estadio de cuatro, de ocho o de
diecisis clulas. Pero los estudios de Miguel Fernndez, demostraron de modo irrefutable que ello no ocurra as. Fernndez, en sucesivas observaciones de estadios precoces de embriones de mulita, observ que un nico huevo, iniciaba su desarrollo no
ocurriendo ninguna separacin de los blastmeros durante la segmentacin. Las primeras etapas del desarrollo ocurren como en todos los mamferos, llevando a la
formacin de una vescula embrionaria nica recubierta por un trofoblasto, ocurriendo la diferenciacin de las hojas embrionarias primitivas (endodermo y ectodermo),
31
Newman, H.H. y Patterson, J.T. loc.cit., 1910.
154
con la particularidad, que tambin se observ en los roedores, que existe una inversin de estas hojas: el endodermo recubre el ectodermo. En la vescula embrionaria,
ya fijada a la pared uterina por el trofoblasto y diferenciados en su interior la cavidad
trofoblstica, y la cavidad amnitica primaria, se producir entonces el fenmeno,
este s particular a estas dos especies de mamferos en que ocurre el fenmeno de la
poliembriona: la vescula embrionaria nica por crecimiento de las clulas ectoblsticas formando sacos ciegos (cuatro en el tat negro, seis a doce en la mulita) conteniendo todos los componentes embrionarios. Imaginemos la vescula embrionaria, el
huevo redondeado, subesfrico implantado en la mucosa uterina, evolucionando en
el interior de ella las hojas embrionarias recientemente formadas. En determinado
momento ese huevo, esa vescula, en vez de proseguir su diferenciacin dentro de su
forma actual y unitaria, va a comenzar a brotar de sus paredes e involucrando en ese
proceso a las hojas embrionarias, digitaciones o divertculos o sacos ciegos, que van
a dar a la vescula embrionaria una forma polilobulada (con cuatro lobulaciones en el
tat negro, con seis o doce en la mulita). En el seno de cada uno de esos sacos ciegos
se diferenciar un embrin independiente dentro de una cavidad amnitica comn,
todos en el mismo saco vitelino, comn a todos ellos. La diferenciacin de cada
embrin proceder de la pared engrosada de la invaginacin que corresponder al
ectodermo, la cual formar una lnea primitiva cuya regin ceflica estar orientada
hacia la cavidad amnitica comn. El resto de la diferenciacin ser similar a la del
resto de los mamferos, con la formacin de una placenta individual. Pero en un
determinado momento, cuando se ha formado el ectodermo, el ectoblasto de la placa
embrionaria se engrosa en dos puntos, que luego cada uno de ellos se desdobla a su
vez. De cada uno de estos engrosamientos va a surgir una lnea primitiva independiente, con su prolongamiento ceflico, con un amnios, con su placenta, los cuatro
espesamientos de la placa embrionaria primitiva darn lugar, cada uno, a un embrin
independiente pero dentro de la misma vescula blastodrmica.
Patterson compara este proceso a una forma de brotacin como se observa en las
plantas o en los invertebrados inferiores (esponjas o celenterados). La comparacin
puede ser ms o menos precisa pero lo que realmente importa es que el huevo de los
mamferos tiene localizaciones germinales regulables de tal forma que en determinadas
circunstancias pueden originar ms de un embrin, es decir no difiere de aquellos que
el anlisis experimental ha demostrado existir en el huevo de los anfibios.32 El evocador
primario de diferenciacin, por un mecanismo controlado de una manera especial y
precisa, se libera simultneamente en cuatro o ms puntos en vez de en uno solo.
La poliembriona consiste pues en la conservacin de una potencialidad total luego de varios clivajes y la separacin de los blastmeros o la separacin en estadios
ms posteriores de campos morfogenticos en vez de uno solo. El momento en que
esto se produce vara de una especie a otra.
As por ejemplo en la lombriz de tierra Lumbricus trapezoides ocurre el curioso
caso de una gastrulacin doble de tal manera que las dos gstrulas presentan sus
32
Brachet, A. Trait de lembryologie des vertebrs. Segunda edicin, pp.256, Paris, 1935.
155
Figura 2. Modelo de la vescula embrionaria de la mulita Dasypus septemcinctus. Las partes

ovales ms oscuras corresponden a los embriones. El polo proximal de la vescula embrionaria
(es decir la parte caudal de los embriones) est dirigido hacia abajo, el distal hacia arriba
(Fernndez, M. 1915, Die Entwinchklung der Mulita, Rev. Mus.de La Plata, 21 lms., I, fig.1).
156
blastoporos uno frente a otro, y luego se separan. En los himenpteros parsitos

(Gneros Platygaster, Litomastrix, etc.) el proceso es bien diferente: se forma una
masa celular inicial y luego cada una de las clulas as formadas se separa dando
lugar a un individuo. Es, podramos decir, un proceso de blastotoma.33
Lo que se ha descrito como la regla en el tat negro y en la mulita, ocurre ocasionalmente en otros mamferos y en las aves como tambin se ha podido obtener
experimentalmente en repetidas ocasiones. Stockard, basndose en la obtencin de
monstruos dobles en la trucha mediante detencin del desarrollo del huevo antes de
la gastrulacin provocado por un descenso de la temperatura entre 5 y 9 o por
asfixia parcial, ha emitido la hiptesis que es probablemente un agente de esta ndole
que explicara la poliembriona de los tats.34 Efectivamente, en esta especie el desarrollo del huevo que se inicia en la trompa y contina en el tero, sufre en la trompa
una detencin en su desarrollo de aproximadamente tres semanas y es recin entonces que se fija a la pared uterina. Patterson atribuye a esta detencin momentnea la
produccin de condiciones asfcticas y al diferirse la implantacin, no hay formacin
de placenta y por ende se crean condiciones de hipoxia que provoca la formacin de
varios puntos de diferenciacin independientes. Cuando se reinicia el desarrollo hay
mltiples puntos de formacin de la lnea axial, los cuales darn cada uno, un embrin independiente. La implantacin retardada del huevo se observa sin embargo en
numerosas especies de mamferos ninguno de los cuales, salvo los que comentamos
presentan poliembriona35 , de manera que la simple implantacin retardada no puede
explicar el hecho siendo menester que otra causa entre en juego y ella sea muy
probablemente genticamente determinada.
Cada embrin as formado originar una mulita y como la divisin es siempre
simtrica, los embriones sern pares (cuatro en el tat negro, ocho a doce en la
mulita), salvo algunas veces, que no son pocas, en que en el curso de la vida embrionaria fetal algunos se atrofian y mueren, dando origen a cras con nmero impar de
recin nacidos (pare nones). Pero todos sern siempre del mismo sexo (y todos de la
misma clase) pues la determinacin del sexo al portar en su dotacin cromosmica
un cromosoma X (hembra) o un cromosoma Y (macho) y unirse al vulo dotado
siempre de un cromosoma X, originar o todos XX, es decir hembras, o todos XY, es
decir machos. Interesante es recordar la proposicin de Azara donde demuestra su
sentido de investigador al averiguar si una hembra dada origina siempre machos o
hembras. Camino errado pero lgico de ser pensado en su poca. La explicacin de l
slo fue posible cuando se conoci la determinacin cromosmica del sexo, que en
los mamferos fue descubierta recin en 1902 por McClung.36
La descripcin de la poliembriona hecha por Miguel Fernndez aport a la biologa de los mamferos un concepto general de suma importancia: la regulacin, es
33
34
35
36
Caullery, M. Les progrs recents de lembryologie experimentales, pp. 204-206, Paris, 1935.
Needham, J. Biochemistry and morphogenesis, pp. 228-229, Cambridge, 1942.
Sadlier, R.M.F.S. The ecology of reproduction in wild and domestic mammals, pp. 205-212, Methuen edit.,
London, 1969.
McClung, C.E. The accessory chromosome. Sex determinant. Biol. Bull. 1902 ; 3: 43-84.
157
decir la facultad de asumir una parte de la placa embrionaria segregada del blastema
inicial, la totalidad de la morfognesis del individuo y dar origen a un organismo
completo y normal, complementando as el conocimiento del poder de regulacin del
huevo de los vertebrados.37
VI
La poliembriona no es pues un hecho frecuente en la escala zoolgica, se observa en algunos invertebrados, como hemos visto, en el hombre y en por lo menos dos
especies de armadillos, ambos de nuestra fauna autctona: el tat negro Dasypus
novemcinctus, especie poco frecuente en nuestros departamentos del sur, pero an
abundante en los del norte, de buen tamao, que mide en el estadio adulto 80 a 85
cm. de largo de la punta del hocico a la punta de la cola, y que se caracteriza, aparte
de su tamao, por tener nueve cintas en la parte media de su caparazn; y la mulita
Dasypus septemcinctusm, nuestra popular y an abundante mulita, lamentablemente muy perseguida por cazadores furtivos por ser su carne de exquisito gusto y ternura y que debe su nombre vulgar a la particular inclinacin de la cabeza hacia abajo en
forma casi vertical con sus orejas grandes y acentuadas lo que le da un parecido
ridculo con la mula, resignada y terca.38
Este raro fenmeno ocurre tambin en el hombre, no como un hecho habitual o
especfico pero s como un hecho accidental o espordico. Efectivamente en el hombre la poliembriona accidental o espordica, es responsable de los nacimientos de
mellizos verdaderos cuya frecuencia en caucsicos es de aproximadamente 30% de
los mellizos que se observan, la frecuencia restante correspondiendo a gemelos o
falsos mellizos originados en dos huevos diferentes que se han desarrollado simultneamente.39 Nosotros hemos estudiado la incidencia de nacimientos mltiples en
nuestra poblacin encontrando que uno de cada cientotres nacimientos (0.97%) corresponde a un nacimiento mltiple de dos o ms fetos, de los cuales un tercio corresponden a mellizos verdaderos monocigticos y el resto a mellizos falsos o gemelos
dicigticos.40 Estos son como dijimos, los ms frecuentes, e incluso suelen verse
nacimientos de ms de dos recin nacidos simultneamente. El nacimiento de trillizos
se calcula aproximadamente en un embarazo cada 10.000 nacimientos, siguiendo
para el clculo de incidencia, la llamada ley de Helln, que dice que la incidencia de
trillizos en una poblacin es igual al cuadrado de la incidencia de nacimientos dobles.41 Siendo para nuestra poblacin la incidencia de 1 cada 103, ella ser de 103,
es decir, un caso de trillizos cada 10.609 nacimientos. La incidencia de cuatrillizos
37
38
39
40
41
Galien, L. P. Problmes et concepts de lembryologue experimentales. Gallimard edit., Paris, 1958.

Garzn, Tobias. Diccionario argentino, art. mulita, pg. 323, Barcelona, 1910.
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Helln, D. Die Ursache der Multiparitt der Unipaaren Tiere berhaupt und der Zwillingsschwabgerschaft
beim Menschen insbisondere. Munich, 1895.
158
ser igual al cubo de la incidencia de nacimientos dobles y as sucesivamente. Este

curioso clculo de formulacin inicialmente terico, ha resultado ser exacto en su
aplicacin.
Existen otros fenmenos singulares en los productos de la reproduccin humana.
En particular con referencia a variedades de nacimientos mltiples en el hombre, esto
s de carcter patolgico, teratolgico, y que es la diferenciacin de dos embriones
que no llegan a separarse del todo, quedando ambos esbozos embrionarios con algn
rgano en comn o algunos con tejidos que los unen. Nacen pues los fetos unidos
algunos con rganos impares comunes que hacen imposible su separacin quirrgica
o bien su puente de unin es ms superficial permitiendo la separacin quirrgica lo
que posibilita la vida independiente de los dos seres. Son los llamados mellizos unidos o hermanos siameses en recuerdo de los ms famosos de estos casos, los de
mayor sobrevida (vivieron 63 aos) nativos de Siam y que vivieron entre 1811-1873
en los Estados Unidos dejando ambos larga descendencia.42
Otra fascinante posibilidad de poliembriona aparece en los siguientes hallazgos: en
algunas ocasiones, no pocas, pues hay ya abundantes casos registrados, un nio presenta un tumor, generalmente bien encapsulado y de fcil exresis comprobndose al
seccionarlo que en su interior contiene uno o varios fetos, pequeos, a veces diminutos. Se han descrito a lo largo de toda la columna dorsal desde el cccix hasta intracranianos, prueba de su vinculacin original a la lnea primitiva.43 Este fenmeno paradojal, se denomina con el nombre de foetus in foetus, o tambin feto incluido. Sera un
fenmeno particular de la poliembriona en el hombre en la cual los blastmetros inducidos independientemente en la placa embrionaria principal conservando su total potencial morfogentico no poseen una potencia mittica total y diferencian s un feto
completo pero de muy pequeo tamao, fenmeno a su vez conocido con el nombre de
sndrome des avortons y que podramos denominar sndrome de empobrecimiento
embrionario.44 ltimamente se ha descrito tambin la formacin de fetos mltiples,
hasta 8 o 10, que abortan en los primeros meses de embarazo en personas que han
tomado ovulostticos y que al suprimirlos, como efecto endocrino de rebote se produce
la liberacin simultnea de varios vulos que eventualmente pueden fecundarse simultneamente, fenmeno que no debe confundirse con el de la poliembriona.
Como lmite de estas posibilidades embriogenticas quedara comentar el determinismo de los teratomas del ovario.45 Estos tan misteriosos y no raros tumores
contienen en su interior los ms variados tejidos y rganos: piel con abundante cabellos, huesos, intestino, tejidos glandulares, etc., en suma, un organismo frustro, desquiciado y partenogentico. Se producen merced a estmulos desconocidos que generan un cambio en el comportamiento gnico de determinadas clulas lo que permi42
43
44
45
Zimmermann, A.A. Embryologic and Anatomic Consideration of Conjoined Twins. Birth Defects. Orig.
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Kimmel, D.L., Moyer, E.K.; Peale, A.R., Winborne, L.W. y Gotwals, J.E. A cerebral tumor containing five
human fetuses. Anat. Rec. 1950; 106: 141.
Lord, J.M. Intra-abdominal foetus in foetus. J. Path. Bact. 1956; 72: 627.
Warkani, J. Congenital Malformations. Notes and Comments, pp.1244-1245, New York, 1971.
159
te la aparicin de diversos inductores embrionarios y la diferenciacin de tejidos y

rganos de las tres hojas embrionarias, faltando la unificacin reguladora que en el
curso de la ontogenia preside el desarrollo, para dar lugar a la forma completa y
perfecta.
VII
Pero volvamos antes de terminar este comentario a los tats, a las mulitas.
Si ya estos arcaicos y curiosos animales con su particularidad embriolgica han
permitido perfeccionar nuestro conocimiento sobre la determinacin de la segmentacin en los vertebrados, nos han brindado en los ltimos aos otro aporte, de singular
valor. Se ha podido comprobar que el tat Dasypus novemcinctus es susceptible a la
infeccin diseminada despus de la inoculacin con el bacilo de la lepra (Mycobacterium leprae) procedente de tejidos humanos enfermos. El perodo de incubacin dura
de 1 a 4 aos. Hasta ahora no haba podido ser inoculada la lepra a ningn animal de
laboratorio sin modificar su estado inmunolgico. Esta susceptibilidad natural del tat
ha permitido emplear este animal como husped para el estudio experimental de esta
enfermedad, habindose encontrado tambin bacilos similares a los de la lepra en
animales en estado silvestre, que por sus caractersticas morfolgicas lesionales, bioqumicas e inmunolgicas, permiten suponer que corresponden al mismo germen.46
Al poderse infectar la lepra de origen humano en el tat, esta enfermedad casi
cien aos despus del descubrimiento de Hansen de su agente bacteriano especfico,
el Mycobacterium leprae, vino a cumplir el postulado de Koch, nica manera de asegurar que una enfermedad, animal o humana, es causada por un microorganismo.
Era, hasta ahora, la nica enfermedad infecciosa microbiana que no lo cumpla. Dicho
postulado exige que: 1) debe demostrarse un microorganismo en el cuerpo o secreciones de otro organismo afectado de una enfermedad particular; 2) dicho microorganismo debe ser aislado y cultivado fuera del cuerpo del husped en un medio de
cultivo apropiado; 3) la inoculacin de este cultivo a un animal sano debe producir la
misma enfermedad y 4) el mismo microorganismo debe ser hallado y aislado del
animal en el cual la enfermedad fue producida experimentalmente.47
46
47
En 1969 el Gulf South Research Institut (GSRI) en New Iberia, Luisiana, USA y el Hospital del Servicio de
Salud Publica de Carville, Luisiana, comprobaron que el Dasypus novemcinctus era susceptible a la infeccin diseminada despus de la inoculacin con Mycobacterium leprae procedente de tejidos humanos. En
1975, el mismo Instituto encontr 14 armadillos infectados espontneamente con bacilos similares al
leprae con invasin de los nervios drmicos tpicos de la lepra. El comportamiento bioqumico, inmunolgico
fue similar a la de la lepromisina de origen humano. No se pudo, sin embrago, cultivarlo en medios
especiales tales como 7H10 y de Loewenstein-Jensen (Kirschheimer, W.F. y Storrs, E.E. Attempts to
establish the armadillo (Dasypus novemcinctus Linn) as a model for the study of leprosy. I. Report of
lepromatoid leprosy in an experimentally infected armadillo. Int. J. Lepr. 39: 693-702, 1971); Boubaker,
M. Cincuenta aos de progreso en la lucha contra la lepra. Bol.Of.Sanit.Panamer. 74 (5): 375-391, 1973;
Walsh, G.P.; Storrs, E.E., Burchfield,H.P.; Cottrell, E.H., Vidrine, M.F., y Bendofor, C.H. Leprosy like disease
occurring naturally in armadillos. J. Reticuloendothel. Soc. 18:347-351, 1976; Centro para el control de
Enfermedades, USA. Morbility and Mortality Report, 24 de enero 1976, pgs. 18 y 23).
Koch, R. Untersuchungen ber die tiologie der Wundinferktionskrankheit, Berlin, 1878.
160
aptulo XII
La consanguinidad
I
Hemos credo conveniente, diramos mejor necesario, incluir en esta obra un captulo especial sobre consanguinidad. En efecto en la historia de la herencia previa al
mendelismo, el casi nico factor de valor real sostenido en la participacin de la
herencia en la etiologa de las enfermedades fue el concepto de ditesis. Este, tan
aducido cuando no abusado concepto, casi totalmente emprico, no dej, sin embargo, un camino abierto a mayores inquisiciones, las que por olvidadas nunca fueron
probadas. Pero fue singularmente otro factor que se tuvo en cuenta tambin en
forma emprica: la consanguinidad.
II
En efecto, en el anlisis del determinismo etiolgico, en muy numerosas ocasiones se hizo constar en forma relevante la existencia de consanguinidad, particularmente la ms frecuente entre primos hermanos o entre to/ta, sobrino/sobrina. Este
factor sobre el cual no se detuvieron en interpretar, se le asign una importancia
singular para afirmar la etiologa hereditaria de una afeccin.
III
Dejamos este texto sobre el tema tal cual uno de nosotros (FMG) lo public, sin
omitir las ancdotas o referencias puntuales a situaciones vividas.
IV
Nuestra compaera, asistente social de la Unidad de Perinatologa del BPS, Marmina Presente, siempre tan humana en su tarea como dedicada y capaz, me consult
sobre una inusual circunstancia, que paso a referir. Corra el ao 1985.
En el ao 1980, en una determinada esquina de la ciudad de Nueva York, donde
solan concurrir emigrantes, cuando no exiliados uruguayos, dos jvenes de 18 a 20
161
aos se conocen, simpatizan y forman pareja. Proceden, ya cuando el entusiasmo se

calm, con serias intenciones de mantener esa unin que se mostraba gratificante.
Recin empezaban a reconocerse, ya se conocan s, ahora haba que reconocerse:
dar cuenta de dnde venimos para saber adnde vamos.
As fue que establecieron ms o menos este dilogo:
-Margarita, de dnde sos? (Es sobreentendido que los dos eran uruguayos).
-Yo? De un pueblito perdido all lejos, Ypucupi. (Este nombre es supuesto,
aunque se sabe bien cul era).
-Caramba! Yo tambin. Cul es tu apellido?
-Sosa. (Tambin supuesto)
-... y el mo tambin! Y el de tu madre?
-Rodrguez.
-...el de la ma tambin.
As fueron reconstruyendo su origen, se fueron sucediendo los y yo tambin!. Al
punto de darse cuenta que eran hermanos. Cuando vino la ignominiosa represin de
la dictadura militar, los padres de estos chicos estaban muy comprometidos en el
Movimiento de Liberacin Nacional (Tupamaros), por lo que decidieron repartir sus
cinco hijos entre parientes y amigos: todos fueron a distintos lugares. Cuando ambos
llegaron a la edad laboral, con apenas unos aos de enseanza secundaria cursados,
decidi cada uno en forma independiente emigrar a los Estados Unidos, y fueron a la
ciudad de Nueva York. Se reunan en el lugar que hemos nombrado, l trabajaba en
una estacin de servicio, ella en un bar. Aorando ms que a los suyos (que no saban
dnde estaban) su terruo, juntando algunos dlares, fueron manteniendo su pareja, que no se alter para nada, en una excelente relacin afectiva. Mi contacto con
ellos a travs de Marina fue porque consultaron cuando Margarita se embaraz y
queran saber los riesgos que corran. Ya era un embarazo de seis meses, que cursaba
y curs en la ms estricta normalidad, y dio nacimiento a un nio hermoso, a quien
pese a las advertencias sigui otro tambin normal. Hoy tienen seis y cinco aos. El
muchacho trabaja en el puerto, tuvo algunos altibajos laborales, pero esta pareja
conserva como siempre excelente armona.
V
Cul es la definicin que implica lmite de consanguinidad? En forma abstracta es
la formacin de pareja entre quienes existe relacin de parentesco. La OMS acepta la
definicin: casamiento entre individuos que son primos segundos o, an ms, prximos parientes. Veremos cmo puede variar esta definicin lmite.1
Establecido esto, la consanguinidad es un problema doble: uno biolgico y otro de
convencin social, tnico, legal y religioso.
1
Report of a WHO Advisory Group on Hereditary Diseases, Document HMG/WG/85, 8.
162
VI
Abordemos primero el problema biolgico. Desde el punto de vista gentico, los
cnyuges comparten siempre una parte de su genoma: mnimo en una unin al azar,
mximo en cuanto la relacin parental se hace ms estrecha.
En las uniones al azar es excepcional compartir genes deletreos para la misma
afeccin, pero suele ocurrir. Cada uno de nosotros tiene en su genoma genes deletreos recesivos en estado heterocigtico. No hay an acuerdo sobre si son seis o
siete. Dado que existen afecciones genticas por herencia mendeliana recesiva,
que cada uno de los que forman una pareja lleve el mismo gene es muy poco
frecuente. Es pues al unirse dos heterocigotas para el mismo gene que con una
probabilidad de uno en cuatro pueden originar un nio con una enfermedad de
herencia autosmica recesiva.
Pero cuando existe parentesco entre los padres el riesgo aumenta, al ser mayor la
probabilidad de que entre esos seis o siete genes deletreos se encuentre alguno
comn, por lo que se hace ms frecuente que aparezca un individuo afectado.
El mayor grado de consanguinidad ocurre en la unin entre hermanos, o entre
padre/madre e hija/hijo. El mnimo se confunde con la poblacin general, pero aportan probabilidades significativas aumentadas las uniones entre primos hermanos o
entre to/ta y sobrina/sobrino.
Debe tenerse presente sin embargo que la consanguinidad plantea riesgos para
los sujetos sanos, en cuanto a la aparicin de afecciones de herencia recesiva autosmica o ligada al sexo. No tiene riesgo de afecciones de herencia dominante, donde el
riesgo es igual al de la poblacin general. Es decir, si uno de los cnyuges es sano
pero tiene hermanos con una afeccin de herencia autosmica dominante, no existe
prcticamente riesgo, y es igual a una unin al azar. Si uno de los cnyuges tiene una
afeccin de herencia dominante, el riesgo de tener un hijo afectado es independiente
de la consanguinidad. El riesgo aumenta hasta un 75% cuando ambos progenitores
son afectados por la misma enfermedad de herencia dominante.
Una gran proporcin de enfermedades tiene un determinismo gentico, la llamada herencia polignica o multifactorial. Originada no por calidad de un gene, sino por
cantidad de genes que favorecen la aparicin de la afeccin. Aqu tambin la consanguinidad influye, cuando entre dos parientes, si en su genealoga hay antecedentes
del tipo de afeccin (luxacin de cadera, hipertrofia pilrica, fisura labiopalatina, etc.)
aumenta la probabilidad de la aparicin de la anormalidad.
VII
La carga gentica que implica la consanguinidad, ya lo hemos dicho, se concreta
en la mayor frecuencia de afecciones de herencia autosmica recesiva. Ello se ha
podido comprobar en el hallazgo de un aumento de la mortalidad perinatal entre
consanguneos en controles.2
2
Robert, D. F. Consanguineous marriages and calculation of the genetic load, Ann. Hum. Genet., 1969, 32:
407-410.
163
El coeficiente de consanguinidad que indica el grado de ella, es una estimacin del

nmero de loci autosmicos por herencia de genes idnticos de antecesores comunes. Los hijos de primos hermanos pueden ser homocigticos para alrededor de 6%
de los loci de su genoma, mientras que los de una unin incestuosa (primer grado) lo
son para 25%. En suma, el riesgo de padecer una afeccin deletrea en un hijo de
primos hermanos es aproximadamente de 1/20, valor que aumenta si hay otros niveles anteriores de consanguinidad, mientras que en los hijos incestuosos es de . 3
Pero veamos la otra cara del problema: la consanguinidad puede acarrear algn
beneficio? Estudios hechos en la India, donde en algunas sectas se ha practicado la
consanguinidad durante generaciones, han mostrado un aumento de la fertilidad. El
efecto deletreo de la consanguinidad se vera as anulado o compensado. La consanguinidad hace que se eliminen muchos genes deletreos. Las ventajas son para ellos
tambin sociales y culturales: no divisin de la propiedad, mayor integracin familiar.4
VIII
Una regla emprica posee valor para ser recordada: cuanto menos frecuente es
una afeccin gentica mayor es la incidencia de consanguinidad entre los progenitores. Esta regla, conocida como ley de Lenz se explica por s sola.
Valga aqu un ejemplo de ello. En 1979 tuve ocasin de ver en consulta un nio de
cinco meses, con un enorme vientre, mate, en el que se palpaba con dificultad en el
bajo vientre algo que pareca un tumor. El pediatra tratante consulta al cirujano de
nios, quien luego de una ecografa, y de otros exmenes, se dispona sin diagnstico
a realizar una laparoscopia exploratoria. Al ver al paciente me llam mucho la atencin ese enorme vientre, con buena tolerancia y la posibilidad del tumor, pero advert
un discreto edema de miembros y cara. Un examen de orina revel una franca albuminuria. Estos hechos me llevaron a hacer el diagnstico de nefrosis congnita, tipo
finlands, entidad tan excepcional como grave, y que no responde a ningn tratamiento. Falleci pocos das despus. Al interrogar a los padres que nada haban dicho,
pude saber que este infante era producto de la unin de un to con su sobrina, hija de
una hermana.
IX
Cul es pues el origen de la convencin y el lmite de la consanguinidad?
El trmino consanguinidad implica primero una aclaracin. Perdura por su fcil
comprensin, pero conlleva un error que proviene de lo que queda de la antigua
concepcin de la herencia, que afirmaba que sta se transmita por la sangre: son de
la misma sangre, lo lleva en la sangre, sangre azul, etc. Implica quiz uno de los
3
Bittles, A.H. et al. Reproductive behavior and health in consanguineous marriages, Science, 1991, 252:
789-794.
Bittles, A.H. et al., ibid., 793.
164
ltimos resabios de una expresin lamarckiana; lo que se lleva en la sangre aunque

sea adquirido se transmite a la descendencia. Hoy deberamos emplear un trmino
ms preciso y cientfico, como podra ser parentalidad.
Su definicin es relacin parental entre los dos integrantes de una pareja. Si nos
atenemos al relato bblico, todos somos descendientes de Adn y Eva, la consanguinidad est implcita. Ello requiere pues poner un lmite. Para la clsica teora psicoanaltica la sociedad humana est basada en el terror o temor al incesto, grado mximo de consanguinidad. Por tanto, la relacin social debe establecerse para favorecer
las uniones entre sujetos alejados fsica cuando no familiarmente. Cunto ms ocurra
esto, por lgica el incesto ser menos probable.5
En contraste con ello slo caben algunas excepciones. Muy pocas civilizaciones
han favorecido la legalizacin de las uniones consanguneas. Entre ellas debemos
recordar la egipcia y la incaica, que favorecieron las uniones entre hermanos con el
fin de mantener la pureza de la sangre azul.
Siguiendo esta lnea de pensamiento pero en el rea de la antropologa cultural,
en las sociedades ms primitivas existen reglas que estipulan a veces de manera muy
exigente que la relacin parental debe ser aceptada en la formacin de pareja: tosobrina materna, to-sobrina paterna, primos de diferentes grados, etc. En este estudio fascinante de la estructura sociocultural est basada una obra ineludible sobre el
tema de Claude Levi-Strauss.6
X
No deja de tener gravitacin el problema en nuestra civilizacin occidental.
La teologa cristiana tom posicin frente al concepto de parentesco as como al
lmite que hay que imponer. Considera la consanguinidad como una de las formas de
la cognacin, que significa familia o parentesco de sangre.7 Comprende tres tipos de
relacin: 1. La natural, que se funda en lazos de sangre (consanguinidad). 2. La
espiritual, que se funda en el bautismo y la confirmacin (compadrazgo). 3. La legal,
que se funda en la adopcin.
La Iglesia dirime as la unin consangunea como un impedimento al matrimonio:
Inhabilitas ad contrahendum matrimonium Inter. Persona ver carnaliter
ver spiritualiter ver legaliter propinguas.
Es decir, la cognacin dirime el matrimonio entre parientes carnales (consanguneos), espirituales (compadrazgo) o legales (adoptivos). Nos limitaremos a considerar como lmite de unin consangunea: la unin en lnea recta o vertical (hijo y
padre, hermano, abuelo, etc.) limita el matrimonio hasta lo infinito. La unin trans5
6
7
Freud, S. Obras completas. Amorrortu Ed., Bs. As., 1981.

Levi-Strauss, C. Les structures lmentaires de la parent, 1949.
Diccionario de Autoridades, 1726, 1: 399.
165
versal, horizontal decimos hoy, lo dirime en grados variables en la historia. As el

Concilio de Letrn (1215) lo dirime hasta el cuarto grado, lo que derog la prohibicin
previa de hacerlo hasta el sptimo grado. El Derecho cannico da las siguientes reglas
para establecer esos grados:
1 En lnea recta hay tantos grados cuantas son las personas exceptuando
el tronco, o de otro modo ms fcil: hay tantos grados cuantas sean las generaciones.
2 En lnea colateral igual dos personas distan entre s cuando ambas
estn del tronco comn, o lo que es lo mismo: los grados en una serie son
tantos cuantas son las generaciones, exceptuando el tronco.
3 En lnea colateral desigual, las personas distan entre s tantos grados
cuanto distan del tronco comn, o lo que es lo mismo: los grados son tantos
cuantas las personas en la serie ms larga, exceptuando el tronco, y la razn
8
es que el grado ms lejano atrae hacia s al ms cercano.
El tema ha sido exhaustivamente expuesto por el rgido telogo Thomas Snchez
(1550-1610) en su obra de terrible crudeza sobre el matrimonio segn la teologa
catlica. En ella hay un tipo de rbol genealgico que considero uno de los primeros
que se describieron en la literatura.9
Hoy la Iglesia mantiene la prohibicin por supuesto en lnea recta, vertical y horizontal, slo mantiene la solicitud de dispensa para las uniones entre primos hermanos
y to/ta y sobrina/sobrino y primos segundos (prcticamente nunca exigida) Las causas aducidas para impedir las uniones consanguneas son interesantes de recordar:
1. Por la reverencia que los consanguneos se deben mutuamente a causa de
su origen comn.
2. Por la caridad que se extiende mejor multiplicando los matrimonios con los
extraos (sic).
3. Para refrenar la concupiscencia que se despertara con exceso si el matrimonio pudiera celebrarse entre personas que desde nios viven bajo el
10
mismo techo y tienen libertad de tratarse con mucha familiaridad.
8
9
10
Perujo, N.A. y Prez Angulo, J. Diccionario Ciencias Eclesisticas, Barcelona, 1885, 3: 45-46. Los grados
de parentesco consideran as: primer grado, entre padre e hijo; segundo grado, entre abuelo y nieto o
entre hermanos; tercer grado, entre to y sobrina; cuarto grado, entre primos hermanos; quinto grado,
entre primos segundos. La ley cannica define la consanguinidad por el nmero de escalones desde un
antecesor comn hasta el ms alejado de l. En la literatura de lengua inglesa se encuentra a menudo el
trmino de first cousin once removed o one and a half cousin, que se aplica a la unin de un individuo y
el hijo de uno de sus primos hermanos.
Snchez, Th. De Sancti Matrimoni Sacramento, Madrid, 1602. Hemos consultado la edicin de Venecia, 1754.
Perujo, N.A. y Prez Angulo, J. op. cit., 3: 46. El Derecho cannico distingue impedimentos de grado
menor (consanguinidad en tercer grado en lnea colateral definiendo en segundo grado, parentesco
espiritual y de grado mayor son todas las otras situaciones (consanguinidad de lnea recta). La dispensa
que raramente se niega debe obtenerse para la consanguinidad de grado menor, la que otorga con su
firma el Obispo en Sede Episcopal (Cdigo de Derecho Cannico y Legislacin Complementaria, Madrid,
1983, 1042 y 1076).
166
Aqu se mezclan tanto el derecho divino como el derecho humano y el derecho

natural. Slo difieren en los impedimentos en lnea horizontal pero no en la vertical.
XI
Si bien la Iglesia catlica otorga dispensas francamente permisivas en la consanguinidad horizontal, no ha ocurrido lo mismo con la Iglesia Protestante o Reformada,
que tradicionalmente ha mantenido de los antiguos impedimentos grados realmente
llamativos de restriccin.
La frecuencia de uniones entre primos hermanos es de 0,5% en los Estados Unidos. La mitad de los estados de dicho pas prohbe los casamientos entre primos
hermanos, otros cada vez menos, casos como to/sobrina. Un nico estado, Oklahoma, prohbe los casamientos entre primos segundos.1 1
Un ejemplo interesante es lo que le ocurri a Thomas Hodgkin (1798-1866) uno
de los creadores de la medicina anatomoclnica en Inglaterra y que recordamos en la
entidad nosolgica linfogranulomatosis maligna o enfermedad de Hodgkin.1 2 Este
clebre mdico perteneca a una iglesia cuquera que entre sus rgidas reglas cannicas incluye la prohibicin absoluta de casamientos consanguneos.13 Dio el destino en
que se enamorara perdidamente de su prima hermana, Sarah Godlee, y por ms que
luch, protest y escribi sobre sta para l improcedente injusticia no pudo lograr su
felicidad y permaneci soltero.14
XII
En nuestra prctica de gentica clnica, observamos con frecuencia uniones consanguneas que originan afecciones diversas. Slo deseo ahora recordar que en nuestra convivencia social la unin consangunea entre primos hermanos es ms frecuente de lo que parece, pues tiende a ser soslayada para los descendientes, hecho relacionado con ese sentir freudiano del temor al incesto.
Cabe aclarar que toda unin prohibida, ya sea por el derecho civil como cannico,
se denomina incesto, que los telogos definen:
15
...concubitus illicitus inter personas cognatione sibi invicem conjunctas.

11
12
13
14
15
Farrow, M.G. y Luberg, R.C. Genetics and Laws prohibiting marriage in the United States, JAMA, 1969,
209: 534-538.
Rose, M. Curator of the Dead Thomas Hodgkin (1798-1866) Doctor and Compagner for Human Rights,
Londres, 1981.
Isichei, E. Victorian Quakers, Londres, 1970.
Hodgkin, T. On the which forbids the marriage of first cousins, Londres, 1840. Hodgkin, hoy recordado por
el epnimo que lleva su nombre, fue uno de los primeros mdicos que luch por los derechos humanos
oponindose a la explotacin de los indgenas por parte de sus compatriotas en sus numerosas colonias. Le
cost tambin esta noble actitud el no llegar nunca a las posiciones acadmicas para las cuales era el ms
indicado. (Rose, M. op. cit, 107-108 y Hilton, C. The Hodgkin Family Papers, Med. Hist, 1996, 40: 90-104).
Perujo, N.A. y Prez Angulo, J. op. cit., 5: 54.
167
Segn la ley de Moiss el incestuoso era condenado a muerte1 6, modificndose

las penas en diferentes formas compulsivas y siempre implicando una reprobacin
social.1 7
En nuestra sociedad existe relacin parental horizontal activa entre primos hermanos: stos se conocen, se frecuentan y se ayudan; en general comparten tradiciones y prejuicios. Entre primos segundos la relacin se vuelve social o formal, y la
correspondencia es ms un recuerdo de familia que un compromiso de amistad o
lealtad. Comparten la admiracin por el antecesor comn, del que hacen uso segn la
conveniencia, y ms si conservan el apellido parental por lnea recta de varn, ya por
conservacin de bienes materiales o intelectuales, que rivalizan en la gravitacin, o la
consideracin debida al poder o la fama. Hay muchos que ni siquiera conocemos este
grado de parentesco. A partir de all la relacin parental casi desaparece. Se conserva
por los aficionados a la genealoga, a la referencia funcional, como persona conocida
a la que atribuimos son prejuicios, cualidades o defectos para compartir. Todo ello
implica un concepto de familia que es como todo concepto circunstanciado en la
forma, en el tiempo y en el espacio. Slo persiste quiz una proclive simpata.1 8
Si bien los casamientos consanguneos son poco aceptados en la civilizacin occidental, pueden llegar en otras culturas hasta 20% y 50% de todos los matrimonios.
En general, en el mundo islmico son aducidas razones culturales o sociales, ms que
religiosas, pues si bien el Corn no favorece estas uniones slo prohbe las uniones
ms verticales. En los grupos humanos cerrados, por motivos tnicos, religiosos, u
otros (tribus indgenas impolutas, judos, minoras parsee o drouze del sudoeste de
Asia, los amish y mennonitas en Amrica del Norte, etc.) se concentran por falta de
disponibilidad de individuos no emparentados para llenar las condiciones exigidas de
ndole tanto sociocultural como religiosa.1 9
XIII
La medicina nacional se ha ocupado escasamente de la consanguinidad. Sin embargo, ya en nuestro primer tratado sobre higiene pblica, Adolphe Brunel (18101871), destacado mdico francs que ejerci largos aos entre nosotros, en su obra
sobre la higiene de Montevideo, que trata prcticamente todos los temas ms can16
17
18
19
Levtico, XX. Este libro contiene una serie de restricciones para los matrimonios consanguneos, as un
hombre no puede casarse con su ta o con la viuda de su hijo. Pero si la ley del pas lo permite, la ley juda
no se opone. De acuerdo con el Talmud: La ley del pas es la ley juda. Es una obligacin religiosa las leyes
del pas aun si stas contradicen la tradicin juda. Algunos muy ortodoxos conservan ciertas tradiciones
como el casamiento levtico, que obliga a la viuda de un hermano a casarse con uno de stos. (Kertzer,
M.N. What is a Jew?, 1993).
Perujo, N.A. y Prez Angulo, J, op. cit., 3: 46.
En mi familia hay por lo menos seis uniones consanguneas en cuatro generaciones: entre primos hermanos (2), entre to y sobrina (1, cuyo hijo es sordomudo), entre primos segundos (2) y entre primos
terceros (1). En uno de los casos entre primos hermanos, los hijos de esos primos hermanos nunca le
comunicaron a sus propios hijos esa consanguinidad.
Robert, D.F., op. cit, 408-409.
168
dentes de lo que hoy llamamos medicina preventiva, dedica un captulo a los casamientos consanguneos. En efecto, al analizar las tendencias y consecuencias del
matrimonio dice:
La predisposicin a las enfermedades es una triste prueba de solidaridad
ascendente que enlaza entre s las generaciones sucesivas de una misma familia, y no es el menor de los servicios que la higiene est llamada a prestar a
los individuos y los individuos a la sociedad: reprimiendo con un rgimen bien
calculado el progreso de los principios mrbidos hereditarios, corrigiendo la
constitucin fsica de las razas y despojando los vicios de la poblacin que
tienden a deteriorarle.
Por lo que considera que:
Los matrimonios entre parientes imprimen un funesto impulso a las predisposiciones hereditarias.
Aduce los estudios hechos tanto en Europa como en los Estados Unidos. Se manifiesta alarmado por la falta de legislacin al respecto:
Es muy sensible ver que el hombre no omite mejorar las castas de los
animales domsticos y discurre enteramente la suya propia.
Entrando ya en la regulacin:
entre primos debera haber una prohibicin absoluta para contraer matrimonio.
Afirmacin que concreta a nuestra sociedad:
En una poblacin tan reducida como la de esta Repblica, los sacerdotes
deberan evitar en lo posible, por ser sus efectos tan desastrosos, haciendo
al menos efectivos los impedimentos establecidos por la Iglesia entre consanguneos.
Refiere los desastres de la consanguinidad en las familias nobles o reinantes y la
frecuencia de la sordera entre hijos de consanguneos, dando fuentes bibliogrficas
exactas. Se muestra partidario, como ha ocurrido en varios estados de los Estados
Unidos, a la sancin de una ley que prohba la unin entre primos hermanos.
Y aunque semejante les parezca a primera vista restringir los derechos del
hombre, ella sin embargo siendo como acabamos de demostrar una medida
20
social y humanitaria no debe considerarse a esta manera.
20
Brunel, A. Consideraciones sobre la higiene y observaciones relativas a la de Montevideo, 1862, 172-178.
169
XIV
La incidencia de consanguinidad ha sido poco estudiada en nuestra poblacin.
Slo conocemos el trabajo de Holcman-Spector2 1, con base en un cuidadoso anlisis
del libro Dispensas, en el que se inscriben los matrimonios que consigna la Iglesia
Catlica en el departamento de Montevideo, entre los aos 1956 y 1963. Estos son
64,20% del total inscritos en el Registro Civil. De 82.5000 matrimonios, se registran
364 consanguneos: primos hermanos, primos segundos, to/a sobrina/o, o personas
casadas con hijos de sus primos hermanos (cousins once removed); lo que arroja una
frecuencia de 0,68% y un coeficiente de consanguinidad de 0,00037. Deslindados
otros grados de parentesco, la frecuencia de matrimonios entre primos hermanos es
de 0,52%, valores similares a los de otras partes del mundo. Debemos hacer notar
que muy probablemente la frecuencia de uniones consanguneas sea ms elevada en
el interior del pas, sobre lo cual carecemos de datos.
21
Holcman Spector, B., Nivel de consanguinidad en la poblacin de Montevideo, Rev. Urug. Patol. Clinc.,
1970, 8: 128-133.
170
aptulo XIII
La gentica clnica en los discpulos de
la generacin del 900 (1910 1940)
I
La inquietud nosolgica inherente a las afecciones de etiologa endgena, digamos constitucional, hereditaria, hoy gentica, se manifest en algunos de los discpulos de la que hemos denominado generacin del 900.1
II
La escuela que form Juan B. Morelli, se continu casi exclusivamente en el rea
de la tisiologa, rpidamente en la neumologa, y dej de gravitar en el estudio de
enfermedades hereditarias salvo la participacin de la herencia en la patogenia de la
tuberculosis.2 Dejaron obra los discpulos tanto de Luis Morquio como de Amrico
Ricaldoni.
III
Entre los discpulos de Morquio que estudiaron enfermedades hereditarias el ms
interesado fue Antonio Carrau (1883-1955). Conjuntamente con Jos Bonaba (18821952) y Conrado Pelfort (1883-1974) fueron los continuadores acadmicos de Morquio.
Se distingue en la personalidad de Carrau su inters por las afecciones hereditarias en
forma bien notoria, contando con la publicacin de 15 trabajos que podemos clasificar de la manera siguiente (Cuadro I): Dismorfogenticas, Neurolgicas, Miopatas y
Sndromes especficos.
Cinco de ellos versan sobre descripciones de casos clnicos como dismorfias: ausencia de msculos pectorales y dismorfia de miembro superior3 , afeccin que hoy
1
2
3
Ma Garzn, F. y Pou Ferrari, R. Juan B. Morelli (1866-1947), Montevideo, 2004.

Ver Cap. IX.
Carrau, A. Ausencia congnita de los miembros pectorales y sindactilia. Rev. Med. Uruguay, 1917, 20: 234.
171
Cuadro I
Afecciones genticas descritas por Antonio Carrau
I.
Neurolgicas
Paraplejas espasmdica familiar de Strmpell
Enfermedad de von Recklinghausen
Enfermedad familiar del sistema nervioso
Sndrome de Fernndez Figueiras
II. Musculares
Hipertrofia muscular generalizada
III. Dismorfogenticas
Dolicoestenomelia
Ausencia congnita de los msculos pectorales y polidactilia
Mielodisplasia
Deformacin congnita de las manos
IV. Sndromes especficos
Acondroplasia
Lipodistrofia segmentaria simtrica
Disostosis cleidocraneana
Infantilismo
V.
172
Epidemias
Escarlatina
F A 1857
F A 1872-73
Clera
Difteria
Viruela
Fiebre Tifoidea
Vacuna antivarilica
Suero antidiftrico
denominamos sndrome de Poland, deformacin de miembros4 , mielodisplasia5 y

dolicoestenomelia.6
Cuatro son afecciones neurolgicas: paraplegia espasmoplgica de StrmpellLorrain, 7 neurofibromatosis de von Recklinghausen8 y sndrome de Fernndez
Figueiras.9 Nos interesan particularmente los que dedica a las enfermedades familiares del sistema nervioso.10
Una de sus contribuciones trata sobre una hipertrofia muscular generalizada,11
correspondiendo otras cuatro a sndromes especficos: acondroplasia tipo Parrot12 ,
lipodistrofia congnita13 , Sndrome de Crouson14 , sobre el sndrome adiposo genital
de Bardet-Biedl-Ricaldoni15 , y un ltimo sobre infantilismo.16
IV
Se distinguieron entre los discpulos de Ricaldoni en etiologa gentica de las
enfermedades, Juan Carlos Pl (1892-1970), Juan Csar Mussio Fournier (1891-1961),
Alejandro Schroeder (1890-1954), Bernardino Rodrguez (1901-1964), en neurologa
el primero, histologa, neurlogo y neurocirujano el segundo y neurologa el ltimo. A
modo de complemento haremos referencia a algunas contribuciones aisladas que
consideramos de inters resear.
De Juan Carlos Pl, de extensa obra tanto asistencial como docente y de investigacin clnica17 , destacaremos una descripcin de una afeccin familiar con paraplegia
espasmdica, signos de esclerosis mltiple, epilepsia y retardo mental.18
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
Carrau, A. Deformacin congnita de las manos con interpretacin radiolgica. (en col. con M. Smith)
Rev. Med. Uruguay, 1920, 23: 161.
Carrau, A. Enuresis infantil y mielodisplasia. Rev. Med. Uruguay, 1921, 24: 453.
Carrau, A. Sobre la dolicoestenomelia. Arch. Ped. Uruguay, 1947, 18: 259-262.
Carrau, A., Pl, J.C. y Gatti, J.F. Paraplegia espasmdica familiar de Strmpell en tres hermanos. Arch.
Ped. Uruguay, 1938, 9: 558-563.
Carrau, A. La enfermedad de Recklinghausen en el nio. Arch. Ped. Uruguay, 1939, 10: 289-298.
Carrau, A., Bazzano,H.C. y Mantero, M.E. Disostosis cleidocraneana familiar. Arch. Ped. Uruguay, 1939, 9:
620.634.
Carrau, A. Las enfermedades familiares del sistema nervioso en el nio, Arch. Urug. Med. Cirg. Esp.,
1939, 14: 329-351.
Carrau, A. Hipertrofia muscular generalizada. Arch. Ped. Uruguay, 11: 29-35.
Carrau, A. Acondroplasia en el nio. Rev. Med. Uruguay, 1917, 20: 553.
Carrau, A. Lipodistrofia segmentaria congnita de la infancia. Arch. Ped. Uruguay, 1939, 11: 408-415.
Carrau, A., Praderi, J.A. Disostosis a predominio craneofacial en la infancia. Sndrome de Schlth Christan
y cloroma. Arch. Ped. Uruguay, 1934. 19: 4-29.
Carrau, A. y Etcheverry, J.E. Sobre el sndrome adiposo genital congnito de Bardet-Biedl-Ricaldoni. Arch.
Ped. Uruguay, 1934, 5: 160-167.
Carrau, A. Infantilismo. Rev. Med. Uruguay, 1919, 22: 818.
Ferrari, J.M. Juan Carlos Pl, in Ma Garzn F, Turnes LA, Mdicos uruguayos ejemplares, Montevideo,
2006.
Pl, J.C. Enfermedad familiar atpica del sistema nervioso. Paraplegia espasmdica, sntomas de esclerosis en placas, crisis de epilepsia parcial y debilidad mental. Arch. Urug. Med. Cir. Esp, 1937, 10: 415-427
(en col. con a. Fabregat) Sobre un caso de espina bfida. Arch. Clin. Med.1943, 2: 511-532.
173
Cuadro II
Afecciones genticas descritas por Juan C. Mussio Fournier
I.
Ateraciones de la morfogenesis
Insuficiencia mitral congnita
Eunucoidismo sin hipogonadismo
II. Discondroplasias
Acondroplasia e hipotiroidismo
Oxicefalia o nanismo
III. Sndromes especficos
Enfermedad de Friedreich (2)
Narcolepsia y enfermedad de Erb-Goldflam
Sndrome de Frhlich, narcolepsia ritmo de
Cheyne-Stokes y polidipsia
Sndrome de Morgagni (hiperostosis frontal interna)
Sndrome de Laurence-Moon-Biedl y enfermedad de Legg-Perthes
Enfermedad de Vaquez-Osler (policitemia familiar)
IV. Afecciones endcrinas
Tirohipofisismo familiar
Caracteres sexuales secundarios disociados en la mujer
Caracteres sexuales secundarios disociados en el hombre
Sndrome de Stein-Leventhal en dos hermanos
Sndrome complejo de origen endcrino
V.
174
Nueva Entidad neurolgica

Paraparesia agitante familiar de los miembros inferiores
Alejandro Schroeder sucesor de Amrico Ricaldoni en la direccin del Instituto de

Neurologa, quien cuenta con una larga obra neuroquirrgica, nos interesa por su
trabajo sobre formas familiares de esclerosis lateral amiotrfica19 , consignando as los
primeros casos con una herencia autosmica dominante.
Es particularmente rica la obra neurolgica de Bernardino Rodrguez, neurlogo
de absoluta dedicacin hospitalaria, de pasmosa erudicin y prolijidad en la semiologa fsica. De sus 37 trabajos, 9 tratan sobre entidades genticas: dos sobre enfermedad de Steinert20 21 , uno sobre enfermedad de Bourneville22 , dos sobre triple sndrome endocrino (epilepsia, osteoporosis y cataratas)23 , probable enfermedad de Dic24 ,
dermoides del sistema nervioso25 y enfermedad de Sturge-Weber-Dimitri26 .
V
Incluiremos finalmente como discpulo de Ricaldoni a Juan Csar Mussio Fournier27 ,
destacada e inigualable figura clnica, creador de nuestra Endocrinologa.28
La contribucin de Mussio Fournier al conocimiento de numerosas afecciones de
etiologa gentica es de real valor.
La obra cientfica de Mussio Fournier est centrada en la endocrinologa y en la
neurologa, dos nosologas clnicas de estrecha relacin. El mayor nmero de sus
trabajos de investigacin clnica se refiere al mixedema, trmino que se empleaba en
esa poca para designar todas las formas de hipotrofia de la tiroides e hipotiroidismo.
En esos trabajos, describe nuevas formas clnicas de esta afeccin y, en especial,
destacando sus manifestaciones neurolgicas.
Entre los 214 trabajos publicados por Juan Csar Mussio Fournier 17 (7.8%) son
sobre afecciones de etiologa gentica. Las podemos clasificar de la siguiente forma
(Cuadro II) 1. Alteraciones de la morfognesis, 2. Discondroplasias, 3. Sndromes
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
Schroeder, A. Formas familiares de la esclerosis lateral amiotrfica. Espina bfida oculta, Dia. Med. Arg.
1948, 20: 593-600.
Rodriguez, B. Enfermedad de Steinert. La distrofia miotnica. An. Inst. Neurol. Montevideo, 1943, 4: 41
y An. Fac. Med. Montevideo, 1946, 31: 811-822.
Rodrguez, B. Contribucin a la histopatologa de la distrofia miotnica (enfermedad de Steinert) y de
lamiopatas. An. Fac. Med. Montevideo, 1951, 36: 121-146.
Rodrguez, B. y Turturiello, G. Esclerosis tuberosa (enfermedad de Bourneville) importancia del adenoma
sebceo de Pringle. An. Fac. Med. Montevideo, 1952, 37: 195-220.
Rodrguez, B. Triple sndrome dorigine endocrinine, Congr. Med. Cen. Uruguay, 1930, 4: 31.34 y Rev.
Psiq. Uruguay, 1930, 2: 848-856.
Rodriguez, B. Sobre un caso probable de enfermedad de Dic, Rev. Psiq. Uruguay, 1936, 3: 13-18.
Rodrguez, BB. y Medoci, P. Los epidermoides. An. Inst. Neurol. Montevideo, 1947-1949, 8: 51-104 y An.
Fac. Med. Montevideo, 1950, 35: 365-418.
Rodrguez, B. y Caubarrre, N.C. Enfermedad de Sturge-Weber-Dimitri. An. Fac. Med. Montevideo, 1950,
35: 1061-1082.
Ravera, J.J. Juan Csar Mussio Fournier, Montevideo, Ediciones MV, 141 pp, 2004.
Mussio Fournier, J.C. Tratado de Endocrinologa, 2 vols., Buenos Aires, 1951.
175
Figura 1. Juan C. Mussio Fournier.
especficos, 4. Afecciones endocrinas, 5. Una nueva enfermedad clnica: paraparesia

agitante de los miembros.
Entre las primeras describe casos de paraparesia en sujetos sin hipogonadismo29 ,
destacando la posibilidad de responder a un origen primario o dismrfico. Describe un
caso de insuficiencia mitral congnita30 ahondando en su etiologa.
El segundo grupo est integrado por un trabajo sobre acondroplasia clsica o de
Parrot con antecedentes familiares de hipotiroidismo31 . Mucho tiempo se asimil la
acondroplasia, desde el punto de vista etiolgico, a un dficit endcrino, particularmente tiroideo.
29
30
31
Mussio Fournier, J.C. A propsito de un cuadro de extraordinaria complejidad clnica de origen endcrino.
Rev. Med. Uruguay, 1918.
Mussio Fournier, J.C. Insufissance mitrale congenitale. Bull. Mem. Acad. Med, Paris, 1927 (en col. Figari,
E., J. Castiglioni, A. Garri).
Mussio Fournier, J.C. Un caso de acondroplasia con antecedentes familiares de hipotiroidismo, An. Fac.
Med. Montevideo, 1918.
176
Un tercer grupo incluye la descripcin de un sndrome gentico caracterstico, a lo

que aporta observaciones de real inters. El primero es sobre un caso de narcolepsia
y enfermedad de Erb-Goldflam (miastenia gravis) que cursa con narcolepsia,32 que
considera como una manifestacin no descrita en esta entidad.
Sobre el sndrome de Frhlich (distrofia adiposa genital) el que describe asociado
a narcolepsia, ritmo de Cheyne-Stokes y polidipsia 33 que confirma su origen
hipotalmico. Describe el sndrome de Morgagni (hiperostosis frontalis interna)34
cuyas manifestaciones neuroendcrinas son mltiples, que observ en dos hermanos. Siendo este sndrome de herencia autosmica dominante es interesante la observacin pues uno de los padres debera estar afectado o se tratara de una mutacin gonadal.
El trabajo sobre el sndrome de Laurence-Moon-Biedl (obesidad, hipogonadismo,
polidactilia, retinitis pigmentosa, retardo mental), es quiz el ms original, el cual lo
describe asociado a enfermedad de Legg-Perthes y dedo de Tellfort-Smith35 .
En un caso de policitemia familiar (enfermedad de Vaquez-Osler)36 destaca su
forma de presentarse precozmente esta afeccin de herencia autosmica dominante.
Entre las afecciones puramente endcrinas describe el tirohipofismo familiar37 en
el que llama la atencin de su presentacin familiar, hoy diramos de herencia
autosmica recesiva.
Dedica dos contribuciones a la disociacin en la aparicin de los caracteres sexuales secundarios en la mujer38 y en el hombre39 .
Un trabajo dedica al sndrome de Stein-Leventhal (poliquistosis ovrica bilateral)40
presente en dos hermanas, lo que hace suponer una herencia autosmica recesiva
an no descrita en esa poca.
En colaboracin con Antonio Carrau publica dos trabajos sobre enfermedad de
Friedreich. El primero de aparicin precoz en un nio de 10 aos41 y el segundo
donde consigna la manifestacin simultnea en dos hermanos luego de haber cursa32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
Mussio Fournier, J.C. Considetation gnrale sur la narcolepsiee et le maladie Erb-Goldflam. Estudios de
Clnica Mdica, pp. Montevideo, 1929.
Mussio Fournier, J.C. Syndrome de Frhlich, narcolepsie, rythme de Cheyne-Stokes, polidipsie e oedemes
des members inferieurs drigine probablement hypothalamique. Bull. Med. Soc. Med. Hp. Paris, 1947,
63: 558-560.
Mussio Fournier, J.C. Sndrome de Morgagni chez deux soeurs. Bull. Med. Soc. Med. Hp. Paris, 1947.
Mussio Fournier, J.C. Sndrome de Laurence-Moor-Biedl avec diabete insipide y maladie de Legg-Perthes
et doight de Telfort Smith. Bull. Med. Soc. Med. Hp, Paris, 1948 (col. J.P. Saralegui).
Mussio Fournier, J.C. Forma congenitale de la polycythnie idiopathique familiale. Bull. Mem. Soc. Med.
Hp. Paris, 1933 (en col. J.L. Lussich Siri).
Mussio Fournier, J.C. Infantilismo Thyrode-Hypophysaire familiale, Endocrinology, 1934.
Mussio Fournir, J.C. Dissociation drigine gntique des caracters sexuelle de la femme. Presse Med.
1946.
Mussio Fournier, J.C. Dissociation drigine genelogique des caracters sexuelle de lhomme, Presse Med.
1947 (col., A. de Buo y S. Barbieri).
Syndrome de Stein-Leventhal propos de deux soeurs atteintes. An. Endocrinol. 1956, 17: 355-368 (col.,
JJ. Ravera y D.F. Grasso, A. Pou de Santiago, J. Morat Manaro).
Mussio Fournier, J.C. Maladie de Friedreich, An. Fac. Med. Montevideo, 1919 (col. A. Carrau).
177
do una encefalitis letrgica42 . Este factor ambiental condicionante de una afeccin de

herencia autosmica recesiva no haba sido an consignado.
Pero donde cobra real valor original la contribucin a la gentica clnica de Mussio
Fournier es en la descripcin de la paraparesia agitante de los miembros inferiores
publicando tres trabajos.43 44 45
42
43
44
45
Mussio Fournier, J.C. Maladie de Friedreich, Rev. Neurol. Paris, 1938.

Mussio Fournier, J.C. Familiale auftreten von pruritus urtikarie und parestelischen hyperkinesie der interesse
extremitlen. Confrim.Neurol. Zurich, 1946, 3: 110.113, (en col.F. Rawak).
Mussio Fournier, J.C. Paresthesien und Unruhe der extrmites. Nerveartz, 1954, 25: 123-124 (en col. F.
Rawak).
Mussio Fournier, J.C. Agitation paratheque des extermits Rev.Neurol. Paris, 1947, 79: 337-341.
178
aptulo XIV
La Influencia lamarckiana
I
El concepto de herencia al uso del mdico clnico as como de los que se dedicaban a las materias bsicas (anatoma, histologa, embriologa, fisiologa, bioqumica,
biofsica, parasitologa, bacteriologa y anatoma patolgica) se haba alejado progresivamente de las bases biolgicas comunes a ambas orientaciones, que slo los una
una materia, una ctedra de enseanza terica, la de Patologa General, pero cuya
gravitacin fue siempre, sino relegada, tenida casi como un complemento formal.
Ctedra que ocuparon los ms de las veces docentes poco dedicados a ella o ms
responsables pero que la ejercan como instancia para acceder con ms mritos a las
ctedras llamadas terminales o de Clnica.
II
Inherente al concepto de herencia en la era previa al neodarwinismo, fue la aceptacin implcita o tcita de la herencia de los caracteres adquiridos, factor formulado o
asociado en numerosas contribuciones clnicas. Sin duda, dicho concepto fue sostenido, en forma ms patente, por Santn Carlos Rossi (1883-1936) en su importante obra
El Criterio Fisiolgico, ensayo de fisiologa terica, publicado en 1919. Fue el representante del neolamarckismo paralelo al que difundi en la Argentina Jos Ingenieros.
III
En 1919, el ya destacado mdico psiquiatra, Santn Carlos Rossi, formado inicialmente en las lides docentes de la enseanza media, y luego en la clnica psiquitrica,
publica un interesante y resuelto ensayo que, a la vez que pone en evidencia una
sobrada cultura general y buena informacin cientfica, permite apreciar el estado de
la evolucin de las ideas biolgicas en el Uruguay de esa poca.1 En l plasma la
1
Rossi, S.C. El criterio fisiolgico. Fundamentos del criterio An. Fac. Med. Montevideo, 1919, 4:358-390,
2a. edicin, Montevideo, 1926.
179
influencia lamarckiana que predomin en nuestro pensamiento fisiolgico en por los

menos las tres primeras dcadas del siglo XX. Su relacin con el concepto de herencia
es por dems destacado por ello haremos un anlisis completo.*
Figura 1. Santn Carlos Rossi.
IV
Naci Rossi en Trinidad, Departamento de Flores en 1883. Ingres a la Facultad
de Medicina en la que se gradu en 1910. Siendo estudiante, fue docente de ciencias
naturales en la enseanza media. Vinculado precozmente a la psiquiatra clnica, fue
dilecto discpulo de Bernardo Etchepare. Realiza entre 1910 y 1913 una estada en
Europa principalmente en Pars, aos durante los cuales frecuenta los centros de
docencia y asistencia psiquitrica ms afamados. Vuelto al pas, inicia su labor en
dicha especialidad clnica que desarrolla tanto como docente como en la actividad
asistencial y de investigacin. En 1924 accedi por concurso de oposicin al cargo de
*
El texto de este captulo reproduce en forma casi textual el que integra nuestra (FMG) Historia de la
Fisiologa en el Uruguay que publicamos en 1999 en colaboracin con Hctor Mazzella.
180
Profesor Agregado de Medicina Legal, actividad sta que nunca dejara de cultivar. En
1925 al fallecer Etchepare, ocupa la ctedra de Clnica Psiquitrica de nuestra Facultad. Tanto sus alumnos como sus discpulos lo recuerdan en sus coloquiales clases en
las que verti al par que una solvente y depurada erudicin, talento expositivo y
facilidad de expresin siempre matizada por la pasin que senta hacia todo aquello
que despertaba su siempre alerta curiosidad intelectual.2 3
En aos posteriores, Rossi tuvo actuacin poltica dentro del partido colorado
batllista, primero como diputado (1923-1929) y luego durante un breve perodo
(2.IV.1929-1.II.1931) fue Ministro de Justicia e Instruccin. Integr en Consejo Nacional de Administracin (Presidente Baltasar Brum) y posteriormente el Consejo de
Enseanza Primaria y Normal (1931-1933), cargo del que fue removido por el Golpe
de Estado (Revolucin de Marzo) del 31 de Marzo de 1933.4
V
Su actuacin as como su bibliografa versa sobre una amplia gama de actividades, que podemos clasificar en: 1. Filosfica y cultural; 2. Biolgica; 3. Psiquiatra
clnica, 4. Medicina y Psiquiatra social; 5. Medicina Legal y 6. Enseanza pblica
(escolar, secundaria y universitaria).
Seguramente la conjuncin en su inquietud por las ciencias bsicas, en particular
hacia la fisiologa y la biologa general y su formacin mdica de orientacin clnica, lo
llev a profundizar con entusiasmo en filosofa de la ciencia y en las bases tericas de
la biologa.5
De esta matizada formacin, fue su inspiracin predominante la filosofa biolgica
que promovi la obra del bilogo y patlogo francs Flix Le Dantec (1869-1917) as
como la influencia del pensamiento filosfico de Henri Bergson.
De esa secuencia de influencias a las que integr un hondo sentido de compromiso social, no despojado de influencias libertarias, surge su obra El Criterio Fisiolgico
que publica en 1919 y que conoci una segunda edicin aos despus. Rossi guard
siempre una preferencia, que bien podemos decir cariosa y de compromiso a este
ensayo en el que plasm en forma indeleble su pensamiento.
VI
El Criterio Fisiolgico est compuesto de tres partes: los fundamentos, el criterio
fisiolgico propiamente dicho y las aplicaciones de l, concluyendo con un eplogo.
2
3
4
5
Puppo Touriz, H. Semblanza de Santin Carlos Rossi. Rev. Psiqu. Uruguay.

Murga, D. y Soiza Larrosa, A. Desarrollo de la psiquiatra en el Uruguay, Ses. Soc. Urug. Hist. Med. 19, 12: 143.
Ma Garzn, F. Santn Carlos Rossi (1883-1936), su pensamiento biolgico, mdico y social (en prensa).
Ma Garzn, F. Un Siglo de Darwinismo. Ensayo sobre la historia de las ideas biolgicas en el Uruguay,
Montevideo, 1990. Un captulo de esta obra: La promocin lamarckiana: Santn C. Rossi y el Criterio
Fisiolgico (pp.193-208). Su crtica por Jos P. Massera, esta dedicado a la vertiente evolucionista del
pensamiento de Rossi.
181
La primera parte es una resea sinttica de los fenmenos vitales en los que
enfatiza las relaciones del organismo con el medio y va postulando el equilibrio entre
ambos que culmina en una generalizacin en la que considera a la vida como un
avatar de la energa, la energtica fisiolgica, que concreta en las siguientes leyes: la
del ptimo fisiolgico, la del criterio fisiolgico a la solidaridad orgnica y su corolario:
no hay fenmeno local y la de distribucin de energas.
Sustenta esta integracin bioenergtica en el fisiologismo que surge de las ideas
de Jean-Baptiste Lamarck (1744-1829), en su ms estricta ortodoxia: sus leyes morfogenticas:
Lamarck ha dado un significado dominable y filosfico a la teora de la
evolucin, que antes y despus de l (sin excluir a Darwin) era y fue una
exposicin histrica simplemente. Como lo dice Le Dantec, Darwin cuenta que
haba pasado (seleccin natural, superviviencia del ms apto) pero Lamarck
explica cmo haban pasado cosas y porqu, al mismo tiempo que abre una
perspectiva inmensa sobre la evolucin futura ofreciendo sus leyes como un
instrumento de construccin orgnica.
Ello conduce a las dos leyes morfogenticas de Lamarck: 1. El uso de un rgano lo
hipertrofia y el desuso lo atrofia (la funcin hace al rgano). 2. Lo que la naturaleza
hace adquirir a un organismo, luego de muchas generaciones, la naturaleza lo conserva por transmisin de ellos en los nuevos individuos (herencia de los caracteres
adquiridos) que resume en este prrafo:
La funcin hace al rgano, el hbito lo perfecciona, la desviacin funcional
lo deforma, y la herencia lo transmite en el estado en que lo posee el organis6
mo que predomina en la reproduccin.
VII
La segunda parte de la obra, trata directamente la fisiologa del hombre a quien
atribuye superioridad sobre los dems animales por la posesin de las manos, el
desarrollo mximo del cerebro y la palabra, lo que lo lleva a decir:
la historia de la civilizacin humana es la epopeya de las manos...El sobrante
de energa es el alimento de la civilizacin...y toda la historia del hombre es
7
funcin de inteligencia, obra de manos, y aplicacin de energa sobrante.
6
7
Rossi, S.C. Op. cit.: 59-72.

182
Establece el equilibrio energtico del hombre actual y diferencia la animalidad y la

humanizacin:
El hombre es, pues, un binomio de animalidad y humanizacin, constituye
la animalidad las funciones de nutricin, relacin y de reproduccin y constituye la humanizacin todo eso que satisface con el trabajo las funciones nutritivas, dignifica con el amor las funciones reproductoras y ennoblece las ciencias
y embellece de arte las funciones de relacin.
Es en base a estos principios bsicos define el criterio fisiolgico, que:
(orienta) la conducta del hombre en forma que ejerza los actos concientes
dentro de las condiciones que requieren el organismo para conservarse y per8
feccionarse.
As las funciones nutritivas buscan la fijeza del medio interior, requerimientos de
oxgeno, materia energtica e histogentica de la alimentacin, equilibrio de las secreciones internas. Ello implica que la humanizacin se har de acuerdo a los principios de la animalidad, mediante la adaptacin hereditaria del organismo a las nuevas
circunstancias, adecuacin de la capacidad del trabajo: ello es el precio humano de
las energas orgnicas. La funcin reproductora que condicionada por la herencia, de
las que distingue una fisiolgica y una patolgica puede ser concebida como la suma
inteligencia, que se maneja ya sea imitando ya sea imaginando, es decir la funcin de
pensar y as asimilar los aspectos diversos de sus relaciones con el medio. Una disposicin especial le merece el instinto atenindose a la concepcin de Bergson.9
Todo ello lleva a la adquisicin de experiencia la que depurada con un mtodo se
convierta en ciencia. La imaginacin tiene un aspecto por el que se hace protectora
del hombre: es el arte:
Pero como la Ciencia lleva ese mismo camino y tiene como objetivo supremo la felicidad del hombre, es decir el placer sin dolor, la Ciencia y el Arte se
encontrarn un da en el mismo plan de la humanizacin.
Como consecuencia de las corticalizacin surge la educacin y sta debe atenerse
al criterio fisiolgico: respeto algebraico de las modalidades nutritivas de los organismos generadores. Y esa funcin se sublima en el hombre en el amor y la familia:
El amor es a las funciones reproductoras lo que el trabajo a la nutritiva.
Maneja los conceptos de la influencia de la sexualidad en el hombre en los que
sigue las ideas de Freud refirindose en forma explcita al psicoanlisis.
8
9

Rossi, S.C .Op. cit.: 182-189.
183
En cuanto a las funciones de relacin, destaca la corteza cerebral como la sede de

la humanizacin que concreta en tres: excitaciones conocidas o percibidas, las reflejas que dejan huellas que recoge la memoria y las que retiene y maneja como actos
voluntarios.
Todo ello reunido integra las leyes de funcionamiento del organismo donde sorpresivamente hace un llamado a una conviccin ms religiosa que metafsica:
la moral biolgica basta para que el hombre lleve sus deberes sociales: a
algunas inteligencias selectas, puede bastarles pero no basta para la gran
masa de inteligencia humana... Es menester tambin el concurso de la moral
10
revelada. La moral del Evangelio.
Debido a esta inesperada conclusin se ve en la obligacin de aclarar, y dice con
Grasset:
todo esto est por fuera de la biologa humana. Yo lo anuncio sin necesidad de demostrarlo.
Y tratando de ser ecunime cita a Le Dantec que encuentra los cimientos de la
civilizacin en el egosmo, para concluir con la aceptacin de una moral libre de
obligacin y sancin siguiendo la prdica de quien llama su filsofo preferido: Guyau.
Dedica uin largo captulo al individuo y la sociedad siguiendo siempre el criterio
fisiolgico: funciones sociales: deberes y derechos, fundamentos de la igualdad, y
desigualdad, siempre guiado por un estricto fisiologismo igualitario, busca la abolicin
de los privilegios, los lmites del estado y del derecho de propiedad termina con esta
apasionada conclusin:
El criterio fisiolgico consiste en orientar los actos individuales y sociales
del hombre hacia el ejercicio de todas las funciones orgnicas dentro de las
condiciones exigidas por el equilibrio fsico-qumico del organismo, cumpliendo las exigencias (deberes) de las funciones que ejerza (derechos) al efecto
de evitar el empleo de energa defensivas que debilitan a la Especie, y poder
destinar las energas que deje disponibles la consideracin nutritiva al progreso y al placer, es decir: a seguir transformando el medio ambiente para obtener energas orgnicas cada vez con menos esfuerzo y a estimular y satisfacer
11
las emociones y los sentimientos que dan precio a la vida y la hacen ama.
Implican sus ideas una orientacin lamarckiana que a travs de la fcilmente
difundida herencia de los caracteres adquiridos, que plasmaba en una vivencia muy
arraigada en el saber vulgar, persisti en forma ms o menos tcita, ms creda que
10
11

Rossi, S.C. op. cit.: 302.
184
confesada, tanto en la enseanza como sostenida por los profesionales liberales o de

la docencia media. Conviva esta ideologa con una resuelta adhesin al creacionismo
desde las tiendas confesionales: las especies eran las creadas por Dios en un principio, afirmaba con dogmtica imposicin la ortodoxia verncula, mientras que los ateos
materialistas se limitaban a una explicacin generalista, ms antiespiritualista que
doctrinaria, sin entrar a considerar si la evolucin se realizaba por medio de la transmisin de los caracteres adquiridos o por la seleccin natural.
VIII
Toda la biologa moderna con la comprobacin y aplicacin al hombre de las leyes
de la herencia mendeliana y su base material, fueron poco conocidas entre nosotros
hasta el inicio de los aos 1940, en que empezaron a traducirse al francs las obras
fundamentales que divulgaron la gentica mendeliana y las que difundieron la comprobacin de las bases materiales de la herencia con la obra de la escuela de T. H.
Morgan. Si bien las leyes de Mendel fueron enseadas y siempre mal comprendidas,
no tuvo ese aporte conceptual gravitacin ya sea sobre las ideas biolgicas vigentes
ni sobre su aplicacin a la esfera profesional, salvo en aspectos muy especializados y
limitados de zootecnia o de agricultura.
IX
El libro de Rossi tuvo una repercusin sensible. A la hegemona positivista spenceriana en las ideas uruguayas sucedieron dos corrientes que, si bien originadas en el
positivismo, se venan separando progresivamente. Por un lado, la del empirismo
neoidealista, que fue el dominante y que puede denominarse el de la filosofa de la
experiencia y de la vida representado por Vaz Ferreira, Rod y Massera; y por otro
lado del cientificismo ms o menos materialista que promovieron Carlos Reyles, Pedro
Figari y en parte Santn Carlos Rossi y que se adhirieron a la interpretacin de la vida
en su inmediata relacin biolgica.
La primera profesada fundamentalmente por pensadores surgidos ms bien de
una formacin humanista haciendo nfasis en el valor ideolgico y la experiencia
espiritual, la segunda por personas motivadas ms desde la perspectiva de la ciencia
en su vertiente evolutiva y biolgica.12 Representante genuino de esta ltima corriente fue Jos Ingenieros, quien en el momento mximo de su magisterio le dedica a
Rossi un encomistico artculo crtico en su afamada revista.13
12
13
Ardao, A. Prlogo a escritos de J.P. Massera (1954): XVI-XVII.

Ingenieros, J. Sobre el criterio Fisiolgico. Rev. Filosofa Buenos Aires, 1920: 75-81.
185
X
En el mismo ao de su publicacin, desde las filas del neoidealismo, surje una
critica al libro de Rossi: Jos Pedro Massera (1866-1942) quien sin desmerecer el
valor indudable de l, muestra con elegancia y profundo sentido filosfico las discrepancias doctrinarias profundas que lo motivaron.14 En un trabajo que es en realidad
todo un libro y que constituye, como lo afirma Ardao, uno de los trabajos ms ejemplares de la crtica filosfica del Uruguay.15 Muestra la superacin del materialismo
biolgico que anunciaron desde puntos de vista tericos dispares tanto el materialismo darwiniano como lamarckiano, de Haeckel y Le Dantec, crtica que opera encomisticamente sin echar mano a argumentos apriorsticos lgicos o metafsicos, buscando quedar fiel a la experiencia, por la va de la axiologa en ntida superacin al
positivismo.
Doctrina romntico-racionalista llama Massera a la de Rossi, imbuida del concepto
rousseauniano de la perfeccin de la naturaleza, que condice en Rossi con su perfeccin fisiolgica a la que debe atenerse el equilibrio biolgico. El biologismo determinista, marcado permanentemente por el concepto de adaptacin al medio de franco
cuo lamarckiano que lleva a interpretar a travs de l toda la conducta humana:
No todos los hombres de ciencia abrigan la misma confianza que llev a Le
Dantec a elevar la biologa a la altura de una religin, ni la del doctor Rossi que
lo ha persuadido de que aquella sustituir a sta y que guarda potencias
16
capaces de absorber la psicologa, la moral, la sociologa, de eliminar el arte.
Discute la universalidad de la adaptacin y la disarmona en la naturaleza, atenindose de argumentos tomados de Leclerc du Sablon y de Metchnikoff. Da tambin
argumentos para priorizar sobre la adaptacin, el valor de la seleccin natural, como
elemento objetivo y que destaca en estos luminosos prrafos:
Adaptacin al medio es pues, en rigor, frase de sentido ambiguo...
Por otra parte, adaptaciones significa necesariamente superioridad y por
ello no cabe concebirla como el factor dinmico de la evolucin.
Si la adaptacin es simplemente una correlacin de fuerzas, un equilibrio,
nada hay en ella que signifique el mayor valor del organismo o del medio.
Tampoco es verdadero que el ser superior se adapte y el inferior no. Antes
de la adaptacin es difcil o imposible saber si se producir la deseada armona,
dada las grandes complejidades de los seres y de los medios. Darwin no dijo
17
jams que por la seleccin sobrevivan los ms perfectos sino los ms aptos.
14
15
16
17
Ardao, A. op. cit.: XVI.

Ardao, A. op. cit.: XVII-XVIII.
Massera, J.P. op. cit.: 209-213.
Massera, J.P. op. cit.: 231.
186
XI
El bien fundamentado y admitido factor denominado artritismo ocupa un lugar
destacado en el curso de la determinacin etiopatognica de la enfermedad y, por
tanto, de la clnica. Una cumplida contribucin bien documentada en consultas bibliogrficas en la que aporta datos estadsticos de su propia experiencia asistencial se
debe a Juan Servetti-Larraya.18 Este trmino, que veremos es de ambigua definicin,
ocup un lugar dominante en la prctica emprica del quehacer clnico.
Ante el avasallante triunfo de la teora microbiolgica de la enfermedad surge
como previo determinante la concepcin de que el organismo es en realidad el condicionante de la accin deteriorante de los microorganismos (bacterias, virus, etc.) Este
factor se concreta en la nutricin: asimilacin-desasimilacin, la que es regulada, en
ltima instancia, por el sistema nervioso autnomo, el gran simptico:
Desempea el importante rol regulador de todas las funciones de la economa, lo que explica la influencia que puede tener en la produccin y en la
evolucin del artritismo.
Esta influencia a llevado a Landouzi a llamarlo neuroartritismo, accin que se
verifica en los puntos dbiles del organismo, sea en su periferia, sea en sus vsceras:
Cada individuo al nacer, aporta su contingente de valor nutritivo, ya sea
que lo tenga de sus ascendientes o que lo haya adquirido.
A lo que llama ditesis o artritis que as puede definirse:
Estado constitucional particular, caracterizado entre otros constituyentes,
por viciamiento ordinariamente congnito y hereditario, del tejido congnito y
sus derivados, que les pone en estado de menor resistencia.
El artritismo pudo:
Estar representado por el tronco de un rbol, del cual parten numerosas
ramas, cada una de ellas corresponde a una enfermedad distinta que debe su
individualidad a su idiosincrasia del enfermo, a lo que le rodea, y algunas
veces a la presencia de un microorganismo especial. As un artrtico rico se
puede volver gotoso, obeso, diabtico al paso que el pobre que posee esta
tara hereditaria tiene probabilidades de llegar a ser vctima del reumatismo
tambin llamada gota del pobre.
18
Servetti Larraya, J. Consideraciones generales sobre el artritismo. Frecuencia de sus manifestaciones en

el Uruguay. Act. Trab. Tercer Congr. Latinoam., Montevideo, 1907, 1: 12-45.
187
En cuanto a su etiologa, puede ser hereditario como una tara de degeneracin,

pero tambin puede ser adquirido por una vida sedentaria, alimentacin copiosa o
enfermedades infecciosas. Pero domina la herencia, los hijos no heredan siempre la
misma enfermedad.
En cuanto a la patogenia, sobre un factor hereditario no domina el dficit de la
nutricin. sta en exceso no metaboliza totalmente su aporte acumulndose productos intermedios txicos como la urea, el cido rico, etc.:
La gran familia llamada del artritismo es la displasia, urticaria, litiasis, jaqueca. Las neuralgias, el asma, la obesidad.... reumatismo crnicos, gota,
diabetes, arterioesclerosis.
Termina el trabajo de Servetti con varios cuadros que detallan la incidencia en el
Uruguay de las afecciones de origen artrtico en las que predomina el reumatismo, la
gota y la obesidad. Considera que los casos son hereditarios (heredoartritismo) en su
enorme mayora frente al artritismo adquirido, aumenta francamente con la edad, y
mayor frecuencia en el hombre. Concluye:
Mi estadstica de los tres ltimos aos (1904, 1905, 1906) arroja un total
de 211 enfermos de manifestaciones artrticas, sobre 417 asistidos, demuestra de un modo evidente la frecuencia de ella.
Una contribucin posterior con referencia al artritismo es publicada por Mateo Legnani en 1915.19 Insiste en los mismos trminos de Servetti-Larraya dando prioridad a
los trastornos de la alimentacin en la que predomina un factor innegable sobre todo
psquico, que permite aceptar el trmino de neuroartritismo que confunde con ditesis:
Y esos organismos sern diatsicos y transmitirn la ditesis a sus descendientes cuyos sistemas nerviosos sern dbiles y desequilibrados.
La enfermedad de estos sujetos golpeara en el locus minor resistentiae. No hay
infeccin que no ataque el sistema nervioso:
artritismo cuyas consecuencias trasmitidas por herencia similar o no, repercute en la raza.
Se desprende de esta larga publicacin de una predisposicin a enfermar en la
que sobre un definido factor que llaman ditesis se instala un proceso progresivo de
deterioro en la nutricin asimilacin con acumulacin de productos intermedios txicos que conduce al estado de artritismo o neuroartritismo en que si bien se adquiere
por hbitos deletreos se transmite a los hijos, aceptando tcitamente la herencia de
los caracteres adquiridos subyacente al lamarckismo.
19
Legnani, M. Artritismo in Ensayo sobre higiene social, 1915, 1: 29-50.
188
XII
En un ensayo sobre evolucin como fenmeno en s, buscando sus latitudes ms
contrayentes analiza Clemente Estable su significado ontolgico en el plano filosfico,
no epistemolgico ni biolgico.20
Al preguntarse qu valor tiene la evidencia de la evolucin dice, para ello antes
debemos analizar el cambio en la ley de herencia no hay ms que:
Un mtodo esencial para investigarlo: la comparacin de lo pasado con el
presente, y para esto, el pasado tiene que sobrevivir de algn modo en el
presente, ya sea coexistencia objetiva, sea compenetracin distinta no funcin subjetiva. Cuando se trate de pseudo, presente y del presente actual se
atender la querella de este problema.
Qu significa la palabra evolucin? Cambio progresivo o regresivo, sentando todo
su anlisis en la concepcin de Bergson expuesta en su Evolucin Creadora. Son
cinco las acepciones del concepto de evolucin segn Spencer: desarrollo de un principio interno, transformacin lenta y continua (darwinismo, lamarckismo), transformacin dirigida (ortognesis), trnsito de la homogenia a la heterogenia y variacin
brusca y discontinua (mutacin).
La idea de la evolucin dice Estable, se origin hace ms de cuatro mil aos. Se
extiende luego en sutiles digresiones sobre esttica y plstica de la evolucin analizando el valor de la intuicin como forma de acceder a una ms profunda concepcin
del origen de la vida. Apela a la belleza de las formas como podra interpretarse
invocando la lucha por la vida y la seleccin natural y la correlacin entre el rgano y
la funcin.
Variacin lenta y progresiva o brusca (mutacin) sin entrar nunca a exponer cul
ser la causa de ella, quedando fuera tanto de admitir la herencia lamarckiana como
la seleccin natural. Se desprende sin embargo una mayor comprensin hacia una
secuencia de las que llegan los primeros propulsores de la evolucin: Lamarck y
Goethe. Vale este ambiguo prrafo:
La forma es el fondo: el estilo perfecto ser la victoria de una expresin
total y exacta del interior por el exterior ... y entre organismo? Con acento
lamarckiano as nos habla un ilustre bilogo (Ruffini en Fisiogenia) la forme
de limagine plastice de la funzione.
La vida se plasma en el eln vital de Bergson, como principio vital, el Urphaenomenes de Goethe. Una referencia a la teora del plasma germinal de Weismann lo
lleva a aceptar la trascendencia ontognica que implica.
20
Estable, C. Intuicin y plstica de la evolucin, Ensayos, 1936, 2: 83-84.
189
190
aptulo XV
Las primeras influencias mendelianas entre 1933 y 1948
I
Luego de cursar el concepto de herencia en nuestra incipiente ciencia biomdica,
se inicia la influencia de la teora mendeliana de la herencia. Propuesta y aceptada,
aunque guardando ligeros atisbos de un tcito larmarckismo, la enseanza y difusin
de las leyes de Mendel fue cobrando supremaca con el rechazo explicito de la herencia de los caracteres adquiridos, tanto en la esfera de la enseanza media y superior,
como en la patologa y clnica mdica.
II
Hubo cinco contribuciones a esta promocin terica, que constituyen diferentes
matices en que fueron propuestas ideas de ese perodo de nuestra biologa, patologa
y clnica.
Ellas fueron sentadas en diversas publicaciones o libros por cinco distinguidos
clnicos: Nicols Leone Bloise (1895-1948) en 1930, Salvador Garca Pintos (18811956) en 1939, Alfredo Cceres (1902-1975) en 1947, Rodolfo Agorio (1897-1990) y
Jos Pedro Migliaro (1902-1967) en 1948. Las analizaremos a continuacin.
III
1
La primera de estas contribuciones perteneci a Nicols Leone Bloise , distinguido

pediatra, discpulo de Luis Morquio, quien en una conferencia que formaba parte de
un curso de perfeccionamiento, expresa:
Hablar de herencia biolgica en general y de la herencia morbosa en particular, es tocar uno de los captulos ms importantes y sugestivos de la biolo2
ga y de la patologa sobre todo en la poca actual.
1
Leone Bloise, N. Ideas generales sobre la herencia morbosa. Conferencia, Instituto Clnica Pediatr. Puericult.,
1930, pp.185-210.
Ibidem: 185.
191
Con esta frase inicia este excelente trabajo, el cual comienza con una revisin de
las ideas sobre la herencia y llega a conceptos muy actualizados para la poca sobre
la investigacin en gentica, el concepto de gen, de mutacin y las leyes de la
herencia en el hombre. Se cie a la clsica y acertada definicin de herencia como
potencialidades. Parte de trminos antiguos: (herencia ancestral, atvica, indirecta), enfermedades hereditarias propiamente dichas y herencia similar (se refiere
en este caso a la herencia monognica, tomando como ejemplo la ataxia de Friedreich y refirindose a la tesis de Soca), herencia normal, herencia ancestral y los
explica en funcin de la herencia mendeliana, de la teora cromosmica, la herencia
ligada al sexo y los efectos de la consanguinidad.
Hace luego un buen anlisis de la herencia multifactorial a propsito de las psicopatas (enfermedades del espritu), la litiasis biliar y el cncer. En este sentido toma
datos de los trabajos de Galton (1869) y utiliza conceptos como el de predisposicin
constitucional heredada y el de agregacin familiar.
A propsito de la herencia en las psicopatas menciona aspectos ticos, sociales y
legales de la investigacin en gentica, que tienen proyecciones sociales y jurdicas
de mayor importancia.3
Al referirse al papel de la herencia en las enfermedades infecciosas aclara conceptos, que hasta el momento no estaban del todo claros en la bibliografa mdica, como
la distincin entre congnito y hereditario, la blastoforia y la teratogenicidad, y las
vas de infeccin connatales y transplacentarias.
No deja de tratar el espinoso problema de la herencia y el alcoholismo. Cita a la
teora de la degeneracin de Morel y propone una capacidad humana de regeneracin4 , en base a modificaciones ambientales favorables, reconociendo la dialctica
entre herencia y ambiente en la determinacin de los rasgos y la patologa humana.
Se nota una clara evolucin hacia conceptos modernos, resaltando la importancia en
salud humana de contrarrestar las predisposiciones hereditarias modificando beneficiosamente las influencias ambientales, una forma de eugentica5 ticamente vlida y esencial para usar herramientas de la gentica en la prevencin de enfermedades. Termina destacando la importancia de la historia familiar en medicina:
...se habrn dado cuenta del vasto campo que en patologa ocupa este
factor (la herencia) y como debemos, en el balance de probabilidades que
hacemos junto al lecho del enfermo, tener muy en cuenta y buscar la herencia
con cuidado en los antecedentes, no solo inmediatos, sino tambin alejados.
Sin definirse explcitamente admite la casi exclusividad de la herencia mendeliana
dominante y da un lugar al arraigado concepto de degeneracin adquirida o heredada.
3
4
5
Ibidem: 197.
Ibidem: 210.
Ibidem: 210.
192
IV
La segunda contribucin se debe a Salvador Garca Pintos, renombrado mdico
clnico y de actuacin relevante en las filas del catolicismo y en poltica, en la Unin
Cvica.6 Se le recuerda muy especialmente en su actuacin parlamentaria en la oposicin que hizo logrando la derogacin en 1938 de la ley del aborto voluntario, votado
en el Cdigo Penal de 1934.
Sus ideas biomdicas las expone en un opsculo sobre la eugenesia en 1939.
Figura 1. Salvador Garca Pintos en la bancada de legisladores de la Unin Cvica,

perodo 1943-1947. Segunda fila de izquierda a derecha: Juan Vicente Chiarino,
Salvador Garca Pintos, Horacio Terra Arocena, Toms G. Brena.
V
Es este un extenso ensayo,7 tan bien fundamentado cientficamente como claramente sujeto a la tica confesional de su autor. La siguiente frase, que no podemos
pasar por alto en medio de los conceptos biolgicos del trabajo, es un resumen perfecto del espritu y la posicin filosfica que lo animan:
Cuan frgil es en la nueva civilizacin la conciencia o espritu de los hom8
bres.
A partir de este punto, realiza un interesante anlisis que desarrolla en tres vertientes fundamentales: en primer lugar, una sntesis de la historia y fundamentacin
6
7
Garca Pintos, S. Labor Parlamentaria, 563 pgs., Montevideo, TRADINCO, 1990.

Garca Pintos, S. Qu hay de positivo en materia de eugenesia?, Cuaderno 1, Cons. Med. Catol., Cicl.
Conferencia, Montevideo, 1939.
Ibidem: 25.
193
cientfica y filosfica del movimiento eugensico, en ese entonces en pleno auge; en

segundo trmino, hace un anlisis de las bases biolgicas de las principales propuestas de este movimiento, lo que lo lleva directamente a resumir la gentica moderna;
y en tercer lugar, parte conceptualmente ms importante del trabajo, se centra en
una severa crtica al determinismo biolgico. En cualquiera de los tres aspectos el
trabajo es brillante a pesar de lo discutible y discutido de algunos de sus postulados.
VI
Utiliza la definicin de eugenesia de Francis Galton (quien acu el trmino y
fund el movimiento eugensico en 1860), la que podra simplificarse como: la lucha
contra la constitucin hereditaria inferior. Expone luego una pormenorizada historia
del movimiento eugensico en EEUU (iniciado formalmente por Harriman y Rockefeller
y asociado, desde sus inicios, a un racismo descarado contra negros e inmigrantes) y
en la Alemania nazi (quienes al llegar al poder en 1933 encontraron que muchas de
sus ideas sobre el fitness humano ya estaban instaladas en las comunidades cientficas y mdicas. Promulgaron inmediatamente leyes eugensicas y, en 1939, sustituyeron la esterilizacin de los retrasados mentales por una ley de eutanasia). El movimiento incluy adems a otros pases como Suiza y los pases escandinavos. Garca
Pintos se apoya en los trabajos y opiniones de varios cientficos que criticaron al
movimiento eugensico, incluso de algunos que anteriormente apoyaron la eugenesia como posibilidad de beneficio para la Humanidad como Herbert Huxley, Thomas
H. Morgan, J.B.S. Haldane y Julian Huxley (cuyo hermano Aldous, satirizaba al movimiento eugensico en su conocidsima obra Brave New World de 1932, traducida al
espaol como Un mundo feliz).
De esta forma realiza una crtica del racismo nazi y del cientificismo, el que por
momentos iguala al materialismo, reinante en los pases desarrollados; situacin a la
que hace responsable, en ltima instancia, de males como la eugenesia y revelando
su estricta posicin catlica sobre el aborto o el control de la natalidad.
VII
Como base biolgica del eugenismo analiza in extenso las bases fsicas de la
herencia, la gentica mendeliana, los trabajos de Weissmann y la gentica moderna
con la teora cromosmica de la herencia (cita a Thomas H. Morgan como la mxima
autoridad), as como de los fenmenos de ligamiento y recombinacin, la ordenacin
lineal de los genes en el cromosoma, la determinacin del sexo y la herencia ligada al
cromosoma X. En general es un muy correcto anlisis si bien tiene algunos errores;
por ejemplo, iguala los conceptos de Weissmann de germ y soma con el ncleo y
el citoplasma respectivamente.
194
Utiliza el trmino Genoma en su definicin antigua, es decir la dada por Winkler

en 1920 como el conjunto de los genes de un individuo. Hace en general, una buena
discusin de los conceptos de fenotipo y genotipo, y de los postulados del neodarwinismo, si bien muestra algunas confusiones y se nota la influencia de autores lamarckianos; por ejemplo, denota en un momento una cierta confusin entre las mutaciones y las embriopatas, si bien en otros momentos demuestra un claro dominio
del tema.
Con esta slida base biolgica, analiza detenidamente las limitaciones de la eugenesia, donde demuestra un buen manejo de importantes conceptos de la gentica
moderna:
Por lo dems, no es aqu nuestro propsito de preguntarnos si un tal
Eugenismo es una agresin a la moral religiosa, nuestro objetivo es preguntarnos, ms bien, si no constituye una agresin a la verdad y seriedad cien9
tficas.
Entre los argumentos cientficos en contra de la eugenesia destaca que no existe
un tipo humano normal o arquetipo sino una diversidad humana normal, tambin
es imposible la existencia de razas puras, desde el punto de vista gentico, argumenta adecuadamente, si bien con algunas vacilaciones, usando los avances de la gentica de poblaciones referentes a la imposibilidad de eliminar por este mtodo los
alelos recesivos. Destaca, adems, la autonoma del genoma y utiliza correctamente
el concepto de enfermedades multifactoriales y la influencia de efectos ambientales
sobre el fenotipo (sobre todo en enfermedades psiquitricas) y un concepto fundamental, similar a lo que se denomina modernamente norma de reaccin:
Si pues las propiedades y caracteres de un ser vivo son la resultante de la
irritacin y de la respuesta del ser que segn sus posibilidades le da a la
misma, su fenotipo, es decir el conjunto de sus caracteres aparentes, ser
menos la expresin de su genotipo o caudal hereditario, que la expresin del
10
comportamiento del ser, puesto en determinado ambiente.
En un estupendo pasaje de su obra habla del sentido del determinismo mendeliano, resaltando como base de este a la probabilidad y el azar a diferencia del determinismo y la necesidad.
Establece una diferenciacin entre eugenesia y seleccin darwiniana y enfatiza el
hecho de que mediante sta no se crea nada nuevo sino que se elige a partir de las
variantes existentes en una poblacin. Dedica un especial nfasis en demostrar la
inexistencia de la herencia de los caracteres adquiridos y en argumentar, en consecuencia, contra las posibilidades de mejora del eugenismo. En este sentido cita al
9
10
Ibidem: 29.
Ibidem: 36.
195
bilogo francs Jan Rostand, quien en su obra La Nouvelle Biologie, afirm que la
gentica ha demolido al lamarckismo. Usa para ilustrar sus afirmaciones el importante ejemplo de la sfilis, enfermedad de la cual no existe una forma hereditaria sino una
infeccin congnita.
En medio de esta discusin, desliza una frase que muestra cabalmente las bases
idealistas que guan su trabajo:
En el hombre en quien el amor sopla libre como el viento, la seleccin es
11
imposible.
En resumen: analiza correctamente las limitaciones de la aplicacin del mendelismo al hombre y la gentica estadstica humana. Sin embargo, persiste con algunas
dudas sobre el mendelismo aplicado al hombre, lo que se explica en parte por no
tener en cuenta la complejidad que puede subyacer a caracteres mendelianos, as
como la diferencia fundamental entre caracteres monognicos y multifactoriales (y la
confusin a menudo presente entre lo que se hereda y el fenotipo), a lo que se suma
un desconocimiento de la base molecular de la herencia. No podemos dejar de preguntarnos cunto aporta a esta confusin la concepcin del hombre como creacin
divina y separada del resto de los seres vivos, concepto que tan claramente predomin en los debates en torno a la evolucin y el origen de las especies.
VIII
Como dijimos, Garca Pintos se dedica principalmente a una implacable crtica del
determinismo biolgico. A diferencia de las modernas crticas (tan implacables como
las de este trabajo), las suyas parten de una posicin filosfica claramente idealista
o espiritualista por no decir francamente cristiana:
Estas reservas a cargo de los propios genetistas cobran una particular
importancia al referirlas a la herencia en aquellas taras como la psicopatologa
y la criminalidad, alteraciones del psiquismo que hoy, an en nombre de la
ciencia y no solo de la filosofa no es posible reducir a una mera vibracin de la
12
materia, como no es posible reducir toda la psicologa a la fisiologa.
No escapa a su sagacidad, la importancia poltica del tema en cuestin, y en breve
nota13 cita a Bertrand Russell, quien refiere que, en los pases anglosajones, los Conservadores se pronuncian por la importancia de la herencia en las determinaciones de
las capacidades cognitivas y sociales del hombre, mientras que los Demcratas se
inclinan por el ambiente social en la determinacin de las mismas.
11
12
Ibidem: 26.
Ibidem: 65.
196
Presta particular atencin al tema de la herencia de las psicopatas o ditesis

mental, tema que aborda con una adecuada concepcin moderna. Expone una crtica a Lombroso, a la Antropologa Criminal y la Frenologa, a las que considera como
un mal inherente al materialismo filosfico. Sin embargo hace un interesante anlisis
de lo que hoy denominaramos psicosomtica y una muy valiosa critica al simplismo
y al abordaje de este tipo de problemas con la estrechez de miras de una disciplina
aislada:
La Antropologa Criminal tiende a ser sustituida por la Sociologa Criminal,
que da ms importancia a los influjos ambientales que a los parentales o
hereditarios, como factores crimingenos.
En este sentido realiza una valiosa denuncia del nazismo, al que define como un
nuevo racismo imperante en nuestros tiempos, en pases totalitarios, donde aparece una nueva mstica, la de la pureza de la raza.
Finalmente, incluye el interesante concepto de regeneracin, como opuesto al
de degeneracin y destacando que los factores genticos no deben ser entendidos
como determinantes aislados de un destino fatal, sino considerarlos en su interaccin
dinmica con otros factores a lo largo del desarrollo. De este anlisis resultan conclusiones importantes sobre las posibilidades reales de los avances de la gentica para la
salud humana. Un concepto similar ha sido desarrollado ms recientemente por eminentes genetistas como J. Lederberg14 y James V. Neel.15
IX
El concepto de herencia esta implcito en el de eugenesia. Como un resultado o
consecuencia prctica de los adelantos en la concepcin moderna de la herencia
surge la preocupacin por la eugenesia. Entendida sta como la necesidad de cuidar
la conservacin y proteccin de la especie humana en sus mejores parmetros fsicos
e intelectuales (como derivados de los genticos). El saber vulgar bien sabe, que en
general de padres sanos nacen hijos sanos. No es as cuando los progenitores son
portadores de taras tanto fsicas como intelectuales. Desde los iniciales trabajos de
Francis Galton son innumerables los aportes hechos a esta nueva ciencia que tiene dos
vertientes de igual importancia: por un lado, el conocimiento biolgico del hombre y su
descendencia, y por otro, la gravitacin demogrfica y social que implica bregar por
exigir una correcta descendencia. Desde fines de 1910 a 1940, cunda por el mundo
occidental la promocin de exigencias, cuando no de leyes, que limitan la procreacin
de individuos portadores de afecciones deletreas transmisibles a los hijos.
13
14
15
Ibidem: 36.
Lederberg, A., Molecular Biology, eugenics and euphenics, Nature 1963; 198: 428-429.
Neel, J.V., Perpectives in Biology and Medicine 1998; 42: 44-78.
197
Quien en nuestro medio ms se preocup por el problema fue Juan Pou y Orfila.
En 1943 public dentro del mbito ginecobstetra un interesante ensayo sobre la eugenesia en general y en particular en Amrica Latina.16
En l hace una breve sntesis de la historia de esta creciente ciencia, dando sus
bases fundamentales, las imposiciones legales que ha dado lugar en ciertos pases
con la obligacin de esterilizacin (salpingectoma o vasectoma parcial), proponiendo la preocupacin por el problema a nivel nacional.17
Con respecto a su concepto de herencia, se atiene a exponer la importancia de la
gentica moderna, de la relacin entre herencia y ambiente18 y el rechazo de la
herencia de los caracteres adquiridos.19 En ningn momento trata de la herencia
mendeliana en particular; la admite descartando toda influencia ambiental en el genoma de trascendencia independiente.20
X
Miguel Becerro de Bengoa tambin analiz el tema de la eugenesia, particularmente en relacin al certificado de salud prenupcial).21 Hace una encendida crtica
contra el Certificado Prenupcial Obligatorio, como forma de eugenesia. Basa la misma ms en razones prcticas que morales. Est a favor de un examen mdico prenupcial que aconsejara en casos seleccionados la esterilizacin (voluntaria) y argumenta en este sentido y propone un Plan Eugensico que incluya educacin sexual
y de las propias medidas eugensicas (que considera indiscutiblemente necesarias).
La mayor parte del trabajo lo dedica a argumentar en relacin a la imposibilidad
prctica de implementacin del mencionado certificado por lo que dedica poco a
hablar de las enfermedades que se busca prevenir con el mismo (menciona sobre
todo a las infecciosas: sfilis, tuberculosis, blenorragia y al alcoholismo) y menos
an sobre la herencia. Sin embargo, se desprende un concepto tcito de herencia,
vinculado al de degeneracin al hablar de estas afecciones:
La herencia de la tuberculosis no est probada; lo ms que puede decirse
es que puede ser congnita. El hijo que ha sido engendrado sano, puede
contagiarse por la accin de los llamados virus filtrantes y su porvenir puede
ser desgraciado, en cambio el alcoholismo engendra un hijo ya contaminado y
que trae en s las taras que han de llevarlo a la degeneracin, al manicomio, o
22
al crimen
16
17
18
19
20
21
22
Pou y Orfila, J. Reflexiones sobre la eugenesia en la Amrica Latina. Obst. Ginec. Latin-Amer., 1943, 1:
5065.
Ibidem: 50-54.
Ibidem: 55-59.
Ibidem: 54.
Ibidem: 64-65.
Miguel Becerro de Bengoa , Eugenesia y amor. Problemas sociolgicos, Montevideo, Impr. LIGU, 1951
(Apartado de la Revista Nacional, Nmero 135).
Ibid: 13.
198
Me refiero a la repercusin del veneno sobre la descendencia y su pro23

longacin a travs de las generaciones.
No es necesario llegar al anlisis, ni a las experiencias, que han dado
origen y valor cientfico a las teoras mendelianas para comprender la enorme
significacin, que tiene en la seleccin, o en la eugenesia, la libertad de reproduccin, sin otro fin ni control, que la voluntad o el deseo gensico de las
partes. Siendo facultativo de los refinadores de ganado, la eleccin de los
reproductores, lo mismo que la separacin de los animales enfermos, ellos
consiguen descendencia inmejorable y ptimos resultados en la salud. Fcil es
imaginar cul sera el resultado, si en una cabaa de animales de raza, se
introdujeran otros ejemplares de razas inferiores en sangre y en salud; ocurrira, sencillamente, lo que ocurre en la sociedad humana en que la mezcla de
razas, de sanos y enfermos y consanguneos, da como resultado un elevado
24
porcentaje de idiotas, de locos, de epilpticos, de sifilticos, de cardacos, etc.
XI
Alfredo Cceres, un distinguido y original psiquiatra publica en 1947 un interesante libro que trata sobre la evolucin histrica de la clnica psiquitrica.25 Sostiene en
un captulo especial sobre etiologa26 , que las afecciones mentales son ocasionadas
por una predisposicin especial a la que se suma una causa ocasional.
Entre las causas ocasionales el autor considera a las infecciones, intoxicaciones,
causas psicolgicas y sociales. Las causas predisponentes seran fundamentalmente
consecuencia de la degeneracin, la causa de las causas para los psiquiatras franceses, y que, da cuenta de las causas hereditarias, atvicas y concepcionales.27
Posteriormente hace un anlisis detallado de este concepto, y destaca su trascendencia en la historia de la psiquiatra moderna:
(La degeneracin) se aplica al conjunto de hechos que han perturbado el
desarrollo y la evolucin de un sujeto por causas mrbidas hereditarias, o que
han intervenido en su vida fetal o en los primeros perodos infantiles. Esta
influencia hereditaria se manifiesta en anormalidades fsicas o psquicas y so28
bre todo en aptitudes de los sujetos para presentar ciertas perturbaciones.
23
24
25
26
27
28
Ibid: 14.
Ibid: 31.
Cceres, A. La evolucin de la Psiquiatra, 222 pgs., Buenos Aires, 1947.
Ibidem: Cap. XI. Causas orgnicas de las enfermedades mentales, pp.116-122.
Ibidem: 117.
Ibidem: 118.
199
Cceres no logra interpretar las verdaderas potencialidades del concepto, que,

como lo analiza Agorio (vide infra), lleva a las modernas concepciones sobre enfermedades complejas y multifactoriales. Por el contrario, se atiene a las teorizaciones
ms primarias, influidas por conceptos ya en ese entonces obsoletos, como los estigmas anatmicos (y fisiolgicos) de degeneracin, la heredosfilis o el alcoholismo de
los padres como causante de anomalas heredables.29
En esta concepcin se manifiesta la an persistente influencia de la herencia de
los caracteres adquiridos, propio de la escuela francesa, y una incorrecta diferenciacin entre lo hereditario y lo congnito.
Hay sin embargo, un interesante anlisis sobre la llamada regresin atvica, consecuencia de la ley biogentica de Haeckel (la ontogenia recapitula a la filogenia). Esta
aplicada al desarrollo humano, asegura que el desarrollo del individuo resume siempre
el desarrollo de la humanidad y adjudica a una debilidad de las facultades superiores
del contralor (superacin de los instintos), que es dbil en el degenerado, causas
predisponentes que llevan a la criminalidad, los vicios y perversiones sexuales.30
XII
En 1947 aparece una tesis novedosa que intenta aplicar los conceptos de la gentica moderna a los problemas de la patologa psiquitrica. Se trata de la tesis de
agregacin para la Clnica Psiquitrica de la Facultad de Medicina de Rodolfo Agorio.31
Considerando que los anteriores intentos de anlisis del tema estuvieron teidos
frecuentemente de prejuicios de escuelas, polticos, raciales, o fueron enfoques meramente especulativos que no abordaban la complejidad del problema, Agorio valora
nuevas posibilidades en la psiquiatra a partir de los avances de la gentica en las
dcadas anteriores. Destaca que se trata de un tema que ha interesado a los mdicos
desde la antigedad, como vemos por ejemplo en Sobre la enfermedad sagrada de
Hipcrates, que considera la epilepsia sobre una base materialista. En consecuencia,
se plantea una revisin y anlisis del problema, partiendo de un moderno concepto de
herencia, hace una propuesta de su estudio, no solo desde la psiquiatra (los Alienistas), la biologa o el psicoanlisis, sino proponiendo un verdadero estudio interdisciplinario, teniendo en cuenta que la complejidad del mismo, hace indispensable una
nueva consideracin.
Hay varios elementos que son interesantes de esta tesis: fundamentalmente los
referidos a la concepcin de la herencia biolgica. Analizaremos primero otros que
son tambin importantes. La cita de autores franceses es preponderante, por ser muy
importante la influencia de la psiquiatra francesa y de la cultura francesa en general,
en nuestro medio. Pero, en gentica por aquel entonces, el centro de gravitacin a
29
30
31
Ibidem: 119.
Ibidem: 120-122.
Agorio, R. Herencia y psicopatas, 165 pgs., Montevideo, 1947.
200
nivel mundial ya se haba desplazado a los EEUU, particularmente alrededor de algunas universidades (Columbia en New York, el California Tech, Cold Spring Harbor
Laboratory en Long Island, New York) e Inglaterra.
Hace muy agradable la lectura de este trabajo la gran erudicin que demuestra el
autor, no solo sobre los temas que estudia sino sobre literatura y filosofa, encontrndose a lo largo de la obra citas entre otros de: el Marqus de Sade, Nietzsche, Richard
Wagner y Emile Zola.
Como introduccin hace una muy rica historia de las teoras sobre la herencia y de
las distintas corrientes en psiquiatra: comenzando en la Grecia clsica con los filsofos presocrticos, Hipcrates, Aristteles, siguiendo en los comienzos del Renacimiento con Paracelso y posteriormente William Harvey, pasando luego a los inicios de
la gentica con las teoras sobre la herencia del siglo XIX, en particular Lamarck,
Darwin, Spencer, Mendel y Weissmann. Intenta desbrozar el terreno, frecuentemente
confuso y especulativo, de estas diferentes teoras, especialmente en su aplicacin al
hombre y a designaciones como locura hereditaria y que no conciernen exclusivamente a bilogos o mdicos, sino que implican concepciones sociales y ticas (cita
por ej., la preocupacin de Nietzsche por estos temas). No deja de lado posturas
como el neovitalismo de Bergson y Driech. Llega as, paulatinamente, a los modernos
conceptos de predisposicin y herencia multifactorial y a la aplicacin de una concepcin darwinista al Hombre.
Son varios los elementos que hay que destacar en lo referente a los aspectos
estrictamente biolgicos de la obra. A lo largo de la misma aparece una cabal comprensin de la teora cromosmica de la herencia, de las principales lneas de desarrollo de la gentica hasta los aos 40, de la concepcin neodarwinista de la evolucin y
de la aplicacin de estas teoras a problemas concretos de la prctica clnica diaria,
especialmente en el terreno de la psiquiatra, pero que, en esencia, son conceptualmente idnticos para la mayora de los problemas clnicos.
Los principales logros de Agorio derivan de un correcto anlisis crtico de la bibliografa previa y la capacidad de desprenderse de algunas concepciones profundamente arraigadas en el pensamiento biolgico y mdico de su poca. Analiza todas las
posibilidades, planteos y teoras al considerar como problemas abiertos los de la
herencia, lo que denota una slida base epistemolgica.
De los aspectos biolgicos de la obra, destacaremos, en primer trmino: el problema de herencia-medio ambiente mediante el estudio del problema de las razas y la
influencia ambiental; critica tanto una concepcin ambientalista como una concepcin estrictamente biologicista, organicista y mecanicista (representada por la tipologa). Nos parece de singular importancia esta discusin. En primer lugar porque teoras que consideran como antagnicos y exclusivos a estos factores en el determinismo de lo humano estn cargadas de elementos ideolgicos (racistas o clasistas por
ej.) que las alejan de la ciencia. En segundo trmino an hoy ante el reciente avance
de la gentica molecular en determinar los genes que participan en la patologa humana, se tiende, en determinados mbitos a la simplificacin extrema. Por contra-
201
partida, Agorio aboga por una compleja interrelacin entre factores hereditarios y
ambientales (mesolgicos) en el determinismo de los caracteres mentales humanos,
tanto normales como patolgicos, y por lo tanto esboza cul debe ser el abordaje de
estos problemas.
Usa correcta y prudentemente conceptos modernos de herencia y de los determinantes del fenotipo en estudio. Parte de una revalorizacin de la obra de Benedict
Agustn Morel creador junto con Magnan del concepto de degeneracin: que las desviaciones de la normalidad (el tipo humano ideal de origen divino) son transmitidas
genticamente y llevan paulatinamente a la extincin del organismo que posee esos
caracteres. Esta teora cargada de idealismo, contribuye sin embargo, a solventar la
idea de factores hereditarios en la locura, propone adems algunas acciones tendientes al progreso de la sociedad humana (mediante acciones para contrarrestar esa
degeneracin) y, en lo conceptualmente fundamental, esboza el concepto de predisposicin. As llega Agorio paulatinamente a un anlisis incipiente de lo que hoy se
denomina herencia multifactorial, que es indiscutiblemente el que caracteriza a los
problemas psiquitricos que analiza.
Dedica una buena parte de la obra a la relacin genotipo-fenotipo, al desarrollo
embrionario y de las funciones psquicas, llegando a la conclusin capital de su libro
desde el punto de vista gentico:
...existe la predisposicin, sobre este punto no hay casi discrepancias, y ya
hemos visto en pginas anteriores que en el concepto de los genetistas contemporneos, es ese el verdadero sentido de los procesos hereditarios, vale
decir que lo que se transmite es una propiedad de reaccionar de cierta manera
32
a la accin de los agentes externos.
Contiene interesantes discusiones sobre evolucin biolgica, adentrndose en el
an escabroso terreno de la herencia de los caracteres adquiridos. Agorio se dedica
largamente a analizar las posibilidades, fundamentalmente sostenidas por autores
franceses y concluye:
Estas verificaciones experimentales permiten llegar a una conclusin
capitalsima, y es que los caracteres adquiridos por el organismo adulto no son
transmisibles, pues lo que se hereda no son los rganos, ni las cualidades
desarrolladas del individuo adulto, ni las modificaciones ms o menos profundas que pueden imponerle a ste los agentes externos, sino las cualidades
incluidas en sus clulas germinativas, su constitucin genotpica o
33
idioplasmtica.
Hace un anlisis del darwinismo y el neodarwinismo de Weissmann e incorpora
adems algunos elementos de la teora sinttica de la evolucin, ya que considera
32
33
Ibidem: 129.
Ibidem: 82.
202
como de importancia la gran variabilidad existente dentro de las poblaciones naturales. Tambin trata con xito otros conceptos importantes como la teora cromosmica
de la herencia, las mutaciones (innatismo), la gentica cuantitativa, la herencia citoplasmtica, la extensin del anlisis mendeliano (ligamento al sexo, relaciones de
dominancia y alelismo mltiple).
Ms tiempo dedica a la comparacin de las teoras preformacionales y epigenetistas, as como al problema, sin resolver en los aos precedentes, de la herencia de lo
similar y de lo diferente, o de la herencia normal y patolgica. Otra vez, incorporando
rpidamente las modernas concepciones tericas destaca como estas dicotomas aparentes han sido superadas y reconciliadas por la gentica moderna y el concepto que
hoy se denomina programa gentico, de la variabilidad natural y la herencia particulada mediante las Leyes de Mendel:
El huevo, segn los embrilogos y genetistas modernos, no contiene incluida ninguna de las sustancias que formar ms tarde el sustratum de los
tejidos adultos, sino que aquellas se encuentran en estado potencial, con
34
posibilidades de diferenciacin...
Finalmente, analiza mediante los postulados antes expuestos, casos clnicos particulares de epilepsia, psicosis, maniacodepresivos y esquizofrenia. Destaca las limitaciones del anlisis gentico de este tipo de caracteres complejos en el hombre e
interpreta correctamente las genealogas.35
Debemos considerar que la obra de Agorio es notablemente vanguardista, probablemente difcil de asimilar por parte de sus colegas, en la que destaca problemticas
que son an hoy vlidas y sujeto de intensa discusin e investigacin mediante tcnicas no existentes en su poca.
XIII
Jos Pedro Migliaro publica, siendo profesor de Patologa General en 1948, un
libro que trata acertadamente a la enfermedad como un fenmeno biolgico, diramos nosotros biologa de la vida enferma.36
En un capitulo de esta obra: Etiologa General: la nocin de Causa Productora;
Art.1: Causas internas o ntrnsecas, analiza el problema de la herencia en el hombre, asuntos de la ciencia constitucional y el estudio de la herencia.
Comienza estableciendo una base terica que guiar su exposicin:
El hombre, biolgicamente considerado, es un unidad psico-fsica indivisible, es un sistema vital en si mismo (individuo) compuesto de partes total34
35
36
Ibidem: 86.
Ibidem: 146.
Migliaro, J.P. La enfermedad como fenmeno biolgico, 307 pgs., Montevideo, Talleres Grficos 33, 1948.
203
mente coordinadas entre s, que comprende todos los atributos anatmicos y

funcionales, fsicos y psquicos, propios de la especie a que pertenece y que
37
est en perpetua reaccin con el ambiente.
Define la constitucin individual: concepto, en cierta forma similar al de genotipo
de Johansenn, y al de caractersticas innatas que determinaran la forma de responder
a condiciones ambientales (predisposicin). En este punto, hace una diferenciacin
conceptual ente genotipo y fenotipo, y analiza diversos aspectos de esta constitucin:
temperamento, hbito, morfotipo, idiosincrasia, disposicin constitucional, responsividad, personalidad y biotipo, individualidad psicosomtica, llegando finalmente al
anlisis de las anomalas constitucionales (estado degenerativo).
Pasa posteriormente a un extenso anlisis de la teora de la degeneracin, citando
la definicin de Martius:
Toda variacin del tipo medio del hombre sano, mientras sea hereditaria y adems daosa para la especie, debe ser considerada como una
38
DEGENERACION.
Las distintas manifestaciones de la degeneracin podran ser morfolgicas (malformaciones congnitas), funcionales (por ejemplo los errores innatos del metabolismo de Garrod) o involutivas (senilidad precoz).
Seguidamente trata el problema biolgico de la herencia, analiza el concepto y
ofrece varias definiciones, entre ellas la de Claude y Camus:
La herencia es esa facultad, tan curiosa como misteriosa, que poseen los
seres vivos de trasmitir, a sus descendientes, sus caracteres, tendencias y
39
predisposiciones, tanto fisiolgicas como patolgicas.
Realiza un breve repaso histrico hasta llegar a la gentica y la doctrina cromosmica de la herencia y la teora de los genes. En este realiza un anlisis de las leyes de
la herencia de Darwin (herencia directa, preponderancia, atavismo, herencia homcrona y homotopa). Bajo los ttulo: Cules son los caracteres que se transmiten? y
La fuerza hereditaria, demuestra un conocimiento y da una buena descripcin del
mendelismo, pero no lo utiliza en sus reales posibilidades, sujeto an a varios conceptos premendelianos, como la herencia alterna, el atavismo, o la herencia en mosaico
(codominancia). Descarta la herencia de los caracteres adquiridos o teoras como la
telegona o herencia por impregnacin. Analizando lo que denomina herencia mixta
(herencia multifactorial) deja en evidencia que no comprende las posibilidades tericas de la herencia polignica: por ejemplo, se refiere a otros modos de herencia
37
38
39
Ibidem: 20.
Ibidem: 25.
Ibidem: 32.
204
adems de la mendeliana como esencialmente diferentes de la misma, de forma

similar a la histrica discusin entre bimetras y mendelianos de aos anteriores y
resuelta en 1918 por los trabajos de R.A. Fischer.40
Sin embargo, en algunos casos realiza una interpretacin correcta: como en aquellos
en que los descendientes tienen un fenotipo ms extremo que los padres como producto de una influencia ambiental y por la conjuncin de una combinacin de genes
que hacen tender al organismo hacia ese fenotipo extremo. Realiza adems una
interesante valoracin de las interacciones genotipo-ambiente en varios fenotipos
humanos.
Realiza un extenso anlisis de la teora cromosmica de la herencia y sus relaciones con las observaciones citolgicas sobre la gametognesis. Luego expone un concepto de gene en una estricta definicin mendeliana, es decir, como entidad hipottica responsable de determinar aspectos del fenotipo y con una localizacin cromosmica determinada, y al concepto de alelos. Analiza los conceptos de ligamiento y
recombinacin (reagrupacin), no interpretando del todo correctamente el problema
del intercambio de segmentos cromosmicos entre cromosomas homlogos durante
la meiosis y la formacin de los quiasmas.
En general hace una completa puesta al da de la gentica de la poca, incluso
habla de la herencia citoplasmtica, demostrada en el caso de los cloroplastos, sin
embargo, no la utiliza para analizar las observaciones que describi previamente,
permaneciendo con concepciones premendelianas que suponan una diversidad de
modos de herencia para distintos caracteres (herencia normal y patolgica) y sin una
distincin clara entre lo que se hereda (el genotipo) y las caractersticas anatmicas o
fisiolgicas del individuo (el fenotipo).
En la seccin dedicada a la naturaleza y funcin de los genes, demuestra un
desconocimiento de los recientes descubrimientos de Avery, McLeod y McCarty sobre
la naturaleza del principio transformante41 , por lo que plantea que resida en las
albminas (protenas) la verdadera naturaleza del gene:
Podra pensarse que los gametos masculinos y femeninos (o mejor sus
GENES) aportan su medio fisicoqumico bsico y es en este medio que se van
a edificar, a partir de los aportes exgenos, las nuevas estructuras albuminosas
del hijo y tales albminas, por definicin, tendrn gran similitud con las
albminas de los generadores y entonces se comprender porqu el terreno
constitucional del hijo tendr tantas afinidades con el de sus padres, si bien no
ser absolutamente igual a ninguno de los dos, ya que es una mezcla de
42
ambos, es una nueva constitucin con caracteres propios.
40
41
42
Fischer RA, The correlation between relatives on the supposition of mendelian inheritance, Transctions of
the Royal Society of Edinburgh, 1918; 52: 399-433.
Avery, O.T., Macleod, C.M., Mccarty, M., Studies on the chemical nature of the substance inducing
transformation of pneumococcal types. Journal of experimental Medicine 1944; 79: 137-158.
Ibidem: 51.
205
En esta cita da una perfecta sntesis del pensamiento premendeliano sobre la

herencia y de las primeras teoras acerca de la naturaleza del gene. Descarta, en
varias partes de su trabajo, la herencia de los caracteres adquiridos, pero plantea a la
blastoftoria y la embrioftoria (teratognesis) como accin de las modificaciones
del medio interno sobre los genes, confunde las influencias ambientales que pueden
incidir sobre el genotipo con aquellas que lo hacen sobre el fenotipo y las posibles
consecuencias en cada caso.
Bajo el ttulo Herencia normal en el hombre, analiza la herencia de caractersticas
tales como color de la piel, ojos y cabellos, casos de albinismo, determinacin cromosmica del sexo (que explica perfectamente, pero considerando el cariotipo humano
normal como constituido por 48 cromosomas como se admita en la poca) y la
determinacin gentica de los grupos sanguneos.43
Bajo el de Herencia patolgica, analiza correctamente el concepto de enfermedad
hereditaria (incluyendo el concepto de predisposicin y lo que se conoce como norma
de reaccin) y la distincin con patologas congnitas. Valora las posibilidades de la
eugenesia, en pleno auge en la poca a nivel internacional.44
En la seccin que dedica al alcoholismo, surge nuevamente la confusin de los
fenmenos que inciden sobre el fenotipo y aquellos que lo hacen sobre el genotipo,
as como los que se dan en los individuos y los que se dan en las poblaciones: Esto en
relacin a la teora de la degeneracin, y al considerar al alcoholismo como una de las
causas principales de la degeneracin hereditaria de la raza humana. Aqu introduce
el trmino herencia incidental para referirse a la herencia del alcoholismo, y lo distingue de la verdadera herencia genotpica de especie, raza y familia; la primera podra
suprimirse mediante la abstinencia alcohlica de los descendientes, mientras que la
segunda no, surge claramente la confusin entre genotipo, fenotipo y la complejidad
que subyace a la aparicin de caracteres complejos como el analizado.45
En forma anloga descarta la heredosfilis y aclara el valor de la sfilis congnita y
otras infecciones como teratgenos.
En lo que denomina Herencia patolgica propiamente dicha, revisa la aplicacin
de las leyes de Mendel a patologas humanas (enfermedades monognicas, entre
otras: enfermedad de Tay-Sachs, enfermedad de Friedreich, daltonismo, hemofilia,
corea de Huntington, enfermedad de Charcot-Marie), analizando los conceptos de
dominancia y recesividad, y destacando las dificultades que se presentan al trabajar
con las herramientas de la gentica clsica en el hombre. Destaca adems, por primera vez en su extensa exposicin, que en su naturaleza, la herencia normal y patolgica son idnticas y consecuencia de la segregacin de alelos descrita por las leyes de
Mendel.46
43
44
45
46
Ibidem: herencia normal en el hombre.

Ibidem: herencia patolgica.
Ibidem: 66.
Ibidem: herencia mendeliana.
206
Utiliza los conceptos de herencia similar y desemejante, al considerarse la complejidad que participa an en la determinacin fenotpica de las enfermedades monognicas y especialmente en las enfermedades hereditarias que escapan a las proporciones mendelianas, es decir de herencia polignica: gota, diabetes mellitus, litiasis,
alergias y psicosis.
Dedica una seccin especial a analizar el problema de si se hereda realmente la
enfermedad?:
Lo que realmente se hereda no es el fenmeno enfermedad en s mismo
47
sino una anomala morfolgica o funcional que predispone a enfermar.
En ningn caso la enfermedad, fenmeno dinmico, fruto de una accin y
de una reaccin, puede heredarse en naturaleza, lo que se hereda son los
atributos (terreno, caso habitual o semilla, caso excepcional y al parecer inexis48
tente en la especie humana) y no la totalidad del fenmeno.
Esta discusin la retoma ms adelante en la seccin dedicada a enfermedades
constitucionales que divide en heredofamiliares (monognicas) y diatsicas (predisposicin gentica en enfermedades multifactoriales).49
En conclusin, Migliaro realiza un extenso, profundo y algo desordenado anlisis
sobre la herencia en el hombre. Si bien esta muy bien documentado acerca de los
ltimos desarrollos de la gentica clsica, no logra utilizarlos para explicar los fenmenos hereditarios en el hombre, estando impregnada su exposicin de las principales teoras sobre la herencia de la segunda mitad del siglo XIX, fundamentalmente en
los que tiene que ver con la herencia multifactorial, cuya naturaleza haba sido dilucidada en las dos primeras dcadas del siglo XX. No se desprende del concepto de
degeneracin, el cual, hasta cierto punto, lleva implcita la herencia de los caracteres
adquiridos.
En relacin a los aspectos moleculares del gene surge claramente que el libro de
Migliaro aparece en una poca de intensa investigacin y debate sobre el tema, el
cual no quedara zanjado hasta 1953, con el descubrimiento de la estructura del ADN
por James Watson y Francis Crick.50 De todas maneras en los aos previos a la publicacin del libro ya se haban realizado importantes avances en la determinacin de la
naturaleza molecular del gene, que Migliaro no tuvo en cuenta.
47
48
49
50
Ibidem: 104.
Ibidem: 85.
Ibidem: 128.
Watson, J.D., Crick, F.A., A structure for deoxyribose nucleic acid, Nature 1953; 171: 737-738.
207
208
aptulo XVI
Contribuciones sobre enfermedades hereditarias y el concepto
sobre ellas entre 1930 y 1950
I
Durante este perodo la preocupacin clnica contina orientndose hacia las afecciones ms dominantes, las que hasta cierto punto contaban cada vez ms con cierta
eficacia teraputica. Domina la orientacin diagnstica hacia las enfermedades infecciosas prevalentes, en especial del sistema nervioso: meningitis, meningoencefalitis y
las afecciones pulmonares, en especial la tuberculosis en todas sus manifestaciones,
as como la patologa traumtica en sus formas tanto agudas como en sus secuelas
somticas y psquicas. La sfilis no deja de tener destacado lugar algo menguado por
las medidas profilcticas y por su eficaz tratamiento. Especial dedicacin fue cobrando la hidatidosis, tan frecuente en nuestra regin, en todas sus variadas localizaciones, los quistes hidticos de hgado, de pulmn y cerebrales. Una incidencia creciente
hace que se distingan las afecciones cardiovasculares y oncolgicas.
A esa preocupacin principal, se va insinuando en la investigacin clnica diagnstica, el inters por las llamadas enfermedades raras, por su baja incidencia individual
y por su hasta cierto punto misterioso origen. El mayor inters se afinc en la dificultad diagnstica que permita desplegar la erudicin y astucia clnicas para aislarlas de
lo banal y ubicarlas nosolgicamente. Un dispar inters se manifest en indagar su
etiologa lo que, en general, quedaba sumido en un empirismo crtico.
II
Destacaremos a continuacin los primeros casos nacionales o latinoamericanos
aparecidos en la bibliografa nacional tanto por su objetivo de investigacin clnica
nosolgica que consideramos relevante cuando no primariamente original, como por
ser de divulgacin general o docente.
III
La bibliografa neurolgica es, sin dudas, la ms abundante a este respecto, en la
cual se destacan trabajos de verdadero inters, ya sea sobre neurologa de adultos
209
como sobre la de nios. En un relevamiento de la bibliografa neurolgica nacional

compilado desde 1927 a 19641 sobre un total de 1462 fichas slo 75 (5.5%) se
refieren a problemas o afecciones genticas. El resto de ellas trata de afecciones
traumticas (traumatismo craneoenceflico) e infecciosas (tuberculosis, sfilis, fiebre
tifoidea, enfermedades infectocontagiosas de la infancia), etc. Estas 75 las podemos
clasificar en los siguientes rubros:2
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
Dismorfias. Comprenden: la espina bfida, la hemihipertrofia somtica, la hemiatrofia facial. Alteraciones de la morfologa craneana: hidrocefalia, acrocefalosindactilia (sndrome de Apert), pneumatocele intracraneano, anencefalia,
craneosinostosis, malformacin de Arnold Chiari, hemangiomas, pie bot con
parlisis de los pares craneanos VI y VII.
Sndromes especficos. Enfermedad de dic, sndrome de Babinski-Frlich; sndrome de Forester; enfermedad de Vogt, enfermedad de Spielmeyer-Vogt;
sndrome de Addie, sndrome de Willenberg; enfermedad Fernndez Figueira
y enfermedad de Quincke, sndrome de Parke-Weber, disostosis cleidocraneana de Crouzon y sndrome mioclnico.
Enfermedades heredodegenerativas. Una contribucin muy completa sobre la
Corea de Huntington, paraplegia de Strumpel-Lorain, esclerosis lateral amiotrfica, heredodegeneraciones espino-cerebelosas, enfermedad de CharcotMarie y un caso de triple sndrome neurolgico familiar que asociaba paraplegia, sndrome cerebeloso y piramidal.
Facomatosis. Se cita la clsica tesis de Jos Verocay sobre el neurinoma que
lleva su nombre, enfermedad de Recklinghausen y de Bourneville.
Miopatas. Estas afecciones fueron motivo de un inters particular: Distrofia
muscular progresiva o enfermedad de Duchenne; hipertrofia muscular congnita; miotona muscular o enfermedad de Steinert, miotona congnita, amiotona congnita o enfermedad de Werding-Hoffman, miastenia congnita, miotona facial, parlisis del msculo serrato inferior.
Incerta sedes. Agrupa aqu algunas entidades tanto funcionales como orgnicas de variada participacin hereditaria: periarteritis nodosa, paraparesia agitante de los miembros o enfermedad de Mussio Fournier, hiperostosis frontal
interna y colesteatoma medular.
IV
El inters sobre las investigaciones en clnica endocrinolgica merece una especial
consideracin por su cantidad y calidad que sigue a la neurolgica.3 Ya nos hemos
1
2
3
Bibliografa neurolgica uruguaya, 1927-1954, comp. E. R. Rodrguez, 119 pgs.

Las fichas completas de cada uno de los temas nombrados se encuentran en la referida bibliografa.
Anales del Instituto y Ctedra de Endocrinologa, vol. 1 (1940-1943) al vol.7 (1971).
210
referido a la creacin de esta especialidad al referirnos a Juan Csar Mussio Fournier.

Son de particular inters los trabajos de la primera generacin de endocrinlogos
nacionales. As vemos junto a investigaciones de fisiopatologa endcrina (diabetes e
insulina, disfunciones tiroideas, gonadotrofinas, etc.) numerosas contribuciones nosolgicas: hiperplasia suprarrenal congnita, enfermedad de Addison, acromegalia,
feocromocitoma, hiperaldosteronismo, hipopituitarismo, sndrome de Stein-Lewenthal, etc. Se destacan las investigaciones de Jos Mara Cervio, Jos Pedro Saralegui,
Juan J. Ravera, J. Morat Manaro, etc.4
V
Las afecciones cardiovasculares de etiologa dismrfica o gentica se concretan
en la descripcin de cardiopatas congnitas y trastornos genticos del ritmo cardaco. Justo Montes Pareja5 , Alberto Amargs6 y Roberto Velazco Lombardini7 realizaron
importantes contribuciones en el tema.
VI
Entre las afecciones gastroenterolgicas son numerosas las publicaciones relacionadas con la etiologa ambiental o multifactorial y muy pocas las dedicadas a la
etiologa gentica o dismrfica. Su ms destacado autor es Julio Carrre, creador de
la especialidad en el Uruguay8 .
VII
La neumologa aun dominada por la tisiologa, cuenta con pocas contribuciones
salvo las que refieren al sndrome de Disgenesia familiar del sistema respiratorio
descrito por Morelli y Morelli.9
VIII
El nmero de contribuciones referentes a alteraciones de la morfognesis es mayor, entre los que se destacan aquellas que afectan el sistema nervioso, las vas
4
5
6
7
8
9
Anales de la Facultad de Medicina, ndice de los vols. 1-47 (1916-1962).

Montes Pareja, J. Dilatation ectasigne de laurellette gauche. An. Fac. Med. Montevideo, 1924, 9: 373-401.
Amargs, A. Cardiomixedemopatias. An. Fac. Med. Montevideo, 1928, 13: 339-437.
Reyes, A.J. Roberto Velazco Lombardini (1892-1984) in Gutirrez Blanco, H. Med. Urug. Ejempl., 1988, 2:
319-326.
Zevallos, E. Historia de la gastroenterologa en el Uruguay, Bol. Ac. Nac. Med. Uruguay, Conf. X. 2002.
Morelli, J.B. y Morelli, A.C. Dysgnsie familiale du systme respiratoire. Arch. Chir. Clin. App. Resp. Paris,
1936, 39-80.
211
digestivas o urinarias o mltiples. Ellas fueron publicadas preferentemente por pediatras tales como, Antonio Carrau10 , Maria Antonieta Rebollo11 y Julio R. Marcos.12
IX
Es de particular inters mencionar los primeros hallazgos de las enfermedades
llamadas tesaurismosis o enfermedades por acumulacin de productos intermedios
del metabolismo, que se denominaron posteriormente, al ser vinculadas con defectos
enzimticos, errores congnitos del metabolismo, trmino creado por Archibald Garrod en 1908.
stos renen en una nica etiologa, los defectos enzimticos puntuales hereditarios especialmente autosmicos recesivos (albinismo, glucosuria primaria, alcaptonuria, galactosemia, enfermedad de Gaucher, enfermedad de Niemann-Pick, enfermedad de Tay-Sachs, etc.), publicados inicialmente en nuestro medio por Mara Luisa
Saldn.13 Debe destacarse los trabajos de Euclides Peluffo y Mara Luisa Saldn quienes luego de publicarlos en los Archivos de Pediatra del Uruguay, editan un excelente
libro que trata en conjunto una serie de ellos.14
X
Fueron tambin relevantes los estudios sobre entidades endocrinolgicas del nio
donde se destacan los trabajos de Alfredo U. Ramn Guerra: hiperplasia suprarrenal
congnita15 , hipoglobulinemia y becegeitis familiar16 , enfermedad de Wilson17 , etc.
Aportes puntuales a la nosologa endocrinolgica infantil y gentica fueron hechas
por Perdomo, 18 Scolpini y Saldn.19 A modo de ejemplo concreto cabe citar la descripcin por Jos M. Cervio, de un caso de sndrome de Albright (osteitis, fibrosis,
pubertad precoz, pigmentacin cutnea) en el que se limita a una prolija y erudita
descripcin sin profundizar en su determinismo.20 De este mismo autor debe recor10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
Ver Cap. XVIII.

Rebollo, M.A. Degeneracin cerebromacular. Arch. Ped. Urug., 1964, 35: 151-159.
Marcos, J.R. Ataxia telangiectasia (enf. de Louise D.Bar) Arch. Ped. Urug., 1962, 33: 530-536.
Saldn, M.L., Peluffo, E. y Volpe, A. Tesaurismosis en el nio. Arch. Ped. Uruguay, 1948, 20: 409-450.
Peluffo E., Saldn de Rodriguez M.L., Volpe A. Tesaurismosis en el nio. Buenos Aires, 1950.
Ramn Guerra, A.U. y Ma Garzn, F. Hiperplasia suprarrenal congnita. Arch. Ped. Urug. 1966, 36: 6165.
Ramn Guerra, A.U. Hipogamaglobulinemia y becegeitis familiar. Arch. Ped. Urug., 1958, 29: 618-632.
Ramn Guerra, A.U. Enfermedad de Wilson. Arch. Ped. Urug., 1958, 29: 249-265, 508-509.
Perdomo de Fernndez, C, Ravera, J.J. y Piorano, C. Esclerodermia con manifestaciones viscerales. Arch.
Urug. Med. Cir. Espec., 1951, 361-386.
Saldn de Rodrguez, M.L. Diabetes, trabajos 1942-1963 in Arch. Ped. Uruguay. ndice de Temas, 19271965, 1970, 41: 170-172.
Cervio, J.M. Sndrome de Albright, osteitis fibrosoqustica, pubertad precoz y discromatosis. Arch. Urug.
Med. Cir. Espec., 1942, 20: 209-224.
212
darse su monografa sobre agenesia ovrica (sndrome de Turner).21 Como otro aporte concreto se destaca el extenso trabajo de A. A. Canetti sobre el sndrome de
Klippel-Feil.22
XI
En hematologa clnica se describieron las afecciones genticas ms clsicas: anemia de Cooley, anemia de clulas falciformes, anemia aplsica familiar.23 Un trabajo
se refiere especficamente a la importancia de la gentica clnica publicado por Ramn Guerra en 1962.24 En este trabajo abord el tema tericamente siendo un precursor de la gentica clnica fundando una policlnica de citogentica humana contando con el apoyo de investigadores de nivel internacional del Instituto de Investigaciones
Biolgicas Clemente Estable. No obstante sus esfuerzos no logr suficiente apoyo econmico de parte de las autoridades como para establecer en forma permanente un
servicio de esta naturaleza. En un trabajo posterior menciona nuevamente Ramn Guerra aspectos de la gentica clnica al tratar las mesenquimopatas y otras afecciones mal
definidas.25 Posteriormente Ma Garzn y Ramn Guerra proponen un informe sobre
enseanza de la gentica26 resultado de la actividad de la Comisin Evaluadora para
considerar la reestructura de la Ctedra de Gentica, designada por el Consejo de la
Facultad de Medicina e integrada por ellos, Clemente Estable (h) y Mximo Drets.
XII
Al considerarse la etiologa existe en prcticamente todos los trabajos una confusin entre patogenia y etiologa, mencionando muy raramente la herencia. En la
mayora de ellos, tanto ms cuando nos acercamos a 1930, predomina el concepto de
degeneracin dando valor por tanto a las enfermedades prevalentes, en especial la
sfilis (heredosfilis) y la tuberculosis, las intoxicaciones crnicas (alcoholismo, drogas,
contaminacin, mala nutricin, agotamiento, etc.) Simultneamente se atribuye la
afeccin a un efecto patognico: influencia disfuncional del sistema nervioso, particularmente autnomo, o a la creciente influencia de las disfunciones endcrinas (acidosis, hipertrofia suprarrenal congnita). La etiologa hereditaria endgena es decir
mendeliana, es casi siempre ignorada.
21
22
23
24
25
26
Cervio, J.M. et al. Disgenesias gonadales, a propsito de 31 observaciones de sndrome de Turner. An.
Fac. Med. Montevideo, 1962, 47: 195-208.
Canetti, A.A. Sndrome de Klippel-Feil. Act. Neurol. Latinoam. 1957, 3: 378-383.
Ramn Guerra, A.U. Hemopatas infantiles in Piaggio Blanco y Paseyro, P. Hemopatas, 1944, pp. 395401.
Ramn Guerra, A.U. Importancia de la gentica en patologa clnica, Arch. Ped. Urug., 1962, 30: 269-283.
Ramn Guerra, A.U. La parenquimopatas (tubulopatas, laminopatas, enzimopatas, etc.) Libro en Homenaje al Prof. Julio Garca Otero, Ed. Univ. Republ., Montevideo, 1962, pp.518-524.
Ma Garzn, F. y Ramn Guerra, A.U. Informe sobre la enseanza de la gentica en la Facultad de
Medicina, presentado al Consejo el 15.XI.1985.
213
XIII
Se destacan en este perodo la publicacin de algunos trabajos que demuestran la
inquietud, el inters tanto asistencial como docente y de investigacin, en afecciones
que obligan a indagar en su correcta ubicacin nosolgica, llamadas enfermedades
raras, como en desplegar erudicin tratando de adjudicarles tanto etiologas como
patogenias.
Se destacan como autores en ese lapso algunos clnicos ya mencionados, entre
los discpulos de los maestros del 1900 tales como Antonio Carrau, Juan Csar Mussio
Fournier, Bernardino Rodrguez, Alberto C. Morelli, Jos Bonaba y empieza a actuar
una nueva generacin formada por Euclides Peluffo, Mara Luisa Saldn de Rodrguez, Alfredo U. Ramn Guerra, Juan B. Gomensoro, Constancio Castells, Maria Delia
Bottinelli, Manuel E. Mantero, etc. Merecen destacarse finalmente el estudio anatomoclnico sobre la Corea de Huntington hecha por Jos Mara Estap quien primero
llam la atencin en nuestro medio sobre esta importante afeccin.27
XIV
Entre la gran cantidad de aportes hechos a las nuevas nosologas se destacan
algunos que consideramos como ejemplo. En primer trmino la creacin de la especialidad en diabetes infantil por Mara Luisa Saldn de Rodrguez, la que aunque con
escaso vnculo gentico no olvid destacar entre los sndromes metablicos afines y
ciertas entidades de etiologa gentica bien definida. Debe destacarse el inters despertado por las enfermedades de acumulacin llamadas tesaurismosis sobre las cuales ya nos hemos referido.
27
Estap, J.M. El mtodo anatomoclnico en el estudio de la Corea de Huntington. Rev. Med. Latino-Amer.,
Buenos Aires, 1929, 15: 1-52.
214
aptulo XVII
El neodarwinismo y la gentica humana. El inicio de la
gentica clnica
I
Durante los aos 1940 y 1957, varios investigadores, vinculados a los ms importantes centros de investigacin en ciencias biolgicas: Facultad de Humanidades y
Ciencias, Laboratorio de Ciencias Biolgicas (posteriormente Instituto de Investigaciones Biolgicas Clemente Estable), Facultad de Medicina, Facultad de Agronoma y
Facultad de Veterinaria, fueron un fuerte estmulo en el desarrollo de la gentica en el
pas, tanto bsica como humana o aplicada. Estos investigadores fueron influidos
notoriamente por la divulgacin de la conjuncin de la gentica mendeliana a la
teora cromosmica de la herencia y las teoras evolutivas, que condicion la nueva
sntesis de la evolucin y la promocin del neodarwinismo, y la particular influencia de
la magistral obra de Julian Huxley Evolution a Modern Synthesis publicada en 1942 y
traducida al espaol en 1946.1
II
Este perodo estuvo marcado por la actuacin tanto docente como en la investigacin por tres genetistas acadmicos de excelente nivel y dedicacin: Francisco A.
Sez, Constancio Lzaro y Rene Kolski. Dotados de formacin en gentica general y
bsica, cultivaron con igual xito campos diferentes pero complementarios, condicionando el ulterior desarrollo de la gentica humana tanto mdica como clnica, en la
que formaron destacados discpulos.
III
Fue promotor esencial entre nosotros, en este nuevo enfoque de la biologa, Francisco A. Sez (1890-1976), concepcin que transformara los estudios genticos tanto terica como operacionalmente y condicionara en forma progresiva y natural, el
1
Huxley, J.E. Evolution. A Modern Synthesis, London 1936. Edit. Esp., 717 pgs., Buenos Aires, 1946.
215
desarrollo de la gentica bsica o pura y de la gentica aplicada tanto animal como

vegetal y finalmente aplicada al hombre, tanto en sus vertientes de antropologa
fsica, como en el desarrollo definitivo de la gentica humana.
Sez marc su influencia desde su laboratorio (luego Departamento de Citogentica en el Instituto de Ciencias Biolgicas). Nacido en el pas, curs toda su carrera
hasta ese momento (Facultad de Humanidades, Museo y Facultad de Agronoma) en
La Plata, donde fue discpulo de otro uruguayo, el embrilogo y zologo Miguel Fernndez.2 Interesado en ahondar sus conocimientos citogenticos mantuvo una profusa correspondencia con Clarence F. McClung de USA, el descubridor del cromosoma
Y, y con Cyril Darlington, distinguido citogenetista ingls quin reconoci la trascendencia internacional de las investigaciones citogenticas de Sez sobre los ortpteros, en particular su trabajo inicial en 1930 sobre los cromosomas de cuatro gneros
de Insecta Orthopteae, en el que ya demostr los aspectos morfolgicos cromosmicos en relacin a la sistemtica filogentica del grupo y su determinacin del sexo XY,
destacando su inquietud por la promocin neodarwiniana. An radicado en La Plata ,
contribuye con un largo relato al Congreso Internacional de Biologa reunido en Montevideo en 1930 sobre la relacin de la citologa (hoy citogentica) con la taxonoma3 ,
relacin claramente establecida por Darlington y por Mc Clung, quien tambin concurri a dicho congreso desarrollando la misma temtica.4 En dicho trabajo, una verdadera monografa sobre el punto, pone en evidencia la estrecha relacin entre la dinmica cromosmica y la morfologa de los organismos, aportando un criterio cuantitativo y cualitativo a la dispersin y diferenciacin de la especie, permitiendo seguir las
lneas evolutivas de stas e incluso de gneros y familias. Concluye con esta importante afirmacin, ya influida del concepto sinttico de la evolucin:
En los problemas evolutivos se ir muy lejos cuando se ataquen desde
puntos distintos como el morfolgico, psicolgico-gentico, experimental, etc.
...es la tarea que deben dedicarse preferentemente los que se ocupan de
indagar en el misteriosos arcanos de los fenmenos de la clula, las causas
que han influido en la filogenia y evolucin de los organismos.
En sus numerosos trabajos posteriores sobre citogentica de los Anura, zanja
definitivamente la duda, afirmando la ausencia en ellos de cromosoma sexual contribuyendo as a la dilucidacin posterior de la determinacin cromosmica del sexo en
esta clase. Por fin, fue quiz su contribucin ms original la que versa sobre el gradiente de heterocromatinizacin en la evolucin del sistema sexual neo-X neo-Y, en el
que basndose en la morfologa cromosmica, tcnica en la cual excela, pudo esta2
Ma Garzn, F. Cien aos de Darwinismo. Historia de las ideas biolgicas en el Uruguay, Montevideo,
pp.257-360; y ver Cap. XI.
Sez, F. A. Sobre las relaciones de la citologa en la taxonoma. Congr. Intern. Biol., Montevideo. Supl.
Arch. Biol.., Montevideo, 1930, 1: 25-51.
De Robertis, E. D. P., Nowinski, W. W. y Sez, F.A. Citologa General, El Ateneo, Buenos Aires, 1960, pg. 194.
216
blecer a su respecto ajustadas correlaciones funcionales as como bioqumicas y genticas. No debemos dejar de mencionar que describi con total exactitud el cariotipo
del sorgo, en realidad una nueva especie hbrida interespecfica, con 40 cromosomas
originada de otras silvestres con un nmero menor de unidades. Asimilado a la Facultad
de Humanidades y Ciencias como profesor de gentica difundi desde esa ctedra y por
primera vez en el pas, la teora de la evolucin basado en la citogentica, dando as un
claro y objetivo concepto al origen de las especies explicada por la seleccin natural.
Fue Sez uno de los principales introductores y difusores en nuestro pas, tanto del
neodarwinismo como de los avances de la gentica moderna en relacin a la teora
cromosmica de la herencia. Ocup el primero, la ctedra de Gentica de la Facultad de
Humanidades y Ciencias. Su extensa labor como fundador de la citogentica en Latinoamrica especialidad que cultiv casi exclusivamente.5 Su inters por la evolucin, lo
llev inicialmente a las descripciones de la diversidad de los cariotipos en relacin con la
taxonoma, lo que concret en su labor de investigador en el Instituto de Investigaciones Biolgicas donde form a distinguidos discpulos, como veremos oportunamente.
IV
Lo sucedi en la Ctedra de Gentica de la Facultad de Humanidades y Ciencias
(FHyC) Constancio Lzaro. Egresado de la Facultad de Agronoma en 1940, fue Ayudante de la Ctedra de Gentica de dicha facultad donde comienza a realizar publicaciones sobre citogentica vegetal entre 1941-1943. En 1944 obtiene el Master of
Sciences especializndose en gentica en la Universidad de Minnesota, bajo la direccin del profesor Hayes.6
Sus trabajos en gentica aplicada a la agronoma versaron sobre fitotecnia y citogentica en el maz (1945-1950). Es contratado por ANCAP para el mejoramiento del
maz destinado a la produccin de alcohol, creando los primeros maces hbridos en el
pas (los primeros trabajos en este campo a nivel mundial se haban realizado slo
una dcada atrs).
En la parte final de su carrera entre los aos 1950 y 1970 conduce la docencia en
la Facultad de Agronoma, es Jefe de la Divisin Investigaciones Agronmicas de
ANCAP, consultor del Instituto de Investigaciones Agrcolas Dr. Alberto Boerger La
Estanzuela, y profesor de Gentica de la Escuela de Graduados del Instituto Interamericano de Ciencias Agrcolas.
Pero la parte ms importante de la labor de Lzaro, en lo que a nuestro tema se
refiere, lo desarrollara a partir de 1950 como profesor de Gentica de la Facultad de
Humanidades y Ciencias donde fue el iniciador de la investigacin en gentica humana en el pas, para lo cual cont con la colaboracin de su ms dilecta discpula:
Rene Kolski (n. Bruselas, 1934, venida en la infancia al Uruguay huyendo del nazis5
6
De Robertis, E.D.P. En Homenaje a F.A. Sez, 1969; ver Cap. XX.

Currculum Vitae de Constancio Lzaro, comunicado por Luz Olaizola, 2001.
217
Figura 1. Constancio Lzaro y el maz hbrido en La Estanzuela, 1967.
mo). En ese empeo estudian y logran formar un grupo de valiosos colaboradores

con los limitados medios de que disponan. Eligen una serie de rasgos fciles de
estudiar, en un nmero grande de muestras y empleando herramientas estadsticas.
Comienzan el estudio de la herencia en varios caracteres cuantitativos (espesor de
uas, dimetro de cabello) y cualitativos (lateralidad, dermatoglifos, caractersticas especficas de la conformacin crneo-facial, anomalas morfolgicas, lbulos auriculares,
grupos sanguneos, etc.). Surgen as diversas publicaciones que incluyen genealogas
de anomalas hereditarias y estudios antropolgicos con caracteres hereditarios publicados en prestigiosas revistas tanto nacionales como extranjeras. En esos aos se
iniciaron los Seminarios de Gentica y en especial de gentica clnica.7
7
Laboratorio de Gentica, Seminario de Gentica: Eugenesia, Montevideo, Facultad de Humanidades y

Ciencias, 1956; Laboratorio de Gentica, Seminario de Gentica: Estudio de Herencia en mellizos, Montevideo, Facultad de Humanidades y Ciencias, 1957; Laboratorio de Gentica, Seminario de Gentica:
Pronstico en Gentica Humana, Montevideo, Facultad de Humanidades y Ciencias, 1959.
218
Figura 2. Constancio Lzaro en una conferencia de prensa sobre

Maz Hbrido, 10 de setiembre de 1963
(Oficina de Relaciones Pblicas, ANCAP).
Estas actividades reunieron con periodicidad un grupo de docentes y colaboradores honorarios que desarrollaron dentro del laboratorio y en actividades sucesivas,
algunos hasta el da de hoy, el estudio de diversas reas de la Gentica, como analizaremos ms adelante. Los participantes de estos seminarios y del trabajo del laboratorio fueron: Rene Kolski, Ekaterina Scvortzoff, Susana Laffitte de Mosera, Claudio
Scazzocchio, Nadir Brum, Ma. Elena Bousoo, Perla Fuentes, Amalia Laguardia, Ma.
del Carmen Ottieri, Brbara Holman de Spector, Luz Olaizola, Hugo Bonino, Mario Siri
y Sarand Zolessi.
La ltima dedicacin a la investigacin de Lzaro fue el estudio de los dermatoglifos. En una extensa serie de trabajos estudian las modalidades ms significativas y
fundamentalmente los elementos genticos detectables en las impresiones digitales
en determinadas anomalas congnitas, en la diabetes, en el vitiligo, as como las
caractersticas de los dermatoglifos en nuestra poblacin.8
V
Al ocupar la direccin de la ctedra a partir del fallecimiento de Lzaro en 1966,
Rene Kolski contina siempre las lneas de investigacin que iniciara con su maestro,
desarrollando nuevas lneas haca la gentica de poblaciones humanas, la gentica
antropolgica y en especial en gentica clnica. Licenciada en Ciencias Biolgicas
(1958), cumpli una extensa labor docente, ya que, entre 1956-1970, fue integrante
del Laboratorio de Gentica de la FHyC, dictando cursos de Gentica General y de
8
Oyhenart-Perera, M.F. Los estudios dermatoglficos en el Uruguay. Rev. Uruguaya Pat. Clin. y Microbiol
1976; 14: 10-23.
219
Gentica Humana. A partir de 1986 fue Profesora Titular de Gentica Humana y

Encargada del Depto. de Gentica de la Facultad de Humanidades y Ciencias hasta su
jubilacin.9
Figura 3.
a. Rene Kolski en el laboratorio de la Facultad de Humanidades
y Ciencias en la calle Cerrito, c. 1956.
b. Rene Kolski en 1985. Junto a ella Mnica Sans.
Fue Kolski, con Fernando Ma Garzn, los iniciadores en el Uruguay de la gentica

clnica como especialidad. En efecto, en 1970 Kolski se integr a la policlnica que ya en
1957 haba creado Ma Garzn en la Ctedra de Clnica Peditrica a cargo de Jos
Maria Portillo, que trataremos oportunamente10 , labor que contina hasta la fecha.
9
10
Currculum Vitae de Rene Kolski, comunicacin personal, 2001.

Ver Captulo XIX.
220
aptulo XVIII
La gentica clnica en la medicina nacional entre 1940 y 1968.
Contribuciones espordicas
I
Entre 1950 y 1960 se despierta por parte de los clnicos el inters por diagnosticar
y describir entidades nosolgicas poco frecuentes. Estas entidades fueron publicadas
como hechos individuales pero, al considerarlas en conjunto, forman un grupo de
expresin patolgica y clnica del mayor inters. Su vnculo etiolgico es an incierto
o de difcil afirmacin, cobrando valor sobre todo aquellas que cumplen una herencia
vertical, es decir de padres a hijos; de mayor dificultad an era asignarles una causa
a aquellas que ocurran ya sea espordicamente como las que afectaban a hermanos,
siendo sus padres aparentemente sanos.
La clsica atribucin a factores ambientales generales (nivel socioeconmico, nutricin, txicos) o infecciones en particular la sfilis y la tuberculosis, as como el an
difundido concepto de degeneracin fueron progresivamente descartados para recurrir ya a una etiologa endgena particular, por lo tanto hereditaria o gentica.
Si bien se aduca la etiologa gentica basndose en las leyes de Mendel, las
concordancias en el hombre se hacan de difcil comprensin teniendo en cuenta los
escasos datos genealgicos y lo incierto de la paternidad. Se hace tambin difcil de
explicar los casos espordicos atendindose las ms de las veces el recurso emprico
de llamarlos criptogenticos.
II
La generacin de clnicos que podemos centrar entre 1950 y 1960, con amplia
repercusin antes y despus de esa dcada, fue de real importancia al demostrar
inters por estudiar afecciones no ambientales, poco frecuentes y que despertaron
curiosidad tanto etiolgica como patognica.
Esta generacin de clnicos realiz importantes contribuciones sobre entidades
nosolgicas de etiologa gentica fundamentalmente desde las ctedras y servicios de
clnica mdica tanto de adultos como de nios, neurolgica y endocrinolgica, psiquitrica y ginecolgica y obsttrica.
221
III
Pablo Purriel (1905-1971) publica con un destacado grupo de colaboradores un
excelente trabajo sobre el sndrome de Alport (nefropata, alteraciones oculares y
sordera) a propsito de la familia ms grande conocida a nivel internacional que
estudiaron en forma exhaustiva.1 Tambin ste con Jorge Torres estudian con gran
detalle la enfermedad de Rendu-Osler en la que describen por primera vez en forma
detallada el compromiso heptico.2
IV
Jos Mara Cervio (1900-1974) desde el Instituto de Endocrinologa del cual ser
Director y profesor Titular, realiza varias contribuciones importantes. Entre ellas un
detallado estudio clnico del sndrome de Turner (agenesia ovrica), al que ya hemos
hecho referencia.3
V
Euclides Peluffo (1906-1969) cuya formacin clnica es amplia, muestra real inters en estudiar enfermedades particularmente raras de etiologa an no bien definidas pero que guardan estrecha relacin con la herencia. As describe casos de ictiosis
congnita4 , as como patologa neonatal congnita5 6 y glucogenosis.7
VI
Alfredo Ramn Guerra (1904-1996), que siempre se caracteriz por una curiosidad pionera, fue un insigne investigador de singular talento de slida formacin peditrica y cientfica lograda en varios centros peditricos de Europa, describi casos
clnicos de inters marcando su predileccin por aquellos que tienen expresin evidente en alteraciones metablicas o inmunitarias. Una especial referencia debemos
hacer a su primera descripcin para nuestra bibliografa de las anemias hereditarias.8
1
3
4
5
6
7
8
Purriel P, Drets ME, Pascale E, Snchez Cestau R, Borrs A, Acosta Ferreira W, Delucca A, Fernndez L,
Familial hereditary nepropathy (Alports syndrome). Amer. J. Med. 1970; 49, 6: 753-773.
Purriel P, Torres JE, Pulmonary arteriovenous aneurysm : a manifestation of Rendu-Osler-Weber disease
(artculo en francs), J Fr Med Chir Thorac 1969; 23(1): 5-14.
Ver cap. XVI.
Peluffo, E. y Ferreira Berruti, P. Ictiosis congnita. Arch. Ped. Uruguay, 1942, 13: 478-484.
Peluffo, E. y Matteo, A.L. Sndrome de Potter congnito. Arch. Ped. Uruguay, 1953, 24: 523-528.
Peluffo, E. Hipertrofia muscular congnita. Arch. Ped. Uruguay, 1960.
Peluffo, E. Enfermedad glucognica. Arch. Ped. Uruguay, 1945, 15: 723-733.
Ramn Guerra, A.U. Anemias en la infancia, in Piaggio Blanco y Sanguinetti, C.M.
222
Describe un caso de becegeitis condicionada a un dficit inmunitario gentico9 , un

cuadro de intolerancia congnita al alcohol provocado por hipoglicemia10 , la enfermedad de Wilson11 y el sndrome de Willi-Prader-Fanconi. Si bien su concepcin sobre
gentica clnica es siempre ambigua, condicionada a mecanismos de intrincacin
ambiental, contribuy, sin duda alguna, a que se considerara en nuestro medio la
etiologa gentica en la patogenia de muchas afecciones no bien definidas.
Mara Luisa Saldn (1902-1966) cuya dedicacin a la diabetes infantil fue creadora en Latinoamrica, dedic, sin embargo, escasa atencin a su etiologa y patogenia,
ya que la abord solamente en el plano del diagnstico clnico y teraputico.12 Ya nos
hemos referido a su trabajo con Euclides Peluffo sobre errores congnitos del metabolismo (tesaurismosis).
Julio R. Marcos (1904-1963) pediatra con slida formacin clnica abord muy
secundariamente la presentaciones de afecciones genticas as como en su inters
por la neuropsiquiatra sin profundizar en sus etiologas, describi el primer caso
nacional de ataxia-telangiectasia13 as como de calcinosis universal.14
La orientacin de la investigacin en el Instituto de Neurologa estuvo atenta
prioritariamente a los grandes problemas como ser la epilepsia, afasias, patologas
vasculares, traumticas, y en especial hacia la neurociruga. No deja sin embargo de
interesar la nosologa descriptiva a algunos de ellos.15
Debemos citar a Bernardino Rodrguez quien describi la paraplegia de StrumpellLorain16 y a J. M. Cervio que estudi la hiperplasia suprarrenal congnita.17
VII
El Profesor Director y el Adjunto de la Clnica de Ortopedia y Traumatologa, publican una monografa18 sobre la Anomala de Sprengel-Klippel-Feil en la que hacen un
excelente anlisis del concepto de variabilidad en la expresin clnica del fenotipo en
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
Ramn Guerra, A.U. Sndrome de becegeitis e hipogamaglobulinemia familiar. Arh. Ped. Uruguay, 1958,
29: 618-631.
Ramn Guerra, A.U. et al. Hipoglicemia por alcohol etlico. Arch. Ped. Uruguay, 1963, 34: 769-775; La
intolerancia al etanol. Una nueva entidad clnica. Arch. Ped. Uruguay, 1967, 38: 245-254.
Ramn Guerra, A.U. et al. Enfermedad de Wilson de nio en la primera infancia. Arch. Ped. Uruguay,
1958, 29: 149-161.
Saldn, M.L. Sobre diabetes infantil, Arch. Ped. Uruguay, 1966, fichas 1422 a 1498.
Marcos, J.R. et al. Ataxia-telangiectasia. Arch. Ped. Uruguay, 1962, 33: 530-536.
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Marcos, J.R. et al. Enfermedad de Bourneville. Arch. Ped. Uruguay, 1964, 35: 73-80.
Rodrguez B et al, Paraplegia espasmdica familiar (Enfermedad de Strmpell-Lorrain), An. Fac. Med.
Montevideo 1960; 45: 115-124.
Cervio JM et al, Hiperplasia suprarrenal congnita con aumento de las gonadotrofinas, An. Fac. Med.
Montevideo 1956; 44: 594-600.
Jos Luis Bado, Pedro C. Barros, La enfermedad de Sprengel-Klippel-Feil y sus equivalentes clnicos
menores, Montevideo, Delta Ed., 1968.
223
patologas hereditarias en general y, en particular, en la anomala de Sprengel-KlippelFeil estudiada por ellos. Sobre ella afirman:
En la actualidad no se duda del carcter hereditario y familiar de la enfermedad. Este carcter haba escapado al comienzo porque la investigacin se
reduca a las malformaciones groseras, suponiendo errneamente que las
enfermedades hereditarias deban ser uniformemente iguales de individuo a
individuo. La relacin de grados entre las formas mnimas y las formas graves
han permitido el establecimiento de ese carcter familiar y hereditario en ca19
sos de apariencia aislados.
Realizan adems, una excelente descripcin de la construccin de la nosologa
que parte de dos enfermedades diferentes y muestran cmo la visin desde la gentica las une y completa, en lo que denominan concepto unitario de la enfermedad.
Lo que en clnica se denomina pensar en grados de severidad (escpula crepitante,
sndrome escpulo-costal, sndrome del angular, elevaciones mnimas del omplato
silenciosas, etc.) tiene su correlacin con la gentica (espectro fenotpico de la afeccin) y con la embriologa (anomalas de la morfognesis regionales). Lamentablemente no profundizan ms en la etiologa de la que slo mencionan trabajos de
gentica experimental.
Para reafirmar el carcter hereditario de la enfermedad, presentan dos genealogas de familias estudiadas por ellos, que demuestran esta variabilidad de la expresin. Las mismas pueden interpretarse como casos de herencia dominante con penetrancia incompleta. No se puede descartar que se trate de casos de herencia multifactorial con marcada agregacin familiar. Los autores no analizan en profundidad
estas genealogas.
Analizan modelos animales en los que mutaciones especficas producen fenotipos
comparables a los de la enfermedad por ellos estudiada. Consideran a la causa ltima
como gentica, la que determina un trastorno de la segmentacin, y analizan su
herencia en varias familias. Analizando un modelo animal mutante (ratn) de enfermedad polimalformativa expresan:
Los primeros autores que lo estudiaron estaban de acuerdo en que ciertos defectos oculares, un grupo de anomalas del pie (pie zambo), oligodactitlia,
sindactilia, polidactilia y una alteracin del crecimiento del pelo dependen todas del gene (my), que en sus manifestaciones est controlado poderosamen20
te por el sustrato gentico.
19
20
op cit, 22.
op cit, 46.
224
Demuestran una escasa comprensin de los mecanismos genticos de regulacin

del desarrollo y cmo el efecto de mutaciones se puede traducir en anomalas de la
morfognesis. Afirman por ejemplo:
En el caso de las anomalas debidas a trastornos genticos del esqueleto
membranoso y de su segmentacin, la anomala bsica es presumiblemente
21
qumica.
Tambin analizan la evolutividad de la deformacin con el progreso del crecimiento corporal. Finalmente hacen una extensa descripcin clnica y patolgica as
como de las tcnicas quirrgicas que se pueden emplear en su reparacin, la cual
ilustran presentando un profuso atlas con fotos de pacientes, radiologa y esquemas
anatmicos, embriolgicos y de tcnicas quirrgicas.
21
op cit, 48.
225
226
aptulo XIX
La gentica clnica en la Medicina Nacional.
La primera policlnica de Gentica Clnica
I
En 1957 al regresar de su estada en Europa, Fernando Ma Garzn (n.1925)
luego de haber iniciado estudios de Clnica Peditrica (Clinique des Enfants Malades,
Prof. Robert Debr, Neurologa Infantil, Prof. Stphane Thieffry) y de Clnica Gentica
en el servicio de Maurice Lamy, inicia luego de acceder por concurso de oposicin al
cargo de Jefe de Clnica (Grado 2) en el servicio de Pediatra dependiendo del Ministerio de Salud Pblica a cargo del Profesor Agregado Jos Mara Portillo (n.1911) que
funcionaba junto al servicio similar que diriga el Profesor Agregado Julio R. Marcos
como una ctedra tcita dependiendo del Instituto de Pediatra y Puericultura Luis
Morquio en el Hospital Pereira Rossell.
En dicha policlnica actu inicialmente solo, luego con la colaboracin de destacados ayudantes entre los cuales cabe destacar a Hctor Garca Rocco. Posteriormente
se adquiri a la policlnica de Endocrinologa Infantil que dirigan en forma honoraria
Julio A. Bauz y Fernando Gastel. Pocos aos se asimil a la Policlnica de Endocrinologa Infantil a cargo, por el Ministerio de Salud Pblica, del Profesor Agregado Juan J.
Ravera (n.1922) quien contribuy en forma notoria con su impecable formacin tanto
en medicina interna como en endocrinologa, quien vi en el complemento de gentica clnica una real importancia en la endocrinologa participando en la asistencia, en
la docencia y en especial en la investigacin.
II
A dicha policlnica que atenda los viernes toda la maana, acudan todos los
pacientes cuya etiologa se sospechaba tanto gentica como endocrinolgica as como
de alteraciones teratolgicas. A partir de 1966 cont con una colaboracin esencial, la
de la Prof. Lic. Rene Kolski, quien con su formacin acadmica completa y una ya
larga carrera de investigacin logr trasmitir la disciplina gentica general, en gentica humana y en gentica de poblaciones, aportando y dando su capacitacin en
calculo estadstico y matemtico en general. Esta estrecha colaboracin se complet
227
con la labor como asistente honorario en la ctedra de Ma Garzn, participando en

los seminarios semanales de Gentica General y Especial y formando equipos de
investigacin que dieron como fruto numerosos trabajos originales que sentaron la
base de la gentica clnica en el pas. Esta actividad viene a continuar y completar la
labor previamente realizada por Constancio Lzaro y la propia Rene Kolski, sucesora
de ste en la ctedra de la Facultad de Humanidades y Ciencias.1
III
La dedicacin principal de la policlnica estuvo dirigida principalmente al diagnstico, tratamiento y servicio social de los pacientes con afecciones genticas de muy
diferentes especialidades, lo que permiti un amplio equipo de inters coordinando
consultas especiales y puntuales con las diferentes especialidades clnicas. Hasta 1982
en que al cerrarse el Hospital Dr. Pedro Visca la policlnica se instal ya integrada en
forma funcional al Instituto de Pediatra y Puericultura Dr. Lus Morquio, lleg a contar
con ms de 1800 historias clnicas sin contar con los numerosos informes que slo
constan en las historias clnicas de los servicios que enviaban pacientes en consulta.
En esta labor continu su actuacin Kolski quien dio las bases tanto tcnicas como
acadmicas a la articulacin gentico-clnica con la gentica humana, con competencia, erudicin e inters en la investigacin. A partir de 1985 la policlnica cont con la
eficaz y dedicada colaboracin de Diana Pelez, que vuelta al pas luego de su exilio
en Cuba, aport no solo formacin en gentica bsica sino tambin en pediatra
general y endocrinologa infantil obteniendo el postgrado correspondiente. Demostr
una destacada capacidad tanto en la asistencia como en la investigacin.
Al acceder Fernando Ma Garzn en 1984 a la titularidad de la Clnica Peditrica
B, se organiza la policlnica en el Hospital Pereira Rossell contando con local adecuado, y los recursos materiales y administrativos correspondientes. Fueron destacados
colaboradores de este perodo que se extiende hasta hoy Graciela Salvat, Graciela
Shulkin, Israel Korc, Milka Velzquez, Beatriz Crispino, Maria Mirta Rodrguez, Jos L.
Daz Rossello, Maria del Carmen Velzquez, Mnica Sans, Ana Maria Len, Roberto
Nachangon, Beatriz Mrquez, Soraya Reyno, Celia Cinto, Gabriela Guidobono, Augusto Dabezies, entre otros.
Dos actividades regulares se crearon. La primera fue un curso semestral de Gentica Clnica que se amplio con singular regularidad en el que participan en las respectivas clases Fernando Ma Garzn, Rene Kolski, Maria Mirta Rodrguez, Diana Pelez, Milka Velzquez. Mensualmente se realizan seminarios de Gentica Clnica en el
que se presentan los casos recientemente estudiados, los que guardan particular
inters tanto nosolgico, fisiolgico, epidemiolgico y social.
El tercer esfuerzo realizado, no el menor por cierto, es la dedicada labor original
de investigacin que se plasma en numerosos trabajos clnicos lo que permiti editar
1
Ver Cap. XVII.
228
una revista: Acta gentica et Teratolgica que cont como director a Fernando Ma
Garzn, con un Comit de Redaccin integrado por Beatriz Crispino, Jos L. Daz
Rossello, Rene Kolski, Milka Velzquez, Israel Korc, Maria Mirta Rodrguez, Diana
Pelez, Mara del Carmen Gutirrez (ver ms adelante).
Hasta 1990 la Policlnica de Gentica Clnica estuvo dirigida por Ma Garzn contando desde 1985 con la integracin al grupo de Mara Mirta Rodrguez la que pas a
hacerse cargo de ella ya integrada a la Ctedra de Gentica de la Facultad de Medicina
de la que pas a ser Titular grado 5 a partir de 2002 y al Instituto de Pediatra y
Puericultura Dr. Lus Morquio integrando sus diferentes ctedras y servicios.
Durante todo ese perodo se cultiv la investigacin clnica en forma intensa,
dirigida especialmente a la nosologa diagnstica como segundo paso para lo iniciado
por Lzaro y Kolski en gentica humana bsica.
IV
Fruto de este trabajo surgieron varias contribuciones a la nosologa gentica,
muchas de ellas pioneras en Latinoamrica, as como descripciones de casos clnicos,
que por un lado contribuyen a delinear clnicamente los sndromes estudiados y por
otro permitieron la difusin de la gentica clnica entre nuestra comunidad mdica y
los primeros estudios sobre la epidemiologa de afecciones genticas en nuestro medio. Los ms relevantes se analizan a continuacin.
V
Ramn Guerra, A. U.; Escande, C.A.; Ma Garzn, F. Seudohermafroditismo femenino por hiperplasia adrenal congnita. Arch.Pediatr.Uruguay, 28: 821, 1957.
Primeros casos nacionales con diagnstico bioqumico y tratamiento supresivo
con corticosteroides, diagnsticos realizados en el perodo neonatal.
Ma Garzn, F.; Garca Guelfi, R. Dos casos de diabetes inspida en el nio.
Arch.Pediatr. Uruguay, 29(9): 638, 1958.
Se describen dos casos de diabetes inspida esencial incidiendo en el nio pequeo con importante repercusin sobre el crecimiento. Se hace una revisin bibliogrfica nacional e internacional sobre el tema as como se pone al da el tratamiento
hormonal del trastorno.
Ma Garzn, F.; Bazzano, A.; Temesio, N. Sndrome de Hand-Schller-Christian,
cursando nanismo. Arch.Pediatr.Uruguay, 29(12): 839, 1959.
Se describe un caso de sndrome de Hand-Schller-Christian completo (exoftalmia, diabetes inspida y lagunas seas) cursando con nanismo de origen hipofisario
causado posiblemente por infiltracin hipofisaria de la histiocitosis.
229
Portillo, J.M.; Ma Garzn, F.; Temesio, N; Bauz, C. Enfermedad de LignacFanconi. Arch.Pediatr.Uruguay, 30: 59, 1959.
Se describe un caso de esta tubulopata asociada a depsitos de cistina individualizndose los cristales a este aminocido, en la mdula sea y en el cristalino.
Ma Garzn, F. Hipertrofia muscular congnita con cavum septi pellucidum.
Arch.Pediatr.Uruguay, 30(4): 210, 1959.
Se describe una entidad nueva caracterizada por un sndrome dienceflico con
disgenesia cerebral con cavum septi pellucidum e hipertrofia muscular congnita generalizada. Esta alteracin haba sido descrita por Cornelia de Lange como forma de
hipertrofia muscular esencial. La descripcin realizada asocia a esta la existencia de
una anomala de los neuroceles.
Ramn Guerra, A.U.; Saldn de Rodrguez, M.L.; Portillo, J.M.; Ma Garzn, F.;
Temesio, N.; Bauz, C. Cistinosis (tesaurismosis cistnica) y microcristales; relacin
con la enfermedad de De Toni-Fanconi. Arch.Pediatr.Uruguay. 30: 60, 1959.
Consideraciones sobre el diagnstico de esta tubulopata congnita a nivel de la
reabsorcin tubular. Caracteres de neurocristales en la mdula sea normal y patolgica.
Portillo, J.M.; Ma Garzn, F.; Fulladosa, A.; Oribe, E.; Temesio, N. Gargolismo,
enfermedad de Pfandler-Hurler. Arch.Pediatr.Uruguay, 31(5): 272-279; 7: 395, 1960.
Se describe un caso de esta afeccin con la descripcin de las caractersticas
inclusiones citoplsmicas de linfocitos que permiten el diagnstico.
Ma Garzn, F.; Navarro, A. y Lubin, E. Hipertiroidismo en un nio de 4 aos.
Arch.Pediatr.Uruguay. 31 (10): 537, 1960.
Se describe el caso de un nio de 4 aos cuya presentacin clnica fue con trastornos psquicos de hiperirritabilidad y conducta psictica. El estudio clnico permiti
junto a datos paraclnicos establecer el diagnstico de enfermedad de Graves-Basedow y realizar el correcto tratamiento. Primer caso de la literatura nacional en el nio.
Portillo, J.M.; Ma Garzn, F.; Legnazzi, E; Bidegain, S. Enfermedad de Gaucher
aguda del lactante. Su aspecto neurolgico. Arch:Pediatr.Uruguay. 31(12): 653-661, 1960.
Se describe el primer caso nacional de enfermedad de Gaucher del lactante, que
se caracteriza, a diferencia de la enfermedad en el nio y en el adulto, por su aspecto
neurolgico grave y muy caracterstico: sndrome pseudobulbar con rpida evolucin
fatal. Se hace una revisin bibliogrfica de la afeccin en el lactante.
Ramn Guerra, A., Saldn de Rodrguez, M.L., Bauz, C.A. Ma Garzn, F., Sola,
J.A. y Drets, M.E. Disfuncin tubular (tubulopatas). V Jornadas Peditricas Uruguayas, pp. 56.59, 1961.
230
Se hace una puesta al da de las tubulopatas debidas a defectos enzimticos en la

reabsorcin selectiva tubular, generalmente de etiologa mendeliana autosmica recesiva.
Portillo, J.M.; Ma Garzn, F. Subsepsis alrgica (Sndrome de Wissler-Fanconi),
Arch.Pediatr.Uruguay. 31(8): 474-477, 1961.
Se describe este importante sndrome con que se inician en el nio pequeo las
conectivopatas y especialmente la artritis reumatoidea juvenil: sndrome febril prolongado, exantema resorbiliforme fugaz, esplenomegalia y leucocitosis. La evolucin
puede ir a la resolucin completa o a la instalacin de una conectivopata evolutiva
(artritis reumatoidea juvenil, dermatomiositis, lupus eritematoso diseminado, etc.).
Ma Garzn. F. y Lattaro, D. Vlvulo total de intestino delgado con ictericia no
obstructiva. Arch.Ped.Uruguay, 32 (12): 708-714, 1961.
En 1955 Arias y col. describieron la hiperbilirrubinemia inserta en recin nacidos
afectados de hipertrofia pilrica. Su etiologa y patogenia era un enigma, postulndose varias hiptesis para explicar esta paradojal asociacin en la que se proponan
diversos mecanismos. En este trabajo se describen varios casos vinculados a oclusin
intestinal del recin nacido (vlvulo total de mesenterio, oclusin mecnica luminal
transitoria, etc.) estableciendo por primera vez que la hiperbilirrubinemia libre est
relacionada a la obstruccin intestinal a varios niveles del duodeno y del delgado. Ello
permiti sentar la hiptesis, hoy confirmada, que la oclusin intestinal favorece el
ciclo interheptico de la bilirrubina.
La prioridad en la descripcin de este nuevo tipo de dolencia del recin nacido fue
reconocido por Sydney S. Gellis (Yearbook of Pediatrics, 1971, 244).
Ma Garzn, F.; Leborgne, J.H. Hipotiroidismo por error congnito de la hormonosntesis tiroidea. Arch.Pediatr.Uruguay. 33(9): 588-596, 1962.
Se describe el primer caso latinoamericano de bocio con hipotiroidismo debido a
un error congnito del metabolismo de las hormonas tiroideas. Afecciones descritas
por Salburry y col. en 1950, tiene una herencia autosmica recesiva y permiten el
diagnstico las tcnicas de exploracin tiroidea existentes en esa poca.
Nuestra observacin reuni para el diagnstico clnico de hipotiroidismo por trastorno congnito de la hormonosntesis, los tres elementos fundamentales: la presencia de un franco hipotiroidismo, el bocio y el carcter familiar.
La investigacin de la funcin tiroidea mediante el I 131 nos permiti hacer el
diagnstico positivo, determinando el tipo fisiopatolgico del trastorno de la hormonosntesis en juego: la eliminacin de un compuesto yodado en la orina, que no
corresponde a los observados normalmente y que, posiblemente, pueda vincularse al
grupo IV, es decir por anomalas de la liberacin de las yodotironinas, con la puesta en
circulacin de un compuesto yodado sin accin hormonal.
231
El diagnstico clnico de hipotiroidismo por error congnito de la hormonosntesis:

1. Es seguro, cuando estn reunidos: el hipotiroidismo, el bocio y el carcter de
herencia autosmica recesiva.
2. Es probable, en un hipotiroidismo con bocio, siempre que no proceda de una
zona de endemia bociosa y que no haya absorbido ningn antitiroideo medicamentoso o alimentario.
3. Un hipotiroidismo sin bocio hace pensar primero en disgnesis tiroidea, siempre
que un tratamiento con hormona tiroidea no haya hecho desaparecer un bocio.
4. Un bocio simple, no evoca la existencia de un error congnito de la hormonosntesis, a menos que un interrogatorio detallado nos revele su carcter
familiar.
Portillo, J.M.; Ma Garzn, F.; Taquiosi, A y Leborgne, J.H. Hipotiroidismo en el
nio, XXX Curso Perfecc. Inst. Ped.y Pueric. Ins Morquio, pp. 143-189, 1962.
En base a 24 casos personales se hace el estudio epidemiolgico y clnico del
hipotiroidismo por disgenesia tiroidea en dicha muestra hospitalaria. Se destaca lo
tardo del diagnstico (11 meses en promedio) que conlleva el desarrollo de un retardo mental severo. Se establecen los criterios diagnsticos para su correcto diagnstico en el perodo neonatal.
Portillo, J.M.; Ma Garzn, F.; Legnazzi, E. Hematuria familiar. Arch.Ped.Uruguay,
34: 25-31, 1963.
Se describe una familia afectada de hematuria pura sin nefropata evidente. Se
relaciona con casos similares de la literatura, de excesiva rareza, establecindose la
hiptesis ms aceptada de su determinismo: herencia autosmica dominante.
Ma Garzn, F. Lentiginosis periorificial con dolicocolon (Sndrome de PeutzJhegers). Arch.Ped.Uruguay, 1963, 1er. Congreso Uruguayo de Pediatra, Vol.L: 28,
1965.
Se describen los primeros casos nacionales de lentiginosis periorificial con poliposis intestinal y dolicocolon. Se establecen las caractersticas histopatolgicas de las
lesiones as como el mecanismo de herencia de la afeccin.
Ma Garzn, F. y Grio, E. Pubertad precoz isosexual neurognica con aplasia
germinal. Arch.Ped.Uruguay, 25(7): 423-429, 1964.
Se describe un caso de pubertad precoz isosexual neurognica pero con testculos
pequeos y atrofiados en un nio de 8 aos que presentaba una disgenesia cerebral.
La biopsia testicular mostr una aplasia germinal casi total. Luego de hacer una revisin de la etiologa neurognica de la precocidad isosexual, se hace referencia al
factor trfico neural en el desarrollo testicular descrito en estudios experimentales.
Hechos relacionados se han planteado en patologa humana sobre todo en el escaso
desarrollo trfico del testculo en las disgenesias cerebrales severas (hidrocefalias,
232
holoprosencefalia, etc.). Se postula una interferencia trfica similar para explicar la

hipoplasia en la lnea seminal en este paciente.
Ma Garzn, F.; Garca Rocco, H. Alcaptonuria y encefalopata crnica.
Arch.Ped.Uruguay, 35(4): 230-23, 1964.
Se describe un caso de trastorno congnito del metabolismo descrito con el nombre de alcaptonuria. Esta afeccin de herencia autosmica recesiva cursa con el trnsito urinario solo (orina color caoba) y con alteraciones articulares en la edad adulta
(ocronosis). Son contados los casos de alcaptonuria con afeccin neurolgica, lo que
plantea la toxicidad del metabolito acumulado frente a la falla enzimtica en determinadas circunstancias an no bien conocidas.
Portillo, J.M.; Ma Garzn, F.; Esponda, C; Geymonat de Grezzi, M. Estudio de la
eliminacin de catecolaminas en la acrodinia. Soc.Urug.Ped. 2.VIII.63.
Se describe un caso tpico de acrodemia en el cual se pudo realizar, mediante
mtodo biolgico la eliminacin de catecolaminas en esta afeccin, hecho que no era
conocido ni registrado en esa poca.
Navarro, A.; Ma Garzn, F y Rojas, F. Pubertad precoz constitucional en una
nia de 5 aos. Arch.Ped.Urug.,35: 423-429, 1964.
Caso de precocidad isosexual precoz y completa de tipo esencial en una nia de 5
aos, de origen hipotalmico, muy probablemente del tipo de transmisin mendeliana autosmica recesiva. Se hace una revisin de los casos de precocidad sexual.
Ma Garzn, F.; Grunberg, J. y Bidegain, S. Modificaciones en la diuresis y kiliuresis producidas por la hidroclorotiazida en la diabetes inspida pitresmosensible.
Rev.Urug.Patol.Clnica 2(1): 13-25, 1964.
Se estudiaron dos nios con diabetes inspida pitresinosensible. Una de ellas portadora de una enfermedad de Hand-Schller-Christian y la otra con una diabetes
inspida esencial. Se estudi en detalle los efectos en la diuresis, excrecin urinaria de
electrlitos (Na y K) y densidad urinaria, producidas por la terapia con hidroclorotiazida.
Hubo una neta y constante disminucin de la diuresis durante la terapia. Con la
tiazida se observaron luego de un efmero y poco neto aumento de la natriuresis diaria,
una disminucin del Na urinario de 24 horas en relacin a los perodos de observacin
sin terapia. Considerando perodos de tres das como mnimo, la natriuresis disminuye
constantemente durante la administracin de tiazida. El K urinario tuvo un comportamiento similar al de Na, con un discreto aumento de la densidad urinaria.
Los autores relacionan sus resultados con las distintas teoras que intentan explicar el mecanismo de accin de la hidroclorotiazida en la diabetes inspida.
El estudio del Na urinario no parece apoyar la teora que sustenta que el mecanismo sera por la deplecin salina, siendo ms probable una explicacin a travs de la
233
permeabilidad aumentada del tubo colector o de una modificacin del sistema multiplicador o contracorriente, producidos por la hidroclorotiazida.
Se formulan algunas consideraciones clnicas sobre esta nueva posibilidad teraputica (toxicidad, poca utilidad en la diabetes inspida pitresinosensible, etc.)
No se observ ningn efecto txico ni intolerancia a la hidroclorotiazida ni modificaciones electrocardiogrficas o del ionograma.
Clnicamente los nios se sintieron mejorados con la terapia (sueo, apetito, disminucin de la poliuria).
Portillo, J.M.; Ma Garzn, F.; Grnberg, J. y Bidegain, S. Cistinosis (Enfermedad
de Lignac-Fanconi). I Congreso Uruguayo de Pediatra, vol. 1: 30, 1965.
A propsito del primer caso nacional de esta interesante tubulopata con diabetes
gluco-amino-fosftica y acumulacin de cistina en el tejido conjuntivo. Seguimiento
del paciente hasta su muerte por insuficiencia renal por glomerulopata irreversible.
Ma Garzn, F.; Grnberg, J. y Bidegain, S. Nefropata cistnica. I Congreso Uruguayo de pediatra, Vol. 1; 32, Montevideo, 1965.
Se detallan las caractersticas de la nefropata cistnica en la Diabetes Glucoaminofosftica con acumulacin de cistina (enfermedad de Lignac-Fanconi).
Ma Garzn, F.; Grnberg, J.; Gazzara, G y Gager, M. Disgenesia gonadal en un
lactante (Sndrome de Bonnevie-Ulrich). I Congreso Uruguayo de Pediatra, vol. 1:
32, 1965.
Se describe un caso tpico de Bonnevie-Ulrich con disgenesia gonadal, estableciendo la identidad de estas dos afecciones mantenidas separadas hasta haca pocos
aos. Presentaba adems una disgenesia renal megaoligonefrnica.
Ma Garzn, F. Facomatosis (enfermedad neuroesplacno-ectodrmicas). In Enfermedad del Nio (J.M. Portillo) 1: 279-299, 1966.
En base a una amplia experiencia se hace un revisin de las afecciones de la
induccin embrionaria denominadas con el trmino de Facomatosis, afecciones cuya
incidencia es mucho ms elevada de lo que generalmente se supone y que constituyen ejemplos de patologa de complejos mecanismos de expresividad y con determinismo gentico.
Santana, R.; Ma Garzn, F.; Maggi, R. Sndrome de Pierre Robin (sndrome del
primer arco branquial). Arch.Ped.Urug., 38(11): 667-684, 1967.
Se presenta un caso de sndrome de Pierre Robin, diagnosticado en un nio de 1
mes y medio de edad. Este sndrome de patogenia mltiple asocia: hipoplasia del
maxilar inferior (micrognatismo), fisura palatina, glosoptosis y trastornos respiratorios.
Existen adems en este caso, en particular, otras malformaciones asociadas que son:
pie bot bilateral, cardiopata congnita aciantica con soplo, y lo ms importante a
234
destacar en este enfermo, es la malformacin de los genitales (agenesia vaginal), no

descritos en la literatura.
Sera este un caso entonces que presenta verdaderas malformaciones congnitas
y no slo deformaciones como se postula actualmente como patogenia de la alteracin de la morfognesis (deformacin ligada a un oligo-amnios).
Ravera, J.J.; Ma Garzn, F.; Traivel, J.; Neumark, R.; Schl, J.F. y Mendoza, G.
Bocio lingual con trastorno de la hormonognesis. Arch.Ped.Urug., 39: 46, 1968.
Se describe uno de los primeros casos registrados en la literatura de tiroides
ectpica hipertrfica con un trastorno de la hormonosntesis tiroidea.
El bocio lingual es una afeccin rara que se vincula la mayora de las veces, con el
cuadro clnico de una insuficiencia tiroidea. As fue publicado el primer caso en 1897,
destacndose, junto a la presencia del bocio lingual la falta completa de tiroides en la
regin infrahioidea.
El inters de nuestra observacin reside en la ausencia clnica de manifestaciones
de hipofuncin tiroidea, aunque ellas se revelan en el estudio radioisotpico; en la
presencia de un bocio lingual visible con cierta facilidad al traccionar la lengua y, por
fin, en la presencia de un proceso dishormonognico tiroideo, lo cual indica que, en
nuestro caso la alteracin es, adems de una distopa, una disgenesia con trastorno
de la sntesis hormonal en el bocio lingual, en un nio de 14 aos de edad, sin
manifestaciones mayores de insuficiencia tiroidea, con ligero adelanto de la edad
sea. El crecimiento del bocio lingual tuvo lugar en el perodo prepuberal.
El radioyodo mostr un disturbio de la hormonosntesis con pasaje de yodoprotenas a la circulacin, lo cual se normaliz luego de un tratamiento de 5 semanas con
triyodotironina. Se discuten las caractersticas clnicas del caso. Cabra la hiptesis de
una dishormonognesis, similar a la que ocurre en el tipo IV de Stanbury, pero esta
posibilidad slo se podra aceptar suponiendo que ella no ha sido de tal entidad como
para provocar una hipofuncin tiroidea, no comprobada por la clnica y rechazada por
el adelanto de la edad sea de la paciente, hechos que hablan a favor de un pasado
hormonal intacto. Por otra parte, no hemos visto hasta ahora ni ha llegado a nuestro
conocimiento, un cuadro de disgenesia tiroidea hormonal asociado a una distopa,
aunque se comprende que tal asociacin podra considerarse lgica. La nica mencin que hemos encontrado en la literatura es la de los cuatro casos de bocio lingual
publicados por McGirr y Hutchinson en 1955. Por lo tanto consideramos que la presencia de una anomala en la liberacin hormonal en nuestra paciente, constituye un
hecho que obliga a un estudio ms detallado en casos similares.
La circunstancia de que se haya normalizado totalmente la funcin tiroidea luego
del tratamiento intensivo con triyodotironina durante 5 semanas sin interrupcin, en
que se deprimi la captacin, se normaliz el fraccionamiento de hormonas en el
suero, y se redujo el rea del bocio lingual, no hace sino confirmar que en este rgano
diatpico reside toda la funcin tiroidea de la enferma. A su vez nos seala el camino
a seguir en el tratamiento.
235
Ma Garzn, F.; Ravera, J.J.; Bazzano, H.C.; Neumark, R. y Eirin, V. Displasia

osteodentaria con poliodoncia. Arch.Ped.Urug. 39: 46, 1968.
Se presenta un caso de displasia osteodentaria caracterizado por la presencia de
clavculas, falta de osificacin isquiopbica, una marcada poliodoncia, alteraciones de
la ltima falange ungueal y de labios. Se hace nfasis en el polimorfismo de esta
enfermedad as como la importancia de algunas alteraciones morfolgicas no consideradas habitualmente en el diagnstico.
El hecho que consideramos ms llamativo de nuestra observacin es la marcada
poliodoncia: no hemos encontrado en la bibliografa consultada un caso con una
poliodoncia tan notoria como el que presentamos.
La otra particularidad de este caso es la presencia de una clara hemihipertrofia
somtica derecha, puesta bien de manifiesto en las medidas de los miembros, as como
en la asimetra mamaria. Cabe pues por el momento solo consignar el hecho postulando la posibilidad de que esta displasia cause tambin hemihipertrofia somtica.
Clnica y radiolgicamente la enfermedad puede manifestarse por agenesia o
retardo de la osificacin del esqueleto y por alteraciones dentarias. Cuando existen
agenesias, el estigma de la enfermedad es permanente. Tales los casos primeramente descritos, como no podra ser de otra manera, de agenesia de clavculas y alteracin morfolgica craneana condicionada por la hipoplasia del esfenoides.
Pero cuando la enfermedad se manifiesta exclusivamente por retardo de la osificacin, ni el nombre de displasia merece: es ms bien una disosteognesis. Una vez
cumplida la osificacin retardada, solo persisten estigmas mnimos que pueden confundirse con caracteres biotipolgicos (frente con eminencias frontales salientes, pelvis estrecha, deformacin del agujero obturador, alargamiento de la ltima falange de
los dedos, etc.).
Se han descrito algunas alteraciones ecto-mesodrmicas, pleiotrpicas junto con
las osteodentarias que aportan nuevo inters, ellas son el espesamiento de los labios
y las distrofias ungueales Ambas manifestaciones estn presentes en nuestra observacin, as como tambin una laxitud muy llamativa de la cintura escapular, la cual a
pesar de la presencia de clavculas, a las que solo falta una mnima porcin distal,
permite una aproximacin marcada de los hombros, hemos observado adems una
suculencia especial de los tegumentos, que si bien no configuran un cutis laxo, no
tienen el turgor normal.
Un carcter saliente de nuestro caso es la longitud y afinamiento de los pulgares,
que los asemeja llamativamente a los dems dedos, teniendo por otra parte estos
pulgares una oposicin reducida. El origen de esta observacin es obvio dado los
estigmas detectados en la madre del propositus: cierre tardo de la fontanela, dentadura decidual persistente y retardo en la aparicin de los dientes definitivos, configurando una clara herencia autosmica dominante.
Ma Garzn, F.; Garca Loriente, J.M. Sinus pilonidal. Arch.Ped.Urug. 39(4): 340344, 1968.
236
La fstula drmica congnita o sinus pilonidal, es un problema bien conocido. Su

origen se debe a un defecto embrionario consistente en una alteracin en la evolucin del neuroectodermo. Este surge por invaginacin del ectodermo cutneo independizndose posteriormente e interponindose entre ambos el mesodermo. Cuando
esta separacin no se efecta totalmente surgen fosetas o trayectos fistulosos ms o
menos profundos segn el grado de alteracin. Si sta llega hasta el sistema nervioso
central se ver cubierta por las meninges las que a su vez quedarn abiertas.
El orificio externo siempre estar en lnea media dorsal (desde la raz de la nariz al
coxis). Tiene generalmente el tamao de una cabeza de alfiler. Puede estar en una
zona hiperpigmentada o bien angiomatosa, rodeada por una regin pilosa abundante. El trayecto va hacia delante y arriba estando constituido por epitelio pavimentoso,
pudiendo tener glndulas sebceas, sudorporas y folculos pilosos. La profundidad a
que llega puede interesar slo los planos superficiales o llegar hasta el mismo sistema
nervioso central. En cualquier lugar de su trayecto puede presentar quistes dermoides.
Se presenta un caso de fstula drmica congnita que se complic con una meningitis supurada. Por los caracteres semiolgicos, el trayecto presenta un quiste dermoide superficial pero al no poderse completar el estudio desconocemos si existe otro
intracraneano. Se aprecia claramente en las radiografas de crneo la perforacin por
donde pasa la fstula. Hemos de sealar que es una forma poco frecuente, por su
localizacin ceflica. Adems an no se ha presentado la repeticin de su complicacin infecciosa a pesar de no haber sido extirpada.
Se destaca una vez ms la importancia de la bsqueda sistemtica, en todo recin
nacido y lactante pequeo, de la malformacin sealada.
Ma Garzn, F.; Prez Brandi, L.; Garfalo, O.; Mendoza, G. Displasia crneo
metafisaria (Enfermedad de Pyle). Arch.Ped.Urug. 39(1): 33-40, 1968.
Se describe un interesante caso de esta curiosa afeccin que debe entrar en el
diagnstico diferencial de todas las coxa valga. Sus caractersticas radiolgicas de
osteoporosis con ensanchamiento metafisarios (en frasco de Erlermeyer) permiten
establecer con facilidad el diagnstico. La hiperostosis de la base del crneo, como se
observa generalmente en todas las afecciones genticas con osteoporosis debe buscarse precozmente de manera de evitar los dficit sensoriales por comprensin nerviosa, especialmente del VIII par.
Ma Garzn, F.; Ravera, J.J.; Maggi, R.; Scolpini, V. Hipotona con retardo mental, obesidad y diabetes. (Sndrome de Prader-Labhart-Willi-Fanconi en una nia).
Arch. Ped. Urug. 44-50, 1969.
Se describe el primer caso registrado en la literatura mundial de Sndrome de
Prader-Labhart-Willi-Fanconi cuya primera manifestacin clnica fue un coma diabtico. Es una nia de 6 aos de edad, sin antecedentes familiares de diabetes, ingresa
en acidosis diabtica, y se efecta retrospectivamente el diagnstico de un sndrome
237
de Prader-Willi con historia de parto distcico, retardo en la maduracin motora y

psquica, gran hipotona generalizada, displasia de caderas, obesidad y caractersticas
morfolgicas de la facies y de los miembros que coinciden con las descritas en el
sndrome.
Portillo, J.M.; Ma Garzn, F.; Garca Rocco, H. Anemia por clulas falciformes y
sepsis a Salmonella. Arch.Pediat.Urug. 37: 55, 1969.
Dentro de las complicaciones de la anemia falciforme ocupan un lugar conceptualmente muy importante las infecciones producidas por grmenes Gram negativos
especialmente en las zonas de mayor predisposicin a la hipoxia que favorecen la
falciformacin. A ello contribuye la autoesplenectoma que se observa en los casos de
cierta evolucin pero frecuentes ya en el nio.
Garca Rocco, H.; Ma Garzn, F. Calcificaciones cerebrales tipo Sturge-Weber,
sin angiomatosis cutnea. Arch.Ped.Urug., 40(1): 272, 1969.
Se describe un caso de calcificaciones cerebrales en un nio con retardo mental y
epilepsia cuyos caracteres son exactamente iguales a los descritos en la angiomatosis
encfalo trigeminal de Sturge-Weber, pero el paciente no presenta angiomatosis en el
territorio trigeminal ni en otro sector cutneo. Se hace una revisin de las calcificaciones cerebrales ubicando este caso entre aquellas esenciales.
Ma Garzn, F.; Peluffo, L. Gigantismo cerebral. Arch.Ped.Urug., 41: 375-376,
1970.
Se presentan interesantes observaciones de gigantismo cerebral o hipercrecimiento
debidas a afectacin hipotlamo hipofisaria por infiltracin tumoral (retinoblastoma)
o inflamatoria (meningitis tuberculosa). Constituyen observaciones nicas de esta
posible causa de hipercrecimiento.
Ma Garzn, F. Aspectos genticos de las anemias aplsticas congnitas. VI Congreso Nacional de Medicina Interna. Montevideo, 1970.
Se hace una revisin completa de las anemias hipoplsicas del nio de origen
congnito y particularmente las de origen gentico. Describiendo casos de este tipo
de anemias, en particular de la anemia malformativa aplsica de Fanconi y otras
asociadas a malformaciones y a aquellas que afectan a una sola lnea hematopoytica, eritrognesis imperfecta de Blackjan-Diamond; trombocitopenias congnitas, granulocitopnicas congnitas.
Ma Garzn, F.; Ferrer, J. Parlisis de la mirada lateral congnita y familiar.
Soc.Ped.Urug.1965, American Congress of Oftalmology, 1970.
Se describe una familia donde 5 de sus hijos eran afectados por una parlisis
completa de la mirada lateral por disgenesia nuclear.
238
Ma Garzn, F.; De los Santos, F.; Pizzarosa, C. Displasia mesoectodrmica (Sndrome de Ellis-van Creveld). Relato anatomoclnico. Soc.Ped.Urug., 1970.
Dentro de los sndromes displsicos con miembros cortos tiene particular inters
el sndrome de Ellis-van Creveld, caracterizado por una ttrada de anomalas: polidactilia, condrodisplasia con nanismo acromlico, displasia ectodrmica hidrtica y cardiopata. En algunas observaciones como la que se presenta tiene un sndrome de
dificultad respiratoria por costillas cortas que llevan a la hipoxia crnica. La afeccin
es de herencia autosmica recesiva.
Ma Garzn, F.; Osimani, J.J.; Stagno, C.; Oribe, E. y Cardozo de Lpez, L.
Toxoplasmosis congnita y prevalencia de la infeccin por Toxoplasma en el Uruguay,
Rev.Urug.Pat.Cln. 8(2): 113-127, 1970.
Se diagnostican tres casos de toxoplasmosis congnita en nios de primera infancia, nacidos a trmino, de madres con FC y HA reactivas a ttulo elevado. Los tres
presentan lesiones de coriorretinitis.
Se trata de formas crnicas confirmadas por la serologa que mostr ttulos elevados. En dos de los pacientes se destaca la existencia de microcefalia, cuya frecuencia
generalmente no se considera elevada en la toxoplasmosis y que en estos casos
condujeron a la consulta, ambos presentan calcificaciones craneanas.
En el mielograma de estos pacientes se observaron imgenes intracelulares que
corresponderan a Toxoplasma.
Ma Garzn, F.; Praderi, R.; De los Santos, F. Hepatoma en el nio. Soc.Ped.Urug.,
1970.
Se relata un caso de hepatoma radicado en el lbulo derecho del hgado, en el que
se realiza una hepatectoma derecha como intento lamentablemente infructuoso de
curacin.
Ma Garzn, F.; Maggi, R.; Koolhas, A.M. Edema de tipo linfangiectsico como
expresin en disgenesia gonadal. Soc.Ped.Urug. 7:IV.71.
Se hace referencia a la importancia de pensar frente al edema linfangiectsico
esencial en la posibilidad de ser la forma de presentacin en el recin nacido de una
disgenesia gonadal (sndrome de Turner).
Ma Garzn, F.; Kolski, R., Seunez, H. Frecuencia de la anomala de Down
(mongolismo en la poblacin de Montevideo). Soc.Urug.de Gentica, 1970 y Soc.
Urug. Ped., 1971.
Se estudia la aparicin de la anomala de Down en dos muestras de recin nacidos
de hospitales compuesta por un total de 12.385 nacimientos. La incidencia de la
anomala considerando ambas muestras, fue de 3.14 por mil. La edad promedio de
las madres afectadas fue de 34.09 aos, en contraposicin con 26.06 aos de la
muestra control. La curva de la anomala de Down, se mantiene en valores constan-
239
tes y en intervalos de clase hasta los 34 aos. Es a partir de una edad determinada
comprendida entre los 35 y 40 aos que la incidencia total aumenta considerablemente pasando a ser 38 por mil. En base a los valores obtenidos se hizo una tentativa
de calcular la incidencia de casos de anomala de Down edad-dependientes y los
no edad-dependientes. No se comprob relacin entre esta afeccin y grupos sanguneos ABO ni con proporcin sexual secundaria.
La incidencia de la anomala de Down en nuestra poblacin (considerando a las
muestras estudiadas como representativas de ella) es la ms alta de las conocidas en
el mundo como lo pone en evidencia el cuadro siguiente:
Madres de
35-39 aos
Madres de
40 aos o mas
Edad materna
Promedio
Frecuencia
Anomala
Down
Uruguay
Australia
Dinamarca
Inglaterra
USA
8.9%
11.0%
12.3%
12.4%
11.0%
3.5%
3.3%
4.6%
4.1%
2.55%
26.0
26.0
28.3
28.4
27.7
3.14%
1.45%
1.30%
1.58%
1.14%
En l queda consignado tambin que ese aumento de incidencia no est ligado a

mayor proporcin de casos nacidos de madres mayores de 35 aos. Se postul que
esa mayor incidencia poda estar ligada al bajo nivel socioeconmico de las muestras
estudiadas. Estudios nuestros en curso y la experiencia recogida por el ECLAMC en
toda Latinoamrica no han comprobado esta hiptesis.
Ma Garzn, F. Aspectos genticos, displsicos y paraneoplsicos de los tumores
abdominales del nio. Congreso Uruguayo de Ciruga, 1971.
Se hace particular nfasis en los aspectos genticos al abordar el diagnstico y la
etiologa de los tumores abdominales del nio.
Schelkman, E.S. de Camao; Ma Garzn, F.; Irasustra, H.C.; Bazzano, J.C. Exostosis cartilaginosa mltiple con brevedad de algunos huesos tarsianos. (Braquimetapodia). Soc.Ped.Urug., 1971.
Se describe una variedad de exostosis mltiple con braquimetapodia que es diferente del sndrome de encondromatosis mltiple de Ollier (1899) y de la encondromatosis mltiple con hemangioma de Maffuci (1881) por la caracterstica de brevedad de
manos y pies. Se hacen consideraciones sobre esta forma probablemente no descrita.
Rosa, F.; Reissenweber, J.; Ma Garzn, F. Enfisema lobar congnito Rev.Cirg.Urug.
41(3): 290-297, 1971.
240
Se describe un caso de enfisema lobar congnito en un recin nacido de 10 das

de vida afectando el lbulo superior izquierdo. La evolucin fue excelente luego que
se le practicase la lobectoma correspondiente. El estudio anatmico mostr la disminucin de los componentes mesodrmicos (cartlago, msculo liso y fibras elsticas)
del bronquio lobar afectado.
Se hace nfasis sobre las caractersticas clnicas de este sndrome de dificultad
respiratoria del recin nacido de peso normal que se instala siempre luego de la
primer semana de vida. El caso presentado es el de menor edad de los publicados.
Kolski, R.; Seunez, H.; Ma Garzn, F. Frecuencia de nacimientos mltiples en
la poblacin de Montevideo. Arch.Ped.Urug. 43: 259-269, 1972.
La incidencia de nacimientos mltiples en dos muestras de recin nacidos de dos
maternidades hospitalarias de Montevideo que alcanzan a 12.311 nacimientos, fue
calculada en 9.97 por ciento, es decir uno de cada 103 nacimientos. La frecuencia
para nacimientos gemelares es de 0.96 por ciento, equivalente a uno de cada 104
nacimientos. Se estim la frecuencia de mellizos mono y dizigticos en la poblacin,
obteniendo una frecuencia de dizigticos igual a 0.0074 mientras que la de monozigticos fue igual a 0.0034. Se hicieron estimaciones antropomtricas y de duracin
en gestacin. La edad materna y paterna y la paridad se encontraron aumentadas. La
incidencia de muerte fetal de de 4.16 por ciento, es decir casi tres veces mayor que en
la muestra testigo, as como la mortalidad neonatal fue del 6.25 por ciento, es decir
mucho ms elevada. Las malformaciones congnitas halladas en gemelares se presentaron exclusivamente en un solo miembro del par.
Este es el primer trabajo latinoamericano que estudi las caractersticas de incidencia antropomtrica y mortalidad perinatal en nacimientos mltiples.
Garca Rocco, H.; Ma Garzn, F.; Peluffo, L. Psicosis en la infancia (a propsito
de 12 casos). Soc.Ped.Urug. 1972.
Se hace esta primera contribucin a la casustica nacional de esta importante
afeccin psiquitrica del nio. Partiendo del concepto de autismo de Kanner, que
permite delimitar el sndrome con la trada caracterstica, autismo, estereotipias y
ecolalia. Se delimitan las formas sintomticas de afecciones orgnicas o detectables
bioqumicamente.
Seunez, H.; Kolski, R.; Ma Garzn, F. Proporcin sexual secundaria y grupos
sanguneos ABO. Rev.Biol..Urug., 1(1): 51-56, 1973.
Se estudi una muestra de 5.748 recin nacidos blancos y 264 recin nacidos
negros. La proporcin sexual secundaria encontrada fue 101.68% para blancos y de
112.9/100 en negros, siendo algo menor que la previamente calculada en nuestro
medio para una muestra general (Oyhenart, 1973), quien obtuvo una proporcin de
103.9/100. Las diferencias entre ambas muestras no fueron significativas.
Es la primera vez que se realiza este estudio en nuestra poblacin.
241
Se calcul la frecuencia de los grupos sanguneos A-B O obteniendo los siguientes

valores: el grupo A correspondi a un 35.23% de los recin nacidos, el B a un 9.75%,
el O a un 52.5% y el AB a un 2.51%.
Se analiz la frecuencia de cada uno de los grupos ABO en relacin al sexo. Los
resultados obtenidos permiten afirmar que las diferencias con que se presentan los
grupos sanguneos ABO respecto al sexo no son significativas en esta muestra.
Ma Garzn, F. La Nosologa, la clnica en la obra de Morquio. Soc.Ped.Urug., Dia
de Morquio, 1973.
Conmemorando el da de Lus Morquio se hace una revisin global de su obra
peditrica, resaltando en primer trmino el valor conjunto de su obra de fundador de
la pediatra uruguaya, que abarca prcticamente todos los campos de la pediatra
tanto social como mdica.
Se analizan sus aportes realizados sobre semiologa peditrica: reflejo en eco de
la Corea, signo de Morquio en la poliomielitis, triada sintomtica del quiste hidtico
de cerebro en el nio, el signo radiolgico del neumoquiste prevesicular a mnima
separable, etc.
Se detalla y comenta a la luz de la patologa actual, resaltando su vigencia, las
afecciones que fueron originalmente descritas por Morquio: Mucopolisacaridosis tipo
III (enfermedad de Morquio I); bloqueo auriculoventricular congnito puro (enfermedad de Morquio II); bloqueo auriculoventricular en cardiopata congnita con comunicacin interauricular y la agenesia de vas biliares intrahepticas.
Ma Garzn, F.; Santana Alfonso, B.; Purriel, J. Sndrome de Russell por tumor
del quiasma ptico (Sndrome de emaciacin dienceflica del lactante). Arch.Ped.Urug.
45(1): 240-247, 1974.
El sndrome de emaciacin enceflica fue descrito por Russell en el ao 1951,
quien en una breve comunicacin basada en 5 casos clnicos, seala que el sndrome
esta caracterizado por tres manifestaciones clnicas importantes: desnutricin severa
progresiva, agitacin psicomotriz y movimientos oculares anormales.
A decir del propio Russell es poco habitual encontrar un lactante caquctico que
est hiperactivo y de buen humor, un aspecto as paradojal debe evocar un tumor del
diencfalo.
Se describe un caso de este interesante sndrome dienceflico de alto inters
conceptual, en un lactante de 6 meses que present hiperexitabilidad y movimientos
oculares anormales con anorexia pertinaz que permiti plantear el diagnstico del
tumor que fue confirmado por la neuroencefalografa. Fue intervenido con excelente
evolucin. Se trataba de un oligodendroastrocitoma.
Ma Garzn, F.; Salmoiraghi, S. Sndrome de Rubinstein-Taybi. Arch.Ped.Urug.,
45(3): 171-180, 1974.
Se describen tres casos de sndrome de Rubinstein-Taybi, dos de ellos menores de
un ao, con la peculiaridad de la falta de uno de los elementos de la triada sintom-
242
tica en cada uno de ellos. En los dos primeros falta el ensanchamiento de los dedos
mayores y en el tercer el retardo psico-neuromuscular. La ausencia del ensanchamiento y aplanamiento de los dedos mayores, que se halla presente en 228 de los 300
descritos en la literatura mundial, se describe un trabajo reciente de Der Kaloustian, y
en nuestros dos primeros casos. En uno de nuestros casos falta un rin, hecho an
no consignado en el espectro y expresividad del sndrome.
Ma Garzn, F.; Kolski, R. Muerte en el perodo perinatal, estudio sobre 422
casos. I. Causas de muerte fetal. Arch.Ped.Urug. 46(4): 228-251, 1975.
Este trabajo fue el primero sudamericano que estudia las causas de muerte
fetal (MF).
1. La MF, parte importante de la mortalidad perinatal, no ha merecido en Uruguay
la atencin que corresponde. En una poblacin con una natalidad de 20% tipificada
como moderada baja, cobra ms de 1.000 vidas por ao (la MF global fue en el
Uruguay del 17.2% en 1963). Los porcentajes obtenidos de las muestras estudiadas
de dos hospitales de Montevideo arrojan cifras que como es lgico no son comparables a la nombrada: 23.5% para la MHP y 14% para la MHC, pero no debemos olvidar
que se trata uno de un centro asistencial que a pesar de sus limitaciones, es muy
superior a la mayora de los existentes (MHP) principalmente en relacin al interior
del pas y otro, (MHC) un centro especializado donde se concentran proporciones
altas de embarazos de alto riesgo. Ello pone de manifiesto la deficiencia de la asistencia perinatolgica en la organizacin sanitaria de la poca. Esta asistencia, en la cual
se sita en valores medianos, 47.2% en los aos 1959-1962, si bien no debe considerarse el problema principal, no deja de ser de alto valor por lo que significa en prdida
de vidas para nuestra poblacin anualmente, teniendo en cuenta nuestro bajo ndice
de natalidad.
2. El estudio analtico realizado sobre ambas muestras pone en evidencia la importancia social del cuidado de la mujer embarazada, su correcta vigilancia mdico
social y fundamentalmente la discriminacin de los embarazos de alto riesgo para ser
referidos a centros de asistencia convenientemente estructurados. Es de urgente
realizacin la valoracin de los servicios asistenciales obsttricos de manera de asignarles el tipo de asistencia obsttrica que pueden brindar, a fin de referir los casos de
embarazo de alto riesgo a los centros adecuados para su correcto tratamiento.
3. Las historias clnicas de los casos de MF aparte de los defectos por falta de
estudios clnicos (no existe descripcin clnica morfolgica de los casos) y paraclnicos, adolecen de la falta de un correcto protocolo necrpsico. Como ya fuera destacado por Barberousse en 1954, la valoracin de estos problemas requiere un correcto
registro de los datos estadsticos y un correcto estudio anatomopatolgico. Este ser
slo vlido cuando se realice con mtodos depurados por patlogos interesados en la
patologa perinatal.
4. La MF debe considerarse en principio una muerte evitable. Con la correcta
atencin mdica basal, exmenes clnicos mensuales, completa historia clnica, exHistoria de la Gentica Clnica en el Uruguay
243
menes de laboratorio para el despistaje precoz de incompatibilidad sangunea, sfilis,

diabetes y nefropatas, se pueden establecer diagnsticos precoces que permitan un
correcto tratamiento preventivo o curativo de una fetopata. El despistaje precoz de
trastornos que requieren tratamientos tecnificados, permite el desplazamiento sin
riesgo de las enfermas a los centros especializados.
5. El correcto control del embarazo no solo redundar en el normal curso de dicho
embarazo y parto, evitando gran nmero de muertes sino que cumplir una misin de
dignificacin de la persona humana, dando a todo fruto de la concepcin las probabilidades de vida, que la ciencia, como expresin de cultura de un pueblo debe proveerle con igual derecho que en edades posteriores de la vida humana.
Ma Garzn, F.; Martell, M. Muerte en el perodo perinatal. Estudio sobre 422
casos. II. Causas de muerte neonatal. Estudio sobre 181 casos. Arch.Ped.Urug. 47(3):
111-120, 1976.
Se estudiaron las causas de muerte en ciento ochenta y un recin nacidos ocurridas en la Maternidad del Hospital de Clnicas, Universidad de la Repblica, durante un
perodo de diez aos (1962-1971). Se estima la causa de muerte en noventa y seis
casos con diagnstico anatmico y/o diagnstico positivo y la causa de muerte en
ochenta y cinco casos con slo diagnstico clnico, haciendo luego una comparacin
entre ambos grupos. En el primer grupo se encontraron las siguientes causas: membrana hialina (25.5%); hemorragia pulmonar (14.5%); hemorragia ventricular (14.5%),
lesiones inflamatorias (12.8%); malformaciones congnitas (8.5%), anoxia fetal
(6.8%), causa desconocida (6.0%), eritroblastosis fetal (4.4%), traumatismo obsttrico (3.5%); hemorragia abdominal (1.7%), encefalopata bilirrubnica (0.9%), edema agudo de pulmn (0.9%). Los diagnsticos realizados en los casos sin autopsia
fueron: sndrome de dificultad respiratoria (53.3%), causa desconocida (28.2%), infecciones (5.8%), agravio enceflico (5.8%), malformaciones congnitas (3.5%),
anemia aguda (1.5%), sndrome respiratorio (1.5%).
Surge de la comparacin de ambas muestras la dificultas de individualizar clnicamente los sndromes de insuficiencia respiratoria, el alto porcentaje de causa desconocida de muerte en el grupo sin autopsia, as como el escaso nmero de casos cuyo
diagnstico fue la infeccin.
En la muestra estudiada se observa una mortalidad neonatal de ciento ochenta y
un recin nacidos en cinco mil novecientos sesenta y cinco nacidos vivos. Esto arroja
una mortalidad neonatal de 30,3 por mil nacidos vivos. La mortalidad neonatal precoz
(primeros 7 das) fue de 27.3 por mil nacidos vivos. En esta misma muestra se produjeron ciento cuarenta y dos muertes fetales (de veintiocho semanas o ms), es decir
una mortalidad fetal tarda de 23.7 por mil nacidos vivos. Por lo que la mortalidad
perinatal (fetal tarda ms neonatal precoz) es de 51 por mil nacidos vivos. Esta cifra
es muy elevada y no debe ser tomada como representativa del pas, ya que en la
maternidad del Hospital de Clnicas se concentra una poblacin muy importante de
embarazos de alto riesgo. Si bien en el Uruguay la mortalidad postneonatal debe
244
concentrar an el mximo de esfuerzos para lograr incrementar su reduccin, en los

ltimos aos detenida en su descenso y con tendencia a subir (Ramn Guerra, 1968),
no debe descuidarse el problema mdico y social que representa la mortalidad perinatal.
En las muestras estudiadas no pueden establecerse cifras globales dada la calidad
de la muestra, pero se debe saber que por ejemplo en una de las maternidades del
Consejo central de Asignaciones Familiares (Unidad 2) en el ao 1972 para un total de
cinco mil setecientos sesenta y seis recin nacidos vivos, ocurrieron ochenta y una
muertes fetales y ciento treinta y seis muertes neonatales, lo que arroja un porcentaje de 37.6 por mil de mortalidad perinatal, cifra no representativa para Uruguay,
cuyos valores globales son ms altos. Esta cifra es apenas comparable a la global de
los Estados Unidos para 1965 que arrojaba un valor del 41 por mil, descendiendo en
dicho pas a razn de 1 por mil anualmente hasta hoy. Las cifras en maternidades
hospitalarias de dicho pas se encuentran en un 18.8 por mil, con un 16.9 por mil para
la raza blanca y un 28.6 por mil para la raza negra (Rennard, 1969).
El estudio de las causas de la mortalidad perinatal no haba an sido tratada de
manera especial en Uruguay y los estudios de que se dispone estn basados en los
certificados de defuncin y no en el anlisis detallado de las historias clnicas ya sean
de muertes fetales como de muertes neonatales y sin referencia a la salud de las
madres. Se considera que un paso previo y esencial para el diagnstico y tratamiento
del embarazo de alto riesgo, as como del recin nacido en riesgo, es el cabal conocimiento de las causas especficas que conducen a la muerte al fruto de la concepcin
en el perodo perinatal. La muerte fetal solamente, cobra en el pas ms de mil vidas
al ao, cifra cinco veces mayor a la producida por la tuberculosis.
Surge as la importancia del cuidado de la mujer embarazada y ms an, la prevencin de las enfermedades maternas previas al embarazo, particularmente las enfermedades vasculares crnicas, diabetes, enfermedades infecciosas, etc. La prevencin realizada con la integracin de centros materno-infantiles debe cumplir una misin de vital importancia en la reduccin de factores que alteran la salud materna.
Entrando directamente en las causas de muerte fetal, debe establecerse, contrariamente a lo afirmado durante muchos aos, que la causa especfica de muerte fetal
se puede establecer en un crecimiento numrico de casos. Se realiza mediante un
correcto estudio clnico y para-clnico de los casos, con la realizacin de completos
protocolos donde consten los datos de la salud de la madre, del embarazo, del parto
y del nio antes de nacer. Este debe merecer un examen completo consignando el
mximo de datos posibles de obtener, tanto en su examen fsico como de la placenta,
ambos estudiados luego histolgicamente. Las causas surgen as con claridad en las
muestras con correctos protocolos como se observa en la maternidad del Hospital de
Clnicas, donde las causas ms importantes en orden de frecuencia son: toxemia,
enfermedades previas de la madre (diabetes fundamentalmente), causa desconocida, causa placentaria y eritroblastosis fetal. En la muestra de la Maternidad del Hospital Pereira Rossell, maternidad con bajos recursos de tecnificacin, surge clara-
245
mente la diferencia con la anterior: causa desconocida (casi el 50%) accidentes del
cordn, toxemia, enfermedades previas de la madre y traumatismos.
Con referencia a las causas de muertes neonatales, surge nuevamente el alto
porcentaje de la patologa materna, en el 62.5% las madres presentaron patologa
previa al embarazo, del embarazo y/o del parto. Del anlisis de los noventa y seis
casos con autopsia y/o diagnstico positivo, la mayor frecuencia como causa de muerte
es la producida por la membrana hialina con un 25.5% de los casos, siguindole en
frecuencia igual la hemorragia pulmonar (14.15%) y la hemorragia ventricular (14.5%),
siguiendo luego las lesiones inflamatorias, malformaciones congnitas, anoxia fetal,
etc. Comparando estos valores con los de Valds-Depena y Arcy se observa que sus
cifras coinciden en relacin a la frecuencia de la membrana hialina as como a la de la
hemorragia ventricular, siendo para dichos autores las lesiones inflamatorias las segundas en frecuencia. Se atribuye dicha diferencia a que los casos estudiados por
ambos autores han tenido una sobrevida ms prolongada y han tenido ocasin de
infectarse, as como el haber realizado estudios histolgicos ms detallados. Este
importante grupo de hemorragias pulmonares no figura en su lista de lesiones, muy
probablemente catalogando estas como casos de membrana hialina y/o lesiones inflamatorias.
En los 85 casos en los que slo se dispuso de un diagnstico clnico, ms de la
mitad de los casos (53.8%) presentaron un sndrome de insuficiencia respiratoria, en
28.2% la causa fue desconocida, siendo las restantes causas las infecciones, agravio
enceflico, malformaciones congnitas, etc.
Surge de la comparacin de ambas muestras, la dificultad de individualizar clnicamente los sndromes de insuficiencia respiratoria, ya fueran causados por membrana
hialina, por hemorragia pulmonar o por hemorragia ventricular. En segundo trmino
el alto porcentaje de causas desconocidas de muerte en aquellos casos sin autopsia,
as como el escaso nmero de casos cuyo diagnstico clnico fue de infeccin, nmero que crece significativamente en los casos con autopsia, evidenciando una subvaloracin de esta causa en el diagnstico clnico. Por ltimo, surge tambin el mayor
nmero de caos de malformaciones congnitas al realizarse el estudio anatmico as
como el aumento del nmero global de causas especficas de muerte.
Ma Garzn, F., Cardoso, L. y Garfalo, O. Fibrosis qustica. V Curso
Int.Ped.Med.Inter.Pas, Hosp.. Pedro Visca Serv.Pediatra A, Prof.J.M.Portillo, pp. 157170, 1975
Presentacin de los primeros seis casos nacionales y puesta al da del tema.
Seuanez, H., Kolski, R.; Ma Garzn, F. Malformaciones congnitas en 6.876
recin nacidos. Arch.Ped.Urug. 46(1): 18-30, 1975.
Primer trabajo nacional revisando sobre la incidencia global de malformaciones
congnitas, para las cuales no existan estimativas correctas.
Se estudi una muestra hospitalaria de 6.876 recin nacidos en la ciudad de
Montevideo. De stos, 279 recin nacidos (4.06%) presentaron malformaciones con-
246
gnitas. Al considerar las malformaciones en conjunto no se observ variacin estacional en los nacimientos. Las malformaciones fueron significativamente ms frecuentes en el sexo masculino. Dentro de los sistemas afectados: el urogenital apareci con una incidencia significativamente mayor de malformados del sexo masculino.
El peso, la edad materna, la edad paterna y la paridad no difirieron significativamente al comparar el total de afectados con el grupo control. Al ser analizado cada
sistema por separado, se encontr para el sistema tegumentario una edad materna
significativamente menor que lo esperado, y una edad paterna significativamente
mayor que lo esperado. Para incompatibilidad ABO y Rh, la edad materna result ser
significativamente mayor que lo esperado.
Se estudiaron a continuacin la incidencia de acuerdo a aparatos y sistemas dando cifras de los valores de estas alteraciones de la morfognesis que deben tenerse
presentes como valores de incidencia para nuestra poblacin.
Ma Garzn, F.; Esquivel, N.; Pais Figueira, T.; Duhagn, P. Causas de muerte en
171 nios fallecidos en el Hospital de Clnicas (1963-1972). Arch.Ped.Urug., 47(4):
178-193, 1976.
Se estudian las causas de muerte de 171 nios fallecidos en el Hospital de Clnicas. El porcentaje de autopsias fue del 23.2%. Se pueden agrupar las causas de
muerte en tres grupos de diferente incidencia: a) de alta incidencia que agrupa a las
causas accidentales, neurolgicas y cardiovasculares (77.1%); b) de mediana incidencia que agrupa las causas hematooncolgicas y renales (12.8%) y c) un grupo de
baja incidencia que comprende las restantes causas (digestivas, desconocidas, endocrinas, mesenquimticas, parasitarias, infecciones y psiquitricas) (2.1%).
Debemos destacar las siguientes conclusiones:
1. De los casos estudiados resalta el bajo nmero de lactantes, expresin de la
baja tecnificacin del hospital en el tratamiento de los enfermos de esta edad.
2. El bajo nmero de autopsias expresa la falta de organizacin de servicio con
patlogos especializados y de tener el concepto de la importancia real del diagnstico
patolgico.
3. La escasa variedad de diagnsticos establecidos as como el escaso nmero de
enfermedades genticas, pone de manifiesto que en la mayora de los casos el diagnstico fue hecho por la enfermedad aparente (por especialidad) y no por la afeccin
nosolgicamente determinada.
4. En el curso de la evolucin de los casos estudiados casi todos presentaron
complicaciones o manifestaciones clnicas generales que no fueron asistidas por pediatras generalistas.
5. Al comparar en el mismo perodo de tiempo las muertes ocurridas en el Hospital
de Clnicas y en la Ctedra del Hospital Dr. Pedro Visca, surge la mayor afluencia de
enfermos graves de dicho hospital que no tiene servicio de pediatra, poniendo de
manifiesto la baja tecnificacin de los hospitales de nios, que slo estn en condiciones de asistir enfermos de pequea y mediana morbilidad y slo en contados casos de
247
gran morbilidad siempre que stos no requieran un tratamiento tecnificado, que son
cada da menos.
6. La alta incidencia de causas ambientales (46%) pone de manifiesto la separacin existente con las poblaciones de pases desarrollados donde esta etiologa es
aproximadamente del 15%.
7. La gran incidencia de accidentes, pone de manifiesto la importancia real de esta
causa de muerte en el nio que debe suscitar urgente atencin para su mejor prevencin.
8. Pone en evidencia la necesidad de dotar a dicho centro universitario de asistencia, docencia e investigacin de un servicio y ctedra de pediatra u organizar fuera de
l un centro del mismo nivel de tecnificacin.
Seuanez, G.; Ma Garzn, F.; Kolski, R. Cardio-cutaneous sndrome (the leopard sndrome). Review of the literature and a new family. Clinical Genetics, Copenhagen, 9: 266-276, 1976.
Se describe una familia con varios miembros afectados, distribuidos en tres generaciones, permitiendo afirmar una herencia autosmica dominante. Esta afeccin puede
denominarse tambin lentiginosis cardiomioptica con la asociacin de: (L) lentiginosis cutnea, (E) alteraciones ECG con bloqueo auriculoventricular completo, (O) hipertelorismo ocular; (P) estenosis pulmonar; (A) anormalidad de genitales, (mal descenso testicular); (R) retardo del crecimiento; (D) sordera, lo que configura el acronmico LEOPARD.
Ma Garzn, F.; Garca Rocco, H. Enfermedad de los tics convulsivos (Enfermedad de Gilles de la Tourette). Arch.Ped.Urug. 47(2): 84-91, 1976.
Se describe esta entidad, tantas veces discutida su existencia, reafirmando su
existencia en base a una observacin de particular validez expresiva, incidiendo en
una nia de 12 aos. Se establece la diferenciacin con otros tipos de tics proponiendo la denominacin de tics secuenciales, debido a que una vez desencadenado el
movimiento anormal la situacin-movimiento anterior determina el siguiente hasta
agotarse.
El segundo elemento semiolgico lo constituye la emisin de ruidos inarticulados,
que son producidos en el acm de la crisis disquintica. Tienen un carcter de ruido
agudo, como un grito espiratorio, cuya intensidad vara hasta hacerse hacia el final
del da un ruido sordo, casi un sollozo. Este grito o ruido en el acm paroxstico es casi
constante en los casos publicados y constituye un valioso complemento a la configuracin del sndrome.
A estos elementos se agregan con frecuencia variable las siguientes manifestaciones: 1) gritos articulados frecuentes y de variable intensidad; 2) ecolalia, elemento,
sino constante, muy tpico de la enfermedad, repitiendo generalmente las ltimas
palabras odas; 3) coprolalia, que fue considerada por Gilles de la Tourette un carcter poco frecuente pero tpico de la enfermedad, son emisiones de palabras groseras
248
en forma compulsiva, irresistible, pero acompaadas de inconciencia moral y sin

guardar memoria de ellas; 4) ecoquinesis, de rara presentacin. La edad de inicio de
la afeccin se sita generalmente entre los 6 a 8 aos. Ambos sexos parecen igualmente afectados. En los antecedentes familiares se encuentran con marcada frecuencia antecedentes psicopticos.
Kolski, R.; Ma Garzn, F.; Seuanez, H. Estudio de 56 casos de anencefalia en el
Uruguay. Arch.Ped.Urug., 48(4): 209-221, 1977.
Es esta la segunda contribucin latinoamericana referente a la epidemiologa de
esta descripcin letal del sistema nervioso central, cuyas caractersticas tienen tan
alto inters por su dispar frecuencia de presentacin, que vara entre 2 y 20 por cada
10.000 nacimientos llegando a 40 en algunas poblaciones como la de Irlanda.
Se estudiaron cincuenta y seis nacimientos anenceflicos provenientes de cuatro
centros asistenciales de la ciudad de Montevideo (Uruguay). La incidencia encontrada
para el total fue de 5.4 por 10.000 nacimientos. El 41% de los nacimientos fue del
sexo masculino.
Con respecto a edad materna, se encontr un nmero significativamente menor
de nacimientos anenceflicos en madres menores de veinte aos. Para edad paterna,
no se encontr diferencia significativa. Se observ un nmero significativamente mayor
de nacimientos anenceflicos en primparas, y significativamente menor de lo esperado en nacimientos del orden de seis y ms.
El peso y la talla de los recin nacidos anenceflicos resultaron ser significativamente menores que los de un grupo control. Este hecho se encuentra relacionado
con la alta frecuencia de nacimientos anenceflicos prematuros, que result de 47.22%.
El 67.85% de los anenceflicos naci sin vida, y ninguno sobrevivi ms de tres
das.
No se encontr un nmero significativamente mayor de anenceflicos en madres
de grupo sanguneo O. No existieron tampoco diferencias relacionadas con el grupo
Rh de la madre.
Se analizaron los antecedentes maternos durante el embarazo (infecciones, diabetes, ingestin de medicamentos, etc.) y las malformaciones asociadas con la anencefalia.
Con respecto a la incidencia promedio de 5.8 por 10.000 nacimientos encontrada
para el total estudiado, concuerda con los valores citados para la mayora de las
poblaciones europeas y americanas que varan entre el 2 y 20 por 10.000 nacimientos
(Chung y Myriathopoulos, 1968) y se acerca mucho al 5.1 por 10.000 nacimientos
encontrados por Saldaa (1963) en blancos brasileros y al 5.39 por 10.000 nacimientos encontrado en Francia por Frzal y colaboradores (1964).
En el Uruguay solo dos trabajos se han publicado sobre anencefalia. El primero de
Estable y Mourigan (1930) se refiere al estudio neurohistolgico haciendo nfasis en
los hallazgos de lesiones inflamatorias. El segundo de Aladjem (1963) que observa un
aumento de caos de anencefalia durante el ao 1962.
249
Ma Garzn, F.; Oyhenart Perera, M.F.; Kolski, R, Causas de muerte del nio en
una muestra hospitalaria. Arch.Ped.Urug. 49(1): 40-52, 1978.
En el presente trabajo se analiza una muestra de nios fallecidos en un servicio de
pediatra de un hospital de la ciudad de Montevideo (Uruguay), durante el perodo
1963-1970 inclusive. Se realizan consideraciones con respecto a grupo tnico, proporcin sexual, peso al nacimiento, mes de muerte, edad materna y paterna, orden
de nacimiento y causas de muerte. En atencin a este ltimo aspecto, y teniendo en
cuenta tres categoras etiolgicas de muerte, se encontr que el 5.7% corresponde a
causas genticas, el 0.8% a etiologa desconocida y el 93.5% a factores ambientales
principalmente.
Comparando estos porcentajes con lo que ocurre en los pases desarrollados, se
tomar como referencia las causas de muerte en Inglaterra en dos fechas bien distantes. En 1956 Carter realiza ese estudio obteniendo para 1914 que el 16% eran afecciones de etiologa gentica y dos tercios de etiologa ambiental. En 1956 el mismo
autor encuentra 37.5% de causas genticas simples o complejas, 48% de afecciones
de etiologa desconocida (tumores, prematuridad) y 14.5% de origen ambiental (traumatismo, infecciones). En 1970, Roberts, Chavez y Curt, en un estudio similar encuentran las siguientes proporciones: genticas simples, cromosmicas o complejas
42%, etiologa desconocida 17% y ambientales 41%. Las cifras del presente trabajo
se caracterizan por ser la inversa de las citadas, con una predominancia de las afecciones de origen ambiental del 93.5%. Esta proporcin, se compara, a la consignada
por Carter para Inglaterra en 1914.
Alberti, M.; Laspides, C.; Ma Garzn, F. Xantomatosis familiar primaria con calcificaciones de las glndulas suprarrenales (enfermedad de Wollman). Primera observacin nacional. Arch.Ped.Urug. 49(1): 62-67, 1978.
Se describe el primer caso hispanoamericano de Xantomatosis Familiar Primaria
con calcificacin de las glndulas suprarrenales (Enfermedad de Wollman) en un
lactante de un mes de vida. Se manifest por anemia, desnutricin y hepatoesplenomegalia. En la evolucin, diarrea, agravacin progresiva y muerte (a las setenta y dos
horas del ingreso). La radiologa abdominal es tpica: calcificaciones puntiformes generalizadas de las glndulas suprarrenales. El estudio anatomopatolgico revela la
presencia de clulas histiocitarias de citoplasma vacuolado con contenido sudanfilo
en hgado, bazo, glndulas suprarrenales, ganglios linfticos, mdula sea y mucosa
intestinal. Se trata de una enfermedad familiar rara, de transmisin gentica autosmica recesiva por dficit de esterasa cida lisosomal que lleva a la muerte en los
primeros meses de vida.
La presencia en un lactante del primer trimestre de una hepato-esplenomegalia
muy marcada, debe inmediatamente inducir al planteo diagnstico de una retculo
histiocitosis de origen prenatal. Dentro de ellas se deben considerar en primer trmino las originadas por infecciones prenatales, las cuales son generalmente de tamao
moderado y no enormes como en esta observacin.
250
En segundo trmino deben tenerse en cuenta, las de origen gentico, en su mayora debidas a errores congnitos del metabolismo. Dentro de ellas las que dan como
signologa ms destacada la hepato-esplenomegalia son: 1) la enfermedad de Niemann-Pick o lipidosis esfingomielnica, caracterizada por afectacin precoz y severa
del sistema nervioso central y una hepato-esplenomegalia; 2) la enfermedad de Gaucher o glucocerebrosidosis, que se caracteriza en su forma precoz por un sndrome
neurolgico (cara fige, sndrome seudolobular, alteraciones larngeas); 3) la enfermedad de Wolman, del presente caso, cuyo elemento conductor, casi patognomnico
del diagnstico, es la radiografa simple de abdomen mostrando las calcificaciones
suprarrenales.
Ma Garzn, F. Etiologa y Patologa de la enfermedad de von Recklinhausen. El
aporte de Jos Verocay a su conocimiento. In Sperini Verner, J. Vida y obra de Jos
Verocay, pp. 19-23, 1978.
El nombre de Recklinghausen ha pasado a la historia de la medicina como continuador de la obra de Virchow y por epnimos asociados a tres afecciones por l
descritas: la neurofibromatosis, descrita en 1882; la osteitis fibrosis qustica descrita
en 1891 (Die Fibrose oder deformierende Osteitis, die Osteomalazie und die osteoplastische Carcinose in ihren gegenseitigen Beziehungen Festschr. R. Virchow, Berln,
1891) y la llamada enfermedad de Recklinghausen-Applebaum o diabetes bronceada
o hemocromatosis (Ubre Hamachromatose, Tagebl. Versalm, Natur, Arzte, Heidelberg, 62: 324, 1889). Las tres afecciones, pese a la rareza de algunas de ellas, sobre
todo de los dos ltimos, tienen una importancia grande por los conceptos patolgicos
y clnicos que plantean y que han estimulado el desarrollo no solo de la nosologa sino
la aclaracin de muchos conceptos de fisiopatologa y de gentica clnica.
La descripcin aportada por Recklinghausen a la neurofibromatosis fue fundamentalmente nosolgica y anatomoclnica. Es decir, describi una enfermedad hasta
ese momento no individualizada caracterizada por la aparicin sucesiva y progresiva
de tumores cutneos, los que tomaban origen en los nervios en cualquier regin del
organismo pero individualizados ms fcilmente en los nervios perifricos y vistos o
palpados sin dificultas a travs de la piel.
Cuando en 1910, Jos Verocay (1876-1928) publica su contribucin, Zur Kenntnis
der Neurofibrome, ao de la muerte de Recklinghausen, la enfermedad ya haba
sido objeto de varias publicaciones como podemos ver en la prolija bibliografa que
acompaa su trabajo. Pero la investigacin que realiza nuestro compatriota, utilizando mtodos de histopatologa ms perfectos, le permite una mejor interpretacin del
tumor, denominado indistintamente hasta ese momento neurofibroma, fibrosarcoma,
mixosarcoma, neuroblastoma, gliosarcoma, etc.
Esta disparidad de designaciones se debe a las caractersticas histolgicas de esta
neoplasia, donde aparecen fibras y tejidos de aspecto conjuntivo, de ah el nombre de
fibrosarcoma, pero en otras reacciones la imagen cambia y aparecen elementos de
aspecto glial, o sarcomatoso, etc. Sin embargo las tcnicas tintoriales especiales no
251
confirmaban ni la naturaleza conjuntiva del tumor ni su vinculacin con las clulas

gliales del sistema nervioso. Ya Virchow en un corto trabajo sobre tumores de los
nervios (Das nahre Neurom, Arch.F.Path.Anat. 13: 256-265, 1858) se haba referido a
la dificultad de conocer la exacta estructura y origen de estos tumores.
Este interesante y apasionante problema, inscripto en la lnea de la escuela patolgica a la cual pertenece, lo lleva a realizar su trabajo de investigacin original inicial
con fines de aclarar este punto, para lo cual dispone del material procedente de un
caso de neurofibromatosis de von Recklinghausen generalizado y de cuatro casos de
tumores del nervio acstico aislados, llegando a la conclusin de que se tratan de
verdaderos tumores nerviosos a quienes da el nombre definitivo de neurinomas. Este
trmino fue creado por Jos Verocay y sigue conservando toda su vigencia.
A la descripcin anatomoclnica y la dilucidacin de las caractersticas histopatolgicas del neurinoma, slo le faltaba determinar su etiologa. Ella fue recin establecida entre los aos 1930 y 1940 al comprobarse su determinacin por un mecanismo
hereditario, por herencia mendeliana dominante (Zimmer, L. La diathese neoplasique
dans le systme nerveux. La neurofibromatose, ses formes hereditaires et familiales,
Franois edit. Paris, 1936; Crowe, F.; Schull, W.J. y Neel, J.V. A. Clinical, pathological
and genetic study of multiple neurofibratoses, Ch.Thomas edit, Springfield, 1956).
Ma Garzn, F. Sndrome de regresin caudal. Jornadas Rioplatenses de Pediatra, Punta del Este, 1978.
A proposicin de cuatro observaciones del llamado sndrome VATERC (anomalas
vertebrales, atresia anorectal, fstula traqueoesofgica, atresia del esfago, malformaciones renales y cardiopata congnita) se discute su determinismo embrioptico
vinculndola al sndrome de regresin caudal.
Ma Garzn, F.; De los Santos, F.; Pieri, B.; Salomn, M. Albinismo, pseudohemofilia y granulaciones en las clulas reticulares de la mdula sea. (Enfermedad de
Hermansky y Pudiak). XVIII Jornadas Rioplatense de Pediatra. Punta del Este, 1978.
Se describe uno de los primeros casos en el mundo de esta afeccin despus de la
descripcin original de Hermansky Pudiak (1959) caracterizada por albinismo oculocutneo, pseudohemofilia y granulaciones caractersticas en los macrfagos de la
mdula sea.
Ravera, J.J., Ma Garzn, F.; Ponasco, H. et al. Distopas tiroideas linguales.
Jornadas Rioplatenses de Pediatra, Punta del Este, 1978.
A propsito de casos observados se hace una descripcin de ellos destacando la
importancia de su correcta deteccin.
Espel, A., Ma Garzn, F. et al. Afecciones observadas en una escuela de nios
con deficiencia visual. Arch.Ped.Urug. 50(4): 242-255, 1979.
Se hace el primer estudio sobre las etiologas de las deficiencias visuales (ciegos y
amblopes) en la poblacin del pas. Se establecen proporciones de aquellos de causa
252
gentica, malformativa y ambiental. El 16% son debidas a fibroplasia retrolental en

prematuros. Se establece la proporcin de casos por toxoplasmosis, atrofia ptica de
Leber, retinosquisis, etc.
Kolski, R., Ma Garzn, F. et al. Estudio gentico sobre 50 casos de asma.
Arch.Ped.Urug. 50(3): 139-155, 1979.
En este estudio se encontr una historia familiar positiva para alergia o asma de
92% comparado con 56% en el grupo control. La incidencia de asma sola en parientes fue muy alta: 84%.
Al estudiar el posible mecanismo de herencia del asma, se redujo este a las formas que parecieron ms aceptables: herencia autosmica dominante con penetrancia incompleta, y herencia multifactorial o polignica. Los clculos realizados permitieron estimar que, de tratarse de un gene autosmico dominante, la penetrancia
sera solamente de un 48.8%. Al probar la hiptesis de herencia polignica no se
encontr diferencia entre las frecuentes observadas y calculadas de afectados en los
parientes de primer grado de los propsitos. Se lleg entonces a la conclusin de
que tanto la hiptesis de un mecanismo autosmico dominante, de penetrancia reducida como el de herencia polignica, se ajustan a los datos de las genealogas estudiadas. Esta aparente contradiccin se explica por el hecho, analizado por Edwards en
1960, de que es muy difcil delimitar estos dos tipos de herencia cuando la penetrancia es incompleta.
Ma Garzn, F. y Da Luz, S. Fibrosis qustica. Primeros casos nacionales.
An.Fac.Montevideo, 2.poca 3(1): 27-62, 1980.
Entre las enfermedades crnicas que afectan al hombre, la fibrosis qustica del
pncreas es la que ha sido reconocida ms recientemente. Es la enfermedad gentica
letal ms comn en la raza blanca.
Se realiza un estudio sobre la fibrosis qustica en el Uruguay. Luego de una revisin del tema estudiando su nosologa, anatoma patolgica, clnica y diagnstico se
estudian los primeros 14 casos que se han diagnosticado en el Uruguay. Las formas
ms graves incidieron en nias, de los 8 casos que fallecieron, 6 eran nias. Todos los
casos pertenecen a la raza blanca. Los caracteres genticos permitieron confirmar en
dichos casos la herencia autosmica recesiva. El crecimiento y desarrollo se vio afectado en 11 casos. En 6 casos la manifestacin mayor de la enfermedad fue respiratoria y digestiva en 7 y en 1 caso solamente digestiva. Se observaron todos los estudios
radiolgicos. El test del sudor fue de 90 a 192 mEqLt.
En nuestro medio, es una enfermedad subdiagnosticada, siendo imprescindible la
difusin del conocimiento de la misma para as poder realizar el diagnstico en edades tempranas de la vida.
Calculando que nuestra poblacin tenga una incidencia de la enfermedad similar
a la de Francia, apareceran en el Uruguay, 33 nuevos casos por ao, y calculando
una sobrevida de 6 aos en nuestro pas, tendramos una poblacin estimativa de
253
aproximadamente 200 casos. Ello permitira afirmar que la fibrosis qustica es la enfermedad respiratoria crnica grave ms frecuente en la infancia en nuestro pas,
despus del primer ao de vida.
Salazar, L.; Ma Garzn, F. Experiencia nacional en el test del sudor. Arch.Ped.Urug.,
51(3): 153-164, 1980.
Se estudian los resultados obtenidos en 100 tests del sudor efectuados en nios, la mayora de clientela hospitalaria, que fueron enviados ante la sospecha de
Fibrosis Qustica.
Tres nios ya contaban con diagnstico positivo de la enfermedad y se realiz el
test para estimar si la tcnica estaba siendo llevada a cabo en forma correcta.
Los 97 nios restantes fueron analizados desde el punto de vista estadstico. Todos son de raza blanca, 42% de sexo femenino y 58% de sexo masculino. Sus
edades oscilaban entre 3 meses y 10 aos. No se encontr correlacin del sexo con
los niveles de cloro o con la tasa de sudor. La distribucin de la concentracin de cloro
con relacin a las edades, es bastante uniforme y existe una correlacin positiva. La
edad con relacin a la tasa de sudor, tambin presenta correlacin positiva. La concentracin de cloro con relacin a la tasa de sudor, presenta correlacin negativa, o
sea que los niveles de cloro alto corresponden a las tasas de sudor ms bajas.
En el grupo de 24 nios con valores de cloro entre 30 y 60 mEq/1, stos no fueron
juzgados definitivamente, por no contar con valores promedios normales para Uruguay.
Ma Garzn, F. Falla de crecimiento. I Jornada Mdica de la DGS, pp. 53-85,
1980.
Puesta al da de los principales trastornos del crecimiento, haciendo nfasis en el
concepto de falla de crecimiento (failure to thrieve) o detencin precoz de la alteracin frente al clsico concepto de hipocrecimiento.
Ma Garzn, F. y Daz Rossello, J.J. Causas de muerte neonatal en la unidad de
Perinatologa de la DGS. Actas, pp. 93-101, 1980.
Se revisan las causas de muerte de recin nacidos asistidos en el Seguridad Social
del Uruguay, se establecen las principales causas (prematuridad extrema, hemorragia
ventricular, membrana hialina).
Ma Garzn, F., Duhagn, P. et al. Enfermedad de Morquio II. Bloqueo auriculoventricular completo. Implantacin de marcapasos permanente. Arch.Ped.Urug. 51(3):
207- 214, 1980.
Se presenta el primer caso de colocacin exitosa en Uruguay de un marcapaso
definitivo programable en una nia de 23 meses, portadora de un bloqueo aurculaventricular congnito aislado. Esta enfermedad fue descrita por vez primera en el
mundo por Morquio en 1901.
254
Se analiza el caso, planteando consideraciones clnicas, incidencia, etiologa, teraputica y pronstico de esta afeccin.
Ma Garzn, F.; Ferrari, M.; Alberti, M. Sndrome del crneo en trbol (Kleeblatis-Chadil). Arch.Ped.Urug., 51(4): 271-274, 1980.
Se describe el segundo caso nacional de una forma de crneosinostosis excepcionalmente rara, severa, en un varn recin nacido con estudio citogentico normal,
denominada Crneo en Trbol, e hidrocefalia congnita, exorbicia, cataratas congnitas, cifosis izquierda, artrogriposis de los cuatro miembros, pie bot bilateral. Se le
realiz una derivacin ventrculo-peritoneal a los siete meses de vida, falleciendo a los
cuatro das de la intervencin. El estudio anatomopatolgico no mostr causa determinante de la hidrocefalia.
En el caso que se describe slo existe historia familiar de sindactilia por lnea
materna, y consanguinidad de abuelos paternos. De acuerdo con Partington, podra
corresponder al subgrupo tipo II de su clasificacin: malformacin craneofacial asociada a anquilosis de los miembros.
Ma Garzn, F.; Oromi, C.; De Leonardis, D. Causas de muerte en el nio en un
centro especializado en asistencia respiratoria. Estudio sobre 1200 casos.
Arch.Ped.Urug., 51(2): 120-140, 1980.
Se analizan las causas de muerte de 1.200 nios fallecidos en un servicio de
asistencia respiratoria de Montevideo (Hospital Filtro). Se destaca que 90% de los
nios fallecidos eran menores de dos aos y medio; y de ellos el 60% procedan de
hospitales peditricos. El porcentaje de necropsias fue de 2.6. Se dividen las causas
de muerte en tres grupos: a) de alta incidencia, que rene causas respiratorias y
neurolgicas (79.0%); b) de mediana incidencia, constituido por causas digestivas,
accidentales, cardiovasculares y no determinadas (18.9%), y c) de baja incidencia,
que agrupa las restantes causas (musculares, hematooncolgicas, renales, seas,
sepsis, mesenquimopatas, inmunopatas y endocrinas) (1.8%). En cuanto a la etiologa, se destaca la elevada incidencia de causas ambientales (77.0%) y la escasa
incidencia de causas genticas puras (4.3%).
Ma Garzn, F. Causas de muerte en el nio en clientela extrahospitalaria.
Arch.Ped.Urug., 1980.
Contrastando con las causas de muerte del nio en muestras hospitalarias ya
estudiadas, contrasta la diferencia de incidencia etiolgica de dichas causas cuando
se analiza una muestra de origen extrahospitalario. En base a un estudio de 41 casos
de muerte del nio asistidos individualmente o en consulta se puede comprobar que
la incidencia etiolgica se acerca mucho a lo observado por Carter en los pases
desarrollados.
Ma Garzn, F.; Irigoyen, M. Causas del retardo mental severo en el Uruguay.
Jornadas Peditricas Artigas, 1980.
255
Esta es la primera contribucin nacional sobre la etiologa del retardo mental en

nuestra poblacin. Est basado en casos de retardo mental severo. El anlisis mostr
que el 28% son de causa prenatal (genticas, embriopticas y fetopticas); el 38%
son de causa natal (traumticas, infecciosas, etc.)
Este perfil etiolgico marca el gran componente ambiental que pone en evidencia
el alto riesgo obsttrico no prevenido, de secuelas hipoxico-isqumicas.
Maggi, R.; Ma Garzn, F. Hipertensin portal en el nio. I Congreso de Gastroenterologa infantil, Buenos Aires, 1980.
Se actualiza en base a casos personales de la etiologa de la hipertensin portal en
el nio. La mayor proporcin de ellos fue secundaria a lesiones de la porta secundaria
a cateterizacin umbilical en el recin nacido, la mayora de ellos de pretrmino.
Garra, P; Rappa, M.L.A.; Barcia, P.; Martnez, I.; Tenyo, I.; Pou, G.; Purriel, J.A.;
Medoc, P., Estable, M.A.; Ma Garzn, F. y Navarro, A. Craniofaringeoma. Estudio de
35 casos. An.Fac.Med.Montevideo, 2 Ep., 4(3): 283-312, 1981.
En base a una casustica de 35 casos se hace una revisin completa de la afeccin
con sus manifestaciones generales (falla de crecimiento), neurolgicas (hipertensin
endocraneana crnica, hemianopsia, sndrome frontal) y endocrinas (respecto de la
funcin hipofisaria mltiple).
Ma Garzn, F. y Schulkin, G. Enfermedad de Recklinghausen en el Uruguay.
Arch.Ped.Urug., 52: 101-122, 1981.
Se presentan 17 casos de enfermedad de von Recklinghausen. Se trata de una
muestra parcial de un estudio en curso. El momento del diagnstico oscil entre los
tres das de vida y los once aos de edad.
Se establece la importancia de un diagnstico precoz en la edad peditrica. Diecisis pacientes presentaron los estigmas cutneos caractersticos (manchas pigmentadas). En un paciente de raza negra el diagnstico fue realizado por la presencia de un
neurofibroma a nivel del mediastino posterior.
Se aprecia el polimorfismo lesional en los casos presentados, especialmente las
displasias seas, escoliosis severa de azarosa evolucin y seudoartrosis tibial congnita. Se hace notar en dos pacientes asintomticos la presencia de tumores de mediastino posterior. En cuanto a la esfera neurolgica, se consigna un paciente con desprendimiento retiniano controlado hasta el momento actual.
Se aprecia el comportamiento gentico de la afeccin, de tipo autosmico dominante en trece pacientes. En dos no se hallaron antecedentes por lo que se tratara de
mutantes (la neurofibromatosis tiene una alta tasa de mutabilidad) y en los dos restantes no se obtuvieron datos por tratarse de hijos adoptivos.
En ausencia de tratamiento etiopatognico se establece la necesidad de un consejo y pronstico gentico que evite o disminuya la incidencia de la enfermedad en
generaciones futuras, as como la estrecha vigilancia mdica que lleve a l diagnstico
256
precoz de neurinomas viscerales que acten mecnicamente produciendo graves trastornos.

Ma Garzn, F.; Baldovino, R. Acrodermatitis enteroptica. Arch.Ped.Urug. 52(3):
89-106, 1981.
La acrodermatitis enteroptica, afeccin congnita con expresin cutnea y digestiva, fue descrita inicialmente por Danbolt en 1942. Se caracteriza por lesiones
eritemato-vesculo-pustulosas descamantes y costrosas con predominio en regiones
periorificiales y distales en los miembros, alteraciones de las faneras: distrofia ungueal con oniquia y paroniquia, pudiendo estar afectadas todas las uas y alopecia
difusa de cuero cabelludo, cejas y pestaas. Tambin tiene expresin gastrointestinal
dada por diarrea crnica, muchas veces intratable.
En este trabajo se presentan 3 casos en lactantes de 3 y 7 meses de edad. Mostraron la mayora de los sntomas de la enfermedad: alteraciones cutneas, alopecia,
diarrea, distrofia ungueal y paroniquia. Dos de ellos fallecieron por diarrea intratable
y sepsis a los 3 y 6 meses de edad. Uno de ellos, de 7 meses, cuyo diagnstico se hizo
oportunamente cur completamente con sulfato de zinc.
Oyhenart, M.; Kolski, R.; Ma Garzn, F. Albinismo en negroides. Arch.Ped.Urug.,
52: 208-215, 1981.
Se describe la ocurrencia de albinismo culo-cutneo en una familia negroide de
la ciudad de Treinta y Tres. Los propositus son un varn y su hermana, hijos de un
matrimonio consanguneo. Se describe la genealoga, se estima el coeficiente de consanguinidad y se intenta clasificar a los casos en relacin a los diferentes tipos de
albinismo.
Ma Garzn, F.; Baldovino, R. et al. Alteraciones tiroideas en hijos de madres con
enfermedad de Grave-Basedow. Jorn. Rioplatenses Ped., Bs.As, 1981.
Se describen las alteraciones tiroideas en hijos de madres con hipertiroidismo,
que van desde la hiperfuncin hasta le hipofuncin por inhibicin de la funcin tiroidea fetal por medicacin antitiroidea administrada a la madre y que puede hacerse
reversible en el perodo neonatal inmediato. En base a la experiencia recogida se
describen tres casos muy caractersticos de estas afecciones.
El hipotiroidismo tiene su incidencia ms alta en los perodos ms estresantes de
la vida: en la menopausia, en la adolescencia y en el perodo neonatal. Este ltimo fue
durante mucho tiempo ignorado debido a las dificultades que presenta su diagnstico
confundindose a esta edad con la taquicardia paroxstica, sndrome de hiperirritabilidad hipoxoisqumica, sndrome de sepsis con adenopatas generalizadas, hiperviscosidad sangunea, para nombrar slo las cuatro principales expresividades de esta
hiperfuncin en el perodo neonatal.
Constituye este trabajo la primera contribucin latinoamericana sobre estas disfunciones endocrinas en el recin nacido.
257
Ma Garzn, F.; Baldovino, R. et al. Progeria primer caso nacional. XV

Jorn.Ped.Urug., Colonia, 1982.
Se presenta la primera observacin de progeria o sndrome de Hutchinson-Gilford
en el Uruguay: piel de tipo escleodrmica, con venas protruyentes, cianosis mediofacial, nariz glifosa y alopecia. La alteracin severa ms precoz es un retardo en el
crecimiento ya detectable en el primer ao de vida. Hay tambin alteraciones radiolgicas caractersticas como ser la persistencia de una fontanela anterior permeable,
costillas grciles, desaparicin de la extremidad distal de las clavculas y de las ltimas
falanges y coxa valga.
Se hace una revisin de la literatura determinando el diagnstico exacto de esta
afeccin y se establecen las caractersticas clnicas que la distinguen de otros sndromes de envejecimiento precoz.
Se hace puesta al da de las alteraciones metablicas que intervienen en la etiopatogenia de esta tan rara como interesante afeccin, as como su etiologa gentica.
Ma Garzn, F.; Baldovino, R. Apndice caudal en el recin nacido. Arch.Ped.Urug.,
53(1): 51-53, 1982.
La persistencia del apndice caudal es una rara curiosidad anatmica, conocida
desde la antigedad. Las observaciones ms remotas son confusas, no encontrndose una diferencia neta entre la realidad y la fantasa. Se hablaba de tribus de hombres
con rabo. Esto nunca fue confirmado, pero en la Isla Lucon en Filipinas, la incidencia
de la malformacin es alta, mientras que en el resto del mundo es una rareza.
Como malformaciones asociadas fue encontrado en este caso: hipoplasia de sacro, atresia anorrectal, pie talo bilateral e hipoplasia pulmonar y cardaca.
El presente caso reviste particular inters pues asocia a la presencia del apndice
caudal, la agenesia parcial del sacro, la atresia ano rectal e hipoplasia pulmonar y
cardaca. Las dos primeras malformaciones que en este caso se asocian llevan a
considerarlo como un caso del sndrome de regresin caudal y podra incluirse dentro
del llamado sndrome de VATER. La asociacin pues, de un sndrome de persistencia
de la regin caudal del embrin (apndice caudal), a su opuesto, el denominado sndrome de regresin caudal lleva a admitir hechos paradjicos cuando no absurdos. La
explicacin ms probable a esta disarmona morfogentica, debe consistir en una
alteracin de la induccin embrionaria a nivel caudal, donde los organizadores morfogenticos alteran su intensidad inductiva o inhibitoria, permitiendo en estos casos, la
coexistencia de alteraciones regresivas con persistencia normal de factores no inhibitorios de ciertas zonas de crecimiento embrionario. Por ello al llamado sndrome de regresin caudal debera denominarse ms propiamente sndrome de disgenesia caudal.
Delfino, A.; Quadrelli, R.; Vaglio, A.; Ma Garzn, F. Sndrome del grito del gato.
Deleccin parcial del cromosoma 5. (Frmula 46Xy 5p-). Arch.Ped.Urug. 53(4): 234238, 1982.
258
Se describe el primer caso nacional de deleccin del brazo corto del cromosoma
5 descrito inicialmente por Lejeune y que denomin sndrome del cri du chat por
una estenosis larngea que condiciona la emisin del llanto con las caractersticas
consignadas.
Baldovino, R.; Ma Garzn, F.; Santuntum, P. Naevus gigante hipertrfico. XV
Jornadas Peditricas Uruguayas, Colonia, 1982.
Descripcin de un caso de naevus gigante afectando un 35% de la superficie
corporal. Se describe la conducta frente a su malignizacin.
Gutirrez, C. Santuntum, P. y Ma Garzn, F. Recin nacido de madre hipertensa.
XV Jorn.Ped.Urug., Colonia, 1982.
Se individualiza el sndrome de hijo de madre hipertensa: pequeo para la edad
gestacional, microcefalia, trastornos de la coagulacin y de la inmunidad. Se analiza
la casustica obtenida en un estudio proyectivo realizado en la Unidad de Neonatologa del Hospital de Clnicas.
Boca, S.; Santuntum, P.; Ma Garzn, F. et al. Hiperplasia tmica en el recin
nacido con comprensin del eje visceral. XV Jorn.Ped. Urug., Colonia, 1982.
Se describe una compresin del eje visceral del mediastino superior producido por
una gran hiperplasia tmica que llev inicialmente al diagnstico de atresia de esfago
que el estudio radiolgico contrastado mostraba un stop en el tercio superior del
esfago. Se hace una revisin bibliogrfica sobre ese interesante sndrome.
Baldovino, R.; Ma Garzn, F. Angiomatosis mltiple. Arch.Ped.Urug. 54(3): 171176, 1983.
La angiomatosis mltiple del recin nacido es una de las pocas afecciones tumorales
que regresan espontneamente. A propsito de un caso excepcional de esta afeccin
se pudo asistir a la diseminacin angiomotora y a su espontnea regresin en 6 meses.
Daz Rossello, J.L.; Ma Garzn, F.; Santuntun, P. Pseudohirschprung por hipotiroidismo congnito. Arch.Ped.Urug., 54(8): 167-170, 1983.
Se describe el tercer caso en la bibliografa mundial de un hipotiroidismo congnito por disgenesia tiroidea que se present clnicamente como un vientre grande con
estreimiento con diagnstico radiolgico de enfermedad de Hirschprung. Las caractersticas de hipotona condujeron a pensar en un hipotiroidismo que se confirm por el
estudio hormonal. Present como en la enfermedad de Hirschprung abolicin del reflejo anal inhibido por estudio de manometra anorrectal, reflejo que reapareci al instituir
el tratamiento especfico. Este es el primer caso que se registra con manometra.
Ma Garzn, F. Etiopatogenia de las malformaciones congnitas. Consejo gentico. I Congreso Paraguayo de Pediatra, Asuncin, 1983.
259
Exposicin completa sobre incidencia global de las alteraciones de la morfognesis basada en el diagnstico clnico de especificidad nosolgica. Experiencia recogida
en la Unidad de Neonatologa del Hospital de Clnicas y en la Unidad de Neonatologa
de la DGS.
Pacheco, A.; Rizzo, M.; Santuntum, P.; Vera, G.; Ma Garzn, F. Miocardiopata
por hipertrofia septal en un hijo de madre diabtica. VIII Congr.Urug.Ginecologa, 1:
115, 1983.
Se presenta un caso de hipertrofia cardaca en un hijo de madre diabtica. Esta
alteracin metablica anablica debe tenerse como una de las causas principales de
riesgo de muerte en un hijo de madre diabtica. Es esta una de las primeras contribuciones mundiales.
Rizzo, M., Santuntum, P.; Ma Garzn, F., Pacheco, R. Recin nacidos grandes
para la edad gestacional. VIII Congr.Urug.Ginecologa, 1: 114, 1983.
Primer estudio nacional sobre etiologa de recin nacidos grandes para la edad
gestacional (GEG) tema al que se le ha dado poca importancia. Un tercio de las
secuelas hipoxoisqumicas inciden sobre recin nacidos GEG, diagnstico, pues, no
correctamente valorado para la decisin de la terminacin del embarazo.
Santuntum, P., De Olivera, R., Rizzo, M., Pacheco, R., Ma Garzn, F. Recin
nacidos pequeos para la edad gestacional. VIII Congr.Uruguayo Ginbecologa, 1:
116, 1983.
Se hace una valoracin actual de la incidencia en una maternidad de recin
nacidos pequeos para la edad gestacional, clasificndoles en causa materna, ambiental, del embarazo y fetal.
Santuntum, P., Rizzo, M., Pacheco, R., Ma Garzn, F., Bonaba, R., Maana, G.
Malformacin cardaca severa y distrofia en hijo de epilptica tratada con difenilhidantoina (sndrome hidantonico fetal). VIII Congreso Urug.Ginecologa, 1: 116, 1983.
Se present el segundo caso en la literatura mundial de sndrome comitonico
fetal con cardiopata conjunta ciantica debida a una atresia del cayado artico.
Gutirrez, C.; De los Santos, F.; Ma Garzn, F. Nanismo tanatofrico. Estudio
anatomoclnico y gentico. II Congreso Rioplatense de Pediatra, Montevideo, 1985.
Descripcin de un caso con consideraciones clnico-radiolgicas, histopatolgicas
y genticas.
De los Santos, F.; Gutirrez, C.; Ma Garzn, F. Osteognesis imperfecta de
expresin neonatal. II Congreso Rioplatense de Pediatra. Montevideo, 1985.
Descripcin de un caso con consideraciones clnico-radiolgicas, histopatolgicas
y genticas.
260
Ma Garzn, F. y Gutirrez, C. Enterocolitis necrotizante en un infante con anomala de Down. II Congreso Rioplatense de Pediatra, Montevideo, 1985.
En el decurso de una infeccin enteral en un lactante con anomala de Down se
presenta una distensin abdominal y enterorragia. El estudio radiolgico mostr neumatosis intestinal submucosa, portograma areo. La necropsia mostr las lesiones
tpicas de esta afeccin.
Sans, M., Ma Garzn, F. y Kolski, R. Incidencia de la mancha monglica en una
muestra hospitalaria de Montevideo. II Congreso Rioplatense de Pediatra, Montevideo, 1985.
Se hace por primera vez un estudio antropolgico de la incidencia de este marcador de grupo humano, valorando su incidencia frente a diferentes parmetros. Su
incidencia para nuestra poblacin es de 41.3% valor elevado para grupo humano
caucsico que no puede ser explicado por la baja incidencia de raza negra en nuestra
poblacin menor del 5%, explicndose nicamente por una proporcin de mezcla
poblacin amerindia en el pool gnico de ella.
Guariglia, R.; Peluffo, L., Ma Garzn, F. Polineuropata con manifestaciones sistmica. II Congreso Rioplatense de Pediatra, Montevideo, 1985.
Polineuropata polirradiculoneuritis con manifestaciones sistmicas (nefropata,
vasculitis diseminada, encefalopata, etc.) que hace difcil ubicar dentro de las formas
clsicas de conectivopatas.
Franco, S., Gutirrez, C.; Ma Garzn, F. Fibrosis heptica con poliquistosis renal.
II Congreso Rioplatense de Pediatra, Montevideo, 1985.
Fibrosis heptica con poliquistosis renal. Forma de herencia autosmica dominante. Se relaciona esta forma con otros tipos de fibrosis hepticas.
Sehabiague, G.; Palomino, G., Lemes, A., Palma, B.; De Lucci, E., Ma Garzn, F.;
Gutirrez, C. Glucogenosis heptica. II Congreso Rioplatense de Pediatra, Montevideo, 1985.
Se describen tres observaciones de glucogenosis heptica correspondientes dos
de ellas a la misma familia, y se analizan las caractersticas clnicas similares, particularmente el facies caracterstico, hepatomegalia gigante y falla de crecimiento. Se
comprueba el depsito anormal de glucgeno en el hgado y se intenta determinar la
variedad a travs de la forma clnica y de las alteraciones bioqumicas con tests disponibles en nuestro medio.
Duhagn, P., Cabrera, J.L.; Acosta, W., Ma Garzn, F. Taquicardia supraventricular paroxstica en el lactante. II Congreso Rioplatense de Pediatra, 1985.
A propsito de 6 casos estudiados de esta afeccin de variada etiologa en el
recin nacido y en el lactante, se discriminan entre los casos que se originan sobre un
261
trastorno genticamente determinado de la excitabilidad miocrdica (sndrome de

Wolf-Parkinson-White), los secundarios o asociados a una alteracin malformativa y
los de origen ambiental (infeccin o txico). Se destacan los signos de presentacin:
fiebre, palidez, polipnea, llanto, la terapia a instituir de urgencia, la de fondo o profilaxis de nuevas crisis.
Hernndez, M. Duhagn, P., Lieutier, G., Ma Garzn, F.; Martnez, E. Metahemoglobinemia (4 casos). II Congreso Rioplatense de Pediatra, Montevideo, 1985.
La metahemoglobinemia se presenta como cianosis de apariencia primitiva que
no debe confundirse con cardiopata ciantica. Se describen cuatro casos vinculados
a agentes txicos estableciendo sus caractersticas clnicas y bioqumicas.
Piriz, A., Estol, P., Ma Garzn, F., Ruggia, R. Mecnica pulmonar en el recin
nacido sin patologa respiratoria. Anest.Analg.Renim,Rev.Soc.Anest.Urug., 2(1): 1723, 1985.
En este trabajo se realizan los primeros registros de funcin respiratoria del recin
nacido establecindose los patterns de volumen y frecuencia con el fin de compararlos con los de los diferentes patterns a determinar de las diferentes situaciones patolgicas del recin nacido con sndrome de dificultad respiratoria.
Ma Garzn, F.; Duhagn, P., Guariglia, R. Pericarditis constrictiva tuberculosa
(sndrome de Hutinel) en un nio con Anomala de Down. Arch.Ped.Urug.; 57(2):
115-20, 1986.
Se describe un caso de pericarditis constrictiva tuberculosa o pseudocirrosis heptica de Hutinel incidiendo en un nio portador de una anomala de Down, que fue
operado y curado de su afeccin pericrdica. Se hace una revisin de este clsico
tema de la pediatra estableciendo sus caractersticas y etiologa en la actualidad as
como los resultados de su tratamiento quirrgico.
VI
Recientemente FMG contina publicando trabajos de nosologa gentica en colaboracin con diversos grupos, especialmente el Departamento de Gentica de la Facultad de Medicina, desde donde se contina la labor en la Policlnica de Gentica del
CHPR. Entre estos trabajos se destacan:
Ma Garzn, F. y Giambruno, G. Una nueva entidad? El sndrome de shock
hemorrgico con encefalopata. Arch.Ped.Urug., 1988, 59: 221-225.
Caggiani, M. y Ma Garzn, F. et al. Enfermedad de Kawasaki. A propsito de un
caso. Arc.Ped.Urug, 1989, 60: 65-68.
Sans, M., Ma Garzn, F., Kolski, R. Utilizacin de marcadores bioantropolgicos
262
para el estudio del mestizaje en la poblacin uruguaya. Act.XXI Congr.Arg. Genet., 912.IX.1990. Antrop.Biol. 1991, 1: 71-86.
Ma Garzn, F. Contribucin de la Pediatra Uruguaya a la Neurologa gentica,
71 Anic.Inst.Neurol. 29.X.1996, 12-18, Montevideo, 1996.
Ma Garzn, F. y Gutirrez, C. et al. Leprechaunismo (Sndrome de Donohue).
Arch. Ped.Urug., 1996, 67: 61-67.
Ma Garzn, F. et al. Sndrome de Sjgren (sndrome artrooculosalivar)
Arch.Ped.Urug., 1999, 70: 89-92.
Ma Garzn, F. y Raggio, V. En el Centenario de las dos primeras contribuciones
latinoamericanas originales: Enfermedad de Ayarza y Enfermedad de Morquio II,
Bol.Ac.Nac.Med. Buenos Aires, 2001: 79-81.
Tederco, A. y Ma Garzn, F. Osteotitis familiar expansiva. Descripcin de una
nueva familia y revisin de la literatura. Rev.Med.Urug., 2001, 17: 206-212.
Nin Viv, J. y Ma Garzn, F. Parlisis atrfica radicular del plexobranquial. Sndrome de Ricaldoni. Ses.Soc.Urug.Hist.Med., 2003, 22: 264-267.
Ma Garzn, F. y Raggio. V. Fiebre mediterrnea familiar: una afeccin frecuentemente subdiagnosticada. Rev.Med.uruguay, 2006, 22: 231-336.
Ma Garzn, F. y Raggio, V. Maldicin de Ondine: presentacin de un caso clnico. Arch.Ped.Urug., 2007, 24-34.
VII
En el libro de FMG: Memorabilia. Una introduccin a la Pediatra, (Montevideo,
SMU, 2 vols., 1997), se recogen varios casos, ancdotas y reflexiones de inters para
la Gentica Clnica:
Albuminuria ortosttica (1: 53-61)

Sndrome de Abt-Letterer-Siwe (1: 61-68)
Spasmus ridentus (1: 87-90)
Epilepsia abdominal, herencia autosmica recesiva (1: 99-106)
Lo raro y lo frecuente (1: 125-142)
Osteognesis imperfecta. Forma extrema (1: 153-156)
Sudor de sangre (2: 273-290)
Y yo tambin. Ensayo clnico sobre consanguinidad (2: 299-316)
Olor a pescado, Trimetilaminuria (2: 325-328)
Enfermedad rosada o Acrodinia (2: 341-346)
No come por qu no crece o no crece por que no come? (2: 237-242)
Sndrome de Gilles de la Tourette o enfermedad de los tics secuenciales (2:
347-356)
Hombre con cola (2: 389-398)
Ombligo cutneo largo, Sndrome de Azara (2: 407-409)
263
Asimismo en Clnica Viva, (Montevideo, Escuela de Industrias Grficas, UTU,

2006), se incluyen datos de importancia en Gentica Clnica, fruto de la experiencia
en esta Policlnica:
Montaigne y la herencia (pp 118-121)

Pseudoambigedad sexual (157-163)
Pene sepultado (197-199)
El Doctor Down y su sndrome (205-215)
VIII
Mencin aparte merece la publicacin, que lamentablemente no tuvo continuidad, Acta Gentica et Teratolgica, de la que Fernando Ma Garzn fuera editor
(110 pgs., Montevideo, 1991). Aqu reproducimos el editorial:
Al editarse hoy Acta Gentica et Teratolgica, se culmina un esfuerzo de
ms de treinta aos por deslindar y promover en nuestro pas la gentica
clnica.
Iniciados en esta disciplina puede decirse desde su origen, cuando se igualaba el ftil concepto de enfermedad rara con inutilidad, la aplicacin de la
gentica mendeliana clsica y de la citogentica a la patologa, vino a iluminar
con vigor y brillo todo ese conjunto de afecciones individualmente de baja
incidencia pero globalmente muy numerosa, las que encontraron una metodologa para un estudio comn y una interpretacin biolgica precisa y ntida
que va desde una morfologa estereotipada y un perfil bioqumico especfico
hasta una caracterizacin cromosmica inconfundible, llegando hoy a la individualizacin del gene en causa.
Ya en el umbral de los xitos y conquistas de la metodologa clsica de la
gentica clnica, vimos avanzar los fascinantes aportes que da a da va haciendo la caracterizacin de cada uno de los genes del genoma humano y las
aplicaciones concomitantes o consecuentes a la nueva gentica, esta aplicacin de la biologa molecular a la patologa humana, a la clnica diagnstica y
a la teraputica direccional a nivel submolecular.
La individualizacin de la accin anormal de un gene sobre la sntesis de
una enzima (siguiendo la importantes hiptesis de un gene, una enzima, an
parcialmente vlida) ha permitido tener en los errores congnitos del metabolismo humano verdaderos casos experimentales, experiencias espontneas
que han llevado a la patologa del hombre a integrarse definitivamente en la
biologa general de todos los organismos, al mostrar el efecto producido por la
falta de tal o cual enzima en tal o cual ciclo metablico. Ello ha permitido
tambin al conocerse bioqumicamente el ciclo metablico de determinado
264
nutriente, protena u hormona, predecir la existencia de determinada enfermedad, consecuencia de la falta de una enzima especfica en dicho ciclo. As
como Mendeleiev pudo predecir la existencia, mediante la tabla peridica de
los elementos qumicos, aquellos que faltaban por descubrir, se puede hoy
tambin predecir cual enfermedad se producir al alterarse la estructura de
determinada enzima cuyo gene falte o es inoperante.
Todo ello ha llevado a que a la visin de la medicina del siglo XX, etiologa
de lo ambiental (factores txicos, mecnicos o microbiolgicos) se destaque y
hierga cada vez con mayor impacto en la totalidad de la patologa, la etiologa
gentica, es decir, basada en una alteracin estructural del genoma por deleccin
o exceso de fragmentos cromosmicos, por mutacin puntual de la estructura
de un gene, por la alteracin aditiva de varios genes o por modificaciones a
travs de diferonas del comportamiento gnico de una clona celular embrionaria
o no.
Pautas conductuales de gravitacin psictica han sido tambin
individualizadas como condicionadas parcialmente por alteraciones a nivel
gnico lo que lleva conjuntamente con la posibilidad del diagnstico de afecciones deletreas de la edad adulta, al compromiso cada vez mayor de la
gentica y la tica, interrelacin que va adquiriendo mayor relevancia y cuyas
propuestas o resultancias deben ser tenidas cada da ms en cuenta en la
relacin profesional y social.
A este alucinante campo de creacin de nuevos conocimientos nuestra
medicina no puede verse segregada. En la medida de los recursos a nuestro
alcance pretendemos contribuir, difundiendo esta lnea permanente de investigacin, mediante contribuciones que muchas veces no harn sino confirmar
hallazgos ya adquiridos pero que quizs otros puede, al hallarse su intencin
siempre en el camino de la investigacin, concretar nuevos hechos, nuevas
teoras, nuevas hiptesis que se plasmen en el futuro de integracin ms
completa y universal de la gentica humana y su patologa.
Esperamos pues que esta nueva publicacin inicie, y concentre el esfuerzo
que todos debemos hacer para ofrecer un amplio conocimiento de la gentica
clnica tanto en su aspecto diagnstico como teraputico as como en la investigacin y en la docencia.
A continuacin se analizan los casos publicados en la misma:
ACARDIA. Relato de un caso, Mara del Carmen Gutirrez, Sylvia Ana Palenzuela,
Fernando Ma Garzn.
Se denomina acardia a un feto carente de corazn asociado a otras alteraciones
involutivas embrionario-fetales. Clsicamente se distinguen varios tipos segn los
defectos que lo acompaan: 1. Hiacardia (acardia ancepes) que tiene una cabeza
265
parcialmente desarrollada con cara, tronco y extremidades ms o menos deformadas. 2. Holoacardia, es decir aquellos que carecen de la mayor parte de las regiones
somticas reducidos a una masa central, entre los que se distinguen: a) el acardius
acephalus que carece de cabeza y rganos torcicos con presencia de algunas vrtebras y costillas y en el que la parte inferior del cuerpo, aunque muy incompleto es
reconocible con rganos abdominales rudimentarios (90% de los casos), b) el acardius acormus consiste en una cabeza sin cuerpo en el que el cordn umbilical termina
en el cuello; pueden existir rudimentos de miembros, c) el acardius amorphus es un
disco amorfo recubierto por piel y anexos que contiene en su interior hueso, msculo,
cartlago y tejido conjuntivo en el que se puede reconocer algunos rganos rudimentarios unido a la placenta por un corto cordn edematoso y en algunos se observan
formas de transmisin a la variedad de acardius acephalus.
Se presenta un caso de ACARDIA producto de un embarazo gemelar monocigtico. Se destaca de esta observacin la mala historia obsttrica de la madre con partos
prematuros y muertes neonatales, as como el hecho que el hermano mellizo presenta una severa cardiopata congnita.
SNDROME DE ROBINOW; descripcin de un caso y revisin de la literatura, Ana
M. Len, Diana Pelez, Fernando Ma Garzn.
En 1969 M. Robinow y col. describen una familia con un sndrome caracterizado
por nanismo mesomilico, hipoplasia genital y facies especial (facies fetal). Cuatro
parmetros definen su diagnstico: dismorfia facial, acortamiento mesomilico de las
extremidades, hipoplasia genital e hipocrecimiento.
Se describe un caso clnico de una nia de 1 ao 7/12 que presenta las caractersticas descritas en el Sndrome de Robinow, facies fetal, perfil facial achatado, nanismo mesomilico e hipoplasia genital. Se destaca en esta presentacin las malformaciones costovertebrales y la conservacin de la estatura.
ACROCEFALOSINDACTILIA TIPO III SNDROME DE SAETHRE CHOTZEN. Descripcin de una genealoga, D. Pelez, Ana M. Len, R. Nachajn, Fernando Ma
Garzn.
El sndrome de Saethre-Chotzen fue originalmente descrito por Saethre en una
madre y sus dos hijas en 1931 y luego por Chotzen en 1932, en un padre y sus dos
hijos. Este complejo sindromtico presenta la asociacin de craneosinostosis con braquicefalia y/o plagiocefalia, asimetra facial y sindactilia cutnea mnima, estando
obliterada la sutura coronal. Se seala como hecho caracterstico y constante la presencia de orejas chicas en prominencia del pedculo auricular. La mayora de los pacientes presenta desarrollo intelectual normal, aunque algunos pueden presentar dficit
mental leve o moderado. Se describe una familia, en la cual la madre y dos de sus
266
tres hijas, presentan una Acrocefalosindactilia tipo III o Sndrome de Saethre-Chotzen; caracterizado por: acrocefalia, asimetra facial, orejas pequeas con pedculo
prominente, sindactilia y hallux valgus del pie izquierdo, retardo mental e hipocrecimiento. Se observan dos generaciones afectadas, con grado variable en la expresividad. Esta es la primera descripcin en nuestro pas.
DISPLASIA ECTODRMICA ANHIDROTICA, Beatriz Maiques, Diana Pelez, Fernando Ma Garzn, Elian Rodrguez, Rene Kolski.
La displasia ectodrmica anhidrtica es una afeccin de causa gentica, que consiste en una alteracin de estructuras ectodrmicas y mesodrmicas que se origina a
partir del segundo y tercer mes de vida embrionaria, perodo en el cual se diferencian
las faneras epidrmicas.
Esta enfermedad fue descrita por primera vez, en 1848 por Thurman y luego por
Darwin en un corto comentario en una de sus obras. Est caracaterizada por la asociacin de cuatro signos cardinales: hipohidrosis, hipodoncia, hipotricosis y dismorfia
facial, a los cuales se agregan frecuentemente displasias mucosas.
La mayora de los casos siguen una herencia mendeliana recesiva ligada al cromosoma X; en muy escasos casos se han descrito otros tipos de herencia mendeliana
(dominante y recesiva autosmicas).
Se presentan dos pacientes con diagnstico de displasia anhidrtica ectodrmica
o Sndrome de Christ-Siemens-Touraine. Se trata de una afeccin de causa gentica,
que se hereda en forma recesiva ligada al X y que presenta: hipodontia, hipohidrosis,
hipotricosis, dismorfia facial y episodios de hipertermia.
En el estudio de anatoma patolgica se comprueba la ausencia de glndulas
sudorporas en ambos pacientes. Uno de los pacientes fallece tempranamente causa
de un episodio febril, y en el segundo paciente es posible realizar el estudio poroscpico de la piel, comprobndose ausencia total de poros as como una franca disminucin de los mismos en la madre y en la abuela materna.
ONFALOCELEMACROGLOSIAGIGANTISMO. SNDROME DE BECKWITH-WIEDEMANN. Descripcin de seis casos, Diana Pelez Malfatti, Fernando Ma Garzn.
En 1963, Beckwith describi una asociacin clnica en tres pacientes fallecidos,
caracterizada por: macroglosia, onfalocele, gigantismo fetal y Adelanto de la edad
sea. En el estudio anatomopatolgico se comprob una hiperplasia de los acinos
pancreticos, de los riones y de las gnadas con citomegalia de la corteza suprarrenal. Independientemente, Wiedemann describe en 1964 a tres miembros de una
fratra producto de una unin consangunea, que presentaban hernia umbilical, macroglosia, adelanto de la edad sea, malformaciones diafragmticas y cltoromegalia
en uno de los miembros. Este interesante sndrome se denomina con el nombre de
267
sus primeros descriptores, Beckwith-Wiedemann, o Sndrome EMG (Exomphalos-Macroglosis-Gigantism) para designarlo por sus rasgos ms constantes y definidos.
Presentamos la descripcin de seis pacientes, que por sus caractersticas clnicas:
onfalocele, macroglosia, gigantismo, permiten hacer diagnstico de Sndrome de Beckwith-Wiedemann. Destacamos la importancia del diagnstico precoz en todo recin
nacido grande para la edad gestacional del Sndrome EMG, por el riesgo de vida y/o
dao neurolgico severo si no es tratada la hipoglicemia que puede verse asociada.
INCONTINENTIA PIGMENTI: FORMA NAEGELI, Fernando Ma Garzn, Soraya
Reino, Diana Pelez, Rene Kolski, Celia Cintes.
Entre las dermopatas pigmentarias ocupa un lugar especial la incontinentia pigmenti por las llamativas manchas que la caracterizan. Esta entidad se vio dividida, sin
embargo en dos formas bien diferenciadas en sus manifestaciones. La primera fue
descrita inicialmente por Bloch en 1926 y por Sulzberger en 1928. Consiste un proceso presente desde el nacimiento caracterizado por la aparicin de vesculas que luego
pasan a un perodo inflamatorio para finalmente constituir una fase pigmentaria caracterizada por manchas lineales en torbellino o en chorrete que no guardan disposicin matemtica ni vascular. Tienden a desaparecer, pudiendo dejar en el individuo
adulto manchas hipocrmicas en las reas que fueron pigmentadas. Con gran frecuencia a las manifestaciones cutneas se agregan alteraciones oculares, alteraciones dentarias, retraso en la erupcin, dientes cnicos, agenesias, menos frecuentemente se asocian alteraciones neurolgicas: retardo mental, microcefalia, paresia
espstica, etc. Es una afeccin genticamente determinada ligada al X. Por otro lado
se ha observado en estudios de familias que presentan esta enfermedad, una mayor
frecuencia de abortos espontneos que corresponden al sexo masculino, por ello se
asoci el Sndrome de Bloch-Sulzberger a genes letales. La otra forma, llamada Sndrome de Naegeli, presenta como rasgos diferenciales: la edad de aparicin, el presentar solamente la fase pigmentaria con pigmentacin reticulada, hiperqueratosis
palmoplantar, hipohidrosis con intolerancia al calor, onicodistrofia, defectos en la denticin que consisten en: defectos en el esmalte, morfologa anormal as como dientes
supernumerarios. Se observa adems hipoplasia en los dermatoglifos. Esta forma
tiene una herencia autosmica dominante. La diferenciacin especfica entre ambas
formas clnicas es de capital importancia, pues el consejo gentico cambia en forma
sustancial.
Se describe un caso de Incontinentia Pigmenti, forma Naegeli, en una preescolar
de 4 aos de vida. Se manifest por manchas cutneas y costras desde el nacimiento.
Actualmente presenta manchas hiperpigmentadas, displasias seas y dentales, hipohidrosis e hiperqueratosis palmoplantar y retardo mental. La biopsia de piel muestra
melanocitos por debajo de la membrana basal y ausencia de glndulas sudorporas en
el fragmento estudiado. El estudio de los dermatoglifos revelo una franca hipoplasia
de los mismos y la porometra una disminucin de los poros por centmetro.
268
INTOLERANCIA HEREDITARIA A LA LACTOSA, Milka Velsquez, Fernando Ma

Garzn, Israel Kork., Jorge Toth, Ins Cereijo, Gabriella Gallino.
La intolerancia hereditaria a la lactosa es una grave enfermedad, producida por la
suma de un dficit transitorio de disacaridasas intestinales asociado a alteraciones de
los mecanismos de reabsorcin, que permiten el pasaje de lactosa y sacarosa al
medio interno, causando manifestaciones multisistmicas y se eliminan por la orina
(disacariduria). Su transmisin es autosmica recesiva.
Presentamos el caso de un lactante de 7 meses portador de una afectacin multisistmica y mal progreso ponderal, una aminoaciduria generalizada y lacto-sacarosuria, configurando el cuadro de intolerancia hereditaria a la lactosa. Tratado dietticamente remiten todos los sntomas y signos desaparece la disacariduria y recupera
el progreso ponderal a valores normales para la edad.
ALCAPTONURIA CON OCRONOSIS. Resultado de su tratamiento con rgimen diettico y vitamina C, Milka Velsquez, Fernando Ma Garzn.
La alcaptonuria es una metabolopata derivada del dficit hereditario de la enzima
oxidasa del cido homogentsico, que se trasmite de forma autosmica recesiva, con
una incidencia que vara entre 1 en 250.000 a 1 en 1.000.000 de nacimientos. Como
consecuencia de este dficit se bloquea el metabolismo de la fenilalanina y tirosina
con aumento del cido homogentsico en el medio interno, el que se fija selectivamente al tejido conectivo (cartlago), produciendo la artropata ocrontica y se elimina por la orina, dando reacciones caractersticas.
Realizamos un tratamiento fisiopatolgico diettico y con vitamina C a una paciente alcaptonrica de 42 aos, portadora de artropata ocrontica severa y alteraciones neurolgicas. Comprobamos una importante disminucin de la excrecin proporcional a la restriccin de ingesta de precursores y mejora notoria de la artropata,
con desaparicin de la sintomatologa neurolgica.
DERMATOGLIFOS PALMARES EN UNA MUESTRA DE LA POBLACIN DE MONTEVIDEO URUGUAY. ESTUDIO DE LINEAS PRINCIPALES, A. Mimbacas, S. Formento,
R. Kolski.
El aspecto general de la configuracin palmar queda determinado por el recorrido
de cuatro lneas principales a las que se denomina D, C, B y A. Este recorrido puede
ser ms o menos oblicuo segn los casos establecindose variabilidad en la transversalidad. Teniendo en cuenta el conjunto de las terminacin por separado, es difcil
encontrar diferencias o analogas entre individuos. Se utiliza en estos casos, el ndice
de las lneas principales. Suele encontrarse en este recorrido una configuracin especial dada por las cuatro lneas que da una direccin totalmente longitudinal, muy poco
frecuente de hallar.
269
En cuanto a la terminacin de las lneas puede observarse una gran variedad en

las diferentes poblaciones. Asimismo se observan claras diferencias raciales y no hay
duda de que se trata de un carcter hereditario. Esto es confirmado por las investigaciones de diferentes autores aunque no existe uniformidad de criterios acerca de la
heredabilidad de estas lneas.
Se estudiaron 397 individuos (180 hombres y 217 mujeres) caucasoides, no emparentados, de la poblacin de Montevideo, Uruguay. En dichas palmas se analiz la
terminacin de las lneas D, C, B y A, las frmulas correspondientes y el main line
index (MLI). La frmula de mayor frecuencia encontrada en ambos sexos para ambas manos fue II 9 7 5 en un total de 75 frmulas diferentes encontradas en la
muestra masculina y 199 frmulas diferentes encontradas en la muestra femenina.
Para la frmula II 9 7 5 los porcentajes encontrados fueron los siguientes: mujeres
mano derecha 26.96%, mujeres mano izquierda 12.74%, hombres mano derecha
26.67% y hombres mano izquierda 8.89%. Se estudiaron las diferencias sexuales y
bimanuales para las cuatro lneas. Con respecto al MLI se observa que en la mano
derecha de hombres existe un mayor alineamiento transversal de los surcos y consecuentemente un mayor ndice de lneas principales en la mano izquierda.
No sucede lo mismo con el sexo femenino dado que la diferencia entre ambas
manos es nfima. En la muestra total se encontr una diferencia altamente significativa para el MLI donde en mano derecha se obtuvo una media de 13.84 +/- 2.61 y
para mano izquierda 12.78 +/- 2.95, siendo el valor de t (test de student) = 5.35, p
0.05. Se compararon nuestros datos con valores de otras poblaciones hallados en la
bibliografa.
HERNIA DE PULMN Y OBSTRUCCIN VENOSA SUBCLAVIA, Ivonne Rubio, Alicia
Dalgalarrondo, Sergio Paysee, Fernando Ma Garzn.
La hernia de pulmn es extremadamente rara en todas las edades y ms an en
el nio. Conocida esta entidad desde hace ms de un siglo, fue motivo de una clasificacin de sus diferentes formas por Morel-Lavalee en 1843, an valida, quien las
agrupa de acuerdo a su localizacin y etiologa.
Posteriormente Siegelman, Shanser y Attai describen el primer caso de hernia de
pulmn asociada a oclusin venosa subclavia producida por dicha herniacin ocurriendo en un adulto asmtico.
A continuacin presentamos esta misma asociacin (hernia de pulmn oclusin
venosa) en una nia no asmtica pero en la cual existi una cateterizacin venosa
previa.
Difcil es explicar la secuencia patognica de estos trastornos, tres factores entran
en juego: la pleura parietal, la fascia de Sibson y la oclusin venosa subclavia, primitiva o secundaria a la cateterizacin. Tanto la hiptesis de hernia congnita con oclusin venosa concomitante, como una causa traumtica motivada por la cateterizacin
son posibles.
270
Se presenta el caso de una nia de 4 aos con una hernia de pulmn de la regin
suprarrenal derecha, la que se acompaa de una obstruccin venosa subclavia del
mismo lado. Tiene como antecedente el haber requerido a los 3 meses de vida tres
descubiertas venosas en el territorio cava superior.
LA MANCHA MONGOLICA COMO INDICADOR DE MEZCLA RACIAL EN MONTEVIDEO, Mnica Sans, Fernando Ma Garzn, R. Kolski.
En 1966 publicamos un estudio Presencia de mancha monglica en recin nacido
de Montevideo, en el que en base al anlisis de una muestra de nios de hasta 72
horas de vida, del Hospital de Clnicas Manuel Quintela. Obtuvimos que la frecuencia de presencia del rasgo era de 41.59%, o sea que casi la mitad de los recin
nacidos tenan, preferentemente en la regin del sacro, una zona hiperpigmentada
producida por las clulas de Baelz. Debe destacarse que la mancha monglica es un
buen indicador racial ya que su frecuencia es alta en mongoloides (y amerindios), en
los que en general supera el 90%, y en negros, en los que oscila en alrededor de
80%, y baja en caucsicos, donde no superara el 10%, excepcin hecha de los
portugueses de Coimbra en los que alcanza al 20.61%, caso en el que la investigadora alude al ingreso de negros esclavos y de los hindes donde llega al 22%.
La frecuencia calculada era muy alta para tratarse de una poblacin presuntamente caucsica y slo comparable con la de las razas mezcladas de Brasil, de los
hispnicos de USA y de los santiaguinos de Chile. En un trabajo posterior se aplic
a la misma muestra tomada en el Hospital de Clnica, el ndice de Bernstein, para
calcular el mestizaje, hallndose un valor mximo de 5% cuando se consideraban
frecuencias en poblaciones parentales de 8% en blancos y de 6% en negros e indgenas, y mnimas de 31% cuando se utilizaban valores de 20% y 90% respectivamente.
De esto se conclua que por lo menos un tercio de los nios nacidos en el Hospital de
Clnicas tenan como mnimo un antepasado no caucsico.
A partir de nuestro trabajo caba preguntarse si la muestra estudiada era representativa de la totalidad de la poblacin que vive en Montevideo, o si el hecho de
haber sido hecho en un Hospital en el que se atienden personas de bajos ingresos,
principalmente de barrios marginales de Montevideo y de algunos departamentos del
interior del pas, poda estar influyendo de forma significativa.
Se decidi por lo tanto, realizar un anlisis similar en el Sanatorio N 3 del Centro
Asistencia del Sindicato Mdico del Uruguay (CASMU) que atiende afiliados que pueden en general considerase como pertenecientes a la clase media montevideana.
Se estudi la presencia de un marcador gentico, la mancha monglica, en 166
nios recin nacidos (94 varones y 72 nias) del Centros Asistencial del Sindicato
Mdico del Uruguay (CASMU), en Montevideo, Uruguay. Se obtuvo una frecuencia del
31.33%. No se encontr relacin con diversas variables estudiadas (sexo, semanas
de gestacin, peso, estatura, grupo ABO y factor Rh), pero s con la existencia de
271
ancestros no caucsicos de acuerdo a los datos suministrados por los padres de los
bebs analizados.
La frecuencia obtenida es ms alta que la esperada para tratarse de una poblacin
considerada mayoritariamente caucsica. La diferencia con una muestra anterior tomada en el Hospital de Clnicas (Montevideo, Uruguay), donde la frecuencia de mancha monglica era mayor, fue significativa.
Se calcul el grado de mestizaje con negroides y amerindios de acuerdo con el
ndice de Bernstein, determinndose que aproximadamente el 26.66% de los nios
nacidos en el CASMU tenan por lo menos un antepasado negro o indgena. Para el
total de la poblacin de Montevideo, el mestizaje sera de 36.46%, por lo que se
deduce que algo ms de un tercio de los montevideanos tienen un ancestro no caucsico.
MIOPATIA CENTRONUCLEAR LIGADA AL CROMOSOMA X, Miguel Martel, Gastn
Lieutier, Gabriela Guidobono, Fernando Ma Garzn.
La miopata centronuclear es una afeccin genticamente determinada con diferentes formas de presentacin segn el tipo de herencia involucrado. La que tiene
curso ms grave se trasmite en forma recesiva ligada al cromosoma X, siendo sus
manifestaciones sugestivas durante el embarazo. Un tipo menos severo es probablemente autosmico recesivo y una forma moderada tipo juvenil o adulto, la que en
algunos casos es autosmica dominante.
Los hallazgos clnicos son comunes a otros desrdenes neuromusculares, pero lo
que caracteriza a la miopata centronuclear, adems de su forma de transmisin, es el
cursar con polihidramnios y en el perodo neonatal manifestarse con una severa hipotona e insuficiencia respiratoria que conduce rpidamente a la muerte.
Esta miopata en su forma ms severa, fue descrita por Van Wijngaarden en 1969.
La caracterstica histopatolgica de esta afeccin, es la presencia de grandes ncleos
centrales en las fibras musculares, con ausencia de miofibrillas a ese nivel, debiendo
estar presente en una proporcin mayor al 3%, que es el considerado normal.
Se describe una familia con una miopata centronuclear de herencia recesiva
ligada al X. El caso presenta todas las caractersticas de dicha afeccin. Se aporta el
estudio de la biopsia por microscopa electrnica al conocimiento de dicha enfermedad.
LINFANGIOMATOSIS QUISTICA SISTMICA, Maria del Carmen Gutirrez, Fernando Ma Garzn, Graciela Palomino, Agustn Dabezies.
Los linfangiomas son hematomas de los vasos linfticos que en general asientan
en cabeza y cuello. Se designa con el nombre de linfangiomatosis (Asch, Seckler)
cuando se extiende a partes blandas como rganos parenquimatosis y el esqueleto
en forma difusa o multifocal. Entre las linfangiomatosis qusticas viscerales, la predo-
272
minantemente localizada en el bazo es, quiz, la ms excepcional. Entre ellas debemos distinguir la forma pura esplnica y las formas asociadas a otras localizadas
somticas (esquelticas y viscerales).
En este trabajo se presenta un caso de linfangiomatosis mltiple del bazo y del
esqueleto, con caractersticas excepcionales y de difcil diagnstico.
La radiografa de trax mostr, inesperadamente, la existencia de numerosas imgenes qusticas costales. Estas imgenes se encontraron tambin en ambos fmures,
crneo y hmero. El bazo presenta mltiples quistes que se comunican entre s.
INIENCEFALIA. A PROPSITO DE 3 OBSERVACIONES, Maria del Carmen Gutirrez, Sylvia Ana Palenzuela, Fernando Ma Garzn.
La iniencefalia es una alteracin de la morfognesis incompatible con la vida ms
all de las primeras horas o das. El trmino con que se designa significa cabeza con
cuello (inion = cuello). Se caracteriza por: defecto seo de la base del occipital,
espina bfida, fusin de cuerpos vertebrales y gran retroflexin ceflica. La cabeza es
grande en relacin al cuerpo, la cara mira hacia arriba y no existe cuello. La piel de la
cara y de la nuca se continan directamente con la del trax y la del dorso. La presencia de cabello en el dorso contribuye a darle a esta alteracin su aspecto monstruoso.
Se reconocen 2 tipos de acuerdo a la presencia de encefalocele: a) cerrado, cuando el
defecto occipital est estrechamente unido a la espina bfida, sin encefalocele interpuesto; b) abierto, cuando no coaptan y hay meningomieloencefalocele o raquisquisis abierta.
El defecto occipital es constante y a travs de l protruyen cerebelo y cerebro que
llegan a comprimir el tallo cerebral y la mdula. La columna cervical est siempre
deformada y acortada por sinostosis de sus vrtebras y/o ausencia de ellas. Estas
anormalidades pueden observarse en otros sectores de la columna.
La primera noticia que se tiene de esta alteracin remonta a Hollnder quien en
1640 figura en una xilografa con toda exactitud su grosera morfologa.
Entre los aos 1983 y 1989 tuvimos oportunidad de observar 3 casos que motivan
esta presentacin. Uno de ellos corresponde a material de aborto y tena diagnstico
ecogrfico de anencefalia. Los otros dos casos correspondan a gestaciones prximas
al trmino y no tenan diagnstico prenatal, uno de ellos corresponda a un embarazo
gemelar monocigtico, sin alteraciones en el otro feto.
273
274
aptulo XX
El desarrollo de la Citogentica en el Uruguay
I
Francisco Alberto Sez (Montevideo, 1898-1976) fue el iniciador de la Citogentica
y la Citofotometra en Amrica Latina comenzando sus investigaciones en la Argentina entre 1925 y 1946, y, prosiguindolas en el Uruguay en el Instituto de Ciencias
Biolgicas Clemente Estable, desde esa fecha hasta su fallecimiento.
Segn relata el propio Sez1 , desde temprano mostr un gran inters por las
ciencias naturales. Inici sus estudios a los 18 aos en el Instituto de Qumica Industrial dirigido por Dr. Latham Clarke (qumico norteamericano residente en nuestro
pas). Paralelamente, con un microscopio Spencer, obsequio de su madre, comienza
su inters por la microscopa, a la vez que lee sobre ciencia y filosofa de la ciencia,
asiste a conferencias de Vaz Ferreira, participa en el Centro de Estudiantes Ariel y
descubre el libro Reglas y consejos sobre la Investigacin Biolgica de Ramn y
Cajal. El fisilogo espaol Augusto Pi Suer, quien dictara una serie de conferencias
en Montevideo, le aconseja que, en lugar de Medicina, estudie Ciencias Naturales, la
cual sera su decisin final.
Parte entonces en 1921 a La Plata donde obtiene, en 1927, el Doctorado en
Ciencias Naturales en el Instituto del Museo de La Plata y el Profesorado en Ciencias
Biolgicas en la Facultad de Humanidades de esa ciudad. All fue influido por el trabajo de personalidades del Ro de la Plata, como el zologo y embrilogo uruguayo
Miguel Fernndez (1882-1950), quien fue su profesor de Herencia y Biomtrica. En
esa poca comienza a intercambiar frecuente correspondencia con Clarence McClung1
de los EE.UU. Este investigador fue quien descubri a principios del siglo el cromosoma
Y aclarando el determinismo sexual XX y XY en el ser humano. McClung realiz una
corta visita en Buenos Aires, en los aos treinta, impulsando a Sez a proseguir en el
estudio de los cromosomas sexuales y de insectos, particularmente sobre el: estudio
de los cromosomas y de su funcin en la herencia, determinacin del sexo, variacin
y evolucin de los seres vivientes. 2
1
2
Sez F.A., Rasgos Autobiogrficos, 1947, comunicado por Mximo Drets.

Sez F.A., Antecedentes personales, 1927 y Sez, F.A., Antecedentes, La Plata, Talleres Grficos El
Sol, 1945.
275
En 1928 es invitado por Clemente Estable a colaborar, junto con Ergasto H. Cordero y Guillermo Herter, en el recientemente creado (1927) Laboratorio de Ciencias
Biolgicas (hoy Instituto de Investigaciones Biolgicas Clemente Estable, IIBCE), ubicado en ese entonces en el Camino Milln.1 Participa en una serie de acontecimientos
muy importantes para el pensamiento biolgico uruguayo: es socio fundador (1929)
de la Sociedad de Biologa de Montevideo; y participa activamente en el Congreso de
Biologa de Montevideo organizado en celebracin del centenario de nuestra independencia (1930) con un trabajo sobre la relacin de la citologa (citogentica) con la
taxonoma (Sobre las relaciones de la Citologa con la Taxonoma)3 donde demuestra, con una visin evolucionista moderna, el valor de la citogentica y la gentica
para la sistemtica y la filogentica.4
Luego de pasar tres aos en Uruguay retorna a La Plata, dnde desarrollara gran
parte de su obra, siendo entre 1938 y 1947 Director del Laboratorio de Citologa de la
Facultad de Agronoma de La Plata. En 1942 recibe el Premio otorgado por la Comisin Nacional de Cultura de la Argentina, por su contribucin sobre Algunas conquistas recientes de la Biologa donde se refiri a sus trabajos de investigacin citogentica
llevados a cabo en ortpteros, anuros y vegetales.5
Desde la fundacin de la Facultad de Humanidades y Ciencias de la Universidad de
la Repblica (1945) se torna docente (junto con Alberto Boerger y Gastn Navarro)
de la Ctedra de Gentica dirigida por el Prof. Constancio Lzaro.4
En 1947 retorna nuevamente al pas y crea el Laboratorio, luego Departamento,
de Citogentica en el Instituto de Investigaciones en Ciencias Biolgicas que dirigi
hasta su muerte, y desde donde desarrollara sus investigaciones citogenticas en el
Uruguay.
En esta poca coincide con la presencia de otros precursores de dicho Instituto
como: Eduardo D.P. De Robertis (Buenos Aires, 1913-1988), quien funda el Depto. de
Ultraestructura Celular introduciendo la microscopa electrnica en el Uruguay en
1945 donde realiz importantes investigaciones sobre las vesculas sinpticas. Cuando De Robertis retorna a la Argentina, Roberto J. Sotelo (1915-1985), contina las
investigaciones en microscopa elctronica realizando con R. Wettstein, en los aos
60, estudios sobre la estructura cromosmica y la organizacin nuclear durante la
Meiosis y la Recombinacin Gnica.6 Estos autores describieron en cromosomas
paquitnicos de grillos, complejos sinaptonmicos entre los bivalentes, y complejos
accesorios que se interrelacionaban con sectores de la cromatina y del material
nucleolar.7
3
4
5
6
Sez F.A., Gentica y Evolucin, Ciencia e Investigacin; Tomo VI: 531-539, 1950.
Ma Garzon, F., Un siglo de darwinismo, Montevideo, Impresores Asociados-Fotosistemas, 1990.
Drets M., comunicacin personal, 2002.
Brum M.C., Instituto de Investigaciones Biolgicas Clemente Estable: perodo 1927-1973, Montevideo,
FHCE, 1998.
Wettstein R., Sotelo J.R., Electron microscope serial reconstruction of the spermatocyte I nuclei at pachytene,
J. Microscopie 1967; 6: 557-576.
276
Sez con Drets y Brum describieron los cariotipos de algunos animales de nuestra
fauna, en particular la mulita (Dasypus hybridus, 2n=64, en 1964) y el carpincho
(Hydrochaeris uruguayensis, 2n = 66, en 1971).
Fue designado en Uruguay en 1968, Prof. Ad-Honorem de la Facultad de Medicina, Doctor Honoris Causa de la Facultad de Humanidades y Ciencias; y en Argentina,
Acadmico Correspondiente en Montevideo por la Academia Nacional de Ciencias
Exactas y Naturales.
Las lneas de investigacin y las principales publicaciones de Sez recorren varios
aspectos de la Citogentica y la Citologa, as como la biologa de diversas especies
animales y vegetales:8
Problemas tcnicos en Citologa y Citogentica, desde 1925.

Citologa y Taxonoma (especialmente en insectos), desde 1929. Tempranamente inicia investigaciones propias y publica: Investigaciones sobre los
cromosomas de algunos ortpteros de la Amrica del Sur (1930).
Estudios cromosmicos de mamferos de Sudamrica, desde 1931.
Estudios sobre los cromosomas de anfibios; iniciando en 1934 al publicar el
cariotipo de Bufo arenarun, y llegando a analizar, a lo largo de los aos, y con
la colaboracin de sus discpulos, el cariotipo de ms de 80 especies de anuros.
Citogentica humana, desde 1934 (habiendo realizado previamente el estudio
del trabajo de otros autores sobre el tema desde 1927).
Determinacin cromosmica del sexo, desde 1934, descubriendo con Eduardo
De Robertis que los anfibios no tienen cromosomas sexuales diferenciados
morfolgicamente, contrariamente a lo que se sostena hasta ese momento
en la literatura mundial (1935) y describiendo posteriormente el sistema sexual
neo-X neo-Y en Ortpteros (1956); en este sentido realiz un trabajo innovador en relacin al proceso de la heterocromatinizacin cromosmica 9 .
Produccin experimental de alteraciones cromosmicas por agentes fsicos y
qumicos, desde 1941.
Estudio de la meiosis, desde 1941.
Citogentica y cncer, desde 1945.
Estudios comparativos en cariotipos de plantas, desde 1949.
Gentica y Evolucin, desde 1950.
Estudio de las diferencias entre heterocromatina y eucromatina mediante
mtodos citoespectrofotomtricos, desde 1952.
Citogentica de Roedores del Uruguay.
Ferreyra Modernel B., Francisco Alberto Sez, Bibliografa, Montevideo, Imprenta Rosgal, 1979; y Hunziker
J.H. y Sez F.A., Citogentica y Gentica Evolutiva Vegetal y Animal en la Argentina, Boletn de la Academia Nacional de Ciencias, Crdoba, Tomo 51, entregas 3-4, 1976.
Sez F.A., Gradient of the heterochromatinization in the evolution of the sexual system neo X-Neo Y,
Portugalice Acta Biolgica 1963; VII (1-2): 11-138.
277
Es imposible presentar una lista completa de los trabajos de Sez en este libro;
entre los mismos se destaca una amplia gama de estudios cromosmicos en relacin
con la evolucin y la determinacin sexual en ortpteros, anfibios, mamferos y vegetales, siendo algunas de stas lneas continuadas hoy en da en el IIBCE y la Facultad
de Ciencias, como veremos ms adelante. Sus artculos fueron citados en diversos
libros y artculos de investigacin sobre microscopa, citologa, gentica y biologa
evolutiva.
En 1965 Sez fue Vicepresidente de la Comisin Organizadora (de la cual Clemente Estable era Presidente Honorario) del Simposio Internacional: El Nucleolo. Su
estructura y Funcin realizado en Montevideo, con la participacin de cientficos
procedentes de varios pases. El mismo fue llevado a cabo en coordinacin entre el
IIBCE y el Instituto Nacional del Cncer de EEUU, en el marco de una serie de conferencias realizadas en pases latinoamericanos sobre varios temas vinculados a la
Gentica, la Citogentica y la Biologa Celular. Uruguay era el lugar indicado para
desarrollar esta temtica en particular, dado el largo camino recorrido por el grupo de
citologa liderado por Estable quien, en una de sus lneas de investigacin, haba
centrado su inters sobre la estructura del nucleolo de las neuronas observado con
tcnicas argnticas, con la posterior descripcin del nucleolonema por Estable y R. J.
Sotelo.10 Los trabajos y reseas de este evento fueron publicados en un volumen del
cual Sez y Drets fueron editores asociados:
International Symposium The Nucleolus. Its Structure and Function. Monograph
No. 23, National Cancer Institute, U.S. Department of Health and Welfare, 610
pp, 1966.
Importantes fueron tambin sus publicaciones destinadas a la docencia: participa
en las primeras ocho ediciones del texto llamado primero: Citologa General (E.D.P.
De Robertis, W.W. Nowinski, F.A. Sez, El Ateneo, Buenos Aires, primera Ed. de 1946),
luego Biologa Celular, (de la 6 a la 10 edicin) y finalmente Biologa Celular y
Molecular (E.D.P. De Robertis, E.M.F. De Robertis, Buenos Aires, El Ateneo, 10a a 12a
Ed., 1965 1996), cuyas diferentes versiones sirvieron como texto bsico de Biologa
Celular en la regin y fueron traducidas distintas ediciones al ingls, italiano, ruso,
japons, polaco, hngaro y portugus.6
Realiz adems importantes contribuciones destinadas a la divulgacin cientfica
desde 1931, tanto para el pblico en general como dentro de la comunidad cientfica,
siendo pieza fundamental en la conformacin de nuestro pensamiento biolgico en
temas tales como: la Biologa Celular, la Gentica (dictando en 1927 la primera conferencia en el pas sobre herencia mendeliana y su fundamento citolgico)2, la Teora
Evolutiva (fue precursor en la divulgacin del neodarwinismo en nuestro pas en los
aos cuarenta)4, los problemas de las radiaciones atmicas para la salud (a inicios de
10
Estable C., Sotelo R.J., Una nueva estructura celular: el nucleolonema, Rev. Fac. Hum. Cien, Montevideo,
7: 47-68.
278
Figura 1: Tapa de la primera edicin y de la edicin japonesa

de 1954 del libro Citologa General.
los aos sesenta), las posibles incidencias de la gentica en la sociedad (como por ej.:
Hay posibilidad de producir hijos de un determinado sexo? Ciencia e investigacin,
Bs. As., 1946); as como anlisis de los trabajos de otros autores como Santiago
Ramn y Cajal, Bernardo Houssay, Florentino Ameghino, Herman J. Muller, Thomas
H. Morgan, E. Guyenot, Alberto Boerger y Clemente Estable.7
Sus principales discpulos y continuadores de la Citogentica en el pas fueron:
Mximo Drets, Nadir Brum, Horacio Cardoso, Alejo Mesa, Manuel Daz, Hctor Seunez,
Amalia Laguardia y Glaucia Prez Mosquera y Orfeo Crosa. 11
II
Mximo Eduardo Drets (n. 1930) fue, en palabras de Sez, el iniciador de la
Citogentica Humana en el Uruguay.11 Formado inicialmente como mdico en la
Facultad de Medicina de Montevideo (1965) y posteriormente como Bilogo (Licen11
Drets M [Editor], F.A. Saez Festchrift Volume. Vol. XXVIII Arch. Soc. Biol. Montevideo, Unesco Press,
1969.
279
ciado en Ciencias Biolgicas en la Facultad de Humanidades y Ciencias de Montevideo, 1968 y Doctor en Ciencias en el Instituto de Biociencias, Universidad Federal de
Ro Grande Do Sul, Porto Alegre, Brasil, 1992), especializado en Citogentica Humana
en el Laboratorio de Citogentica Humana de la Facultad de Medicina del Institut de
Progense de Paris, bajo la direccin del Prof. Jrme Lejeune (1966) y realizando
posteriormente estadas cientficas en la Seccin de Biologa Celular del M.D. Anderson
Hospital and Tumor Institute, Houston, Texas (1970-71), en el Departamento de
Gentica Mdica del City of Hope National Medical Center, Duarte, California (1975);
en el Laboratorio de Gentica de la Universidad de Wisconsin, Madison (1982-83) y
en el Departamento de Gentica de la Universidad de Essen, Alemania (seis, durante
el perodo 1988-1994) con los investigadores Margery Shaw, David Comings, T.C.
Hsu, Eeva Therman-Patau y Gnter Obe respectivamente, con la finalidad de desarrollar estudios acerca de la estructura y bandeo cromosmico y sobre mutagnesis
experimental.12
Forma parte, desde 1948, del Departamento de Citogentica (creado en 1947 y
dirigido por F. A. Sez) del Instituto de Investigacin de Ciencias Biolgicas como
Asistente. A partir de 1963 se torna Jefe del Laboratorio (de Dedicacin Exclusiva) de
esta seccin del Instituto la cual sufri varias transformaciones en cuanto a su nomenclatura y organizacin: primero, Departamento de Citogentica, luego, Divisin
de Citogentica Humana (1975) del Instituto de Investigacin de Ciencias Biolgicas,
y, actualmente, Divisin de Citogentica Humana y Microscopa Cuantitativa (1979)
del Instituto de Investigaciones Biolgicas Clemente Estable. 11
A partir de 1958 y en las dcadas del sesenta y setenta fue Consultante en Gentica
del Consultorio de Gentica Clnica del Instituto de Pediatra de la Facultad de Medicina de Montevideo (Prof. A.U. Ramn Guerra.), realizando diagnsticos citogenticos y
Consejo Gentico en casos de nios con malformaciones congnitas, retardo mental,
parejas estriles y en problemas hemato-oncolgicos. Participa entonces en varias
publicaciones, fundamentalmente descripciones de casos clnicos y alteraciones
cariotpicas, realizando el primer cariotipo de una trisoma 21 publicado en Uruguay
en 196213 (slo 3 aos despus de los trabajos de Lejeune quien demostrara la base
cromosmica del Sndrome de Down)14 , y los primeros estudios citogenticos sobre
los sindromes de Klinefelter y Turner en el Uruguay. 15
12
13
14
15
Currculum vitae de Mximo Drets, comunicacin personal, 2008.

Ramn Guerra AU, Drets M, Recuento cromosmico en un caso de mongolismo y en un monglico con
anemia aplsica. Arch. Ped. Uruguay 1962; 33, 4, p. 224-230.
Lejeune J, Gautier M, Turpin R, tude des chromosomes somatiques de neuf enfants mongoliens, C. R.
Acad. Sci 1959; 248: 1721-1722.
Drets ME, Navarro A, Ravera J, Muxi J, Touy F, Estudio del cariotipo en algunas disgenesias gonadales,
Anales de la Facultad de Medicina. Montevideo, 1964; 49, 3-4, p. 411-416.
280
Figura 2. a. El Prof. Jrme Lejeune realizando un cariotipo humano en su Service de

Citogntique Humaine de lHpital Necker-Enfants Malades de Paris. Foto tomada en abril
de 1966. Junto a l Mximo Drets. b. ltima fotografa conocida del Prof. Francisco A. Sez
tomada en el da en que se celebr su aniversario el 10 de marzo de 1976, junto a Mximo
Drets. Pocos das despus, Sez falleca a la edad de 78 aos.
Tabla 1. Lista de publicaciones en Gentica Clnica

en las que particip Mximo Drets
BOUTN, J., E. FOGEL DE KORC, I. KORC, J. LVAREZ, M.E. DRETS (1958)

Agammaglobulinemia e infeccin respiratoria. El Trax. Montevideo, 7, n. 2, p.
89-118.
DRETS, M.E. (1958) Oligofrenia en combinacin con ictiosis congnita y trastornos espamdicos. Archivos Pediatra Uruguay, 39, 6, p. 433.
SALDN DE RODRIGUEZ, M.L., V. SCOLPINI, C.A. BAUZ, M.E. DRETS (1958)
Diabte glucoamine familial. Premires observations americaines, Archives
Franaises de Pediatrie. Paris. 15, 4, p. 1-17, 1959. Pediatra Panamericana.
Buenos Aires. 3, 6, p. 327-338, 1958. Jornal de Pediatra Ro de Janeiro, 23,
12, p. 568-588.
SALDN DE RODRIGUEZ, M.L., V. SCOLPINI, C.A. BAUZ, M.E. DRETS (1959)
Diabetes glucoamnica renal familiar. Archivos de Pediatra del Uruguay. Montevideo. 30, 5, p. 284-300.
CIGUENS, W.T., M. PACHECO OLIVERA, N. TEMESIO, M.E. DRETS (1959) Asociacin de hemoglobinosis y esferocitoanemia en una familia con anemia
hemoltica constitucional (con tablas factoriales) Archivos de Pediatra del Uruguay. Montevideo, 30, 8, p. 477-486.
281
282
RAMN GUERRA, A.U., M.E. DRETS (1959) La importancia de la gentica en

patologa clnica. I. La consanguinidad (intermatrimonios) Archivos de Pediatra del Uruguay. Montevideo. 30, 5, p. 269-283.
SOLA, W., C.A. BAUZ, J. FERRER, N. TEMESIO, M.E. DRETS (1960) Sndromes
culorrenales. Archivos de Pediatra del Uruguay. Montevideo. 31, 3, p. 144155, 4, p. 228-233.
RAMN GUERRA, A.U., M.E. DRETS (1961) Aplicacin de la gentica humana
clnica en la morbimortalidad del perodo pre- y perinatal. Causas y prevencin
de la morbilidad y mortalidad perinatales. Centre Internacional del lEnfance,
Instituto de Pediatra e Instituto Interamericano del Nio. Montevideo. , p.
67-39.
RAMN GUERRA, A.U., M.E. DRETS (1961) Enfermedades y anomalas
cromosmicas. 30o. Curso de Perfeccionamiento de Pediatra. Instituto de Clnica Peditrica y puericultura Prof. Luis Morquio. Montevideo, Impr. LIGU,. p.
313-340.
RAMN GUERRA, A. U., M.L. SALDN DE RODRIGUEZ, C.A. BAUZ, F. MAE
GARZON, J.A. SOTO, M.E. DRETS (1961) Disfuncin tubular (tbulopatia).
Resumen 5a. Jornada Peditrica Uruguaya. Montevideo, 1961. Sociedad de
Pediatra del Uruguay, p. 56-57.
RAMN GUERRA, A. U., C.A. BAUZ, J.A. SOTO. N. TEMESIO, E. CAILLABET,
I. KORC, M.E. DRETS (1961) Sindrome de De Toni-Debre-Fanconi. Archivos de
Pediatra del Uruguay. Montevideo, 32, 6, p. 330-346.
RAMN GUERRA, A.U., M.E. DRETS (1962) Recuento cromosmico en un
caso de mongolismo y en un monglico con anemia aplsica. Archivos de
Pediatra del Uruguay. Montevideo, 33, 4, p. 224-230.
DRETS, M.E., A. NAVARRO, J. RAVERA, J. MUXI, F. TOUY (1964) Estudio del
cariotipo en algunas disgenesias gonadales. Anales de la Facultad de Medicina. Montevideo, 49, 3-4, p. 411-416.
DRETS, M.E., H. CARDOSO, A. NAVARRO (1969) Sex chromosome - inversion
in a mosaic girl. Heredity. London, 24, 3, p. 477-481.
PURRIEL, P., DRETS, M.E., PASCALE, E., SANCHEZ CESTAU, R., BORRS, A.,
ACOSTA FERREIRA, W., DELUCCA, A., and FERNNDEZ, L. (1970) Familial
hereditary nepropathy (Alports syndrome). Amer. J. Med. 49, 6, p. 753-773.
DRETS, M.E. (1973) Factores citogenticos en esterilidad. Esterilidad conyugal. p. 91-95. Soc. Uruguaya de Esterilidad y Fertilidad. Rosgal.
NAVARRETE, H., R. BONABA Y M.E. DRETS (1976) Primeros estudios
cromosmicos en leucemias mieloides crnicas. Significacin y aplicacin prctica de la deteccin del cromosoma Philadelphia y otras aberraciones
cromosmicas. La Revista Mdica del Uruguay 2 (4), p. 433-439.
DRETS, M.E. (1976) Cambios moleculares cromosmicos y esterilidad. Una
nueva dimensin en los problemas hereditarios humanos. In: Esterilidad Conyugal. Sociedad Uruguaya de Esterilidad y Fertilidad Ed. p. 79-88.
NAVARRETE, H., R. BONABA y M.E. DRETS (1977) Recuento de cromosomas

Filadelfia en un caso terminal de leucemia mieloide crnica. Resumen. III
Congreso Latinoamericano de Gentica. Resmenes. p. 56.
Debe sealarse que en el trabajo: Drets, M.E., Cardoso, J.H., Delfino A.H. and
Carrau J. (1970) Familial normal partial trisomy 16 with selective endoreduplication in
malformed proband. Cytogenetics. 9, p. 333-350, se describe el segundo caso de
endorreduplicacin selectiva (parcial) de un cromosoma humano siendo Lejeune el
primero en observar, en el brazo largo del cromosoma 2 humano, una aberracin
familiar similar.16
Tambin extensa es la lista de sus actividades cientficas orientadas a la Gentica
Humana a nivel continental. Es as que fue presidente de la Asociacin Latinoamericana de Gentica (ALAG) en los perodos de 1974-1977 y 1994-1997, organizador del
III Congreso Latinoamericano de Gentica realizado en nuestro pas (1977)17 y referee
de la Revista Mendeliana (actualmente Journal of Basic and Applied Genetics) de la
Sociedad Argentina de Gentica y de Genetics and Molecular Biology de Brasil.
En el aspecto docente se destaca, el ser uno de los pioneros de la enseanza de la
Gentica en la Facultad de Medicina, siendo en la dcada del sesenta Profesor de
Citogentica Humana en la Ctedra de Fisiopatologa (creada en 1946 por el Prof.
Garca Otero y dirigida por el Profesor Roberto Caldeyro Barcia, incluyendo desde sus
comienzos cursos de Gentica aplicada a la Medicina por el equipo del Prof. A.U.
Ramn Guerra). Realiza en ese entonces una interesante experiencia docente con
alumnos de Medicina para la elaboracin de un cariotipo humano a partir de copias de
microfotografas.18
Fue tambin Profesor de Gentica Humana y Evolucin en la entonces Escuela
Universitaria de Psicologa de la Universidad de la Repblica (1977-1980) y, desde
1991, Profesor de Gentica (Grado 5) de la Facultad de Ciencias, Montevideo, Uruguay.
Particip intensamente en la organizacin de varios cursos y seminarios, los cuales listamos porque son una interesante muestra del desarrollo paulatino de la Gentica
en el pas: 12
16
17
18
Organizador y profesor del Primer (1970) y Segundo (1974) Cursos de

Citogentica Humana. Escuela de Graduados, Facultad de Medicina de Montevideo.
Organizador Responsable del Seminario Conjunto Aspectos de la Organizacin y Funcin Cromosmica Montevideo y del Tercer Congreso Latinoamericano de Gentica, en Montevideo (1977).
Lejeune, J., Dutrillaux, B., Lafourcade, J., Berger, R., Abonyi, D., and Rethor, Endorduplication selective
du bras long du chromosome 2 chez une femme et sa fille. C.R. Acad. Sci. 1968; 266, 24-26.
Drets M, Brum-Zorrilla N, Folle G, III Congreso Latinoamericano de Gentica, Asociacin Latinoamericana
de Gentica, UNESCO Press, Montevideo, 1977.
Drets ME, Cardoso H, Karyotyping in class, The Lancet, 1968, p. 1376.
283
Organizador y docente del Curso Internacional de Post-Grado sobre Aspectos

Modernos de la Citogentica Humana, Montevideo, Uruguay (1985).
Participante del curso sobre Expresin Gnica y Diferenciacin Celular. Facultad de Medicina de Montevideo, Uruguay (1991).
Organizador y conferencista en el curso de ICRO/UNESCO sobre Organizacin Molecular del Cromosoma Eucaritico en relacin a la Induccin de Aberraciones Cromosmicas Montevideo, Uruguay, 1991.
Tambin destacamos su participacin en publicaciones destinadas a la docencia,

como: secciones dedicadas a la Accin citogentica de las radiaciones y Efecto de
Posicin en el texto ya mencionado Citologa General de E.D.P. De Robertis, W.W.
Nowinski, F.A. Sez, 2da a 6ta Eds.; o publicaciones destinadas a la docencia en
Pediatra sobre aberraciones cromosmicas19 ; fue adems Editor Asociado del Birth
Defects Compendium (The National Foundation, New York, USA) en sus ediciones 1
a 3 (1973-1980).
En lo que se refiere a su actividad como investigador en Citogentica, las lneas de
trabajo (de las que se citan slo algunos trabajos representativos) se pueden agrupar
en:12
Bandeo cromosmico: en esta rea ocurrieron las ms importantes y tempranas aportaciones por parte de Drets al desarrollo de la Citogentica, fundamentalmente en relacin a las posibilidades diagnsticas que implicaron las primeras evidencias y caracterizaciones de los patrones de bandas G en cromosomas humanos, publicando el primer mapa completo de la distribucin de estas bandas en cromosomas
humanos.20 La pionera publicacin y presentacin en el Cuarto Congreso de Gentica
Humana en Pars y en el Annual Meeting of the Genetics Society of America en
Rochester, NewYork, en 1971, del trabajo sobre bandeo cromosmico por tincin con
Giemsa (bandeo G) en humanos, se da en medio, y a su vez propicia, una serie de
avances notables en Citogentica que harn de esta ciencia una de las principales
herramientas de diagnstico e investigacin.21 Poco tiempo antes haba aparecido la
inicial publicacin por Caspersson de la existencia de patrones de bandas especficos
en los cromosomas detectados mediante fluorescencia con Quinacrina (bandeo Q),
primero en plantas22 y luego en cromosomas humanos;23 contemporneamente se
estaban realizando estudios sobre otro tipo de bandeo (llamado bandeo R) por Lejeune
y B. Dutrillaux. Estos trabajos, sumados a los de Drets, definen una nueva caracters19
20
21
22
23
Ramn Guerra AU, Drets ME, Enfermedades y anomalas cromosmicas. 30o. Curso de Perfeccionamiento de Pediatra. Instituto de Clnica Peditrica y puericultura Prof. Luis Morquio, 1961.
Drets M, Shaw M, Specific banding patterns of human chromosomes. Proc. Nat. Acad. Sci. 1971; 68, p.
2073-2077.
ISCN (1995). An International System for Human Cytogenetic Nomenclature, Mitelman, F. (ed); S. Kager,
Basel, 1995.
Caspersson et al, Chemical differentiation along metaphase chromosomes, Exp Cell Res 1968; 49: 219222.
Caspersson et al, Exp Cell Res 1970; 60: 315.
284
tica de los cromosomas que permite distinguirlos individualmente. Recientemente ha

realizado, con su grupo de colaboradores, un nmero de investigaciones sobre el
descubrimiento hecho en su Laboratorio acerca de la deteccin de pequeos segmentos en las regiones subtelomricas mediante exploracin densitomtrica y anlisis grfico cuantitativo los que denomino t-SCEs lo cual signific un enorme avance
en la posibilidad de diagnosticar muy pequeas anomalas cromosmicas24 25 denominadas crpticas y relacionadas con el retardo mental y malformaciones congnitas.
Adems, la aplicacin del bandeo C en insectos permiti a Drets y Stoll descubrir
el primer caso de asociacin total, telmero-telmero, de cromosomas somticos nohomlogos durante la meiosis del grillo:
Drets, M.E. and Stoll, M.: C-banding and non-homologous associations in Gryllus
argentinus. Chromosoma, 48, 367-390, 1974.
Sobre estructura cromosmica se destacan:
Drets, M.E., Folle, G.A., Comings, D.E. (1978) Mechanisms of chromosome
banding. X. Chromosome and nuclear changes induced by photo-oxidation
and their relation to R-banding with anti-C antibodies. Chromosoma Berl., 69,
101-112.
Drets, M.E., Mendizbal, M. (1998) The underlying structure of the subtelomeric
segments detected by microphotometrical scanning and graphic image analysis.
Mutation Research. Fundamentl and Molecular Mechanisms of Mutagenesis.
Special Issue: Chromosomal Aberrations (ed. G. Obe); 404 (1-2): 13-16.
Drets, M.E., Mendizbal, M. (1998) Microphotometrical image analysis of the
subtelomeric region of the T-banded endoreduplicated chromosomes of. Chinese
hamster ovary (CHO) cells. Genetics and Molecular Biology 21: 219-225.
Drets, M.E., Mendizbal, M (1998) The underlying structure of the subtelomeric
region detected by microphotometrical scanning and chromosome graphic
imnage analysis. Mutation Research, 404 13-16.
Drets, M.E. (2000) Insights into the structure of the subtelomeric chromosome
segments. Genetics and Molecular Biology, 23, 4, 1087-1093.
Obe, G., Pfeiffer, P., Savage, J.R.K., Johannes, C., Goedecke, W., Jeppesen, P.,
Natarajan, A.T., Martnez-Lpez, W., Folle, G.A., Drets, M.E. (2002) Chromosomal
aberrations: formation, identification and distribution. Mutation Research, 504,
17-36.
Drets, M.E. (2004) Cytological indications on the complex structure of the
subtelomeric region. Cytogenetic and Genome Research, Chromosomal
Aberrations, 104 (1-4): 137-141.
24
25
Drets M, Una saga citogentica: el desarrollo de los mtodos de bandeo cromosmico. Significado y
proyeccin bio-mdica, Rev Med Uruguay 2002; 18: 107-121.
Drets ME, Letter: Human chromosome band mapping, Lancet 1975; 2(7943):1035.
285
Drets, M.E., Santiaque, F. (2005).Retardo mental, malformaciones congnitas y aberraciones cromosmicas crpticas. Revista Mdica del Uruguay, 21:
93-106.
Drets M.E., Santiaque, F, Obe G (2006) A proposal of a standardised
nomenclature for terminal minute sister chromatid exchanges. Genetics and
Molecular Biology. 29: 446-447.
Drets M.E., Santiaque FF (2007) A biomedical perspective of the telomeric
structure and function. Chromosomal alterations: methods, results and
importance in human health. Obe G, Vijayalaxmi, eds. Springer-Verlag , Berlin..
Chapter 14, pp. 225-240.
Santiaque F.F., Drets M-E. (2007) Non-random distribution of high density
chromatin detected at opposite ends of T-banded human metaphase
chromosomes. Short Communication. Drets. 30, 4, 1054-1057.
El estudio de la Mutagnesis experimental y sensibilidad del cromosoma a

mutgenos; fue tambin un rea de los mayores y ms tempranos intereses de Drets
(iniciados con Sez), como lo evidencian las siguientes publicaciones:
Drets, M.E. (1953) La sensibilidad del cromosoma a las radiaciones. Ciencia e
Investigacin, 9, 507-508.
Sez, F.A., M.E. Drets (1958) The action of Gonyleptidine on the mitotic and
meiotic chromosomes and on the interphase nucleus. Portugaliae Acta Biologica.
Serie A. Lisboa, 5, n. 3-4, p. 287-296.
Drets, M.E., Folle, G.A., Aznrez, A. (1982) Clastogen Action of a Dimethyl pBenzoquinone of Animal Origin. Mutation Research, 102, 159-172.
Adems de los aspectos de investigacin mencionados tambin desarroll esta
rea en aplicaciones en salud humana;26 fue organizador en 1986, del curso de
UNESCO/ICRO sobre Mutagnesis, dao inducido y estructura cromosmica desarrollado entre La Plata y Montevideo, as como del encuentro sobre un Sistema
Interamericano de Gentica Toxicolgica, que tuvo lugar en Montevideo en 1987.
El anlisis cromosmico cuantitativo microfotomtrico y el desarrollo de los primeros programas computacionales para el anlisis cuantitativo grfico de la estructura cromosmica y aplicaciones al anlisis fotomtrico cuantitativo de cromosomas
bandeados; fueron trabajos pioneros de aplicaciones de la informtica a las Ciencias
Biolgicas a nivel internacional, desarrollando el concepto de citogentica asistida
por computadora:27
26
27
Drets M, Folle G, Lpez de Grieco S, Monteverde F, Los contaminantes ambientales y la estabilidad

gentica de los seres vivos, Rev Med Uruguay 1987; 3: 89-104.
Drets ME, La importancia de un laboratorio de investigacin bsica para el desarrollo y el entrenamiento
de recursos humanos en Citogentica en el Uruguay 36 aos de actividad de investigacin (1960 1996), Brazilian Journal of Genetics 1997, 20, 1 Suplemento, 123-131.
286
Drets, M.E. y H. Seunez (1975) Cuantificacin de las bandas C del segmento

heterocromtico terminal del cromosoma Y humano normal. Rev. Mdica de
Chile. 103, p.307-311.
Drets, M.E. (1978) Bandscan - A computer program for on-line linear scanning
of human banded chromosomes. Computer Programs in Biomedicine. 8, 283294.
Drets, M.E., Monteverde, F.J. (1987) Automated cytogenetics with modern
computerized scanning microscope photometer systems. Chapter 3, p. 48-64.
In: Cytogenetics: Basic and Applied Aspects. G. Obe and A. Basler, Eds. SpringerVerlag Berlin.
Drets, M.E., Drets, G.A., Queirolo, P.J., Monteverde, F.J. (1995) Computer
graphics as a tool in cytogenetic research and education. Computer Applications
in the Biosciences. 11 (5), 463-468.
Drets, fue distinguido dos veces con el premio de la Academia Nacional de Medicina: en 1984 por el trabajo 1980-1984 - Cuatro Aos de Estudios Citogenticos y
Avances analtico-metodolgicos, en colaboracin con E. Therman-Patau, E. Corbella,
G.A. Folle, A. Aznarez y F. Panzera; y en 1997 por la contribucin Estudios
cromosmicos y metodolgicos para mutagnesis y cancerologa, encabezando un
equipo formado por Gustavo Folle, Wilner Martnez, Rolando Berger, Enrique Boccardo,
Rossana Bonomi, Sujata Chatterjee, Firouz Darroundi, Gustavo Drets, Jorge Duarte,
Mira Grigorova, Joshemari Larraaga, Maryvonne Le Coniat, Brix Mechoso, Marcos
Mendizbal, Federico Monteverde, Adayapalam Natarajan, Gunter Obe, Roswitha Pieper,
Valentina Porro y Pablo Queirolo, integrantes de varias instituciones de nuestro medio
y del exterior: IIBCE, Facultad de Ciencias, Facultad de Ingeniera, Instituto de Gentica
Molecular de Pars, Ministerio de Salud Pblica, Sociedad Espaola Primera de Socorros Mutuos, Departamento de Radiacin Gentica y Mutagnesis del Instituto InterUniversitario de Radiopatologa y Proteccin de las Radiaciones de Leiden (Holanda)
y Departamento de Gentica de la Universidad de Essen (Alemania).
Tambin relevantes son sus trabajos sobre Historia y desarrollo de la Citogentica
en el Uruguay y Amrica Latina: 12
Drets, M.E. (1987) El Maestro y su legado: Recientes estudios y avances
metodolgicos en Citogentica en el Uruguay. XVII. Congreso Argentino de
Gentica. Actas. Conferencias y Simposios. Ro Cuarto. 21-24 de setiembre de
1986. Sociedad Argentina de Gentica. (Eds. Naranjo, C.A., Salerno J.C.) Buenos Aires.
Drets, M.E. (1987) Citogentica Humana: Poderosa herramienta para la Medicina y la investigacion contempornea. Conferencia. Boletn de la Academia
Nacional de Medicina del Uruguay, 6, 10-22.
Drets, M.E. (1990) Estado actual y perspectivas de las Ciencias Biolgicas en
Uruguay. En: La Biologa como instrumento de desarrollo para Amrica Latina.
287
a.
b.
Figura 3. a. Uno de los primeros anlisis cromosmicos con bandeo G publicado por Drets
(1971). b. Vista del anlisis cromosmico cuantitativo. Tomados de referencias 20 y 24.
288
Ed. J.E. Allende, Red Latinoamericana de Ciencias Biolgicas, RELAB. Santiago, p. 1-570.
Drets, M.E. (1994) Instituto de Investigaciones Biolgicas Clemente Estable.
Divisin de Citogentica Humana y Microscopa Cuantitativa. Mendeliana (Suplemento), 11 (1) 38-40.
Drets, M.E. (1994) La problemtica del genetista Latino-Americano y el futuro
de la ALAG. Resumen. Congreso Latino-Americano de Gentica, Mxico.
III
En 1975, el Laboratorio dirigido por Drets en el IIBCE se denomin Divisin
Citogentica Humana y Microscopa Cuantitativa del IIBCE. Actualmente funciona
bajo la denominacin Departamento de Gentica Toxicolgica y Patologa Cromosmica
bajo la direccin de Gustavo A. Folle y Wilner Martnez, (quienes se incorporaron al
Departamento de Citogentica Humana en 1975 y 1986 respectivamente) continan
con lneas propias de investigacin citogenticas y analticas.
A fines de la dcada del 70 comenzaron a desarrollarse en el Departamento de
Citogentica Humana del IIBCE estudios de mutagnesis experimental en clulas de
mamfero por primera vez en nuestro pas. Bajo la direccin de Drets se estudi
inicialmente la accin de los componentes de la secrecin voltil de un peculiar arcnido (Acanthopachylus aculeatus Kirby) en clulas humanas y de ratn, tanto in vitro
como in vivo. Esta secrecin, denominada gonileptidina por Clemente Estable al estudiar su posible capacidad antibacteriana (1955), fue posteriormente analizada por
Mara Isabel Ardao, bioqumica del IIBCE, en el laboratorio de Fieser en los Estados
Unidos (1956) habiendo detectado la presencia de tres metil-parabenzoquinonas.
Estos tres compuestos demostraron ser mutagnicos en los estudios citogenticos
llevados a cabo por Drets, Folle y A. Aznrez lo que llev a elaborar una interesante
hiptesis sobre la influencia de las benzoquinonas voltiles como mecanismo de cambio gentico en el entorno de las poblaciones de A. aculeatus en la naturaleza.28 Los
resultados obtenidos fueron presentados en el III Congreso Latinoamericano de
Gentica realizado en Via del Mar, Chile (1982) donde los autores entraron en contacto con el Prof. Gnter Obe (Freie Universitt, Berln) quien haba estudiado compuestos similares pero no haba observado la induccin de alteraciones cromosmicas.
De esta discusin acadmica result un fructfero intercambio cientfico que se prolong durante ms de 15 aos entre ambos grupos de investigacin. Los resultados
obtenidos en estos estudios pioneros permitieron acceder al Gran Premio de la Academia Nacional de Medicina y al Premio Claude Bernard (G. Folle) en 1984.
Los estudios iniciales sobre la actividad mutagnica de las benzoquinonas originaron proyectos de investigacin focalizados en profundizar el conocimiento sobre los
28
Drets, M.E., Folle, G.A., Aznarez, A. Clastogen Action of a Dimethyl p-Benzoquinone of Animal Origin.
Mutation Research 1982, 102, 159-172.
289
complejos mecanismos involucrados en la formacin de las aberraciones cromosmicas,

tarea emprendida en conjunto con el grupo de Gnter Obe, posteriormente Director
del Depto de Gentica de la Universidad de Essen (Alemania).29 Este proyecto de
investigacin fue financiado por la Comunidad Econmica Europea y permiti la formacin de numerosos jvenes investigadores en mutagnesis experimental entre los
cuales cabe destacar a Wilner Martnez-Lpez, Rossana Bonomi y Enrique Boccardo.
Por otra parte, posibilit la instalacin de un moderno instrumental para cultivo de
clulas a largo plazo. Las publicaciones originales derivadas del mencionado proyecto
permitieron obtener por segunda vez el Gran Premio Nacional de Medicina (1998). En
ese tiempo se cre el Laboratorio de Mutagnesis Experimental que luego origin el
actual Departamento de Gentica Toxicolgica a cargo de Folle. Es importante sealar la intensa tarea docente emprendida en esta rea a lo largo del tiempo que incluy
cursos terico-prcticos tanto a nivel nacional como internacional en el marco del
Programa de Desarrollo de las Ciencias Bsicas (PEDECIBA) del cual Drets y Folle
participaron desde su creacin en 1987.
El desarrollo de tcnicas analticas tales como la hibridacin in situ fluorescente
(FISH) y la microscopa confocal para el estudio de la organizacin del ncleo interfsico
han llevado al Departamento de Gentica Toxicolgica a estudiar el dao gentico
inducido por diferentes agentes clastognicos a nivel de la arquitectura y dinmica del
ncleo celular. En ese sentido, se ha logrado demostrar que la replicacin del ADN
modula el dao gentico producido por endonucleasas, radiacin ultravioleta y
etopsido (un agente antitopoisomerasa) en lneas celulares de hmster. Por otra
parte, se ha llevado a cabo una extensa revisin sobre influencia de la arquitectura
del ncleo interfsico en la localizacin de dao gentico y la frecuencia de
translocaciones cromosmicas.30
Citometra de Flujo: la citometra analtica se desarroll en nuestro pas a partir de
los estudios iniciados por Francisco Sez en la dcada de 1950 y continuados por
Drets. As, vieron la luz nuevos desarrollos instrumentales y metodolgicos destinados al anlisis del ncleo celular o la organizacin de los cromosomas. En la dcada
de 1970 se incorpor al IIBCE el primer equipo de citometra automatizado asociado
a una computadora. Este considerable avance tcnico permiti desarrollar anlisis
computarizados del contenido de ADN nuclear como as estimar la densidad de
marcaciones autorradiogrficas y el tamao relativo de las bandas cromosmicas,
entre otros estudios. La posterior obtencin de un instrumental citomtrico ms avanzado permiti llevar a cabo estudios de elevada resolucin sobre la estructura de los
telmeros en mamferos. Sin embargo, Drets ya propona a mediados de la dcada de
1980 la necesidad y ventajas de incorporar la citometra de flujo a nuestro medio a fin
29
30
Folle G.A., Martnez-Lpez W, Boccardo E, Obe G. Localization of chromosome breakpoints: implication of

the chromatin structure and nuclear architecture. Mutation Research 1998; 404: 17-26.
Folle G.A., Nuclear architecture, chromosome domains and genetic damage. Mutation Research 2008;
658 (3): 172-183.
290
de implementar estudios de grandes poblaciones celulares, a elevada velocidad y en

forma multiparamtrica.
El primer citmetro de flujo y clasificador celular multiparamtrico FACSVantage
instalado en el IIBCE destinado a investigaciones bsicas y aplicadas, fue obtenido a
travs de un proyecto multidisciplinario BID/CONICYT desarrollado por Drets quien lo
concibi como un Servicio Nacional de Citometra en Flujo y Clasificacin Celular
implicando una inversin de aproximadamente 500.000 dlares, el cual comenz a
funcionar en 1998 siendo el primer instrumento analtico de esta ndole en el pas.
Su actividad se organiz, por tanto, como un servicio (SECIF) abierto a grupos de
investigacin, estudios diagnsticos biomdicos y desarrollos biotecnolgicos. El
citmetro del SECIF permiti clasificar clulas de mamfero por lo que se iniciaron
estudios citomtricos de tumores de mama, ciclo celular, apoptosis, espermatognesis,
determinacin de reticulocitos, poblaciones de plancton marino, entre otros.
Merecen particular destaque los avances logrados en un rea de claro impacto
productivo como lo son las plantas forrajeras nativas y de praderas artificiales. Se han
desarrollado, por tanto, extensos estudios en colaboracin con el Departamento de
Biologa Vegetal de la Facultad de Agronoma a travs de varios proyectos de investigacin para determinar el contenido de ADN de las forrajeras nativas comprendidas
en los gneros Stipa y Paspalum. Por otra parte, se han analizado otras plantas forrajeras
(Trifolium) trabajando en conjunto con INIA Las Brujas e INIA Tacuaremb. Finalmente, se ha implementado la deteccin de hbridos de Lotus en colaboracin con el
Depto. de Bioqumica de la Facultad de Agronoma as como la determinacin de
ploida en lotes de semillas de ryegrass en conjunto con el Instituto Nacional de
Semillas (INASE). Este ltimo avance permite conocer de antemano la calidad del lote
de semilla de ryegrass a ser plantado para forraje del ganado. A lo largo de 10 aos de
ininterrumpida labor, han colaborado en estos emprendimientos Drets, Folle (actual
Coordinador del SECIF), Wilner Martnez-Lpez, V. Porro, B. Lpez-Carro, M. Vaio, F.
Santiaque, R. Rodrguez y. P. Liddle, entre otros. La participacin de investigadores
del extranjero tales como Jaroslav Dolezel (Repblica Checa), Joo Loureiro (Portugal) y Scott Cram (EEUU) tambin ha sido clave para el xito de estos desarrollos.
IV
En 1975 se crea la Divisin Citogentica, dirigida (desde 1980 a 2006) por Horacio
Cardoso (quien haba ingresado al IIBCE en 1967 como primer discpulo de Drets) e
integrada por Beatriz Crispino (mdico pediatra), Nadir Brum, Adriana Mimbacas y
Susana Gonzlez (bilogas). Desde hace algunos aos las lneas de trabajo de la
divisin se polarizaron en Gentica Humana: particularmente en estudios Citogenticos
y de Citogentica Molecular en el ser humano. Estos incluyen investigacin y diagnstico de patologas cromosmicas tanto en recin nacidos, adultos como a nivel prenatal; y de otros mamferos: anlisis cito-moleculares de poblaciones de mamferos
291
autctonos, investigaciones citogenticas para la caracterizacin de diferentes especies de roedores, carnvoros y quirpteros y ms recientemente, investigacin de la
variabilidad gentica de poblaciones de crvidos autctonos, a nivel cito-molecular.
En otros captulos analizamos la labor como Genetistas Clnicos de Horacio Cardoso
y Beatriz Crispino, as como los trabajos del Departamento en Gentica Molecular
Humana; las citas siguientes son algunos ejemplos de publicaciones con orientacin
clnica y de Citogentica Humana: 26
Uriarte, MR; Mori, MA; de Bellis, R; Cardoso, H., Remission of Philadelphia

positive myelogenous leukemia associated with t(3; 21) after bone marrow
transplantation. Cancer Genet. Cytogenet; 68(2):122-5, 1993.
Cardoso, H; Mori, MA; Crispino, B; Mimbacas, A; Uriarte, R., A new polymorphic
probe on chromosome 22q (XD6) (D22S313). Hum. Mol. Genet; 2(3): 338,
1993.
Crispino, B; Cardoso, H; Mimbacas, A; Mendez, V., Deletion of chromosome 3
and 3;20 reciprocal translocation demonstrated by chromosome painting. Am.
J. Med. Genet; 55(1):27-9, 1995.
Figura 4. Lnea de tiempo comparativa entre el desarrollo de la Citogentica

a nivel mundial y en Uruguay, realizada por los autores.
292
V
Wilner Martnez-Lpez ha estado desarrollando investigaciones en el IIBCE sobre
la incorporacin de endonucleasas de restriccin en linfocitos de sangre perifrica
humana, realizando el monitoreo de los efectos clastognicos producidos por las radiaciones ionizantes en seres humanos. Asimismo, ha estudiado la influencia de la
organizacin de la cromatina en la distribucin del dao cromosmico inducido por
radiaciones ionizantes en el genoma de clulas de mamfero31 , comparando la localizacin de lesiones cromosmicas con las regiones de mayor actividad transcripcional.32
33
Tambin lleva a cabo investigaciones aplicadas sobre Sensibilizacin de clulas
derivadas de tumores de vejiga a agentes quimioterpicos mediante el empleo de
inhibidores de deacetilasas de histonas orientado a una terapia cromatnica tendientes a la mejora de la terapia anti-neoplsica en cncer de vejiga. Deben destacarse
los estudios sobre evaluacin de la genotoxicidad producida por efluentes industriales realizados por primera vez en Uruguay como as sobre el empleo de biomarcadores
de genotoxicidad en personas expuestas a agrotxicos
Determinaciones sobre radiosensibilidad: con este fin desarrolla proyectos con el
Centro de Terapia Gnica de la Universidad de San Pablo y con el Laboratorio de
Mutagnesis y Citogentica Molecular de la Universidad de Viterbo, Italia. Tambin
estableci diversos proyectos con los Departamentos de Inmunologa, de Medicina
Nuclear, de Salud Ocupacional y de Toxicologa de la Facultad de Medicina para realizar estudios de radiosensibilidad en pacientes con cncer tiroideo y evaluaciones
biodosimtricas de personal expuesto a radiaciones ionizantes o sustancias agrotxicas.
Para estos estudios Martnez-Lpez emplea en el IIBCE un equipo automatizado de
bsqueda de metafases cuyo costo (U$ 120.000) fue financiado por el Organismo
Internacional de Energa Atmica (OIEA) al cual adicion un sistema completo de
fluorescencia incluyendo el software para anlisis de hibridacin in situ fluorescente.
Como resultado de estas actividades proyecta instalar un nuevo Laboratorio de
Epigentica e Inestabilidad Genmica en el IIBCE.
Martnez-Lpez ha logrado que el IIBCE sea hoy Centro de Referencia en el Uruguay para estudios de dosimetra biolgica en casos de accidentes radiolgicos. Asimismo el Instituto forma parte del Plan Nacional de Emergencias Radiolgicas. En este
sentido, Uruguay se ha integrado recientemente, a la Red Latino-Americana de Dosimetra
Biolgica participando en reuniones de inter-calibracin con pases de la Regin (Proyecto Regional de Emergencias Radiolgicas apoyado por el OIEA, 2007-2008) as como
con la Red Europea de Dosimetra Biolgica (Ejercicio Silene, Francia; 2006).
31
32
33
Martnez-Lpez W, Folle GA, Boccardo EM, Porro V, Obe G, Intrachromosomal localization of aberration
breakpoints induced by neutrons and g-rays in Chinese hamster ovary (CHO) cells. Radiation Research
1998; 150 (5), 585-592.
Martnez-Lpez W, Folle GA, Obe G, Jeppesen P, Chromosome regions enriched in hyperacetylated histone
H4 are preferrred sites for endonuclease- and radiation-induced breakpoints. Chromosome Research
2001; 9: 69-75.
Martnez-Lpez W, Di Tomaso MV, Chromatin remodelling and chromosome damage. Human and Experimental Toxicology 2006, 25 (8): 539-545.
293
VI
Destacamos tambin la fructfera labor de investigacin en Citogentica desarrollada por otros discpulos uruguayos de Sez, tanto en nuestro pas como de aquellos
que emigraron, especialmente a EEUU y Brasil.
VII
Nadir Brum, se dedic a investigar en el rea de la Citotaxonoma y la evolucin de
mamferos realizando estudios citogenticos en mamferos del Uruguay. Se citan algunas publicaciones representativas: 34
Brum N. Chromosomes of female Bufo arenarum, Archivos de la Sociedad de

Biologa de Montevideo; XXVII (nmero extraordinario), 1969.
Gonzlez Rodrguez S, Brum N. Actualizacin de los estudios citogenticos en
mamferos del Uruguay. X Congreso Latinoamericano de Gentica, Ro de Janeiro,
Brasil, 21-25 abril 1992. Resumen en Rev Brasil Genet, 15-1: 87, 1992.
Ibarra R, Sarli V, Gonzlez Rodrguez S, Rudolf JC, Brum N. Estudio morfomtrico
y citogentico en especies del gnero Histiotus chiroptera: vespertilionidae.
III Jornadas de Zoologa del Uruguay, Montevideo, Uruguay, 21-27 de setiembre 1992, pp. 51-52.
Brum N, Gonzlez Rodrguez S. Desarrollo de investigaciones citogenticas
realizadas en especies de Uruguay y Sudamrica. Mendeliana (actualmente:
Journal of Basic and Applied Genetics), 11-1: 41-43, 1994.
VIII
Manuel Daz, nacido en 1940 en Montevideo, Licenciado en Biologa (1972) y
Doctor en Medicina (1976) y formado en Citogentica en el Departamento de
Citogentica del IIBCE durante los aos sesenta, especialidad que desarroll en nuestro pas y en la Argentina, investigando sobre cromosomas de varias especies animales, cromosomas politnicos y plumulados, alteraciones citogenticas causadas por
diversos agentes y la entonces incipiente Citogentica Molecular. Emigrado a los EEUU,
trabaj con Joseph Gall, quien, conjuntamente con M. Pardue en 1969, haban desarrollado la tcnica de hibridacin in situ.35 Posteriormente se dedicara a la Gentica
Molecular en Oncologa, actividad que an contina en el exterior y que analizamos
en el captulo correspondiente. La siguiente seleccin de publicaciones y comunicaciones realizadas en la poca es ilustrativa del carcter precursor de algunas de estas
investigaciones:36
34
35
36
Pgina Web del PEDECIBA. www.rau.edu.uy/pedeciba/biologa

Gall JG, Pardue ML, Formation and detection of RNA-DNA hybrid molecules in cytological preparations,
Proc Natl Acad Sci U S A. 1969; 63(2):378-83.
Curriculum vitae de Manuel Daz, comunicacin personal, 2001.
294
Daz, M.O. F.A. Sez. Investigaciones citogenticas sobre algunas especies de

araneidos uruguayos. Actas of the 2nd Southamerican Congress of Zoology,
Sao Paulo, Brazil, 1962, v.2, pp 3-9.
Daz, M.O. C. Pavan. Changes in chromosomes induced by microorganism
infection. Proc. Natl. Acad. Sci. US. 54: 1321-1327, 1965.
Daz, M.O. F.A. Sez. Karyotypes of Southamerican Araneida. International
Symposium on Animal Poisons. Sao Paulo l966. Mem.Inst.Butantan 33: 143154, 1967.
Daz, M.O. C. Pavan, R. Basile. Effects of a virus and a microsporidian infections
on chromosomes of various tissues of Rhynchosciara angelae. Rev.Brasil.Biol.
29: 191-206, 1969.
M.O. Daz. Methyl-green staining and highly repetitive DNA in polytene
chromosomes. Chromosoma (Berl.) 37:131-138, 1971.
M.O. Daz. Acriflavin-HNO2 fluorochroming and highly repetitive DNA in polytene
chromosomes. Chromosoma (Berl.) 42:459-364, 1973.
Daz, M.O. A. Reiser, L. Braier, J. Diez. Estudios sobre la mutagenicidad del
benzeno. I. El test del microncleo. Congreso Anual de la Sociedad Argentina de Gentica, Crdoba, Argentina, 1977.
Daz, M.O. N. Fijtman, V. Carricarte, L. Braier, J. Diez. Estudios sobre la Mutagenicidad
del benceno y sus metabolitos por medio de la tcnica de SCE. Congreso Anual
de la Sociedad Argentina de Gentica, Crdoba, Argentina, 1977.
Daz, M.O. N. Fijtman, V. Carricarte, L. Braier, J. Diez. Effects of benzene on
sister chromatid exchanges in human lymphocytes. Tenth Annual Meeting of
the Society of Environmental Mutagenesis, New Orleans, USA, 1979.
IX
Hctor Seunez, mdico y bilogo, se vincula en 1969 al Departamento de Gentica
de la Facultad de Humanidades y Ciencias, trabajando como becario de Rene Kolski,
as como a la Policlnica de Gentica, en aquel entonces en el Hospital Pedro Visca,
dirigida por Ma Garzn. En los aos 70, comienza a trabajar con Mximo Drets en
el Instituto de Investigacin de Ciencias Biolgicas y en el Hospital de Nios de Buenos Aires (en el servicio de Citogentica que diriga el Dr Roberto Cocco).
Seunez se incorpora poco tiempo despus en el desarrollo de las investigaciones
que estaba realizando Drets demostrando particular talento. En este sentido, tuvo la
posibilidad de participar en el XIII Symposium on Basic Biology: Physiologic and Genetic
Aspects of Reproduction en Salvador Baha, Brasil en 1973, como discpulo de Drets,
quien fuera el conferencista invitado por el Organizador del simposio, A. Hollaender,
presentando un trabajo con l sobre la estructura de la heterocromatina humana que
fuera publicado en 1974 (Drets, M.E. and H. Seuanez (1974) Quantitation of
heterogeneous human heterochromatin: Microdensitometric analysis of C- and G-
295
bands En: Reproductive Physiology and Genetics, Vol. I, pp. 29-52, F. Fuchs and E.
Coutinho Eds.). Durante este evento, tuvo la gran oportunidad de conocer al Dr.
Roger Short, Director del Medical Research Council de Gran Bretaa, quien lo invit a
trasladarse a Gran Bretaa como becario de la Universidad de Edimburgo (Becas
Moffat Cameron, 1974-1977 y Ford Foundation, 1977-1978) donde se dedic a estudiar los cromosomas y espermatozoides de grandes simios y del hombre, tanto desde
el punto de vista citogentico como evolutivo, logrando obtener su doctorado en
gentica lo que signific que fuera el primer uruguayo que accedi a dicho ttulo a
nivel internacional.37 Como resultado de su prolfica labor en Edimburgo public en
1979 un importante libro sobre The Phylogeny of Human Chromosomes, editado por
Springer Verlag (189 pp.) en el cual describe parte de sus investigaciones sobre los
cambios evolucionarios a nivel de los primates. Actualmente es Director de la Seccin
Investigacin Bsica, del Instituto Nacional do Cncer de Ro de Janeiro manteniendo
su vnculo acadmico con el Departamento de Gentica de la Universidad Federal de
Ro de Janeiro del cual fuera docente. Seunez reside desde 1980 en dicha ciudad. Su
labor en citogentica molecular y estructural ha sido extensa particularmente sobre
primates38 , patologas oncolgicas y decodificacin del genoma de numerosas especies animales. Es as que ha publicado a nivel internacional (hasta 2004) 102 trabajos
y 14 captulos en libros de las ms exigentes editoriales. Algunos aspectos de sus ms
recientes investigaciones citomoleculares relacionadas con la clnica estn resumidas
en: Seunez Abreu, HN, Rivero Paris, MB, Jardim dos Santos, RO, Rodrigues Lima, C,
Rodrigues Bonvicino, C, Martins Moreira, MA, Clinton Lerena Jr, J.(2004) Combinao
de Tcnicas Citomoleculares para Diagnstico: Exemplo de uma Doena Metablica.
Captulo 14, 277-286. Genmica, Luis Mir Ed, monumental libro de 1.114 pginas que
brinda un panorama global de un considerable nmero de genetistas de Brasil.
X
Alejo Mesa (Ingeniero Agrnomo (1946) y Bilogo, 1928-2008) quien se form
con Sez realiz investigaciones en Australia con el clebre M.J.D. White (1966-1970);39
trabaj siempre en citogentica y taxonoma de insectos del Orden Ortptera, y, adems, en el estudio de mecanismos cromosmicos de evolucin.40 Trabaj en la
Universidade Estadual Paulista de Ro Claro en Brasil hasta su fallecimiento.41
37
38
39
40
41
Hctor Seunez, comunicacin personal, 2002.

Seunez HN, Bonvicino CR, Moreira MA, The primates of the Neotropics: genomes and chromosomes,
Cytogenet Genome Res 2005; 108(1-3):38-46.
Mximo Drets, comunicacin personal, 2002.
Carlos S. Carbonell, Obiturio de Alejo Mesa, Montevideo, comunicado a la Sociedad Uruguaya de Gentica,
Agosto 2008.
Ferreira A, Mesa A, Cytogenetics studies in thirteen brazilian species of Phaneropterinae (Orthoptera:
Tettigonioidea: Tettigoniidae): main evolutive trends based on their karyological traits, Neotrop Entomol
2007; 36(4):503-9.
296
XI
Otro de los discpulos formados junto a Sez es Orfeo Crosa, quien an se encuentra en actividad en nuestro medio en el Departamento de Biologa Vegetal, Seccin Gentica, de la Facultad de Agronoma.
XII
Posteriormente al desarrollo de la Citogentica en el IIBCE otros centros, tanto
pblicos como privados, comenzaron a establecer servicios destinados a la Citogentica
humana, fundamentalmente en sus aplicaciones mdico-diagnsticas.
El Laboratorio de Citogentica del Departamento de Gentica de la Facultad de
Medicina, funciona desde el ao 1993 dirigido por la Dra. Graciela Falconi hasta el
2003, y actualmente por la Dra. Faride Uturbey. En la actualidad, realizan estudios
citogenticos con fines diagnsticos para los Hospitales de Clnicas, Pereira Rossell,
Hospitales Departamentales dependientes de Salud Pblica y por convenio con el
CASMU. Los estudios que se realizan son: cariotipos mediante tcnica estndar, bandeo G y de alta resolucin, en pacientes con fenotipos sugestivos de anomalas
cromosmicas, de parejas abortadoras o infrtiles y en enfermedades hematooncolgicas. A partir del ao 2008 se empiezan a realizar cariotipos complementados
con la tcnica de FISH aplicados a diagnstico clnicos en nios con retardo mental y
anomalas estructurales congnitas.
Sus integrantes han participado en jornadas de Medicina Reproductiva (Jornadas
de la Sociedad Uruguaya de Reproduccin Humana y Congreso Latinoamericano de
Neonatologa de1996), Toxicologa (Congreso Latinoamericano de Toxicologa de 1995),
Citogentica en Oncohematologa (Congreso Uruguayo de Hematologa de 1995).42
Algunas lneas de investigacin desarrolladas estn vinculadas a la Citogentica
Toxicolgica, deteccin de anomalas cromosmicas estructurales en recin nacidos
polimalformados y en nios portadores de talla baja y alteraciones cromosmicas en
el cncer de mama.
En la Policlnica de Hematologa del Hospital Maciel (Prof. Enrique Bdega) se
estudian, desde el ao 2002, las alteraciones citogenticas en Sindromes
Mielodisplsicos y Leucemias agudas mieloblsticas por la Dra. Faride Uturbey.
En el mbito privado debemos mencionar el rea de la Citogentica, del Instituto
de Gentica Mdica del Hospital Italiano43 , cuya labor se comenta en otro captulo.44
Y otros centros privados que ofrecen servicios de diagnstico en citogentica como el
42
43
44
Curriculum vitae de Mara Mirta Rodriguez, comunicacin personal, 2002.

Quadrelli R, Breve Curriculum del Instituto de Gentica Mdica del Hospital Italiano, comunicacin personal, 2001.
Ver Captulo XXI.
297
Laboratorio de Diagnsticos Biotecnolgicos45 (Horacio Cardoso y Beatriz Crispino),

as como servicios en las mutualistas Asociacin Espaola (Rina Bruzzone y Rossana
Bonomi) o el Hospital Central de las FFAA (Cynthia de Almeida).
XIII
La Asociacin Down del Uruguay46 (formada por familiares y amigos de personas
con sndrome de Down) con el asesoramiento en Gentica Mdica de la Dra. Alicia
Vaglio realiz el primer relevamiento de personas con Sndrome de Down en el pas,
cuyos resultados se presentan en la publicacin: Una Infancia sin Fin? Primer
Relevamiento Nacional de Personas con Sndrome de Down.47 Esta asociacin tambin implement el Carnet de control del nio con Sndrome de Down.
En 2003 comenz a funcionar la Policlnica Interdisciplinaria de Atencin al Nio
con Sndrome de Down del Servicio de Recin Nacidos del Centro Hospitalario Pereira
Rossell.48
XIV
Adems de las aplicaciones diagnsticas en Medicina se han desarrollado centros
de trabajo en Citogentica orientados a aplicaciones agroveterinarias, as como sobre
investigacin pura: en la Facultad de Ciencias, la Seccin Gentica Evolutiva (bajo la
direccin de Ekaterina Scvortzoff), realizando sus trabajos en el empleo de la
Citogentica para determinaciones filogenticas de peces dulceacucolas e insectos
vectores de la Enfermedad de Chagas. En el aspecto docente, este grupo organiza
peridicamente el curso de PEDECIBA sobre Citogentica y evolucin.
Algunas de las publicaciones representativas del trabajo de este grupo son:
45
46
47
48
Panzera F, Alvarez F, Snchez-Rufas J, Prez R, Suja J, Scvortzoff E, Dujardin J,

Salvatella R. C-heterochromatin polymorphism in holocentric chromosomes of
Triatoma infestans (Hemiptera-Reduviidae), Genome, 35: 1068-1074 (1992).
Scvortzoff, E., Panzera, Francisco et al. Citogentica de Triatominos. Atlas de
Triatominos de Amrica (Carcavalho Eds.) (1993).
Prez R, Panzera Y, Scafiezzo S, Mazzella C, Panzera F,Dujardinh J, Scvortzoff
E. Cytogenetics as a tool for Triatomine species distinction (HemipteraReduviidae), Mem I Oswaldo Cruz, 87-3: 353-361 (1992).
Pgina Web del Laboratorio de Diagnsticos Biotecnolgicos: www.genodiagnosis.com

Pgina Web de la Asociacin Down del Uruguay: www.downuruguay.org
Asociacin Down del Uruguay OPS, Rico C, Sotelo M (compiladoras), Una Infancia sin Fin? Primer Relevamiento
Nacional de Personas con Sndrome de Down, Uruguay, noviembre de 2000 (versin On-Line).
Moraes Castro M, Pereda M, Belo S, Bueno F, Calvelo A, De Los Santos M, Mancuello Pippo AK, Munyo A,
Hernndez C, Bustos R, Mortalidad y enfermedades asociadas al sndrome de Down en el primer ao de
vida, Arch Pediatr Urug 2007; 78(3): 204-208.
298
Scvortzoff E, Garca de Souza G, Mspoli M, Vaz Ferreira R. Analysis of karyotypic

evolution in natural populations of Cynolebias (Pisces, Cyprinodontiformes,
Rivulidae) using banging techniques, Cytologia, 58: 85-94 (1993).
Panzera F, Prez R, Panzera Y, Alvarez F, Scvortzoff E, Salvatella R. Karyotype
evolution in holocentric chromosomes of three related species of triatomines
(Hemiptera-Reduviidae), Chromosome Res, 3: 143-150 (1995).
Scvortzoff E. Karyotypic heterogeneity in South American killifishes of the genus
Cynolebias (Pisces, Cyprinodontiformes Rivulidae), Cytologia (Japn) (1995).
En el Laboratorio de Evolucin (formado en 1994 como una seccin de la Facultad

de Ciencias, y dirigido por el Dr. Enrique P. Lessa) se investiga sobre la Citogentica
del gnero Ctenomys (Rodentia Octodontidae) de Uruguay. 49
En la Facultad de Agronoma, Departamento de Gentica, se lleva a cabo investigacin sobre Caracterizacin citogentica y relaciones filogenticas en gramneas (por
la Dra. Cristina Mazzella).27
En la Facultad de Veterinaria (Instituto de Biociencias Veterinarias, Departamento
de Biologa Molecular y Celular del rea Gentica), se han desarrollado una serie de
Lneas de investigacin y servicios en Citogentica: 27
49
Laboratorio de Anlisis Genticos en Animales Domsticos de la Facultad de

Veterinaria que se cre en el ao 1987.
Control citogentico en animales destinados a mejorar la produccin pecuaria nacional. Bsqueda de marcadores genticos en bovinos Criollos del
Uruguay (Dra. Alicia Postiglioni).
Aplicacin de marcadores moleculares en enfermedades hereditarias y
profundizacin en el estudios del marcador cromosmico (Fra Xq 3.1) en bovinos Holando-Uruguayo (MSc. Dra. Silvia Llamb).
Estudios citogenticos y moleculares en equinos Pura Sangre de Carrera con
problemas reproductivos. (MSc. Miguel de Bethencourt Chan).
Pgina Web Laboratorio de Evolucin. www.evolucin.fcien.edu.uy
299
300
aptulo XXI
Desarrollo actual de la Gentica Humana y
Gentica Clnica
I
Las ltimas dcadas han visto un fecundo desarrollo de servicios dedicados total o
parcialmente a la Gentica Clnica, tanto a nivel privado como acadmico, a partir de
la integracin con diversas especialidades y orientados a distintos problemas. Algunos orientados al diagnstico prenatal y la Gentica Clnica que podramos denominar
ms clsica, otros a problemas ms especficos como la neurogentica, otros orientados a la prevencin de afecciones frecuentes del adulto como el cncer o las enfermedades cardiovasculares.
II
Desde el Departamento de Gentica de la Facultad de Medicina, se realiz un primer
intento de integracin de la Gentica Mdica en la clnica por parte de Horacio Cardoso,
con una Policlnica de Gentica Clnica en el Hospital de Clnicas (entre 1975 y 1981).
Una sostenida participacin en actividades en Gentica Clnica comienza a partir
del ao 1990, al asumir la direccin del Departamento de Gentica la Dra. Mara Mirta
Rodrguez en rgimen de dedicacin total. Creado durante la intervencin (1974) de
la Universidad, el Departamento sufre las consecuencias del deterioro universitario
durante la dictadura militar. Con el retorno de la legalidad inicia, por un lado, una
creciente participacin en la docencia a nivel bsico y clnico (que se analiza en el
captulo correspondiente) y, por otro, un crecimiento en recursos humanos y logsticos. La segunda mitad de los aos ochenta y la dcada del noventa significaron a
nivel mundial la integracin definitiva de la gentica a la prctica mdica y la Facultad
de Medicina no poda permanecer ajena al hecho. Esta situacin favorable y una
direccin preocupada por desarrollar las reas clnicas, de diagnstico en gentica y
de investigacin bsica, hicieron posible el crecimiento del Departamento y la incorporacin de docentes procedentes de la Facultad de Ciencias, de la propia Facultad de
Medicina y de aquellos que retornaban del exterior.
La Dra. Mara Mirta Rodrguez, formada en nuestra Facultad como Mdico (1970)
y especialista en Neuropediatra (1990), fue integrante del Instituto de Neurologa de
301
Figura 1. Mara Mirta Rodrguez en Mxico, en la UNAM, 1987.
la Facultad de Medicina de Montevideo (1963 - 1970), del Departamento de Histologa y Embriologa de dicha Facultad (1970), del Depto. de Neurologa de la Escuela de
Medicina, Universidad de California, Los Angeles (UCLA) (1975-1979), trabajando
fundamentalmente en enfermedades neurodegenerativas, e Investigadora Asociada
en la Unidad de Gentica del Instituto de Investigaciones Biomdicas de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico (1984 - 1987). All trabaja en Gentica Clnica
fundamentalmente en la implementacin de programas de tamiz neonatal masivo
destinados a la prevencin del retardo mental (Hipotiroidismo Congnito y Errores
Innatos del Metabolismo (EIM) de los aminocidos), experiencia que luego aplicara
en nuestro pas, y en Gentica Clnica. De regreso al pas, en 1988, se reintegra a
nuestra Facultad, primero como docente de Biologa en el Ciclo Bsico y, a partir de
1990, como docente del Departamento de Gentica, centrando su actividad en la
Gentica Clnica, la Neurogentica, las dificultades del aprendizaje en el nio y la
prevencin del retardo mental, y formando dentro del Departamento diversos grupos
dedicados al diagnstico y la investigacin en diversos aspectos de la Gentica Mdica
(Clnica, Citogentica, Biologa Molecular y Gentica Bioqumica), las cuales continan desarrollndose en el momento actual.1
En otros captulos se analizan los trabajos del Departamento en docencia, citogentica, biologa molecular e investigacin pura.
III
Como sealamos, desde 1990 el Departamento inicia una serie de actividades
vinculadas a la Gentica Mdica2 : quedando, a partir de ese ao, bajo la responsabi1
2
CV Mara Mirta Rodrguez, comunicacin personal, 2003.

Pgina Web del Departamento de Gentica, disponible en: www.genetica.fmed.edu.uy
302
lidad del Departamento la Policlnica de Gentica en el Hospital Peditrico del Centro

Hospitalario Pereira Rossell, principal referente en Gentica Clnica a nivel pblico.
Docentes del Departamento han tenido tambin participacin en la Policlnica de
Asesoramiento gentico prenatal en la Clnica Gineco-obsttrica C en el Hospital de
la Mujer.
El funcionamiento de las Policlnicas de Neurogentica del Departamento de Gentica y del Instituto de Neurologa en el Hospital de Clnicas se inicia tambin en 1990,
crendose la Policlnica de Gentica (de adultos) donde se brinda consulta y asesoramiento gentico, una Policlnica de Gentica en el Servicio de Neuropediatra del Instituto (que entre los aos 2000 y 2005 funciona en el Centro Hospitalario Pereira Rossell)
y la participacin de integrantes del Departamento en la Policlnica de la Seccin Enfermedades Neuromusculares del Instituto, dirigida por Mario Medici. En este grupo participan adems Carlos Pizarrosa y Rosario Mesa, realizando el diagnstico histopatolgico e inmunohistoqumico de enfermedades neuromusculares.
En este proceso de desarrollo tuvo una activa participacin la Dra. Diana Pelez,
mdica endocrinloga, quien inicia su participacin en esta policlnica con Ma Garzn y Rene Kolski y contina hasta el ao 2002 vinculada a la misma y a la Seccin
Clnica del Departamento de Gentica. Otros profesionales que han participado en las
tareas asistenciales de estas policlnicas son: docentes del Departamento: Vernica
Bentez, Rosario Gueaimbur y Vctor Raggio, y varios colaboradores honorarios:
entre ellos, Claudia Bentez y Luis Vernengo.
En lo referente al trabajo en el diagnstico de laboratorio, a inicios de la dcada
del noventa el Departamento se incorpora al Laboratorio de Oncologa Bsica y Biologa Molecular de la Facultad, lo que permite desarrollar reas de laboratorio con las
que no contaba el Departamento. Se crearon 3 reas: Laboratorio de Citogentica
(desde 1993 a 2005, por Graciela Falconi y de 2005 a la fecha por Faride Uturbey),
Laboratorio de Errores Innatos del Metabolismo (dirigido por la propia Ma. Mirta Rodriguez) desde 1994 y un Laboratorio de Biologa Molecular aplicada al diagnstico3 ,
que se implement en 1995 cuando ingres al Departamento Dolores Garca Arocena, actualmente en la Universidad de California (Davis, USA).
Con la implementacin de estos laboratorios se inician trabajos de investigacin
clnica y bsica y una integracin real entre los aspectos clnicos y de asesoramiento
gentico basado en el diagnstico molecular. En el Laboratorio de Biologa Molecular
el trabajo se centra en el rea de Neurogentica, donde se estudian afecciones monognicas neurolgicas y neuropsiquitricas caracterizadas por la expansin de repetidos de trinucletidos, un tipo de mutacin, denominada mutacin dinmica, ya que
se observan cambios en el nmero de los repetidos de los alelos mutados en las
divisiones celulares meiticas. Las enfermedades estudiadas son: el Sndrome del Xfrgil, (que es la causa de retardo mental hereditario ms frecuente en el varn), la
Distrofia Miotnica (miopata ms frecuente en el adulto) y la Distrofia culo-farn3
Ver Cap. XXII.
303
gea4 , estas ltimas se investigan en colaboracin con la Seccin de Afecciones Neuromusculares del Instituto de Neurologa, quienes tienen una larga trayectoria en
estas afecciones neurogenticas.5
Conjuntamente con la Seccin de Neuroinfectologa del Instituto de Neurologa responsable Dr. Ronald Salamano-, se estudian las enfermedades prinicas humanas.
En esta rea particular se realiz la primera descripcin en el pas de un caso de Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar, as como la participacin en el Simposio sobre
enfermedades prinicas en el animal y en el hombre desarrollado en el ao 2001.6
Tambin en esta rea se deben considerar las publicaciones:
Rodriguez Escanlar, M.M., Bases genticas de las enfermedades prinicas en

el hombre, Arch Ins Neurol; 4(1): 18-24, 2001.
Rodriguez Escanlar, M.M., Gentica y enfermedades prinicas en Salamano, R.
(coord), Neurovirosis y enfermedades prinicas, Montevideo, Oficina del Libro
AEM, 2002.
M.-M. Rodriguez, K. Peoch, S. Hak, C. Bouchet, L. Vernengo, G. Maana, R.
Salamano, L. Carrasco, M. Lenne, P. Beaudry, J.-M. Launay, and J.-L. Laplanche, A novel mutation (G114V) in the prion protein gene in a family with
inherited prion disease, Neurology 2005; 64:14551457.
En el ao 2000 comenz una colaboracin con la Seccin Epilepsia del Instituto responsable Dr. Alejandro Scaramelli - para el estudio de la Epilepsia mioclnica juvenil de presentacin familiar. Una integrante de la Seccin Epilepsia, Patricia Braga,
realiza el estudio molecular, en el marco de su tesis de Maestra del PROINBIO, en
conjunto con docentes del Departamento.
Desde el ao 2005 se comenz un programa con la Seccin Enfermedad de Parkinson (EP) y movimientos anormales del Instituto de Neurologa para el diagnstico
y asesoramiento gentico de pacientes con formas familiares y/o de inicio precoz de
EP.7 Son de larga data los aportes de la escuela neurolgica uruguaya a la EP y su
posible etiologa gentica: entre otros podemos citar la descripcin del hemiparkinson8 , el anlisis de formas familiares de EP9 10 y de la respuesta al tratamiento en
4
7
8
10
M. Rodrguez, C. Camejo, B. Bertoni, C. Braida, M.M. Rodrguez, B. Brais, M. Medici, L. Roche, (GCG)11
founder mutation in the PABPN1 gene of OPMD Uruguayan families, Neuromuscular Disorders 2005; 15:
185190.
Medici M, Pizzarossa C, Skuk D, Yorio D, Emmanuelli G, Mesa R, Oculopharyngeal muscular dystrophy in
Uruguay, Neuromuscul Disord. 1997; 7 Suppl 1:S50-2.
Simposio sobre enfermedades prinicas en el animal y en el hombre, Archivos del Instituto de Neurologa
2001; 4 (1): 1-62.
Raggio V, Buz R, Gentica de la Enfermedad de Parkinson, Montevideo, Oficina del Libro, 2007.
Chouza C, Romero S, Laguardia G, Pou G, Lorenzo J, Flores M, Wozniak A, Feres S, Caamano JL, Schroeder
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Raggio V, Dieguez E, Aljanati R, De Medina O, Scaramelli A, Ventura R, Buz R, Rodrguez MM, Sporadic
and Familial Parkinsons Disease in Uruguay, 11th International Congress of Parkinsons Disease and
Movement Disorders, Istanbul, Turkey, 2007.
304
formas de EP de inicio precoz.11 En el intento de integrar la gentica mdica a la

clnica neurolgica en enfermedades neurodegenerativas, se inici este programa en
el que se ofrece asesoramiento gentico, registro de casos familiares y de inicio juvenil, banco de ADN, y se estn desarrollando herramientas para el diagnstico molecular en casos seleccionados. En el ao 2007 comienza a desarrollarse un proyecto de
deteccin de mutaciones en pacientes con EP con el Dr. Ignacio F. Mata del Geriatrics
Research Education and Clinical Center de Seattle, USA.12
En una ms reciente lnea de trabajo el Mag. Julio Da Luz comienza estudios de
gentica de poblaciones humanas orientados a las talasemias, la Anemia Falciforme y
otras hemoglobinopatas estructurales.13 14
El Laboratorio de Errores Innatos del Metabolismo (EIM), comenz sus actividades en 1994 desde la Policlnica de Gentica en el CHPR, implementando posteriormente, un Laboratorio de diagnstico gentico-metablico que desarrolla tcnicas
diagnsticas para diversos EIM. La seccin desarroll dos programas fundamentales:
en primer lugar, el Programa selectivo de alto riesgo para diversos EIM, un programa
de tamiz gentico selectivo, iniciado en 1994, en pacientes peditricos con el fin de
detectar EIM de molculas pequeas y de molculas atesorables, en pacientes con
fenotipo clnico compatible. Esto permite brindar tratamiento a los pacientes detectados, asesoramiento gentico a sus familias y formar a mdicos y estudiantes en la
deteccin, prevencin, tratamiento e investigacin de estos trastornos; adems, el
Programa masivo neonatal para aminoacidopatas, realizado entre 1998 y 2005, cuyo
objetivo primario era diagnosticar oportunamente metabolopatas congnitas en las
que se puede prevenir el desarrollo de la enfermedad (Fenilcetonuria, Enfermedad de
la Orina del Jarabe de Arce, Homocistinuria). Ambos programas apuntan, adems del
aspecto asistencial, a la investigacin de la frecuencia de estas afecciones en nuestra
poblacin.
Del anlisis de las publicaciones y presentaciones a Congresos, realizadas por
investigadores vinculados a este Departamento se desprende el intenso trabajo realizado por stos en temas de Gentica Mdica, fundamentalmente en aspectos vinculados a la Neurogentica, la gentica orientada a la prevencin del retardo mental, de
los EIM y de los principales sndromes monognicos:
11
12
13
14
Kark R, Rodriguez-Budelli MM, Pyruvate dehydrogenase deficiency in spinocerebellar degenerations, Neurology; 29: 126-131, 1979.
Chouza C, Buz R, Scaramelli A, Romero J, De Medina O, Aljanati R, Dieguez E, Lisanti N, Gomensoro J,

Thirty five years of experience in the treatment of Parkinsons disease with levodopa and associations, J
Neural Transm 2006; 70 (Suppl): 427-431.
Ignacio F. Mata, Carlos Cosentino, Victoria Marca, Luis Torres, Pilar Mazzetti, Olimpio Ortega et al, LRRK2
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2009;15:370-373.
Da Luz JA, Gngora MD, Miyuki Kimura E, Sonat, MF, Ferreira Cosata F, Sans M, Asociacin de hemoglobina S (HbS) y beta talasemia en dos pacientes del Centro Hemato-Oncolgico del Hospital Pereira
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A vila, A Serrn, MD Gongra y J da Luz, Hemoglobinopatas en la poblacin peditrica del Centro Hospitalario Pereira Rossell (CHPR), XII Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias, Minas, Uruguay, 2007.
305
306
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Zetina, M.E., Rodriguez, M.M., Gonzlez, A., Programas para la deteccin y
estudio de EIM de molculas atesorables, IX Congreso Nacional de Gentica
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de deteccin neonatal de metabolopatas congnitas, XI Congreso Nacional de
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B.L. Therrel Jr. Ed, Elsevier Science Publisher, 1987.
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Garca Arocena, D., Rodriguez-Teja, M., Ferrer, R., Pelez, D., Rodriguez, MM.,
Frecuencia del Sndrome X-frgil en una poblacin uruguaya con retardo mental de etiologa desconocida, presentado en el 1er Congreso Uruguayo de Neurologa y en el 7th International Fragile X Foundation en Los Angeles, 2000.
Benitez, V., Raggio, V., da Luz, J., Rodriguez, MM., Programas de deteccin de
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MM, Sndrome de Kearns-Sayre. Presentacin de un caso clnico y revisin de
la bibliografa, Arch Inst Neurol 2005; 8(2): 31-34.
IV
En el Centro Hospitalario Pereira Rossell, la Clnica Ginecotocolgica C, del Prof.
Dr. Jos C. Cuadro (y posteriormente Justo Alonso) ha desarrollado una Unidad de
Medicina Prenatal, en la que han participado como genetistas: Alicia Vaglio, Roberto
Quadrelli, Mariela Larrandaburu, Horacio Cardoso, Beatriz Crispino e integrantes del
Depto. de Gentica de la Facultad de Medicina. La Dra. Mariela Larramburu, desarroll una lnea de investigacin vinculada al estudio de la prevalencia de los defectos
congnitos. En el ao 2006 se realiz el Curso internacional Tamizaje de Malformaciones Fetales del primer trimestre (Clnicas Ginecotocolgicas A y C) y en 2008 las
Primeras Jornadas de Medicina Prenatal organizadas por el Servicio de Medicina Prenatal del BPS.
Desde el ao 2005 funciona la Unidad de Medicina Fetal del Hospital de Clnicas,
organizada por las Clnicas Ginecotocolgicas y de Neonatologa de este hospital con
la participacin del Departamento de Gentica de la Facultad de Medicina.
Asimismo funciona una Policlnica de Gentica en el Servicio de Ortopedia del
CHPR, por la Dra. Soraya Reyno.
Cabe mencionar tambin otras iniciativas como el registro de pacientes con Sndrome de Peutz-Jeghers realizado, desde el ao 2000, por Asadur Tchekmedyian,
integrante de la Clnica de Gastroenterologa del Hospital de Clnicas;15 o el estudio de
las bases genticas de las agenesias dentarias por el odontlogo Francisco KolencFus, de la Ctedra de Bioqumica y Biofsica de la Facultad de Odontologa.16
V
El Uruguay participa en el ECLAMC (Estudio Colaborativo Latinoamericano de
Malformaciones Congnitas) desde 1967. Como muchas otras iniciativas en el pas,
sta se ha realizado en buena medida en base a impulsos individuales, por lo que esta
participacin tuvo ciertas irregularidades. Actualmente participan en el mismo 4 maternidades (las del CHPR, del Hospital de Clnicas, del Hospital Policial y la del CASMU
3) realizando el registro en recin nacidos malformados de 22% en el territorio nacional y de 44% en los nacidos en el Departamento de Montevideo.17
El Departamento de Histologa y Embriologa de la Facultad de Medicina particip
en el Programa para la deteccin de defectos congnitos en el Uruguay, iniciado en
1994. Este proyecto se llev a cabo con la financiacin del MSP y es dirigido por un
grupo integrado por Fernando Rama, Roberto Quadrelli y Alicia Aznarez. Participan
adems el Departamento de Neonatologa del Hospital Pereira Rossell y la Escuela de
Parteras.
15
16
17
www.smu.org.uy/dpmc/pracmed/temas/peutz.html
Kolenc-Fus F, Agenesias dentarias: en busca de las alteraciones genticas responsables de la falta de
desarrollo. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004; 9:385-95.
pgina Web Depto. de Histologa y Embriologa. Facultad de Medicina. www.histoemb.fmed.edu.uy
307
En esta rea se realiz en el ao 1999 un Registro Nacional de Defectos Congnitos por el MSP.18
En el Departamento de Pediatra del Hospital Britnico se han realizado registros
seriados de incidencia de malformaciones congnitas.19
VI
El Banco Nacional de rganos y Tejidos (BNOT), fue creado en 1978, como un
proyecto conjunto del Poder Ejecutivo (a travs del MSP) y La Universidad de la Repblica: Funciona en el piso 4 del Hospital de Clnicas, y fue dirigido por el Prof. Emrito
Rodrguez Barrios (1978-1982), la Dra. Betty Bono (1982-1999) y actualmente por la
Dra. Ins Alvarez (especialista en Nefrologa) quien fue nombrada luego del primer
llamado para profesor Grado 5 de este servicio que realiz la Facultad en 1999.20
El Laboratorio de Histocompatibilidad del BNOT desarrolla una serie de lneas de
trabajo vinculadas a la gentica a travs del rea Biologa Molecular, dirigida por la
Dra. Milka Bengochea. Las mismas incluyen: la secuenciacin y anlisis poblacional
del sistema HLA21 , anlisis de microsatlites en el postransplante, investigacin de
filiacin, asociacin de polimorfismos genticos a enfermedades humanas y sistemas
de antgenos eritrocitarios.22 Actualmente se denomina Unidad de Laboratorio de
Inmunogentica del Instituto Nacional de Donacin y Trasplante de Clulas, Tejidos y
rganos (INDT).
VII
Tambin fundamentales en el desarrollo de la Gentica Mdica en las ltimas
dcadas fueron las secciones del Instituto de Investigaciones Biolgicas Clemente
Estable (IIBCE) dedicadas a la Citogentica Humana, las cuales se constituyeron, de
forma paralela a la investigacin pura, en centros de consulta, asesoramiento y diagnstico en gentica, con estrechas vinculaciones con varios grupos mdicos.
Ya fue analizado el papel fundamental desempeado por Mximo Drets en pioneras experiencias de Gentica aplicada la Medicina.23 Ms cercano en el tiempo debemos considerar la labor, desde la Divisin Citogentica, de Horacio Cardoso (quien
18
19
20
21
22
23
Mariela Larrandaburu, Alicia Vaglio, Ada Lemes, Mario Stoll, Roberto Quadrelli, Defectos congnitos en el
Uruguay: un abordaje epidemiolgico, Tendencias, No. 23: 66-70.
Anna Bonino, Paula Gmez, Laura Cetraro, Gonzalo Etcheverry, Walter Prez, Malformaciones congnitas: incidencia y presentacin clnica, Arch Pediatr Urug 2006; 77(3): 225-228.
Israel, Sergio, Banco de rganos y Tejidos, Una nueva dinmica de trabajo, Rev. Noticias 2000; N 104:
47-49.
Milka Bengochea, Ins lvarez, Pedro Hidalgo, Adriana Cabrera, Olga Senatore, Roberto Toledo, Elena
Carreto, Martha Sosa, Doris Abilleira, Ely Silva, HLA-A, -B, -DR en receptores de transplante de mdula
sea en Uruguay. Sistema nacional de registro, tipificacin y bsqueda de donantes de mdula sea y
progenitores hematopoyticos (SINDOME), Rev Med Uruguay 2003; 19(2): 149-158.
pgina Web BNOT. www.bnot.hc.edu.uy
Ver captulo XX.
308
dirige dicha divisin desde 1980 al 2006) y Beatriz Crispino, integrante de la misma
desde 1985 al 2003.
Jos Horacio Cardoso Amaral, egres de la Facultad de Medicina en 1970 para
posteriormente dirigirse a los EEUU para realizar un postgrado en Gentica Humana
en la Universidad Johns Hopkins de Baltimore, orientado por el eminente genetista
mdico Victor A. McKusick. Proseguira su formacin fuera de nuestro pas en el
Instituto Curie de Paris, estudiando la Gentica Molecular de tumores (1988). Fue
posteriormente responsable, en conjunto con investigadores de este instituto de un
Proyecto de Investigacin sobre genoma humano (1989-1993).24
Beatriz Crispino Carlotta (n. Montevideo, 1946), es mdico, pediatra, postgrado
en Gentica Humana de la Universidad Catlica de Lovaina, Blgica (1974-1977).
Formada adems en varias becas y pasantas en el extranjero siempre en reas relacionadas a la Citogentica y Biologa Molecular Humanas. Fue docente de Gentica
en la Facultad de Medicina, la Escuela de Psicologa (en los aos 80) y, desde 1991 a
la fecha, de la Facultad de Ciencias.25
En el tema que nos ocupa el trabajo de la Divisin se centra en la Citogentica
Humana y el diagnstico molecular de patologas determinadas genticamente y de
alelos del sistema HLA (que se analizan en los captulos correspondientes).26
En el aspecto docente el trabajo de la Divisin se concreta a travs de la participacin en cursos del programa PEDECIBA y en particular en la organizacin del curso de
Gentica Humana, que se realiza desde 1991, del cual uno de los autores (VR) fue
alumno.
Al momento de la redaccin de esta nota Cardoso y Crispino estn dedicados a la
actividad privada especialmente en las reas de Gentica Clnica, diagnstico citogentico y molecular en el Laboratorio de Diagnsticos Biotecnolgicos. Sus colaboradores continan con el trabajo desde la Divisin.
Entre los aos 1975 y 1981 Horacio Cardoso desarroll la ya mencionada Policlnica de Gentica en el Hospital de Clnicas, junto con otros docentes, del entonces
recientemente creado, Departamento de Gentica de la Facultad de Medicina. La
misma funcionaba en el piso 1 ala Este en el horario de la tarde (en los consultorios
en que por las maanas se realizaba la consulta de la Clnica Psiquitrica)27 .
Fue parte adems del equipo que ganara el Premio Nacional de Medicina por el
trabajo: Prolongacin de la sobrevida en los nios con leucemias agudas y linfomas:
aspectos endocrinolgicos, psicolgicos y genticos (1968-1978).
VIII
En otros servicios asistenciales pblicos se realizan programas de tamizaje en
patologas genticas como el Screening de Fenilcetonuria en el BPS, rea Salud (di24
25
26
27
CV Horacio Cardoso, comunicacin personal, 2002.

CV Beatriz Crispino, comunicacin personal, 2002.
Ver captulos XX y XXII.
Cardoso H, comunicacin personal, 2008.
309
rigido por la Dra. G. Queiruga, qumico farmacutico y Profa. Agda. de la Ctedra de

Anlisis Clnicos de la Facultad de Qumica) y en el Hospital Militar, as como el Screening de Hipotiroidismo Congnito (HC) desarrollado por la Dra. Alicia Aznarez en el
Centro de Medicina Nuclear del Hospital de Clnicas. Este ltimo programa mereci el
Premio Ministerio de Salud Pblica 1997 (Salud Materno-Infantil) por la Erradicacin
del retardo mental por hipotiroidismo congnito en el Uruguay; el equipo premiado
estaba conformado por Alicia Aznares, Graciela Queiruga, Henia Balter, Patricia Oliver,
Adriana Iturralde, Ana Robles, Mara Machado, Stella Barcia, Ester Estvez, Adriana
Arriaga, Rosa Frocht, Ilda Launari, Sergio Rodrguez, Ivi Aguilar, Mnica Serrradell,
Aquiles Delfino, Valentn Cuesta y Eduardo Touya, pertenencietes a las siguientes
instituciones: Centro de Medicina Nuclear (Facultad de Medicina), Banco de Previsin
Social (rea Salud), Centro de Investigaciones Nucleares (Facultad de Ciencias), Comisin Honoraria de Lucha Antituberculosa y Enfermedades Prevalentes, Departamento de Neonatologa (Facultad de Medicina).
Este programa comenz en forma piloto en 1990 y para 1996 ya cubra al 99% de
los recin nacidos de todo el pas. Desde 1994 en Uruguay se exige la prevencin del
retardo mental (por HC) con carcter obligatorio en todas las maternidades del territorio nacional.
A partir del ao 2007 se inicia un tamizaje neonatal mucho ms extenso, centralizado en el BPS y que cubrir stos y otros EIM relativamente frecuentes, integrando
un Sistema Nacional de Pesquisa Neonatal.28
La Gerencia de Salud del BPS tiene una policlnica destinada a afecciones congnitas en la que participa el Departamento de Gentica desde 2007 y en 2008 realiza
un llamado a Mdico Genetista para desarrollar esta rea, que queda, entonces, a
cargo de Rosario Gueaimbur.
IX
En el Hospital Central de la FFAA, existe un Servicio de Gentica Mdica, dirigida
por la Dra. Alicia Vaglio (Instituto de Gentica Mdica del Hospital Italiano, ver ms
adelante).
All funciona, adems, el Grupo Colaborativo Uruguayo de Investigacin de Afecciones Oncolgicas Hereditarias dirigido por Carlos Sarroca (Mdico Cirujano). Este
funciona en el Servicio de Coloproctologa y all se investigan familias con predisposicin hereditaria al cncer desde el punto de vista clnico y en un laboratorio de Biologa Molecular, donde se realiza anlisis de inestabilidad de microsatlites en tejido
tumoral y, por convenio con instituciones del exterior, diagnsticos moleculares de
Cncer Colnico Hereditario No Polipsico (HNPCC o Sndrome de Lynch) y Poliposis
Familiar Colnica.29 Algunas de las publicaciones de este grupo son:
28
29
Queiruga G, Pesquisa Neonatal en Uruguay, VI Congreso Latinoamericano de Errores Innatos del Metabolismo y Pesquisa Neonatal, Punta del Este, Uruguay, 2007.
http://www.dnsffaa.gub.uy/GCU/principal.htm
310
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(Lynch syndrome II) in Uruguay, Dis Colon Rectum 2000; 43(3):353-60; discussion 360-2.
Sarroca Carlos; Peltomaki Paivi; Alfano Nora et al, Three New Mutations in
Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (Lynch Syndrome II) in Uruguay,
Cancer Genet Cytogenet. 2003; 142:13-20.
Tambin en la problemtica de los cnceres familiares digestivos se trabaja desde

la Sociedad de Gastroenterologa del Uruguay y Clnica de Nutricin y Digestivo de la
Facultad de Medicina:
Beatriz Iade, Asadur Tchekmedyian, Carla Bienchi, Javier San Martn, Adriana
Raggio, Mara Amelia Rocha, Henry Cohen, Recomendaciones de la Sociedad
de Gastroenterologa del Uruguay para la deteccin precoz y el seguimiento
del cncer colorectal, Rev Med Uruguay 2003; 19: 172-177.
Susana Kohen, Nelia Hernndez, Akiko Ono, Poliposis Adenomatosa Familiar.
Presentacin de un caso clnico, Rev Med Uruguay 2003; 19: 178-181.
X
El rea Gentica Molecular de la Comisin Honoraria para la Salud Cardiovascular
(CHSCV, 1994), dirigida por el Dr. Mario Stoll, inici sus actividades en el 2000, momento en que la Comisin, presidida por Orestes Fiandra, decide actuar como catalizador en la incorporacin de las nuevas herramientas de la Gentica Molecular en la
prctica cardiolgica nacional.
Mario Stoll es mdico y bilogo molecular. Comienza su trabajo como citogenetista con Drets en 1973, posteriormente en el Departamento de Gentica de nuestra
Facultad en los inicios del mismo y en la Divisin Citogentica del IIBCE (1981- 1993).
Obtuvo su formacin de postgraduado como bilogo molecular en el Department of
Molecular Biophisics and Biochemistry de la Universidad de Yale (USA). Fue director
de la Unidad de Biotecnologia del INIA (1991- 2000), la que deja para dirigir esta
rea, a la cual dio un neto encare clnico y orientado al uso de las herramientas de la
Gentica en prevencin de las afecciones cardiovasculares, sin dejar de lado actividades de investigacin en epidemiologa gentica.
La creciente importancia de la Gentica en la medicina y en particular en enfermedades cardiovasculares, que se refleja en toda la literatura mdica internacional, llevan a que la CHSCV tenga la iniciativa de crear esta rea, destinada fundamentalmente a integrar el uso de herramientas derivadas de la gentica a la prevencin de la
311
morbimortalidad causada por enfermedades cardiolgicas. Con este fin se instal un

laboratorio de Biologa Molecular (dirigido por la Dra. Q. F. Patricia Espern) y un
banco de ADN, y se comenzaron a realizar consultas de Gentica Mdica a familias en
las que se demostraba agregacin de patologa cardiovascular. Estas consultas se
sistematizan desde finales del ao 2001 cuando comenz a funcionar la Policlnica de
Gentica Cardiovascular en el Hospital de Clnicas, implementada en conjunto con el
Departamento de Cardiologa (dirigido entonces por el Prof. Carlos Romero). En la
misma, de la que participa desde sus inicios uno de los autores (VR), se realizan
consultas en patologas cardiovasculares con importante componente hereditario,
como la arteriosclerosis de inicio precoz, miocardiopatas primarias y predisposiciones
arritmognicas congnitas; se implementaron Registros Nacionales de Hipercolesterolemia Familiar30 y sndromes marfanoides, y se desarroll un programa destinado a
la identificacin de familias con alto riesgo cardiovascular como consecuencia de
factores genticos, a partir de casos ndice que sufrieron eventos vasculares arteriosclerticos precoces, con dislipemias familiares, hipertensin en el nio y el joven o
agregacin familiar de elementos del sndrome metablico.
El funcionamiento de esta policlnica parte de una concepcin moderna de servicios de gentica mdica orientados a las enfermedades frecuentes con un enfoque
comunitario y preventivo, sin dejar de lado las patologas genticas menos frecuentes
pero de gran impacto familiar.31 En el captulo correspondiente32 se analizan las principales lneas de trabajo de este grupo en relacin a la Gentica Molecular. Los trabajos de este grupo han sido pioneros en el uso de la historia familiar sistematizada en
prevencin cardiovascular33 , el uso del diagnstico de variantes polimrficas en el
manejo de patologas multifactoriales34 , las aplicaciones de la Farmacogentica y la
Nutrigentica en prevencin cardiovascular35 y diagnsticos moleculares orientados a
las dislipemias familiares y la arteriosclerosis precoz.36
XI
Enmarcados en la corriente de la ltima dcada, que evidencia una cada vez
mayor incidencia de la Gentica en la prctica mdica, particularmente en algunas
30
31
32
33
34
35
36
Diario Mdico, abril 2008: p. 15.

Khoury, M.J., Burke, W., Thomson, E., Genetics ans Public Health: a framework for the integration of
human genetics into public health practice , en: Khoury, M., Burke, W., Thomson, E. (edit), Genetics and
st
Public Health in the 21 Century, New York, Oxford University Press, 2000.
Ver Captulo XXII.
Stoll M, Raggio V, La historia familiar como instrumento de prevencin en la enfermedad cardiovascular,
Boletn de la Comisin Honoraria para la Salud Cardiovascular 2002; Ao IV, Nmero 1: 43-49.
Stoll M, Espern P, Raggio V, Polimorfismos genticos y enfermedad cardiovascular, Boletn de la Comisin
Honoraria para la Salud Cardiovascular 2003; Ao V, Nmero 1: 49-56.
Raggio V, Neira P, Espern P, Lorenzo M, Stoll M, Respuesta teraputica inadecuada a la warfarina en un
paciente genticamente susceptible, Rev Med Uruguay 2005; 21: 242-246.
Stoll M, Espern P, Raggio V, Progresos en la identificacin de pacientes con Hipercolesterolemia Familiar
(HF). Avances hacia un registro nacional de HF, Boletn de la Comisin Honoraria para la Salud Cardiovascular
2005; Ao VII, Nmero 1: 42-43.
312
especialidades, varias sociedades cientficas en el pas se interesan por estos temas,

como la Sociedad Uruguaya de Esterilidad y Fertilidad (creada en 1970) que organiz
en el ao 2001 un Simposio Multidisciplinario sobre Genoma, con la participacin de
las principales instituciones y servicios vinculados a la Gentica Mdica, centrndose
la temtica del mismo en las aplicaciones mdicas de los nuevos desarrollos en Biologa Molecular y Genmica.
En el mismo sentido se tratan temas vinculados a la Gentica en jornadas cientficas como la organizada en noviembre de 2003 por la Sociedad Uruguaya de Reproduccin Humana, en la que se trataron aspectos de la Gentica de patologas propias
de esta especialidad como el Sndrome de Ovario Poliqustico (Jrme F. Strauss de la
Universidad de Pennsylvania) o el parto prematuro (Justo Alonso).
La Sociedad Uruguaya de Nefrologa est desarrollando un programa de Bsqueda de Enfermedad de Fabry no diagnosticada en pacientes en dilisis, que involucrar a 500 pacientes de varios centros.
XII
Centradas en las repercusiones sociofamiliares y la necesaria integracin de los
pacientes a la vida social, se han fundado una serie de asociaciones de pacientes y
familiares, con el asesoramiento en temas mdicos, sociolgicos y psicolgicos de
varios profesionales del medio:
37
38
39
40
Asociacin Honoraria de Fibrosis Qustica del Uruguay (1986). Dnde se realiza desde 1999 el Registro Uruguayo de Fibrosis Qustica (luego de finalizado el
registro latinoamericano). En el 2006 se desarroll un Protocolo de atencin
para pacientes portadores de Fibrosis Qustica, por parte del Comit de Neumologa y Comit de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin de la Sociedad Uruguaya de Pediatra, la Unidad de Fibrosis Qustica del Hospital Maciel y
el Programa Nacional de Pesquisa Neonatal (BPS-CHLAEP-FM y MSP).37
Asociacin Sndrome X Frgil del Uruguay (1999).38 Quienes organizaron las
Primeras Jornadas sobre X-frgil en el ao 2000 (con el asesoramiento y la
participacin del Departamento de Gentica de la Facultad de Medicina).
Asociacin del Sndrome V. R. (Enfermedad de Von Recklinghausen o Neurofibromatosis tipo 1) (2001).
Asociacin Down del Uruguay.39
Asociacin de Hemoflicos del Uruguay AHU.40
Asociacin Uruguaya de Pacientes con Enfermedades Lisosomales (2004).
Protocolo de atencin para pacientes portadores de Fibrosis Qustica, Montevideo, 2006. www.msp.gub.uy/
imgnoticias/12610.pdf
www.xfragil. org.uy
Ver captulo XX.
www.discapacidaduruguay.org/instituciones2.asp?ide=79
313
XIII
En el mbito privado, debemos destacar El Instituto de Gentica Mdica del Hospital Italiano41 , fundado en 1975 y dirigido por el Dr. Roberto Quadrelli (n. 1937) con
la subdireccin de la Dra. Alicia Vaglio, est ubicado en la Sala Peirano del Hospital
Italiano y ha sido una referencia fundamental en la Gentica Clnica nacional.
El Dr. Quadrelli es especialista en Gentica Mdica; fue influenciado por el Prof.
Ramn Guerra y se form en el Centro de Gentica Mdica de Buenos Aires y el
Hospital Necker Enfants Malades de Pars. Integr el Depto. de Gentica de la Facultad de Medicina entre 1975 y 1986.
La Dra. Alicia Vaglio es especialista en Gentica Mdica y Pediatra. Adems el
Instituto est integrado por: la Dra. Ada Lemes, encargada del rea de errores congnitos del metabolismo, la Dra. Soraya Reyno, especialista en Gentica Mdica, con
ttulo obtenido en la Sociedad Brasilea de Gentica, la Dra. Mariela Larrandaburu,
Master en Gentica y Biologa Molecular formada en el Centro de Gentica Mdica del
Hospital de Clnicas de Porto Alegre, el Dr. Ciro Jaumandreu, gineclogo y ecografista,
el Dr. Mauricio Laufer, especialista en Obstetricia y Ginecologa, la Dra. Susana Barilaro, especialista en Obstetricia y Ginecologa, las Lic. en Biologa Adriana Gonzlez y
Ana Alvarez, con orientacin en Gentica y entrenamiento en Citogentica Mdica y
Gentica Molecular, el Br. en Medicina Brix Mechoso, entrenado en Citogentica
Mdica, Gentica Molecular, cultivo de clulas y Gentica Toxicolgica, la Lic. en Bioqumica Ma. Jess Roselli, la Br. en Medicina Estela Viera y el Tcnico en Citogentica
Mdica, Vctor Almeida.42
La tarea del Instituto se centra en la Gentica Mdica: acumula en su archivo ms
de 27.000 historias clnicas de Gentica Mdica, realizando diagnsticos en Citogentica, Citogentica Hematooncolgica, Errores Innatos del Metabolismo y Gentica
Molecular. Desde este Instituto se monitorea la participacin del Uruguay en el Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congnitas (ECLAMC).
Tambin realiza una labor docente participando en la formacin de tcnicos y
mdicos como el Curso de Gentica Mdica realizado en el CASMU en el ao 2003, y colaborando con varias clnicas de la Facultad de Medicina, especialmente con la
Unidad de Medicina prenatal de la Clnica Ginecotocolgica C.
El Instituto de Gentica Mdica ha obtenido el Gran Premio Nacional de Medicina en
1992 y el premio Claude Bernard de la Embajada de Francia en 1994, por los trabajos
10.147 historias de Gentica Mdica y Estudios cromosmicos en leucemias agudas
respectivamente. Adems realiz un importante trabajo en 1990 sobre la descripcin de
las Primeras familias con consanguinidad y sndrome nefrtico con esclerosis mesangial difusa. Recientemente (2006) fue premiado nuevamente con el Premio Nacional
de Medicina por el trabajo de Burix Mechoso y Alicia Vaglio sobre Citogentica del
adenocarcinoma colorrectal y su relacin con la sobrevida de los pacientes.
41
42
www.geneticamedica.com.uy
Quadrelli, R., Breve Curriculum del Instituto de Gentica Mdica del Hospital Italiano, comunicacin personal, 2001.
314
Algunas de las publicaciones realizadas por integrantes del Instituto resultan demostrativas acerca del trabajo del mismo:
Carrau, J., Delfino, A., Quadrelli, R., Vaglio, A., Ma Garzn F., Sndrome del
grito del gato, Arch Pediat Uruguay; 53(4): 234-238, 1983.
Quadrelli Snchez, Roberto; Vaglio, Alicia; Bruzzone, Rina; Lemes, Ada; De
Almeida Estevez, Cynthia; Laufer, Mauricio; Reyno Reissig, Soraya; Mechoso,
Borix; Barilaro, Susana; Mangarelli, Rosina; Alvarez, Ana; Gonzlez, Adriana;
Mones, Pablo; Roselli, Mara Jess; Larrandaburu, Mariela; Viera, Estela; Almeida, Vctor; V. de Hernndez, Adelina. 10.147 historias de gentica mdica.
Montevideo, Hospital Italiano, 1993.
Vignale R, Araujo J, Pascal G, Reissenweber N, Abulafia J, Quadrelli R, Vaglio
A, Larrandaburo M, Reyno S. Van der Woude syndrome. A case report, Pediatr
Dermatol. 1998 Nov-Dec; 15(6):459-63.
Basson CT, Huang T, Lin RC, Bachinsky DR, Weremowicz S, Vaglio A, Bruzzone
R, Quadrelli R, Lerone M, Romeo G, Silengo M, Pereira A, Krieger J, Mesquita
SF, Kamisago M, Morton CC, Pierpont ME, Muller CW, Seidman JG, Seidman
CE., Different TBX5 interactions in heart and limb defined by Holt-Oram syndrome mutations, Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 16; 96(6):2919-24.
Reyno Reissig, Soraya; Vaglio Garca, Alicia J; Lemes Arballo, Aida L; Quadrelli
Snchez, Roberto; Silveri Mazzanti, Asdrubal; Cagnoli, A; Schimchack Rogoff,
Mario; Carreras Scotto, Oscar A; Wilcox, W. Displasias esquelticas: Aproximacin a una nueva clasificacin. Experiencia del Instituto de Gentica Mdica del Hospital Italiano, Arch. pediatr. Urug; 70:65-80, 1999.
Quadrelli R, Vaglio A, Reyno S, Lemes A, Salazar D, Lachman RS, Wilcox WR;
Uruguay facio-cardio-musculo-skeletal syndrome (Sndrome Uruguay, faciocardio-msculo esqueltico): a novel X-linked recessive disorder, Am J Med
Genet 2000 Nov 95:247-65.
Mara Jesus Roselli, Ada Lemes, Soraya Reyno, Alicia Vaglio, Roberto Quadrelli, Experiencia metodolgica en pesquisa neonatal de hiperfenilalaninemias, Instituto de Gentica Mdica (Hospital Italiano), Rev Med Uruguay
2004; 20(1): 72-78.
Ana Barreiro, Andrea Rey, Gabriel Gonzlez, Ada Lemes, lvaro Galiana, Leopoldo Peluffo, Aciduria Glutrica tipo I. Descripcin del primer caso clnico nacional, Rev Med Uruguay 2004; 20: 221-227.
Quadrelli A, Vaglio A, Quadrelli R, Mechoso B, Fan YS, Huang T, High-density
array comparative genomic hybridization analysis and follow-up of a child with
a de novo complex chromosome rearrangement detected prenatally, Prenat
Diagn 2007; 27(10):982-3.
Quadrelli R, Strehle EM, Vaglio A, Larrandaburu M, Mechoso B, Quadrelli A,
Fan YS, Huang T, A girl with del(4)(q33) and occipital encephalocele: clinical
description and molecular genetic characterization of a rare patient, Genet
Test 2007; 11(1):4-10.
315
Vaglio A, Milunsky A, Huang XL, Quadrelli A, Mechoso B, Quadrelli R, A fourteen

years follow-up of a case of partial trisomy 12q and monosomy 12p recombinants of a familial pericentric inversion of chromosome 12: clinical, cytogenetic
and molecular observations, Eur J Med Genet 2007; 50(3):224-32.
Vaglio A, Greif G, Bernal M, Sanguinetti C, Mechoso B, Quadrelli A, Tucci P,
Milunsky JM, Huang XL, Pagano S, Quadrelli R, Prenatal and postnatal characterization of a de novo Xq22.1 terminal deletion, Genet Test 2006; 10(4):272-6.
Quadrelli R, Quadrelli A, Mechoso B, Laufer M, Jaumandreu C, Vaglio A, Parental decisions to abort or continue a pregnancy following prenatal diagnosis of
chromosomal abnormalities in a setting where termination of pregnancy is not
legally available, Prenat Diagn 2007; 27(3):228-32.
XIV
Otras instituciones mutuales han ido desarrollando en los ltimos aos servicios
de Gentica Clnica con diversos alcances. Tambin en el Hospital Italiano se ha proyectado un Laboratorio Cardiologa Molecular Gentica en el Instituto de Cardiologa
Infantil por parte del Dr. Pedro Duhagn. A pesar de que este proyecto an no se ha
concretado si se han comenzado a estudiar familias y pacientes con cardiopatas
congnitas tanto desde el punto de vista clnico como de la Gentica Molecular.43
La Asociacin Espaola Primera de Socorros Mutuos ha instalado (desde 2002) un
Servicio de Gentica Mdica a cargo de Soraya Reyno y Rina Bruzzone.
Tambin el CASMU cuenta con servicios de Gentica Clnica propios, asistidos por
el Departamento de Gentica de la Facultad de Medicina (a travs de SEGU: Servicios
Genticos Universitarios, desde 1995) y el Dr. Roberto Quadrelli.
XV
Existe desde hace bastante tiempo mucho inters desde la Psiquiatra y la Neurologa en el problema de la determinacin hereditaria de varios caracteres44 , tanto
normales como patolgicos, en concordancia con el inters internacional en el determinismo biolgico de funciones intelectuales y sociales del ser humano, que toman su
carcter distintivo a partir de los trabajos de Galton y de especial desarrollo en los
EEUU.45 Como vimos este problema no fue ajeno a los mdicos uruguayos; este
inters persiste y se ha reavivado actualmente por el desarrollo del Proyecto Genoma
Humano, a modo de ejemplo en el Curso de actualizacin sobre Alcoholismo dictado por el Prof. Dr. Mark A. Schuckit (EEUU), y organizado por la Sociedad de Psiquia43
44
45
Fan C, Duhagon MA, Oberti C, Chen S, Hiroi Y, Komuro I, Duhagon PI, Canessa R, Wang Q., Novel TBX5
mutations and molecular mechanism for Holt-Oram syndrome, J Med Genet 2003; 40(3):e29.
Ver Captulo XIV.
Lewontin R, El sueo del Genoma y otras ilusiones, Bs. As., Ed. Paids, 2001.
316
tra del Uruguay en setiembre del 2001, se incluy una conferencia sobre Factores
Genticos en el Abuso y la Dependencia del Alcohol.46
De la misma forma, un puado de trabajos nacionales, publicados fundamentalmente en la Revista de Psiquiatra del Uruguay, refleja el abordaje de estos temas por
mdicos uruguayos:
1. J. Galeano Muoz, R. Arana Iigues, J.B. Gomensoro, Factores Genticos en la
Epilepsia, Rev Psiq Ur, Vol. 21 (121): 41-54, 1956.
Trabajo presentado en la Sociedad de Neurologa y Neurociruga de Montevideo,
en la sesin de abril de 1954; se trata de un estudio estadstico en el cual los autores,
utilizando criterios electroencefalogrficos para el diagnstico de epilepsia, analizan
la frecuencia de aparicin de ste y otros trastornos en familiares de diverso grado
(dispersin gentica). Revisan adems una extensa bibliografa internacional, de la
cual destacan la correlacin de los trazados electroencefalogrficos, normales y patolgicos, en gemelos y familias, y la cual les permite incluir en lo que denominan
trastornos de la constelacin epilptica47 una serie de alteraciones en las que se ha
demostrado asociacin estadstica con alteraciones electroencefalogrficas similares
a las epilpticas y asociacin familiar; en estos se incluyen: psicosis (especialmente
esquizofrenia), personalidades psicopticas, alcoholismo (dipsomana), intentos de
autoeliminacin, trastornos del sueo, del lenguaje y oligofrenias.
Utilizando como mtodo la denominada ficha gentica, analizan ms de 3.000
pacientes y familiares. Los autores no hacen consideraciones tericas en torno a la
herencia o su mecanismo, probablemente considerndolo un problema ya resuelto,
luego de los avances registrados en Gentica durante la primera mitad del siglo; pero
destacan la importancia de la herencia no mendeliana (hoy multifactorial) en los
trastornos psiquitricos en general.
Encuentran entre los familiares de epilpticos un 2% que padecen esa patologa y
un 56.8% que presentan trastornos de la constelacin epilptica asociados a alteraciones del ritmo enceflico. Concluyen, por tanto, que existe un factor gentico en
la Epilepsia, y su importancia para asegurar el carcter idioptico de la misma; resumen sus conclusiones de esta forma: La epilepsia en s, como sndrome, no se hereda, pero la condicin epilptica traducida por disritmias enceflicas se hereda... La
epilepsia sera por lo tanto un sndrome genotpico por herencia de una disritmia
funcional cerebral...
Finalmente aportan una serie de datos empricos respecto del riesgo de padecer
manifestaciones epilpticas en hijos de epilpticos, que son los riesgos propios de
las patologas de Herencia Multifactorial, pero no realizan comentarios sobre estos
hallazgos.
46
47
Folleto informativo de la Sociedad de Psiquiatra, 2001.

Actualmente se denominan a estas alteraciones electrofisiolgicas: endofenotipos; stos permiten, al
asociarse con determinados rasgos patolgicos, estudios de asociacin y ligamiento utilizando caracteres
ms objetivos que la sola observacin clnica. Human Molecular Genetics, 2000; 9(6): 927-935.
317
En resumen se trata de un trabajo que utilizando los mtodos disponibles en la

poca, estadsticos y de anlisis de genealogas, pretenda, y de hecho lo hace, demostrar la existencia de factores hereditarios en este sndrome; sin embargo, no se
desprende del mismo la amplia complejidad de la etiopatogenia de los varios trastornos analizados como se demuestra hoy da fundamentalmente por mtodos moleculares, el mapeo de genes y el anlisis de loci de caracteres cuantitativos.
2. Daniel L. Murgua, Defectos Psicopatolgicos Relacionados con Anormalidades
del Cariotipo, Rev Psiq Ur; 34(199): 3-60, 1969.
A pesar de lo circunscripto del ttulo se trata de una extensa revisin de la Citogentica Humana (uno de los principales campos de desarrollo de la gentica y ciertamente el principal en lo que se refiere a su aplicacin a la Medicina en aquella poca).
Luego de un anlisis de la historia de la Citogentica y de los conceptos bsicos
acerca de la herencia, de la divisin celular y la dinmica de los cromosomas, analiza
en sus aspectos clnicos, fundamentalmente a nivel de las manifestaciones neuropsicolgicas, las alteraciones cromosmicas numricas y estructurales, tanto autosmicas como de los cromosomas sexuales, segn el conocimiento de la poca.
3. Daniel Murgua, El ayer y el hoy de la Psiquiatra Biolgica, Rev Psiq Ur, Vol. 54:
212-230, 1989.
Conferencia presentada en el 4 Simposio Latinoamericano de Psiquiatra Biolgica. Se trata de un extenso anlisis acerca de la historia de la Psiquiatra Biolgica,
las diversas propuestas de una psiquiatra basada en la Fisiopatologa, la Anatoma
Patolgica, la Infectologa, etc., pasando por la Teora de la Degeneracin de Morel
de 1857 y los trabajos de Santn Carlos Rossi en la dcada de 1930, y llegando a la
Psicofarmacologa, la moderna imagenologa y electroencefalografa y, finalmente, hace
un breve resumen de los avances en la gentica de enfermedades psiquitricas y neurolgicas. Dedica una parte de su trabajo a analizar los trabajos, en nuestro pas, de J.
Roberto Sotelo y Eduardo Palma, quienes realizaron estudios neurohistopatolgicos en
cerebros de esquizofrnicos (Palma, E. y Sotelo, J.R. (1952): Investigations on Schizophrenia. Actas del 1er Congreso de Neuropatologa, Set. 1952, Roma).
4. Julio Rosa Doti, Aspectos Genticos y Bioqumicos de la Esquizofrenia y Psicosis Manaco Depresiva, Rev Psiq Ur; 45(269): 191-210, 1980.
El autor realiza un anlisis fundamentalmente de la aplicacin de la Gentica a la
Psiquiatra, gentica psiquitrica, que es necesariamente una gentica de las enfermedades multifactoriales, como el autor lo destaca al inicio de su trabajo: gentica
no es el nombre cientfico de la fatalidad. Hace una buena revisin de estudios de
mellizos y de ligamiento, y extrae la conclusin fundamental de la heterogeneidad y
multifactorialidad de estas patologas, y la complejidad en la relacin genotipo-fenotipo. En este sentido destaca el valor de la gentica en definir subtipos dentro de las
patologas psiquitricas, que antes eran consideradas una sola entidad clnica, y pre-
318
cisar la patogenia de los mismos. Tambin hace un interesante anlisis de la heterogeneidad en la respuesta al tratamiento con Litio y alteraciones de la bioqumica
cerebral por variaciones en enzimas y receptores de neurotransmisores (hoy Farmacogentica). En resumen: una interesante revisin de las primeras aproximaciones a
la gentica de estas patologas, que sigue siendo, casi treinta aos despus, un campo de intensa investigacin.
5. Federico Dajas, Mente y cerebro: las bases neurales de la accin de las terapias
en psiquiatra vistas desde la neurociencia, Revista de Psiquiatra del Uruguay 2005;
69(1): 11-18.
Donde el autor analiza la relacin mente/cerebro desde el punto de vista evolutivo
y de la neurociencia, valindose de la imagenologa funcional y la fisiologa. Finalmente analiza el problema con los datos de la genmica y la transcriptmica, donde
refiere cmo los psicofrmacos (y eventualmente las psicoterapias) modifican los
patrones de expresin de genes en ARN, lo que se correlaciona con cambios imagenolgicos funcionales (lo que reflejara la denominada plasticidad neuronal).
Asimismo varias tesis tratan de temas afines a la Gentica en Psiquiatra y Neurologa como ser:
1. Scaramelli Giordan, Alejandro, Epilepsia rolndica, revisin del tema, nuevos
datos sobre predisposicin gentica y discusin nosolgica, Montevideo; s.n; 1988.
Tesis de Doctorado presentada a la Facultad de Medicina, por quien es actualmente responsable de la Seccin Epilepsia del Instituto de Neurologa.
2. Olaondo, Laura; Costa, Silvia, Gentica y herencia de las enfermedades psiquitricas: ltimos aportes. Presentada a la Facultad de Medicina, Escuela de Graduados para obtencin del postgrado de Psiquiatra. Montevideo; s.n; s.f. 95 p. ilus, tab.
3. Lizaraz Charlo, Ma. Gabriela, Gentica en la enfermedad de Parkinson: anlisis
clnico - gentico de siete familias, Montevideo; s.n; 1999. 47 p. tab. Presentada la
Facultad de Medicina. Escuela de Graduados para obtencin del grado de Postgrado
de Neurologa.
Tambin existen reportes de casos clnicos de patologas de etiologa gentica,
como por ejemplo:
Borges S, Rodriguez N, Fernando M, Sndrome de Rett: descripcin y diagnsticos diferenciales, Revista de Neurologa; 34(7): 698, 2001. Publicado por los
Servicios de Psiquiatra y Neuropsicologa del Hospital de Clnicas.
Lorenzo J, Fontan L, Dansilio S, Cibils D, CADASIL. Descripcin de la primara
familia en Uruguay. Presentacin de un caso ndice, Neuropsicologa, Neuropsiquiatra y Neurociencias 1999; 1(2): 118-127.
319
Alicia Vaglio, Marnels Ferreira, Ana Luisa Panuncio, Mara Antonia Castagnola,
Matas Pebet, Soledad De la Pea, Roberto Quadrelli, CADASIL: comunicacin
de una familia uruguaya con definicin clnica, imagenolgica, anatomopatolgica y gentica molecular, Rev Med Uruguay 2008; 24: 24-31.
XVI
Varios trabajos vinculados a la Antropologa Biolgica (o Fsica) se han realizado
de forma espordica, tanto por mdicos como por bilogos. Uno de los pioneros fue
Juan Muoa, quien desde el Museo de Historia Natural de Montevideo, realiz un
extenso anlisis del material osteolgico proveniente de enterramientos indgenas de
nuestro pas. Este trabajo rescata adems otros antecedentes bibliogrficos en la
materia.48
Otros, ms recientes, estaban relacionados con la frecuencia de grupos sanguneos49 50 51 , frecuencia de alelos HLA52 , lateralidad53 , edad de la menarca54 , dermatoglifos (que se analizan en el captulo XVII), presencia de mancha monglica55 y
estudios de consanguinidad en poblaciones uruguayas (ver Cp. XII). A travs de
estos trabajos se ha ido demostrando que si bien la poblacin uruguaya es predominantemente caucasoide, existe, en la misma, una no despreciable proporcin de aportes
de otras poblaciones, fundamentalmente indgenas y descendientes de africanos.
La investigacin y la docencia sistemtica de la Antropologa Biolgica se inici en
la entonces Facultad de Humanidades y Ciencias (luego Facultad de Humanidades y
Ciencias de la Educacin) con la Seccin Antropologa Biolgica, creada en 1976,
como parte del Departamento de Antropologa de dicha Facultad.
La misma es dirigida, desde 1985, por la Dra. en Ciencias Antropolgicas Mnica
Sans y desarrolla desde hace aos varias lneas de investigacin vinculadas a la Gentica de Poblaciones Humanas, centrndose fundamentalmente en el mestizaje amerindio y negroide en nuestra poblacin, iniciando con el proyecto: Caracterizacin
tnica de la poblacin uruguaya (M. Sans y R. Kolski, 1988) y desarrollado actual48
49
50
51
52
53
54
55
Muoa J, Contribuciones a la Antropologa Fsica del Uruguay. Anales del Museo de Historia Natural de
Montevideo 1954, 2da. Serie, Vol. VI, No. 4.
Rodriguez H, Estudio de las frecuencias gnicas y fenotpicas del sistema ABO, Rev. Antropolgica 1984;
1:20-33.
Baraibar B, Anlisis bioestadstico de las determinaciones de los grupos sanguneos AB0 en nuestra poblacin, FHC, Laboratorio de Gentica, 13 pp, Montevideo, 1961.
Laffitte S, Rh y gentica de poblaciones, Arch. Soc. Biol. Mdeo. 1956-58, 23: 68-73.
Alvarez I, Perez Campos, H., Sosa, M., Gallo, J., Rissman, U., Iglesias, J., Rial, J., Toledo, R., Nin, H., Cucci,
S., Frecuencia de los antgenos HLA A-B-C en la poblacin uruguaya. I Workshop Latinoamericano de
Histocompatibilidad, So Paulo, Brasil, 1981.
Bertoni B, Kolski R, Study of leterality, L. Handedness, hand-claping and arm-folding in a sample from
Uruguay, Rev. Brasil. Genet. 1994; 17: 101-104.
Sprechmann P, Nuevos datos para la edad de la menarca en Montevideo, Rev. Biol. Urug. 1973; 1(1): 57-72.
Sans M, Ma Garzn F, Kolski R, Presencia de mancha monglica en recin nacidos de Montevideo,
Archivos de Pediatra del Uruguay 1986; 57(3): 149-156.
320
mente bajo el tema Estudio molecular de poblaciones pasadas del Uruguay, mediante el cual se introduce en el pas el concepto de Antropologa Molecular y que
incluye:56 57
Utilizacin de marcadores genticos para el estudio del mestizaje de la poblacin uruguaya, 1986 1993.
Gentica Histrica en Uruguay, evidencia gentica y demogrfica de mestizaje
amerindio en poblaciones uruguayas, 1997-99.
Caracterizacin de haplotipos mitocondriales y del Cromosoma Y en poblaciones uruguayas, tanto de origen africano como amerindio, 1997-99.
Deteccin de uniones asimtricas entre los grupos que poblaron el Uruguay:
anlisis de marcadores moleculares (ADNmt y Cromosoma Y).
Aplicacin de marcadores moleculares al estudio de poblaciones hbridas humanas, 1999.
Determinacin del sexo en restos prehistricos del territorio uruguayo: mtodos cuantitativos y moleculares. Gonzalo Figueiro. 2002-03.
Otras lneas de investigacin sobre poblaciones humanas de la Seccin, pero no

vinculadas directamente a la Gentica son:
Estudio biodemogrfico de Villa Soriano, Departamento de Soriano, Uruguay.

Inmigracin canaria a Amrica Latina.
Anlisis de restos seos humanos de distintos sitios arqueolgicos del pas.
Algunas de las publicaciones recientes de esta seccin, reflejan la integracin de

la misma con otros grupos del Uruguay, Fundamentalmente de las Facultades de
Medicina y de Ciencias, y del exterior:
56
57
M. Sans, F. Ma Garzn, R. Kolski, La mancha monglica como indicador de

mezcla racial en Montevideo, Acta Gentica et Teratolgica; 1: 82-88, 1991.
M. Sans, F. Mae-Garzn y R. Kolski, Utilizacin de marcadores bioantropolgicos para el estudio del mestizaje en la poblacin uruguaya. Antropologa
Biolgica 1: 71-86, 1991.
Sans, Mnica, Gentica e historia: hacia una revisin de nuestra identidad como
pas de inmigrantes en Estudios antropolgicos, Montevideo, FHCE, 1992.
Alvarez, Ins; Sans, Mnica; Toledo, R.; Sosa, M.; Bengochea, M., HLA-gene
and haplotype frequencies in Uruguay, Int. J. Anthropol., 8-3: 163-168, 1993.
Sans, Mnica; Alvarez, Ins; Sosa, M.; Toledo, R.; Bengochea, M.; Salzano, F.
M. Blood group frequencies and the question of race admixture in Uruguay,
Interciencia; 18-1: 29-33, Jan.-Feb. 1993.
th
st
Sans M, Admixture studies in Latin America: from the 20 to the 21 Century, Human Biology 2000; 72
(1): 155-177.
www.fhuce.edu.uy/antrop/cursos/abiol/
321
322
Sans, Mnica, Estudio gentico e histrico de la poblacin del Departamento

de Tacuaremb, Uruguay. Tesis de Doctorado en Biologa (opcin Gentica),
PEDECIBA, Facultad de Ciencias, UDELAR.
Sans, Mnica; Alvarez, Ins; Callegari-Jacques, S. M.; Salzano, F. M., Genetic
Similarity and mate selection in Uruguay, J. Biosoc. Sci., 26: 285-289, 1994.
Sans, Mnica; Alvarez, Ins; et al, Blood protein genetic markers in a Northeastern Uruguayan population, Bras. J. Gen., 1995.
Sans, Mnica; Barreto, I.; Portas, M., The evolution of the Uruguayan population:
integration ways, International Journal of Anthropology (Special issue), 1995.
Sans, Mnica; Bravi, C.; Bailliet, G.; Martines-Marignac, V.; Portas, M.; Barreto, I.; Bonilla, C.; Bianchi, N., Characterization of mitochondrial and Y-chromosome haplotypes in a Uruguayan population of African ancestry, Human
Biology, 69-4: 641-652, 1997.
Sans, Mnica; Salzano, F.; Chakraborty, R., Historical genetics in Uruguay:
estimates of biological origins and their problems, Human Biology, 69: 161170, 1997.
Bonilla, Carolina, Linajes amerindios en la poblacin de Tacuaremb, Uruguay,
Tesis de Maestra, Universidad de la Repblica, Montevideo, 1998.
Bertoni, Bernardo, Aplicacin de marcadores moleculares en el estudio de
poblaciones hbridas humanas. Tesis de Maestra, Universidad de la Repblica,
Montevideo, 1999.
Sans M, Bertoni B, Hidalgo PC., Estimacin del nmero de indgenas en la
regin nordeste del Uruguay a partir de ADNmt. Rev Arg Antrop Biol, 3:28,
2001.
Sans M, Weimer TA, Franco MH, Salzano FM, Bentancor N, Alvarez I, Bianchi
NO, Chakraborty R., Unequal contributions of male and female gene pools
from parental populations in the African descendants of the city of Melo, Uruguay, Am J Phys Anthropol 118:3344, 2002.
Bonilla C, Bertoni B, Gonzalez S, Cardoso H, Brum N, Sans M, Substantial
Native American female contribution of the population of Tacuaremb, Uruguay, reveals past episodes of sex biased gene flow. Amer. J. Hum. Biol. 16:289297, 2004.
Gascue C, Mimbacas A, Sans M, Gallino JP, Bertoni B, Hidalgo P, Cardoso H,
Frequencies of the four major Amerindian mtDNA haplogroups in the population of Montevideo, Uruguay, Hum Biol 2005;77(6):873-8.
Bertoni B, Jin L, Chakraborty R, Sans M, Directional mating and a rapid male
population expansion in a hybrid Uruguayan population, Am J Hum Biol
2005;17(6):801-8.
Sans M, Merriwether DA, Hidalgo PC, Bentancor N, Weimer TA, Franco MH,
Alvarez I, Kemp BM, Salzano FM, Population structure and admixture in Cerro
Largo, Uruguay, based on blood markers and mitochondrial DNA polymorphisms, Am J Hum Biol 2006; 18(4):513-24.
Cabe destacar, adems, una publicacin destinada fundamentalmente a la docencia, en la que participan varios de los investigadores que trabajan en Antropologa Biolgica en el pas, editado por la Facultad de Humanidades y Ciencias de la
Educacin:
Sans, Mnica; Alvarez Ins; Florines Andrs; Kolski Rene; Portas Mnica;
Rodrguez Graciela; Rovitto Yamila; Solla Horacio; Sonnini Gianna; Taks Javier,
Bases para el estudio de la poblacin uruguaya, Montevideo, Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educacin, Departamento de Publicaciones, 1994.
Recientemente se ha creado el Laboratorio de Antropologa Biolgica y Arqueologa.

Mnica Sans ha participado activamente en la Asociacin Latinoamericana de
Antropologa Biolgica (ALAB), fundada en 1989 en Santiago de Chile, siendo su
presidente por el perodo 2000-2002. Dos congresos de esta asociacin se han realizado en nuestro pas: el primero en Montevideo en 1990 y el sexto en Piripolis en el
ao 2000. En este ltimo, la seccin ha participado con un trabajo de Biologa Molecular Humana aplicado a estudios antropolgicos: Anlisis de los aportes uniparentales masculinos en la poblacin hbrida del nordeste del Uruguay, realizado por Bernardo Bertoni, Isabel Barreto, L. Jin, R. Chakraborty y Mnica Sans. Estos investigadores han realizado varios estudios de mestizaje en esa regin (idnea para los mismos por cuestiones histricas) que demuestran la existencia de un aporte ancestral
indgena que representa un 20% cuando se utilizan marcadores nucleares autosmicos y de hasta un 60% para marcadores mitocondriales, que reflejan exclusivamente
los aportes femeninos.58
XVII
Las sociedades cientficas cercanas a la Gentica que funcionan en Uruguay, organizando encuentros de intercambio y cursos son la Sociedad Uruguaya de Biociencias59
(desde 1982), la Sociedad de Bioqumica y Biologa Molecular60 y la Sociedad Uruguaya
de Neurociencia.61 En los ltimos aos se venan desarrollando esfuerzos para refundar
la Sociedad Uruguaya de Gentica (SUG). La misma haba sido creada en 1972 por los
principales actores de la Gentica a nivel nacional del momento, pero fue de existencia
efmera. Finalmente la misma se inici en una nueva etapa el 21 de abril del 2007 como
parte de la SUB, siendo Mnica Sans su primera presidenta.62 Las Primeras Jornadas de
Gentica del Uruguay se realizaron en julio del 2008, con la participacin de ms de 150
genetistas provenientes de todas las reas vinculadas a esta disciplina.
58
59
60
61
62
Pgina Web de ALAB. www.alab.fmed.edu.uy/ALAB.htm

http://iibce.edu.uy/SUB/index.htm
http://iibce.edu.uy/SBBM/
www.rau.edu.uy/snu/menue.htm
Pgina web de la SUG: www.sug.fmed.edu.uy
323
Este tipo de asociacin es de vital importancia tanto para el desarrollo nacional de

la disciplina como para la interaccin con sociedades internacionales como la ALAG
(Asociacin Latinoamericana de Gentica) fundada en Brasil en 1969, conjuntamente
por genetistas argentinos, chilenos, mexicanos y uruguayos. La ALAG realiz 11 congresos entre 1972 y 1994. El tercero de estos (1977) fue realizado en Montevideo
siendo el organizador Mximo Drets. El mismo Drets fue Presidente de ALAG entre
1974-1977 y 1994 -1997. En los ltimos aos se ha retomado la realizacin de estos
congresos, con la participacin de cientos de genetistas latinoamericanos, en 2006 en
Brasil y en 2008 en Per.63
Las interacciones entre genetistas latinoamericanos posee una larga tradicin y la
realizacin de encuentros regionales es cada vez ms asidua, particularmente desde
el Brasil. En la dcada de los aos 30 visitaron Argentina y Uruguay los citogenetistas
norteamericanos C. McClung64 y L. Stebbins, relacionndose con los bilogos F. Sez
y Horowitz. En el ao 1943 lleg a Brasil T. Dobzhansky, fundando con los pioneros
Dreyfus, Krug y Pavan un centro de gentica apoyado por la Fundacin Rockefeller.
Ms tarde llegaron a Brasil James V. Neel, que se asoci con Francisco Salzano para
explorar las poblaciones indgenas,65 y Newton E. Morton, quien con Krieger estudi
la teora de la carga gentica y la gentica de poblaciones. Brasil se transform en un
polo de desarrollo de la gentica latinoamericana y en 1955 fue fundada la Sociedad
Brasilera de Gentica. Muchos latinoamericanos fueron a estudiar gentica a Brasil y
despus fueron becados a Estados Unidos.66 A partir del 2005 se realiza en Brasil la
Escuela Latinoamericana de Gentica Humana y Mdica, con participantes de toda
Latinoamrica. Tambin funciona desde hace aos la Red Latinoamericana de Gentica Humana67 impulsada fundamentalmente desde el Departamento de Gentica de
la Universidad Federal de Ro Grande do Sul (Porto Alegre), dirigido por el Dr. Roberto
Giugliani, quien posee una larga y fructfera interaccin con genetistas de nuestro
medio.
Cabe destacar tambin como antecedente a la Sociedad Rioplatense de Gentica
de vida efmera a principios de los aos 1950, con sede en Buenos Aires, que publicara la Hoja Gentica, como su publicacin peridica de difusin (1952). La primera
reunin de la Sociedad Rioplatense de Gentica se realiz en Buenos Aires el 6 de
diciembre de 1951.68
63
64
65
66
67
68
Pgina web de ALAG: www.alag.org.pe y pgina web de Sociedad Peruana de Gentica: www.spg.org.pe
McClung CE, The International Biological Congress at Montevideo, Science 1931: 227-228.
Salzano F, James V. Neel and Latin America or how scientific collaboration should be conducted, Genetics
and molecular biology 2000; 23(3): 357-561.
Ricardo Cruz-Coke M, Historia de la gentica latinoamericana en el siglo XX, Rev. Md. Chile 1999;
127(12): 1.
www.relagh.ufrgs.br
Boerger A, Importancia del estudio de la gentica, Separata de Ciencia e Investigacin, Buenos Aires
1952; 8(3): 113-118.
324
XVIII
Los ltimos veinte aos han visto un crecimiento explosivo de las aplicaciones de
la gentica en la prctica clnica. A nivel nacional esa tendencia tambin ocurri
generando mltiples grupos de trabajo que aplican herramientas de la gentica en la
prctica clnica.69
Desde los inicios de la investigacin en Gentica Humana en la entonces FHyC y
los primeros consultorios de Gentica Clnica (Ramn-Guerra, FMG y Drets entre otros),
se han consolidado grupos con ya larga historia: la Policlnica de Gentica del CHPR
(que rene los desarrollos desde el Departamento de Gentica y el trabajo de FMG),
el Instituto de Gentica Mdica del Hospital Italiano y la Divisin Citogentica del
IIBCE; y se han formado nuevos: la Policlnica de Gentica Cardiovascular del Hospital de Clnicas (CHSCV), las policlnicas de Neurogentica en el Instituto de Neurologa (Departamento de Gentica de la Facultad de Medicina), la Policlnica de Oncogentica en el Hospital de Clnicas, y otros en el rea mutual.
Probablemente la tendencia futura sea hacia un mayor desarrollo de las posibilidades de estos grupos, a una mayor interaccin entre los mismos, y probablemente hacia la creacin de otros dedicados a lneas de trabajo ms especficas en el
seno de las diversas especialidades mdicas (por ejemplo el recientemente formado
grupo de trabajo en Dermatologa sobre cncer de piel). Otro aspecto esencial que
ya se ha dado y que debera profundizarse es la interaccin con grupos de investigacin bsicos y las plataformas tecnolgicas que se incorporan al pas (fundamentalmente en el Instituto Pasteur de Montevideo).
69
Ver tambin Captulo XXII.
325
326
aptulo XXII
Gentica Molecular aplicada a la Medicina en el Uruguay
I
Fundamentalmente en la dcada del noventa se implementan en el pas varios
laboratorios de Gentica Molecular orientados al diagnstico, en varios de los cuales
se realiza adems investigacin. Al influjo de los avances de la Gentica estos servicios se convierten en esenciales en varios centros de atencin a la salud, tanto en
hospitales pblicos, mutualistas y en laboratorios destinados especficamente a la
venta de este tipo de exmenes diagnsticos. Asimismo se consolidan en esta poca
varios grupos de investigacin nacionales en gentica molecular o que emplean herramientas de esta disciplina aplicadas a sus temas de estudio.
En este captulo se presenta una visin a vuelo de pjaro de estos trabajos; en
primer lugar los orientados directamente a aplicaciones clnicas y luego los referidos a la
investigacin pura y biotecnolgica, a partir de los cuales han surgido importantes
desarrollos orientados directa o indirectamente a la Gentica Humana y a aplicaciones
en salud. De la misma forma se resea el trabajo de algunos investigadores uruguayos
en el exterior pero que mantienen gran comunicacin con grupos nacionales.
Es altamente probable que en pocos aos este captulo se torne obsoleto. Los
ltimos cinco aos han visto un enorme dinamismo en estos temas a nivel mundial
y tambin en el nivel nacional-, por lo que es de esperar (y desear) que surjan nuevos
grupos y nuevas aplicaciones de la gentica molecular a la medicina y a la investigacin en biologa humana. Por otra parte, en la ltima dcada, prcticamente todas las
disciplinas han incorporado herramientas de gentica molecular o biotecnologa a su
prctica: microbiologa, fitotecnia, produccin agroveterinaria, evolucin, filogenia,
fisiologa, biofsica, neurociencias, por nombrar slo algunas. Por lo tanto un repaso
extensivo de todos los grupos cientficos que trabajan, por as decirlo, con ADN, es
imposible, incluso en nuestro pequeo pas.
II
Tempranos trabajos de investigacin pura que comienzan a incorporar herramientas de la gentica molecular surgen en el Instituto de Investigacin de Ciencias Bio-
327
lgicas, concretamente en el entonces Departamento de Ultraestructura Celular por

parte de JR Sotelo, Rodolfo Wettstein, quienes partiendo del anlisis mediante microscopa electrnica de los cromosomas meiticos,1 2 pasan luego a estudiar aspectos de la influencia de las secuencias de ADN repetitivo sobre la estructura cromosmica, siguiendo los trabajos pioneros de Gall y Pardue.3 Este trabajo continuara
luego en la Divisi6n Biologa Molecular del rebautizado Instituto de Investigaciones
Biolgicas Clemente Estable.4
Posteriormente se desarrollaron los primeros estudios de biologa molecular por
Mario Stoll y Heriberto Bruzzoni en el IIBCE en los aos 80, quienes desarrollaron
tests para el anlisis de la pilina bacteriana, beta casena y, con aplicaciones en el ser
humano, el diagnstico de paternidad mediante anlisis de la beta globina y las denominadas bandas de Jeffreys.
A partir de entonces, el empleo de herramientas de gentica molecular en investigacin y en diagnstico con aplicaciones clnicas ha sufrido un crecimiento casi
exponencial.
III
El Departamento de Gentica de Facultad de Medicina uni a la actividad de desarrollo de la Gentica Clnica en la facultad, a la tarea de creacin de servicios diagnsticos basados en la Gentica Molecular, que se concret a partir de 1995. Los diagnsticos implementados se centraron en la Neurogentica, como consecuencia de la
larga relacin entre el departamento y el Instituto de Neurologa de la facultad y son
el del Sndrome del X-frgil, de la Distrofia Miotnica y la Distrofia culo-farngea.
Esta ltima es una lnea que se inici recientemente, dedicada al anlisis clnico,
molecular y bsqueda del efecto fundador de la Distrofia culo-farngea en el Uruguay. Nuestro pas ocupa el segundo lugar en frecuencia de esta patologa y se plantea un efecto fundador a partir de inmigrantes canarios que originaron posiblemente
esta elevada frecuencia. En este trabajo el departamento se integra, adems de con
la Seccin de Afecciones Neuromusculares, con el Departamento de Antropologa de
la Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educacin. Fruto de estas lneas de
trabajo han surgido publicaciones y presentaciones como:5
3
4
Garca Arocena, D., de Diego Y., Oostra, B., Willemsen, R., Rodriguez, M.M., A
fragile X case with an amplification/deletion mosaic pattern, Hum Genet; 106:
366-369, 2000.
J. R. Sotelo, Trujillo-Cenz, Submicroscopic structure of meiotic chromosomes during prophase, Exp Cell
Res 1958; 14(1):1-8.
Sotelo JR, Wettstein R, Fine structure of meiotic chromosomes. Comparative study of nine species of
insects, Chromosoma. 1966; 20(2):234-50.
Pardue ML, Gall JG, Chromosomal localization of mouse satellite DNA, Science 1970; 168: 1356-1368.
Adriana Heguy, Hector Musto, Rodolfo Wettstein, Comparative DNA analysis of three South American
marsupials, Nucleic Acids Research 1982; 10(19): 5967-78.
328
Yorio, D., Pelez, D., Garca Arocena, D., Emanuelli, G., Rodriguez M.M., Pizarrossa, C., Carrasco, L., Medici, M., Estudio clnico y molecular de la distrofia
miotnica en el Uruguay. Correlacin entre fenotipo y genotipo en 11 familias.
Presentado en el 1er Congreso Uruguayo de Neurologa (donde obtuvo el
Premio Arana).
Garca Arocena, D., Rodriguez-Teja, M., Ma, F., Rodriguez, M.M., Estudio
clnico y molecular del Sindrome X-frgil en el Uruguay. Correlacin entre fenotipo y genotipo en 20 pacientes, presentado en el XII Congreso Latinoamericano de Pediatra, Montevideo, 2000.
Braida Mrola, C., J.P. McAbney, M. Rodrguez Teja, M.M. Rodrguez Escanlar,
J.F. Tort y D. Monckton (2002). Estudio de mosaicismo somtico y germinal del
gen DMPK de un paciente portador de distrofia miotnica tipo 1 mediante SPPCR. X Jornadas de la Sociedad Uruguaya de Biociencias; Piripolis, Uruguay.
Yorio D, Garca Arocena D, Pelez D, Braida C, Rodrguez Teja M, Castagneto J
J, Roche L, Carrasco L, Braida C, Bouchard JP, Rodrguez MM, Brais B y Medici
M (2002) Myotonic Dystrophy Type 1: Clinical and Molecular Anlisis in 12
Families from Uruguay. Xth International Congress on Neuromuscular Diseases, Vancouver, Canada.
Camejo C, Rodrguez M, Castagneto J J, Roche L, Carrasco L, Braida C, Bouchard
J P, Rodrguez M M, Brais B, Medici M (2002) Clinical and Molecular Study of
OPMD in Uruguay. Xth International Congress on Neuromuscular Diseases,
Vancouver, Canada.
M. Rodrguez, C. Camejo, B. Bertoni, C. Braida, M.M. Rodrguez, B. Brais, M.
Medici, L. Roche, (GCG)11 founder mutation in the PABPN1 gene of OPMD
Uruguayan families, Neuromuscular Disorders 15 (2005) 185190.
Los Dres. Leda Roche y Jos Tort (Biologa Molecular de Parsitos), estudian las
Cisten proteasas en los procesos de invasin, analizando el papel de los propptidos
de cisten proteasas parasitarias como inhibidores especficos, la especificidad de sustratos de cisten proteasas parasitarias y las Cisten proteasas como posibles marcadores tumorales6 7 . Este grupo trabaja en estrecha colaboracin con la Unidad de
Biologa Parasitaria (dirigida por Carlos Carmona), ubicada en el Instituto de Higiene,
que es una unidad acadmica que pertenece al Departamento de Biologa Celular y
Molecular del Instituto de Biologa de la Facultad de Ciencias.
Tambin en el Departamento de Gentica de la Facultad de Medicina Helena Rodriguez Maseda trabaja, en conjunto con el Laboratorio de Organizacin y Evolucin
del Genoma de la Facultad de Ciencias (dirigido por Hctor Musto, quien estuviera
6
Roche L., Dowd A.J., Tort J., McGonigle S., McSweeney A., Curley G.P., Ryan T.and Dalton J.P. (1997)
Functional expression of Fasciola hepatica cathepsin L1 in Saccharomyces cerevisiae. Eur. J. Biochem.
245(2):373-380.
Tort, J.F., Brindley, P.J., Knox, D., Wolffe, K. and J.P. Dalton (1999) Proteinases and asociated genes of
parasitic helminths. Adv. Parasitol.. 43: 161-266.
329
largamente vinculado al Departamento), en aspectos vinculados al anlisis de los factores que determinan la arquitectura de las secuencias gnicas, centrndose en aspectos
evolutivos y de organizacin del genoma de varios organismos.
Otras lneas de trabajo generadas recientemente, en la era postgenmica podramos decir, son proyectos orientados al mapeo por mestizaje en cncer de mama y
melanoma (Bernardo Bertoni), predisposicin epigentica en la metilacin del ADN al
cncer de mama (Mnica Capetta) y genmica funcional del platelminto Fasciola
hepatica por ARN de interferencia (Gabriel Rinaldi y Jos Tort)8 .
IV
En el Departamento Bsico de Medicina (situado en el Hospital de Clnicas) se ha
creado en diciembre de 1999 el Laboratorio de Citometra de Flujo y Biologa Molecular Roberto Caldeyro Barcia; en el mismo se desarrollan varias lneas de investigacin y de diagnstico en Gentica Molecular del cncer, como son: la deteccin de
predisposiciones hereditarias al Cncer de Mama, trabajando fundamentalmente sobre los genes BRCA1 y BRCA2 (Luca Delgado); anlisis molecular en melanoma hereditario (en conjunto con la Ctedra de Dermatologa)9 10 y de tiroides (Lidia Torosian,
Gonzalo Manrique); hematooncologa, trabajando en el estudio de la enfermedad
residual mnima en leucemias y linfomas (Daniela Lens) y el estudio de resistencia a
drogas en leucemias (Cristina Tourio).
Hay que destacar la integracin de este laboratorio con otros servicios de la facultad, tanto bsicos como clnicos, fundamentalmente, el Centro de Medicina Nuclear,
los servicios de Oncologa Clnica y otros vinculados al Proyecto Cncer de la Facultad
como el Laboratorio de Oncologa Bsica y Biologa Molecular.11 Algunos trabajos son:
9
10
11
Krygier G, Lombardo K, Vargas C, Alvez I, Costa R, Ros M, Echenique M,

Navarro V, Delgado L, Viola A, Muse A., Familial uveal melanoma: report on
three sibling cases, Br J Ophthalmol. 2001; 85(8):1007-8.
Delgado L, Fernandez G, Gonzalez A, Bressac-de Paillerets B, Gualco G, Bombled J, Cataldi S, Sabini G, Roca R, Muse IM, Hereditary breast cancer associated with a germline BRCA2 mutation in identical female twins with similar
disease expression, Cancer Genet Cytogenet. 2002; 133(1):24-8.
Rinaldi G, Morales ME, Cancela M, Castillo E, Brindley PJ, et al. (2008) Development of Functional Genomic
Tools in Trematodes: RNA Interference and Luciferase Reporter Gene Activity in Fasciola hepatica. PLoS
Negl Trop Dis 2(7): e260. doi:10.1371/journal.pntd.0000260.
Julio C. Priario, Historia del melanoma maligno en Uruguay, Rev Med Uruguay 2005; 21: 255-268.
Alejandra Larre Borges Garca, Malena Scarone, Luca Delgado, Jimena Nez, Mercedes Laporte, Graciela
Fernndez, Carlos Bazzano, Miguel Martnez Asuaga, Predisposicin hereditaria de padecer melanoma en
familias uruguayas. Resultados preliminares, Rev Med Urug 2007; 23: 109-115
Noticias, No. 104, mayo del 2000.
330
Tambin se realizan, por parte de la Dra. Lens, anlisis vinculados a factores

genticos en la Trombosis, lnea de estudio iniciada en conjunto con Ana Mara Otero,
Profa. Agda. de la Ctedra de Hematologa Clnica, y cuyos primeros resultados han
sido publicados en nuestro pas.12 Recientemente se desarrolla una lnea de trabajo
en el estudio molecular de la Enfermedad de Von Willebrand (Andrea Daz).
V
El Laboratorio de Oncologa Bsica y Biologa Molecular fue creado en 1987 a
partir del Proyecto Cncer, el cual, a travs de una partida extrapresupuestal y una
donacin del gobierno de Francia, permiti la instalacin en la Facultad de Medicina
de una moderna y extensa rea de laboratorio con la capacidad de realizar experimentacin bsica y diagnstico en Gentica Molecular y Bioqumica. Por su trabajo
centrado en cnceres humanos se destacan el Laboratorio de Receptores Hormonales
(dirigido por Elsa G. Garfalo y Nora Artagaveytia) y el de Glicobiologa del Cncer
(dirigido por Eduardo Osinaga). Tambin debemos destacar un centro de referencia
internacional como el Centro de investigaciones Biomdicas en Radicales Libres, dirigido por Rafael Radi.
VI
En el Laboratorio de Inmunobiologa del Departamento de Bioqumica de la Facultad de Medicina, se desarrolla, conjuntamente con grupos de la Facultad de Ciencias
y bajo la direccin de Carlos Robello, lneas de investigacin en genes de parsitos:
Caracterizacin de la respuesta al estrs fsico-qumico en Trypanosoma cruzi mediante anlisis del proteoma y Caracterizacin estructural y funcional de genes de
Trypanosoma cruzi implicados en las defensas antioxidantes.13 14
VII
En el Departamento de Biofsica se destaca el Laboratorio de Radiobiologa, dirigido por Elia Nunes, que centra su trabajo en el dao y la reparacin del ADN y su
vinculacin con patologas humanas. Este grupo, en conjunto con el Departamento
de Gentica Toxicolgica del IIBCE, dirigido por Gustavo A. Folle, dictan peridicamente el curso de PEDECIBA: Dao y reparacin del ADN.
12
13
14
Daniela Lens, Ana Mara Otero, Graciela Cotic, Sandra Henry, Andrea Daz, Datevig Attarian, Caroline
Agorio y Silvia Pierri, Diagnstico molecular de factores protrombticos: primeros casos de factor V
Leiden y protrombina 20210A en Uruguay, Rev Med Uruguay 2000; 16: 39-44.
Robello C, Dallagiovanna B, Castanys S, Gamarro F, Ehrlich R, Trypanosoma cruzi: molecular cloning of a
gene coding for a putative vacuolar protein, Exp Parasitol 2000, 94(2): 129-131.
Robello C, Navarro P, Castanys S, Gamarro F, A pteridine reductase gene ptr1 contiguous to a P-glycoprotein
confers resistance to antifolates in Trypanosoma cruzi, Mol Biochem Parasitol 1997, 90(2):525-35.
331
VIII
Desde el Departamento de Fisiologa y su Laboratorio Cardiovascular, se realizaron
algunos trabajos vinculados a arritmias hereditarias, participando uno de sus integrantes, Carlos Oberti, en un grupo que estudia las causas genticas del Sindrome de Jervell
y Lange-Nielsen y de otras arritmias causadas por predisposiciones hereditarias (vinculadas a mutaciones en canales inicos que participan en la gnesis de los potenciales de
accin en membranas de clulas miocrdicas), as como algunos sndromes malformativos cardacos, en conjunto con el Instituto de Cardiologa Infantil:
Schulzebahr-E Wang-Q Wedekind-H Haverkamp-W Chen-QY Sun-YL Rubie-C

Hordt-M Towbin-JA Borggrefe-M Assmann-G Qu-XD Somberg-JC Breithardt-G
Oberti-C Funke-H, Kcne1 Mutations Cause Jervell and Lange-Nielsen -Syndrome, Nature Genetics 1997, Vol 17, Iss 3, pp 267-268.
S Chen, L Zhang, RM Bryant, GM Vincent, M Flippin, JC Lee, E Brown, F Zimmerman, R Rozich, P Szafranski, C Oberti, R Sterba, D Marangi, PJ Tchou, MK
Chung, Q Wang, KCNQ1 mutations in patients with a family history of lethal
cardiac arrhythmias and sudden death, Clin Genet 2003; 63(4): 273282.
Carlos Oberti, Lejin Wang, Lin Li, Jiamei Dong, Shaoqi Rao, Wei Du, Qing
Wang, Genome-Wide Linkage Scan Identifies a Novel Genetic Locus on Chromosome 5p13 for Neonatal Atrial Fibrillation Associated With Sudden Death
and Variable Cardiomyopathy, Circulation 2004; 110:3753-3759.
En el ao 2006 se inaugur el Laboratorio de Neurofisiologa celular, molculas y

sistemas, que funciona en la Facultad de Medicina y en el que participan el Departamento de Fisiologa y el Departamento de Gentica.
IX
En el Departamento de Histologa de la Facultad de Medicina se han incorporado
herramientas de Gentica Molecular a los estudios histolgicos clsicos: se analiza
por parte de Patricia Lagos, Carmen Bolatto y Sivia Chifflet, la presencia de la sintasa
de xido ntrico (nNOS) y protenas asociadas en la unin neuromuscular en msculo
de rata.15
X
La Divisin Citogentica del IIBCE realiza diagnsticos moleculares de varias enfermedades genticas humanas, como la Fibrosis Qustica y la tipificacin de los gru15
Carmen Bolatto , Silvia Chifflet, Aram Megighian, Rafael Cantera, Synaptic activity modifies the levels of
dorsal and cactus at the neuromuscular junction of Drosophila, J Neurobiol 2003; 54: 525-536.
332
pos HLA en patologas tales como Enfermedad Celaca y Diabetes Mellitus Insulino
Dependiente. Algunas publicaciones derivadas de este trabajo son:
Beatriz Crispino, Adriana Mimbacas, Horacio Cardoso, Estela Cabezas. Fibrosis

Qustica: Se presenta de la misma manera en Uruguay que en el Viejo Mundo? Rev. Med. Uruguay 1994; 10: 29-33.
Adriana Beatriz Mimbacas, Susana Gonzlez Rodrguez, Horacio Cardoso, Rossana Poggio, Gerardo Javiel, Dra. Silvia Garca Barrera, Dra. Mara del Rosario
Bueno Perera, Dra. Laura Gallego Pereira. Alelos HLA-DQ y diabetes mellitus
tipo 1 en Uruguay. Rev Med Uruguay 1998; 14: 216-220.
Rossana Poggio, Adriana Mimbacas, Beatriz Crispino, Clara Jasinski, Horacio
Cardoso, Alelos HLA-DQB1 y DRB1 asociados con enfermedad celaca en pacientes hospitalarios, Rev Med Uruguay 2001; 17: 107-113.
Muy importante es el trabajo de este grupo sobre Fibrosis Qustica, en conjunto

con la Policlnica de Neumologa Peditrica del Hospital Pereira Rossell: recientemente
han realizado un estudio clnico y de gentica molecular en un nmero importante de
pacientes, en el cual han obtenido interesantes resultados en lo que se refiere a la
frecuencia de las diferentes mutaciones causantes de la enfermedad en nuestra poblacin, y su correlacin con aspectos de la biodemografa de nuestro pas.16 17 Otra
de las reas desarrolladas recientemente es la de la Gentica de la Diabetes.18
XI
Tambin en el IIBCE se encuentran: el Departamento de Biologa Molecular, dirigido por el Dr. Rodolfo Wettstein; el Laboratorio de Protenas y cidos Nucleicos
(Divisin Biofsica), dirigido por el Dr. J. R. Sotelo, los cuales no desarrollan lneas de
investigacin vinculadas directamente a la Gentica Mdica pero s importantes lneas
de trabajo en temas de biologa molecular de investigacin pura19 20 ; este ltimo
laboratorio organiz, en conjunto con la Seccin Bioqumica y Biologa Molecular del
Departamento de Biologa Molecular y Celular de la Facultad de Ciencias (Ricardo
Ehrlich), el curso de PEDECIBA, DNA Microarrays: curso introductorio sobre anlisis
global de la expresin gnica, en julio del 2002. El Departamento Neurobiologa Celular y Molecular, dirigido por el Dr. Luis Barbeito y el Departamento de Neuroqumica,
16
17
18
19
20
Gerardo Luzardo, Isabel Aznarez, Beatriz Crispino, Adriana Mimbacas, Liria Martnez, Rossana Poggio, Julian
Zielenski, Lap-Chee Tsui, Horacio Cardoso, Cystic fibrosis in Uruguay, Genet. Mol. Res.2001; 1 (1): 32-38.
Horacio Cardoso, Beatriz Crispino, Adriana Mimbacas, Manuel Enrique Cardoso, A low prevalence of cystic
fibrosis in Uruguayans of mainly European descent, Genet Mol Res 2004; 3 (2): 258-263.
A. Mimbacas, J. Trujillo, C. Gascue, G. Javier, H. Cardoso, Prevalence of vitamin D receptor gene
polymorphism in a Uruguayan population and its relation to type 1 diabetes mellitus, Genet Mol Res 2007;
6 (3): 534-542.
Benech C, Sotelo JR, Menndez J, Correa-Luna R, Autoradiographic study of RNA and protein synthesis in
sectioned peripheral nerves, Experimental Neurology 1982; 76: 72-82.
Geisinger A, Wettstein R, Benavente R, Stage-specific gene expression during rat spermatogenesis:
application of the mRNA differential display method, Int Dev Biol 1996; 3H5-388.
333
dirigido por Federico Dajas, quienes desarrollan lneas vinculadas a aspectos moleculares de neurodegeneracin y neuroproteccin.21 Tambin hay que mencionar el Departamento de Biologa Celular, dirigido por Mnica Brauer, dnde se realiza el diagnstico, mediante microscopa electrnica, de Disquinesia Ciliar Primaria.22
XII
En la Facultad de Ciencias se destacan, entre otros, los trabajos de Cristina Arruti
en la Seccin Biologa Celular sobre el papel desempeando por los factores de crecimiento en el desarrollo de clulas del sistema visual; Beatriz Garat en la Seccin
Bioqumica, trabajando en Parasitologa molecular e interacciones entre cidos nucleicos y protenas; Claudio Martnez, en la Seccin Bioqumica con trabajos sobre la
expresin de los genes con homeoboxes en Echinococcus Granulosus y su organizacin genmica; y Magela Lavia en la Seccin Fisiologa y Gentica Bacteriana, trabaja sobre aspectos genticos de la produccin y mecanismos de accin de antibiticos.
XIII
En el laboratorio del rea Gentica Molecular de la CHSCV, (Dr. Mario Stoll, Dra. Q.
F. Patricia Espern, VR) se implement un mtodo para el diagnstico de mutaciones
en el receptor de LDL (LDLR), causantes de la Hipercolesterolemia Familiar). Adems
se realizan otros diagnsticos moleculares, como el de la deficiencia funcional de
Apolipoprotena B100 (que produce otra forma de Hipercolesterolemia Familiar), Apolipoprotena A1 y ABCA1 (vinculados a bajo HDL familiar) y la genotipificacin de
varios polimorfismos genticos implicados en patologa cardiovascular.
Este laboratorio trabaja con familias referidas por servicios del Hospital de Clnicas, del MSP y de centros privados y mutuales, centrando la atencin en poblaciones
y grupos familiares de alto riesgo cardiovascular. La integracin de este laboratorio a
una Policlnica de Gentica Cardiovascular23 permite integrar varios aspectos de la
Gentica con un enfoque eminentemente preventivo, que depende tanto de aspectos
de la gentica clsica como del uso de herramientas derivadas de la Gentica Molecular, algunas de las cuales fueron introducidas, por primera vez al pas, en este laboratorio, como el diagnstico del polimorfismo ACE I/D (polimorfismo insercin/deleccin del gen de la Enzima Convertidora de la Angiotensina),24 polimorfismo de la alfa
aducina y un polimorfismo ampliamente estudiado a nivel proteico, una insercin/
deleccin en el gene de Haptoglobina.
21
22
23
24
Pgina web IIBCE: www.iibce.edu.uy

M. Mnica Brauer, Lorena Vierto, Aportes de la microscopa electrnica de transmisin al diagnstico de la
disquinesia ciliar, Rev Med Uruguay 2003; 19(2): 140148.
Ver captulo XXI.
Stoll, M., Espern, P., Raggio, V., Diagnstico molecular del polimorfismo I/D del gene de la Enzima
Convertidora de Angiotensina (ECA) como factor de riesgo cardiovascular, Revista Uruguaya de Patologa
Clnica 2003; 37: 23-31.
334
XIV
Un rea que ha exhibido un importante desarrollo en la ltima dcada es la Farmacogentica, es decir el estudio de la influencia de variantes genticas en la respuesta individual a los frmacos. Uno de las referencias precursoras sobre el tema,
que luego fuera definido en sus fundamentos por Archibald Garrod, es la de Pedro
Hormaeche en su tesis sobre La Herencia, ya analizada.25
En relacin a la Farmacocintica los estudios comienzan a ser desarrollados por el
Laboratorio de Farmacocintica Clnica del Departamento de Farmacologa y Teraputica, donde Francisco E. Estvez y varios colaboradores iniciaron una muy interesante
lnea de investigacin sobre Farmacogentica en la poblacin de nuestro pas. Algunas de las publicaciones del grupo son:
Estevez Carrizo, Francisco E; Giusti Azziz, Marcos J; Parrillo Campiglia, Susana; Prando Caballero, Miguel A., Estudio del polimorfismo gentico de la Odemetilacin del dextrometorfano (CYP2D6) en la poblacin uruguaya. Arch.
Med. Interna (Montevideo); 17(2):53-7, jun. 1995.
Giusti, Marcos, Tesis: Caractersticas farmacogenticas de la poblacin uruguaya: con nfasis especial en el polimorfismo del gen CYP2D6 y sus consecuencias en el uso de psicofrmacos. [Montevideo]; s.n; 1996.
Estevez, F; Giusti, M; Parrillo, S; Oxandabarat, J. Enzyme polymorphism on
the metabolic o-demethylation of dextromethorphan in a South American population. Medicina B. Aires; 56(4):378-82, 1996.
Francisco E. Estvez, Marcos Giusti, Susana Parrillo, Miguel Prando, Variabilidad del metabolismo oxidativo de frmacos en la poblacin uruguaya. Polimorfismo gentico del citocromo P-450 2D6, Rev Med Uy; Vol. 13 (No. 2): 93100, 1997.
Estevez F, Giusti M, Parrillo S, Oxandabarat J, Dextromethorphan O-demethylation polymorphism in the Uruguayan population, Eur J Clin Pharmacol.
1997; 52(5):417-8.
Estvez F, Borges S, Neurofarmacologa clnica: bases farmacocinticas y farmacogenticas para la teraputica neurolgica, en: Chouza C (ed), Pautas de
tratamiento en Neurologa, Montevideo, Instituto de Neurologa Prof. Amrico Ricaldoni, 2002.
Desde entonces se detuvieron las investigaciones hasta que fueran retomados

por el rea Gentica Molecular de la CHSCV, orientados fundamentalmente al empleo
de la farmacogentica en prevencin cardiovascular, trabajando con variantes gnicas que influyen el metabolismo y los riesgos durante el tratamiento anticoagulante
con warfarina:
25
Ver Captulos IV y V.
335
Raggio V, Neira P, Espern P, Lorenzo M, Stoll M, Respuesta teraputica inadecuada a la warfarina en un paciente genticamente susceptible, Rev Med Uruguay 2005; 21: 242-246.
Raggio Vctor, Espern Patricia, Taub Irene, Rodriguez Adriana, Lorenzo Mariana, Cuesta Alejandro, Ortz Virginia, Curbelo Nicols, Kuster Fernando, Lluberas Ricardo, Stoll Mario, Genotipo para CYP2C9 y Apolipoprotena E y respuesta individual a la warfarina, Rev Urug Cardiol 2006; 21: 106-117.
Patricia Espern, Vctor Raggio, Luca Goyeneche, Mariana Lorenzo, Irene Taub,
Mario Stoll, Genotipo de los genes VKORC1 y CYP2C9 en la respuesta individual a la warfarina, Rev Med Urug 2008; 24: 267-277.
Asimismo este grupo fue el primero en tratar el tema para la divulgacin en la

comunidad biomdica26 27 y en incluir la farmacogentica en un curso universitario de
Gentica Mdica: el Curso de Gentica Molecular y Medicina (2003, 2005, 2007).28
Adems, este grupo comenz los trabajos en el rea afn de la Nutrigentica, tambin
a partir del estudio de variantes genticas vinculadas al riesgo cardiovascular y la
respuesta a las intervenciones nutricionales en el tratamiento del sndrome metablico.29 Otro trabajo a destacar en este sentido es el estudio, liderado por Ral Pisabarro, de una variante gentica en el gene denominado PPAR gamma 2 y su interaccin
con la ingesta de grasas trans en el riesgo de diabetes tipo 2.30 El tema ha recibido
difusin en nuestra comunidad mdica en los ltimos aos y paulatinamente comienza a aplicarse en la clnica.31
XV
Tambin se realizan en la Universidad y fuera de ella proyectos vinculados a la
Biotecnologa aplicada a la salud humana,32 como por ejemplo, el de Diseo y construccin de un sistema de expresin de Trombopoyetina Recombinante Humana biolgicamente activa, por Alfonso Cayota del Depto. Bsico de Medicina, Otto Pritsch
del Depto. de Bioqumica y Carlos Robello, en conjunto con el Laboratorio Clausen y
26
27
28
29
30
31
32
Espern P, Farmacogentica. Impacto en el rea farmacutica del Proyecto Genoma Humano, Revista de
la AQFU, Ao XII. Segunda poca. 2001; No. 33: 3-7.
Feitosa GS, Cardiology in South America, JACC 2007; 50(7): 6436.
Ver captulo XXIV.
Raul Pisabarro, Carlos Sanguinetti, Mario Stoll, Daniel Prendez, High Incidence of Type 2 Diabetes in
Peroxisome ProliferatorActivated Receptor G2 Pro12Ala Carriers Exposed to a High Chronic Intake of
Trans Fatty Acids and Saturated Fatty Acids, DIABETES CARE 2004; 27(9): 2251-52.
Ral Pisabarro, Nutrigentica y nutrigenmica: la revolucin sanitaria del nuevo milenio. Implicancias
clnicas en sndrome metablico y diabetes tipo 2, Rev Med Urug 2006; 22: 100-107.
Pgina Web de Uruguay Biotech: www.uruguaybiotech.com
336
la financiacin de programas nacionales. Este es un excelente ejemplo de sinergia

academia-industria y en el ao 2006 obtuvo la primer patente europea y en EEUU
otorgada a un producto biotecnolgico desarrollado y financiado en el Uruguay.33 34
Otro proyecto en este sentido es el de Investigacin y desarrollo de vacunas recombinantes de aplicacin en salud humana y veterinaria por Jos Chabalgoity (Mag. en
Qumica, Doctorado en Microbiologa) docente de la Ctedra de Inmunologa de la
Facultad de Qumica. El Departamento de Desarrollo Biotecnolgico y Produccin,
Instituto de Higiene, Facultad de Medicina se dedica a la investigacin, desarrollo y
elaboracin de productos biolgicos aplicados a la salud humana y animal.35 En la
Ctedra de Biologa Molecular de la Facultad de Qumica se desarrolla un proyecto de
produccin de la protena recombinante Anexina V, por Patricia Espern y Marcelo
Vital.
En la Facultad de Ciencias funciona el Centro Tcnico de Anlisis Genticos (CTAG)
donde se cuenta, a disposicin de los investigadores nacionales, con un analizador de
genotipo y secuenciador automtico y equipo para PCR cuantitativo en tiempo real.36
Adems se desarrolla en la Facultad de Ciencias desde 1999 una Licenciatura en
Biotecnologa. En el marco de la misma se desarrollaron proyectos como el de Expresin de EGF humano por Mnica Cappetta (2004-2006).
En el rea Biotecnologa de la Reproduccin de la Facultad de Veterinaria, la Dra.
Clara Larocca comenz un proyecto relacionado a la clonacin en bovinos (2003). En
la Facultad de Agronoma funciona el Laboratorio de Biotecnologa del Departamento
de Biologa Vegetal (Clara Pritsch).
El Laboratorio Santa Elena desarrolla un proyecto para la realizacin de una vacuna recombinante contra el Antrax (2002). El Polo Tecnolgico de Pando nace de un
proyecto de la Facultad de Qumica (2001) a partir de una estrategia de la Universidad
de la Repblica de compartir su capacidad de investigacin con el sector productivo.
All funciona un Laboratorio de Biotecnologa orientado a elaborar elementos de diagnstico en patologas humanas pero no vinculado directamente a la Gentica Clnica.37 En Zona Amrica funcionan diversas empresas de biotecnologa orientada a la
produccin agrcola.38
Este tipo de proyectos son de vital importancia en el sentido de lograr una cierta
independencia tecnolgica, en este caso biotecnolgica, de las grandes transnacionales que dominan la investigacin, la produccin y las vas de desarrollo de la biotecnologa a nivel mundial. Esto es esencial en un pas pobre y en un rea de aplicacin de
estas tecnologas tan sensible como la salud humana. En el 2002 se realiz en nuestro
pas la V Feria-Congreso Latinoamericano de Biotecnologa y I Congreso Uruguayo de
33
34
35
36
37
38
Diario Mdico, marzo 2006, p.12.

Diario Mdico, abril 2008, p.15.
Pgina Web del Instituto de Higiene, Facultad de Medicina: www.higiene.fmed.edu.uy
www.fcien.edu.uy/menu5/servicios5.html
www.polotecnologico.fq.edu.uy/
www.zonamerica.com
337
Biotecnologa (BioLatina 2002), organizado por AUDEBIO (Asociacin Uruguaya de

Empresas de Biotecnologa); en este evento se realizaron mesas redondas y ponencias vinculadas al diagnstico molecular y la genmica aplicada al desarrollo de frmacos.
En 2008 comienza a funcionar la Plataforma de Biotecnologa BIOTECSUR.39
XVI
Otro emprendimiento es la creacin de ATGen Sistemas Moleculares; creada como
empresa privada pero insertada en la Seccin Bioqumica y Biologa Molecular y el
Laboratorio de Biotecnologa Molecular de la Facultad de Ciencias. ATGen Sistemas
moleculares es una empresa de desarrollo y produccin de anlisis moleculares bajo
el formato de kits de diagnstico (entre sus productos destacamos los destinados
al diagnstico y tipificacin de infecciones bacterianas y virales, y la deteccin de
mutaciones vinculadas a enfermedades como la Hemocromatosis hereditaria o polimorfismos genticos de amplio uso en medicina como la Mutacin de Leiden, polimorfismos de la Apolipoprotena E o de la metilentetrahidrofolato reductasa).40 La
misma est dirigida por Carlos Sanguinetti (Doctor en Medicina y Doctorando en
Biologa Molecular), Asistente de la Seccin Bioqumica y Biologa Molecular de la
Facultad de Ciencias y Miembro coordinador del Posgrado en Biotecnologa de Facultad de Ciencias. Esta empresa, incubada en la Facultad de Ciencias, fue adquirida por
el laboratorio Celsius en el ao 2005.
Los integrantes de este grupo han participado y organizado cursos orientados a la
divulgacin de las herramientas de la biologa molecular aplicadas en Medicina:
Curso: PCR. Una herramienta en el diagnstico. Salto, 2003.

Curso: Biologa Molecular y diagnstico en salud humana. Educacin Permanente, Facultad de Qumica, Montevideo, 2004.
XVII
En materia de Bioinformtica se deben destacar el Laboratorio de Organizacin y
Evolucin del Genoma de la Facultad de Ciencias (dirigido por el Dr. Hctor Musto)41
y rea de Bioinformtica del Instituto de Higiene de la Facultad de Medicina (Dr.
Alejandro Chabalgoity) dnde se inaugurara en el 2006, con el apoyo de Wellcome
Trust y el Instituto de Investigaciones Genmicas Sanger de Inglaterra, la sala de
bioinformtica denominada Carlos Hormaeche.42
39
40
41
42
www.biotecsur.org
www.atgen.com.uy/index.htm
www.fcien.edu.uy
www.sanger.ac.uk/Info/
338
El Instituto Pasteur de Montevideo (ver ms adelante) ha desarrollado asimismo

capacidades en Bioinformtica. Entre la Unidad de Bioinformtia del IP (Hugo Naya)
y el Instituto de Computacin de la Facultad de Ingeniera (Ral Ruggia) se desarrolla
en proyecto: Data Quality Management for Model Improvement in Genome Wide
Association Studies, financiado por el Programa: Computational Challenges of Genome Wide Association Studies (GWAS) de Microsoft Research, del cual participa uno de
los autores (VR) como mdico genetista.
Recientemente se cre una Red de Anotacin Genmica a nivel nacional entre la
Facultad de Ciencias, el Instituto Pasteur de Montevideo y el INIA.
XVIII
Varios centros privados han instalado laboratorios de diagnstico molecular. Dedicados exclusivamente a la venta de servicios diagnsticos estn empresas como el
Laboratorio G. Martnez Prado, Hygea o el Laboratorio Castro-Gherardi, que realizan
ciertos tests diagnsticos vinculados a la Gentica Mdica. En otros, como el Centro
de Estudios, Diagnstico e Investigacin de Hemostasis y Trombosis y el Centro de
Estudio de Afecciones de Hemostasis y Trombosis (CEAHT Hospital Italiano, Dra.
Ana Mara Otero y Dra. Daniela Lens), tambin se analizan factores de riesgo genticos para la patologa trombtica.
XIX
El Laboratorio Genia, creado en 1993, es dirigido por Carlos Azambuja (n. 1960),
quien es Mdico Veterinario y se ha formado en el exterior en Biologa Molecular y
Biotecnologa. En el mismo se ofrecen varios servicios de Gentica molecular aplicados a la Medicina (diagnstico de mutaciones y polimorfismos genticos asociadas a
patologas hereditarias, microdelecciones del cromosoma Y asociadas a infertilidad
masculina, investigacin biolgica de paternidad y muestras forenses, diagnstico
molecular de agentes infecciosos) y a la produccin agroveterinaria. Tambin desarrolla proyectos de investigacin sobre la determinacin de frecuencias allicas de
simple tandem repeats y otras variantes polimrficas en Uruguay.43
Uno de los diagnsticos realizados, el cual se ha incorporado a la prctica mdica habitual, es el de la mutacin de Leiden en el Factor V de la coagulacin, asociada con el riesgo de trombosis venosa. En relacin a este tema se ha publicado en la
literatura mdica nacional una revisin.44 Otros son los vinculados a patologas
neuropsiquitricas como los de los genes ApoE y 5-HTT y variantes de importancia
en farmacogentica.
43
44
www.genia.com.uy
Sanguinetti Carlos, Cazres Juan Carlos, Brun Marie-Nol, Lima Humberto, Azambuja Carlos J., Predisposicin Gentica a la Enfermedad Tromboemblica Mutacin FV:Q506 del factor V (LEIDEN), Tendencias
1999, Ao VII, N 15.
339
XX
El Laboratorio de Diagnsticos Biotecnolgicos funciona desde 1989, dirigido por
Horacio Cardoso y Beatriz Crispino. Est centrado en el rea de diagnstico citogentico aplicado a la salud humana, la gentica clnica y los estudios moleculares en
hemopatas malignas, diagnstico de patologas infecciosas y enfermedades genticas
humanas. La labor de Horacio Cardoso y Beatriz Crispino en Citogentica y Gentica
Molecular Humana se analiza en otro captulo45 y en otra seccin de este (vide supra).
XXI
Asimismo varias mutualistas han desarrollado sus propios centros de diagnstico
en Gentica Molecular, dirigidos por investigadores nacionales y formados en la Universidad de la Repblica. Ejemplos de estas iniciativas son la Unidad de Diagnstico
Molecular en Impasa, integrada por Nora Berois, Alvaro Babino y Eduardo Osinaga,
que funcion entre los aos 2000 y 2003; y el laboratorio de Biologa Molecular de la
Asociacin Espaola, dirigido por Rosario Uriarte. Es importante destacar la labor de
este grupo, en colaboracin con otros, en aspectos de investigacin referidos al uso
de tcnicas moleculares para la tipificacin de microorganismos, de la cual surgen
trabajos como:
Colina RH, Uriarte MR, Mogdasy C, Azambuja CJ, Cristina JC. Evidence of
genetic diversification in isolates of Hepatitis C virus. J Gen Virol 1999; 80:
1377-82.
Vega I, Colina R, Garca L, Uriarte MR, Mogdasy C, Cristina J. Diversification of
Hepatitis C Viruses in South America reveals a novel genetic lineage. Arch Virol
2001; 146: 1626-9.
Rodney Colina, Mara Cristina Mogdasy, Juan Cristina, Mara del Rosario Uriarte, Caracterizacin molecular del virus de la hepatitis C en Montevideo-Uruguay, Rev Med Uruguay 2002; 18: 76-82
Mara Noel Cortinas, Marina Fernndez, Mara Ins Valeta, Mara del Rosario
Uriarte, Mara Cristina Mogdasy, Caracterizacin genotpica de 80 cepas del
gnero Mycobacterium en Uruguay, Rev Med Uruguay 2002; 18: 230-238.
Otra de las lneas de trabajo del grupo se refiere a la base molecular de hemopatas malignas.
XXII
En 2008 comenz a funcionar el Centro de Genmica Mdica (CGMed)46 dirigido
por Mario Stoll. El trabajo del mismo est orientado a la genmica de las afecciones
45
46
Ver Cap. XX.

Pgina web de CGMed, www.cgmed.com.uy
340
frecuentes y al desarrollo de aplicaciones para el diagnstico, pronstico, tratamiento

y prevencin.
XXIII
Aplicaciones de la gentica molecular a la identificacin forense y criminalstica
son desarrolladas por el Laboratorio Biolgico de la Direccin Nacional de Polica
Tcnica, dirigido por la Q.F. Sinthia Pagano. Este grupo en conjunto con otros del pas
y del extranjero han realizado estudios de gentica de poblaciones vinculados a las
frecuencias allicas de diversos VNTR (Variable Number Tandem Repeats) y del ADN
mitocondrial en la poblacin Uruguaya.47 48
XXIV
El Instituto Nacional de Investigacin Agropecuaria (INIA) dispone de una seccin
dedicada a la biotecnologa y los estudios genmicos en apoyo al mejoramiento gentico animal, agronmico y forestal. Uno de los primeros esfuerzos organizados para la
aplicacin de Biotecnologa en el sector agropecuario de Uruguay se concret a fines
de la dcada del 80 en la Estacin Experimental Las Brujas, en aquel entonces perteneciente al Centro de Investigaciones Agrcolas Alberto Boerger (CIAAB). En el ao
1989 se crea el INIA y en 1991 se establece la Unidad de Biotecnologa situada en la
Estacin Experimental INIA Las Brujas.49
XXV
Desde el ao 2006 funciona el Instituto Pasteur de Montevideo, lo que promete
ser un hito fundamental en la investigacin biomdica nacional.50 Este instituto, orientado a la investigacin y la educacin biomdica y biotecnolgica, con nfasis en la
post-genmica, constituir una comunidad cientfica internacional residente, que colaborar con instituciones locales y regionales que desarrollen actividades cientficas,
as como tambin con el Institut Pasteur de Paris y su red de institutos. El mismo es
dirigido por Guillermo Dighiero (n. 1941, Montevideo), mdico (Fac. de Medicina,
Universidad de la Repblica), inmunlogo, director de la Unidad de Inmuhematologa
e Inmunopatologa del instituto Pasteur de Francia desde 1984 y Profesor Asociado
47
48
49
50
Pagano S, Sans M, Pimenoff V, Cantera AM, Alvarez JC, Lorente JA, Peco JM, Mones P, Sajantila A,
Assessment of HV1 and HV2 mtDNA variation for forensic purposes in an Uruguayan population sample,
J Forensic Sci 2005; 50(5):1239-42.
Pagano S, Sans M, Sora S, Domnguez V, Bertoni B, Cantera AM, Lorente JA, A genetic population study
of six Y STRS (Y-Plex6) in an Uruguayan sample and its comparison with other populations, J Forensic Sci
2005; 50(3):703-4.
www.inia.org.uy
www.pasteur.edu.uy
341
de la Facultad de Medicina Paris VI. Su trabajo se ha centrado en el estudio de los

auto-anticuerpos naturales y la biologa de la Leucemia Linfoide Crnica. Dighiero ha
sido el Jefe de Proyecto -de parte del Instituto Pasteur de Pars- para la instalacin de
un Instituto Pasteur en Montevideo en el marco del programa Amsud Pasteur (2001).
Ricardo Ehrlich, Doctor en Ciencias Biolgicas, investigador del Centro de Investigaciones Cientficas de Francia, Profesor Director de la Ctedra de Bioqumica de la
Facultad de Ciencias (desde 1986), ex decano de la Facultad de Ciencias, fue el otro
gran puntal de la idea y presidente del Consejo de Administracin de la Fundacin
Institut Pasteur de Montevideo. Los trabajos de Ricardo Ehrlich se centran en la biologa molecular de parsitos, el plegamiento de protenas in vivo y la biotecnologa.
El Director de Investigacin y Enseanza es Luis Barbeito, doctor en Medicina, Jefe
del Departamento Neurobiologa Celular y Molecular del Instituto de Investigaciones
Biolgicas Clemente Estable y ex miembro del Consejo Directivo de este Instituto.
De las unidades tecnolgicas en que se divide el instituto interesa destacar la
Unidad de Animales Transgnicos y de Experimentacin, responsable Martina Crispo,
la Unidad de Bioinformtica, responsable Hugo Naya, la Unidad de Biologa Celular,
responsable Mariela Bollati, la Unidad de Biologa Molecular, responsable Carlos Robello, Unidad de Produccin de Protenas, responsable Pablo Oppezzo.
XXVI
En los ltimos aos ha ocurrido un explosivo desarrollo sobre la investigacin en
clulas madre (Stem Cells) y sus posibles aplicaciones en salud humana (medicina
regenerativa). En el rea de Hemoterapia se cre un banco de clulas madre provenientes del cordn por el Prof. De Bellis. Asimismo la empresa MaterCell crea un banco de
clulas madre del cordn umbilical que funciona desde el ao 2005. Hay en elaboracin
un proyecto nacional de regulacin de estas prcticas (Dra. Ins lvarez) y existe la
Sociedad Uruguaya de Terapia Celular & Medicina Regenerativa Sutec (2005).
El tema comienza a interesar a la comunidad mdica nacional y se ha incorporado
en cursos (como el Curso de Gentica Molecular y Medicina), en el Seminario Biomdico del Institut Pasteur de Montevideo (nov 2007) comenzndose a desarrollar proyectos de investigacin en temas de terapia celular y medicina regenerativa (Proyecto
Stem Cells y terapia regenerativa del Hospital de Clnicas, Cristina Tourio del Departamento Bsico de Medicina). En noviembre de 2008 se llev a cabo el Primer Simposio de Clulas Madre, organizado por la Sociedad Latino Americana de Terapia Celular.
XXVII
Varios investigadores formados en el pas trabajan actualmente en el exterior en
temas relacionados a la gentica. Es prcticamente imposible analizar el trabajo de
todos ellos pero mencionaremos algunos de los ms destacados. Son varios los que
342
se estn formando en el exterior y cuya vuelta al pas significara un enorme aporte

para la ciencia nacional.
XXVIII
Manuel Daz (n. 1940), antiguo investigador citogenetista del Instituto de Investigaciones Biolgicas Clemente Estable, cuyos trabajos en dicha rea ya analizamos.51
Emigr a los EEUU (Chicago) donde se dedica, desde inicios de los aos 80, a la
gentica molecular de leucemias y algunos tumores slidos: oncogenes, estudio de
mutaciones y reordenamientos cromosmicos vinculados a la transformacin neoplsica. Algunas de sus publicaciones son:
M.O. Daz, M.M. Le Beau, P. Pitha, J.D. Rowley. Interferon and c-ets-1 genes in
the t(9;11)(p22;q23) in human acute monocytic leukemia. Science, 231: 265267, 1986.
M.O. Daz, J.D. Rowley, M.M. Le Beau, A. Harden. The myc and mos protooncogenes in the trisomy 8 of human myeloid neoplasia. Leukemia Res. 9:
1437-1442, 1986.
A.J. Wagner, M.M. Le Beau, M O. Diaz, N. Hay. Expression, regulation and
chromosomal localization of the MAX gene. Proc. Natl. Acad. Sci. 89: 31113115, 1992.
Shima-Rich EA, Harden AM, McKeithan TW, Rowley JD, Daz MO, Molecular
analysis of the t(8;14)(q24;qll) chromosomal breakpoint junctions in the T-cell
leukemia line MOLT-16, Genes Chrom Cancer, 20:3 63-371 (1997).
C. Pan, B.H. Xue, T. Ellis, D.J. Piece, M.O. Daz. Changes in telomerase activity, and telomere length during human T lymphocyte senescence. Exp. Cell
Res. 231: 346-353, 1997.
Fair K, Anderson M, Bulanova E, Mi H, Tropschug M, Diaz MO, Protein interactions of the mll phd fingers modulate mll target gene regulation in human
cells, Mol Cell Biol, 21: 3589-97 (2001).
Tambin ha realizado interesantes trabajos en Microbiologa y genes humanos

moduladores de la respuesta a las infecciones:
51
M.O. Daz and D. Testa. Type I interferon genes and proteins. Biotherapy,
8:157-162, 1995.
M.O. Daz. The human type I interferon genes. Seminars in Virology 6:143149, 1995.
Ver captulo XX.
343
XXIX
Marissa Vignali, biloga, ex docente del Depto. de Gentica, deja el pas en 1993,
actualmente en el Fields Lab, Department of Genome Sciences, University of Washington, Seattle. Trabaja en Genmica Estructural de Protozoarios Patgenos.
XXX
Jos L. Badano, es bilogo egresado de nuestra Facultad de Ciencias, habiendo
iniciado sus estudios de gentica en la Divisin Citogentica Humana del IIBCE. Es
doctorado en Gentica del Baylor College of Medicine en Houston, Texas, USA. Trabaj varios aos en Biologa Celular y Molecular del proteoma y la fisiologa ciliar, la
estructura del centrosoma y las patologas asociadas a estas estructuras.52 Otro de
los intereses de Badano ha sido el Sndrome de BardetBiedl y aspectos de la Gentica Molecular Humana.53 Retorn al pas a trabajar en el recientemente inaugurado
Instituto Pasteur de Montevideo dirigiendo el Laboratorio de Gentica Molecular Humana, continuando con el trabajo sobre el rol de las cilias en la fisiologa celular y en
enfermedades humanas.
XXXI
Alejandro Zaffaroni (n. 1923), mdico recibido en nuestra Facultad de Medicina, y
doctorado en bioqumica en la universidad estadounidense de Rochester, es considerado uno de los pioneros de Silicon Valley, donde instal ALZA, su primera empresa de
biotecnologa. Desde 1951 trabaja en la industria farmacutica y en el desarrollo de
empresas de biotecnologa orientadas a productos de aplicacin en salud humana
(Syntex, Alza, DNAX, Affymax, Perlegen Sciences, Symyx Technologies, Maxygen).
En 1991 fund Affymetrix, empresa lder en gentica molecular humana orientada al
estudio, diagnstico y tratamiento de patologas genticas, siendo su ms conocido
producto los chips genticos (Affymetrix GeneChip), plataformas para el anlisis
gentico a gran escala, que permiten el anlisis simultneo de cientos o miles de
variantes genticas.54 En 1995 recibi la National Medal of Technology de los EEUU.
XXXII
Amalia Dutra (n. 1959), realiz su licenciatura en Oceanografa Biolgica (1983)
en la Facultad de Humanidades y Ciencias. Trabaj en la Divisin Citogentica del
52
53
54
Jos L. Badano, Tanya M. Teslovich & Nicholas Katsanis, The Centrosome in Human Genetic Disease,
Nature Reviews Genetics 2005; 6: 194-205.
Jose L. Badano, Nicholas Katsanis, Beyond Mendel: An Evolving View of Human Genetic Disease
Transmission, Nature Reviews Genetics 2001; 3, 779-789.
www.affymetrix.com/index.affx
344
Instituto Clemente Estable y fue docente en el Departamento de Gentica de la Facultad de Medicina. Durante las dcadas de 1980 y 1990 trabaj en distintos laboratorios
de Estados Unidos (Universidad de California en Los Angeles, UCLA; Instituto de
Cncer Roswell Park, Buffalo; Universidad de Pennsylvania en Filadelfia) y desde
1993 trabaja en el Instituto Nacional de Investigacin del Genoma Humano en EEUU.
En 1997 obtuvo el Doctorado del PEDECIBA defendiendo como tesis parte de los
resultados obtenidos en su trabajo en el Programa Genoma Humano. Actualmente es
directora del Servicio Central de Citogentica y Microscopa Confocal del Instituto
Nacional de Investigacin del Genoma Humano.
XXXIII
Mauro Costa-Mattioli es bilogo, egresado (1998) de la Facultad de Ciencias de la
Universidad de la Repblica. Se especializ en biologa molecular obteniendo su doctorado en virologa molecular en la Universidad de Nantes en Francia. Desde el 2002
trabaja en el Department of Biochemistry and McGill Cancer Center de la McGill University, Montreal, Canad. Su trabajo se centra en el control de la traduccin en
eucariotas aplicado a patologa viral, cncer y a procesos moleculares vinculados a la
memoria y la plasticidad neuronal, donde realiz importantes contribuciones.55 56
Recientemente public con otro colega uruguayo un trabajo con ratones knock-out
para dos genes represores de la traduccin, que muestran resistencia a infecciones
virales por sobreexpresin del factor regulador de interferon 7.57
Actualmente trabaja en el Department of Neuroscience del Baylor College of Medicine (Houston, Texas), donde recibi el prestigioso premio de la revista Science.58
XXXIV
Heriberto Bruzzoni, egresado de la Facultad de Ciencias, realiza su tesis sobre:
Desarrollo y establecimiento de metodologas para la identificacin de polimorfismos
a nivel de secuencias de ADN tiles en la caracterizacin genmica y en el mapeo
gentico (1992). Emigrado a Francia, comienza a trabajar en gentica molecular del
cncer en el Laboratoire de Pharmacologie Exprimentale et Clinique, Institut de
Gntique Molculaire, Hpital Saint-Louis, de Pars.
55
56
57
58
Mauro Costa-Mattioli et al, Translational control of hippocampal synaptic plasticity and memory by the
eIF2 alpha kinase GCN2, Nature 2005; 436, 1166-1173.
Costa-Mattioli M, Gobert D, Stern E, Gamache K, Colina R, Cuello C et al, eIF2alpha phosphorylation
bidirectionally regulates the switch from short- to long-term synaptic plasticity and memory, Cell. 2007;
129(1):195-206.
Colina R, Costa-Mattioli M, Dowling RJ, Jaramillo M, Tai LH, Breitbach CJ, Martineau Y, Larsson O, Rong L,
Svitkin YV, Makrigiannis AP, Bell JC, Sonenberg N, Translational control of the innate immune response
through IRF-7, Nature 2008; 452; 323-8.
Costa-Mattioli M, Eppendorf winner. Switching memories ON and OFF, Science 2008; 322(5903):874-5.
345
XXXV
Guillermo Oliver, doctorado en biologa molecular, trabaja actualmente en el St.
Jude Childrens Research Hospital de Memphis, USA, habindose formado tambin en
el Department of Molecular Cell Biology del Max Planck Institute of Biophysical Chemistry en Gttingen, Alemania. Sus lneas de trabajo se centran en los mecanismos
moleculares de la organognesis en vertebrados59 , desarrollo enceflico y de la va
visual60 y desarrollo de la vasculatura linftica.61 62
59
60
61
62
Lavado A, Lagutin O, Oliver G. Six3 inactivation causes progressive caudalization and aberrant patterning
of the diencephalon Development 2008; 135,441-450.
Liu W, Lagutin O, Mende M, Streit A, Oliver G. Six3 activation of Pax6 expression is essential for mammalian
lens induction and specification. EMBO J 25:5383-95, 2006.
Oliver G, Alitalo K. The Lymphatic Vasculature: Recent Progress and Paradigms. Ann Rev Dev Biol 2005;
10:457-483.
Harvey N, Srinivasan S, Dillard ME, Johnson N, Witte M, Boyd K, Sleeman M, Oliver G. Lymphatic Vascular
Defects Promoted by Prox1 Haploinsufficiency Cause Adult-Onset Obesity. Nat Genet 2005; 37, 10721081.
346
aptulo XXIII
La Medicina darwiniana
Nada en biologa cobra sentido

sino es a la luz de la evolucin
Th.Dobzhansky
I
El estudio de los problemas que se plantea la medicina en un contexto evolutivo,
es lo que se ha dado en llamar Medicina Darwiniana.1 La biologa evolutiva es el
fundamento de toda la biologa y la biologa es el fundamento de la medicina. Exponer y destacar dicho concepto es lo que nos proponemos desarrollar en este captulo
as como destacar los primeros desarrollos de este encare en nuestro medio. El incluir
en el pensamiento mdico, clnico, social o epidemiolgico la medicina darwiniana
dar una visin complementaria e ineludible para comprender la salud y las enfermedades del hombre.
Los primeros trabajos en involucrar aspectos de la evolucin en patologa humana
fueron los de genetistas como J.B.S. Haldane2 3 , en relacin a enfermedades infecciosas, y bilogos como Peter Medawar buscando explicaciones evolutivas del envejecimiento.4
II
La medicina clsica, ha transitado en el recurso de la frecuencia. Su nfasis estuvo
dirigido, requerido por las enfermedades de tan alta frecuencia que ellas generaban la
ineludible atencin de sus afanes: la sfilis, la tuberculosis, la difteria, la fiebre tifoidea, las dems enfermedades infectocontagiosas de la infancia, los desarreglos gas1
2
3
4
Nesse R, Williams G, Evolution and Health, The New Science of Darwinian Medicine, New York, 1995.
Haldane JBS, Disease and evolution, Ric Sci 1949 (Suppl A); 19: 6876.
Lederberg J, J. B. S. Haldane (1949) on Infectious Disease and Evolution, Genetics 1999; 153: 13.
Medawar P, An unsolved problem of Biology: an inaugural lecture delivered at University College London,
London, HK Lewis, 1952.
347
trointestinales, la neumona, claudicaciones cardiovasculares, los accidentes vasculares enceflicos, el cncer. Muchos de stos no han disminuido en frecuencia sino que
se conocen mejor sus entidades y lmites de accin teraputica, lo que determin que
surgieran a la consideracin clnica otras afecciones, individualmente poco frecuentes
pero inicialmente muy numerosas requiriendo un cambio sustancial en la epistemologa mdica. No pensemos en frecuencia, o mejor no slo en frecuencia, sino en
incidencia (Figura 1) a resolver en forma especfica cada individualidad mrbida que
determina en la patologa y la clnica lo raro y lo frecuente.5 En la medicina del siglo
XIX, el mdico, el patlogo, navegaba en el mar de la infeccin, en el siglo XX, en
especial en la segunda mitad, en los escollos de ese mar (Figura 2). Imponer esta
diferencia es el paso previo a la ineludible concepcin darwiniana de la medicina.6
Ciencia = determinismo
Lo raro y lo frecuente
Todo guarda un sentido
Porqu es raro
Siendo raro: porqu ocurri?
Qu entendemos por enfermedad rara?
Viva donde viva
Viva como viva
Caso extremo de algo comn
Relatividad raro / frecuente
Figura 1.
III
En el ao 2003 se logr la culminacin del estudio del genoma humano, nada ms
oportuno de incluir esta hazaa a la nueva orientacin que nos proporciona la medicina darwiniana. Constituye otro paso en el conocimiento de la anatoma humana,
que se inici hace casi cinco siglos con la obra de Andrea Vesalio, a nivel macroscpico y que ahora llegamos, pasando por todas las etapas, a su conocimiento a nivel
molecular. Cada genoma es propio de cada especie orgnica y lo podemos comparar
5
6
Ma Garzn F, Lo raro y lo frecuente, in Memorabilia (1997), 1:125-141.

Stearns SC, Evolution in Health and Diseases, Oxf. Univ. Pres., New York, 1999.
348
Figura 2. Medicina clsica y Medicina actual que incorpora elementos

evolutivos y de genmica.
a una orquesta sinfnica de la que conocemos todos sus instrumentos como sus
gamas de posibilidades expresivas, siendo cada genoma una obra polinstrumental.
Es pues slo un nuevo comienzo. Es ahora necesario emprender el camino, ya en
curso, de la variabilidad intrnseca de cada genoma y la armonizacin de su funcionamiento, obra que sin duda insumir varios siglos. Esta nueva concepcin permite
comprender la diferencia en la frecuencia de las enfermedades (Figura 3). Hay unas
que se han hecho ms frecuentes y otras estn en vas de extincin (Figura 4).
No slo el genoma determina la respuesta final especfica o fenotpica individual.
El genoma est sometido a las variables que lo determinan finalmente: la replicacin,
la variacin y la seleccin. Esto mismo ocurre con otros determinantes de ese fenotipo como son los priones (protenas que tienen el poder autoreplicarse)7 y los mimes
(la imitacin entre los individuos).8 9 Tambin estos dos componentes tienen el poder
de replicarse, de variar y de estar sometidos, por participacin gentica, a la seleccin natural.10
7
8
9
10
Keyes MF, The prion challenge to the central dogma of molecular biology, 1965-1991. Stud. Hist. Phil.
Biol. Biomed. Scienc. 1999; 30:1-19; 181-218.
Dawkins R, The Selfish Gene, Oxf. Univ. Press, New York, 1976.
Blackmore S, The Meme Machine, Oxf. Univ. Press, New York, 1999.
Blackmore S, The Power of Memes, Scient. Amer. 2000; 283:52-61.
349
Enfermedades raras, hoy problemas de Salud Pblica

Corea de Huntington
Enfermedad de Alzheimer
Fibrosis qustica
Dismorfognesis de SNC
Enfermedades que fueron frecuentes y

hoy no son problema de Salud Pblica
Rabia
Escarlatina
Viruela
Sarampin
Difteria
Poliomielitis
Sifilis
Ttano
Figura 3.
Desnutricin proteico-calrica
Fiebre reumtica
Meningitis bacterianas
Enfermedades carenciales (raquitismo, escorbuto, etc.)
Poliomielitis.
Figura 4. Enfermedades en vas de extincin.
350
La medicina, ya sea clnica como social, preventiva o promotora de salud, pese a

sus exponenciales adelantos, no ha dejado de reflexionar sobre s misma, integrando
a ella nuevos conceptos cada vez ms elaborados, tanto en sus vertientes y perspectivas biolgicas bsicas y tecnolgicas como en las espirituales y filosficas.
Atento fundamentalmente a esto ltimo, queremos exponer una nueva forma de
integrar la medicina al renovado pensamiento metodolgico que podemos llamar la
nueva biologa y por tanto la nueva medicina.11
IV
La ciencia desde la cultura clsica hasta hoy ha cursado por dos ineludibles caminos: la primera ciencia, la ciencia griega, es la ciencia de las causas y que a partir del
Renacimiento y en especial del siglo XVII, abandon el impenetrable camino directo
de la determinacin de las causas (Causarum finalium inquistio sterile est, et tanquan
virgo Deo consacrata, nihil parit, dijo Francis Bacon) logr crear una nueva ciencia, la
Scientia Nova, la ciencia de las leyes, que concretan en un verdadero esplendor Galileo, Kepler, Bacon, Descartes, Newton, Huygens y otros. Es ciencia experimental de
determinismo lgicomatemtico. Fue durante ms de tres siglos prcticamente el
nico mtodo de la ciencia, al que hacia excepcin parcial una ciencia de observacin
pero de formulacin lgicomatemtico: la astronoma, y en parte tambin la geologa, y las ciencias morfolgicas.12
V
La biologa fue asimilada en la formulacin de sus principios y leyes al mtodo
experimental. No fue sino muy posteriormente que esta ciencia formul sus premisas
independientes y propias, al evidenciar su principio fundamental: la formulacin del
tiempo, factor dinmico en el conocimiento de la vida, el tiempo biolgico histrico
que es otra escala distinta de tiempo csmico y del tiempo experimental. El tiempo
csmico es el que se calcula en la formacin del universo, el experimental es el ligado
al ciclo vital de los organismos explorados a medida individual. Pero existe otro tiempo, el de los seres vivos, que son producto de su devenir en el tiempo, un tiempo
biolgico, histrico, que se origina con el primer organismo vivo hace 3500 millones
de aos y cuya cadena vital se mantiene hasta hoy. Se origina, evoluciona y persiste
hasta hoy en un ineludible cambio evolutivo.13
11
12
13
Ma Garzn F, La Nueva Biologa, dos misterios y una ley general. Relaciones 2000; 16: 16-18.
Ma Garzn F, Historia de la Ciencia en el Uruguay, Vol. I, pp.15-17, Montevideo, 1996.
Ma Garzn F, Estructura, tiempo, funcin, Una perspectiva de la Biologa General. Mem. IV Congr. Nac.
y III Congr. Intern. Prof. Biol., Paysand, 9-12.VII, 1966: 22-34.
351
VI
As como la mecnica clsica nace del concepto de la gravitacin universal, la
biologa nace como ciencia independiente con el concepto de evolucin: tiempo
evolutivo inherente a la comprensin de los organismos. Nada en biologa cobra sentido sino es a la luz de la evolucin, ha dicho Dobzhansky. Trataremos de poner ahora
en evidencia que tampoco nada cobra sentido en medicina sino es a la luz de la
evolucin. Evolucin es tiempo histrico, no individual, no especfico sino pasado de
vida en integracin, modificacin, biodiversificacin. Ese pasado vital, que se remonta a 3500 millones de aos, se contina por un hilo comn y nico, el material bsico
de la vida, el cido desoxirribonucleico (ADN). Cada vez que nos lavamos las manos,
se desprenden de nuestra piel un determinado nmero de clulas del epitelio de
recubrimiento, de nuestra piel. Cada una de estas clulas alberga un ncleo en evolucin, en picnosis, pero que es la sntesis y replicacin hasta ese momento de un
proceso evolutivo que lleva esa ya referida cantidad de tiempo, que con l termina
pero que otros ncleos, iguales a l, se reproducen y mantienen la persistencia de la
vida en su diversidad fascinante.14 La clonacin no es otra cosa que dar potencial
evolutivo a clulas somticas que como todas ellas estn provistas del genoma completo y propio de cada especie.
VII
La medicina es el estudio de la vida enferma, biologa versus patologa. Por lo
tanto debemos ante todo aclarar que debemos hoy entender por biologa, considerada sta como una ciencia independiente de la fsica y de la qumica con sus principios
y leyes propias.15
Desde tiempos clsicos la biologa ha oscilado entre dos definiciones: una es expresin material de mecanismos fsicos y qumicos que la comprenden y contiene o es
una manifestacin de un principio propio e inmaterial que tiene una raz metafsica.
Dos teoras pues: materialista y vitalista. No debemos sin embargo dejar de mencionar una tmida tercera opinin: el agnosticismo (ignoramus ignorabimus) que se autolimita y ha influido poco o nada en la historia del pensamiento biolgico. La historia
de la biologa no es ms que un largo argumento entre aquellas dos concepciones
filosficas. Ambas surgen de la ciencia clsica, de la Scientia nova, que reduce, por
un lado, todo proceso vital a una aplicacin a los principios de las ciencias fsicas y
qumicas, y por otro, sin negar parcialmente lo anterior, hace intervenir un principio
esencial, vital y una intencin teleolgica. En ambas propuestas no se ha tenido en
cuenta por un lado la biodiversidad, es decir las varias veces millonarias formas de
14
15
Ma Garzn F, Un siglo de Darwinismo. Un ensayo sobre la historia del pensamiento biolgico en el

Uruguay, Montevideo, 1990.
Mayr E, This is Biolog. The Science of Living World. Harv. Univ. Press, Cambridge, Mass., 1997.
352
vida, de especies vivientes independientes genricamente unas pero generadas unas

de otras y su historia sobre el planeta.16
VIII
Es por esta falta de integracin que ninguna de ambas propuestas pueden ser
totalmente vlidas, ambas tienen en cuenta el espacio, la forma, la estructura, la
funcin en el tiempo del ciclo vital y no tienen en cuenta la historia de la vida, el
origen y determinantes de la biodiversidad: el tiempo evolutivo de la vida sobre el
planeta. Cada ser vivo es un compromiso con ese pasado evolutivo.
IX
De acuerdo a lo expresado se infiere que la biologa consta hoy de dos metodologas, no opuestas sino complementarias: la de la Scientia nova, mtodo experimental
de formulacin lgicomatemtica, ciencia de las relaciones, de las leyes. Y de otro,
mtodo descriptivo evolutivo, que involucra la descripcin morfofuncional y la modificacin de ello en el tiempo evolutivo, no en el tiempo csmico, que estudia la
cosmologa, ni en el del ciclo vital que estudia y utiliza el mtodo experimental, sino
el tiempo de la vida desde su inicio, creacin o sntesis primordial, es decir el tiempo
evolutivo que implica la determinacin del presente de cualquier organismo de ese
largusimo pasado que nos permite comprender forma, funcin, biodiversidad y
relacionar todo ello en una unidad con los aportes sustanciales del mtodo experimental.17
X
La medicina que podemos hoy denominar clsica, la que hasta hoy hemos construido con sus enormes e incesantes adelantos tanto bsicos como tecnolgicos, se
ha atenido a emplear y asentarse inicialmente en uno de los dos mtodos de la
biologa: el mtodo experimental. Su fecundidad no ser nunca puesta en duda
pero ha olvidado o ha relegado, cuando no ignorado, el otro mtodo, el descriptivo
evolutivo.
Cada ser vivo, en el complemento de su ciclo vital, est regido por un tiempo
propio a este ciclo ontognico, pero tambin al tiempo evolutivo (filogenia). As consideramos la nueva medicina en la que damos cabida para mejor comprenderlas al
tiempo evolutivo que as como el experimental tiene sus premisas, procedimientos y
16
17
Mayr E, A Long Argument. Charles Darwin and the Genesis of Modern Evolutionary Thought. Camb. Univ.
Press, Cambridge, 1991.
Mayr E, The Growth of Biological Thought. Diversity Evolution and Inheritance. Harv. Univ. Press. Cambridge,
Mass., 1982.
353
exigencias. Todo organismo vivo esta condicionado en su tiempo evolutivo, del cual
guarda componentes orgnicos, moleculares que se vienen repitiendo y modificando
desde aquel pasado remoto.
A la interpretacin reduccionista de la biologa a las leyes de la fsica y de la
qumica y a la que le da una trascendencia metafsica, el vitalismo, se concibe hoy a
la biologa como una ciencia que tiene sus principios propios, que luego detallaremos,
pero que est marcada su independencia tanto de la fsica y qumica como de la
metafsica, por esos principios y leyes propias que la hacen una verdadera ciencia,
independiente y diseada en una organizacin jerarquizada y que transcurre en un
tiempo propio, que implica evolucin: autoreplicacin, variabilidad y seleccin.
XI
Bien sentadas estas bsicas nociones, ese condicionamiento en el tiempo de los
organismos, stos estn condicionados a un principio general y dos leyes fundamentales que determinan ese fascinante proceso. El principio general, que lo rige es la
teora general de la evolucin que no es una sola sino cinco teoras: 1. Evolucin en
s, es decir los organismos evolucionan constantemente en el tiempo; 2. Origen comn de todos los seres vivos, es decir que tiene un ascendente comn; 3. Diversificacin de las especies ya sea sta simptrica o aloptrica que lo origina la diversidad
de ellas; 4. La diversificacin es lenta y progresiva, no existen cambios bruscos y 5.
Todo este proceso es originado y mantenido por la seleccin natural que se torna de
este modo el principio general de la evolucin que implica y condiciona las cuatro
otras teoras.
XII
La evolucin, si bien obedece a la fsica y a la qumica para explicar las funciones
en biologa, es la nica base de la biologa que no est implcita en las ciencias fisicoqumicas. Sus tres caracteres mayores son, replicacin, variabilidad y seleccin en el
tiempo. Entre ellos, la seleccin natural es una gran ley de la ciencia pues explica la
complejidad y biodiversidad producida por el azar y de este lograr sistemas orgnicos
jerarquizados que cumplen efectos diversificados que obedecen al segundo principio
de la termodinmica.18 Es teniendo en cuenta a la evolucin que logramos comprender totalmente tambin la biologa de la vida enferma, la medicina.
Un principio general, la evolucin orgnica, la filogenia que se genera por la
vigencia de esa ley general, la seleccin natural que hemos destacado y dos principios
sustanciales: la base material de la transcripcin evolutiva, el genoma de cada uno de
los seres vivos, propia de su nivel filogentico y la regulacin interna de las funciones
que le permite afrontar el medio externo, la regulacin homeosttica desde la simple
18
Stearns SC, Introducing Evolutionary Thinking, in Stearns SC (edit), op. cit: 15.
354
enunciacin en 1865 por Claude Bernard hasta las exigencias bioqumicas formuladas
por Cannon (homeostasis) hasta las exigidas condicionantes propuestas ms recientemente de regulacin enzimtica por las enzimas alostricas de Monod y sus discpulos,19 y que tan agudamente formul Clemente Estable:
Los seres vivos evolucionan aumentando independientemente sus constantes lo que les permite independizarse del medio y van conquistando mayor
libertad: el ser que cuenta con ms constantes, depende menos de las oscila20
ciones accidentales del mundo en que vive.
XIII
Ante la evidencia de la evolucin como teora general de la biologa, como nico
modo cientfico de comprenderla, surgieron en el siglo XIX dos teoras para explicarla:
la teora lamarckiana que postula la herencia de los caracteres adquiridos; y la seleccin natural o teora darwiniana, que postula la seleccin del ms apto de vigor reproductivo (fitness) reproductor. Inicialmente ambas fueron sustentadas por escuelas
diferentes, pero luego de la demostracin por August Weissmann (1834-1914) de la
imposibilidad de la demostracin experimental de la herencia de los caracteres adquiridos, fue relegada.21 Posicin a la que se sum la concepcin de la gentica mendeliana, y se destac con vigor la evidencia de la seleccin natural como nico medio de
variacin transmisible, espontnea, pero regida por la sobrevivencia del vigor reproductivo del organismo ms adaptado al medio, no por herencia de esta adaptacin
adquirida, sino por espontnea variacin que la hace as ms apta, ms vigorosa, que
se perpeta por seleccin sexual o vigor selectivo.22
XIV
La medicina hasta hoy, la medicina moderna, surgida de la medicina anatomoclnica y luego fsio-clnica, es decir, el estudio de la lesin y luego de la funcin, regido
todo ello por el mtodo experimental, no destac el otro mtodo que surgi como el
concepto de tiempo evolutivo, no el del ciclo vital (tiempo experimental) sino del
tiempo histrico de la evolucin en el de los organismos (tiempo filogentico) es decir
el mtodo descriptivo-evolutivo. Ello ha permitido relacionar entre s la biodiversidad,
interpretar la estructura, la morfologa, la funcin comparada y la progresiva adaptacin selectiva de las funciones.23
19
20
21
22
23
Misraji E, El segundo secreto de la vida. La evolucin biolgica y las molculas. Crnica de un encuentro,
Montevideo, 1999.
Estable C, Constantes biolgicas. Arch. Soc. Biol. Montevideo 1930; 1:220-221.
Weissmann A, Essay upon Heredity, London, 1889.
Huxley J, Evolution. The Modern Synthesis. London, 1942.
Nesse A, Williams G, Op. cit.: 15-31.
355
XV
La aplicacin de este mtodo a la medicina ha dado lugar a la nueva concepcin
clnicopatolgica: la medicina darwiniana en la que se hace intervenir la historia evolutiva del hombre regida por la seleccin natural. Comparemos lo que se pregunta la
medicina clsica y la medicina darwiniana, la primera (Figura 5) adopta: 1. Una
orientacin etiolgica singularista: individualizar al agresor y lograr suprimirle; 2. una
orientacin fisiopatolgica: bajar lo que esta alto, subir lo que esta bajo, poner lo que
falta, sacar lo que agrede; 3. una orientacin sintomtica: suprimir lo que agrede y
eliminar lo que sobra.
Etiologa
Identificar y suprimir el agresor
Patognica
Identificar el origen del agresor y evitarlo
Fisiopatologa
Bajar lo que esta alto
Subir lo que esta bajo
Poner lo que falta
Eliminar lo que sobra
Figura 5. Medicina clsica.
La medicina darwiniana (Figura 6), regida por la seleccin natural se propone: 1.

mide la seleccin natural en lo que ayuda a eliminar el mal, y lo que agrega a su
persistencia; 2. valora el poder selectivo: la naturaleza es sabia siempre que le convenga a los genes; 3. Interviene la seleccin natural: preserva, elimina y neutraliza.
Esta medicina intenta responder a preguntas que la medicina clsica no sabe o no
puede responder: qu es mi enfermedad?, de donde viene?, por qu a mi?, a lo
que responde agnsticamente: azar?, destino?, voluntad divina?
356
Visin evolucionaria de la vida.

Ver la vida desde el punto de vista de los genes.
El individuo no es ms que una nave para transportar genes (en su
versin ms extrema).
Los animales estn programados para aumentar el xito de sus genes
y no siempre el de los individuos que los albergan.
Figura 6. Medicina darwiniana o evolutiva.
La medicina darwiniana implica pues esas directivas y se pregunta por qu el

cuerpo est constituido de tal manera que lo hace vulnerable a ciertas agresiones
como la intoxicacin, la infeccin, etc.
XVI
La medicina aborda ahora una valoracin crtica de las causas de las enfermedades en forma diferente a la simple etiologa que surge del mtodo experimental para
considerar: 1. Hay genes que nos hacen vulnerables a determinadas enfermedades;
2. Nos vemos expuestos a nuevos factores que no existieron en la evolucin de
nuestra especie: 10.000 aos de civilizacin no son suficientes para cambiar nuestro
genoma; 3. Los agentes infecciosos evolucionan ms rpido que nuestras defensas,
una generacin humana requiere 15 a 20 aos y una generacin bacteriana apenas
dura una hora; 4. Mantenemos compromisos evolutivos que no nos son favorables,
por ejemplo la adquisicin reciente en el contexto evolutivo de la bipedestacin nos
es en muchos aspectos desfavorable; 5. La adaptacin o defensa frente a la enfermedad no es siempre eficaz, no se puede ganar siempre.
XVII
Por lo tanto el camino evolutivo que condiciona el mal recae en pocas categoras:
1. Algunas molestias (dolor, fiebre, tos, vmitos, ansiedad) no son enfermedades sino
defensa; 2. Conflictos ambientales con otros organismos (fieras, animales venenosos) que son percances de la vida; 3. Algunas dietas, tales como en las actuales ricas
en azcares y grasas, la seleccin natural no ha actuado con el tiempo suficiente
como para lograr una defensa; 4. El cuerpo puede caer vctima en la lucha beneficio
y costo, por ejemplo anemia falciforme protege contra la malaria, etc.; 5. La seleccin
natural est constreida a aceptar diseos subptimos por ejemplo comn va respiHistoria de la Gentica Clnica en el Uruguay
357
ratoria y digestiva, retina invertida, etc. Por lo tanto la medicina darwiniana responde
a preguntas que la medicina clsica (mtodo experimental, tiempo cercano) no pudo
responder. El individuo, la especie es un sistema que responde a un genoma propio
que representa un largo pasado evolutivo y que se concreta en su singularidad especfica y tambin individual.24
XVIII
Es esencial el estudio de la distribucin de las variantes genticas en las poblaciones humanas (Gentica de Poblaciones) y su relacin con la enfermedad. La Gentica
Mdica es el estudio de la variacin gentica en relacin a la salud y enfermedad
humana. En un enfoque evolucionista de la Medicina surge la pregunta de cmo
mutaciones deletreas o alelos de susceptibilidad a enfermedades multifactoriales
mantienen una frecuencia elevada en poblaciones humanas, determinando que sigan
apareciendo en el seno de las mismas, individuos afectados de patologas, muchas
veces graves y que llevan a la muerte antes de la edad reproductiva. Tal vez el ejemplo ms clsico sea tambin el ms ilustrativo: el de la anemia falciforme ya referido
anteriormente. En este caso la gravedad de la afeccin en los homocigotos hubiera
hecho desaparecer las variantes que la causan de la poblacin, pero se ha podido
demostrar que los heterocigotas presentan mayor resistencia en la malaria al romperse con mayor facilidad el glbulo rojo con esta hemoglobina anormal parasitada por el
Plasmodium, lo que les otorga una ventaja selectiva en reas donde la malaria es
endmica, provocando que dicho alelo se mantenga con elevada frecuencia en estas
poblaciones (lo que se denomina polimorfismo equilibrado). Las reas de distribucin
de ambas afecciones prcticamente se superponen, lo que nos aporta otro ejemplo
del valor del concepto de seleccin en patologa humana.25 Fue la primera evidencia
de que la seleccin natural operaba en los seres humanos.26
Otro ejemplo notable es el de la fibrosis qustica, que es muy frecuente en algunas
poblaciones europeas. La fibrosis qustica afeccin de herencia autosmica recesiva,
aunque su pronstico ha mejorado, es letal a corto o largo plazo, los afectados son en
alta proporcin estriles o no llegan a la edad reproductiva. Por qu entonces este
gene no ha sido eliminado por la seleccin natural? Los portadores heterocigticos de
dicho gen parecen tener una mayor resistencia a ciertas infecciones y mayor vigor
reproductivo. Esto ha permitido la persistencia de dicho gen, aproximadamente en
una persona de cada veinte en la etnia caucsica.27 Especficamente, algunos estudios sugieren que los portadores en heterocigosis de algunas mutaciones seran ms
24
25
26
27

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358
resistentes frente a infecciones como el Vibrio cholerae y Salmonella typhi.28 Por lo

tanto, presiones selectivas intensas en los antepasados recientes de estas poblaciones podran explicar la elevada frecuencia de estos alelos mutantes.
De forma anloga, la hemocromatosis hereditaria, que se caracteriza por un aumento de la absorcin intestinal de Fe, podra ser seleccionada positivamente en
mujeres, que seran menos susceptibles a la anemia durante la edad reproductiva y
padeceran las consecuencias de la enfermedad (por acumulacin hstica de Fe) luego
de los 40 aos. La elevada frecuencia de una nica mutacin en una poblacin grande aboga a favor de un origen mutacional comn seguido de seleccin positiva; este
es el caso de la hemocromatosis hereditaria, que alcanza en poblaciones caucsicas
una frecuencia de portadores heterocigoticos de 1/10 para la mutacin Cis282Tir en
el gen HFE situado en el brazo corto de cromosoma 6.29
Otro ejemplo de polimorfismo equilibrado se plantea para la variante de la protena prinica (PRNP Met129Val); en la exposicin prehistrica a la ingesta de carne
cruda (y el posible canibalismo que se daba en algunas tribus), la heterocigosis para
esta variante protega frente a la forma variante de enfermedad de Creutzfeldt-Jacob
y el kuru.30
Es un error considerar a la mutacin nicamente como un defecto o un error,
sino que debe ser vista tambin como proceso constructivo, como constante cambio
y como mecanismo de la evolucin en operacin en el seno de poblaciones humanas.
Adems de la explicacin selectiva puede haber otros fenmenos que den cuenta de
estas elevadas frecuencias de variantes genticas perjudiciales: en principio esto implica una cierta antigedad de la mutacin que origin al alelo, a lo que se suman
fenmenos azarosos en poblaciones pequeas, cuellos de botella31 o una combinacin de varios de estos mecanismos. Ejemplos de enfermedades con elevada frecuencia en poblaciones especficas producto del denominado efecto fundador son la
Enfermedad de Huntington en Maracaibo, Venezuela32 o la Distrofia muscular oculofarngea en Canelones, Uruguay.33 La endogamia en poblaciones asiladas34 , ya sea
28
29
30
31
32
33
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geogrfica o culturalmente, favorece la aparicin de enfermedades recesivas por homocigosis de alelos mutantes procedentes de ancestros comunes.35
XIX
En este sentido un notable avance conceptual fue la hiptesis del thrifty genotype en relacin a patologas frecuentes como la diabetes, la hipertensin arterial (HTA),
o la obesidad. Siguiendo con el modelo conceptual de que influencias selectivas pasados sobre nuestro genoma pueden influir la aparicin de enfermedades actuales, se
han analizado diversas patologas humanas frecuentes y distribuidas a nivel mundial
que alcanzan la denominacin de epidemias del siglo XXI: fundamentalmente los
fenotipos referidos a la diabetes (DM).36
Un trabajo pionero de James V. Neel37 puso a la desadecuacin entre nuestro
genoma con los rpidamente cambiantes ambientes en que vivimos, en el centro de
esta epidemia. Los determinantes genticos de este tipo de patologas no son genes
de enfermedad, sino que forman parte de la diversidad gentica de nuestras poblaciones y en determinadas interacciones de estos genes con el ambiente pueden resultar estas afecciones. Los polimorfismos en genes asociados a enfermedades comunes
son muy frecuentes en la poblacin, por lo que algunos autores plantean que habran
brindado, en algn momento de la evolucin humana, una ventaja selectiva, pero
que ante un cambio drstico en el ambiente (el de la sociedad actual) se han convertido en genes que generan susceptibilidad.
Por ejemplo, la seleccin natural, favorecera a los genes que determinan una
mayor conservacin de Na, grasas, azcares y otros nutrientes en momentos en que
el ser humano tena escaso control sobre su ambiente, y los recursos nutricionales
eran escasos. Entonces los genes asociados con enfermedades modernas como la
obesidad, diabetes e hipertensin arterial habran sido preservados porque ayudaron
a nuestros ancestros a sobrevivir cuando la sal y las caloras eran menos abundantes.
Estos genotipos, entonces favorecidos por eficientes o ahorradores (thrifty), han
perdido su valor adaptativo ante los rpidos cambios culturales y de condiciones de
vida. Teniendo esto en cuenta Neel propuso denominarlas como: sndromes de homeostasis gentica deteriorada o sndromes de la civilizacin38 , provocados por
variaciones gnicas normales pero disfuncionales en su actual medio.39
35
36
37
38
39
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360
Si bien no los discutiremos aqu, se han propuesto mecanismos concretos que

explicaran la seleccin a favor de estos genes y que involucran la adopcin de la
agricultura en el Neoltico40 , la dieta a base de carne41 o la insulinoresistencia.42 Por lo
tanto, este tipo de enfermedades metablicas comunes (dislipemias multifactoriales,
DM, HTA, obesidad) difieren de las enfermedades mendelianas clsicas de una forma
fundamental; estas ltimas, en la mayora de los casos, reflejan eventos mutacionales discretos y raros de ganancia o prdida de funcin, y por lo tanto tienen un escaso
significado evolutivo, ya que todos lo genes experimentan un bajo y ms o menos
constante nivel de mutaciones (de todos modos, segn algunos ejemplos analizados
aqu, algunas enfermedades monognicas tienen valor como fenmenos evolutivos).
Por el contrario, los determinantes genticos de las enfermedades metablicas multifactoriales, que se manifiestan en ciertas sociedades a edad adulta, representaran la
expresin de alelos ancestrales que han cambiado su valor adaptativo en virtud de
cambios culturales rpidos (en comparacin con los tiempos evolutivos); estas diferencias leves en la capacidad de regulacin homeosttica, propias de la variabilidad
biolgica y que subyacen a la susceptibilidad de padecer este tipo de enfermedades,
brindan la base de variabilidad necesaria que permite la evolucin biolgica gradual
por seleccin natural y la adaptacin; en cierto sentido, estas enfermedades representan el precio a pagar por esa potencialidad adaptativa.
Se han encontrado evidencias experimentales que apoyan esta hiptesis, sobre
todo a propsito de la HTA y la sensibilidad al Na; determinados polimorfismos en el
gene del angiotensingeno (AGT: M235T y G-6A) que implican diferencias funcionales en el sentido de aumentar la transcripcin del gene AGT y por lo tanto la activacin del sistema renina-angiotensina-aldosterona y la reabsorcin de Na43 son las
formas ancestrales del gene presentes en todos los primates, lo que sugiere que la
tolerancia al Na podra haber aparecido por una relajacin de la seleccin natural
sobre la homeostasis del Na en tiempos recientes de la historia humana.44
Otras evidencias similares surgen del anlisis de variantes del gene de la subunidad beta3 de la protena G (GNB3) cuya variante C825T se asocia a hipertensin
esencial, con expansin de volumen, sensibilidad al Na y baja renina45 46 , o en genes
40
41
42
43
44
45
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361
vinculados al sndrome MODY (maturity-onset diabetes of the young) tipo 3 causado

por mutaciones en el Factor Nuclear Heptico 1 alfa (HNF-1alfa).47
Otros autores plantean reparos a la aplicacin de esta teora a la DM, pero todos
concuerdan en que es extensa la evidencia que apoya la participacin de este mecanismo en la gnesis de la epidemia actual de obesidad.48 Por otra parte estas anomalas de la homeostasis debida a genes, que en las circunstancias actuales son perjudiciales, afectan diversos sistemas y diversas afecciones vinculadas al envejecimiento y
el dao crnico de rganos blanco. As las ltimas investigaciones han llevado a la
convergencia de factores de riesgo, genticos y no genticos, para la enfermedad
cardiovascular arteriosclertica, enfermedades neurodegenerativas y deterioro renal
en patologas crnicas como la diabetes o la HTA.49
XX
Estas consideraciones evolutivas y referidas a la diversidad gentica humana y su
relacin con la enfermedad nos llevan a conceptos modernos extremadamente relevantes para comprender la complejidad que subyace a la mayora de los rasgos humanos. En la patologa gentica monognica, la investigacin biomdica se centraba
fundamentalmente en variantes anormales (mutaciones en el sentido de la gentica
de poblaciones), que causan diversas enfermedades monognicas; pero la mayor
parte de la variacin, para la mayora de los caracteres y en la mayora de las personas cae dentro de un rango normal; en muchos de estos casos la enfermedad
hereditaria es un extremo dentro de una distribucin normal (en el sentido estadstico) del fenotipo. En estas patologas la variabilidad molecular entre los individuos
(estimada en 0.1%), predispone a stos a travs de diferencias funcionales leves y
graduales, ms que por alteraciones biolgicas discretas que lleven a prdida o ganancia de funcin.50
En definitiva, en estos casos, las diferencias en cuanto a susceptibilidad son el
resultado, no de mutaciones raras sino del efecto de varios alelos, que son relativamente comunes en la poblacin y que existen tambin en individuos sin patologa
evidente (es decir forman parte de la variacin gentica normal), distribuidos en
varios loci. Desde el punto de vista de la gentica de poblaciones son polimorfismos,
es decir cuando aparecen dos o ms variantes allicas, que existen como componen47
48
49
50
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362
tes estables de la variabilidad gentica de la poblacin; cuantitativamente se considera que existe polimorfismo para un determinado locus cuando el alelo ms raro tiene
una frecuencia de al menos 1%. Por lo tanto forman parte de la variabilidad y diversidad humana y no son ni necesarios ni suficientes para producir la patologa; no son
genes de determinada enfermedad, incluso, pueden existir determinadas variantes
allicas que son protectoras para la aparicin de una patologa. La hiptesis que
mejor explica, a nivel poblacional, la determinacin gentica del riesgo de patologas
(multifactoriales) complejas es la denominada: common variant / weak effect / common disease hypothesis51 . Es decir que variantes polimrficas (frecuentes en la poblacin), de efectos pequeos y en general aditivos (pero tambin interactivos) sobre
el fenotipo, son los que determinan el riesgo gentico del desarrollo de la afeccin.
Por lo tanto la susceptibilidad gentica en las enfermedades multifactoriales es probabilstica, en vez de determinista, siendo posible que el efecto de las variantes genticas vare grandemente segn el contexto ambiental.
Desde una perspectiva evolucionista, al considerar esta variacin gentica y sus
implicancias para la salud humana hay que recordar que catalogar a estos alelos
como defectos (genticos) implica una interpretacin del cuerpo humano como una
mquina diseada, en vez de un organismo formado por los genes ms capaces de
producir copias de ellos mismos en las futuras generaciones. (Labeling such alleles
defects implies an underlying misinterpretation of the body as a designed machine,
instead of an organism assembled by whatever genes best get copies of themselves
into future generations).52
Evidentemente, a nivel molecular, las mutaciones y los polimorfismos se generan
de la misma manera: como cambios en la secuencia de bases del ADN; la diferencia
entre ambos, en el sentido usado aqu, es fundamentalmente un concepto poblacional y derivado del anlisis que hicimos sobre la relacin genotipo-fenotipo. Llamamos
polimorfismos a las variantes gnicas que aparecen normalmente en la diversidad
humana, sin un significado patolgico directo, si bien como veremos pueden ser
indicadores de susceptibilidad, y mutaciones, a las variantes raras, determinantes en
general directos de una patologa monognica. Tericamente podemos encontrar
variantes en un mismo gene que se comporten como polimorfismos y que contribuyan a la aparicin de un determinado fenotipo, o como mutaciones, determinando un
fenotipo, que se heredar en forma mendeliana.
Desde el punto de vista molecular la mayora de esta variabilidad humana est
dada por los denominados SNPs (polimorfismos de base nica). El resto est dado
por variaciones menores (microsatlites), inserciones/delecciones y variaciones en el
nmero de copias de regiones genmicas ms extensas. 53 Todas estas variaciones
51
52
53
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363
pueden ser subyacentes en la etiologa tanto de afecciones genticas como en el

componente gentico de susceptibilidad en patologas multifactoriales.54
XXI
La enfermedad es hasta hoy un fenmeno poco conocido, en su exacto determinismo. De dnde provienen las enfermedades? pese a que la civilizacin en realidad
no ha hecho ms que volcar su inquietud en determinar su etiologa proximal slo ha
logrado ajustar su incidencia a determinismos inmediatos, a una etiologa condicionada a factores poco conocidos del ambiente, stas hoy prcticamente todas de la
civilizacin, o del patrimonio gentico que ha seleccionado nuestro pasado evolutivo.
Qu son las enfermedades? Antes que responder a esta pregunta esencial debemos clasificarlas tratando de hallar su complejo determinismo. Este empeo se ha ido
persiguiendo a travs de toda la historia de la medicina. Sin entrar en el mundo de la
medicina en la antigedad, tomemos como punto de partida la clasificacin de quiz
el primer mdico de pensamiento renovado, renacentista: Paracelso (1493-1541).
Con particular percepcin las clasific as: 1. De influjo csmico-meteorolgico; 2.
Venenos del interior (autointoxicantes), 3. Exteriores, 4. Constitucionales, 5. De influjo del espritu sobre el cuerpo, 6. Por poder divino. Pocas objeciones y o correcciones
podramos hacer hoy a esta sustancial y holstica clasificacin.55
En los siglos siguientes se sucedieron intentos cada vez ms ajustados pero respondiendo en general a la misma esencia. Muchas de ellas cundieron en teoras ms
patognicas que etiolgicas (iatrofsicas, iatroqumicas), buscando el origen o esencia
en causas vitales propias, vitalismo espiritualista o en el materialismo originado en
Descartes56 y luego prolongado en el siglo XVIII por La Mettrie.57 Llegamos as a las
descripciones anatomoclnicas de Morgagni58 y a la nosolgica de Boissier de Sauvages,59 escuela anatomoclnica francesa de la primera mitad del siglo XIX, clasificacin
morfofuncional, etc.60
La medicina anatomoclnica, que individualiza la lesin, su naturaleza su distorsin de la funcin no alcanz a dilucidar la etiologa de ellas. Al influjo de la revolucin
humboldtiana que descubri la influencia de la geologa y climatologa no slo sobre
la distribucin de los organismos sino su influencia sobre el hombre, se comenz a
dar singular importancia, tal como ya lo haba propuesto en forma emprica la medi54
55
56
57
58
59
60
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364
cina hipocrtica, al determinismo geogrfico y climtico en la etiologa de las enfermedades. Se cre un criterio geogrfico de la clasificacin de las enfermedades,
distinguiendo: 1. Las ubicuas (no ligadas a la temperatura), como las enfermedades
infectocontagiosas comunes (varicela, sarampin, escarlatina, tos convulsa, etc.) 2.
Aquellas ligadas a la temperatura, limitadas a zonas climatolgicas como la malaria,
fiebre amarilla, clera, etc. 3. Endmicas, especficas con lmites hemisfricos o cardinales, como por ejemplo la enfermedad del sueo, enfermedad de Chagas, oncocercosis, anquilostomasis etc., 4. Ausentes en determinadas reas como se crey en
esa poca, la tuberculosis en Nueva Zelanda, la obesidad en los EEUU, etc.61 Ello
llev a Fuchs a clasificar las enfermedades en tres grandes grupos: 1. Las enteromesentricas, enfermedades de la latitud norte y grandes altitudes; 2. Las catarrales de las zonas templadas y 3. Las disentricas propias de los trpicos.62 Ya la
medicina grecoromana, atenta a la racionalizacin, a la doctrina o al empirismo, la
hizo considerar por Alejandro de Aphrodicia de ciencia estocstica y a Celso de
ciencia conjetural.63 El hombre, Homo sapiens, que aparece en los ltimos 200.000
aos y que se civiliza desde hace slo 10.000 aos, posee los mismos genes que
aquellos, que cuando era cazador recolector y sigue inmerso y condicionado por la
seleccin natural. Dos estrategias de la seleccin natural actan en los agentes
patgenos: una estrategia de agresin por parte de ellos y una estrategia de eludir
la defensa por parte del agredido.64
XXII
La Epidemiologa Gentica es el estudio de la etiologa, distribucin y control de la
enfermedad en grupos de familiares y de las causas hereditarias de enfermedad en
las poblaciones.65 La Epidemiologa gentica difiere de la Epidemiologa en su consideracin explcita de factores genticos y agregacin familiar; difiere de la Gentica
de Poblaciones por centrarse en la enfermedad; tambin difiere de la Gentica Mdica
por su nfasis en aspectos poblacionales.
Considerando lo que analizamos anteriormente, es fundamental el enfoque de
estos problemas desde un punto de vista familiar y poblacional, centrndose en el
estudio de la interaccin entre factores ambientales y genticos: se debe investigar,
por un lado los genes involucrados en la susceptibilidad a la enfermedades, el nmero
y distribucin de las distintas variantes allicas de estos genes, y cules de estas
variantes contribuyen a la susceptibilidad; adems se debe determinar cmo ciertas
61
62
63
64
65
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365
composiciones genticas responden a las influencias ambientales confiriendo una

determinada predisposicin a desarrollar la enfermedad (interaccin genoma-ambiente); el epidemilogo gentico es esclavo del concepto de causacin multifactorial.66
XXIII
Formulamos ahora una clasificacin complementaria de vertiente evolutiva en
que se prioriza: 1. Defensa; higiene, tos, fiebre, diarrea, integridad cutnea, prurito,
dolor; 2. Infeccin, inmunidad, grmenes mutacin; 3. Nuevos agentes externos:
alimentos (grasas, azcares), calor, drogas, etc., 4. Genes deletreos, mutaciones, 5.
Diseos avanzados pero no totalmente compensados: bipedestacin, sedentarizacin; frecuencias allica de determinados polimorfismos 6. Legados evolutivos que
comprometen: imposibilidad de respirar y comer al mismo tiempo (de un inerte pasado de respiracin branquial), inversin de la retina, carencias vitamnicas por defecto
de sntesis: vitamina C, vitamina D, etc.
Ello nos conduce a individualizar aspectos evolutivos de la enfermedad: 1. Qu
componentes de un sndrome son manifestaciones deletreas y cules son de defensa; 2. Si las enfermedades poseen siempre un componente gentico, por qu los
genes responsables de ella persisten, por qu la seleccin natural no los elimina? 3.
Nuevos ambientes de vida contribuyen a la enfermedad, 4. Si una enfermedad es
debida a una infeccin: qu componentes de su signologa (signos y sntomas) favorecen al husped cuales al agente patgeno y cuales a ninguno de los dos?, 5. Qu
estrategia usa el agente patgeno para sortear nuestras defensas y qu otra tenemos
para oponernos a ella? 6. qu compromisos evolutivos son culpables de nuestra
sensibilidad a la enfermedad?67
XXIV
Segn las circunstancias que el hombre ha debido vivir, cambian las enfermedades que llegan a agredirlo, dado que la seleccin natural no lo protege frente a situaciones ya no naturales sino culturales.
Veamos ahora algunos ejemplos en que la concepcin darwiniana contribuye a
comprender el fenmeno patolgico que constituye la enfermedad: ver primero al
hombre en el largo proceso de la evolucin, de los cuales conserva las caractersticas
adaptativas ms tiles pero tambin incluye otras que son compromisos irreversibles
que lo condicionan por su pasado evolutivo. As su sistema inmunolgico lo protege
de un sinfn de agresiones microbiolgicas siempre y cuando stas no sean nuevas
especies para los cuales no ha desarrollado las defensas especficas. Sirve de ejemplo
66
67
Thomas D. Genetic epidemiology with a capital E (abstract of presidential address). Genet Epidemiol
1999;17:228.
366
la irrupcin en el siglo XVI de la sfilis, cuyo origen an es incierto pero que sin duda
fue una mutacin espontnea frente a la cual no exista defensa inmunolgica eficaz
y se extendi primero en Occidente y luego a todo el planeta. Recientemente un
fenmeno similar ha sido la expansin del HIV, con la misma o quiz an mayor
virulencia. En segundo lugar debemos tener presente que la seleccin natural preserva los genes y no necesariamente al individuo, de modo que para los genes el
individuo no es ms que una nave para transportarlos, de manera en aquellos se
conservan mientras sean capaces de cumplir un servicio. Es as que luego de atender
a esto, la conservacin del individuo deja de ser til a la seleccin natural y esta lo
relega o lo elimina.
XXV
As debemos tener presente todos los principios que rige la medicina darwiniana,
tomando en consideracin la salud y la enfermedad en un contexto evolutivo:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
Defensa y falla de esta son dos manifestaciones fundamentales de la enfermedad.

El bloqueo de las defensas ocasiona tantos beneficios como costos.
La seleccin natural regula las defensas de acuerdo al principio de la deteccin de humo, por lo que muchas expresiones defensivas y sufrimientos
asociados dejan de ser necesarios en instancias individuales.
Las epidemias modernas se originan por respuestas erradas entre reaccin
fisiolgica de nuestro cuerpo y situaciones nuevas del ambiente.
Nuestros impulsos condicionados por ambientes ancestrales que tienden a
estimular el xito reproductor, actualmente conducen a enfermedades de
muerte precoz.
El cuerpo es un paquete de compromisos del pasado evolutivo.
No existi algo como el genoma humano normal.
No existi algo como el cuerpo humano normal
Algunos genes que causan enfermedades pueden tener accin beneficiosa y
otros son activos y causan enfermedades slo cuando actan frente a cambios ambientales.
El propio inters de los genes lleva a acciones individuales nuevas a expensas de la salud o longevidad del individuo creado por dichos genes.
La virulencia es un rasgo del agente patgeno que tanto puede aumentar
como disminuir.
Signos y sntomas de la enfermedad pueden beneficiar al agente patgeno al
husped o a ninguno de los dos.
Cada enfermedad necesita una explicacin primaria y es porque unos la
adquieren y otros no, as como una explicacin evolutiva por lo cual miembros de una especie son vulnerables a ella y los de otra especie no.
367
14. La mayora de las enfermedades no son fruto de la seleccin natural, pero la

mayora de las vulnerabilidades que llevan a la enfermedad son moduladas
por la accin de la seleccin natural.
15. El envejecimiento es ms un proceso (trade off) que una enfermedad.
16. Las acciones mdicas especficas deben estar basadas en estudios clnicos
discriminados, acciones slo basadas en teoras no correctamente probadas
pueden ocasionar dao.
17. La falla del diseo somtico, tal como cualquier otra cosa en la naturaleza
slo puede ser cabalmente comprendida mediante una explicacin evolutiva
as como en una prxima e inmediata.
18. Las explicaciones prximas (experimentales) y las evolutivas no se excluyen:
se complementan.
19. La enfermedad no proviene del azar, de fuerzas malvolas sino de un pasado
selectivo.
20. La medicina clsica desconoce aunque se opone muchas veces a la seleccin
natural.68
XXVI
Analizaremos ahora algunas situaciones concretas en que veremos aplicados estos principios de la medicina darwiniana. En primer trmino el hombre actual, el
Homo sapiens, es el fruto de un pasado evolutivo que no se ha detenido y menos
llegado a la perfeccin. Nuestros genes los compartimos en gran parte con los de los
Primates ms prximos a nosotros (Figura 7).
Gnero Gorila
G. gorila L.
Gnero Pan
P. troglodytes L.
P. panicus L.
95%
97.7%
Dif.2.3
Dif.1.6
Gnero Homo
H. sapiens L.
98.2%
Figura 7. El tercer chimpanc.
Vemos pues que con las dos especies de chimpanc comparte el 98.2% de los
genes, ms que estas dos especies comprenden entre s que es el 95%. Por ello se ha
propuesto llevar el gnero Homo a la sinonimia y ser el hombre el tercer chimpanc,
Pan sapiens: La reglas internacionales de nomenclatura zoolgica no han permitido
aceptar este criterio, pues Linneo design primero al gnero Homo y luego al gnero
68
368
Pan! Entre un chimpanc y Albert Einstein slo existe entre los escasos 30.000 genes
que componen sus respectivos genomas una diferencia de 1.6% de sus genes.69
La Gentica es el estudio de la herencia y la variacin, de los parecidos y las
diferencias. En los ltimos aos la genmica comparativa puede realizar comparaciones a gran escala entre nuestro genoma y el de otros animales. En los ltimos aos se
ha completado la secuenciacin del genoma humano70 y del chimpanc.71 A partir de
la comparacin de stos van apareciendo algunas de las diferencias fundamentales a
pesar de compartir cerca del 99% de nuestros genomas.72 73 Adems de diferencias
cariotpicas sustanciales, fundamentalmente la fusin que form el cromosoma 2
humano y las inversiones pericntricas de los cromosomas 1 y 18 que son especficas
de los humanos, hay una considerable variacin estructural (delecciones, duplicaciones e inversiones) que es mayor que los cambios de nucletidos referidos ms arriba.
Tomando en cuenta estos cambios an compartimos un 96% de identidad de secuencias con los chimpancs.
Algunas de las similitudes y diferencias pueden resumirse as:
1. una protena humana tpica ha acumulado en promedio un cambio de aminocido desde que chimpancs y humanos divergieron de un ancestro comn
hace aproximadamente 6 millones de aos.
2. algunos genes y regiones de nuestro genoma han sufrido cambios evolutivos
ms rpidos en humanos que en chimpanc. Algunos de estos son importantes reguladores de la expresin de otros genes (factores de transcripcin) y
del desarrollo embrionario. Una de estas regiones genmicas contiene al gene
CFTR (el gene de la Fibrosis Qustica) y el gene FOXP2. Como en toda la
historia de la Medicina el estudio de enfermedades raras puede aportar da74
tos interesantes para todos los dems seres humanos. El gene FOXP2 fue
75
identificado a partir de una alteracin familiar del lenguaje y se comprob
que ha sufrido cambios evolutivos en los ltimos 200.000 aos y se piensa que
76
sera uno de los cambios que favoreci la aparicin del lenguaje humano.
69
70
71
72
73
74
75
76
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369
3. otras regiones y genes han sufrido cambios an ms dramticos Ms de 50

genes presentes en el genoma humano no estn en el genoma del chimpanc.
Asimismo se observan cambios en la expresin gnica, as como en genes que
77
han sufrido fuerzas selectivas (positivas o negativas) recientes.
4. hay al menos seis de estas regiones que poseen fuertes marcas de presiones
selectivas; una de estas regiones contiene ms de 50 genes mientras que otra
no contiene genes conocidos.
5. los genes que difieren entre humanos y chimpancs significativamente causan
78
ms afecciones mendelianas (monognicas).
6. en algunas de estas regiones de evolucin acelerada en los ltimos 5 millones
de aos se han identificado genes codificadores de ARN reguladores: como el
gene HAR1F, que se expresa en las clulas de la corteza y se especula que
79
regula la formacin de la corteza cerebral durante el desarrollo.
Son tambin mltiples los segmentos cromosmicos que compartimos no slo
con los mamferos sino con los Metazoa ms primitivos. Segmentos muy significativos
de nuestro genoma (homeoboxes) son idnticos a los de las Plathelmintes, Nematoda
o Annelida (Figura 8). Con los Chordata ms simples compartimos la va digestiva y
respiratoria inicial comn, propia de la vida acutica y de la respiracin branquial
(slo el recin nacido y el caballo pueden, por disponer de condicionamientos antomofuncionales especiales, respirar y comer al mismo tiempo) y la inversin de la
retina, que se ha perpetuado y un mecanismo especial ha evolucionado para obviar la
red nerviosa antepuesta a las clulas receptoras y que tiene segn Clemente Estable
esa inversin el beneficio evolutivo de aumentar la superficie de la retina y as hacer
posible mayor nmero de conos y bastones.80 La bipedestacin en el hombre es de
muy reciente adquisicin lo cual ha permitido que algunos designios morfofuncionales propios de la cuadripedestacicn persistan: la vulnerabilidad del traumatismo de la
cara anterior de la pierna, el peso excesivo sobre la columna vertebral, el bronquio del
lbulo medio pulmonar vertical, mecnica respiratoria gravitacional, etc.
77
78
79
80
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370
Son los que regulan la morfognesis de todos los segmentos del cuerpo.
Tienen secuencias conservadas en muy diferentes phyla y especies.
Mutaciones hometicas llevan a alteraciones severas de la morfologa
Todos los embriones de los Chordata pasan por estados segmentarios
(metmeros) de su morfologa.
Las modificaciones o la adicin de ADN a esas secuencias originan alteraciones de la morfologa.
Figura 8. Genes hometicos. Tomado de: Langhan y
Scott, 1984; Struh, 1984; Gehring, 1985 y Max,1985.
XXVII
Entre los signos y sntomas ms comunes que produce una enfermedad debemos
distinguir cuando stos nos favorecen para liberarnos de una agresin (infeccin,
txicos, etc.) y cuando stos se hacen deletreos. Por ejemplo la fiebre, es una modificacin de la regulacin trmica que nos defiende de los agentes infecciosos ya
virales o microbianos. Se ha demostrado que la supresin de la fiebre en estas enfermedades hace que ellas se prolonguen. La tos nos permite expulsar los elementos
que irritan la va respiratoria ya sean fsicos como microbiolgicos, la diarrea elimina
los agentes patgenos que causan o los txicos que hemos ingerido. Una consideracin especial merece el vmito, que tambin expulsa el alimento agresor o nos preserva de una accin txica. Respecto de la llamada gestosis precoz del embarazo se
ha demostrado que aquellas mujeres que la sufren tienen hijos con menor incidencia
de malformaciones congnitas.81 El prurito, el rascarse preserva la integridad de la
piel frente a dermatitis de contacto o agentes parasitarios. La sarna que no produce
prurito en determinados sujetos, toma un curso grave y prolongado (sarna noruega).82 Una consideracin especial merece el dolor que nos preserva de lesiones tanto
superficiales como internas. Un ejemplo muy extraordinario de los que significa el
dolor como proteccin a la integridad somtica lo expondremos refiriendo un caso de
una afeccin excesivamente rara que es la indiferencia congnita al dolor.83 En efecto
81
82
83
Profet M, Pregnancy sickness as adaptation. A determinant to maternal ingestion of teratogens, In Barlow

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371
hace unos pocos aos, en unas jornadas, nos present un distinguido pediatra de
Trinidad, Didier Laborde, un nio de dos aos que haba sufrido una fractura de
pierna la que no le produjo dolor y que al tenerse como una impotencia funcional
banal termin en una fractura expuesta de tibia y peron, la que evolucionaba trpidamente, con alteraciones secundarias de la morfologa sea. No comprendiendo la
situacin nos consultaron sobre el caso; luego de habernos referido la historia clnica:
ped un alfiler! Ante el asombro de todos ante mi inslito pedido, me alcanzaron lo
solicitado y para an mayor asombro de los presentes comprobaron que lo poda
pinchar en cualquier parte de su cuerpo sin que el nio acusara el ms mnimo dolor.84 Se conocen dos formas de esta curiosa enfermedad; una en la que el estudio
histopatolgico de la piel no se encuentran corpsculos sensibles al dolor, y otra en
que stos estn presentes. Una forma pues de origen perifrico y otra ms misteriosa
de origen central.85
XXVIII
Mucha importancia cobran algunas condiciones psquicas que no son patolgicas
como habitualmente se interpretan sino que son defensas propias de la autonoma de
conducta. As la ansiedad es una defensa frente al riesgo de una agresin, frente a la
cual debemos huir o defendernos. En el llamado sndrome del humo: es sentir este
olor, tratamos de ubicar su origen o huir de l pues podemos ser vctimas del fuego.
La ansiedad es pues casi siempre una defensa pero puede tornarse una agresin
cuando sentimos que enfrentamos situaciones alejadas de la realidad o en un contexto anormal. Una ancdota vale como ejemplo. Es bien sabido que el ratn es tan
sensible frente al olor a gato que al sentirlo huye, abandona el alimento e incluso su
cra. Pero he aqu que un ratn comienza a sentir olor a gato en lugares donde es
imposible que ste se acerque y as pierde su bienestar, su felicidad, por lo cual va a ver
a un psiquiatra gato quien le indica un excelente ansioltico que lo mejora a tal punto
que el gato se lo come! Muy cerca de esta interpretacin evolutiva de la neurosis (vivir
su neurosis,86 le rve eveill, el ensueo dirigido) ha llevado Mario Berta en su talentosa
investigacin sobre una psicoterapia integrativa en esta circunstancia, en la que se
logra encontrar en el anlisis de la personalidad aquellos senderos que hacen posible
mediante imgenes evocadas, encontrar con el psicoterapeuta el verdadero campo
existencial sobre el que se obtendr la respuesta curativa deseada.87
Una interpretacin darwiniana se ha dado tambin a la depresin neurtica (sndrome uni o bipolar) tan frecuente la cual puede deberse a conveniencia de los genes
84
85
86
87
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372
que la provocan a la actitud que adoptamos frente a una situacin en la cual no

tenemos fuerza para enfrentar y optamos por esperar (fase depresiva) y con mejores
nimos emprender con l (fase manaca). Una interpretacin en este sentido hemos
propuesto para explicar la tan paradjica psicopatologa de Jos Gervasio Artigas.88
XXIX
Otro ejemplo que mencionaremos es el del balance entre respuesta antiinfecciosa
y aterognesis. Un mecanismo selectivo adicional al del ya discutido genotipo ahorrador es propuesto por algunos autores para explicar la elevada frecuencia de polimorfismos genticos favorecedores de la hipercolesterolemia; sta podra haber conferido una ventaja selectiva cuando ciertas enfermedades infecciosas eran muy frecuentes.89 Esta hiptesis es apoyada por la observacin de que ratones modificados
genticamente con colesterol sanguneo elevado presentan cierto grado de proteccin frente a infecciones severas por grmenes Gram negativos.90
Otro de los aspectos centrales es la participacin de genes reguladores de la
respuesta inmune en la arteriosclerosis. Desde hace muchos aos se plantean mecanismos inflamatorios como coadyuvantes en el desarrollo de las placas aterosclerticas.91 Asimismo se han encontrado variantes polimrficas en estos genes que son
protectoras respecto del desarrollo de ateromas, pero que a su vez producen una
atenuacin de la respuesta antiinfecciosa.92 De este modo, existira un balance entre
respuesta antiinfecciosa y enfermedades del envejecimiento que se derivan de estos
procesos y otros relacionados, como el stress oxidativo. En evolucin es lo que se
denomina trade-off, es decir, cuando un cambio evolutivo en un rasgo que aumenta
el fitness est relacionado con un cambio ocurrido en otro rasgo que disminuye el
fitness.93
Otros factores de riesgo cardiovascular como la Lipoprotena a -habitualmente denominada Lp(a)- tambin presenta variaciones interindividuales (o interfamiliares) en
sus niveles plasmticos que son fuertemente influidas por variantes genticas polimrficas y que, por lo tanto, influyen el riesgo cardiovascular. En la comparacin de genomas con otros primates se observ que el promotor del gene de la Lp(a) del chimpanc
88
89
90
91
92
93
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373
difiere en tres bases del humano, lo que causa una triplicacin del nivel de transcripcin
del gene y un aumento de los niveles de esta lipoprotena en esta especie.94
XXX
Uno de los ms interesantes ejemplos en la consideracin de nuestro pasado
evolutivo como determinante enfermedades actuales parte del anlisis de la enzima
urato oxidasa. Esta enzima cataliza la oxidacin del cido rico en alantona. El hombre y los primates hominoides carecen de la actividad de esta enzima, que sin embargo est presente y evolutivamente conservada desde los procariotas. Fue inactivada
independientemente varias veces en lneas filogenticas de vertebrados y por lo menos dos veces en la evolucin de los primates.95 Con la secuenciacin del gene en
ratones (en los cuales la enzima es activa) se pudo buscar la secuencia homloga en
el genoma humano, donde se comprob que aparece como un pseudogene debido a
una mutacin sin sentido (CGA a TGA) en el exn 2. Por lo tanto se puede decir que
existe una deficiencia de urato oxidasa en todos los Homo sapiens, lo cual puede
contribuir, en conjunto con otros factores genticos y ambientales, al desarrollo de
hiperuricemia y gota.96
Sera interesante analizar entonces cules fueron los determinantes, selectivos o
azarosos, de la fijacin de este alelo (pseudogene), en un ancestro de la lnea filogentica que origin al ser humano. En este sentido, algunos autores, han propuesto un
factor selectivo: que la actividad del cido rico como antioxidante97 favorecera el
aumento de la expectativa de vida, la cual es progresivamente mayor en esa lnea
evolutiva.
XXXI
Un problema especial se plantea al tratar de conocer por qu se conservan muchos genes deletreos que ocasionan enfermedades y que disminuyen el vigor individual y el reproductivo (Figura 9). Dos ejemplos clsicos son los ya analizados: la
anemia falciforme y la fibrosis qustica. El problema que plantea la esquizofrenia es
an ms interesante. Es bien sabido que esta afeccin ocurre aproximadamente en el
1% de la poblacin mundial. Dado que los afectados tienen un vigor reproductivo muy
escaso, la seleccin natural debera haber eliminado o reducido a un nivel sumamente
bajo la persistencia de este gen o de estos genes deletreos en la especie humana: sin
94
95
96
97
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374
embargo no es as.98 Estudios hechos con las genealogas de estos pacientes mostraron
que la existencia del gene en forma heterocigtica o de menor nmero de genes a los
necesarios para la manifestacin de la afeccin, proporciona a stos ciertas ventajas
selectivas como la mayor perspicacia, inteligencia competitiva, etc.99
* Esquizofrenia
(1% de la poblacin mundial)

Seleccin en contra
Polimorfismos equilibrados
Sus genes dan ventaja (como en la drepanocitosis)
Aumenta la actividad, la creatividad, la intuicin.
Protege contra otras enfermedades.
* Anemia drepanoctica: protege contra la malaria
* Fibrosis qustica: aumenta el vigor reproductivo y la resistencia
a infecciones
* Depresin: evita la competitividad
* Ansiedad: aumenta la alerta y la defensa
Figura 9. Posibles causas por las que persisten genes deletreos.
XXXII
Entre los atributos que favorecen la seleccin natural entre ambos sexos se ha
estudiado, y ello es propio del hombre, el desarrollo precoz o la menarca de los senos
y caderas lo que persiste luego de los embarazos. La iconografa desde el Paleoltico
destaca, a veces con excesos estos rasgos sexuales secundarios y su atractivo persiste en la evolucin. Segn una interpretacin selectiva darwiniana, ello es debido a
una estrategia de la hembra que pone de manifiesto su estado nutricional frente al
macho a fin de ser elegida. Si bien los machos desarrollan atractivos selectivos, las
hembras tambin los desarrollan en el sentido de contribuir al xito reproductor.100
XXXIII
Una interpretacin muy importante que hasta ahora no ha recibido la suficiente
atencin es la capacidad de la mujer de amamantar a sus hijos. Como mamfero que
es (la leche es la funcin diferencial ms caracterstica, propia y nica de los Mammalia), todas las mujeres deberan ser capaces de alimentar durante un largo perodo a
sus hijos (dos a cuatro aos), sin embargo ello no es as. La glndula mamaria es una
98
99
100
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375
glndula de secrecin externa de origen ectodrmico y sometida las mismas exigencias que todas las dems tanto excrinas como endcrinas. Cuando cualquiera de
ellas funciona en menos o en ms es causa de enfermedad: la tiroides (hipo o hipertiroidismo), la glndula suprarenal (hipo o hipercorticismo), etc. Con respecto a la
funcin mamaria no es as. La funcin normal se da en el 80% al 85% de las mujeres.
Si bien no existe una verdadera hiperfuncin, es muy comn la hipogalacia o agalacia.
Por lo tanto aplicando el mismo criterio estas seran enfermas, lo cual no concuerda con
el concepto que tenemos de enfermedad. A qu corresponde esta diferencia sustancial entre las mujeres? Si no hay secrecin mamaria es la muerte del hijo. Slo una
explicacin darwiniana puede explicar esta aparente paradoja. A la seleccin natural no
le es necesario que todas las hembras amamanten, pues los humanos son todos seres
sociales y la seleccin natural preserva las mujeres con escasa o nula secrecin mamaria las que entregan sus hijos a la comunidad de alimentacin y cumplen con otras
funciones que benefician al grupo social (recoleccin, cuidado de otros hijos, etc.).101
Estas particularidades evolutivas no se tienen en cuenta en nuestra actual civilizacin
que considera esta variante selectiva como deletrea y menospreciable.102
XXXIV
Otro aspecto de inters a considerar son las modificaciones que puede sufrir el
genoma afectado por factores endgenos o ambientales. En el momento actual se
investiga intensamente en busca de algunas de ellas, fundamentalmente de origen
ambiental en su participacin ms o menos relevante en las afecciones multifactoriales ms comunes del hombre (arterioesclerosis, cncer, propensin a enfermedades
infecciosas, etc.) Estas sustancias se denominan diferonas. Son sustancias capaces
de modificar el comportamiento gentico de las clulas y se pueden distinguir los
siguientes tipos:
1. Automonas: las que afectan a la clula en si misma.
2. Isomonas: son producidas por otras clulas del mismo tipo que se afectan
entre s.
3. Alomonas: producidas por clulas que tienen accin sobre clulas diferentes y
distantes de ellas:
a) Hormonas, son producidas por clulas de otro tipo dentro del mismo
organismo.
b) Ecomonas, son producidas fuera del organismo
i. feromonas: producidas por otro organismo de la misma especie.
ii. xenomas: producidas por otro organismo de diferente especie.
iii. nutriomonas: sustancia con accin nutricional especfica.
iv. enviromonas: factores ambientales biogenticos.
101
102
Ma Garzn F, Lactancia y evolucin (en prensa).

Hrdy SB, Mother Nature A History of Mothers, Infants, and Natural Selection, New York, 1999.
376
Teniendo en cuenta esta particular propiedad de las diferona es que la debemos

hacer intervenir en la consideracin del complejo etiopatognico a cada enfermedad
a nivel general tanto ambiental como gentico y considerar en ello el concepto evolutivo, darwiniano.
XXXV
Interesa as mismo establecer los factores que condicionan las mal llamadas malformaciones congnitas, que deberan denominarse alteraciones de la morfognesis.
En el determinismo de ellas interviene dos factores: uno ambiental (enviromonas),
txico, radiacin, factores mecnicos, etc. y otro gentico (Figura 10). Dada una
alteracin de la morfognesis al ocurrir esta tiene una incidencia ms o menos fija
para cada grupo tnico geogrfico o sociocultural. Pero en las parejas en que ha
ocurrido un caso, el riesgo de reiteracin de esa anomala aumenta en forma considerable. Por ejemplo para las malformaciones graves del sistema nervioso central (meningocele, encefalocele, acrania) es de 2/1.000 pero en una segunda concepcin ese
riesgo es del 2 al 5%.103
Exposicin a teratgenos probados o sospechados.

Exposicin a nuevas drogas.
Uso y/o abuso de drogas.
Enfermedad materna crnica (por ej. diabetes).
Tratamiento con drogas.
Exposicin ocupacional.
Antecedente de dismorfia homloga.
Regin biogeogrfica.
Infecciones durante la gestacin.
Figura 10. Riesgo dismorfogentico.
103
Neural tube defects. Ciba Foundation Symposium 181, Chichester, UK, 1994.
377
Este conjunto de factores en el juego de la seleccin natural modificarn el fenotipo que ser conservado llevando a la diferenciacin adaptativa. Debemos destacar,
con respecto a la morfognesis normal y a la alterada o teratognesis, que en sta se
debe distinguir su patogenia y su complejo determinismo etiolgico. Dentro de los
errores de la morfognesis, debe establecerse con total precisin las siguientes condiciones patognicas, tomando como punto de partida un campo morfogentico concreto (anlage o primordium), diferenciando la integridad morfolgica de ste o su
constitucin morfolgica alterada.
En cada una de estas situaciones los factores tanto genticos como ambientales
cambian. En la primera situacin estamos frente a un primordium normal y un desarrollo ontogentico normal; en el segundo se dan las mismas circunstancias iniciales
pero en el curso de ese desarrollo interfiere un agente exgeno mecnico que conduce a una deformacin, en la tercera circunstancia el primordium es anormal su potencial gentico no es el normal y condiciona alteraciones durante la morfognesis (dismorfogenesis, etc.); en la cuarta circunstancia este el primordium es de estructura
normal pero factores exgenos (txicos, infecciones) producen una alteracin tipo
disrupcin originando una perturbacin total de la morfognesis (duplicaciones, heterotipias, etc.) por ltimo el primordium es anormal en s, falla o es diferente, lo que
lleva a producir un resultado morfolgico discordante (agenesia, heteroplasias,etc.)
(Figura 11).
Figura 11. Mecanismos de produccin de alteraciones de la morfognesis.
XXXVI
En todas estas circunstancias intervienen y muchas veces se pueden diferenciar
los factores determinantes genticos y los ambientales. No todas las embarazadas
que tomaron talidomida tuvieron hijos con alteracin morfolgica grave, no todas las
378
que estn expuestas a factores ambientales especficos (dficit de cido flico, etc.)
tienen sus hijos con alteraciones graves del sistema nervioso central. El agente externo que modifica la morfognesis acta pero es necesario que haya una predisposicin gentica que lo permita. Como la gran mayora de estas alteraciones son de
herencia polignica o multifactorial, son necesarios muchos genes para su aparicin y
un factor ambiental (droga, infeccin, etc.).104 Esta situacin queda bien aclarada por
el esquema de la Figura 12: para que ocurra una afeccin de herencia polignica o
multifactorial es preciso que concurran el nmero suficiente de genes por lo que se
les denomina polignicas (pueden ser desde tres a nueve o hasta decenas). En este
caso no concurran a su determinismo ningn factor ambiental.105 Pero en la gran
mayora de las veces existe un factor ambiental que favorece su aparicin. Aunque
sean pocos los genes que concurran, ese factor ambiental favorece la ocurrencia.
Figura 12. Herencia polignica / multifactorial. A. Las cargas genticas de ambos padres no
son suficientes para sobrepasar un umbral ms all del cual aparece la enfermedad. B. La suma
de estas cargas genticas y factores ambientales (representados en el esquema por la piedra
que existe en el fondo del vaso) hace que ese umbral se sobrepase (el vaso se desborda) y
aparezca la afeccin multifactorial.
XXXVII
La Gentica de las enfermedades neurolgicas vinculadas al envejecimiento comienza a cobrar importancia como problema de salud pblica a partir de que el desarrollo socio-econmico y los avances de la medicina curativa permitieron un aumento
de la expectativa de vida, mucho ms all de la edad reproductiva.106 Desde una
104
105
106
Ewald PW, Evolution of infections diseases, Oxf. Univ. Press, 1994.

Vogel F, Motulsky AG, Human Genetics. Problems and approaches, New York, 1985; y Lewontin R, La
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379
perspectiva evolucionista, estas enfermedades dependen de rasgos que pueden ser

beneficiosos a edades tempranas, pero deletreos a edades avanzadas, cuando las
presiones selectivas no los afectan. En definitiva: alelos con efectos positivos y negativos, lo que explicara, al menos en parte, que la mortalidad cardiovascular, superada
cierta edad, tiende a disminuir (se ve un plateau en la curva de mortalidad luego de
una fase de crecimiento exponencial a medida que aumenta la edad). Uno de estos
sera el polimorfismo insercin/deleccin de la Enzima Convertidora de la Angiotensina.107
Varios de los factores ya analizados como la diabetes, las hipercolesterolemias, la
obesidad son factores de riesgo para varias de estas enfermedades, fundamentalmente la enfermedad neurodegenerativa ms frecuente: la enfermedad de Alzheimer.108 Otra consecuencia es que probablemente la frecuencia de estas enfermedades, con una significativa influencia gentica, aumentar en el futuro. Esto se debe
contrastar con lo que se pensaba dcadas atrs cuando se consideraba que la etiologa principal de las enfermedades neurodegenerativas era postencefaltica.109 La interaccin de nuestros ancianos genomas con los rpidamente cambiantes ambientes
puede provocar el incremento de la frecuencia de diversas enfermedades110 111 y el
estudio de los determinantes genticos de la longevidad y las formas de envejecer
(Aging) sern muy relevantes.112
XXXVIII
En los ltimos aos la investigacin de punta en gentica ha tratado de ir ms all
de la secuencia de ADN, apuntando a la epigentica113 , y ms all de las secuencias
de ADN codificantes de protenas, aportando una nueva definicin de gen114 y resaltando el papel de los ARN no traducidos en el control del genoma115 116 y la determi107
108
109
110
111
112
113
114
115
116
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380
nacin de enfermedades.117 De la misma forma se ha visto que las variaciones estructurales en nuestro genoma118 (desde variaciones visibles a nivel citogentico a duplicaciones o delecciones de pocos Kb) pueden ser tan importantes como los SNP en la
determinacin de nuestras caractersticas y fenotipos patolgicos.119 120
Adicionalmente se deben tener en cuenta las interacciones genoma-ambiente, las
cuales, para la mayora de las afecciones humanas son los determinantes etiopatognicos ms importantes, as como con respecto a los rasgos normales del ser humano.
La relevancia de la nutricin y otros determinantes ambientales comenz a estudiarse
en modelos animales como el ratn donde se determin que la nutricin de la madre
durante el embarazo poda afectar el color de pelo de las cras a travs de un efecto
epigentico (herencia epigentica y epimutaciones).121 122 Actualmente son mltiples las lneas de investigacin en nutrigenmica123 124 y farmacogenmica125 126 que
consideran las interacciones de nuestro genoma en la respuesta a nutrientes, frmacos y xenobiticos en la determinacin de afecciones humanas. Asimismo son varias
las teoras que postulan al stress intrauterino, a travs de modificaciones epigenticas, como origen de enfermedades metablicas y de susceptibilidad a enfermedades
de la vida adulta (reprogramacin fetal).127 128 Este amplio campo de las modificaciones epigenticas y las afecciones humanas129 130 se torna an ms complejo por el
hecho que las seales epigenticas pueden ser modificadas por factores ambientales
y transmitidas a las siguientes generaciones como tales. La exposicin a radicales
libres u otros carcingenos puede alterar la metilacin de citosinas (un cambio epigentico) en ciertos genes alterando su expresin.131
El conocimiento del papel de nuestros genomas en la determinacin de enfermedades debe incluir, por lo tanto estos recientes descubrimientos. De la misma forma
se conoce cada vez mejor la historia evolutiva de estas secuencias (genmica comparativa).
XXXIX
En nuestro pas esta corriente de pensamiento ha tenido un lento pero seguro
avance y se ha ido incorporando paulatinamente en nuestra comunidad mdica. Desde el trabajo pionero y divulgatorio de FMG en la Academia Nacional de Medicina132 ,
117
118
119
120
121
122
Van Rooij E, Olson E, MicroRNAs: powerfull new regulators of heart disease and provocative therapeutic
targets, J Clin Invest 2007; 117: 2369-2376.
Freeman JL, Perry G, Feuk L, Redon R, McCarroll SA, Altshuler DM et al, Copy number variation: New
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Hatchwell E, Grally JM, The potencial role of epigenomic dysregulation in complex human disease, Trenes
in Genetics 2007; 23(11): 588-595.
381
en otros lugares se comenz a plantear este enfoque y a realizar investigaciones en

este marco, como las realizadas por VR y Mario Stoll en el rea de Gentica Molecular
de la CHSCV sobre polimorfismos frecuentes en la poblacin y enfermedad cardiovascular arteriosclertica133 y la convergencia de factores de riesgo para enfermedades
vinculadas al envejecimiento (cardiovascular y neurodegenerativa).134
Asimismo se ha incorporado a la docencia formal en gentica humana, fundamentalmente en los cursos de Gentica para el postgrado de Pediatra dictados por el
Departamento de Gentica de la Facultad de Medicina y los cursos de Gentica Molecular y Medicina, coorganizados por los servicios ya mencionados a los que se sum
Biologa Molecular de la Facultad de Qumica.135
A nivel regional han ido apareciendo trabajos que analizan estos conceptos y los
divulgan en las comunidades mdicas, como por ejemplo en Chile136 y Argentina137 .
Sin embargo resta por ver en qu medida estos conceptos se incorporan a la prctica
mdica y a la investigacin sobre los mecanismos causales de las enfermedades.
XL
La medicina darwiniana abre pues una nueva perspectiva al saber mdico dando
explicacin, conducta y orientaciones teraputicas a muchas incgnitas que no se
123
124
125
126
127
128
129
130
131
132
133
134
135
136
137
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108.
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gentico para arteriosclerosis y deterioro neurolgico, Boletn de la Comisin Honoraria para la Salud
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Ver Captulo XXIV.
Spotorno AE, Medicina evolucionaria: una ciencia bsica emergente, Rev Md Chile 2005; 133: 231-240.
Cerejeido M, El enfoque evolucionista de la medicina, Arch argen pediatr 2002; 100 (2): 147-151.
382
haban resuelto y dando una nueva metodologa que permite sin duda resolver cada
138
da ms problemas y por tanto proponer conductas racionales.
Completando lo dicho en el epgrafe de este trabajo podemos decir con Nesse y
Williams:
Nada en medicina cobra sentido sino es a la luz de la evolucin.
A lo que podemos completar:
La concepcin moderna de la medicina implica conocer la vida enferma
tanto a la luz del mtodo experimental (tiempo cercano del ciclo vital) como
a la luz del mtodo descriptivo-evolutivo (tiempo histrico de la vida o evo139
lutivo).
138
139
Ryan FP, An alternative approach to medical genetics based on modern evolutionary biology, J R Soc Med
2009; 102: 272-277.
Ma Garzn F, Op. cit.: 2000: 16-17.
383
384
aptulo XXIV
Enseanza de la Gentica Clnica y su divulgacin
I
Desarrollaremos en este captulo la inclusin y evolucin de la enseanza de la
herencia, ahora llamada generalmente Gentica, en todos los niveles acadmicos:
enseanza secundaria, superior universitaria, formacin docente y de postgraduacin.
Como en tantas otras disciplinas la enseanza de la Gentica fue surgiendo a
impulsos individuales desde distintos centros, y con distintos intereses (Gentica agronmica y veterinaria, Citogentica, Gentica bsica, Gentica Mdica), para posteriormente formalizarse y sistematizarse su enseanza. Este proceso es particularmente dinmico en la Facultad de Medicina con un establecimiento sistemtico de la
enseanza de la Gentica relativamente reciente y con varios cambios en los ltimos
aos, y probablemente en el futuro inmediato, que pretenden acompaar el desarrollo explosivo de la disciplina a nivel mundial.
II
En el nivel de enseanza secundaria el estudio de la herencia era prcticamente
nulo. Si bien se dedicaban bolillas a su estudio, este era tan obtuso y confuso que
muy poco poda aprovecharse de ello. Basta hojear los textos de historia natural entre
1921 y 1950 para ver la carencia manifiesta que exista.
A nivel de enseanza media superior, los llamados preparatorios se dividen en
tres: abogaca y escribana (hoy llamado humanstico) y los que preparaban para el
ingreso a las facultades de Arquitectura, Ingeniera y Agrimensura, y las que se exiga
para el ingreso a las Facultades de Medicina, Veterinaria y Agronoma.
Los primeros, de ingreso a la Facultad de Derecho incluan un curso de estudios
biolgicos, llamado Curso Sinttico que era una bien llamada sntesis de conocimientos cientficos y dentro de ellos principalmente biolgicos. Tuvo este curso profesores
provenientes de las ciencias biolgicas tales como Clemente Estable, Jos Luis Bado,
Washington Paullier y Jos Mara Estap. Cada uno de ellos dej impreso su curso. En
ellos podemos apreciar la exposicin correcta, cuando no inteligente, expresin de
385
lecturas de la obras de divulgacin superior de la poca, con poca o ninguna experiencia directa de los temas tratados. En todos ellos es manifiesta la escasa expresin
reflexiva sobre la herencia.
III
En la enseanza impartida en la Facultad de Medicina, se incluyeron temas sobre
la herencia inicialmente en una materia llamada Patologa General. En ella se abordaba tanto la etiologa, la patologa como la fisiopatologa de la enfermedad. Tuvo siempre una orientacin exclusivamente clnica. En la otra materia llamada Higiene, luego
Medicina Preventiva y Social, poco o nada se tuvo en cuenta los factores endgenos
en el determinismo etiolgico de las enfermedades.
IV
En la enseanza clnica, particularmente peditrica, no se tuvieron en cuenta
hasta 1947 sino las enfermedades ambientales: infecciones, carencias nutricionales,
tumorales o traumticas y sus respectivas secuelas. En efecto las primeras eran los
temas obligados de las clases magistrales o de anfiteatro as como de las clases
prcticas que impartan los Jefes de Clnica (hoy asistentes o Grado 2). Eran en especial clases sobre neumonas en todas sus formas, asma (sin involucrar su predisposicin gentica), las infecciones intestinales llamadas diarreas agudas, gastroenteritis,
colitis, etc., infecciones urinarias, dermatitis alrgicas, hepatitis, sndrome retculohistiocitario agudo o crnico, anemias agudas o crnicas (muy raras veces la genticas), las enfermedades infectocontagiosas de la infancia (sarampin, tos convulsa,
escarlatina, varicela), mononucleosis infecciosa, etc. Eran de rigor una o varias clases
de sfilis congnita con su frondosa semiologa. Entre las carenciales se destacaba el
raquitismo en sus mltiples expresiones seas, el escorbuto (enfermedad de Barlow),
la distrofia farincea. Un lugar primordial ocupaba la llamada distrofia (que no se
llamaba desnutricin) de la que se distinguan cuatro formas de Marfan: la de primer
grado (disminucin del panculo del tronco), de segundo grado (disminucin del panculo de los miembros, signo del calzn!), tercer grado con abolicin del panculo de
la cara (facies hipocrtica, atrofia de Parrot). A estos estudios distrficos, como se los
llam, se asociaba el diagnstico fisiopatolgico de acuerdo a la repercusin hidroelectroltica: el primer grado sin repercusin general, el segundo con deshidratacin,
el tercero con acidosis y el cuarto grado o toxicosis. Las otras afecciones motivo de
clases eran las neurolgicas: convulsiones primarias (convulsiones febriles), expresin con epilepsia o de lesin orgnica del sistema nervioso central secundaria a
traumatismo obsttrico o expresin de meningitis o meningoencefalitis.
Entre las afecciones malignas se incluan en las clases dictadas la leucemia aguda,
el mduloblastoma: sndrome de Hutchinson o sndrome de Pepper, encefalitis aguda
de etiologa no determinada. Eran totalmente ausentes las autopsias.
386
En las clnicas mdicas de adultos la temtica se concretaba en tratar las mismas

entidades, destacndose esencialmente las afecciones propias de la edad adulta o
vejez como las afecciones cardiovasculares (insuficiencia cardiaca, arritmias, afecciones vasculares), neurolgicas (hemiplejia, sndromes radiculares, focales enceflicos,
etc.), neumolgicas (tuberculosis en todas sus formas, asma, enfisema, etc.).
V
A partir de 1947 las exposiciones tericas sobre herencia y gentica fueron promoviendo que los clnicos consideraran la importancia en el diagnstico y sobre todo
el pronstico de diferentes entidades clnicas. Fue uno de los primeros en llevar al
mbito de la clnica mdica el inters por este factor etiolgico Alfredo Ramn Guerra
(1904-1996). Como en muchos otros campos de la medicina clnica Alfredo Ramn
Guerra tuvo visin e inquietud por penetrar en el de la gentica clnica. As vemos que
dicta conferencias invitado por los respectivos profesores de dichas ctedras. Recordamos las pronunciadas en la de Julio Garca Otero, Romn Arana Iiguez y Mara
Antonieta Rebollo. Particularmente en la materia Fisiopatologa, curso dirigido por el
Prof. Garca Otero, se integra un cursillo de Gentica Aplicada a la Medicina dictado
por Alfredo Ramn Guerra, del cual se public una versin mecanografiada.
De formacin autodidacta, supo exponer con convencido compromiso la importancia de considerar los diferentes tipos de herencia que podan asignarse a determinadas enfermedades. Hizo nfasis en aquellas que ms despertaban su inters clnico
asistencial como son las anemias hereditarias vinculadas a determinados grupos humanos (anemia falciforme de los africanos, anemia de Cooley, anemia mediterrnea, etc.).
VI
Desde su siempre autnoma posicin, hizo contribuciones pioneras en integrar la
etiologa hereditaria moderna en el determinismo del diagnstico clnico. Apoy en su
dedicacin a varios y dispares cultores pero sobre todo busc concretar reiteradas
observaciones clnicas de etiologa gentica y en particular mendeliana. Su formacin
autodidacta le permiti as tratar numerosos sndromes desconocidos entre nosotros,
no sin dejar en algunos de acceder a hechos nuevos.1
Mucho gust en sus clases de exponer casos de afecciones de etiologa gentica
pero sin entrar acadmicamente a trazar las bases sustanciales que las definen, sin
trazar genealogas ni dar latitud a las diferencias entre los posibles modos de herencia
y las mutaciones de novo. Gust siempre de hacer intervenir los aspectos oscuros en
el momento, en particular, la pleiotropa, formas de apariencia heterloga, etc.
Si bien sus primeros trabajos estuvieron dirigidos al componente metablico en
los desarrollos nutricionales e infecciosos del lactante, complementando la concepcin del equilibrio del medio interno que introdujera entre nosotros su quizs nico
1
Ver captulo XX.
387
maestro Salvador Burghi (1874-1950), fue el nico de su generacin de pediatras, la

que hemos llamado generacin 1945, que mostr inters por la patologa hereditaria,
enfocada ms como acuidad nosolgica especfica que como ejercicio y demostracin
de caso de herencia mendeliana monognica o polignica.
En su primera contribucin a la gentica clnica nacional, su colaboracin en el
libro de Piaggio Blanco y Passeyro, sobre hemopatas en el nio. Describe en l,
aparte de entidades de otra etiologa, los primeros diagnsticos en nuestro pas y
Amrica Latina, de casos de anemia falciforme y anemia de Cooley.
Donde quizs ms tiene su dedicacin aspectos de originalidad es en la descripcin de un caso de becegeitis en la que pone en evidencia el dficit inmunolgico
especfico, afeccin que puede encontrar tambin en un hermano. No hace referencia
a la posibilidad de la herencia autosmica recesiva que sin dudas era el mecanismo de
la afeccin. Otra contribucin que podemos llamar original es la descripcin de la
intolerancia congnita al alcohol, afeccin que describe con todo detalle, pero sin
asignarle un tipo de herencia concreto.
VII
De mayor profundidad expositiva fue la enseanza de la gentica que imparti
Gabriel Gerard, primero desde los ltimos cursos de enseanza media y luego desde
su ctedra de biologa celular en la Facultad de Humanidades y Ciencias.2
Si bien se estudiaban tanto en el Instituto de Neurologa como en el Instituto de
Endocrinologa numerosos casos de enfermedades genticas de inters para la especialidad, fueron pocos los que se inquietaron en dilucidar su forma de transmisin
hereditaria. Son excepcin los trabajos de Alejandro Schroeder sobre esclerosis lateral amiotrfica (enfermedad de Charcot y Pierre Marie), que destaca la herencia mendeliana recesiva y los trabajos de Juan Csar Mussio Fournier sobre formas de entidades clnicas hereditarias en que sin definirlas explcitamente es tcita la herencia
mendeliana dominante.
Entre los aos 1945 y 1956 los libros sobre herencia y gentica que se lean o
consultaban eran: la obra de Albert Touraine LHrdit en Mdecine (1955) y el
similar en ingls Clinical Genetics de Arnold Sorsby (1953).
VIII
Al volver Fernando Ma Garzn y Julio Lorenzo y de Ibarreta de sus respectivas
estadas de perfeccionamiento en clnica peditrica, el primero en Francia, Suiza e
Inglaterra y el segundo en Alemania, nuevas inquietudes surgieron, las que si bien
estaban latentes no se las consideraba de importancia en la enseanza y en la inves2
Grard G, El desarrollo de la Gentica y la repercusin sobre su enseanza en nuestro medio, Anales del
Instituto de Profesores Artigas 1957; 2: 53-60.
388
tigacin sino como curiosidades nosolgicas. Desde la Ctedra nica del Hospital
Pereira Rossell, Lorenzo inici el desarrollo de la hematologa clnica etiolgica en
colaboracin con Nelly Temesio y el inters que ya le prestaban Alfredo Ramn Guerra y su equipo.
Desde la ctedra tcita de Clnica Peditrica a cargo de Julio R. Marcos que comparta con excelente pero independiente armona con Jos Mara Portillo, Ma Garzn inicia su actuacin asistencial, docente y de investigacin junto a su maestro,
prestando especial dedicacin a la Fiebre Reumtica, sobre la cual publicaron numerosos trabajos que llevaron al eficiente control de esta temible enfermedad. Paralelamente Ma Garzn inicia el ejercicio de la Gentica Clnica que aprendiera en el
Hospital Enfants Malades en el servicio de Maurice Lamy y sus colaboradores as
como en el Hospital de Nios de Zurich junto a Guido Fanconi entre 1954 y 1956.
En esta poca no hablamos de especialidad porque se contaba con casi los mismos recursos que la medicina general salvo el reconocimiento de algunas enfermedades por errores congnitos del metabolismo mediante diagnstico citolgico o bioqumico. Fue en ese perodo donde se prioriz la importancia de la bioqumica clnica
diagnstica. As fueron numerosas las clases y trabajos de investigacin clnica identificndolos por primera vez o reiterados con mayor exigencia, entidades metablicas
y morfolgicas an no discutidas en la bibliografa nacional como alcaptonuria, mucopolisacaridosis, enfermedad de Gaucher, sndrome de Gilles de la Tourette, enfermedad de Wollman, hipertrofia muscular congnita, errores innatos del metabolismo
tiroideo, enfermedad de Crouzon, disostosis epifisaria, enfermedad de von Recklinghausen, craneofaringeoma, sndrome de Dandy-Walker, sndrome de Arnold-Chiari,
atresia de vas biliares, etc.
Es a partir de 1958 que Ma Garzn desde la Ctedra y Servicio de Clnica Peditrica del Hospital Pedro Visca, a cargo de Jos Mara Portillo como jefe y Profesor
Agregado y luego a partir de 1973 como Profesor Titular, inicia la docencia en gentica clnica dictando las respectivas clases. El Curso de Gentica Clnica comprenda
un semestre, siendo sus temas: 1. Gentica general y sus bases moleculares, 2.
Gentica Humana y Gentica de Poblaciones, 3. bases fundamentales de la Gentica
Mdica: citogentica, bioqumica y gentica molecular, 4. Gentica clnica: semiologa, historia clnica, antropometra, morfologa. 5. etiologa desde el gen a la clnica:
ditesis, predisposicin, idiosincrasia, miasma, degeneracin (Martel, Magnan, Lombroso), microbiologa, toxicologa, carencias, 6. la herencia premendeliana: Bufn, Lamarck, Darwin, Haeckel, Weismann, 7. la herencia mendeliana: la Gentica moderna,
reactualizacin de las Leyes de Mendel, 8. Bateson, Garrod: errores congnitos del
metabolismo, sus ejemplos clsicos, 9. herencia mendeliana simple: herencia dominante, 10. herencia mendeliana simple: herencia recesiva, 11. herencia ligada al sexo, 12.
herencia polignica o multifactorial, 13. diagnstico clnico y diagnstico diferencial, 14.
Consejo gentico: concepto general, distincin entre asesoramiento y consejo gentico, 15. tratamientos generales, especficos, sustitutivos, tratamientos enzimticos y
moleculares, 16. la Gentica clnica en la clnica mdica general y especial.
389
IX
El equipo coordinado por el Prof. Ramn-Guerra, formado en 1958 en el Instituto
de Pediatra (Prof. E. Peluffo), para el trabajo en Gentica Clnica, y que integraban
Mximo Drets y, posteriormente, Horacio Cardoso, como citogenetistas y S. Bidegain,
I. Korc. y C.A. Bauz como bioqumicos, tambin se integr a la actividad docente.
Por ejemplo el curso de Perfeccionamiento de Pediatra sobre Enfermedades y anomalas cromosmicas (1961). Desde 1963 la Ctedra de Medicina II (Prof. A.U. Ramn-Guerra) inici la enseanza sistemtica de la Gentica a nivel preclnico y desde
1966 en forma de cursillos integrados y seminarios.3 En 1967 participan en el cursillo
de Gentica Clnica en el Hospital Maciel (Clnica del Prof. Oehninger) y el curso sobre
diagnstico de enfermedades neurolgicas de base gentica en el Instituto de Neurologa (Mara Antonieta Rebollo).
A partir de 1968, en el curso de Patologa Mdica II, se incluye sistemticamente
un cursillo terico-prctico de Gentica Clnica, y se crea el cargo de Asistente en
Gentica Clnica con funciones en el Instituto de Pediatra, ocupado por Horacio Cardoso hasta 1971, quien junto con Drets, realizara los primeros cursos de Gentica y
Citogentica Humana para la Escuela de Graduados, entre 1970 y 1974.4
Posteriormente se fueron desarrollando otros cursos de Gentica Mdica para
estudiantes de posgrado, como los dictados por Rene Kolski: Cursos de Gentica en
el Postgrado de Psiquiatra Infantil (1981), Curso de Gentica Clnica para el postgrado de Pediatra (1985 - 1987) y Seminario de Antropologa Mdica (1986).5 En 1994,
la propia Kolski dict un curso de postgrado (para la Facultad de Humanidades y
Ciencias de la Educacin y el PEDECIBA) sobre: Enfermedades hereditarias en poblaciones humanas.
Cabe destacar tambin el curso sobre Aspecto Bsicos y Clnicos de las Anomalas
Congnitas, desarrollado en 1995 por los coordinadores del Programa para la deteccin de defectos congnitos en el Uruguay, Alicia Aznarez, Roberto Quadrelli, Fernando Rama y Elena Ward.
X
El Departamento de Gentica en la Facultad de Medicina fue creado en 1974,
durante la intervencin impuesta por la dictadura militar (1973-1984). En sus inicios
se transfiri el cargo ocupado por Horacio Cardoso en el Instituto de Pediatra (Asistente en el equipo del Prof. Ramn-Guerra) como director del novel departamento, que se
situ en el antiguo edificio del Instituto de Higiene (hoy edificio del Ciclo Bsico). El
Departamento de Gentica estuvo dirigido sucesivamente por los Dres. Horacio Cardoso (1975-1981), Roberto Quadrelli (1982-1986), Roberto Bonaba (1988-1990), Mara
3
4
Informe de la Comisin para el estudio de la estructura de la Gentica Mdica, 1985.

Ramn Guerra, A.U., Sobre la creacin de un Departamento de Gentica Clnica en el Hospital Peditrico,
Archivos de Pediatra del Uruguay.
CV Rene Kolski, comunicacin personal, 2002.
390
Mirta Rodrguez (1990-2006) y Leda Roche (2006 hasta la fecha), permaneciendo la

Prof. Ma. Mirta Rodrguez, en rgimen de dedicacin total, a cargo de la Seccin
Clnica del Departamento. El departamento ha sido desde 1990, en trminos relativos, el de mayor crecimiento dentro de la facultad, tanto en horas de clase como en
cargos docentes, acompaando el desarrollo de la disciplina a nivel mundial y la cada
vez mayor participacin en la clnica a nivel nacional. Desde el mismo se han desarrollado una serie de curso de grado y postgrado orientados a la difusin de las herramientas de al Gentica en nuestra comunidad mdica.
XI
En el curriculum actual de la Facultad de Medicina se incluyen una serie de cursos,
dictados por el Departamento de Gentica, acerca de los principales aspectos de la
Gentica, tanto bsica como en sus aplicaciones a la Medicina, que se distribuyen a lo
largo de la carrera de pregrado (en el ESFUNO los aspectos bsicos y en el Ciclo
Materno-Infantil, aspectos de Gentica Humana y Mdica) y en los postgrados de
Pediatra y Neurologa.
A partir de 1990, se desarrollan con regularidad, una serie de cursos que tienen
como centro la Gentica Mdica orientados a postgraduados: Seminario de Gentica
para docentes de Neuropediatra (1991), Cursos de Gentica para Postgrado de Neurologa (1992, 1995, 1998 y 2003), y el Curso de Educacin Permanente: Gentica
Prctica para pediatras en 19946 , todos organizados por el Depto. de Gentica, la
Escuela de Graduados y el Instituto de Pediatra. Desde el ao 2004 se incluye sistemticamente un curso de Gentica Mdica, dictado por el Departamento de Gentica,
en los postgrados de Neurologa y Pediatra. Asimismo, desde el ao 2004 se realizan
pasantas en la Policlnica de Gentica del CHPR por parte de postgrados de Neurologa y Pediatra.
XII
En el ao 2003 el Departamento de Gentica, en conjunto con el rea Gentica
Molecular de la CHSCV, inici el Curso de Gentica Molecular y Medicina, destinado
a estudiantes de postgrado de carreras biomdicas. El mismo se realiza de forma
bianual. En el ao 2006 se comenzaron otros cursos destinados a la actualizacin en
Gentica Bsica para mdicos (en conjunto con Biologa Molecular de la Faculta de
Qumica) y un curso on-line de Introduccin a la Medicina Genmica (en conjunto
con Biologa Molecular de la Facultad de Qumica y el rea Gentica Molecular de la
CHSCV).7 A partir de los mismos se est planificando un Diploma en Gentica Mdica, curso de postgrado de 3 semestres.
6
7

Vctor Raggio, Leda Roche, Patricia Espern, Mario Stoll, Curso on-line: Introduccin a la medicina genmica.
Primera experiencia, Rev Med Urug 2007; 23: 116-121.
391
XIII
Otros departamentos de la facultad que dictan cursos vinculados a la Gentica
son el Departamento de Biofsica, que participa desde hace varios aos, en las UTIs
Biologa Celular y Biologa Tisular, con clases que tienen como temtica aspectos
vinculados al dao y reparacin del ADN. Adems, docentes del Departamento Bsico
de Medicina, los cuales trabajan fundamentalmente en Oncologa molecular, tienen a
su cargo en el CEFA la temtica referida a la Gentica del Cncer.
XIV
En el ao 2000 se inici por parte de la Escuela de Graduados de la Facultad de
Medicina y la Fundacin Manuel Prez el Programa para la Investigacin Biomdica
(Pro.In.Bio), a travs del cual se realizan estudios de de Maestra y Doctorado en
Ciencias Mdicas. Varios de los proyectos de investigacin presentados a estos programas tratan de temas vinculados estrechamente a la Gentica Mdica:
Determinacin del perfil epidemiolgico-molecular de los defectos del tubo

neural en Uruguay, Mariela Larrandaburu, 2000.
Identificacin de anomalas cromosmicas en nios portadores de baja talla,
Graciela Falconi, 2000.
Relacin entre la existencia de mutaciones o alteraciones de la expresin de
los genes BRCA 1 y 2 y el estadio proliferativo y grado de apoptosis celular,
Rodrigo Fresco, 2000.
Anlisis de familias con Epilepsia Generalizada Idioptica: fenotipo, modo de
herencia e investigacin de genes candidatos, Patricia Braga, 2000.
Una molcula clave en el control del ciclo celular: anlisis de la expresin de
SIAH-1 en tumores humanos, Plinio Fernndez, 2001.
Estudio molecular de la Enfermedad de Von Willebrand en el Uruguay, Andrea
Daz, 2001.
Predisposicin hereditaria a melanoma en Uruguay, Alejandra Larre Borges, 2001.
Relacin entre la expresin tumoral de BRCA1, receptor de estrgenos y protena Id4 en pacientes portadores de cncer mamario espordico, Gloria Roldn, 2002.
Alteraciones citogenticas en Sindromes Mielodisplsicos y Leucemias agudas
mieloblsticas, Faride Uturbey, 2002.
Dentro de este programa de formacin de postgrado se dicta el curso: Herramientas en Biologa Celular y Molecular.
Adems se instrument desde el ao 2005 una Licenciatura en Biologa Humana
en conjunto entre las Facultades de Medicina, Ciencias y Antropologa (FHyCE), en la
que se tocan diversos aspectos vinculados a la Gentica Humana.8
8
Pgina web Licenciatura en Biologa Humana en www.fmed.edu.uy
392
XV
Es interesante destacar, adems, algunas publicaciones destinadas a la docencia que se editaron fundamentalmente por parte de la Librera Mdica Editorial
(bajo el ttulo genrico de: Temas de Gentica), y realizadas por docentes de los
departamentos de Gentica y Bioqumica de la Facultad de Medicina, en las dcadas
del 70 y 80:
Salvat G, Gentica: gua de trabajos prcticos, Montevideo, UDELAR, Divisin

Publicaciones y Ediciones, 1975 y 1978.
Scvortzoff E, Metodologa de la investigacin biolgica: tcnicas en Gentica,
Montevideo, UDELAR, Divisin Publicaciones y Ediciones, 1977 y 1979.
Facultad de Medicina (Curso de Biologa Celular), Gentica y salud pblica:
seleccin de lecturas, 1975.
Facultad de Medicina (Curso de Biologa Celular), Heterocromatina / Heredabilidad, 1975.
Cardoso H, Prez Mosquera G, Stoll M, Aspectos moleculares de la estructura
cromosmica. Mapa cromosmico, Gentica y Evolucin, Montevideo, Librera
Mdica Ed., 1976, 53 pp.
Arrambide E, Gascon A, Chiesa R, Estructura de los cidos Nucleicos, Montevideo, Librera Mdica Ed., 1977.
Stoll M, Prez Mosquera G, Significado biolgico del nucleolo, Montevideo,
Librera Mdica Ed., 1978, 40 pp. ilus.
Anon., Efectos maternos y herencia citoplasmtica, Montevideo; Librera Mdica; 1980. 17 p. ilus.
Anon., Estructura y funcionamiento de los antgenos histocompatibles, Montevideo; Librera Mdica; 1980. 17 p. ilus.
Garca R, Pereyra Alfonso S, Qu es la diferenciacin celular, Monografa No.
27, Secretara General de la OEA, Programa Regional de Desarrollo Cientfico y
Tecnolgico, Washington, 1983.
Tambin debemos mencionar la primera traduccin de un libro sobre Gentica

Humana al espaol: la realizada por Mximo Drets del clsico libro de Curt Stern,
Principles of Human Genetics, publicada en 1963 por la editorial El Ateneo de Buenos
Aires. Asimismo, Drets, fue editor asociado del Birth Defects Compendium (The National Foundation, New York), en sus tres primeras ediciones entre 1973 y 1980.
Adems, tradujo al espaol el libro Human Chromosomes. Structure, Behavior and
Effects, 3. Edicin Springer Verlag, editado por la Sociedade Brasileira de Gentica
en 1996.
393
XVI
Diversas asociaciones y sociedades cientficas biomdicas han incluido en sus
jornadas actividades orientadas a la educacin en Gentica para mdicos, bilogos,
bioqumicos y tcnicos de laboratorio. Por ejemplo, en mayo del 2002 se realiz un
importante evento sobre Gentica Clnica: el Curso regional de Errores Innatos del
Metabolismo, organizado por la Asociacin Bioqumica Uruguaya y coordinado por la
Dra. Q.F. Graciela Queiruga y la Dra. Ada Lemes. Un antecedente nacional en este
tema lo constituy el de las II Jornadas Uruguayas de Patologa Clnica (noviembre
1988) organizadas por la Sociedad Uruguaya de Patologa Clnica, las cuales tuvieron
como tema oficial a los Errores Innatos del Metabolismo.9
Asimismo en diversos congresos, seminarios y cursos vinculados a las ciencias
biomdicas es cada vez ms evidente la influencia de temas de Gentica, slo como
ejemplos citamos:
XIV Congreso Latinoamericano de Patologa Clnica, VII Congreso Uruguayo

de Patologa Clnica, Mesa redonda: Biologa Molecular en Biomedicina, 2000.
Curso Biologa Molecular, Laboratorio Clnico, Hospital de Clnicas (Prof. Dr.
Walter Alallon), julio 2002.
VII Congreso Uruguayo de Patologa clnica; Biologa Molecular aplicada al
diagnstico, 2002.
XXXII Congreso Nacional de Medicina Interna. Mesa Redonda Gentica Molecular en la Prctica Mdica Actual, 2003.
Curso: Biologa Molecular y diagnstico en salud humana. Educacin Permanente, Facultad de Qumica, 2004.
V Congreso Uruguayo de Bioqumica Clnica, Curso: Biologa Molecular en el
diagnstico, 2005.
2 Curso de Actualizacin en Hemostasis y Trombosis, Ctedra de Hematologa, coordinadora: Ana Mara Otero: Temas: Polimorfismos genticos en la
Glicoprotena IIB/IIIA (Daniela Lens), Tratamiento gentico de la Hemofilia
(Ismael Rodriguez).
Gentica y Biologa Molecular para Nefrlogos clnicos, VI Congreso Uruguayo
de Nefrologa, 2006.
XVII
En Facultad de Humanidades y Ciencias y luego Facultad de Ciencias, la Ctedra
de Gentica estuvo dirigida desde su creacin, en 1945 por el Prof. Francisco A. Sez
y con la participacin de Alberto Boerger. A partir de 1950 asume la direccin el Prof.
9
Revista Uruguaya de Patologa Clnica; Vol. 22: Edicin especial con motivo de las II Jornadas Uruguayas
de Patologa Clnica, 1988.
394
Constancio Lzaro. Posteriormente fue dirigida por Rene Kolski y Ekaterina Scvortzoff.
Los aspectos de Gentica Humana desarrollados en este mbito se analizan en detalle
en el captulo correspondiente.
Creada, en 1991, la Facultad de Ciencias, se incluyeron importantes cursos de
Gentica en los curriculum de la Licenciatura en Ciencias Biolgicas y de la Licenciatura en Bioqumica. En el cuarto semestre de la primera el curso de Gentica, que
trata las bases y mecanismos de la herencia, los niveles de complejidad genmica, la
variacin del material gentico y la Gentica evolutiva. En el sptimo semestre de la
ltima, el curso de Gentica Molecular, centrado en la estructura e interacciones de
cidos nucleicos y protenas, la tecnologa del ADN recombinante y la regulacin
gnica en procariotas y eucariotas.10
XVIII
En la actual Facultad de Humanidades y Ciencias de la Educacin, en el tercer
semestre de la Licenciatura en Ciencias Antropolgicas se dicta la materia Antropologa Biolgica, que es desde 1985 coordinada por Mnica Sans. Este curso, que se
centra en la evolucin del hombre y en particular de las poblaciones americanas,
versa sobre varios temas vinculados a la Gentica de Poblaciones y las aplicaciones de
la Gentica Molecular a estudio de las poblaciones humanas.
La creacin de la licenciatura, el Depto. de Antropologa y de la Seccin Antropologa Biolgica datan de 1976, siendo los primeros docentes Rene Kolski (Biloga),
Susana Laffitte de Mosera (Etloga) y Olaf Blixen (Etnlogo).11 En estos perodos
iniciales el temario se centraba en el comportamiento humano, la Gentica aplicada al
estudio de poblaciones humanas y la Paleontologa humana.12
A este curso debemos agregar otros relativos a la evolucin humana como los
dictados en la Facultad de Ciencias: Curso de Evolucin Humana, por Pedro Sprechmann del Departamento de Paleontologa y el Curso de Evolucin, coordinado por
Enrique Lessa, que incluye aspectos de la evolucin humana en su temario.
XIX
Actualmente en la Facultad de Agronoma se dictan los cursos de Bioqumica y
Biologa Celular, de Gentica General y Gentica cuantitativa, dictados por el Departamento de Biologa Vegetal.13
10
11
12
13
Pgina Web de la Facultad de Ciencias. www.fcien.edu.uy

Rene Kolski, comunicacin personal, 2002.
Licenciatura en Ciencias Antropolgicas, Programa de Antropologa Fsica 1978 y 1981, comunicado por
Rene Kolski, 2002.
Pgina Web de la Facultad de Agronoma. www.fagro.edu.uy/
395
XX
En la Facultad de Veterinaria la enseanza de la Gentica es desarrollada por el
Departamento de Biologa Molecular y Celular, rea Gentica, dirigida por la Dra.
Alicia Postiglioni. Participan en los cursos de Microbiologa, Biologa Molecular y Celular y Gentica. Adems existen en la facultad en relacin a la disciplina un Laboratorio
de Anlisis Genticos en Animales Domsticos y de Mejoramiento Gentico Animal,
que participa en la formacin de postgrados del PEDECIBA.14
XXI
La Facultad de Odontologa incluye en su plan de estudios algunos conceptos
relativos a la Gentica Molecular en la materia Bioqumica de 2do ao y el tema
Herencia en la materia Fisiopatologa. Se han realizado cursos de Educacin
Permanente vinculados a la gentica como el de: Gentica de la denticin y del
desarrollo crneo-facial, organizado, en el 2001, 2002 y 2003, por el Depto. Bioqumica y Biologa Molecular de la Facultad de Ciencias y Ctedra de Bioqumica y Biofsica de la Facultad de Odontologa.
XXII
En la Facultad de Psicologa, la enseanza de la Gentica aplicada al comportamiento humano se llev a cabo entre la creacin de la entonces Escuela de Psicologa
en 1978 y el ao 1988 en que se cambi el plan de estudios. El Curso de Gentica y
Evolucin Humana estuvo a cargo, entre otros, de Mximo Drets (1978-1980), Gustavo Folle (1979-1984), Mario Stoll (1985) y Beatriz Crispino (1985-1987).
En el nuevo plan, instaurado aos despus de finalizada la intervencin, se incluye el curso, correspondiente al rea de Biologa, Bases Biolgicas del Comportamiento Humano correspondiente al primer ciclo de dicha carrera.
XXIII
En la Facultad de Qumica se iniciaron cursos de Gentica General en 1980 (incluidos en la materia Introduccin a las Ciencias Biolgicas) necesarios para todas las
carreras de la facultad (Bioqumico Clnico, Qumico Farmacutico y Qumico). Los
estudiantes de Bioqumica Clnica reciben, adems, un curso de Biologa Molecular
aplicada al diagnstico. En el ao 2006 se implementaron una serie de cursos conjuntos entre Biologa Molecular de la Facultad de Qumica y el Departamento de Gentica
de la Facultad de Medicina, como el curso Introduccin a la Gentica implementado
tanto como curso de grado para estudiantes de Bioqumica como curso de educacin
permanente para qumicos y mdicos.
14
Pgina Web de la Facultad de Veterinaria. www.fvet.edu.uy/
396
XXIV
Entre los aos 2001 y 2002 se realiz el proyecto Diagnstico e integracin en la
enseanza de la Gentica en la UDELAR, financiado por la Comisin Sectorial de
Enseanza, orientado a analizar la situacin de la docencia en Gentica en la Universidad, realizar propuestas para su desarrollo y facilitar la integracin entre las
distintas facultades.15
El 23 de Mayo de 2002 en la Sala Cassinoni de la Facultad de Humanidades y
Ciencias de la Educacin se realiz el I Encuentro sobre la enseanza de la Gentica
en la UDELAR organizado por la UVI Gentica (UVIGEN) a travs del proyecto
DIAGNOSTICO E INTEGRACION PROGRESIVA EN LA ENSEANZA DE LA GENETICA
EN LA UDELAR financiado por la Comisin Sectorial de Enseanza (CSE), donde se
presentaron los resultados del anlisis de la enseanza de grado de la Gentica en la
Universidad.
XXV
Desde los inicios del siglo XXI, especialmente luego de la completitud del Proyecto
Genoma Humano, comenz el desarrollo de mltiples cursos nacionales vinculados a
la genmica y la bioinformtica, entre los que destacamos:
Curso Regional de Medicina Molecular. Estudios genmicos, post-genmicos y

sus aplicaciones en biologa humana, Facultad de Ciencias, 2002.
Knowledge discovery in Geomic Databasases, Biotec-Plaza (Zonamrica), 2004.
Primer Curso sobre Genmica en Sudamrica, realizado por el Instituto Pasteur y Wellcome Trust, 2006.
Accessing the Human Genome Sequence, Wellcome Trust y Centro de Bioinformtica del Instituto de Higiene de la Facultad de Medicina, 2006.
En el ao 2009 comienza a desarrollarse la Maestra en Bioinformtica del PEDECIBA.
XXVI
Tres pocas distintas caracterizan la enseanza de la Gentica en el profesorado
en Ciencias Biolgicas del Instituto de Profesores Artigas, con un progresivo desarrollo de su temtica en programas y horas de clase, que acompaa, si bien con cierto
atraso, el desarrollo de esta ciencia a nivel mundial.
Desde comienzos de los aos cincuenta hasta 1971 la misma quedaba incluida en
los temarios de las asignaturas Citologa, Histologa y Embriologa, quizs reflejando el
origen de la Teora Cromosmica de la Herencia en dicha ciencia, y Biologa General.
15
Pgina Web de la UVIGEN. http://uvigen.fcien.edu.uy/
397
A partir de 1971 se logra aumentar el nmero de horas dedicadas a la asignatura

Biologa General para centrar su enfoque principalmente en la enseanza de Gentica
Clsica, Citogentica y Evolucin. Se utilizaba como principal bibliografa a una obra
de origen rioplatense: Biologa Celular y Molecular, E.D.P. De Robertis, E.M.F. De
Robertis, El Ateneo, Buenos Aires, 6ta Ed a 11ava Ed. 1965 - 1986.
En una importante reestructura del instituto a comienzos de los aos 80, cuando
se modificaron algunas asignaturas y programas, se crea la asignatura, correspondiente a cuarto ao, Gentica y Evolucin, separndola como materia independiente de la Biologa General donde, adems, se incluyeron temas como la evolucin del
Hombre.
Se incluyen tambin algunos aspectos de Gentica Molecular en la asignatura
Bioqumica.
En un hecho bastante peculiar bajo autoridades impuestas por la dictadura se
permiti que asambleas docentes (compuestas mayoritariamente por docentes de
una segunda generacin, ex profesores agregados de los pioneros del instituto), desarrollaran los programas de cada asignatura as como los lineamientos generales de
los cursos; el programa de Gentica y Evolucin, que se utiliza an hoy, fue desarrollado fundamentalmente por la Prof. Rosala Risso siendo la inspectora de Biologa la
Prof. Ma. Teresa Esperbn, e incluye como unidades temticas fundamentales:16
Conceptos generales de herencia y relacin genotipo-ambiente para determinar el fenotipo.

Leyes de Mendel.
Interaccin gnica.
Ligamiento y recombinacin. Mapa gentico.
Herencia citoplasmtica.
Gentica de poblaciones.
Evolucin del concepto de gen.
Mutaciones.
Teoras de la Evolucin de las Especies.
Ante la falta de bibliografa especfica para estudiantes de profesorado la bibliografa ms utilizada provena de las publicaciones mdicas y cientficas ms prximas.
A mediados de los aos 80 las profesoras Rosala Risso y Margarita Luaces escribieron
y editaron una serie de librillos que intentaban a llenar ese vaco, algunos de los
cuales tocaban temas vinculados estrechamente a la Gentica. Los cinco ttulos publicados, y ocasionalmente reeditados, fueron: Niveles de estructuracin, Qu es una
clula?, Clula y Tiempo, Mitosis y Meiosis, Energa y Clula.
En forma muy espordica y frecuentemente honoraria se han desarrollado cursillos de actualizacin para egresados, dictados por profesores del Instituto o de la
Universidad de la Repblica, y que tocaron temas de Gentica.17
16
17
Instituto de Profesores Artigas, Programa de la asignatura Gentica y Evolucin, sf.

Rosala Risso, comunicacin personal, 2002.
398
Adems en los Congresos Nacionales de Profesores de Biologa se han desarrollado temas relacionados a la Gentica.18
XXVII
En relacin a centros privados se debe mencionar al instituto CEDIIAP19 , dirigido
por Mara Antonieta Rebollo, que incluye un curso de Gentica entre las asignaturas
biolgicas de sus Licenciaturas en Psicomotricidad y Psicopedagoga. Estos cursos
han sido dictados por Mara Mirta Rodrguez y posteriormente por uno de los autores
(VR).
Desde el ao 2006 comenz a funcionar la Facultad de Medicina del Centro Latinoamericano de Economa Humana (CLAEH, 1960). El mismo incluye temas de Gentica en su formacin bsica en Ciencias Biolgicas, los cuales estn a cargo de los
Dres. Roberto Quadrelli y Alicia Vaglio.20
XXVIII
Finalmente analizaremos algunos aspectos referentes a la divulgacin cientfica
de la disciplina y la Gentica en la sociedad uruguaya. Un temprano aporte fue el
texto de divulgacin sobre los avances y la concepcin moderna de la Biologa a partir
de la Biologa Molecular y la fisicoqumica.21 El autor, repasa temas bsicos de Biologa Celular, metabolismo, Virologa y Gentica Molecular. Dedica un interesante captulo a conceptos sobre Medicina Molecular abogando por una nueva concepcin,
hoy indiscutible, de la Medicina desde los avances de la Biologa Molecular:
La Medicina se ha hecho molecular porque la base del fenmeno patolgico es la alteracin ms o menos profunda de determinados grupos
22
moleculares
En este sentido demuestra una acertada concepcin del cncer como enfermedad
molecular somtica y la importancia de la mutagnesis en esta patologa.
18
19
20
21
22
Bed G., El Proyecto Genoma Humano (Conferencia) en: Memorias de VI Congreso Nacional y IV Congreso Internacional de Profesores de Biologa. Desafos en la enseanza de la Biologa, Asociacin de Profesores de Biologa/UNESCO, Montevideo, 2002.
Pgina Web de CEDIIAP. www.cediiap.edu.uy
Pgina Web del CLAEH. www.claeh.edu.uy/medicina/
Barbagelata Birabn LA, Estructura molecular y funcin biolgica, Montevideo, Ed. El Siglo Ilustrado,
1965.
Op Cit: 138.
399
XXIX
En la medida que temas vinculados a la Gentica Humana fueron llenando noticias cientficas y mdicas a nivel mundial, en la sociedad y el periodismo uruguayos
surge la inquietud acerca de estos temas, fundamentalmente a partir de mediados de
los aos 90. Lo que en su momento fueron: el darwinismo, la relatividad, la energa
atmica, los efectos de las radiaciones o los bebs de probeta, lo son hoy: el Proyecto
Genoma Humano, la clonacin, la investigacin en clulas madre totipotenciales, la
terapia gnica y los Organismos Genticamente Modificados. Otros temas relacionados como las implicaciones ticas y filosficas de estos conocimientos tambin se
instalan en la discusin, fundamentalmente en la ltima dcada.
As por ejemplo, en el canal de TV por cable de la Intendencia Municipal de Montevideo, se realizaron tres programas sobre gentica en el ao 2000, uno en el que
participan Lisette Gorfinkiel y Claudio Scazzocchio, de la Facultad de Ciencias, que
discuten fundamentalmente sobre el determinismo biolgico de caracteres complejos
como la inteligencia y las reales posibilidades que se abren a propsito del Proyecto
Genoma Humano; otro en el que Carlos Azambuja y Ana Di Leonardo, analizan los
diagnsticos en gentica aplicada a la Medicina; y, finalmente, se produjo uno sobre
Proyecto Genoma Humano, en el que participaron Beatriz Crispino y Mnica Marn.
Tal ha sido este inters que instituciones y colectivos, supuestamente, ms alejados de lo biolgico y la Gentica, tambin han interaccionado con genetistas. Un
interesante ejemplo es el aporte que hizo Claudio Scazzocchio en la revista Lapzus,
analizando la determinacin gentica de rasgos humanos.23 Otro es la participacin
de Mario Stoll en el 4to Congreso de la Asociacin Uruguaya de Psicoterapia Psicoanaltica (2001).24
Una institucin cultural como el Instituto Goethe de Montevideo organiz, en
setiembre de 1999 un seminario sobre Tecnologa gentica, del que participaron
varios cientficos uruguayos, de la regin y europeos, y del que result una publicacin con los trabajos presentados.25
El mismo instituto organiz en mayo del 2001, en conjunto con la Embajada de
Francia, Ediciones Trilce, el Semanario Brecha y Redes-Amigos de la Tierra, una conferencia, con panelistas uruguayos, argentinos, brasileos y con la participacin de
Volker Heins (Universidad de Francfort) y Robert Alibrac de la Perrire, de la Fundacin Charles Meyer (Francia/Suiza), acerca del tema: Transgnicos - un desafo a la
sociedad civil, para discutir fundamentalmente en relacin a la presentacin de una
ley que somete al control de los Ministerios de Ganadera, Agricultura y Pesca, de
Salud Pblica y de Medio Ambiente la introduccin, utilizacin y manipulacin de
organismos modificados mediante la tecnologa gentica.
23
24
25
Scazzocchio C, Los castillos de arena de Idil Byret, Lapzus 2005; 4: 28-31.

Stoll M, El genoma humano: el paciente como comunidad, 4to Congreso de AUDEPP. Desafos a la
psicoterapia, Montevideo, 2001: 70-77.
AAVV, Tecnologa gentica: investigacin, tica, legislacin, Montevideo, Trilce - Goethe Institut, 2000.
400
La Facultad de Ciencias, edit un excelente libro sobre el tema, con muy interesantes reflexiones, fundamentalmente de expertos nacionales y regionales, sobre
aspectos tcnicos, econmicos, polticos y sociales de los organismos genticamente
modificados.26
Sobre este tema la editorial Trilce, edit en el 2001, una traduccin del libro de
Robert Alibrac de la Perriere y Franck Seuret: Plantas transgnicas, una amenaza
para los agricultores del Sur.
Tambin en relacin a este tema se realiz en mayo de 2004 un Foro de discusin
sobre Organismos Genticamente Modificados (transgnicos) en la Academia Nacional de Medicina organizado por Roberto Quadrelli.
Por parte del Programa Desarrollo del Marco Nacional de Bioseguridad se public
en el ao 2006: Transgnicos en Uruguay. Construyendo una Realidad Participativa,
Serie Tcnica 1, Ao 1, Montevideo, 2006. Finalmente en marzo de 2009 se realiz
Facultad de Ciencias, el seminario BioLa09: Organismos modificados genticamente,
su impacto en la produccin y el medio ambiente.
Otro aspecto de inters para la sociedad vinculado a la Gentica es el de la Evolucin. La historia de la recepcin del darwinismo en el Uruguay ha sido ya analizada.27
Recientemente se debe destacar el muy interesante libro editado por la Facultad de
Ciencias El prisma de la Evolucin, anlisis por parte de cientficos uruguayos de
amplios aspectos de la Teora actual de la Evolucin, a nivel molecular, citogentico,
de organismos y poblaciones, y desde disciplinas diversas como la Biologa Molecular,
la Gentica, la Fisiologa, la Embriologa o la Paleontologa. Tampoco descuida aspectos Epistemolgicos e histricos. En algunos captulos, los autores exponen aspectos
de su propio trabajo, lo que brinda un panorama, lamentablemente escueto, de la
investigacin al respecto en nuestro pas.28
Cabe recordar las contribuciones de Francisco Sez y de otros miembros del Departamento de Citogentica del actual IIBCE, que se analizan en el captulo sobre
Citogentica en el Uruguay, o sobre el darwinismo. Se continu esta labor de divulgacin desde el IIBCE, especialmente por el Dr. Rodolfo Wettstein, Investigador Jefe del
Departamento de Biologa Molecular de dicho instituto. A travs de la pgina Web del
IIBCE y en el semanario Crnicas public una serie de artculos sobre el impacto de los
nuevos conocimientos sobre el Genoma Humano en la Medicina, los alimentos transgnicos y biodiversidad.29 Otras publicaciones interesantes son:
26
27
28
29
WETTSTEIN R. Genoma y Medicina. FEMI 2001; XI, 24-31.
Marn M, Battistoni J, Sanguinetti C, Seorale M (eds.), Organismos Genticamente Modificados. Reflexiones desde el Sur, Montevideo, Eds. Trilce DIRAC (Fac. de Ciencias), 2001.
Ma Garzn F, Un siglo de darwinismo, Montevideo, Facultad de Medicina, Seccin Historia de la Medicina, 1990.
Altuna C, Ubilla M (comps.), El prisma de la Evolucin. A 140 aos de El origen de las especies, Montevideo, DIRAC (Facultad de Ciencias), 2000.
Pgina Web Instituto de Investigaciones Biolgicas Clemente Estable. www.iibce.edu.uy
401
WETTSTEIN R. El impacto del conocimiento genmico en la Medicina. Biotecnologa, tica mdica y derecho. Los nuevos dilemas Responsabilidad mdica
para el tercer milenio. Coleccin Medicina y Derecho II 2001; 107-124.
Otros han realizado aportes orientados a la difusin de las posibles aplicaciones

de la Gentica en salud humana.30
XXX
Un libro fundamental en la divulgacin cientfica nacional, en la motivacin a
estudiantes y en el anlisis de la Historia de la Gentica (y la Ciencia en general) es el
publicado por Eduardo Mizraji.31 Mizraji es Profesor de Biofsica de la Facultad de
Ciencias. Es Doctor en Medicina y doctorado en Matemtica Aplicada. Sus intereses
de investigacin incluyen la teora de las redes neuronales y el procesamiento de la
informacin en los sistemas biolgicos. Precisamente, el autor realiza una revisin
centrada en el concepto de informacin biolgica y la evolucin de su comprensin
por las Ciencias de la Vida. Desde las teoras de la informacin, la ciberntica, la
informtica y la biofsica a la biologa molecular, la estructura de las protenas y la
interaccin molecular entre protenas y entre stas y el ADN como base de la regulacin biolgica fundamental. Adems de conceptualmente rico constituye un interesante recorrido sobre la historia de la biologa en el siglo XX (y su necesaria interaccin con otras disciplinas). Buena parte de los conceptos analizados por el autor en
esta obra influyeron considerablemente a profesionales de nuestra facultad, especialmente en las reas de bioqumica, gentica y biofsica.32
XXXI
Son pocos los datos que hemos podido recoger respecto de la influencia de la
tendencia pseudocientfica denominada lysenkoismo en nuestra sociedad y la comunidad acadmica del Uruguay y el Ro de la Plata. Trofim Lysenko (1898-1976) fue
un agrnomo ruso quien, al amparo de Joseph Stalin en la URSS de los aos 40,
promovi teoras obsoletas en gentica agrcola (basadas fundamentalmente en la
herencia de los caracteres adquiridos), atrasando la Gentica sovitica de forma dramtica.33 En su momento, el debate en torno a las ideas de Lysenko y la destruccin
de la gentica en la Unin Sovitica involucr a los principales genetistas de la po30
31
32
33
Raggio V, Gentica Molecular y la nueva Medicina, Almanaque BSE 2007: 73-80.

Mizraji E, El segundo secreto de la vida. La evolucin biolgica, la ciberntica y las molculas: crnica de
un encuentro, Montevideo, Eds. Trilce, 1999.
Mae Garzn F, La nueva biologa. Dos mtodos, una ley general y dos secretos, Sesiones de la Sociedad
Uruguaya de Historia de la Medicina, Vol XX; 248-258, 2001.
David Joravsky, The Lysenko Affair, Chicago, University Of Chicago Press, 1986.
402
Figura 1. Nikolai Vavilov en ocasin de su visita a Francisco A.

Sez en La Plata. Foto cedida por M. Drets.
ca.34 35 La historia del lysenkoismo es citada frecuentemente como ejemplo de los

potenciales efectos devastadores de la intromisin burocrtica en la ciencia -y por lo
tanto en el desarrollo econmico y tecnolgico- de un pas.36
Nikolai Vavilov (1887-1943), uno de los principales opositores a Lysenko (fue preso en 1940 por esta oposicin y muri en prisin en Siberia) y uno de los fundadores
de la gentica agronmica sovitica, visit Uruguay en 1933, en una de sus expediciones en busca de especmenes para sus bancos de diversidad biolgica (germoplasma).37 En este viaje se reuni con Francisco A. Sez en La Plata.
34
35
36
37
Cook RC, Lysenkos marxist genetics, Journal of Heredity 1949; 40(7): 169-202.
Leikind MC, The genetics controversy in the USSR. A bibliographic survey, Journal of Heredity 1949;
40(7): 203-208.
Grompone J, La construccin del futuro. La danza de Shiva. Libro V, Montevideo, La flor del Itapeb, 2001.
Pgina web del N.I. Vavilov Research Institute of Plant Industry, www.vir.ru/history/hystory.htm
403
Figura 2. Carta al Director en el semanario Marcha,

Mximo E. Drets, 12 de abril de 1956. Cedida por el autor.
404
De los grupos cientficos que en principio podran haberse ocupado del tema a
fines de los aos 40 y principios de los 50 (Facultad de Agronoma, Laboratorio de
Gentica de la FHyC), no tenemos constancia de que el tema haya sido materia de
debate ni de publicaciones cientficas crticas. Destacamos una nota (en forma de
carta al director) en el Semanario Marcha por parte de Mximo Drets (abril de 1956)
an en el calor de los acontecimientos, que reproducimos enteramente.
En el IIBCE se recibieron los libros de Lysenko y su predecesor Michurin traducidos al espaol, directamente de la embajada de la URSS. Tiempo despus, desaparecieron de la biblioteca del Instituto.38
De las publicaciones de la editorial del Partido Comunista Pueblos Unidos, que
funcion en Montevideo, que tratan temas de Biologa, se encuentra un libro del
antroplogo ruso Mijail Niesturj39 sobre el origen del hombre. Guiado, como era de
rigor, por el materialismo sovitico aplicado a la Biologa y la Antropologa, el autor
realiza un extenso anlisis del darwinismo aplicado a la antropogenia, de las distintas
hiptesis sobre el origen del hombre, de los avances de la primatologa, referidos
fundamentalmente a la anatoma funcional y comparada de los primates y al proceso
de humanizacin y de la paleoantropologa y el registro fsil. Finaliza analizando el
problema de las razas humanas y la evolucin, entendida esta exclusivamente como
seleccin natural. De algunos pasajes del libro se desprende una concepcin errnea
del proceso evolutivo, al entenderse ste como un progreso continuo y dirigido hacia
un fin; la siguiente cita lo demuestra claramente: ... podremos responder a la pregunta de porqu slo una especie de antropoides dio origen a la humanidad, mientras
que centenares de otras especies simiescas no pudieron transformarse en hombres.40
No se hace referencia a lo largo de la obra a la Gentica, la Herencia o al lysenkoismo.
Otra traduccin de un autor ruso fue publicada en Buenos Aires;41 en esta obra se
realiza una argumentacin a favor de esta doctrina, basada en ltima instancia en la
herencia de los caracteres adquiridos, y un intento de desacreditacin del weismannismo-mendelismo-morganismo. En el mismo se revela un profundo desconocimiento de los postulados bsicos de la Gentica moderna, fundamentalmente en los aspectos que tienen que ver con la Gentica de Poblaciones y la variabilidad gentica
(biodiversidad) en los organismos naturales y de cultivo.
Otro libro editado sobre el tema en nuestro pas aborda directamente el tema.42
Desconocemos cmo fue recibido este tipo de material en la comunidad agronmica,
mdica y de bilogos en nuestro pas.
38
39
40
41
42
Drets M, comunicacin personal, mayo 2008.

Niesturj M, El origen del hombre, Montevideo, Ediciones Pueblos Unidos, 1966.
Op. Cit.: 31.
Stoletov V, Mendel o Lysenko? Dos caminos en Biologa, Buenos Aires, Ed. Lautaro, 1951.
Puentes Palermo E, Lysenko, el marxista de la biologa, Montevideo, Ed. Sandino, 1970.
405
406
ndice onomstico
Ackernth, E. H. 57
Agorio, Rodolfo 91, 191, 200-203
Aguilar, Ivi 310
Aladjem, Silvio 249
Alallon, Walter 296
Albertoni, A. 73
Alibrac de la Perrire, Robert 400-401
Almeida, Cynthia de 298
Almeida, Vctor 314
Alonso, Justo M. 307, 313
lvarez, Ana 314
lvarez, Ins 308, 342
Amargs, Alberto 211
Amargs, Jos Rodolfo 80
Ameghino, Florentino 279
Amic, Marc 48
Apert, Eugne 122
Arana Iiguez, Romn 317, 387
Arciniegas, Germn 143
Ardao, Arturo 186
Ardao, Mara Isabel 289
Arechavaleta, Jos 100
Aristteles 201
Arrambide, Enrique 393
Arriaga, Adriana 310
Arruti, Cristina 334
Artagaveytia, Nora 331
Artucio, Hernn 92
Avery, Oswald Theodore 205
Azambuja, Carlos 339, 400
Azara, Flix de 144, 146, 157
Aznarez, Alicia 287, 289, 307, 310, 390
Babino, lvaro 340
Bacon, Francis 351
Badano, Jos Luis 344
Bado, Jos Luis 385

Baena, Jos Luis 73
Baglini, Jorge 96
Ballantyne, J. W. 119
Balter, Henia 310
Barbagelata Birabn, L.A. 399
Barbeito, Luis 333, 342
Barcia, Stella 310
Barilaro, Susana 314
Barreiro, Antonio 75
Barreto, Isabel 323
Barros, Pedro C. 385
Bar, R. 91, 92
Bateson, William 14
Bauz, Carlos A. 390
Bauz, Julio A. 123, 138, 227
Becerro de Bengoa, Miguel 198
Beckwith John P. 267
Bellis, Roberto de 114
Belon, Pierre 144
Bengochea, Milka 308
Bentez, Claudia 303
Bentez, Vernica 303
Bensaude, Raoul 134
Bergara, Francisco 50
Berger, Rolando 287
Bergson, Henri 181, 183, 189, 201
Bernard, Claude 355
Berois, Nora 340
Berro, Bernardo P. 43
Berruti, Carlos 80
Bertoni, Bernardo 323, 330
Bichat, Xavier 45
Bidegain, Sarand 390
Bield, Arthur 137
407
Biraben, Max 220

Bittles, A. H. 164
Blixen, Olaf 395
Bloch, B. 268
Boccardo, Enrique 287, 290
Bdega, Enrique 297
Boeck, C. M. 48
Boerger, Alberto 276, 279, 394
Boissier de Sauvages, Franois 45,
70, 97, 364
Bolatto, Carmen 332
Bollati, Mariela 342
Bonaba, Jos 171, 214
Bonaba, Roberto 390
Bonino, Hugo 219
Bonnet, Julio 76
Bonnet, Thophile 45, 61
Bono, Betty 308
Bonomi, Rossana 287, 290, 298
Bonpland, Aim J. A. 47,
Bottinelli, Mara Delia 214
Bouchard, Charles 61, 77
Bousoo, Ma. Elena 219
Brachet, Albert 155
Braga, Patricia 304, 392
Brauer, Mnica 334
Brendel, Carlos 99
Brennemann, Joseph 113
Brockman, H. L. 117
Brodie, Benjamin C. 134
Broussais, Franois 46
Brown, John 46
Brown-Squard, Charles-douard 106
Brum, Nadir 219, 277, 279, 291, 294
Brunel, Adolphe 168, 169
Bruzzone, Rina 298, 316
Bruzzoni, Heriberto 328, 345
Buffon, Georges-Louis Leclerc de 32,
144
Burghi, Salvador 388
Burguez Roca, Sandra 11, 58, 71
Cabrera, ngel 145
Cceres, Alfredo 191, 199
Caldeyro Barcia, Roberto 283
408
Camejo, Emeterio 78
Camejo, Juan 114
Canetti, A. A. 213
Cannon, Walter B. 355
Capetta, Mnica 330, 337
Cardoso, Horacio 279, 291-292, 298,
307-308-309, 333, 340, 390, 393
Carlosena, Jos 99
Carmona, Carlos 329
Carrau, Antonio 91-92, 137, 171-173,
177, 212, 214
Carrre, Julio 211
Caspersson, Torbjrn Oskar 284
Castells, Constancio 214
Castro Ramos, Pedro M. 76
Caullery, Maurice 157
Cavanilles, Antonio Jos 40
Cayota, Alfonso 336
Cerrutti, Santiago 79
Cervio, Jos M. 211-212, 222-223
Chabalgoity, Jos A. 337-338
Chakraborty, Ranajit 323
Charcot, Jan Martin 85
Charles, Juan 80
Chatterjee, Sujata 287
Chavez Ignacio, 250
Chiesa, Raul 393
Chifflet, Silvia 332
Chotzen, Fritz 266
Cinto, Celia 228
Clarke, Latham 275
Cocco, Roberto 295
Comby, M. 125
Comings, David 280
Corbella, E. 287
Cordero, Ergasto H. 276
Correns, Carl E. 14
Corvizart, Jan Nicolas 45
Costa, Silvia 319
Costa-Mattioli, Mauro 345
Cram, Scott 291
Crick, Francis 207
Crispino, Beatriz 228-229, 291-292,
298, 307, 309, 333, 340, 396, 400
Crispo Brandis, Juan Antonio 69-70, 96

Crispo, Martina 342
Croco, Luis V. 75
Crosa, Orfeo 279, 297
Cuadro, Jos C. 307
Cunot, Lucien 14
Cuesta, Valentn 310
Cugnenot, L. 148
Cullen, William 70, 97
Cuna, Alberto 74
Curt, Nelson 250
Cuvier, George 40, 42, 43
Czerny, Adalbert 125
Da Luz, Julio 305
Dabezies, Augustin 228
Dajas, Federico 319, 334
Danbolt, Niels 257
Darlington, Cyril 216
Darroundi, Firouz 287
Darwin, Charles 14, 60, 62, 83, 106,
201, 204, 267
Davaine, Casimir J. 58
De Robertis, Eduardo D. P. 216-217,
276, 284
De Robertis, Eduardo M. 278
De Vries, Hugo 14
Debr, Robert 227
Dchambre, Amdee 60, 64
Delfino, Aquiles 310
Delgado, Luca330
Descartes, Ren 364
Di Leonardo, Ana 400
Daz Rossello, Jos L. 228-229
Daz, Andrea 331, 392
Daz, Manuel 279, 294, 343
Dighiero, Guillermo 341
Dobzhansky, Theodosius G. 324, 352
Dolezel, Jaroslav 291
Down, John L. H. 55
Drets, Gustavo 287
Drets, Mximo 11, 213, 277, 279-291,
295, 308, 324-325, 390, 393, 396,
404-405
Dreyfus, John A. 324
Driech, Hans 201

Duarte, Jorge 287
Duchenne de Boulogne, Guillaume 85
Duhagn, Pedro 114, 316
Dutra, Amalia 344
Dutrillaux, Bernard 284
Ecluse, Charles de l 143
Egger, Enrique R. 73
Ehrlich, Ricardo 333, 342
Escuder Nez, Pedro 142
Esperbn, Mara Teresa 398
Espern, Patricia 312, 334, 336, 337
Estable, Clemente 92-94, 189, 213,
249, 278-279, 355, 385
Estap, Jos Mara 214, 385
Estvez, Ester 310
Estvez, Francisco E. 335
Estrzulas, Enrique M. 99
Estrella, Trinidad 11
Etchepare, Bernardo 111, 138, 140,
180-181
Etcheverry, Juan C. 137
Faber, Knut 55
Fabricius, Johann C. 40
Falconi, Graciela 297, 303, 392
Fanconi, Guido 19, 389
Feijo, Benito
Fernndez, Miguel 148-151, 216, 275
Fernndez, Plinio 392
Fiandra, Orestes 311
Figari, Pedro 185
Figueiro, Gonzalo 321
Fischer, Ronald A 205
Fleurquin, Juan 72
Folle, Gustavo A. 287, 289-291, 331,
396
Forlanini, Carlos 133
Frank, Johann P. 70, 97
French, Gilbert J. 103
Fresco, Rodrigo 392
Freud, Sigmund 183
Friedreich, Nikolaus 85
Frocht, Rosa 310
Fuchs, 265
409
Fuentes, Perla 219

Fulton, Z. M. 114
Fuster, Bartolom 92
Gabito Faras, Jos 114
Galeano Muoz, Jorge 317
Galeno 78
Gall, Joseph 294, 328
Galton, Francis 14, 67, 192, 194, 197,
316
Garat, Beatriz 334
Garca Arocena, Dolores 303,
Garca Lagos, Horacio 134
Garca Otero, Julio 283, 387
Garca Pintos, Salvador 191, 193-196
Garca Rocco, Hctor 227
Garca, Roberto B. 393
Garfalo, Elsa G. 331
Garrod, Archivald E. 14, 65, 204, 212
Garviso, Cayetano 51
Garzn, Tobas 158
Gascon, Armando 393
Gastel, Fernando 138, 227
Gautier, Marthe 24
Gellis, Sydney S. 231
Gentile Ramos, Irma 124
Gentile, J. M. 233
Geoffroy Saint-Hilaire, tienne 61
Geoffroy Saint-Hilaire, Isidore 50, 57
Gerard, Gabriel 388
Gesner, Conrad 33, 143
Giannelli, Carlos P. 23
Gil Prez, Juan I. 51
Gilford, Hasting 275
Giugliani, Roberto 324
Godlee, Sarah 167
Goethe, Johann Wolfgang von 97, 189
Gomensoro, Juan B. 214, 317
Gonzlez, Adriana 314
Gonzlez, Susana 291
Gorfinkiel, Lisette 400
Gowers, William R. 210
Grasset, Pierre P. 184
Gregg, Norman 27,
Grigorova, Mira 287
410
Grmek, M. 48
Gueaimbur, Rosario 303, 310
Guerra, Silvio 76
Guidobono, Gabriela 228
Gutirrez, Mara del Carmen 115, 229
Guyau, Jean-Marie 184
Guyenot, E. 279
Haeckel, Ernest 60, 62, 151, 186, 200
Haldane, John B. S. 194, 347
Hamerton, J. L. 23,
Hanot, Vctor C. 115
Hansen, Gerhard H. 129
Harriman, E. I. 194
Harvey, William 201
Hayem, Georges 134
Hayes, Herbert K. 217
Hguy, Jean L. 76
Heins, Volker 400
Herfelank John W. 98
Hernndez, Jos 146
Herter, Guillermo 276
Hipcrates 201
Hodgkin, Thomas 167
Holcman de Spector, Brbara 170, 219
Hollaender, A. 295
Hook, Ernest B. 23
Hormaeche, Pedro 66-67, 69, 141, 335
Horowitz, Salomn 324
Houssay, Bernardo 279
Hsu, Tao-Chiuh 280
Humboldt, Alexander von 47
Hutchinson, Jonathas 75
Huxley, Aldous 194
Huxley, Herbert 194
Huxley, Julian 194, 215
Ihering, Hermann von 147-148
Ihering, Rudolph von 147
Ingenieros, Jos 185
Iturralde, Adriana 310
Jamandreu, Ciro 314
Jedele, Kerry B. 129
Jin, L. 323
Johannsen, Wilhelm Ludvig 204
Jurkowski, Julio 58, 66, 99-101
Jussieu, Bernard de 33, 40

Kemmerich, Enrique 99
Klebs, Theodor A. 102
Koch, Robert 78, 98, 160
Kolenc-Fus, Francisco 307
Klliker, Rudolf 147-148,
Kolski, Rene 215, 217, 219-220,
227-229, 295, 303, 390, 395
Korc, Israel 228-229, 390
Krieger, H. 324
Krug, Carlos A. 324
La Mettrie, Julien Offray de 144, 364
Laborde, Didier 372
Laennec, Ren Thophile 45
Laffitte de Mosera, Susana 219, 395
Lafone y Quevedo, Samuel A. 151
Lagos, Patricia 332
Laguardia, Amalia 219, 279,
Lamarck, Jean-Baptiste de 40, 43, 56,
61, 182, 189, 201
Lamy, Maurice 227, 389
Lancereaux, E. 119
Landouzi, Louis 187
Lang, Arnold 151
Languth, A. 145
Larocca, Clara 337
Larrandaburu, Mariela 307, 314, 392
Larraaga, Dmaso Antonio 9, 31,
40-42, 46
Larraaga, Joshemari 287
Laufer, Mauricio 314
Launari, Ilda 310
Launois P. E., 134
Launy, Stela 11
Laurence, Zachariah 137
Lavia, Magela 334
Lzaro, Constancio 215, 217-219,
228, 276, 395
Le Coniat, Maryvonne 287
Le Dantec, Flix 181, 184, 186
Le Gendre, Paul 62
Leclerc du Sablon, Mathieu 186
Lederberg, Joshua 197
Legnani, Mateo 108-109, 188
Lejeune, Jrme 24, 280-281, 284

Lemes, Ada 314, 394
Lens, Daniela 330-331, 339
Len, Ana Maria 228
Len, Jacinto de 128
Leone Bloise, Nicols 191
Leopold, Guillermo 58, 97
Lereboullet, Len 64
Lessa, Enrique 299, 395
Leuckart, Rudolf 147
Levan, Albert 24
Levi-Strauss, Claude 165
Liddle, Pablo 291
Linneus, Carol von 33, 41, 70, 144
Lister, Joseph 58
Lizaraz Charl, Ma. Gabriela 319
Lombroso, Csar 95, 197
Lpez-Carro, B. 291
Lorenzo y de Ibarreta, Julio 388-389
los Santos, Franklin de 138
Louis, Pierre Charles 45
Loureiro, Joo 291
Lowe, Charles 19
Lozano, Walter 115
Luaces, Margarita 398
Lyon, Mary 23,
Lysenko, Trofim 402, 405
Machado, Mara 310
Madelung, Otto W. 232
Magnan, Valentn 65, 95, 128
Manrique, Gonzalo 330
Mantero, Manuel E. 214
Ma Garzn, Fernando 13, 47, 49,
51, 55, 58, 61, 71, 99, 114-115,
117, 124, 138, 151, 161, 213,
220, 227-229, 262-264, 295, 303,
325, 381, 388-389
Ma Lezica, Teodelina 11
Marcinowski, Kati 151
Marcos, Julio R. 114, 212, 223, 227,
389
Marin Pittaluga, Ramn 131
Marn, Mnica 400
Mrquez, Beatriz 228
411
Martnez, Claudio 334

Martnez, Wilner 287, 289-291, 293,
Martius, Carl Friedrich Philipp von 204
Massera, Jos Pedro 81-84, 185-186
Mata, Ignacio F. 305
Maurin, Franois 48
Mautone, J. A. 117
May, C. D. 19
Mazzella, Cristina 299
McCarty, Maclyn 205
McClung, Clarence E. 157, 216, 275, 324
McCuistion, C. M. 115
McKussick, Victor 116, 309
McLeod, Colin 205
Mechoso, Brix 287, 314
Medawar, Peter 347
Medici, Mario 303
Mendel, Gregor 14, 65, 106, 185, 201
Mendizbal, Marcos 287
Mendoza, Gabriel 51
Mesa, Alejo 279, 296
Mesa, Rosario 303
Metchnikoff, Ilya Ilyich 186
Meyer, Herman F. 113
Michels, Virginia V. 129
Michurin, Ivan Vladimirovich 405
Migliaro, Jos Pedro 13, 191, 203-207
Milne Edwards, Henri 147
Mimbacas, Adriana 291, 333
Mizraji, Eduardo 402
Molina, Juan Ignacio 40
Mondino, Jos P. 73
Monod, Jacques 355
Montaigne, Michel Eyquem de 60
Montes Pareja, Justo 141, 211
Monteverde, Federico 287
Moon, Robert 137
Morat Manaro, Julio 73, 211
Morel, Benedict A 55, 65, 95, 128, 192,
202, 318
Morelli, Alberto C. 129, 211, 214
Morelli, Juan B. 111, 128-133, 171, 211
Morgagni, Giovanni Battista 45, 61,
70, 78, 364
412
Morgan, Thomas H. 14, 185, 194, 279

Morquio, Luis 80, 111-128, 171, 191
Morton, Newton E. 324
Mourigan, Hctor 117, 249
Muios, Hctor 85
Muller, Herman J. 279
Muoa, Juan I. 320
Murgua, Daniel L. 318
Murgua, Luis G. 77
Mussio Fournier, Juan Csar 91, 173178, 211, 214, 388
Musso, Jos 75
Musto, Hctor 329, 338
Nachangon, Roberto 228
Natarajan, Adayapalam 287
Navarro, Alfredo 73
Navarro, Gastn 276
Naya, Hugo 339, 342
Needham, J. 155
Neel, James V. 197, 324, 360
Nesse, Randolph M. 383
Nessi, Ins 11
Newman, H. H. 149
Niesturj, Mijail 405
Nieto Serrano, Matas 60
Nietzsche, Friedrich W. 201
Nowinski, Wiktor W. 284
Nunes, Elia 331
Obe, Gnter 280, 287, 289-290
Oberti, Carlos 332
Odicini, Bartolom 50-51
Olaizola, Luz 219
Olaondo, Laura 319
Oliver, Guillermo 346
Oliver, Patricia 310
Oppenheim, Hermann 123
Oppezzo, Pablo 342
Orbigny, Alcide d 43
Orbigny, Charles d 43
Osinaga, Eduardo 331, 340
Osler, William 114
Otero, Ana Mara 331, 339, 394
Ottieri, Ma. del Carmen 219
Pagano, Sinthia 341
Palma, Eduardo 318

Panzera, Francisco 287
Paracelso 364
Pardue, Mary Lou 294, 328
Pareja Pieyro, Mario C. 92
Passeyro, Pedro 388
Pasteur, Louis 32, 98-99
Patterson, J. T. 149, 155
Paullier, Washington 385
Pavan, Crodowaldo 324
Pelez, Diana 228-229, 303
Pelfort, Conrado 171
Peluffo, Euclides 212, 214, 222, 390
Perdomo, Carlos 212
Pereyra Alfonso, Susana 393
Prez Angulo, J. 166
Prez Castellano, Jos Manuel 9, 31-40
Prez Mosquera, Glaucia 279, 393
Perujo, N. A. 166
Peter W. 125
Pi Suer, Augusto 275
Piaggio Blanco, Ral A. 388
Pieper, Roswitha 287
Pinel, Philippe 45, 70, 97
Pirquet, Clemens von 54
Pisabarro, Ral 336
Pizarrosa, Carlos 303
Pl, Juan Carlos 173
Ponce de Len, Mario 91
Porro, Valentina 287, 291
Portier, Paul 54
Portillo, Jos Mara 220, 227, 389
Postiglioni, Alicia 396
Pou Ferrari, Ricardo 128
Pou y Orfila, Juan 198
Praderi, Ricardo 145
Presente, Marmina 161
Pritsch, Clara 337
Pritsch, Otto 336
Pugnalini, Jos 98
Purriel, Pablo 222,
Puyol, Andrs 75
Quadrelli, Roberto 307, 314-316, 390,
399, 401
Queirolo, Pablo 287

Queiruga, Graciela 310, 394
Quiroga, Horacio 68
Radi, Rafael 331
Raggio, Vctor 303, 309, 312, 334,
336, 339, 382, 391, 399
Rama, Fernando 307, 390
Ramasso, Jos 75
Ramn Guerra, Alfredo U. 212-214,
222, 280, 283, 314, 325, 387,
389-390
Ramn y Cajal, Santiago 94, 279
Ravera, Juan J. 175, 227
Ray, John 33,
Rebollo, Mara Antonieta 212, 387,
390, 399
Reed, S. C. 19
Reyles, Carlos 185
Reyno, Soraya 228, 307, 314, 316
Ricaldoni, Amrico 91, 111, 134-138,
171, 173, 175
Richet, Charles 54
Richmond, P. A. 98
Rinaldi, Gabriel 330
Risso, Rosala 398
Robello, Carlos 331, 336, 342
Roberts, 250
Robles, Ana 310
Roche, Leda 329, 391
Rockefeller, (Fundacin) 194
Rod, Jos Enrique 84, 185
Rodrguez Barrios, Ral 308
Rodriguez Lpez, Manuel 117
Rodriguez Maseda, Helena 329
Rodriguez Teja, Mercedes 329
Rodrguez, Bernardino 173, 175, 214,
223
Rodriguez, Ismael 239
Rodrguez, Mara Mirta 228-229, 301306, 390-391, 399
Rodrguez, R. 291
Rodrguez, Sergio 310
Roger, Henri J. 105-106
Rokitanski, Carl 58
413
Roldn, Gloria 392

Romero, Carlos 312
Rosa Doti, Julio 318
Roselli, Mara Jess 98, 314
Rosner, Aleksander 148
Rossi, Santn Carlos 179-181, 185, 318
Rostand, Jan 196
Rozier, Abate 39
Ruffini, Angelo 189
Ruggia, Ral 339
Russell, Bertrand 196
Sade, Marqus de 201
Saethre, Haakon 266
Sez, Francisco A. 215-216, 275-281,
284, 286, 290, 296, 324, 394,
401, 403
Sagar, Jean Michel 45
Saint Agnese, d 20,
Salamano, Ronald 304
Saldn, Mara Luisa 212, 214, 223
Salmentn, G. 115
Salvat, Graciela 228, 393
Salzano, Francisco 324
San Juan, Emilio 228
Snchez, Thomas 166
Sanguinetti, Carlos 338
Sans, Mnica 228, 320-323, 395
Santiaque, Federico 291
Saralegui, Jos Pedro 211
Sarroca, Carlos 310
Scaramelli, Alejandro 304, 319
Scazzocchio, Claudio 219, 400
Schoch, E. P. 115
Schnlein Johann L. 98
Schroeder, Alejandro 173, 175, 388
Schuckit, Mark A. 316
Schulkin, Augusto I. 103
Scolpini, Vctor 212
Scvortzoff, Ekaterina 219, 298, 393, 395
Serrradell, Mnica 310
Servetti-Larraya, Juan 187-188
Seunez, Hctor 279, 295-296
Seuret, Franck 401
Shaw, Margery 280
414
Short, Roger 296

Shulkin, Graciela 228
Siri, Mario 219
Soca, Francisco 75, 80, 85-91, 192
Sorsby, Arnold 388
Sotelo, J. R. 333
Sotelo, Roberto J. 276, 278, 318, 328
Soto, Jos L. 113
Spallanzani, Lazzaro 32
Spencer, Herbert 14, 189, 201
Sprechmann, Pedro 395
Stebbins, George Ledyard 324
Steinfield, L. 114
Stern, Curt 393
Stewart, Alejandro 54
Stockard, Charles R. 157
Stoll, Mario 285, 311-312, 328, 334,
336, 340, 382, 393, 396, 400
Strauss, Jrme F. 313
Struve, Ernesto 102-103
Sulzberger, M. B. 268
Sydenham, Thomas 70, 97
Tchekmedyian, Asadur 307
Teller, Walter M. 117
Temesio, Nelly 389
Therman-Patau, Eeva 280, 287
Thieffry, Stphane 227
Thurman, J. 267
Tjio, Jo Hin 24,
Tomes, N. J. 99
Torosian, Lidia 330
Torres, Jorge 222
Tort, Jos 329-330
Touraine, Albert 388
Tourio, Cristina 330, 342
Tournefort, Joseph de 33
Touya, Eduardo 310
Tschermak, Erich 14
Turenne, Augusto 111, 121, 140
Turpin, Raymond 24
Tyndall, John 32
Uran, Amelia 11
Urban, M. 55
Uriarte, Rosario 340
Uturbey, Faride 297, 303, 392

Vaglio, Alicia 298, 307, 310, 314-316,
399
Vaio, Marc A. 291
Valleix Franois L. I. 60
Van der Heuvel, G. C. J. 114
Vavilov, Nikolai 403
Vaz Ferreira, Carlos 84, 185, 275
Vzquez Acevedo, Alfredo 81, 83
Vejo, Rita 11
Velazco Lombardini, Roberto 211
Velzquez, Mara del Carmen 228
Velzquez, Milka 228-229
Verlaine, Paul 51
Vernengo, Luis 303
Verocay, Jos 210, 251-252
Vesalio, Andrea 348
Viera, Estela 314
Vignali, Marissa 344
Vilardeb, Teodoro Manuel 9, 31, 4243, 48-50
Villegas, Juan J. 50
Villemin, Jean A. 131
Via, Secundino 66
Virchow, Rudolph 57, 59, 132
Visca Pedro 61
Vital, Marcelo 337
Vogel, Rudolph A. 70, 97
Voltaire 35
Wagner, Richard 201
Walker, E. P. 145
Ward, Elena 390
Warkani, J. 50-51
Warren, Elias 79
Watson, James 207
Weinberg William, 19
Weissmann, August 62-63, 65, 68, 105,
189, 194, 201-202, 355
Wettstein, Rodolfo 276, 328, 333, 401
White, M. J. D. 296
Wiedemann 267
Williams, George C. 383
Winkler, Hans 195
Ximnez, Alfredo 145
Yates, W. M. 114
Zaffaroni, Alejandro 344
Zimmermann, G. 70, 96
Zola, Emile 201
Zolessi, Sarand 219
415

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FERNANDO MA GARZN

Departamento de Historia de la Medicina

La publicacin de este libro fue realizada en el marco del Programa de

Comit de Referato para el Programa de

Historia de la Gentica Clnica en el Uruguay

Fernando Ma Garzn / Vctor Raggio

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de nuestra civilizacin, desde el hombre cazador recolector, al urbano e

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otras publicaciones sobre bibliografa especial (bibliografa neurolgica, peditrica,

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diagnstico nosolgico preciso es una etapa fundamental. Una vez establecido el

nosolgica y su variedad de etiologa gentica. En el 90% de los casos podramos

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vigilancia y el tratamiento le proporcionarn una vida normal. Adems, el portador al

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taciones pulmonares podran estar ausentes, aunque ms raramente. Fue en esa

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reas de distribucin de ambas afecciones prcticamente se superponen, lo que nos

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Desde el punto de vista clnico las aberraciones cromosmicas poseen algunos

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casos el agente transmisible, el prion (partcula infecciosa proteica), es solamente la

congnita que se presenta en forma aislada, como nica alteracin, es prcticamente

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por ejemplo la fenilcetonuria, afeccin en la que se acumula en la sangre fenilalanina

Fernando Ma Garzn / Vctor Raggio

Ma Garzn, F. Historia de la Ciencia en el Uruguay, 3 vols., Montevideo, 1998-2003.

Historia de la Gentica Clnica en el Uruguay

Figura 1. Jos Manuel Prez Castellano.

Ma Garzn, F. op. cit, 3 (2003): 145-180.

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Preocupacin por la investigacin operativa de la verdad, de aquella accesible a

Ma Garzn, F. op. cit., 1998, 1: 275-213.

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En su informe sobre los borricos en Montevideo, nos habla de la variacin que ha

Ma Garzn, F. op. cit., 2003, 3: 11-12.

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Pero sea de ello lo que fuera, la especie no cambia:

Ma Garzn, op. cit., 2003, 3: 148-175.

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Que le importa al labrador saber por ejemplo, como se desarrolla el trigo

Ma Garzn, F. op. cit, 2003, 3: 105-144.

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Figura 2. Dmaso Antonio Larraaga.

magnitud o naturaleza que rompe el equilibrio, de donde surge la enfermedad. Ya

Figura 3. Teodoro Manuel Vilardeb.

Ma Garzn, F. op. cit., 2005, 3.

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discpulos entre ellos Alcide (1802-1857) y Charles dOrbigny (1806-1878) y lejos de

Ma Garzn, F. Teodoro M. Vilardeb (1803-1857). Primer mdico uruguayo, Montevideo, Academia

Historia de la Gentica Clnica en el Uruguay

Fernando Ma Garzn / Vctor Raggio

Foucault, M. La naissance de la clinique, 273 pgs., Pars, 1962.

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