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Elaborado pelo Prof. Dr. Marco Vincius Monteiro Navarro em Novembro de 2014.
, onde A e B so os
(1);
Podem-se usar mtodos qumicos ou fsicos de quantificao. Com mtodos qumicos a concentrao
medida diretamente atravs, por exemplo, de volumetria, gravimetria, etc. Nos mtodos fsicos a
quantificao feita atravs de alguma propriedade fsica no meio reacional que mude substancialmente
com o avano da reao. Os mtodos fsicos podem ser os pticos (polarimetria, colorimetria,
espectrofotometria), eltricos (potenciometria, polarografia), etc. Um nmero muito grande de frmacos
absorve na regio do ultravioleta (UV), portanto muitos mtodos de quantificao usados em estudos de
cintica qumica aplicada a frmacos baseiam-se em espectrofotometria de absoro na regio do UV.
b) Velocidade de consumo de B:
(2);
c) Velocidade de formao de C:
(3);
Alm dessas trs, as reaes podem ser de ordem superior a 2 ou podem ser de ordem fracionria, porm
no tm importncia prtica do ponto de vista farmacutico.
, portanto teremos:
(5)
(6);
, portanto teremos:
(11)
(12)
A soluo para a equao (11) feita atravs integrando os dois lados da equao
(12) entre os limites C0 e C:
(13)
(14)
(15)
(16)
(17)
As equaes (15 17) so as equaes integradas que usamos para calcular dados
cinticos em reaes de primeira ordem. Nessas equaes, ln C o logaritmo natural da
concentrao do frmaco remanescente no tempo t, ln C0 o logaritmo natural da
concentrao inicial do frmaco, e k a constante de velocidade da reao. Para reaes
que seguem cintica de primeira ordem, do grfico do logaritmo natural da
concentrao versus tempo resulta uma reta cuja inclinao negativa (-k), donde a
constante de velocidade k ser sempre positiva.
velocidade nesse caso, basta multiplicar 2,303 pelo valor do coeficiente angular dessa
reta obtido pelo mtodo dos mnimos quadrados.
Rearranjando-se a equao (15), com a equao (19) pode-se calcular
numericamente o valor de k e com isso verificar a ordem da reao. Substituindo-se
valores sucessivos de t e C na equao (19), calcula-se o valor de k. Se este valor se
mantiver essencialmente constante a reao de 1 ordem.
(19)
Em REAES DE SEGUNDA ORDEM, a velocidade de reao ser
proporcional concentrao de dois reagentes ou segunda potncia da concentrao
de um deles. Numa reao do tipo
expressa por
(20)
A integrao da equao 20 resulta em
(21)
A representao grfica da recproca da concentrao
em funo do tempo na
equao (21) gera uma reta de cuja inclinao extrai-se o valor de k, e a origem da
ordenada corresponder a
(22)
Dois conceitos cinticos importantes para o farmacutico so os conceitos de
tempo de vida mdia
frmaco caia at 90% de seu valor rotulado (quando a decomposio atinge 10%).
Para reaes de ORDEM ZERO, da equao integrada de velocidade, (9),
a concentrao C remanescente quando a concentrao do frmaco cair
pela metade ser a metade da concentrao inicial C0, ou seja,
, portanto:
(23)
(24)
A equao (24) usada para calcular o tempo de meia vida para um frmaco que se
decompe seguindo cintica de ordem zero. Se t90% o tempo para que a concentrao
inicial caia em 10%, ento esse valor corresponde a 0,1CO, portanto a equao de t90%
para uma reao de ordem zero deduzida de forma similar equao (24), gerando,
(25)
A equao (25) usada para calcular o
, portanto:
(26)
(27)
(28)
Se t90% o tempo para que a concentrao inicial caia em 10%, ento esse valor
corresponde a 0,1CO, portanto a equao de t90% para uma reao de primeira ordem
deduzida de forma similar equao (28), gerando,
(29)
(30)
A equao (28) usada para calcular o tempo de meia vida para um frmaco que se
decompe seguindo cintica de primeira ordem. A equao (30) usada para calcular o
para um frmaco que se decompe seguindo cintica de primeira ordem.
Para reaes de SEGUNDA ORDEM, nos casos mais simples, representados pela
equao integrada de velocidade, (21),
, a concentrao C remanescente
, portanto:
(31)
(32)
(33)
(34)
A equao (32) usada para calcular o tempo de meia vida para um frmaco que se
decompe seguindo cintica de segunda ordem. A equao (34) usada para calcular o
para um frmaco que se decompe seguindo cintica de segunda ordem.
Dois casos particulares merecem ateno, as reaes de pseudo-primeira ordem e as
reaes de pseudo-ordem zero. Reaes de pseudo-primeira ordem so reaes de 2
ordem onde um dos reagentes est em grande excesso, de tal forma que sua
concentrao permanecer virtualmente constante ao longo de toda a reao; o caso
das reaes de solvlise onde o solvente o reagente que se encontra em excesso.
Reaes de pseudo-ordem zero so reaes de primeira ordem onde a disponibilidade
do reagente depende de algum fator fsico, como a difuso ou a dissoluo. Um
exemplo o caso de um frmaco que se decompe atravs de uma cintica de primeira
ordem, mas se encontra em suspenso; a dissoluo do frmaco a etapa limitante da
reao, portanto a reao passa a ser de zero ordem aparente.
onde
representa o
, par
eletrnico ficar com o tomo mais eletronegativo, resultando em dois ons A- e B+; este
tipo de ruptura tpico de reaes de hidrlise.
Quando na ruptura da ligao, cada tomo fica com um dos eltrons,
, a reao homoltica. As espcies formadas com eltrons desemparelhados so
altamente reativas e tendem a induzir reaes em cadeia. Esse mecanismo tpico das
reaes fotolticas, e tambm de algumas reaes de oxidao/reduo (REDOX) e
reaes de pirlise (queima).
De acordo com o agente de ataque4, as reaes podem ser classificadas como
reaes de hidrlise (o agente de ataque a gua), de oxidao (o agente de ataque o
oxignio), de reduo (o agente de ataque o hidrognio/hidretos), de solvlise (o
agente de ataque o solvente), de pirlise (o agente de ataque o calor).
A anlise cintica de Arrhenius aplicada num dado processo de degradao qumica
estabelece uma relao entre a temperatura e a constante de velocidade da reao. O
resultado dessa anlise pode ser til para a predio do impacto das variaes das
condies de armazenamento (ou da zona climtica, numa abordagem mais ampla)
sobre o tempo de vencimento de um dado produto farmacutico. De modo particular, a
anlise cintica de Arrhenius pode ser usada para predizer a relao entre o prazo de
vencimento e as condies de armazenamento rotuladas.
H outras reaes de importncia que noso classificadas pelo agente de ataque, por exemplo,
decomposio, racemizao, reordenamentos, desproporo, etc.
. Se o processo
seguir a lei de Arrhenius, o grfico resultar uma reta, cuja inclinao igual a
Desse modo, para calcular o valor da energia de ativao, basta multiplicar o valor do
coeficiente angular da reta (calculado pelo mtodo dos mnimos quadrados) pela
constante dos gases.
Para calcular o prazo de validade de um medicamento baseando-se na lei de
Arrhenius, produz-se o grfico de Arrhenius a partir de ensaios feitos a 40C, 50C e
60C. Se o experimento segue a lei de Arrhenius, o grfico mostrar uma reta e dessa
reta pode-se calcular o valor de k para qualquer temperatura por interpolao. No caso
do Brasil e pases do Mercosul (Zonas Climticas III e IV), a temperatura de
armazenamento assumida 25C, portanto o grfico de Arrhenius predir o valor da
constante de velocidade da reao a 25C,
de acordo com a
ordem da reao (equaes (25), (30) e (34) para ordem zero, primeira e segunda
ordem, respectivamente).
BIBLIOGRAFIA
ARNAIZ, J. L.; TORRIANI, H.; LAMDAN, S. Farmacoqumica I: Sntesis, estructura y
propiedades de medicamentos orgnicos. Buenos Aires: Editorial Universitaria de
Buenos Aires, p. 587. 1976.
ATKIS, P.; DE PAULA, J. Fsico Qumica Biolgica. So Paulo: LTC Editora, p. 618.
2008.
MARTIN, A. N. Physical Pharmacy. 6TH Ed. Philadelphia: Williams&Wilkins. 2006.
NUDELMAN, N. E. S. Estabilidad de Medicamentos. Buenos Aires: Libraria El
Atheneo, p 178. 1975.