TEMA 6

INTERACCIN DE LA RADIACIN CON LA MATERIA VIVA

Miguel Alcaraz Baos

Objetivos generales
1. Explicar el significado de interaccin probabilstica, no selectiva y dao inespecfico.
2. Diferenciar entre accin directa e indirecta de la radiacin sobre la clula.
3. Definir mutacin radioinducida y sus posible efectos para la clula.
4. Explicar el significado de efecto determinista y no determinista de la radiacin.
5. Describir los efectos deterministas somticos y genticos.
6. Definir la latencia en los efectos radioinducidos.
7. Relacionar la dosis de radiacin con los efectos deterministas y no deterministas.
8. Enunciar la Ley de Bergoni y Tribondeau.
9. Analizar la dependencia de la radiosensibilidad de los tejidos y rganos.
10. Describir la muerte celular en interfase, retraso mittico e ndice mittico.
11. Decir en qu consiste el fallo reproductivo.
12. Describir los factores fsicos, qumicos y biolgicos que afecten a la respuesta celular a la
radiacin.

TEMA 6
INTERACCIN DE LA RADIACIN CON LA MATERIA VIVA.
RESPUESTA CELULAR.
Miguel Alcaraz Baos
6.1. INTRODUCCIN.
Se define la RADIOBIOLOGIA como la ciencia que estudia los fenmenos que suceden
cuando un tejido vivo ha absorbido la energa cedida por las radiaciones ionizantes. Estos fenmenos
abarcan las lesiones que se producen y los mecanismos que pone en funcionamiento el organismo
para compensar dichas lesiones.
Se considera que la accin de las radiaciones sobre el organismo es siempre de tipo lesivo,
es decir, que produce dao o la alteracin de una funcin. En algunas ocasiones es ese efecto lesivo
el que se busca, como ocurre con los tratamientos de la radioterapia antitumoral, en los cuales se
persigue la destruccin de las clulas neoplsicas; en otras ocasiones pueden ocurrir al utilizar las
radiaciones ionizantes para obtener un beneficio diagnstico o teraputico.
La interaccin de las radiaciones ionizantes con la materia viva es una funcin de
probabilidad: puede o no producirse la interaccin de la radiacin con la materia, y si sta se produce,
puede o no dar lugar a modificaciones. Si stas se ocasionan, el organismo vivo tratar de reparar las
alteraciones inducidas, y segn sean sus mecanismos de reparacin la alteracin podr ser ms o
menos importante.
Tanto la lesin producida como los mecanismos de reparacin an no se conocen
completamente. En la actualidad se admiten una serie de etapas que intentan explicar las
modificaciones que ocurren desde que se absorbe la radiacin hasta que se presenta la alteracin en
el organismo; y que podran resumirse de la siguiente forma:
* Absorcin de la radiacin por el organismo.
* La absorcin provoca una modificacin bioqumica en ese lugar.
* Se alteran ciertas molculas.
* Modificacin de las clulas constituidas por las molculas que se han afectado.
* Modificacin del tejido al que pertenecen las clulas alteradas.
* Alteracin del organismo pluricelular en su conjunto siempre y cuando la lesin no se
repare, o si la alteracin de la funcin correspondiente no se compensa.
En el mapa conceptual siguiente se resume este apartado, y ser el eje que se seguir en la
interaccin de la radiacin con la materia viva.
Rayos X
Materia
No absorcin

Absorcin

Atraviesa la materia

Modificacin bioqumica en ese rea

Alteracin de molculas
Alteracin de las clulas que las contienen
Alteracin de los tejidos
Alteracin del organismo.

No modificaciones

6.2.- ESTRUCTURA CELULAR.

Todos los seres vivos estn constituidos por clulas. La clula se define como la unidad ms
pequea de protoplasma que puede vivir de manera independiente. Los seres vivos se agrupan en
organismos unicelulares o pluricelulares atendiendo al nmero de clulas que los constituyen. Las
clulas en los organismos pluricelulares se agrupan para constituir tejidos, diferentes tejidos se unen
formando los rganos, y la unin de varios rganos constituye los aparatos o sistemas.
Los componentes bsicos de las clulas (figura 6.1.) son:
- Citoplasma: Abarca todas las estructuras de la clula a excepcin del ncleo y la
membrana. Est constituido por una disolucin acuosa en la cual se encuentran los orgnulos
citoplasmticos. Dichos orgnulos se encargan de regular y realizar las distintas funciones
celulares. Entre otros orgnulos destacan el retculo endoplsmico (RER), los lisosomas, los
ribosomas, el aparato de Golgi, las mitocondrias (M), etc.
- Membrana celular: Estructura que rodea a la clula y la separa del medio que la rodea. Su
funcin es doble: actuar de barrera semipermeable a las substancias y de barrera fsica con
el medio.
- Ncleo (N): Consiste en una estructura separada del citoplasma por medio de una doble
membrana nuclear. En l se encuentra contenido todo el material gentico, cuya misin es la
de regular todas las funciones celulares y transmitir esa informacin a la descendencia. Los
cromosomas, constituidos por genes, contienen el material gentico. Los genes son las
unidades mnimas de informacin que gobiernan una actividad, y son los responsables de la
transmisin de los caracteres hereditarios a la descendencia.

Fig. 6.1. Fotografa de una clula folicular de la glndula tiroides de conejo observada a microscopio
electrnico, con diferentes detalles de sus orgnulos

6.3.- FUNCIONES CELULARES: REPRODUCCIN CELULAR.

Las clulas cumplen las funciones de nutricin, relacin y reproduccin. Los organismos
unicelulares cumplen todas estas funciones. En los organismos pluricelulares, las clulas sufren un
proceso de especializacin en el cual una clula o grupo de clulas realiza una determinada funcin y
pierde la capacidad de realizar otras (las neuronas, por ejemplo, se han especializado en transmitir
los impulsos nerviosos, perdiendo la capacidad de dividirse). Teniendo en cuenta los efectos
biolgicos de las radiaciones, la funcin celular ms importante es la reproduccin.
Desde el punto de vista de la reproduccin, existen dos grandes grupos celulares:
- Clulas somticas, son las clulas constituyentes de los tejidos y los rganos.
- Clulas germinales, encargadas de transmitir la informacin gentica a la descendencia
(vulos y espermatozoides)..
El proceso por el cual las clulas somticas se dividen se denomina mitosis y, gracias a ella,
la clula madre origina dos clulas hijas completamente iguales. Para formar estas dos clulas hijas
necesita, en algn momento de la divisin, duplicar su material gentico (DNA).
Las clulas germinales forman los gametos por un mecanismo llamado meosis, en el cual la
clula precursora da lugar a clulas hijas con una dotacin de material gentico que es la mitad del
de la clula madre. De esta forma se consigue que al unirse el gameto masculino con el gameto
femenino la informacin gentica no se vea duplicada.

6.4.- INTERACCIN DE LA RADIACIN IONIZANTE CON EL MATERIAL

BIOLGICO.
Es difcil establecer parmetros rgidos para definir los efectos de la radiacin sobre la
materia viva, pues las lesiones originadas dependen de mltiples factores, tanto del tipo de radiacin
ionizante, de su tasa de dosis, como de las caractersticas individuales de los tejidos irradiados.
En los cambios que se producen en el material biolgico despus de una interaccin con las
radiaciones ionizantes, es importante tener presente las siguientes generalidades:
* La interaccin de la radiacin con las clulas es una funcin de probabilidad: puede o no
interaccionar y, si se produce la interaccin, puede o no producir daos o lesiones en stas.
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* La absorcin inicial de energa ocurre muy rpidamente, aproximadamente en 10- seg.

* La interaccin de la radiacin en la clula no es selectiva, pues la energa de la radiacin puede
depositarse en cualquier sitio.
* Los cambios producidos en las clulas como resultado de la interaccin con radiaciones ionizantes
no son especficos, ya que no se distinguen de los daos producidos por otros agentes fsicos,
qumicos o biolgicos.
* Los cambios biolgicos que resultan de las radiaciones se observan clnicamente slo cuando ha
transcurrido un cierto tiempo ( latencia ), que depende de la dosis de radiacin absorbida y que
puede variar desde algunas horas hasta incluso decenas de aos.
* Se acepta que la accin de las radiaciones sobre las clulas es siempre de tipo lesivo, ya que
ocasiona una lesin o prdida de informacin en el material gentico, que se manifestar siempre
como la prdida de una funcin o de una actividad especfica.

En lneas generales se puede decir que la radiacin lesionar dependiendo de cmo acte
(mecanismo de accin), dnde acte (el lugar de la clula que quede lesionado), y qu cantidad de
radiacin sea absorbida por la clula.

6.4.1.- Mecanismos de accin de las radiaciones. Accin directa e

indirecta.
La accin de la radiacin ionizante sobre clulas, tejidos, y rganos viene determinada por
procesos de excitacin, ionizacin y radiolsis, ya sea en el material gentico (ADN), o en el medio en
el que se encuentran los orgnulos celulares (principalmente agua).
Los mecanismos de accin de la radiacin para provocar sus efectos o lesiones sobre la
clula se pueden clasificar en dos tipos diferentes: un mecanismo de accin directa, tambin
denominada Teora del Impacto o Efecto Bala; y un segundo mecanismo de accin indirecta,
tambin denominada Teora de los Radicales Libres.
a) Accin Directa
La accin directa tiene lugar cuando un fotn interacta con una molcula biolgica a la que
cede energa (ADN, ARN, enzimas, etc). En estas condiciones las molculas resultan ionizadas o
excitadas, conduciendo ambos casos a travs de procesos de radiolsis, a la alteracin de las
molculas impactadas.
Tambin se denomina "teora del impacto" o "efecto bala". La teora del impacto explica, de
forma bastante intuitiva la accin directa de las radiaciones a nivel microscpico y macroscpico. Se
supone en esta teora, que en la clula existen molculas de menor importancia -por tanto pueden ser
sustituidas-, y molculas clave -que son nicas e insustituibles-. Estas molculas clave son los
"blancos" ms importantes y sobre ellos se producen los "impactos", que pueden dar lugar a las
lesiones radioinducidas ms graves.
La accin directa, pues, produce daos por la ionizacin directa de una molcula clave, o
molculas que se precisan constantemente para que la clula funcione y viva de forma adecuada.

Fig.6.2. Fusilamiento del 3 de Mayo de Goya. Mecanismo de accin directa o efecto bala de la radiacin ionizante

b) Accin Indirecta.
La accin indirecta de la radiacin implica la absorcin de la energa disipada en medios
intracelulares, principalmente agua. La absorcin de la energa de la radiacin puede dar lugar a la
formacin de radicales libres, que son tomos o molculas que contienen un electrn de un orbital
externo desapareado. Los radicales libres presentan una alta reactividad qumica por la tendencia del
electrn libre a unirse a otro electrn de un tomo de una molcula prxima. Su origen puede ser
diverso, a partir de variadas molculas celulares, incluida la molcula del ADN. El ejemplo ms
sencillo de describir y que, por su abundancia en la clula se considera que contribuye ms
frecuentemente a este fenmeno, es la formacin de radicales libres en la molcula de agua. En este
caso, el resultado final del proceso de absorcin de la radiacin por una molcula de agua, se
concreta en la creacin tanto de iones (H+ y OH-), como de los radicales libres (H y OH).

De los productos formados, los iones tienden preferentemente a recombinarse siguiendo la

reaccin:
H+ + OH-

H2 O

Por lo cual, en general, no producen daos importantes.

Debido a la alta reactividad qumica de los radicales libres formados, stos pueden tomar
parte en un gran nmero de reacciones entre las que destacan la recombinacin con formacin de
agua
H + OH
o bien de la formacin de otras molculas
OH + OH

H 2O

H 2 O2

o la formacin de nuevos radicales libres con diferentes sustancias prximas, con las que reaccionan
(R)
H + R

Los efectos de los radicales libres en la clula se deben a su capacidad de inducir variadas
reacciones qumicas que, al propagarse, pueden causar cambios y lesiones en la clula en zonas
relativamente distantes del lugar de la interaccin primaria.
En general, la accin de los radicales libres vara con las molculas afectadas en la clula.
En el caso de producirse el dao sobre molculas no fundamentales (como carbohidratos, lpidos o
protenas), aunque sean alteradas slo se producen efectos transitorios ya que inmediatamente se
sintetizan los constituyentes daados en el metabolismo normal, no producindose efectos
apreciables.
El problema de la accin de los radicales libres en el ADN es mucho ms importante. Los
daos ocasionados en la molcula afectada pueden ser de diferente tipo (figura 6.3):
1) Substitucin o prdida de una base nitrogenada.
2) Ruptura del enlace de hidrgeno entre las dos cadenas.
3) Ruptura del esqueleto en una cadena.
4) Ruptura del esqueleto en las dos cadenas.
5) Ruptura de dos molculas de ADN y unin de ambas.

Cada uno de estos efectos pueden dar origen a la aparicin de mutaciones en las clulas.
Son efectos similares a los descritos por la teora del impacto o de accin directa.

Fig. 6.3. Posibles alteraciones en la cadena de ADN.

6.4.2.- Lugar de actuacin de las radiaciones: Ncleo o citoplasma.

Mutaciones Radioinducidas.
El efecto de la radiacin depender del lugar en donde se produzca la interaccin con la
radiacin ionizante: en el ncleo celular, en donde se encuentra el material gentico de la clula; o en
el citoplasma celular, en el que se hallan la mayora de los orgnulos celulares y se realizan las
actividades metablicas de la clula.
La interaccin de la radiacin en el ncleo celular puede alterar el cido desoxirribonucleico
(ADN), constituyente del material gentico celular, hecho que podra producir graves daos a la clula
afectada.
Cuando la radiacin incide sobre una o unas pocas molculas de ADN y la lesin se repara
completamente no tiene transcendencia. Por el contrario, si la lesin no se repara en su totalidad
entonces las consecuencias pueden ser graves.
Una alteracin causada sobre el ADN se denomina mutacin. Una mutacin radioinducida
representa una variacin en alguna actividad celular, susceptible de ser transmitida a la
descendencia.
Todos los organismos vivos presentan mutaciones espontneas, por tanto el peligro de la
radiacin es el de aumentar esa frecuencia de mutaciones naturales, pudiendo llegar a saturar los
mecanismos de reparacin del organismo. Las mutaciones pueden afectar tanto a las clulas
somticas (cncer radioinducido) como a las germinales (transmisin a generaciones posteriores).
En resumen, actualmente sobre las caractersticas de las mutaciones radioinducidas, se
acepta que:
1. No son patognomnicas, ni especificas ni caractersticas. Slo se observa un aumento en la
frecuencia de aparicin de aquellas mutaciones que aparecen espontneamente en una poblacin
en general.

2. No tienen dosis umbral por debajo de la cual se puede conseguir la ausencia de mutaciones
radioinducidas. Sera posible que un solo impacto, en el lugar inadecuado provoque una lesin. Si
esta lesin no se regenera adecuadamente, podra derivarse una mutacin radioinducida.
3. Su frecuencia de aparicin aumenta con las dosis de radiacin absorbida, comportndose como si
el efecto de las dosis en las poblaciones irradiadas fuera acumulativa.
4. Se transmiten genticamente con un carcter recesivo, por lo que podran permanecer ocultas
durante generaciones, provocando un deterioro gentico en la descendencia, que sera inapreciable
fenotpicamente durante generaciones.
Radiacin
Absorcin por la clula
Modificacin de molculas celulares
situadas en
Ncleo

Citoplasma

Mayor probabilidad de
afectacin de molculas de DNA

Mayor probabilidad de afectacin de

molculas no esenciales y orgnulos citoplasmticos.

Muerte celular
Reparacin

Mutacin

clulas somticas

lesin subletal
cncer

clulas germinales

Muerte celular

lesin subletal
cncer

enfermedades hereditarias

6.4.3.- Tipos de clulas sobre las que acta la radiacin.

Radiosensibilidad celular.
Las consecuencias de la accin directa o indirecta de la radiacin sobre el ncleo o
citoplasma celular depender, por ltimo, de otro factor fundamental: el tipo de clula sobre la que ha
incidido la radiacin.
Cada tipo celular presenta un grado diferente de sensibilidad al dao inducido por la radiacin
ionizante (radiosensibilidad). Habitualmente se toma como referencia la muerte de la clula, as como
las curvas de supervivencia que presentan frente a la irradiacin.
En 1906 BERGONIE Y TRIBONDEAU describieron unos postulados que, con el paso del
tiempo, se han aceptado como la Ley bsica de la radiosensibilidad celular y que permite conocer el
grado de radiosensibilidad o radiorresistencia de los diferentes tipos celulares. En ella se dice que los
rayos X actan ms sobre las clulas cuanto:
1.- Mayor es su actividad reproductora.

2.- Mayor es su porvenir carioquintico o filogentico, es decir, cuantas ms divisiones deba

realizar para adoptar su forma y funciones definitivas.
3.- Menos diferenciadas tengan su morfologa y sus funciones, o lo que es equivalente, no
haya alcanzado su grado de diferenciacin definitiva. Una clula diferenciada es aquella que
est especializada funcional o morfolgicamente. Una clula no diferenciada es una clula
inmadura cuya funcin fundamental es dividirse para mantener su propia poblacin y para
reemplazar a las clulas maduras perdidas. Las clulas indiferenciadas se pueden considerar
como clulas precursoras o clulas madre de una poblacin.
Sin embargo, una excepcin significativa a esta ley lo constituye el linfocito. El linfocito es la
clula ms radiosensible del organismo, sin poseer ninguna de las tres caractersticas enunciadas en
los postulados anteriores de Bergoni y Tribondeau.

6.5.- RESPUESTA CELULAR A LA RADIACIN.

La accin de las radiaciones ionizantes a nivel celular depende de la zona de la clula que
absorba la radiacin. Si se afecta, por ejemplo, la membrana pueden producirse alteraciones en su
permeabilidad y las consecuencias dependen de la efectividad de los mecanismos de reparacin. Si
el deposito de energa se produce en el ncleo puede tener consecuencias ms graves, provocando
incluso la muerte celular.
Los daos causados en las clulas se pueden agrupar en:
* Muerte en interfase: Como respuesta a la radiacin, se produce la muerte celular antes de entrar
en mitosis. Esta muerte se puede producir tanto en clulas diferenciadas que han perdido la
capacidad de dividirse, como en clulas precursoras. La dosis requerida para producir este tipo de
respuesta, vara segn el tipo de clula. Por ejemplo, los linfocitos presentan la muerte en interfase a
dosis absorbidas inferiores a 500 mGy, pero las levaduras soportan una dosis absorbida mayor de
300 Gy.
* Retraso mittico: En las poblaciones celulares no sincronizadas, en todo momento hay una
proporcin de clulas en divisin. Se define el ndice mittico como el cociente entre las clulas que
estn en divisin sobre el total de clulas de la poblacin. En las poblaciones normales de clulas al
representar el ndice mittico frente al tiempo, se observa que permanece ms o menos constante. Si
se irradia la poblacin se rompe este equilibrio (figura 6.4.), ya que las clulas que se encuentran en
mitosis durante la irradiacin completan su divisin, pero aquellas que se encuentran a punto de
dividirse la retrasan. Si la dosis es baja, las clulas pueden recuperarse del retraso y comienzan la
mitosis, lo que origina un aumento del ndice mittico por encima del valor de referencia, situacin
que recibe el nombre de sobrecarga mittica. Durante ese tiempo, las clulas que entren en mitosis
estarn formadas por dos grupos, uno que ha evolucionado normalmente sin sufrir retraso y por otro
formado por las que sufrieron el retraso.

Cels en
mitosis

Irradiacin

140
120
100
80

Efecto sobre la
divisin celular

60
40
20
0

Horas postexposicin

Fig. 6.4. Efecto de la radiacin sobre el ndice mittico

Se desconoce actualmente la causa del retraso mittico. Para su explicacin se ha

sugerido la hiptesis del dao sufrido por algn compuesto qumico necesario en la divisin, o bien
un bloqueo en la sntesis de compuestos necesarios en la mitosis, o incluso que la sntesis del ADN
no se realiza a la misma velocidad que antes de la irradiacin.
* Fallo reproductivo: Un tercer tipo de respuesta celular a la radiacin, es una disminucin del
porcentaje de clulas supervivientes, que conservan su capacidad reproductiva. Esta respuesta se
denomina fallo reproductivo y se define como la incapacidad de la clula para experimentar divisiones
repetidas despus de la irradiacin. Segn este concepto, todas las clulas que no se pueden dividir
reiteradamente se consideran como no supervivientes o muertas, aunque pueden seguir
tcnicamente vivas e incluso, en algn caso, ser capaces de realizar alguna divisin.
El fallo reproductivo demuestra una lesin subletal de la clula, lesin que no llega a provocar
la muerte celular e incluso permite mantener la actividad funcional de la misma. Sin embargo, cuando
la clula entra en actividad mittica se manifiesta la lesin recibida durante la irradiacin, que le
impedir la divisin (esterilizacin celular) o incluso le producir la muerte en esos momentos.

6.6.- FACTORES QUE AFECTAN A LA RADIOSENSIBILIDAD CELULAR.

La respuesta celular a la radiacin puede modificarse por factores exgenos a la propia
clula. Existen dos tipos de agentes diferentes:
- Radiosensibilizantes: Agentes que cuando se encuentran dentro del organismo durante la
irradiacin producen un incremento del efecto esperado con las dosis de radiacin administradas.
- Radioprotectores: Agentes que cuando se encuentran dentro del organismo durante la irradiacin
favorecen que sta provoque un efecto menor al esperado con las dosis de radiacin administradas.
En trminos generales, atendiendo a su origen pueden agruparse como:
* Factores qumicos, ya sean radioprotectores o radiosensibilizantes. El radiosensibilizante universal
es el oxgeno, cuyo efecto es tan importante, que se ha definido un parmetro llamado relacin de
potenciacin del oxgeno (RPO), cociente entre la dosis de radiacin que produce una determinada
respuesta biolgica en presencia de oxgeno, y la dosis que produce la misma respuesta en ausencia
de oxgeno (figura 6.5).

Fig. 6.5. Influencia del oxgeno en la accin de la radiacin sobre la clula.

* Factores fsicos. El ms importante es la transferencia lineal de energa (LET) que se define como
la energa depositada por unidad de recorrido. Las radiaciones de baja LET, producen un pequeo
nmero de ionizaciones y muy separadas entre s, mientras que las radiaciones de alta LET,
producen un gran nmero de ionizaciones en distancias muy cortas. Aquellas radiaciones ionizantes
que tienen mayor LET y mayor Eficacia Biolgica Relativa, mantienen un factor de Calidad (Q) ms
elevado, y ante una misma dosis de radiacin absorbida presentan una mayor probabilidad de riesgo
o lesin inducida por la radiacin (Fig.6.6).
De igual forma, se acepta que la tasa de dosis baja da lugar a que entren en accin los
mecanismos de reparacin antes de que el dao acumulado sea irreversible. En cambio en los casos
de alta tasa de dosis, dichos mecanismos de reparacin son menos importantes para disminuir el
dao causado por la radiacin (Fig.6.7).
Otro factor importante es el fraccionamiento de las dosis. Una clula que reciba la misma
dosis que otra pero de forma fraccionada, puede reparar sus lesiones, aumentando su resistencia
frente a otra clula idntica que reciba la misma dosis sin fraccionar (figura 6.8.).

Fig.6.6.: Influencia de la LET.

Fig.6.7.: Influencia de la tasa de dosis.

Fig.6.8.: Influencia del Fraccionamiento de la dosis de radiacin.

* Factores biolgicos. Cabe destacar entre estos factores la fase del ciclo celular en el que se
encuentra la clula, siendo sta ms radiosensible cuando se encuentra durante la mitosis (figura
6.9.).

CICLO CELULAR
Sensibilidad a la radiacin
Sntesis (S)

Postsinttica (G2)

Postmittica (G1 )

Mitosis (M)

M>G2>S>G1
Fig. 6.9. Radiosensibilidad celular dependiendo del ciclo biolgico.

BIBLIOGRAFA RECOMENDADA
LATORRE TRAVIS, E. (1979).- Radiobiologa mdica. AC,Madrid (pp.1-88).
ALCARAZ,M;
MESEGUER, J. Y GARCA-AYALA (1990).- Effects of rabbit thyroid gland
ultrastructure. J. Submicrosc.Cytol. Pathol.,22 (3),433-440.
ALCARAZ, M; MESEGUER,J.; GENOVS,J.L. Y GARCA-AYALA.
(1992).- Modificaciones
ultraestructurales en la glndula tiroides de conejo sometida a diferentes estmulos funcionales.
Oncologa 15 (11), 506-515.