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UNIVERSIDADE DO EXTREMO SUL CATARINENSE - UNESC

CURSO DE FARMCIA

CASSIANO CARDOSO EMERIM

Avaliao de cpsulas de Omeprazol de baixo custo.

CRICIMA, JUNHO DE 2009.

CASSIANO CARDOSO EMERIM

Avaliao de cpsulas de Omeprazol de baixo custo.

Projeto do Trabalho de Concluso de


Curso, apresentado para a Disciplina de
TCC I no curso de Farmcia da
Universidade do Extremo Sul Catarinense,
UNESC.
Orientadora: Professora Msc Giordana
Maciel Drio.

CRICIMA, JUNHO DE 2009.

1 INTRODUO

Desde o passado a farmcia faz parte da vida diria da humanidade,


onde por meio de tentativa e erro cresceu o conhecimento sobre as
propriedades curativas de certas substncias (Remington, 2004). Mas hoje a
prtica farmacutica mudou radicalmente seu foco de atuao com os produtos
farmacuticos para o desenvolvimento do cuidado de pacientes, sendo essa
evoluo decorrente das necessidades da populao e oportunidades do
mercado de trabalho, que cada vez mais exige profissionais especializados no
manejo da farmacoterapia e nos desfechos teraputicos dos pacientes, dando
em diferentes velocidades nos diversos pases, dependendo substancialmente
da estrutura organizacional dos sistemas de sade e da qualidade da
regulao dos mercados de medicamentos (Correr et al., 2009).
Existem

milhares

de

princpios

ativos

associaes

de

medicamentos, dificultando a escolha do medicamento mais adequado para o


paciente. A tarefa de diagnosticar a necessidade teraputica do paciente e
identificar os medicamentos disponveis de melhor custo-benefcio requer
conhecimentos alm da formao dos profissionais (Rumel et al., 2006). Os
farmacuticos, profissionais capazes de interagir com os prescritores e os
pacientes, deve possuir o quesito informao como alicerce desta relao
(Pepe et al., 2000). A informao repassada deve ser confivel e baseada em
evidncias (Correr, et al., 2004). Os farmacuticos so estimulados a usar
estratgias de cuidados farmacuticos para manter a sade dos pacientes aos
quais servem. Os farmacuticos esto em uma posio nica para promover a
sade pblica, devido seu acesso e capacidade de comunicao, sendo
colocado como o profissional de maior confiabilidade (Remington, 2004).
Os medicamentos podem ser administrados em inmeras formas
farmacuticas, que resultam em diferentes velocidades de absoro e tempos
de incio, picos e durao de ao e tambm vrias vias de administrao
(Ansel et al., 2000). Existem conceitos para determinados tipos de
medicamentos. Os medicamentos de referncia so os medicamentos
inovadores registrados no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria e
comercializado no Pas, cuja eficcia, segurana e qualidade foram

comprovadas cientificamente junto ao rgo federal competente, por ocasio


do registro. Os medicamentos inovadores so medicamentos comercializados
no mercado nacional composto por, pelo menos, um frmaco ativo, sendo que
esse frmaco deve ter sido objeto de patente, por parte da empresa
responsvel por seu desenvolvimento e introduo no mercado do pas ou o
primeiro medicamento a descrever um novo mecanismo de ao ou definido
pela ANVISA que tenha comprovado eficcia, segurana e qualidade. Um
medicamento similar aquele que contm o mesmo principio ativo, apresenta a
mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e
indicao teraputica, e que equivalente ao medicamento registrado no rgo
federal responsvel pela vigilncia sanitria, podendo diferir somente em
caractersticas relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade,
embalagem, rotulagem, excipientes e veculo, devendo sempre ser identificado
por nome comercial ou marca (Brasil, 2007b), enquanto que um medicamento
genrico medicamento similar a um produto de referncia ou inovador, que
se pretende ser com este intercambivel, geralmente produzido aps a
expirao ou renncia da proteo patentria ou de outros direitos de
exclusividade, comprovada a sua eficcia, segurana e qualidade, e designado
pela DCB ou, na sua ausncia, pela DCI (Brasil, 2007a).
No momento da compra, a intercambialidade entre marca e produtos
sem marca (produtos genricos com identificao especfica na etiqueta) na
dispensao

aceitvel.

Os

medicamentos

similares

acabam

sendo

intercambiveis com genricos ou novos medicamentos contra vontade dos


prescritores (Rumel et al., 2006). A relao entre o frmaco, a forma
farmacutica e a via pela qual administrado determina quanto e com que
velocidade esse frmaco entra na circulao. Para que um frmaco seja eficaz,
necessrio que uma quantidade suficiente dele chegue ao stio de ao e
permanea pelo tempo suficiente para exercer o efeito farmacolgico (Aulton,
2005).
Nos ltimos anos houve muitas discusses e investigaes
cientficas voltadas aos problemas de determinao de equivalncias entre
produtos de fabricantes concorrentes (Ansel et al., 2000). Alguns testes so
necessrios

para

garantir

segurana

efetividade.

Assim

temos

biodisponibilidade, indicando a velocidade e a extenso de absoro de um

princpio ativo em uma forma de dosagem, a partir de sua curva


concentrao/tempo na circulao sistmica ou sua excreo na urina (Brasil,
2007a). Dois medicamentos so considerados terapeuticamente equivalentes
se eles so equivalentes farmacuticos e, aps administrao na mesma dose
molar, seus efeitos em relao eficcia e segurana so essencialmente os
mesmos, o que se avalia por meio de estudos de bioequivalncia apropriados,
ensaios farmacodinmicos, ensaios

clnicos

ou estudos in vitro.

Os

equivalentes farmacuticos so medicamentos que contm o mesmo frmaco


na mesma quantidade e forma farmacutica, podendo ou no conter
excipientes idnticos. Devem cumprir com as mesmas especificaes ou com
outros padres aplicveis de qualidade, relacionados identidade, dosagem,
pureza, potncia, uniformidade de contedo, tempo de desintegrao e
velocidade de dissoluo, quando for o caso (Brasil, 2007a).
A via de administrao mais frequente para os frmacos a oral,
sendo considerada o meio mais natural, simples, conveniente e segura. Por
outro lado sabe-se que essa via possui resposta lenta, probabilidade de
absoro depende de fatores como constituio fsica, quantidade ou tipo de
alimento presente no trato gastrintestinal e tambm distribuio de certos
frmacos pela reao com os cidos do estmago ou enzimas gastrintestinais.
Em geral, quanto mais prximo da parte superior do trato alimentar o frmaco
absorvido, mais rpida ser sua ao, sendo desejvel em alguns casos. O pH
tem grande importncia sobre o grau de ionizao da maioria dos frmacos,
afetando a lipossolubilidade, permeabilidade e absoro. O intestino delgado
serve como importante via de absoro, devido seu pH adequado, em cerca de
6,5 na luz do intestino, e sua grande rea de superfcie disponvel para a
absoro. Alguns medicamentos passam por um processo de revestimento,
que so empregados para permitir que estes no sejam destrudos, garantindo
a passagem segura do medicamento pelo meio cido do estmago, chegando
ao meio intestinal, mais adequado, onde ocorre a dissoluo (Ansel et al,
2000). Entre esses medicamentos, podemos citar o Omeprazol, por sofrer
rpida degradao em pH baixo e por isso apresentado na forma de cpsulas
contendo grnulos de revestimento entrico (Rang et al, 2001).
O Omeprazol descrito como cristais brancos que sofrem fuso a
cerca de 156 C, com solubilidade de 1 grama em cerca de 8.000 mL de gua

(1:8000) ou 25 mL de lcool (1:25) (Remington, 2004). Dissolve-se em


solues de hidrxidos alcalinos, onde deve ser armazenado em recipientes
fechados, a uma temperatura entre 2 e 8 C, protegido da luz (Real
Farmacopea Espaola, 2005) e umidade (USP 25, 2001).
O Omeprazol um inibidor da bomba de prtons (H+, K+ ATPase)
que por suas propriedades anti-secretoras utilizado no tratamento de
problemas ppticos como lcera duodenal, lcera de estresse, refluxo
gastroesofgico, entre outros (Silva et al., 2003). Esse inibidor da bomba de
prtons administrado na forma de pr-frmaco inativo, atingindo a luz
intestinal alcalina e dissolve o revestimento causando a absoro do prfrmaco. Como uma base fraca lipoflica, sofrem rpida difuso atravs das
membranas lipdicas para os compartimentos acidificados, sendo protonado e
concentrado > 1.000 vezes dentro do canalculo da clula parietal. Assim, sofre
rpida converso molecular no ction sulfonamida tioflico, onde a sulfonamida
reage com a H+, K+ ATPase, formando uma ligao dissulfeto covalente e
inativa irreversivelmente a enzima (Katzung, 2006).
O processo de peletizao, utilizado para garantir que o frmaco
chegue ao local de ao sem sofrer danos, consiste na aglomerao por via
mida de ps de uma substncia ativa e excipientes sob a forma de unidades
esfricas. Estas unidades esfricas diferem-se de grnulos obtidos pelo
processo clssico de granulao no que respeita s caractersticas fsicas
conseguidas (Santos et al,

2004). No

diferente de

outras formas

farmacuticas, os pellets devem possuir caractersticas fsicas que suportem


um subsequente processamento, manipulao, transporte e armazenamento
(Santos et al, 2006).
Frente a todas as caractersticas que um medicamento deve possuir,
este trabalho mostra-se importante para a verificao da concentrao de
frmaco presente em cada medicamento, tanto no referncia quanto no similar,
podendo com os resultados demonstrar dosagens fora dos padres,
interferindo no tratamento medicamentoso.

2 OBJETIVOS

2.1 OBJETIVO GERAL

Avaliao de cpsulas de Omeprazol de menor custo disponvel


para comercializao.

2.2 OBJETIVOS ESPECFICOS

- Selecionar cpsulas de Omeprazol de menor custo;


-

Avaliar

caractersticas

externas

internas

dos

produtos

selecionados;
- Determinar o peso mdio das cpsulas avaliadas;
- Verificar as concentraes de frmaco no medicamento similar
selecionado frente ao referncia.

3 METODOLOGIA

O presente trabalho do tipo experimental, no qual sero realizados


anlises para determinar a concordncia ou no de medicamentos similares,
frente ao referncia.

3.1 MATERIAIS

3.1.1 Amostras

Cpsulas do medicamento Referncia 20 mg;


Duas amostras de medicamento similar 20 mg.

3.1.2 Reagentes e Insumos

gua destilada, acetonitrila.

3.1.3 Equipamentos e Utenslios


Erlenmeyer 50 mL, Erlenmeyer 100 mL, Erlenmeyer 250 mL,
Agitador magntico, Balo volumtrico 50 mL, Balo volumtrico 100 mL, Funil,
Papel filtro, Pipetador, Espectrofotmetro, Cubeta Quartzo, Pipeta volumtrica
5 mL, Pipeta volumtrica 10 mL, Cronmetro, Gral, Pistilo, Balana, Vidro
relgio, Esptula metal.

3.2 MTODOS

3.2.1 Seleo das cpsulas de Omeprazol

Ser realizado a seleo das cpsulas de Omeprazol de baixo custo


mediante comparao de preos de diferentes fornecedores, onde os similares
com menor custo sero selecionados para o experimento.

3.2.2 Avaliao das caractersticas externas e internas

Aps aquisio do medicamento referncia e da seleo dos


medicamentos com baixo custo, ser analisado a validade dos mesmos, o
lacre, a quantidade de cpsulas contidas nos rtulos compatvel com os frascos
e blster e as informaes da caixa com o rtulo.

3.2.3 Determinao do peso mdio

Pesa-se individualmente 20 cpsulas e determina-se o peso mdio.


Pode-se tolerar variao dos pesos individuais em relao ao peso mdio,
conforme indicado na tabela 1.
Tabela I Variao de peso em formas farmacuticas.
Formas Farmacuticas

Peso mdio ou valor Limites de variao


nominal declarado

Cpsulas duras e moles, At 300,0 mg

10,0%

cpsulas vaginais.

7,5%

Acima de 30,0 mg

Fonte: Farmacopia, 1988-2004

3.2.4 Elaborao da curva padro

Para a elaborao da curva padro pesa-se, quantitativamente, em


frasco de erlenmeyer de 100 mL, o equivalente a 30,0 mg de omeprazol da
substncia

referncia

de

trabalho,

previamente

triturada.

Adiciona-se

aproximadamente 40 mL de soluo gua:acetonitrila (7:3, v/v) e agita-se por

30 min. Transfere-se, analiticamente, a suspenso obtida para balo


volumtrico de 100 mL e completa-se o volume at a marca com
gua:acetonitrila (7:3, v/v). Filtra-se a suspenso, obtendo-se soluo com
concentrao de 0,3 mg/mL de omeprazol. Transfere-se 10 mL da Soluo A
para balo volumtrico de 100 mL e completou-se o volume at a marca com
gua:acetonitrila (7:3, v/v), obtendo-se soluo com concentrao de 30 g/mL
de omeprazol (Miron, 2002).
Em seguida retira-se, 3 mL; 5 mL; 6 mL; 7 mL; 9 mL; de soluo e
dilui-se em 50 mL de gua:acetonitrila (7/3, v/v), sendo todas feitas em
triplicata. Aps as diluies sero retiradas alquotas de 4 mL, efetuando-se a
leitura das amostras no espectrofotmetro em um comprimento de onda de 300
nm (Souza, 2005).

3.2.5 Anlise do Referncia 20 mg, Similar A e B 20 mg

Pesa-se, quantitativamente, o equivalente a 2,5 pesos mdios de


grnulos revestidos de omeprazol contido nas cpsulas, previamente triturados.
massa pesada, em frasco de erlenmeyer de 100 mL, adiciona-se,
aproximadamente, 20 mL de gua:acetonitrila (7:3, v/v) e mantem-se sob
agitao por 30 min. O volume ser transferido, analiticamente, para balo
volumtrico de

50 mL e completa-se o volume at a marca com

gua:acetonitrila (7:3, v/v). Procede-se filtrao e a suspenso filtrada ser


coletada em frasco de erlenmeyer de 50 mL. Da soluo filtrada resultante, 5,0
mL, coletados com pipeta volumtrica, sero transferidos para balo
volumtrico de 50 mL e completa-se o volume at a marca com
gua:acetonitrila (7:3, v/v), obtendo-se concentrao terica de 100 g/mL de
omeprazol. Dilui-se a soluo de concentrao terica de 100

g/mL de

omeprazol dez vezes, como no item anterior, a fim de obter soluo final para
medida da absorvncia, com concentrao terica de 10 g/mL de omeprazol.
Efetua-se a leitura das amostras no espectrofotmetro em um comprimento de
onda de 300 nm (Miron, 2002).

R
e
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X
X
XX
4. CRONOGRAMA

ATIVIDADE

ABR

MAI

JUN

JUL

AGO

SET

OUT

NOV

Pesquisa

Bibliogrfica
Entregar

Projeto
Reviso
metodologias

DEZ

5 ORAMENTO

Quantidade

Descrio: Equipamentos,

Custo total (em Reais)

Solicitada

Materiais e Reagentes

07

Omeprazol Refncia (unidade)

1,57

07

Omeprazol Similar 01 (unidade)

0,06

07

Omeprazol Similar 02 (unidade)

0,09

As amostras de Omeprazol utilizadas para produo do experimento


geraro um custo de R$ 12,04.
Equipamentos, materiais e reagentes, j expostos neste projeto, no
geraro custo, uma vez que sero cedidos ou j fazem parte da estrutura
presente no laboratrio de Controle de Qualidade e Qumica Farmacutica
desta Universidade.

6 REFERNCIAS

Ansel, H. C.; Popovich, N. G.; Junior, L. V. A. Farmacotcnica : formas


farmacuticas & sistemas de liberao de frmacos. 6.ed. So Paulo: Premier,
2000. 568 p.
Aulton, M. E. Delineamento de formas farmacuticas. 2. ed Porto Alegre:
ARTMED, 2005. 677 p.
Brasil. Resoluo RDC n 16, de 02 de maro de 2007. Regulamento Tcnico
para Medicamentos Genricos, anexo I. Acompanha esse Regulamento o
Anexo II, intitulado "Folha de rosto do processo de registro e ps-registro de
medicamentos genricos". Dirio da Unio; Poder Executivo, Braslia, DF, 05
de Maro de 2007a.
Brasil. Resoluo RDC n 17, de 02 de maro de 2007. Registro de
Medicamento Similar e d outras providncias. Dirio Oficial da Unio; Poder
Executivo, Braslia, DF, 05 de Maro de 2007b.
Correr, C. J.; Pontarolo, R.; Melchiors, A. C.; Souza, R. A. P.; Rossignoli, P.;
Llims, F. F. Satisfao dos usurios com servios da farmcia: traduo e
validao do Pharmacy Services Questionnaire para o Brasil. Caderno de
Sade Pblica. 25(1), 2009.
Correr, C. J.; Rossignoli, P.; Souza, R. P. A.; Pontarolo, R. Perfil de los
farmacuticos e indicadores de estructura y processo en la farmcias de
Curitiba Brasil. Seguim Farmacoter., v. 2, n. 1, p. 37-45, 2004.
Farmacopia Brasileira. 4.ed. So Paulo: Atheneu, 1988-2004. Parte I e II.
Katzung, B. G. Farmacologia: bsica & clnica. 9. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2006. 991 p.
Miron, D. S. Validao de mtodo analtico para doseamento por
espectrofotometria no ultravioleta do Omeprazol na forma farmacutica
cpsula. Setembro de 2002. 51 f. Monografia (Trabalho de concluso da
Disciplina de Estgio Curricular em Farmcia) Departamento de produo e
controle de medicamentos, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto
Alegre.

Pepe, V. L. E.; Castro, C. G. S. O. A interao entre prescritores,


dispensadores e pacientes: informao compartilhada como possvel benefcio
teraputico. Cad. Sade Pblica, v. 16, n. 3, p. 815-822, 2000.
Rang, H. P.; Ritter, J.M.; Dale, M. M. Farmacologia. 4. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2001.
Real Farmacopea Espaola. 3.ed. Espanha: Imprensa Nacional Del Boletin
Oficial del Estado, 2005.
Remington, J. P. Remington: A Cincia e a Prtica da Farmcia. 20. ed Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. 2208 p.
Rumel, D.; Nishioka, S. A.; Santos, A. A. M. Drug interchangeability:
clinical approach and consumers point of view. Revista Sade Pblica. 40(5):
921-7, 2006.
Santos, H. M. M.; Veiga, F. J. B.; Pina, M. E. T.; Sousa, J. J. M. S. Obteno de
pellets por extruso e esferonizao farmacutica. Parte I. Avaliao das
variveis tecnolgicas e de formulao. Rev. Bras. Cienc. Farm. Braz. J.
Pharm. Sci. 40(4), 2004.
Santos, H. M. M.; Veiga, F. J. B.; Pina, M. E. T.; Sousa, J. J. M. S. Obteno de
pellets por extruso e esferonizao farmacutica. Parte II. Avaliao das
caractersticas fsica de pellets. Rev. Bras. Cienc. Farm. Braz. J. Pharm. Sci.
42(3), 2006.
Silva, L. C.; Paludetti, L. A. Manipulao de Omeprazol. International Journal of
Pharmaceutical Compounding. 2004; 6(4):210-1.
Souza, J. P. Desenvolvimento de uma forma farmacutica liquida com
Omeprazol usada em crianas com refluxo gastroesofgico. 2005. 48 f.
Monografia (Trabalho de concluso de curso) Departamento de Farmcia,
Universidade do Extremo Sul Catarinense, Cricima.
United States Pharmacopeia USP-25; U. S. Pharmacopeial Convention, Inc.
Rockville, MD, 2001.

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Uniform Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals: Writing and
Editing for Biomedical Publication, disponvel em www.icmje.org.
Exemplos:
Artigo de peridico: listar todos os autores, at seis. Acima de sete autores, listar os
seis primeiros e acrescentar a expresso et al.
Hepler CD, Strand LM. Opportunities and responsibilities in pharmaceutical care.
Am J Hosp Pharm 1990;47(3):533-43.
Livro
Greenblatt DJ, Shader RI. Benzodiazepines in clinical practice. New York: Raven
press, 1974:28.
Morrison R, Boyd R. Qumica Orgnica. Lisboa: Calouste Gulbenkian; 1996.
Captulo de livro
Scheife RT, Levy M, Greenblatt DJ. Antimicrobial agents. In: Miller RR, Greenblatt
DJ, editores. Drug effects in hospitalized patients. New York: John Wiley and Sons,
1976:22764.
Documento on-line
Sociedade Brasileira de Diabetes. Tratamento e acompanhamento do Diabetes
Mellitus: Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes, 2007. Disponvel em

http://www.diabetes.org.br/educacao/docs/Diretrizes_SBD_2007.pdf. Acesso em 25 de
fevereiro de 2009.
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Avaliao de cpsulas de Omeprazol de baixo custo.


Cassiano Cardoso Emerim
Giordana Maciel Drio
Resumo
A Farmcia est presente na vida da humanidade h muito tempo, porm, com o
aumento da demanda dos produtos farmacuticos e a busca em suprir necessidades,
foi primordial a busca por inovao, tanto em frmulas quanto em tcnicas de
fabricao. Com isso, surgiram muitos produtores, auxiliando na gerao de inmeras
formas farmacuticas, sendo estas acompanhadas de controle de qualidade efetivo.
Dentro deste contexto, conhecer as caractersticas de produtos disponibilizados pela
indstria farmacutica torna-se fundamental. O medicamento Omeprazol um inibidor
da bomba de prtons (H+, K+ ATPase) que por suas propriedades anti-secretoras
utilizado no tratamento de problemas ppticos. A utilizao dos similares, geralmente,
d-se por seu baixo custo disponvel para compra. Dentro dos resultados obtidos, uma
marca de medicamento similar mostrou-se abaixo do limite estipulado, podendo gerar
para seus usurios um tratamento ineficiente, produzindo um novo problema de sade
no paciente ou agravando um problema pr existente.
Palavras-chave
Omeprazol, Medicamento Similar, Doseamento.
Introduo
Desde o passado a farmcia faz parte da vida diria da humanidade, que
por meio de tentativa e erro aumentou o conhecimento sobre as propriedades
curativas de certas substncias1. Hoje a prtica Farmacutica tambm est envolvida
nos cuidados de pacientes, decorrentes das necessidades da populao, exigindo
profissionais especializados no manejo da farmacoterapia e dependendo da estrutura
organizacional dos sistemas de sade e da qualidade da regulao dos mercados de
medicamentos2.
Os medicamentos so utilizados na preveno, cura ou controle de
doenas e alvio de sintomas3. Existem milhares de princpios ativos e associaes de
medicamentos, dificultando a escolha do medicamento mais adequado para o
paciente. A tarefa de diagnosticar a necessidade teraputica do paciente e identificar
os medicamentos disponveis de melhor custo-benefcio requer conhecimentos alm
da formao dos profissionais4. Os Farmacuticos so colocados como os
profissionais de maior confiabilidade e esto em uma posio nica para promover a
sade pblica1, sendo profissionais capazes de interagir com os prescritores e os
pacientes, devendo possuir o quesito informao como alicerce desta relao5 e essa
informao deve ser confivel e baseada em evidncias 6.
Os medicamentos podem ser administrados em inmeras formas
farmacuticas e vias de administrao, que resultam em diferentes velocidades de
absoro e tempos de incio, picos e durao de ao7.
Resolues normativas classificam os tipos de medicamentos, sendo os
Medicamentos de Referncia queles considerados inovadores cuja eficcia,
segurana e qualidade foram comprovadas cientificamente junto ao rgo federal
competente, por ocasio do registro. Um medicamento similar aquele que contm o
mesmo principio ativo, apresenta mesma concentrao, forma farmacutica, via de
administrao, posologia e indicao teraputica, e que equivalente ao medicamento
registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria, podendo diferir
somente em caractersticas relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de
validade, embalagem, rotulagem, excipientes e veculo8 enquanto que um

medicamento genrico intercambivel com um medicamento referncia ou inovador,


sendo comprovada a sua eficcia, segurana e qualidade, designado pela
Denominao Comum Brasileira ou, na sua ausncia, pela Denominao Comum
Internacional9.
A intercambialidade entre um medicamento referncia e medicamento
genrico na dispensao aceitvel, onde isso no valido para os medicamentos
similares, mas acabam sendo intercambiveis com genricos, muitas vezes contra a
vontade dos prescritores4. A relao entre o frmaco, a forma farmacutica e a via
pela qual administrado determina quanto e com que velocidade esse frmaco entra
na circulao, sua eficcia e quantidade suficiente para que chegue ao stio de ao e
exera o efeito farmacolgico10.
Nos ltimos anos houve muitas discusses e investigaes cientficas
voltadas aos problemas de determinao de equivalncias entre produtos de
fabricantes concorrentes7. Antigas e novas modalidades de promoo comercial
ampliam indiscriminadamente o consumo de medicamentos e o conhecimento
insuficiente da populao sobre riscos e benefcios do uso de medicamentos constitui
um problema de sade publica11. Alguns testes so necessrios para garantir
segurana e efetividade de medicamentos. A RDC n 210 de 2003 torna obrigatrio os
testes de bioequivalncia e biodisponibilidade para os medicamentos similares. A
biodisponibilidade indica a velocidade e a extenso de absoro de um princpio ativo
em uma forma de dosagem, a partir de sua curva concentrao/tempo na circulao
sistmica ou sua excreo na urina. So considerados medicamentos
terapeuticamente equivalentes se conterem o mesmo frmaco na mesma quantidade,
forma farmacutica e se aps administrao na mesma dose molar, seus efeitos em
relao eficcia e segurana forem essencialmente os mesmos, o que se avalia por
meio de estudos de bioequivalncia apropriados, ensaios farmacodinmicos, ensaios
clnicos ou estudos in vitro9.
A via de administrao para frmacos mais frequente a oral, sendo
considerada a mais natural, simples, conveniente e segura. Por outro lado, sabe-se
que essa via possui resposta lenta, probabilidade de absoro depende de fatores
como constituio fsica, pH, quantidade ou tipo de alimento presente no trato
gastrintestinal e tambm distribuio de certos frmacos pela reao com os cidos do
estmago ou enzimas gastrintestinais. Alguns medicamentos passam por um processo
de revestimento, garantindo a passagem segura do medicamento pelo meio cido do
estmago, chegando ao meio intestinal, mais adequado, em certos casos, onde ocorre
a dissoluo7. Entre esses medicamentos, podemos citar o Omeprazol, por sofrer
rpida degradao em pH baixo e por isso apresentado na forma de cpsulas
contendo grnulos de revestimento entrico (pellets)12.
O Omeprazol descrito como cristais brancos que sofrem fuso a cerca de
156 C, com solubilidade de 1 grama em cerca de 8.000 mL de gua ou 25 mL de
lcool1. Dissolve-se em solues de hidrxidos alcalinos, devendo ser armazenado em
recipientes fechados, em temperatura entre 2 e 8 C, protegido da luz13 e umidade14.
Este frmaco um inibidor da bomba de prtons (H+, K+ ATPase) que por suas
propriedades anti-secretoras utilizado no tratamento de problemas ppticos, como
lcera duodenal e refluxo gastroesofgico15. Esse inibidor da bomba de prtons
administrado na forma de pr-frmaco inativo, que atingindo a luz intestinal alcalina
dissolve o revestimento, causando a absoro do pr-frmaco. Como uma base
fraca lipoflica, sofre rpida difuso atravs das membranas lipdicas para os
compartimentos acidificados, sendo protonado e concentrado maior que 1.000 vezes
dentro do canalculo da clula parietal. Assim, sofre rpida converso molecular no
ction sulfonamida tioflico, onde a sulfonamida reage com a H+, K+ ATPase, formando
uma ligao dissulfeto covalente e inativa irreversivelmente a enzima16.
O processo de peletizao consiste na aglomerao por via mida de ps
de uma substncia ativa e excipientes sob a forma de unidades esfricas17. No
diferente de outras formas farmacuticas, os pellets devem possuir caractersticas

fsicas que suportem um subsequente processamento, manipulao, transporte e


armazenamento18.
Frente a todas as caractersticas que um medicamento deve possuir, este
trabalho mostra-se importante para avaliar as caractersticas externas e internas dos
produtos selecionados, determinar o peso mdio das cpsulas avaliadas e verificar as
concentraes de frmaco, tanto no referncia quanto nos similares.
Metodologia
As selees das cpsulas deram-se mediante comparao de preos de
diferentes fornecedores, onde as cpsulas que tiveram menor custo foram
selecionadas. Verificou-se a validade dos mesmos, o lacre, a quantidade de cpsulas
contidas nos rtulos compatvel com os frascos e blster e as informaes da caixa
com o rtulo. Para a determinao peso mdio, pesou-se individualmente o contedo
de 7 cpsulas de cada fabricante. Realizou-se a elaborao da curva padro segundo
descrito por Miron19 e Souza20. A anlise do medicamento referncia e dos similares
foi realizado segundo Miron19.
Para a elaborao da curva padro pesa-se, quantitativamente, em frasco
de erlenmeyer de 100 mL, o equivalente a 30,0 mg de omeprazol da substncia
referncia de trabalho, previamente triturada. Adiciona-se aproximadamente 40 mL de
soluo gua:acetonitrila (7:3, v/v) e agita-se por 30 min. Transfere-se, analiticamente,
a suspenso obtida para balo volumtrico de 100 mL e completa-se o volume at a
marca com gua:acetonitrila (7:3, v/v). Filtra-se a suspenso, obtendo-se soluo com
concentrao de 0,3 mg/mL de omeprazol. Transfere-se 10 mL da Soluo A para
balo volumtrico de 100 mL e completou-se o volume at a marca com
gua:acetonitrila (7:3, v/v), obtendo-se soluo com concentrao de 30 g/mL de
omeprazol19. Em seguida retira-se, 3 mL; 5 mL; 6 mL; 7 mL; 9 mL; de soluo e diluise em 50 mL de gua:acetonitrila (7/3, v/v), sendo todas feitas em triplicata. Aps as
diluies sero retiradas alquotas de 4 mL, efetuando-se a leitura das amostras no
espectrofotmetro em um comprimento de onda de 300 nm20.
Para a anlise do medicamento referncia e dos similares pesa-se,
quantitativamente, o equivalente a 2,5 pesos mdios de grnulos revestidos de
omeprazol contido nas cpsulas, previamente triturados. massa pesada, em frasco
de erlenmeyer de 100 mL, adiciona-se, aproximadamente, 20 mL de gua:acetonitrila
(7:3, v/v) e mantem-se sob agitao por 30 min. O volume ser transferido,
analiticamente, para balo volumtrico de 50 mL e completa-se o volume at a marca
com gua:acetonitrila (7:3, v/v). Procede-se filtrao e a suspenso filtrada ser
coletada em frasco de erlenmeyer de 50 mL. Da soluo filtrada resultante, 5,0 mL,
coletados com pipeta volumtrica, sero transferidos para balo volumtrico de 50 mL
e completa-se o volume at a marca com gua:acetonitrila (7:3, v/v), obtendo-se
concentrao terica de 100 g/mL de omeprazol. Dilui-se a soluo de concentrao
terica de 100 g/mL de omeprazol dez vezes, como no item anterior, a fim de obter
soluo final para medida da absorvncia, com concentrao terica de 10 g/mL de
omeprazol. Efetua-se a leitura das amostras no espectrofotmetro em um
comprimento de onda de 300 nm19.
Resultados e Discusso
Os medicamentos similares A e B que obtiveram menor custo
encontraram-se, respectivamente, com 26 e 17,5 vezes menos custo frente ao
medicamento referncia. As caractersticas internas e externas apresentaram de
acordo com normativas.
A tabela 1 apresenta os resultados dos pesos mdios das cpsulas de
Omeprazol referncia e Omeprazol similar A e B, conforme comparao com a

Farmacopia Brasileira21, sendo que todas as trs amostras estavam dentro dos
limites Farmacopicos.
Tabela 1. Peso mdio das cpsulas de Omeprazol referncia e Omeprazol similar A e
B.
Referncia (g)
Similar A (g)
Similar B (g)
Peso mdio
0,239
0,214
0,245
Fonte: Autor.
A anlise da curva padro mostra a adequao favorvel ou no ao
experimento22. O critrio mnimo aceitvel do coeficiente de correlao deve ser igual
a 0,9923, sendo que o experimento apresenta seu coeficiente de correlao de 0,9957,
demonstrando relao existente entre a concentrao de Omeprazol e a absorvncia
obtida.
A tabela 2 apresenta as concentraes de Omeprazol utilizadas e suas
respectivas medidas de absorvncia, realizadas em triplicatas.
Tabela 2. Medida das absorvncias do Omeprazol por espectrofotometria
no Ultra Violeta (UV) a 300 nanmetros (nm) para determinao da curva padro.
Concentrao
Abs. 1
Abs. 2
Abs. 3
Mdia
( g/mL)
das abs.
1,86
0,068
0,068
0,067
0,0677
3,1
0,098
0,104
0,093
0,0983
3,72
0,126
0,117
0,121
0,1213
4,34
0,144
0,141
0,142
0,1423
5,58
0,198
0,176
0,162
0,1787
Fonte: Autor.
A figura 1 mostra a curva padro do doseamento de Omeprazol por
espectrofotometria no UV a 300 nm, onde Y a varivel dependente (absorvncia), X
a varivel independente (concentrao) e R o coeficiente de correlao.

y = 0,0266x + 0,0419

0,2000

0,9914
RR= =0,9957

0,1800

Absorvncia

0,1600
0,1400
0,1200
0,1000
0,0800
0,0600
0,0400
0,0200
0,0000
1,86

3,1

3,72

4,34

5,58

Concentrao (g/mL)

Figura 1. Curva padro


espectrofotometria no UV a 300 nm.

do

doseamento

de

Omeprazol

por

O Omeprazol deve conter no menos que 99,0% e no mais que


101,0%21. O medicamento Referncia (100,8%) e o similar B (100,4%) apresentaramse de acordo, enquanto que o similar A (98,6%) expressou resultado abaixo do
especificado. Sabe-se que a estabilidade de produtos farmacuticos depende de
fatores como temperatura, umidade, luz e tambm tipo de embalagens24 e aspectos
bsicos como armazenamento incorreto de medicamentos podem levar a perda da
qualidade e danos para o paciente25. Erros podem decorrer por parte do manipulador
ou tambm por parte de equipamentos no calibrados, gerando interferncia em seus
resultados. Vrias so as orientaes referentes qualidade, segurana e eficcia24.
Conhecer os processos e fatores so essenciais para avaliao de riscos inerentes
aos quais os medicamentos podero estar expostos, onde estabelecer padres ser
necessrio para promover a sade pblica26. A instabilidade pode acarretar em
diversos problemas27.
Um medicamento pode ser considerado inseguro quando produz um novo
problema de sade no paciente ou agrava um problema pr existente 28, podendo ser
decorrente de possibilidades de fraude de medicamentos, onde este problema ainda
permanece nos dias atuais29. A existncia de grande nmero de medicamentos com
desvio de qualidade e tambm falsificados circula no mercado e envolvem o uso
irracional de medicamentos30.
A eficcia de um medicamento corresponde medida do efeito de um
tratamento31. Um medicamento custo efetivo se produz melhora nos desfechos
clnicos, isto significando o aumento justificvel no custo32. Em outras palavras, um
medicamento custo eficiente aquele que quando utilizado, alcana seus resultados
com nfase. As causas mais comuns relacionadas falta de efetividade incluem-se
baixa dosagem33, para isso espera-se que um bom sistema de sade seja capaz de
combater e melhorar todos os aspectos de inefetividade34.
O uso de matrias primas com teor abaixo das especificaes acarretam
na produo de lotes de medicamentos sem uniformidade qumica, podendo levar ao
uso de sub-dosagem na formulao farmacutica, o que por sua vez contribuiria para
a no eficincia do medicamento35.
Os processos usados na fabricao de medicamentos influenciam na
qualidade farmacutica e composio, dose e disponibilidade. Portanto, a
monitorizao de medicamentos, que garante aos pacientes produtos seguros e
eficazes, de excepcional valor como ferramenta para detectar problemas,
especialmente quando se trata de produtos falsificados e com desvio de qualidade30.
Com o objetivo de traar uma padronizao, a ANVISA decidiu pela
obrigatoriedade de todos os medicamentos denominados similares que esto no
mercado passarem pelos testes de bioequivalncia farmacutica e biodisponibilidade
relativa. Mesmo necessitando passar por estes testes, em funo do alto prazo
estipulado pelos rgos competentes, alguns produtores podem no adequar-se a
necessidade de realizao dos testes de biodisponibilidade relativa, podendo ser uma
problemtica, j que s a adequao a quantidade ideal de frmaco no garantia da
liberao do mesmo no local de ao no tempo e quantidade adequada.
Concluso
O presente estudo revela uma questo presente no dia-a-dia dos
profissionais envolvidos com os medicamentos e seus pacientes, onde a grande
preocupao referente aos similares sobre sua efetividade comparada ao preo de
aquisio. Os medicamentos similares possuem seu papel importante no mercado,
onde geralmente seu custo inferior aos medicamentos referncia possibilita a adeso
de terapias. A Resoluo n 210 de 2003 que determina o cumprimento de algumas
normativas pode ser adequada pelos produtores at 2013, onde algumas indstrias j
realizaram os devidos testes e esto de acordo.

As inconformidades refletem em frmacos com falta de impreciso e subdosagens com conseqentes possibilidades de tratamentos farmacolgicos sem
sucesso. Para esta problemtica, espera-se uma maior adeso dos produtores e maior
controle por parte dos rgos competentes para assegurar qualidade dos produtos
farmacuticos. Aqueles que no se adequarem tero que deixar o mercado
farmacutico, sendo que aqueles que obtiverem bons resultados permanecero.
Assim, pode-se ressaltar que os objetivos deste trabalho foram alcanados
com nfase, mostrando-nos a necessidade de cumprimento das Resolues e a
interferncia na sade da populao e deixa-se uma proposta para a realizao com
um nmero maior de medicamentos similares, bem como os testes de bioequivalncia
e biodisponibilidade relativa obrigatrios segundo a RDC n 210 de 2003.
Referncias
(1) Remington, J. P. Remington: A Cincia e a Prtica da Farmcia. 20. ed Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2004. 2208 p.
(2) Correr, C. J.; Pontarolo, R.; Melchiors, A. C.; Souza, R. A. P.; Rossignoli, P.;
Llims, F. F. Satisfao dos usurios com servios da farmcia: traduo e validao
do Pharmacy Services Questionnaire para o Brasil. Caderno de Sade Pblica. 25(1),
2009.
(3) Correr, C. J. Introduo Farmcia clnica e ateno farmacutica. Grupo de
Pesquisa em Prtica Farmacutica. Departamento de Farmcia. Universidade Federal
do Paran, 2008.
(4) Rumel, D.; Nishioka, S. A.; Santos, A. A. M. Drug interchangeability:
clinical approach and consumers point of view. Revista Sade Pblica. 40(5): 921-7,
2006.
(5) Pepe, V. L. E.; Castro, C. G. S. O. A interao entre prescritores, dispensadores e
pacientes: informao compartilhada como possvel benefcio teraputico. Cad. Sade
Pblica, v. 16, n. 3, p. 815-822, 2000.
(6) Correr, C. J.; Rossignoli, P.; Souza, R. P. A.; Pontarolo, R. Perfil de los
farmacuticos e indicadores de estructura y processo en la farmcias de Curitiba
Brasil. Seguim Farmacoter., v. 2, n. 1, p. 37-45, 2004.
(7) Ansel, H. C.; Popovich, N. G.; Jnior, L. V. A. Farmacotcnica : formas
farmacuticas & sistemas de liberao de frmacos. 6.ed. So Paulo: Premier, 2000.
568 p.
(8) Brasil. Resoluo RDC n 17, de 02 de maro de 2007. Registro de Medicamento
Similar e d outras providncias. Dirio Oficial da Unio; Poder Executivo, Braslia, DF,
05 de Maro de 2007.
(9) Brasil. Resoluo RDC n 16, de 02 de maro de 2007. Regulamento Tcnico para
Medicamentos Genricos, anexo I. Acompanha esse Regulamento o Anexo II,
intitulado "Folha de rosto do processo de registro e ps-registro de medicamentos
genricos". Dirio da Unio; Poder Executivo, Braslia, DF, 05 de Maro de 2007.
(10) Aulton, M. E. Delineamento de formas farmacuticas. 2. ed Porto Alegre:
ARTMED, 2005. 677 p.

(11) Castro, L. L. C. Uso racional de medicamentos: Conceitos, estratgias e


perspectivas no Brasil. Revista Racine. Ano XVIII. Janeiro/Fevereiro 2008.
(12) Rang, H. P.; Ritter, J.M.; Dale, M. M. Farmacologia. 4. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2001.
(13) Real Farmacopea Espaola. 3.ed. Espanha: Imprensa Nacional Del Boletin Oficial
del Estado, 2005.
(14) United States Pharmacopeia USP-25; U. S. Pharmacopeial Convention, Inc.
Rockville, MD, 2001.
(15) Silva, L. C.; Paludetti, L. A. Manipulao de Omeprazol. International Journal of
Pharmaceutical Compounding. 2004; 6(4):210-1.
(16) Katzung, B. G. Farmacologia: bsica & clnica. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2006. 991 p.
(17) Santos, H. M. M.; Veiga, F. J. B.; Pina, M. E. T.; Sousa, J. J. M. S. Obteno de
pellets por extruso e esferonizao farmacutica. Parte I. Avaliao das variveis
tecnolgicas e de formulao. Rev. Bras. Cienc. Farm. Braz. J. Pharm. Sci. 40(4),
2004.
(18) Santos, H. M. M.; Veiga, F. J. B.; Pina, M. E. T.; Sousa, J. J. M. S. Obteno de
pellets por extruso e esferonizao farmacutica. Parte II. Avaliao das
caractersticas fsica de pellets. Rev. Bras. Cienc. Farm. Braz. J. Pharm. Sci. 42(3),
2006.
(19) Miron, D. S. Validao de mtodo analtico para doseamento por
espectrofotometria no ultravioleta do Omeprazol na forma farmacutica cpsula.
Setembro de 2002. 51 f. Monografia (Trabalho de concluso da Disciplina de Estgio
Curricular em Farmcia) Departamento de produo e controle de medicamentos,
Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre.
(20) Souza, J. P. Desenvolvimento de uma forma farmacutica liquida com Omeprazol
usada em crianas com refluxo gastroesofgico. 2005. 48 f. Monografia (Trabalho de
concluso de curso) Departamento de Farmcia, Universidade do Extremo Sul
Catarinense, Cricima.
(21) Farmacopia Brasileira. 4.ed. So Paulo: Atheneu, 1988-2004. Parte I e II.
(22) Singh, A. K. Separao enantiomrica de frmacos em medicamentos por
cromatografia lquida com fase estacionria quiral. 21 de Jnaeiro de 2002. Tese
Doutorado. Produo e Controle Farmacuticos. Faculdade de Cincias
Farmacuticas. Universidade de So Paulo. So Paulo.
(23) Brasil. Resoluo RE n 899, de 29 de maio de 2003. Determina a publicao do
"Guia para validao de mtodos analticos e bioanalticos". Dirio Oficial da Unio;
Poder Executivo, Braslia, DF, 02 de junho de 2003.
(24) Braga, G. K. Estudo de estabilidade: Comparao entre a regulao Brasileira e a
harmonizada da Unio Europia, Japo e Estados Unidos da Amrica (EUA) parte 1.
Revista Frmacos e Medicamentos. N 53, Ano IX, pg. 20-26. Julho/Agosto de 2008.

(25) Serafim, E. O. P.; del Vecchio, A.; Gomes, J.; Miranda, A.; Moreno, A. H.;
Loffredo, L. M. C.; et al. Qualidade dos medicamentos contendo dipirona encontrados
nas residncias de Araraquara e sua relao com a ateno farmacutica. Rev Bras
Cienc Farm. 2007;43(1):127-35.
(26) Macedo, S. H. M. Legislao de transportes de medicamentos: Uma viso
aplicada. Revista Frmacos e Medicamentos. N 50, Ano IX, pg. 28-30.
Janeiro/Fevereiro de 2008.
(27) Vincent, C.; Neale, G.; Woloshynowych, M. Adverse events in British hospitals:
preliminary retrospective record review. Bmj. 2001 Mar 3;322(7285):517-9.
(28) Consensus Comitee. Second Consensus of Granada on Drug Therapy Problems.
Ars Pharmaceutica. 2002;43(3-4):175-84.
(29) Fundaci Institut Catal de Farmacologia, Universitat Autnoma de Barcelona.
Las supuestas ventajas de celecoxib y rofecoxib: fraude cientifico. Butllet Groc.
2002;15(4):13-5.
(30) Organizao Mundial da Sade. Segurana dos medicamentos: um guia para
detectar e notificar reaes adversas a medicamentos. Por que os profissionais de
sade precisam entrar em ao. Braslia: OPAS/OMS; 2004.
(31) Marley J. Efficacy, effectiveness, efficiency. Australian Prescriber. 2000;23(6):1145.
(32) Silva, L. K. Technology assessment and cost-effectiveness analysis in health care:
the adoption of technologies and the development of clinical guidelines for
the Brazilian national system. Cincia e Sade coletiva, 8(2):501-520, 2003.
(33) Fernandez-Llimos, F.; Tuneu, L.; Baena, M. I.; Garcia-Delgado, A.; Faus, M. J.
Morbidity and mortality associated with pharmacotherapy. Evolution and current
concept of drug-related problems. Curr Pharm Des. 2004;10(31):3947-67.
(34) Karnikowski, M. G.; Nbrega, O. T.; Naves, J. O.; Silver, L. D. Access to essential
drugs in 11 Brazilian cities: a communitybased evaluation and action method. J Public
Health Policy. 2004;25(3-4):288-98.
(35) Bara, M. T. F.; Ribeiro, P. A. M.; Arantes, M. C. B.; Amorim, L. L. S. S.; Paula, J.
R. Determinao do teor de princpios ativos em matrias-primas vegetais. Revista
Brasileira de Farmacognosia. Brazilian Journal of Pharmacognosy. 16(2): 211-215,
Abr./Jun. 2006.

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