Suprarrenal e intro al stress

Sangre va de
cx a la
medula

K y ACTH Glomerular Mineralocorticoides (Aldosterona)

ACTH Fasciculada Glucocorticoides (Cortisol)
ACTH Reticulada Androgenos (DHEA)
y Cortisol Medula Catecolaminas

Colesterol Desmolasa

Via Mineralocorticoides

Via Glucocorticoides

Via Androgenos

C21: Cortisol o Aldosterona // C19: Androgenos // C18: Estrogenos

Las glas adrenales son escenciales para la supervivencia. Sin ellas el metabolismo de
electrolitos y carbohidratos produce muerte por colapso circulatorio o coma hipogluc.
La sintesis de catecolaminas en medula aumenta ante situacion de emergencia
La ACTH proviene de la POMC (Pro-opio-melano-cortina, que tambien da endorfinas)
En granulos de secrecion de cels hipof. Adrenocorticotropas ACTH se libera junto a endorf inas.
ACTH Estimula la colesterol desmolasa para pasar colesterol a pregnenolona
Estimula colesterol ester hidrolasa para que haya mas precursores p sint.
Proteina STAR para estimular pasaje de colesterol a MMI (en mitoc desmol)
Estimula captacion de lipoproteinas sanguineas, fuente de colesterol p sint.
Inhibidores de la sintesis:
Metopirona: Inhibe 11B-Hidroxilasa (bloquea sintesis de cortisol y aldosterona)
Ketoconazol: Bloquea citP450 de la biosintesis de Cortisol (tratamiendo p/ Cushing)
Transporte: (esteroides sinteticos circulan solamente libres)
- 80% Cortisol unido a CBG (Transcortina) La progesterona tiene afin y Aldost baja.
(La CBG es estimulada por los Estrogenos e inhibida por Glucocorticoides y T3/T4.)
- 15% Cortisol con Albumina.

- 5 % Libre.
Cortisol Libre urinario (CLU):
- El Cortisol filtra y se elimina libre por orina. Medicion en orina de 24h.
- en Hiperfuncion adrenal CLU aumentado: aumenta la secrecion de cortisol y se
supera la capacidad de union a la CBG y entonces va libre y es filtrado.
Secrecion circadiana de ACTH y Cortisol: 15-20/dia. Tipo 8am hay pico de cortisol, a la
hora antes de despertar; y a la noche hay minimo de cortisol.
El recept de cortisol es citoplasmatico y luego se translada al nucleo (este recepts de
cortisol es una excepcion, ya que para el resto de los esteroids el receptor es nuclear)
Regulacion de la Corteza Suprarrenal por la hipofisis y el SNC (hipotalamo)
El hipotalamo secreta CRF en su nucleo paraventricular. El CRF en adenohipofisis
libera ACTH y B-endorfinas juntamente, que actua sobre adrenal como ya se vio.
Eje Hipotalamo-Hipofisario-Adrenal reg x cortics...
El eje est regulado por la produccion misma de la gla de
corticoides q tienen mecs ultracortos, cortos y largos.
Factores de regulacion de la fx de la cx suprarrenal

(+) Toxinas; Traumatismos; Calor o Frio; Miedo, dolor,

ansiedad (hipocampo-limbico); hemorragia; hipoglucemia
(Estos estims para secretar CRF inducen cambios en los
Neurotransmisores 5HT, Ach, Catecolaminas, q a su vez
estimulan a las neuronas hipotalamicas q secr de CRF.)

Funciones fisiologicas de los glucocorticoides ppalmente anti-stress!

.

Acciones estimulantes (+)

Acciones inhibitorias (-)

Glucogenogenesis; captacion hepat de aa;

Captacion de glucosa (hiperglucemiante);

Sintesis proteica en higado; Cetogenesis;

Metabolismo proteico en muscs/hueso/linf

Lipolisis adiposa; Eritro/Leuco-poyesis;

Inhibe respuesta inmune y cels inmunes

Filtracion glomerular; + Presion arterial;

(con disminucion de los anticuerpos)

Secrecion de HCl y pepsina por estomago;

Reabsorcion tubular renal de agua;

Accion vasoconstrictora de Noradrenalina;

Inhibe respuesta antiinflamatoria/antialerg

Propiedades cardiotonicas; resist a stress

Inhb.Sintesis y secrecion de CRF y ACTH

Farmacologicamente es de gran importancia tener en cuenta que los Glucocorticoides sinteticos

tienen mayor actividad que los endogenos. Esto se debe a
a) No se ligan a prots.plasmaticas, por ende viajan libres y tienen fx.
b) Tienen mayor afinidad por los receptores de glucocorticoides.
c) Su vida media en sangre es mas larga = mas efecto.

Mineralocorticoides
En bebes prematurosse utiliza glucocorticoides para acelerar desarrollo pulmonar
La Aldosterona es el ppal mineralocortioide.
Tiene baja tasa de secrecion. Posee baja afinidad
por la Transcortina (CBG), por ende viaja mas bien
libre y x eso tiene una rapida depuracion.
El 20% de la Aldosterona se convierte en Cortisol,
etc (ver cuadro de biosint esteroides)
Fx: Aldosterona en TCD y TC produce reabsorcion
de Na+ y H2O y excrecion de K+.

Patologias Adrenales
- Hiperplasia suprarrenal congenita: conjunto de autosomicas recesivas cuyo
denominador comun es defecto en sintesis de cortisol que lleva a falta de retroinhib,
aumento de la secrecion de ACTH y, por lo tanto, hiperplasia suprarrenal.
Tipo I y II: por falla de la enzima 21-hidroxilasa.
Tipo III: Deficiencia de la enzima 11B-hidroxilasa.
Tambien hay tipo IV, V y VI.

- Sindrome de Cushing: originado por exceso de Glucocorticoides.

Puede producirse x mucho tratamiento con GC; tumor adrenal o hipofisario, etc
Adiposidad que respeta miembros.
Diabetes (o menor tolerancia a glucosa)
Trastornos reproductivos (impotencia o amenorrea).
Estrias violaceas en abdomen
Hipertension arterial

- Enfermedad de Addison (insuficiencia suprarrenal cronica): 70% de los casos por

destruccion de la corteza x tuberculosis; 30% de origen autoinmune.
La deficiencia de aldosterona produce perdida de Na+/Cl- x orina y aumento de
reabsorcion de K+. Hay hemoconcentracion y aumenta la Potasemia. Por causa de la
falta de GC se observa tendencia a hipoglucemia.
Debilidad y fatigabilidad fisica y psiquica.
Pigmentacion bronceada de piel y mucosas debido a la hipersecrecion de ACTH (que se libera
junto a b-endorfinas y tambien hormona melanocito estimulante [MSH])
Trastornos cardiovasculares: hipotension arterial; hipovolemia
Perdida del apetito, anorexia.
Trastornos sexuales

- Sindrome de resistencia familiar a los glucocorticoides: Ocasionada por mutacion

del receptor de glucocorticoides. Al tener poca afinidad por cortisol falla la retroinhib y

aumenta la ACTH, que es responsable de la hipercortisolemia e hiperandrogenismo,

mientras que por exceso de union de Cortisol a su receptor se produce hipertension.
Medula Adrenal
La medula suprarrenal contiene celulas cromafines o feocromocitos, que sintetizan
catecolaminas: (Dopamina, Adrenalina y Noradrenalina).
Otra propiedad de la medula es la de producir, almacenar y secretar neuropeptidos. Entre ellos:
ViP (peptido intestinal vasoactivo), NPY (neuropeptido Y) y Sustancia P.

- Sintesis de Catecolaminas
En el grafico se detalla la sintesis de las
catecolaminas y sus respectivas enzimas con
sus mecanismos de regulacion.
La relacion de sint de A/NA es de 4:1
Como la circulacion adrenal va desde la
corteza hacia la medula, los glucocortics
secretados llegan hasta la medula y ellos
inhiben la sintesis de catecolaminas.
El efecto estimulatorio de la ACTH sobre la
medula es por medio de los glucocorts que
llegan x sangre venosa desde la corteza
hasta la medula adrenal.

- Circulacion: las catecolaminas circulan en la sangre libres o unidas a una proteina

especifica conocida como alfa1-glicoproteina-acida.
- Catabolismo: catalizado por COMT (catecol-o-metiltransf) y MAO (monoaminooxidasa)
Sin importar que enzima actua primero sobre las catecolaminas, el producto final de la accion
de ambas es el VMA (acido vainillin-mandelico) que representa 60-70% de excr de
catecolaminas.

Funciones de las catecolaminas a traves de sus distintos receptores

Corazon
Higado
Rion
Bronquios
Muscs.esq
Vasos
Adiposo
Gast-intest
Pupila

Aumento de frecuencia cardiaca y propiedades

Glucogenolisis
Gluconeogenesis
Gluconeogenesis
Aumento de la secrecion de renina
Broncodilatacion
Contraccion muscular
Aumento de la transmicion neuromuscular
Vasodilatacion arterial
Vasoconstriccion arterial
Vasoconstriccion venosa
Lipolisis
Disminucion de la motilidad
Contraccion de esfinteres
Contraccion del musculo dilatador

B1
B2, A1
A
A1
B1/2
B2
B2
A1
B2
A1
A2
B1/2/3
B2
A1
A1

Pancreas

Menor secrecion de insulina

Mayor secrecion de insulina

A2
B

Introduccion al stress
Stress es cualquier amenaza al complejo equilibrio dinamico de la homeostasis.
Respuesta ante stress: Sindrome general de adaptacion
1) Fase de alarma Activacion del SNA
2) Fase de resistencia Activacion del eje hipotalamo-hipofiso-adrenal
3) Fase de agotamiento.
Alostasis: Capacidad de alcanzar la estabilidad a traves del cambio (mecs neurales, endocr)
Carga alostatica: Las acomodaciones permanentes se acumulan y producen daos.
Sistemas involucrados en los mecanismos de respuesta
- CRH: respuestas fisiologicas
- : Activacion-vigilancia
- Modulacion a corto plazo, reacciones de defensa catecolaminas
La mayoria de los estimulos estresantes producen 2 tipos de respuesta:
1) Respuesta stress gral ACTH Cortisol Catecolaminas
2) Respuesta estress individual predispocision predeterminada x experiencia, etc
Clasificacion de los estimulos estresantes-estresores: Estresores fisicos, psicologicos,
sociales; alteradores de homeostasis cardiovascular/metabolica (ej. hipoglucemia).
Mecanismo de comando de la respuesta stress: * Locus coeruleus; * n.paraventricular

Ante stress se liberan glucocorticoides fxs

- Permisivos: ejercidos x GC que ya estaban circulando desde antes del stress
- Supresiva: elevacion de los GC inducidos x stress (ej. suprecion inmunidad/reproduccion)
- Estimulante: la elevacion de los GC produce activacion de sus fxs metabolicas (ej. hipergluc)
- Preparativas: modulan respuesta del organismo para posible llegada de nuevo estresor

Las fxs del son similares a las metabolicas de los Glucocorticoides

Glucogenolisis
Gluconeogenesis
Inhibe Glucogenogenesis
Aumento de Glucagon
Lipolisis
+ Presion arterial
+ Flujo sanguineo a musculo, corazon, etc