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Imunossenescncia: alteraes imunolgicas no idoso

Imunosenescence: imunological changes in the elderly


Smia Macedo Queiroz Mota
Mestrado em Patologia pela Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Cear (UFC) - Fortaleza - CE.

Diego Bastos Porto


Medicina da Universidade Federal do Cear (UFC) - Fortaleza - CE.

Max Victor Carioca Freitas, Jos jax Queiroz Nogueira


Professores de Imunologia da Universidade Federal do Cear (UFC) - Fortaleza - CE.
RBM Edio: Jun 10 V 67 N 6
Recebido para publicao em 09/2009.
Aceito em 10/2009.

Unitermos: imunologia, idoso, imunossenescncia.


Unterms: immunology, elderly, immunosenescence.

SUMRIO
Os avanos nas reas de sade e sociais contriburam para o aumento da
longevidade da populao no somente nos pases desenvolvidos, como tambm nos
pases emergentes. Estima-se que a populao de idosos em 2025 atinja quase 2 bilhes
de indivduos.
O idoso tem uma frequncia aumentada de doenas infecciosas, crnicas,
neoplsicas, processos inflamatrios exacerbados e alteraes de autoimunidade. Todas
estas morbidades so fortemente influenciadas por alteraes no sistema imunolgico.
Este sistema responsvel pela proteo do indivduo contra alteraes de origem externa
(infeces) ou interna (neoplasias). Composto por rgos, clulas, molculas e gene, atua
de forma complexa interagindo com o meio ambiente e modificando-se ao longo da idade.
Esta reviso visa mostrar alteraes na imunidade do idoso (imunossenescncia),
sendo didaticamente dividida em imunidade inata e imunidade adaptativa. Na imunidade
inata temos: alteraes na atividade fagocitria de neutrfilos, menor atividade
quimiottica dos macrfagos, aumento na quantidade de clulas NK e maior produo de
IL-6 pelas clulas dendrticas, por exemplo. Na imunidade adaptativa temos: atrofia
tmica, desequilbrio entre o nmero de clulas T virgens e de memria, reduo dos
mecanismos efetores de imunidade celular e, alm disso, as clulas B e seus produtos
imunoglobulinas e anticorpos tambm so afetados com o envelhecimento. O
aprofundamento do conhecimento sobre a imunossenescncia se torna essencial para
melhor entender o perfil imunitrio do idoso, suas alteraes e consequncias. Com isso,
poderemos intervir de forma mais eficiente nestes indivduos, visando a preveno de
doenas e, consequentemente, melhorar a qualidade de vida dos idosos.

SUMARY
The advances in Health and Social Sciences fields have contributed for the
elongation of life expectancy, not only in developed but also in emerging countries.
It is estimated that, in 2025, the elderly population will be of 2 billion people.
The elder have an increased incidence of infectious, chronic and neoplasic
diseases as well as exacerbations of inflammatory processes and alterations in selfimmunity. All those morbidities are greatly influenced by changes in the Immune System.
This system is responsible for the protection of the individual against alterations of
external (infections) or internal (neoplastic disorders) origins. Formed by organs, cells,
molecules and genes, it acts in a complex way, interacting with the environment and
modifying itself as the body ages.
This review paper is meant to discuss immunological changes in the elderly
(imunossenescence) being, didactically, divided in innate and adaptive response.
In the innate immunity, we have changes in the neutrophil phagocitic activity,
decrease in chemotatic macrophage activity, increase in the absolute number of NK cells
and higher IL-6 production by dendritic cells, for example.
In the adaptive response, we have thymic atrophy, an unbalance between
proportion of naive and memory T cells, decrease in the efector mechanisms of cellular
immunity as well as in B cells and their products immunoglobulins and antibodies.
The better understanding of immunosenescence becomes, therefore, essential for
the knowledge of the immunological profile in the elderly, its changes and, obviously,
consequences for global health. With such knowledge, we can, more effectively,
intervene, not only in treating pathologies, but also in preventing diseases, increasing, in
such manner, the quality as well as the expectancy of life in the elder population.

RESUMO
Os avanos nas reas de sade e sociais contriburam para o aumento da
longevidade da populao no somente nos pases desenvolvidos, como tambm nos
pases emergentes. Estima-se que a populao de idosos em 2025 atinja quase 2 bilhes
de indivduos.
O idoso tem uma frequncia aumentada de doenas infecciosas, crnicas,
neoplsicas, processos inflamatrios exacerbados e alteraes de autoimunidade. Todas
estas morbidades so fortemente influenciadas por alteraes no sistema imunolgico.
Este sistema responsvel pela proteo do indivduo contra alteraes de origem externa
(infeces) ou interna (neoplasias). Composto por rgos, clulas, molculas e gene, atua
de forma complexa interagindo com o meio ambiente e modificando-se ao longo da idade.
Esta reviso visa mostrar alteraes na imunidade do idoso (imunossenescncia),
sendo didaticamente dividida em imunidade inata e imunidade adaptativa. Na imunidade

inata temos: alteraes na atividade fagocitria de neutrfilos, menor atividade


quimiottica dos macrfagos, aumento na quantidade de clulas NK e maior produo de
IL-6 pelas clulas dendrticas, por exemplo. Na imunidade adaptativa temos: atrofia
tmica, desequilbrio entre o nmero de clulas T virgens e de memria, reduo dos
mecanismos efetores de imunidade celular e, alm disso, as clulas B e seus produtos
imunoglobulinas e anticorpos tambm so afetados com o envelhecimento. O
aprofundamento do conhecimento sobre a imunossenescncia se torna essencial para
melhor entender o perfil imunitrio do idoso, suas alteraes e consequncias. Com isso,
poderemos intervir de forma mais eficiente nestes indivduos, visando a preveno de
doenas e, consequentemente, melhorar a qualidade de vida dos idosos.

INTRODUO
Os avanos cientficos e tecnolgicos na rea da sade, nos ltimos anos,
contriburam para o aumento da expectativa de vida da populao mundial. O nmero de
indivduos cuja idade superior a 60 anos cresce exponencialmente. At 2025, espera-se
uma elevao de cerca de 694 milhes no nmero de pessoas mais velhas. Haver, nessa
ocasio, aproximadamente, 2 bilhes de idosos no planeta, sendo a maioria (80%) situada
nos chamados pases em desenvolvimento(1).
De acordo com o IBGE(2), no incio do sculo XX, no Brasil, 96,7% da populao
tinha menos de 59 anos de idade. Os idosos correspondiam, nessa poca, a apenas 3,3%
dos habitantes do pas. Atualmente, j so 15,8 milhes os brasileiros cuja idade igual
ou superior a 60 anos, o que corresponde a 9% da populao do pas. Estima-se que em
2020 esse nmero superar os 25 milhes.
medida que envelhecemos, inmeras modificaes ocorrem em nossa complexa
estrutura biolgica. Cada organismo sofre especficas alteraes morfolgicas,
bioqumicas, fisiolgicas e psicolgicas, com influncias genticas e ambientais
caractersticas. As alteraes que ocorrem nos idosos, geralmente, cursam de maneira
insidiosa. Desse modo, as patologias, quando evidenciadas, j podem estar em avanado
estgio de desenvolvimento(3). O sistema imunolgico participa praticamente em todos
os processos fisiopatolgicos. Atua como mecanismo de defesa e homeostase em doenas
infecciosas, neoplsicas, inflamatrias e degenerativas(4).
A compreenso das alteraes imunolgicas no idoso (imunossenescncia) e suas
consequncias essencial para preveno, diagnstico e tratamento das doenas mais
frequentes nessa faixa etria(5).

BASES DO ENVELHECIMENTO
Considera-se que parte do processo de envelhecimento esteja relacionado com
alteraes das protenas que compem o organismo. Em um estudo utilizando cultura de
clulas, os investigadores consideraram que a longevidade determinada geneticamente,
uma vez que a clula tem uma capacidade de proliferao predefinida, isto , o nmero
de replicaes limitado(6). Isto corroborado com a teoria do relgio biolgico, ou seja,

a multiplicao celular funciona como um relgio, tendo seu envelhecimento


programado(3).
Um possvel mecanismo para a teoria gentica que, em cada diviso celular,
ocorra uma replicao incompleta das extremidades do cromossomo (encurtamento
telomrico), o que leva, em ltima instncia, parada do ciclo celular. Quando as clulas
somticas se multiplicam, apenas uma pequena poro do telmero duplicado,
tornando-se progressivamente mais curto. Aps um nmero fixo de divises, as clulas
estacionam em um determinado estgio sem capacidade de se dividir, conhecido como
senescncia celular(6).
A atividade imunitria, como a maior parte das funes fisiolgicas, diminui com
a idade, o que tambm tem sido utilizada como base terica para explicar o processo de
envelhecimento(7).
Embora outros fatores e mecanismos estejam seguramente envolvidos no
envelhecimento, este trabalho faz uma reviso do envelhecimento do sistema imune,
denominado imunossenescncia.

SISTEMA IMUNOLGICO
O sistema imune evolui para manter nossa identidade antignica atuando na
eliminao de agentes patognicos como vrus, bactrias, protozorios, fungos, parasitas
multicelulares e clulas tumorais. Alm disso, este sistema possui diversos mecanismos
de controle interno que evitam o desenvolvimento de imunopatologias. Os mecanismos
de defesa variam desde protees mecnicas at complexos mecanismos celulares e
moleculares(8).
Existem, didaticamente, dois tipos de imunidade, a inata e a adaptativa.
Imunidade inata
A imunidade inata funciona como uma primeira linha de defesa. O sistema inato
constitudo por diversos componentes. Primeiramente, as barreiras fsicas como a
epitelial e as secrees corpreas. Ultrapassadas tais barreiras, os patgenos encontram
clulas e molculas que podem, ainda, destru-los. Atuam, ento, outros mecanismos
celulares mediados por macrfagos, neutrfilos, clulas dendrticas e clulas NK
(natural killer), por exemplo e moleculares compostos pelo sistema complemento,
PCR (protena C reativa), dentre outros. Tais processos so mecanismos de fagocitose e
citotoxicidade que podem destruir, ou no, os patgenos(9).
Clulas do sistema imune inato detectam padres moleculares associados a
patgenos (PAMPS) que se conservam nos processos evolutivos dos micro-organismos,
to diversos quantos: bactrias gram-positivas e negativas, vrus, fungos e protozorios.
Estas molculas (os PAMPS) so reconhecidas por determinados tipos celulares que
codificam receptores denominados de receptores de reconhecimento de padres (PRRs).
Nos vertebrados, a resposta inata imune essencial para iniciar a resposta imune
adaptativa. A resposta imune para os PAMPS tem a seguinte sequncia: 1) deteco de

um PAMP especfico leva a 2) sinalizao adequada da clula e 3) resposta efetora. Em


anos recentes o entendimento dos eventos moleculares foram descritos(10).
Dentre os componentes da imunidade inata, os neutrfilos so clulas importantes,
por migrarem para o stio de infeco, terem apoptose retardada, fagocitarem e destrurem
patgenos. Eles existem na circulao perifrica e so as primeiras clulas a migrarem ao
tecido infectado. No stio de infeco sua meia-vida, que normalmente de 8 a 12 horas,
prolongada. Isso permite aos neutrfilos englobar patgenos pela fagocitose e destrulos atravs de mecanismos intracelulares. Ao mesmo tempo a medula ssea, sob ao de
citocinas, produz um aumento no nmero dessas clulas para responder a demanda tanto
sistmica como no local da infeco(11). Embora possa reconhecer patgenos atravs dos
chamados Toll-like Receptors (TLR), no percebe sua composio antignica. Continua,
entretanto, exercendo eficaz proteo(8).
Os macrfagos so importantes clulas inflamatrias que, alm de destrurem os
micro-organismos fagocitados, auxiliam nas defesas contra as infeces, incluindo o
recrutamento de leuccitos e reparo dos tecidos(4). O termo macrfago ativado
significa o estado no qual estas clulas tm maior habilidade de fagocitar e destruir microorganismos, exercendo, assim, atividade antimicrobiana mais intensa(12).
Os produtos biologicamente ativos produzidos pelos macrfagos so vrios tipos
de citocinas. As citocinas so mediadores solveis liberados por linfcitos e clulas do
sistema fagocitrio, essenciais na comunicao intercelular e em muitos processos
fisiolgicos e patofisiolgicos(8).
As clulas Natural Killer constituem uma populao de linfcitos presentes no
sangue e principalmente no bao. So linfcitos grandes, com numerosos grnulos
citoplasmticos, tambm denominados linfcitos granulosos. Igualmente derivados da
medula ssea, no possuem, entretanto, marcadores especficos da linhagem T/B nem
tampouco o receptor de clulas T especficos para o reconhecimento antignico(13).
As clulas NK atuam principalmente na imunidade inata contra clulas
neoplsicas e clulas infectadas por vrus, podendo ser ativadas por citocinas liberadas
pelos linfcitos T(14).
O sistema complemento constitudo por um conjunto de protenas plasmticas e
celulares que so ativadas por micro-organismos, complexos antgeno-anticorpo e
superfcies moleculares ativadoras presentes em patgenos e clulas alteradas. Aps sua
ativao por meio de uma cascata enzimtica diversas atividades biolgicas, tais como
opsonizao, quimiotaxia e mecanismos de citotoxicidade, possibilitam a eliminao de
patgenos e clulas tumorais(15).
Concomitantemente ao da imunidade inata, desenvolve-se a imunidade
adaptativa. O desenvolvimento da resposta adaptativa se inicia atravs da apresentao
antignica, por APC (clulas apresentadoras de antgenos), aos linfcitos T(4).
Imunidade adaptativa
A imunidade adaptativa envolve interaes entre receptores celulares de linfcitos
T, B e anticorpos com estruturas antignicas presentes em patgenos e clulas. Os

linfcitos podem ser classificados em duas grandes populaes: os linfcitos T e os B


segundo suas origens, evolues a aes(8).
A imunidade clular mediada, principalmente, por linfcitos T divididas em
duas subpopulaes: as que apresentam o marcador CD4 e possuem a funo de auxiliar
nas respostas imunes e as que expressam o marcador CD8 e destroem clulas-alvo e,
nela, h pouca participao de anticorpos(9).
Os linfcitos T reconhecem fragmentos antignicos, presentes em complexos,
localizados na superfcie de clulas apresentadoras de antgenos. A partir da, h
desenvolvimento de uma resposta imune especfica para aquele antgeno. Tal resposta
regulada por inmeros fatores, incluindo citocinas, quimiocinas e a presena do prprio
antgeno(4).
Os anticorpos so glicoprotenas bifuncionais produzidas por plasmcitos os
quais so provenientes dos linfcitos B em resposta a um estmulo antignico. Uma
regio da molcula responsvel pela ligao ao antgeno, enquanto a outra promove a
funo efetora que inclui opsonizao e citotoxicidade(9).

IMUNOSSENESCNCIA
Alteraes imunolgicas no idoso
A imunossenescncia caracterizada por alteraes quantitativas e/ou qualitativas
em componentes celulares e moleculares, os quais levam a um estado de inadequada
atividade do sistema imunolgico. Tal fato propicia uma maior suscetibilidade a
infeces, menor resposta a imunizaes, maior ndice de fenmenos autoimunes,
neoplsicos e degenerativos, quando comparados a indivduos mais jovens(5).
A imunossenescncia evidenciada pela diminuio na resposta celular e
humoral. As mudanas celulares secundrias, que acompanham o envelhecimento,
fornecem uma melhor compreenso da atividade imunitria. Algumas divergncias
existem, mas o consenso presente que as respostas das clulas T so mais afetadas
durante o processo de envelhecimento do que as clulas B(14).
Medula ssea e timo
As clulas do sistema imune possuem um curto perodo de vida e, portanto, h
necessidade de substituio constante a partir do pool de clulas tronco hematopoiticas
(HSCs). Se as HSCs envelhecem, isso poder comprometer todos os eventos que
dependem da sua integridade, incluindo a produo de clulas da imunidade e,
consequentemente, a resposta imune(16).
O sistema imune perifrico se desenvolve de clulas-tronco hematopoiticas que
se originam na medula ssea. Progenitores linfoides (incluindo clulas T e B) emigram
da medula ssea e migram para locais perifricos especializados, por exemplo, timo, bao
e linfonodos para se tornarem maduros, diferenciar e adquirir especificidade(17).

O perfil de expresso de clulas-tronco hematopoiticas jovens e idosas revelou


que os genes que medeiam o destino e a funo linfoide eram sistematicamente inibidos,
enquanto que os genes de especificao mieloide eram ativados com o envelhecimento.
A natureza dessas mudanas contribui para o declnio funcional das clulas-tronco com a
idade(16).
O timo, assim como a medula ssea, um importante rgo linfoide primrio.
Nele, ocorrem desenvolvimento e proliferao de clulas, provenientes da medula,
originando linfcitos T. Neste processo ocorre seleo e posterior eliminao, por meio
de apoptose, de linfcitos T, cujos receptores no reconhecem, ou reconhecem
fortemente, antgenos prprios(17).
Um grande nmero de fatores tem sido ligado ao declnio das funes das clulas
T com a idade, porm parece que a atrofia crnica do timo induzida pela idade resulta
numa diminuio na produo de clulas T que o fator mais importante(16).
Com o envelhecimento, ocorre uma atrofia tmica. Esse fenmeno, que se inicia
j antes da fase adulta, pode ser responsvel por uma considervel porcentagem das
modificaes que acontecem na imunossenescncia, tais como alteraes na quantidade
de clulas T ativas, no compensada pelos linfcitos dos rgos linfoides perifricos, e
por deficincias de citocinas e hormnios tmicos(17).
As clulas epiteliais tmicas produzem um nmero de fatores estimulantes de
colnia e citocinas hematopoiticas, tais como IL-1, IL-3, IL-6, IL-7. Tem sido
demonstrado que o envelhecimento inibe a secreo de IL-7 pelas clulas estromais da
medula ssea. IL-7 uma citocina essencial para a manuteno e o desenvolvimento dos
linfcitos. Em contraste, os estudos tm demonstrado um aumento na de IL-6 em pessoas
idosas(16).
Imunidade inata
Ainda que o nmero e a capacidade fagoctica de neutrfilos no se alterem, com
o envelhecimento, outras funes, como quimiotaxia, produo de nion superxido e
apoptose, apresentam-se alteradas. Isso pode ser decorrente, por exemplo, de alteraes
de sinalizao de receptores. Os neutrfilos exibem, tambm, reduzida resposta ao fator
GM-CSF (fator estimulador de colnias de granulcitos e macrfagos), importante na sua
gnese medular(11).
Os neutrfilos dos idosos no respondem eficientemente no processo de
mobilizao quando o sistema hematopoitico est sob estresse, por exemplo, na
quimioterapia, infeco grave prolongada. Nestas circunstncias, o processo de migrao
dos neutrfilos da medula ssea para a circulao sistmica no to ativado quanto em
grupos jovens(11).
No stio da infeco ocorrem tambm mudanas nas atividades fagocticas e
bactericidas. Estudos realizados em diferentes faixas etrias demonstrariam um
significante declnio da capacidade fagoctica de bactrias pelos neutrfilos, assim como
a quantidade de bactrias fagocitadas com o avano da idade(16).

H uma apoptose prematura destas clulas que pode contribuir tambm para a
reduo na atividade fagoctica no idoso(11).
Segundo Fulop e cols. (1997), os neutrfilos senescentes so incapazes de
permanecer vivos no local da infeco por tempo suficiente para desempenhar atividade
fagocitria porque tm uma menor resposta a citocinas que normalmente a
prolongam(18).
Similares so as alteraes em macrfagos h menor capacidade de quimiotaxia
e de produo de agentes oxidantes. A quantidade de precursores
macrofgicos/moncitos na medula ssea, assim como a produo de molculas de
sinalizao oriundas dessas clulas j maduras, esto diminudas(10).
Existem, ainda, evidncias de um aumento da quantidade de clulas NK medida
que envelhecemos, embora a atividade dessas clulas esteja diminuda. Sua resposta a
citocinas, por exemplo, est reduzida, o que resulta em declnio na citotoxicidade celular
e de sntese de citocinas e quimiocinas. Isso ocorre, talvez, por ao de produtos gnicos
virais, como, por exemplo, do citomegalovrus, os quais reduzem a expresso de
marcadores de superfcies importantes para a ativao de ao de clulas NK(19).
Clulas dendrticas o elo importante entre a imunidade inata e a adaptativa so
semelhantes em jovens e idosos quanto a produo de citocinas, embora as clulas dos
idosos secretem mais IL-6 e fator de necrose tumoral-a (TNF-a)(16). J outro estudo diz
que a clula dendrtica apresenta fagocitose anormal do corpo apopttico e falha da
gerao de resposta anti-inflamatria, isto pode explicar o paradoxo do aumento da
inflamao associada com o envelhecimento humano(20).
As complicaes das infeces agudas so, provavelmente, mais severas nos
idosos devido uma diminuio da imunidade inata. No entanto, as questes permanecem
com relao ao envelhecimento normal saudvel e a importncia clnica das respostas
s vacinaes na velhice(16).
Imunidade adaptativa
Estudos mostram que o nmero de clulas T perifricas estvel com a idade.
Consequentemente, a diversidade de clulas T em indivduos com idade avanada pode
ficar comprometida, j que a expanso clonal de clulas T ocorre predominantemente na
periferia(16).
Um estudo realizado em 1999 demonstrou que mulheres sadias idosas (> 60 anos)
no apresentavam diferenas significativas quanto ao nmero total de linfcitos T,
quando comparadas com mulheres adultas jovens. Porm, foram observadas diferenas
em relao proliferao das clulas T em resposta ao agente mittico fitoemaglutinina,
sugerindo que alguns tipos de clulas T especficas podem diminuir sua funo nos
indivduos idosos(21).
Uma das principais alteraes do sistema inume diante da senescncia a reduo
do nmero de clulas T virgem e aumento dos clones de memria, ou seja, as clulas T
CD8+ e CD4+ de memria que se expandem, enquanto as clulas T CD8+ e CD4+
virgens diminuem progressivamente com o envelhecimento(20).

Outra alterao na resposta imune a mudana na relao entre clulas T helper


1 e 2 ocorre um aumento nas clulas TH-2 com simultneo decrscimo das TH-1. A
interleucina 2 (produto das clulas Th-1) sofre um declnio na sua produo no processo
de envelhecimento, e uma das alteraes de citocinas mais observadas na
imunossenescncia(22).
Clulas T de memria normalmente possuem a protena CD28 na superfcie, que
estimula as clulas a dividir quando o antgeno est presente. Mas as clulas de memria
velhas tendem a perder o CD28 e, como resultado, multiplicar menos quando exposta ao
antgeno do que clulas mais jovens(20).
Estudos realizados na Sucia, h mais de dez anos, acompanhando indivduos cuja
idade igual ou superior a 80 anos, demonstram um excesso de clulas CD8+ CD27CD28-, ou seja, linfcitos sem receptores para coestimulao que necessria para uma
apresentao antignica eficiente reduzida secreo de IL-2, responsvel pela
proliferao e diferenciao de clulas T e pela ativao de linfcitos T citotxicos e
macrfagos uma elevada concentrao plasmtica de IL-6, a qual atua na proliferao de
clulas B e na resposta de fase aguda, alm de uma baixa proliferao in vitro de clulas
T que, dentre outras causas, pode ocorrer por uma maior atividade supressora de clulas
T regs CD4+ CD25HI as quais, apesar de exercerem semelhante atividade em
indivduos jovens e idosos, ocorrem em maior quantidade no ltimo grupo, exibindo,
assim, maior grau de inibio. Como j citado, h um desequilbrio entre o nmero de
clulas T virgens e de memria. O ltimo grupo predomina sobre o primeiro, reduzindo,
assim, a capacidade de resposta a novos agentes(10,23).
Outro componente da imunidade adaptativa, as clulas B tambm so afetadas
com a idade. Deficincia nas clulas B tm sido relatadas em idosos, incluindo assim,
reduo de molculas coestimilatrias, deficincias na sinalizao do receptor de clulas
B e a diminuio de afinidade por imunoglobulinas(5).
O nmero de linfcitos B circulantes diminui, no entanto, h uma maior produo
de plasmcitos e, consequentemente, de anticorpos. Alm dessas alteraes quantitativas,
acometem o idoso alteraes qualitativas. Os linfcitos B/plasmcitos funcionantes
produzem anticorpos que no atuam de forma adequada. Tais molculas, por exemplo,
no opsonizam, adequadamente, antgenos mesmo em elevada concentrao e alta
especificidade(24,25).
As principais alteraes observadas na resposta humoral esto associadas
concentrao de imunoglobulinas, ao nmero e atividade de clulas B, assim como as
mudanas na especificidade e afinidade dos anticorpos(26).
As perdas de anticorpos IgG de alta afinidade durante o envelhecimento
contribuem para o aumento da suscetibilidade e gravidade de doenas infecciosas, assim
como na menor eficincia de vacinas em idosos, uma vez que o IgG de alta afinidade
oferece maior proteo contra doenas causadas por bactrias e vrus(27).
Um estudo realizado por Speziali e cols., utilizando ratos, relata que h um
aumento nos nveis de soro IgG e IgA nos ratos mais velhos, quando comparados com os
jovens, enquanto que os nveis de IgM so inalterados(28).

Porm, existem muitas controvrsias no que diz respeito aos padres das
imunoglobulinas no organismo senil. Outros autores afirmam que com o envelhecimento,
a imunidade humoral danificada. A quantidade de anticorpo produzida em resposta
maioria de antgenos estranhos diminui com a idade. Os nveis do soro de IgM diminuem
nos idosos, embora o significado desta diminuio seja desconhecido. Os nveis do soro
de IgA e de IgG aumentam, possivelmente refletindo a produo aumentada de anticorpos
em resposta aos vrios antgenos intrnsecos ou ativao policlonal de linfcitos B por
endotoxinas bacterianas(37).

OUTRAS ALTERAES
No envelhecimento o organismo sofre alteraes que podem afetar a ingesto e
digesto adequada dos alimentos, bem como alterar os nveis de absoro de alguns
nutrientes para a manuteno da sade(30).
A deglutio comea a se tornar lenta aps os 45 anos de idade e por volta dos 70
anos ainda mais lenta, quando comparada a indivduos jovens. O passar da idade
tambm acarreta diminuio da motilidade do trato digestivo, do nmero de papilas
gustativas e diminuio da sua eficcia. Alm disso, a secreo da saliva diminui e
frequentemente se observa a perda de apetite(31). Estas alteraes podem levar a
desnutrio que, por sua vez, uma das causas de imunodeficincia secundria ou
adquirida. A deficincia proteica em camundongos, causa imunodeficincia por meio de
alteraes na funo das clulas apresentadoras de antgenos, porm em humanos no
compreendido como a desnutrio afeta especificamente a resposta imune: ligaes entre
os sistemas endcrino e imune podem fornecer parte da resposta a esta questo. Seres
humanos tm o nvel de leptina reduzido quando em estado de inanio. J tendo sido
provado que pessoas com deficincia em leptina, geneticamente determinada, possuem
respostas de clulas T reduzidas, levando s patologias mais frequentes dos idosos, tais
como infeces e neoplasias(8). O hormnio de crescimento sistmico, por exemplo,
diminui significativamente com o aumento da idade e essa perda tem sido ligada ao
aumento da adiposidade e um decrscimo na celularidade da medula ssea
envelhecida(17).
A exposio repetida a fatores ambientais malficos tambm pode acelerar o
processo de envelhecimento. O dano oxidativo pode ser consequncia da exposio
ambiental progressiva a radiao ionizante e reduo dos mecanismos de defesa
antioxidantes, que tambm acarretam no envelhecimento(32). As radiaes levam a
alteraes na molcula de DNA que, se no reparadas, podem desenvolver mutaes e
proliferao celular anormal(6). Estas alteraes celulares, quando no
identificadas/eliminadas (vigilncia imunolgica) pelo sistema imune, acarretam no
desenvolvimento de tumores. A real importncia da imunidade contra os tumores
malcompreendida. No entanto, est claro que o sistema imunolgico de fato reage contra
muitos tumores e a compreenso dessas reaes na atividade antitumoral de forma
especfica continua sendo um importante objetivo dos imunologistas(4).
Outro grave problema que est presente em uma grande parte da populao idosa
a depresso. Os sintomas depressivos esto relacionados com componentes emocionais

e biolgicos: aflio, apatia, baixa autoestima, perda da libido, distrbio do sono, perda
do apetite, entre outros. Contudo, a sade mental indispensvel para o bem-estar geral
do indivduo, o diagnstico de depresso e a correta terapia se tornam de extrema
importncia para os idosos(33). A resposta imune e sua relao com a depresso continua
a ser uma rea de pesquisa ao longo do tempo. Este estado emocional, depressivo, leva a
reduo da resposta imunolgica, contribuindo com as doenas mais frequentes no idoso.
Atualmente h um grande interesse nos efeitos benficos do suporte social e como o
estresse ou certas caractersticas de personalidade podem afetar a longevidade(34).
Devido ao aumento na expectativa de vida a maior probabilidade dos idosos
adoecerem, o setor da sade passou a ter uma maior preocupao com a preveno e
tratamento precoce das doenas. Portanto, aes que tentam evitar a instalao de quadros
mrbidos, como, por exemplo, a vacinao, tornou-se de extrema importncia(3). Sua
eficincia baseada no sistema imunolgico que, no idoso, encontra-se
comprometido(16).
Dessa forma, o monitoramento do estado nutricional do idoso tambm est
relacionado com a resposta imune. Estudos mostraram que a suplementao com zinco
promoveu melhor resposta humoral aps vacinao contra o vrus influenza e menos
infeco do trato respiratrio. H evidncias que a vitamina E diminui a formao de
radicais livres e sua deficincia pode causar prejuzo na funo mediada por clulas T(22).

CONCLUSO
Com o aumento acentuado da populao idosa nos prximos anos, alm das
alteraes no sistema imune, outras doenas tornar-se-o mais frequentes, tais como
neoplasias e doenas cardiovasculares. As alteraes relacionadas idade no sistema
imunolgico no foram realmente um problema, enquanto a mdia de durao da vida
humana foi de aproximadamente 40 anos. Com os avanos nas cincias mdicas e o
melhor conhecimento na rea de nutrio, aumentaram a expectativa de vida. Dessa
forma, a melhor compreenso do envelhecimento imunolgico um passo necessrio no
sentido de identificar formas de ajudar e tratar as causas subjacentes da
imunossenescncia e restaurar a funo imunolgica adequadamente.

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