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ESTEREOQUMICA

Profa. Dra.Geisa Helmold Aspesi


Profa. Dra. Ana Lcia Alves de Arruda


















Definio
Ismeros
Ismeros constitucionais
Estereoismeros
Diasteremeros
Enantimeros
Molculas quirais
Nomenclatura de enantimeros
Propriedades dos enantimeros
Atividade ptica
Snteses de enantimeros
Frmacos quirais
Estereoisomerismo de compostos cclicos
Configuraes relativa e absoluta
Resoluo
Referncias bibliogficas

Definio
Investigaes qumicas que levam em conta
os aspectos espaciais das molculas.

Ismeros
Compostos diferentes que tm a mesma frmula
molecular.
OH
H3C

CH2

C2H6O

H3C O CH3
C2H6O

Subdiviso dos ismeros


ISMEROS

ISMEROS CONSTITUCIONAIS

ENANTIMEROS

ESTEREOISMEROS

DIASTEREMEROS

Ismeros constitucionais
CH3
Cadeia: C4H10O
Posio: C3H7Cl

H3CCH2CH2CH3 e H3CCHCH3
H3CCH2CH2Cl e H3CCHCH3
O

Funo: C 3H6O
Metameria
(compensao): C4H10O

H3CCCH3

Cl
O
e H3CCH2C
H

H3COCH2CH2CH3 e H3CCH2OCH2CH3
O

Tautomeria: C3H6O

H3CCH2C

OH
e H3CCH C H

Estereoismeros
Tm os mesmos tomos ligados na mesma
seqncia. Diferem nas suas conformaes (disposio
espacial dos tomos).

Me

Me

Me

Me

cis-1,2-dimetil-ciclopentano
(C7H14)

trans-1,2-dimetil-ciclopentano
(C7H14)

Diasteremeros
Compostos que no so imagens especulares uns
dos outros.
Cl

Cl

Cl

cis
1,2-dicloroeteno

HO

Cl
trans

CH2OH

CH2OH

C O

C O

H C OH

H C OH

H C OH

H C OH

H C OH

CH2OH

CH2OH

D-frutose

D-psicose

Enantimeros
So imagens especulares que no se superpem.
CHO

CHO

CH3
HO

CH3

C H

C OH

H C OH
HO C

HO

C H

H C OH

CH2

CH2

H C OH

HO

C H

CH3

CH3

H C OH

HO

C H

CH2OH

2- butanol

D-glicose

CH2OH
L-glicose

Ocorre com compostos cujas molculas so quirais


(tm a propriedade das mos).
Carbono quiral ou assimtrico
CH3
H C OH
CO2H

A permuta de quaisquer dois grupos ligados ao


tomo de carbono quiral converte um enantimero no
outro:
CH3

HO

C H

CH3

C OH

CH2

CH2

CH3

CH3
2- butanol

Estereocentro
tomo ligado a grupos que ao sofrerem
permuta, formam um estereoismero.

Reconhecimento de molculas
quirais



Presena de um nico estereocentro tetradrico.


Plano de simetria molcula aquiral.

Importncia biolgica da quiralidade




Os aminocidos que constituem as protenas


so quirais (exceto a glicina) e classificados como
levgiros;
Os carboidratos naturais so quase todos
dextrgiros.
As propriedades biolgicas relacionadas
quiralidade so especficas.

A especificidade para uma molcula quiral em


um stio de recepo quiral favorecida apenas
em uma direo.

Nomenclatura de enantimeros
Nomenclatura Cahn, Ingold e Prelog ou sistema RS:
R rectus = direito
S sinister = esquerdo
- A cada grupo ligado ao estereocentro, atribui-se uma
prioridade: ao grupo de menor nmero atmico dada
a menor prioridade e assim sucessivamente.

(2)
CH3
(4) HO
(1)
C H
CH2 (3)
CH3

- Se houver empate, o prximo conjunto de tomos nos


grupos deve ser examinado.
- A frmula girada de tal forma que o grupo de menor
prioridade fique oposto ao observador:

Um crculo deve ser traado iniciando em (4), passando


por (3) e, finalmente (2).

Sentido horrio
ismero R

- Se a direo horria enantimero R


- Se a direo anti-horria enantimero S

Propriedades dos enantimeros




So praticamente idnticos.

Apresentam os mesmos pontos de fuso, ebulio,


ndice de refrao, solubilidade, etc...

Tm comportamento diferente quando interagem com


outras substncias quirais (velocidades de reao
distintas).

Apresentam atividade ptica.

Atividade ptica


Comportamento em relao luz planopolarizada.

Dextrorrotatrio (D ou +) quando desvia o


plano da luz polarizada no sentido horrio.

Levorotatrio (L ou -) quando desvia o plano


da luz polarizada no sentido anti-horrio.

Mistura racmica (DL ou +) mistura


equimolecular de dois enantimeros. No
apresenta rotao da luz planopolarizada.

Nmero de ismeros pticos


Regra de Vant Hoff: 2n, onde n= nmero de
carbonos assimtricos.
CHO
H C OH
H C OH
H C OH
CH2OH
D-ribose

n= 3
23 = 8

Rotao especfica
[] =
c. l
[] = rotao especfica
= rotao observada
C = concentrao molar da soluo ou densidade
de lquidos puros
l = comprimento do tubo do polarmetro em dm

Depende ainda da temperatura e do comprimento


de onda da luz.

CH3
HO C H

CH3
H C OH

CH2

CH2

CH3

CH3

(R)-2-butanol

(S)-2-butanol

[ ] 25= - 13,520C
D

[ ] 25= + 13,520C
D
(S)-(+)-2-butanol

(R)-(-)-2-butanol

No h correlao entre a configurao e o sentido


de rotao da luz plano-polarizada.

HOCH2

CH3
C H

ClCH2

CH3
C H

CH2

CH2

CH3

CH3

(R)-(+)-2-metil-1-butanol

(R)-(-)-1-cloro-2-metil-butano

Mesma configurao e diferentes sentidos de rotao ptica

Excesso enantiomrico
Uma amostra constituda por um nico
enantimero dita enantiomericamente pura (excesso
enantiomrico de 100%).
% do excesso = mols de um enantimero - mols do outro enantimero
x 100
enantiomrico
total de mols dos dois enantimeros

Pode ser calculado pela rotao ptica:


ee% =

[] observada
[] do enantimero puro

x 100

Ex: uma mistura de enantimeros de 2-butanol


apresenta uma rotao especfica de +6,76o.
Portanto o excesso enantiomrico de (S)-(+)-2butanol de 50%.
ee = + 6,76 x 100 = 50%
+ 13,52
Assim, 50% da mistura corresponde ao
enantimero S e os outros 50% so constitudos
pela forma racmica.

Sntese de enantimeros


Formas racmicas:
Reao efetuada com reagentes cujas molculas
so aquirais e forma produtos cujas molculas so
quirais. Forma-se uma mistura racmica.
H3CCH2CCH3 + H2
O
2-butanona
(aquiral)

hidrognio
(aquiral)

Ni

H3CCH2CHCH3
OH
2-butanol
(quiral 50:50 de R e de S)

CH2CH3

CH2CH3
C O

O C
H3C

CH3
H

CH2CH3

HO

OH

CH2CH3
C

C
H

H3C

CH3

CH3
H C OH

CH3
HO C H
CH2

CH2

CH3

CH3

(R)-(-)-2-butanol

(S)-(+)-2-butanol

Mistura racmica

Sntese enantiosseletiva:
Quando uma reao leva formao de um
enantimero predominante.

Ocorre sob a influncia de:


Um reagente, solvente ou catalisador que sejam
quirais;
Uma enzima.

O
lipase

C OEt

C OEt

O
+

C OH

HOH
F
(+)-2-fluor-hexanoato de etila
(racemato R e S)

F
(R)-(+)-2-fluor-hexanoato de etila
(ee > 99%)

F
cido (S)-(-)-2-fluor-hexanico
(ee > 69%)

Frmacos quirais
H3C

CH3

CH3

C CH2

CH C OH
O

H
Ibuprofen

Antiinflamatrio que tem apenas o ismero (S)


com ao efetiva.
O ismero (R) se converte lentamente no
organismo no (S).
O medicamento com exclusivamente o ismero (S)
tem efeito mais rpido que o baseado no racemato.

CH3
HO

CH2

CO2H

NH2

HO

Metildopa (Aldomet)

Anti-hipertensivo cujo efeito devido ao ismero


(S).

CH3
H3C

C CH CO2H
SH NH2
Penicilamina

O ismero (S) o agente teraputico para artrite


crnica primria. O ismero (R) altamente txico e
no tem ao teraputica.

Molculas com mais de um


estereocentro
H3CCHCHCH2CH3

2n 22 = 4 estereoismeros possveis

Br Br
2,3-dibromo-pentano
CH3
H C Br
H

Br
C2H5

Br

CH3
C H

Br

C H
C2H5

Enantimeros

Br

CH3
C H
C

Br
H
C2H5

CH3
H C Br
Br

Enantimeros

C H
C2H5

Compostos meso


Apresentam plano de simetria e tornam a molcula


aquiral e opticamente inativa.
2n 22 = 4 estereoismeros possveis

H3CCHCHCH3
Br Br
2,3-dibromo-butano

CH3
H C Br
H

Br

CH3

Br

CH3
C H

Br

Br

C H
CH3

So iguais
composto meso

CH3
C H
C Br
CH3

CH3
H C Br
Br

Enantimeros

C H
CH3

Nomenclatura dos compostos com


mais de um estereocentro


Cada centro analisado separadamente.

Br
H

CH3
C H
C

Br

CH3
(2R, 3R)-2,3-dibromo-butano

Projeo de Fischer


Frmulas bidimensionais

Br
Frmula
tridimensional

CH3
C H
C

Br

CH3

CH3
=

Br

Br
CH3

(2R, 3R)-2,3-dibromo-butano

Frmula de projeo
de Fischer

Estereoisomerismo de compostos
cclicos

Me

Me

Me

Me

Me

Me

Composto meso
Enantimeros

Configuraes relativa e absoluta




Configurao relativa As reaes que se passam


sem rompimentos com o estereocentro servem para
correlacionar as configuraes de molculas quirais.
Quebra da ligao com reteno de configurao

CH3
H C CH2

CH3
H C CH2

OH

CH2
CH3
(S)-(-)-2-metil-1-butanol

+ HCl

calor

CH2

Cl
+ HOH

CH3
(S)-(+)-1-cloro-2-metil-butano

Configurao absoluta Arranjo espacial real


dos grupos em uma molcula quiral.
As configuraes das molculas quirais
relacionavam-se por intermdio de reaes cuja
estereoqumica era conhecida.
Um composto foi escolhido arbitrariamente
como padro:

O
C H
H C OH
CH2OH
(R)-(+)-gliceraldedo

O
C

H
HO C H
CH2OH
(S)-(-)-gliceraldedo

Em 1951, atravs da difrao de raios-X, as


configuraes absolutas do gliceraldedo foram
confirmadas.

Resoluo


Separao dos enantimeros de uma mistura


racmica.

Reao de uma mistura racmica com um certo


enantimero de um outro composto.

Pasteur em 1848 separou enantimeros de sais


de sdio e amnio do cido tartrico.

Compostos com estereocentros


diferentes de carbono


Qualquer tomo tetradrico, coordenado a quatro


grupos diferentes, constitui um estereocentro.

R1
R4

Si R2
R3

R1

R1
R4 Ge R2
R3

R4

N R2 X
R3

Molculas quirais que no possuem


um tomo tetradrico com quatro
grupos diferentes


Uma molcula quiral quando no pode se superpor


sua prpria imagem especular.
H

H
C
Cl

H
C C C

C C
Cl

Cl

Cl

Nos alenos, os grupos ligados aos tomos de carbono


terminais (quirais) ficam em planos perpendiculares.

Referncias Bibliogrficas
ALLINGER, N. L.; CAVA, M. P.; De JONGH, D. C.; JOHNSON, C. R.;
LEBEL, N. A.; STEVENS, C. L. Qumica Orgnica. 2 ed. Rio de Janeiro: LTC,
1976, 961 p.
SOLOMONS, T. W.G.; FRYHLE, C. B. Qumica Orgnica. Vol 2. 7a ed. Rio de
Janeiro: LTC, 2001, 544 p.
MORRISON, R. BOYD, R. Qumica Orgnica. 8 ed. Lisboa: Fundao Calouste
Gulbenkian, 1986, 1639 p.
BERG, J. M.; TYMOCZKO, J. L.; STRYER, L. Bioqumica. 5 ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan S. A., 2004, 1059 p.
MARZZOCO, A; TORRES, B. B. Bioqumica Bsica. 2 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan S. A., 1999, 360 p.