Pregunta: Cmo afectan la salud los pesticidas organofosforados?

Respuesta: Qumicamente, los OPs son similares a las armas qumicas que se produjeron
originalmente durante la Segunda Guerra Mundial y actan bloqueando el sistema nervioso de los
insectos, as como el de los mamferos, las aves y los peces. Los compuestos organofosforados
inhiben la produccin de una enzima llamada colinesterasa (ChE, por sus siglas en ingls), cuya
funcin es la de asegurar que la seal qumica que causa un impulso nervioso se interrumpa en el
momento apropiado . Los sntomas de una exposicin a estos pesticidas incluyen nuseas, dolor
de cabeza, temblores, salivacin y lagrimeo excesivos, incapacidad para respirar debido a una
parlisis del diafragma, convulsiones y la muerte en casos de una dosis mayor.
Los OPs se clasifican entre los pesticidas ms txicos. En su gran mayora la 'Environmental
Protection Agency' agencia de proteccin medioambiental de los Estados Unidos los ha
categorizado en las clases I de toxicidad (altamente txicos) o clase II de toxicidad
(moderadamente txicos). Adems, algunos pesticidas OP causan daos reproductivos y al
desarrollo, otros son carcingenos y de algunos se sospecha o se ha confirmado que interfieren
con el sistema endocrino

Los insecticidas organofosforados los podemos caracterizar por su mecanismo de accin y

su estructura qumica similar, la toxicidad se produce por inhibicin de la
acetilcolinesterasa. En la actualidad es uno de los grupos de plaguicidas mas ampliamente
utilizados en la agricultura. Existan gases que actan al igual que los organosfosforados y
fueron usados como armas qumicas son el Sarin, tabun y el somar.
Son productos poco solubles en agua y si muy solubles en solventes orgnicos, son
inestables en el medio ambiente por lo que no se acumulan como residuos, a diferencia de
los organoclorados.

Mecanismos de Toxicidad
La acetilcolina es un importante neurotransmisor qumico, el cual se libera en la sinapsis
preganglionares autonmicas, sinapsis postganglionares parasimpticas y unin
neuromuscular del msculo esqueltico, en la unin sinptica es hidrolizada a travs de la
acetilcolineosterasa a cido actico y colina. Existen dos formas de acetilcolinesterasa, la
verdadera ubicada en el sistema nervioso central, msculo esqueltico y eritrocitos; y la
seudocolinesterasa principalmente en el plasma, hgado, corazn y otros.
Los organofosforados fosforilan la enzima acetilcolinesterasa, en las terminaciones
nerviosas inutilizndolas, lo que provoca un aumento excesivo de acetilcolina en los
receptores muscarnicos, nicotnicos y sistema nervioso central, esto conduce a expresar la
sintomatologa que se presenta.

Cuadro Clnico
Los signos y sntomas de intoxicaciones aguda por organofosforados habitualmente aparecen
entre la primera y segunda hora despus de la exposicin, sin embargo, pueden desarrollarse
hasta varias horas mas tarde, esto depende principalmente de su solubilidad en grasa y si

requieren o no activacin metablica. El paration no es activo frente a la colinesterasa por si solo,

este es metabolizado a paraoxon en el hgado el cual si es un potente inhibidor de la enzima. En
exposiciones de tipo drmica tambin los sntomas son tardos. Las manifestaciones clnicas
pueden
ser
clasificadas
en
cinco
tipos:
Muscarnicos: Aqu se observan vmitos, diarreas, dolor y calambres abdominales, bradicardia,
broncoespasmo,
miosis
y
aumento
de
la
sudoracin
y
salivacin.
Efectos nicotnicos: Se observan calambres musculares, taquicardia, hipertensin, fasciculaciones
y
parlisis
respiratoria,
en
algunos
casos
se
puede
observar
midriasis.
Efectos en el sistema nervioso central: Agitacin, confusin, delirio, convulsiones, coma y muerte.
Neuropata Retardada: Algunos organofosforados han causado una neurotoxicidad caracterizada
por un dao en los axones de los nervios perifricos y centrales que se ha asociado con la
inhibicin de la esterasa neurotoxica. Este sndrome se caracteriza por debilidad o parlisis y
parestesia de extremidades, principalmente inferiores. La neuropata inducida por este tipo de
agente se puede manifestar 1 a 3 semanas despus de la exposicin y perdurar semanas, meses
o
aos.
Sndrome Intermedio: Este ocurre despus de la resolucin de una crisis colinrgica aguda y
dentro de un perodo de 24 96 horas, la cual se caracteriza por parlisis respiratoria y debilidad
muscular facial de cuello y de los msculos proximales de las extremidades. Este sndrome es el
resultado al parecer de una alteracin pre y post sinptica de la trasmisin neuromuscular.

Aspectos
clnicos
El cuadro clnico puede aparecer entre pocos minutos a horas despus
de haberse producido la exposicin al txico.La sintomatologa de la
intoxicacin por IOP cae dentro de 3 categoras: (1) efectos
muscarnicos, (2) efectos nicotnicos, y (3) efectos sobre el Sistema
Nervioso Central.
1.Efectos muscarnicos.Estos provocan sntomas clsicos de
estimulacin
colinrgica:
1.1.
Cardiovasculares:
bradicardia,
hipotensin
1.2. Respiratorios: rinorrea, broncoespasmo, broncorrea, cianosis
1.3.Gastrointestinales: tialismo, nusea, vmito, hipermotilidad del
tracto
digestivo,
clico,
diarrea
1.4.Urinarios:
polaquiuria,
incontinencia
urinaria
1.5.Oculares:
visin
borrosa,
miosis
1.6.Glandulares: hipersecrecin lacrimal, hipersecrecin sudoral
En las pequeas especies puede existir midriasis en lugar de miosis, y
taquicardia en vez de bradicardia, por excesiva secrecin de
adrenalina. Los equinos muestran clico, tialismo,diarrea severa y
deshidratacin. En los bovinos pocas veces se observa miosis; en
animales intoxicados con IOP es frecuente la presentacin de estasis

ruminal.
2. Efectos nicotnicos. Estos afectan la musculatura esqueltica.
Incluyen fasciculaciones de los msculos faciales, prpados y lengua,
que progresan a temblor generalizado; pueden presentarse calambres
y debilidad muscular, que llega hasta parlisis.Con frecuencia se
produce
ataxia
y
posicin
rgida.
3.
Efectos
centrales.
Incluyen
ansiedad,
intranquilidad
y
confusin,siendo frecuente la depresin. Hay tambin ataxia y, en
forma menos frecuentes, convulsiones con movimientos de pedaleo.
Si bien estos sntomas son tambin producidos por carbamatos, la
intoxicacin por estos compuestos tiende a ser menos severa y de ms
corta duracin. La muerte ocurre generalmente por insuficiencia
respiratoria, a la cual concurren la broncoconstriccin e intensa
broncorrea, la parlisis de la musculatura respiratoria (por intensa
estimulacin sobre los receptores nicotnicos) y tambin por depresin
respiratoria central.
Efectos
retardados
Es posible que ocurran fenmenos neurolgicos (axonopata) algn
tiempo despus de ocurrir una intoxicacin aguda por algunos IOP,
tales como polineuritis, parlisis de laringe o de miembros, ceguera,
sordera u otros, debidas a inhibicin de la NTE. Los perros parecen ser
ms resistentes que los gatos a la presentacin de este problema,el
cual ha ocurrido en felinos das o semanas despus de haber sido
expuestos a dosis mnimas de IOP.
Diagnostico
El diagnstico de laboratorio de la intoxicacin por IOP se basa en
constatar reduccin significativa de la actividad de seudocolinesterasa
eritrocitaria
o
plasmtica.La
seudocolinesterasa
eritrocitaria
representa a aquella parte de la enzima que se encuentra en la
sustancia gris del sistema nervioso central, en los nervios perifricos,
tejidos, msculos y en los mismos eritrocitos. La AChE plasmtica es
una protena sintetizada por el hgado y se la encuentra en circulacin,
como tambin en el propio hgado, pncreas, corazn y sustancia
blanca del sistema nervioso central.
Si bien la fraccin eritrocitaria permite obtener mejores resultados

diagnsticos (en una intoxicacin severa, la actividad de

seudocolinesterasa eritrocitaria es menor que 10% de lo normal), la
fraccin plasmtica es ms fcil de obtener y de analizar, por lo cual se
prefieren sus resultados para detectar exposicin a IOP y carbamatos;
en animales pequeos intoxicados con IOP o carbamatos su actividad
se reduce en 50% o ms. Empero, es posible que el nivel de depresin
enzimtica no se encuentre bien correlacionado con la magnitud de los
fenmenos clnicos; al respecto se ha demostrado que exposiciones
crnicas a pequeas dosis de IOP pueden deprimir el nivel de actividad
de AChE a muy bajos niveles, presentndose slo mnima
sintomatologa.
Por cuanto media un tiempo prolongado entre la presentacin del
paciente al mdico y la obtencin de resultados enzimolgicos, en las
especies menores se recurre a la administracin diagnstica de
atropina (0.01-0.05 mg/kg).Si aparecen los signos tpicos de
atropinizacin (boca seca, midriasis, taquicardia) con dosis tan baja, el
cuadro no se debe a un txico anticolinestersico. Por el contrario, si
no aparecen los signos de atropinizacin, existe fuerte sospecha de
que el cuadro es producido por alguno de estos txicos.
En la necropsia de animales muertos por txicos anticolinestersicos
no se aprecian lesiones especficas. Hay evidencia de hipersecrecin
salival y bronquial; en algunas ocasiones se aprecia edema pulmonar,
hemorragias en la mucosa del tracto gastrointestinal y en otras
mucosas. Es posible detectar inhibicin de seudocolinesterasa en el
cerebro, cuya actividad en casos severos se ha descrito reducida en
ms del 70%. Es preciso congelar la muestra de cerebro para prevenir
reversin espontnea de actividad y evitar falsos negativos,
especialmente en casos de intoxicacin por carbamatos. Es posible
detectar el txico causal en contenido gstrico y ruminal.Es
infrecuente su deteccin en hgado debido a la rpida metabolizacin
de estos txicos; tampoco es corriente detectarlos en piel, en casos de
exposicin cutnea.
Tratamiento
En casos de reciente exposicin al txico, debe provocarse vmito, o
bien realizar lavado gstrico; debe seguirse con administracin de
carbn activado y un purgante salino.Es perentorio baar a los
pacientes sujetos a exposicin cutnea, para lo cual debe usarse un

detergente suave.Por otra parte, debe mantenerse permeable la va

area, por cuanto los pacientes pueden morir por asfixia.
Se debe administrar atropina, aunque debe recordarse que se trata
slo de un tratamiento sintomtico. En efecto, esta sustancia es el
antagonista farmacolgico de la ACh slo en los sitios de actividad
muscarnica; puede tambin controlar algunos efectos de origen
central pero no controla efectos nicotnicos. Las dosis efectivas del
frmaco se encuentran generalmente comprendidas entre 0.1 y 0.5
mg/kg, variando la dosis segn la evolucin de la bradicardia, disnea y
cianosis. En general, se utiliza un tercio de dosis por va endovenosa y
el resto por va subcutnea o intramuscular.La dosis debe repetirse
(generalmente cada 4-8 horas) hasta la remisin total de los sntomas
muscarnicos; suele necesitarse un perodo de 24 horas o ms para tal
efecto. En equinos, el tratamiento con atropina debe realizarse
con extremo cuidado debido a que el frmaco produce parlisis
intestinal;
debe
realizarse
fluidoterapia
junto
a
la
atropinizacin, debido a la intensa sudoracin que la
intoxicacin produce en esta especie.
Para el control de las convulsiones se preconiza el diazepam, en dosis
de 0.5 mg/Kg endovenoso o intramuscular, repitiendo cada 10 minutos
por 3 veces si fuese necesario. Si ello no diese resultado, cambiar a
fenobarbital (6 mg/kg endovenoso hasta cesar las convulsiones) y
hacer terapia de mantencin con pentobarbital.Se indica, adems, la
administracin de suero bicarbonatado para controlar la acidosis
metabolica provocada por las convulsiones; por otra parte, ello permite
disminuir la dosis de atropina necesaria y acortar el perodo de
recuperacin del paciente.
Las oximas (2-PAM, pralidoxima, obidoxima) constituyen los
verdaderos antdotos de los IOP, por ser capaces de defosforilar el
complejo y restaurar -por tanto- la actividad colinestersica en los
sitios de accin respectivos. No tienen actividad, sin embargo, sobre
los sitios ubicados en el sistema nervioso central, por no atravesar la
barrera hematoenceflica. Por otra parte, las oximas deben
administrarse dentro de 24 horas de haberse producido la
intoxicacin, pues el envejecimiento del complejo impide su accin. Se
utiliza el cloruro de obidoxima (Toxogonin), en dosis de 20 mg/kg por
va endovenosa o intramuscular, pudiendo repetirse 1 hora despus.

No es necesario utilizar oximas para tratar la intoxicacin por

carbamatos, debido a la inestabilidad del complejo carbamato-enzima.
El pronstico de la intoxicacin en pacientes apropiadamente tratados
es excelente. Debe prevenirse al dueo sobre el riesgo de reexposiciones al txico y sobre la necesidad de extremar el cuidado del
paciente, dado que toma tiempo la completa recuperacin de la
actividad de esterasas.