Imunidade dos Tumores Prof.

Edson (24/05/15)
Antgenos Tumorais:

Antgenos controlados por vrus: Vrus oncognicos (EBV, HPV,

HTLV1), infeco e expresso de oncogenes, afetando o crescimento
e a diviso celular
Expresso de genes silenciosos: diviso descontrolada e desregulada,
antgenos oncofetais, antgenos de diferenciao normalmente
associados a estgios fetais de desenvolvimento, -feto protena
(carcinoma heptico), ACE carcinoembrionrio (cncer
intestino/pncreas), MAGE (melanoma-associated-antigen)
Antgenos mutantes: resultado de mutao de ponto ou rearranjos
gnicos. Obs: Protena de choque trmico -> Tem sido relatada
considervel importncia as protenas de choque trmico (hs70 e 90)
que podem favorecer a resposta imunolgica a antgenos tumorais,
expresso elevada em situaes de estresse celular poderiam
aumentar a expresso de MHC I contendo o peptdio mutado alm de
levar a clula a necrose e ainda poder sensibilizar novas vias
citolticas via APCs.
Alteraes na estrutura dos carboidratos: a falta de controle do
metabolismo pode levar a produo de estruturas de carboidratos
anormais, sub glicolisao da mucina
Molculas relacionadas metstase

Teoria da Vigilncia Imunolgica de Burnet: aumento da susceptibilidade de

carcinognese em animais neonatos e idosos, aumento da carcinognese
em animais imunossuprimidos (timectomia), diminuio de carcinognese
com o uso de imunoestimulantes. Realidade -> imunossupresso resulta da
susceptibilidade aumentada a tumores especficos, conclui-se que esses
tumores so intensamente imunognicos.
Resposta imune contra os tumores: Linfcitos T, Linfcitos B, Linfcitos NK
(representam a primeira linhagem de defesa do hospedeiro contra o
crescimento das clulas transformadas) e Macrfagos (importantes na
iniciao da resposta imune por desempenharem o papel de APC. Alm
disso podem atuar diretamente como clulas efetoras mediando a lise do
tumor)
Imunidade Inata: Macrfagos, TNF, IL-I (estimulam a produo de citocinas,
como a IL-2, estimulam a migrao de clulas, citotoxicidade tumoral, febre)
e ROI
Resposta Celular: Clulas T (so, sem dvida, o principal mecanismo de
defesa para o organismo contra essas clulas, atuam diretamente sobre
elas (CD8+) como ativando outros componentes do sistema imune,
entretanto, dependem de clulas apresentadoras de antgenos APC- pois
clulas tumorais expressam apenas MHC classe I e no classe II)

Resposta Humoral: clulas B, plasmcitos, anticorpos. Os anticorpos podem

agir tanto fixando complemento como promovendo a ADCC (citotoxicidade
mediada por anticorpo).
Mecanismos dos quais os tumores escapam do reconhecimento imune:

Baixa imunogenicidade: ausncia de ligante peptdeo (MHC),

ausncia de molculas de adeso, ausncia de molculas coestimuladoras
Modulao antignica: anticorpo contra antgenos da superfcie da
clula tumoral pode induzir endocitose e degradao do antgeno,
seleo imune das variantes sem antgeno
Supresso imune induzida por tumor: Fatores (TGF-, IL-10)
secretados pelas clulas tumorais inibem diretamente as clulas T
Alterao da expresso ou do processamento antignico
Induo da apoptose da clula T
Alterao no sinal de transduo de molculas

Imunoterapia: interveno ativa, estmulos de componentes do sistema

imunolgico que mais provavelmente seriam responsveis pela imunidade
antitumoral

Interveno ativa: terapia com citocinas (IL-2, IL-12, in vitro)

Terapia com anticorpos monoclonais: imunoterapia passiva,
anticorpos monoclonais contra o tumor
Anticorpo tumoral ligado a toxina -> os anticorpos se ligam a clula
tumoral -> anticorpos so internalizado, matando a clula
Anticorpo natural especfico conjugado a radionucleotdeo -> o
anticorpo reativo liga-se a clula tumoral -> a radiao mata a clula
tumoral e as clulas tumorais vizinhas

Erbitux: o cetuximab liga-se ao receptor do fator de crescimento epidrmico

(EGFR), um antgeno que est presente na superfcie de certas clulas
tumorais, como resultado dessa ligao a clula tumoral deixa de poder
receber as mensagens necessrias para o seu crescimento, progresso e
metstase
Avastin: detm o crescimento de tumores impedindo a formao de vasos
sanguneos que o prprio tumor induz para sustentar a multiplicao
descontrolada das clulas que caracterizam o cncer (a anti-angiognese),
bloqueando a ao do VEGF, suprimindo assim a capacidade do tumor de
estimular o aumento da quantidade de vasos e, portanto, tambm, seu
crescimento