Alumna: Lucero Roxana Lezama Rodrguez

PREGUNTAS DE PSICOBIOLOGIA

1. Qu son los endocannabinoides? Cules son? Explique su mecanismo en la

sinapsis

Los endocanabinoides son un grupo de molculas grasas que, se sabe, estn involucradas en
varios procesos fisiolgicos, incluido el apetito, la sensacin de dolor, la memoria y el
estado de nimo. Son sustancias similares al cannabis, pero producidas de forma natural por
el propio organismo. Como estos compuestos actan tanto en el cerebro como en el resto
del organismo, desde hace tiempo estn siendo
investigadas por su potencial para tratar varias
enfermedades y adicciones.
Los endocannabinoides, junto con sus receptores y
sistemas especficos de sntesis y degradacin,
constituyen en el organismo el denominado
sistema cannabinoide endgeno o sistema
endocannabinoide. Este sistema (o al menos parte
de sus componentes) aparece de forma altamente
conservada en la gran mayora de animales, al
menos en todos los deuterstomos, y su funcin
hasta ahora mejor establecida es la de constituir un
mecanismo de neuromodulacin retrgrada en el
sistema nervioso central. As, cuando se sobre activan diversos receptores de
neurotransmisores en la membrana plasmtica de una neurona pos sinptica, sta sintetiza
precursores de endocannabinoides y los escinde para liberar a la hendidura sinptica
endocannabinoides funcionalmente activos. Esto acontece, por ejemplo, tras la unin de
algunos neurotransmisores como el glutamato a sus receptores ionotrpicos o

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metabotrpicos, con la consiguiente elevacin de la concentracin citoplasmtica de Ca 2+.

Los endocannabinoides actan entonces como mensajeros qumicos retrgrados, esto es, se
unen a receptores CB1 de la neurona presinptica, lo que induce por ejemplo que se
dificulte la entrada en ella de iones Ca2+ (por el cierre de canales de Ca2+ sensibles a
potencial) y se facilite la salida de iones K+ (por la apertura de canales rectificadores de K+
sensibles a protenas G). Ello dificulta la despolarizacin de la membrana plasmtica e
inhibe los procesos de exocitosis. De esta manera se bloquea la liberacin del
neurotransmisor correspondiente (como el glutamato en este ejemplo).
La accin neuromoduladora de los endocannabinoides, al igual que la de muchos otros
neurotransmisores y neuromoduladores, finaliza mediante su recaptura celular a travs de
un sistema de transporte de membrana plasmtica y su posterior degradacin intracelular,
que corre a cargo de una familia de lipasas entre las cuales la hidrolasa de amidas de cidos
grasos (fatty acid amide hydrolase, FAAH) y la monoacilglicerol lipasa (MAGL) son las
mejor caracterizadas para la rotura de la AEA y el 2-AG, respectivamente.
El receptor CB1 cannabinoide es en general uno de los tipos de receptores ms altamente
expresados en el sistema nervioso central y, en concreto, es el receptor presinptico
acoplado a protenas G ms abundante en el cerebro adulto de los mamferos hasta ahora
estudiados, hallndose presente, como hemos mencionado, en prcticamente todas las
regiones de este rgano. La localizacin presinptica del receptor CB 1 fue mostrada por vez
primera en terminales axonales de interneuronas hipocampales, y hoy en da se conocen
numerosos ejemplos de otras neuronas GABArgicas (por ejemplo, corticales y estriatales),
as como glutamatrgicas (por ejemplo, corticales, hipocampales, hipotalmicas y
cerebelares) o de vas subcorticales ascendentes (por ejemplo, terminales colinrgicas,
noradrenrgicas y serotoninrgicas), que expresan altas cantidades de receptores
CB1presinpticos. Adems de esta localizacin caracterstica en terminales presinpticas, se
ha descrito la existencia de receptores CB1 en algunas neuronas postsinpticas, cuya
activacin inhibe los canales de Ca2+ sensibles a potencial y los receptores ionotrpicos de
glutamato de tipo N-metil-D-aspartato. Los receptores CB1 del sistema nervioso central
tambin se expresan en astrocitos, donde podran controlar el aporte trfico de estas clulas
a las neuronas y los procesos de comunicacin sinptica entre ambos tipos de clulas, as

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como en oligodendrocitos y en clulas del endotelio vascular. Por ltimo, el receptor

CB2 cannabinoide se expresa en clulas de microgla, los macrfagos residentes del tejido
nervioso, donde inhibe la activacin de dichas clulas y produce por tanto un descenso en la
liberacin de citoquinas proinflamatorias y especies reactivas de oxgeno y nitrgeno, lo
que conlleva a su vez una atenuacin de los procesos neuroinflamatorios. Todos estos
efectos

complementan

la

accin

de

mensajeros

retrgrados

que

ejercen

los

endocannabinoides sobre la plasticidad sinptica y la funcionalidad neuronal.

Por ltimo, es importante mencionar que el sistema endocannabinoide no slo se expresa en
el sistema nervioso adulto, sino que, como ha demostrado nuestro grupo y otros
laboratorios, tambin lo hace en el cerebro en desarrollo, en el cual evidencia un patrn de
distribucin atpico, ya que, por ejemplo, durante etapas prenatales el receptor
CB1 abunda en clulas progenitoras neurales y en proyecciones axonales que conforman
reas de sustancia blanca. Los estudios ms recientes sugieren que, durante el desarrollo
cerebral, el sistema endocannabinoide controla procesos esenciales como la proliferacin,
migracin, diferenciacin y supervivencia de clulas neurales, as como la elongacin y
fasciculacin de axones y la formacin de conexiones sinpticas durante el establecimiento
de los patrones morfogenticos del sistema nervioso.

2. Explique la relacin del HPA con el sistema inmunolgico

El eje Hipotlamo - Pituitario - Adrenal (HPA) y el sistema nervioso autnomo
proporcionan dos rutas clave para la regulacin del sistema inmune: los estresores pueden
activar tanto el eje Simptico-Adrenal-Medular (SAM) como el eje HPA y provocar la
liberacin de hormonas pituitarias y adrenales. De esta forma las hormonas inducidas por
emociones negativas, catecolaminas (adrenalina y noradrenalina), la adenocorticotropa
(ACTH), el cortisol, la hormona del crecimiento y la prolactina, inducen cambios
cualitativos y cuantitativos en el sistema inmunolgico. Estas hormonas pueden ejercer su
efecto sobre el sistema inmunitario porque casi todas las cluEL DUELO Y EL SISTEMA
INMUNOLGICO LIBRO DUELO.qxp 26/2/07 20:13 Pgina 254 DUELO EN
ONCOLOGA 255 las del mismo tienen receptores especficos para las hormonas de los

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ejes HPA y SAM. La modulacin del sistema inmune se produce por dos mecanismos
diferentes, por un lado la unin de las hormonas a sus receptores cognatos y por otro
indirectamente a travs de la desregulacin del equilibrio que tiene que imperar en la
produccin de citocinas proinflamatorias. La comunicacin entre el sistema nervioso
central (SNC) y el inmunolgico es bidireccional (Figura 2). Las citocinas producidas por
las clulas del sistema inmunolgicos pueden ejercer su accin sobre clulas del SNC pues
estas tambin poseen receptores especficos para las mismas. Adems, las clulas del
sistema inmunolgico tambin son capaces de producir muchos de los mediadores
producidos por el tejido nervioso.
Por ejemplo, la interleucina 1 (IL-1) provoca la sntesis de hormona estimulante de la
sntesis de corticotropina (CRH) por el hipotlamo, inducindose por consiguiente la
sntesis de ms hormonas del estrs y la desregulacin del sistema inmunitario. Adems, los
mismos linfocitos pue den producir hormonas del estrs como la ACTH, prolactina y
hormona del crecimiento. Pero la interaccin a travs de mediadores solubles no es la nica
posible. Las fibras nerviosas que innervan los rganos linfoides son otra va de
comunicacin entre ambos sistemas, as se ha demostrado la existencia de innervacin
simptica y parasimptica en los rganos linfoides. Tambin se han identificado receptores
en clulas del estroma de la mdula sea. Los ligandos para estos receptores pueden derivar
de los nervios sensoriales y autnomos que inervan los rganos linfoides o, en forma
alterna, podran provenir de los leucocitos circulantes.
3. Mencione y explique:
Dos pruebas para evaluar/determinar depresin en humanos
Nombre comercial

Existe genrico?

Nombre del medicamento

Wellbutrin; Wellbutrin SR; Wellbutrin XL

S, en algunas dosis

Bupropin

Celexa

Citalopram

4. Menciones dos medicamentos antidepresivos (ventajas y desventajas)

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Los antidepresivos han evolucionado a travs de distintas generaciones desde

los aos 50', cada antidepresivo que aparece es publicitado con mejores
propiedades que su antecesor. Desde la aparicin de los IMAO, han surgido
nuevos y diversos antidepresivos en cuanto a espectro de accin y reacciones
adversas. Las ltimas tendencias apuntan a frmacos que inhiban el receptor de
sustancia P (MK-869), a la inhibicin del receptor

nicotnico de acetilcolina, modificaciones del eje hipotlamo-

hipfisis-adrenal (cortisol), entre otras tendencias8. Los investigadores estn

5. Qu es el BDNF y cul es su relacin con la depresin?

ha estudiado que salir a caminar a una intensidad media, correr, andar en bicicleta, practicar
algn deporte como el tenis, golf, ftbol, squash, etc., permiten aumentar en un buen
porcentaje, la capacidad de retener informacin.
Una de las explicaciones ms slidas al respecto es que la actividad fsica estimula
mediante impulsos elctricos al cerebro, y por lo tanto, se activan las neuronas. Adems se
ha establecido que el ejercicio fsico incrementara la disponibilidad de BDNF (brain
derived neurotrophic factor) encargada esencialmente de frenar enfermedades como el
Alzheimer o degeneracin por la edad, porque regenerara justamente esas neuronas.
Este hallazgo se suma a la gran cantidad de argumentos existentes en favor de la iniciativa
de realizar ejercicio fsico, ya que se podra suponer que este sera muy beneficioso, por
ejemplo, en aquellos nios con dificultades de aprendizaje, ya que, el BDNF facilitara los
procesos relacionados con la adquisicin de un comportamiento, en la consolidacin de un
aprendizaje, en la retencin y en la evocacin de la informacin. Tambin actuara
positivamente en la formacin de la memoria.
En cuanto al rendimiento laboral, es tambin muy positivo este hallazgo, ya que el BDNF
ayuda a contrarrestar la accin de los sntomas provocados por el estrs.
Por lo tanto, tenemos una nueva evidencia de lo fundamental que es para las personas el
incorporar a su rutina diaria una importante carga de ejercicio fsico, ya no slo como un
tema de belleza fsica, sino que como una necesidad relevante para la salud mental de

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la poblacin y otro argumento ms para haya una verdadera conciencia de que los nios
deben hacer cada vez ms ejercicio fsico controlado.
Pues bien, la actividad fsica podra incrementar la disponibilidad de BDNF para las
neuronas colinrgicas, aumentando su expresin en el hipocampo. Por lo tanto, la
expresin aumentada de BDNF inducida por el ejercicio podra ayudar a incrementar la
resistencia al dao y la degeneracin, haciendo que esta protena sustente el crecimiento,
funcionalidad y supervivencia neuronal.
Efectivamente, la actividad fsica ha emergido como un modulador de las funciones
mentales superiores durante la vida, ya que ha demostrado afectar varios sistemas de
neurotransmisores. Es posible que algunos de los aspectos benficos del ejercicio acten
directamente sobre la maquinaria molecular del cerebro mismo, ms que sobre la salud en
general. Para explorar esta hiptesis, se han hecho estudios en animales en los cuales el
ejercicio pudo aislarse como la variable central. Se vio como ratas y ratones que corran en
su rueda durante una o dos semanas aumentaban considerablemente las cantidades de
protena BDNF, pero no solamente en el cerebro, sino tambin en la mdula espinal lumbar,
el cerebelo y la corteza. Adems, se encontr una correlacin positiva entre la distancia
promedio corrida por da y el aumento del BDNF en el hipocampo.