INTRODUO

A grande maioria dos cnceres orais

so carcinomas de clulas escamosas
(CCEO). Este tumor uma caracterstica local
do tipo agressiva, em que os nveis de hipxia
so muito altos, causando uma baixa resposta
quimioterapia e fornecendo resistncia a
drogas anticncer. Apesar dos avanos nas
modalidades de tratamento multidisciplinar,
incluindo quimioterapia e/ou radioterapia,
qualquer melhora nos 5 anos de taxa de
sobrevivncia, foi alcanada ao longo dos
ltimos 20 anos.
Muitos
cnceres
mostram
um
metabolismo glicoltico dos hidratos de
carbono fortemente reforado, mesmo na
presena de oxignio (gliclise aerbica), um
fenmeno primeiramente descrito por Otto
Warburg (efeito Warburg). As clulas tumorais
precisam de grande energia e cidos
nucleicos para a sua proliferao e
crescimento. Para a maioria das suas
necessidades de energia, as clulas
cancergenas dependem de gliclise.
A induo da gliclise anaerbia um
passo importante para que as clulas normais
e cancerosas sobrevivam e para a obteno
de energia (ATP) quando o ciclo de Krebs
bloqueado na ausncia de oxignio. Sob tais
condies, o piruvato, o produto final da
gliclise, no entra no ciclo de Krebs, mas
convertido em lactato, numa reao
catalisada pela lactato desidrogenase (LDH).
Um determinante importante da acidez
tumoral este metabolismo anaerbico que
permite a seleo de clulas capazes de
sobreviver em um ambiente hipxico-anxica
com a produo de lactato. Portanto, as
clulas cancerosas podem produzir lactato
atravs do "efeito Warburg 'para aumentar sua
aptido.
Dois genes diferentes, LDHA e LDHB,
codificam duas cadeias polipeptdicas, a M
(para msculo esqueltico) e a H (Para o
msculo do corao), respectivamente, os
quais podem ser combinados para o tetrmero
de LDH. A isoenzima LDH5 composta de 4-M
subunidades codificadas pelo gene LDHA, a
mais eficiente para catalisar a converso de

piruvato em lactato. O gene LDHA hipxico

indutvel e sua expresso diretamente
controlada pela ativao da transcrio do
fator de hipxia indutvel 1 (HIF-1). A hipxia
outra caracterstica comum de muitos
cnceres slidos e tem sido ligada
transformao maligna, metstases, e
resistncia ao tratamento. A adaptao de
clulas cancerosas para hipxia mediada
atravs do fator de transcrio HIF-1, um fator
essencial que regula positivamente uma srie
de genes envolvidos no metabolismo
energtico glicoltico, por exemplo, o
transportador de glicose-1, a anfignese, a
eritropoiese, e a sobrevivncia celular (GLUT1). Foi demonstrado que o HIF-1 e GLUT-1
so fatores de sobrevivncia desfavorveis
em CCEO.
O aumento da expresso de LDH5 no
nvel da protena correlaciona-se com a m
evoluo do paciente e a metstase em
muitos tumores slidos, incluindo cncer de
cabea e pescoo, melanoma, e linfomas no
-Hodgkin de clulas B.
Portanto, o presente estudo, teve como
objetivo analisar a potencial de influncia
prognstica e preditiva da expresso de LDH5
sobre os parmetros clnicos e sobre as taxas
de sobrevida livre de doena em um grande
grupo de pacientes com CCEO. Nos
revelaram
ainda
mais
as
possveis
associaes entre a expresso de LDH5 e
marcadores que podem ser responsveis por
um fentipo clinicamente e biologicamente
agressivo (HIF-1 e GLUT-1) do CCEO.
CONCLUSO
Pela primeira vez, este estudo fornece
provas de que a expresso de LDH5 em
CCEO pode estar associado a formao de
tumor e metstase em um grande grupo de
pacientes. Portanto, terapias adjuvantes,
como a segmentao metablica do tumor
pode ser promissora para a terapia de CCEO.
Alm
disso,
marcadores
endgenos
metablicos relacionados com hipxia podem
ser de grande importncia como prognstico e
marcadores reativos so alvos teraputicos
potenciais.