Libro1 2

145
REACTIVOS NUCLEFILOS Y ELECTRFILOS
Un reactivo nuclefilo es un anin o una molcula con pares de electrones libres, que se une a un tomo de
carbono con densidad electrnica baja (base de Lewis):
:
_
C:
: NH3
H 2O
_
R O:
_
H O:
:
_
:Cl :
Un reactivo electrfilo es un catin que se une a un par de electrones de un tomo de carbono con densidad
electrnica alta (cido de Lewis):
+
H 3O :
+
NO2
+
RCH2
+
Br
Ejemplo de reaccin nuclefila (el reactivo que provoca la reaccin es un nuclefilo):

NCK + C6H5CH2_Br
_
N C:
C6H5CH2_CN + KBr
Br :
CH2
N C CH2
C6H5
_
: Br :
C6H5
Ejemplo de reaccin electrfila (el reactivo que provoca la reaccin es un electrfilo):

NO2
H
H2SO4
+ HO3N
+
NO2
HNO3 + H2SO4
SO4H
+
NO2
SO4H
+ H2O
NO2
+
NO2
H2SO4
TIPOS DE REACCIONES ORGNICAS

REACCIONES DE SUSTITUCIN
REACCIONES DE ELIMINACIN
REACCIONES DE ADICIN
En las reacciones de sustitucin y adicin, el reactivo que interviene puede ser electrfilo o nuclfilo:
REACCIONES DE SUSTITUCIN
REACCIONES DE ADICIN
El reactivo es electrfilo: SUSTITUCIN ELECTRFILA

El reactivo es nuclefilo: SUSTITUCIN NUCLEFILA
El reactivo es electrfilo: ADICIN ELECTRFILA
El reactivo es nuclefilo: ADICIN NUCLEFILA
VI
146
Por otra parte, en las reacciones orgnicas intervienen tomos de carbono saturados o tomos de carbono no
saturados. Existen seis tipos bsicos de procesos:
Sustitucin nuclefila en un tomo de carbono no saturado
Sustitucin nuclefila en un tomo de carbono saturado
Sustitucin electrfila en un tomo de carbono no saturado
Adicin nuclefila a un tomo de carbono no saturado
Adicin electrfila a un tomo de carbono no saturado
Reacciones de eliminacin en un tomo de carbono saturado o no saturado
REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN TOMO DE CARBONO NO SATURADO
O
Nu
Nu
+ Z
Los grupos salientes Z ms comunes son: Cl, R-CO-O, HO, RO, NH2, RNH.
Es decir, son reacciones en las que estn implicados los siguientes compuestos: cloruros de cido, anhidridos
de cido, cidos, steres y amidas.
_
HO
_
:O :
:O
C
adicin
Cl
HO C
CH3
Cl
eliminacin
:O:
HO C
CH3
CH3
Cl
Cl
cido actico
Cloruro de acetilo
_
: O:
:O
H3N:
+
H3N C
adicin
Cl
CH3
Cl
eliminacin
+
H3N
: O:
C
CH3
+
B
CH3
Cloruro de acetilo
B:
+
NH2
O
C
O
CH3
H2N
CH3
acetamida
REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN TOMO DE CARBONO SATURADO
_
Nu
_
Nu___CH2__R + Z:
CH 2____Z
R
_
_
Br C6H5O
_
R-CO2
R-OH
:
_
_
RO HO
Los reactivos nuclefilos ms empleados son: NC
H2O:
R3N:
VI
147
Los sustratos (RCH2 Z) ms comunes en estas reacciones son los derivados halogenados (Z= Cl, Br, I)
La reaccin entre un haluro de alquilo y amonaco o anin cianuro son dos ejemplos:
CH3
H3N:
CH2
+
H3N
Cl
CH3
CH2 +
Cl
Cloruro de etilo
HO
CH2 CH CH2 I
+
NH2
CH3
CH3 CH2 NH2 + H2O
Etilamina
CH2
NC
CH2 CH CH2 CN
Yoduro de alilo
3-Butenonitrilo
3-Yodo-1-propeno
REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA EN UN TOMO DE CARBONO NO SATURADO
El benceno y la mayora los hidrocarburos bencenoides reaccionan con electrfilos (E+) dando lugar a
hidrocarburos aromticos en los que el reactivo electrfilo sustituye a un tomo de hidrgeno:
E
H
+ E+
H+
Los reactivos (E) implicados normalmente en las reacciones de sustitucin electrfila son los siguientes:
O
E=
R+
+
NO2
R C+
X+
SO3
COR
RCOCl
+ HCl
AlCl3
O
R_ C
Cl :
H
O
R C+
R_ C
AlCl3
_
Cl3Al
Cl
H
+
+
Cl
_
AlCl3
CO_R
O
R_ C +
_
AlCl4
CO_R
+ HCl + AlCl3
VI
148
REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA A GRUPOS CARBONILO
Los sustratos ms comunes en este tipo de reacciones son los aldehidos y las cetonas:
O
C
C
H
Me
Me
= 2,73 D
Me
= 2,84 D
Los nuclefilos que se utilizan son, entre otros, los siguientes:

:
_
_
Nu = H : R_OH
:
R_NH2
NC
R_C
_
C
Esquema general de la reaccin:
Nu
Nu
_
O
R
HB
Nu
OH
C
R'
R'
Los aldehidos y las cetonas reaccionan, por ejemplo, con anin cianuro (NaCN o KCN), dando lugar a un in
alcxido que en medio cido se transforma en una cianhidrina:
N C
R
N C
+
H___OH2
OH
C__R
C__R
N C
H2O
R
R
R
in alcxido
cianhidrina
_
O
_
CH2CHO
CN
CH2__CH__CN
OH
H3O+
CH2__CH__CN
(67 %)
Fenilacetaldehido
2-Hidroxi-3-fenilpropanonitrilo
REACCIONES DE ADICIN ELECTRFILA A UN TOMO DE CARBONO NO SATURADO
En este tipo de reacciones, el enlace de una olefina se transforma en dos enlaces :

E+
R CH CH R
E
R C
H
H
C R
+
_
Nu
E
R C
H
Nu
C R
H
VI
149
+
H
Br
+
R CH
lenta
R CH CH2
CH3
Br
[carbocatin secundario]
+
R CH
CH3 + Br
Br
rpida
R CH
CH3
2-Bromopropano
REACCIONES DE ELIMINACIN EN UN TOMO DE CARBONO SATURADO O NO SATURADO
Las reacciones de eliminacin son, esencialmente, lo contrario de las reacciones de adicin electrfila:
formacin de un enlace a partir de dos enlaces . El desencadenante de la reaccin es una base (nuclefilo):
HO
_
HO
Br
CH
CH3
H
CH
CH R
Br
CH3
CH CH CH3
CH CH3
CH3 Br
_
HO
_
H2O + Br
CH CH R
H2O
CH3
CH3
C CH3
H2O
+ Br
Br
EJERCICIOS ADICIONALES
6.1 Los aniones alcxido, empleados en la sntesis de teres, se obtienen a partir del alcohol correspondiente
por reaccin con un metal (Na o K) o una base. Explica si las siguientes reacciones son adecuadas para la
obtencin de los alcxidos que se indican, calculando en cada caso la variacin de energa libre estandar y la
constante de equilibrio (utiliza la tabla de pKa que aparece en los apndices)
1.
CH3CH2OH + NaOH
2.
2CH3OH + 2Na
3.
Me3C-OH + NH3(liq.)
4.
Me2CH-OH + Na+H
_
CH3CH2O Na+ + H2O
_
2CH3O Na+ + H2
_
Me3CO NH4+
_
Me2CHO Na+ + H2
6.2 Los carbaniones son intermedios de reaccin muy tiles en la sntesis de compuestos orgnicos. Explica si
las siguientes reacciones son adecuadas para la obtencin de los carbaniones que se indican, calculando en
cada caso la constante de equilibrio.
VI
150
C CH2 C H
2.
CH4 + CH3CH2O
3.
_
CH3 CN + CH3O
+
_
_
4.
CH3 NO2 +
5.
CH3 C
O _
_
HO
: NH2
O
CH2 CO2C2H5 +
C CH
O
C H + H2O
_
: CH3 + CH3CH2OH
_
: CH2
_
: CH2
CN + CH3OH
NO2 +
: NH3
O _
CH3 C CH CO2C2H5 + H2CO3
_
HCO3
O
1.
6.3 Considera el siguiente equilibrio conformacional:

CH3(a)
H
CH3(e)
G0298 = 1700 cal / mol
Apartado 1: Calcula la constante de equilibrio a 250 C y una atmsfera de presin.

Apartado 2: Averigua los porcentajes molares de las dos conformaciones, una vez que el sistema alcanza el
equilibrio.
Apartado 3: Explica brevemente (sin realizar ningn clculo) qu suceder si, una vez alcanzado el equilibrio a
250C y una atmsfera de presin, la temperatura se eleva hasta 1500C manteniendo la presin
constante
VI
7. REACCIONES DE OLEFINAS Y ALQUINOS
ESTABILIDADES DE LOS ALQUENOS
REACCIONES DE HIDROGENACIN
CH3CH2 CH CH2
H2
[Pt]
CH3CH2CH2CH3
H0 = -30.3 kcal/mol
Butano
Me
Me
C
C
H
H2
[Pt]
CH3CH2CH2CH3
H0 = -28.6 kcal/mol
Butano
(Z)-2-Buteno
Me
H
C
C
Me
H2
[Pt]
CH3CH2CH2CH3
H0 = -27.6 kcal/mol
Butano
(E)-2-Buteno
El alqueno con el doble enlace al final de la cadena (1-buteno, alqueno terminal) es menos estable que cualquiera de los dos alquenos con el doble enlace en el interior de la cadena (2-buteno)
El alqueno (E) con los grupos ms voluminosos del doble enlace alejados entre s, es ms estable que el alqueno (Z) en el que dichos grupos estn prximos.
CH3
CH3CH CH CH2
H2
[Pt]
3-Metil-1-buteno
CH3
CH3CHCH2CH3
H0 = -30.3 kcal/mol
2-Metilbutano
alqueno terminal con

un sustituyente (i-Pr)
en el doble enlace
CH3
CH3CH2 C
CH2
H2
[Pt]
2-Metil-1-buteno
CH3
CH3CH2CHCH3
H0 = -28.5 kcal/mol
2-Metilbutano
alqueno terminal con

dos sustituyentes (Me,
Et) en el doble enlace
CH3
CH3CH C CH3
2-Metil-2-buteno
H2
[Pt]
CH3
CH3CH2CHCH3
H0 = -26.9 kcal/mol
2-Metilbutano
alqueno con tres

sustituyentes (Me)
en el doble enlace
VII
152
Los alquenos con el doble enlace en el interior de la cadena son ms estables que los alquenos terminales. La
estabilidad de un alqueno aumenta con el nmero de grupos alquilo que estn unidos a los tomos de carbono
del doble enlace. Los alquenos con los sustituyentes ms voluminosos en posicin trans, son ms estables que
los correspondientes diastereoismeros cis.
En los alquenos, los trminos cis y trans se utilizan para describir la posicin relativa de dos grupos cualquiera
unidos a tomos distintos del doble enlace. La terminologa (Z) / (E) hace referencia a la configuracin absoluta
del alqueno.
REACCIONES DE ADICIN ELECTRFILA
REACCIONES CON HALUROS DE HIDRGENO (HCl, HBr, HI)
Las adiciones electrfilas a enlaces mltiples implican la conversin de un enlace en dos enlaces . El tomo
de hidrgeno es el electrfilo ms comn en estas reacciones. En general, este tipo de reacciones es energticamente favorable, es decir, son exotrmicas.
Las olefinas sustituidas simtricamente slo pueden dar lugar a un producto de reaccin:
CH3
HX
CH CH CH3
CH3
C6H5 CH CH C6H5
CH CH CH3
H
HX
C6H5 CH CH C6H5
En general:
R2 R2
R1 C
R1
HX
R1
R2
R2
R1
Sin embargo, cuando el doble enlace del alqueno no tiene los mismos sustituyentes, existe la posibilidad de
que se formen dos productos diferentes:
H
CH3 CH
CH3 CH CH2
Cl
(CH3CH2CH2Cl ; 1-Cloropropano)
CH2
HCl
Cl
CH3 CH
Cl
H
CH2
(CH3_CH_CH3 ; 2-Cloropropano)
La adicin electrfila de haluros de hidrgeno al doble enlace de una olefina transcurre a travs de carbocationes (Tema 6):
Primer paso: reaccin del alqueno con el protn procedente de H-X:
Br
CH3
+
H
CH CH2
Br
CH3
+
H
CH CH2
lenta
CH3
+
CH
CH3
Br
lenta
CH3
+
CH2 CH2
Br
[carbocatin primario]
VII
153
Segundo paso: reaccin del catin carbonio con el anin bromuro (nuclefilo):
CH3
+
CH
CH3
Br
Br
rpida
CH3 CH
+
CH3 CH2 CH2
CH3
2-Bromopropano
Br
rpida
CH3
CH2 CH2Br
1-Bromopropano
EJERCICIO 7.1
La reaccin del propeno con HBr da lugar nicamente a bromuro de isopropilo.

1. Cul de los dos equilibrios estar ms desplazado hacia la derecha? :
Br
CH3 CH CH2 (g) + HBr (g)
CH3 C CH3 (g)

H
CH3 CH CH2 (g) + HBr (g)
CH3 CH2 CH2Br (g)
2. Calcula las constantes de equilibrio correspondientes a las dos reacciones.

3. Calcula los porcentajes de 1-bromopropano y 2-bromopropano una vez alcanzado el equilibrio.
4. Por qu no se obtiene nada de 1-bromopropano?
_
Datos: G(1-propeno)= +14,99 kcal/mol; G(1-bromopropano)= 5,37 kcal/mol
_
_
G(2-bromopropano)= 6,51 kcal/mol; G(1-bromopropano)= 12,73 kcal/mol
En la reaccin entre propeno y HBr, el 2-bromopropano se forma ms rpidamente que el 1-bromopropano (ver la
respuesta del Ejercicio 1) Por qu?
lenta
CH3
+
CH
CH3
Br
rpida
CH3
CH CH2
lenta
+
CH2 CH2
CH
CH3
2-Bromopropano
HBr
CH3
Br
CH3
Br
rpida
CH3
CH2 CH2Br
1-Bromopropano
La velocidad total de reaccin es proporcional a la energa libre de activacin del paso ms lento que, en este
caso, corresponde a la formacin de los dos carbocationes (ecuacin de Eyring, Tema 6) El carbocatin isopropilo (secundario) es ms estable que el catin propilo (primario) y la energa de activacin necesaria para su
formacin (G1) es bastante menor que la correspondiente al primario (G2) Por consiguiente, el carbocatin
secundario se forma ms rpidamente que el primario y esto se refleja en el resultado final: no se obtiene nada
de 1-bromopropano, que proviene del carbocatin primario. La reaccin est sometida a control cintico.
VII
154
+
CH3CH2CH2
+_
Br
16 kcal/mol
G2
G1
+
CH3CHCH3
+
_
Br
CH3 CH CH2
+
-7.63 kcal/mol
HBr
-8.77 kcal/mol
CH3CH2CH2Br
1 kcal/mol
CH3 CH CH3
Br
curso
REGIOSELECTIVIDAD EN LA ADICIN DE CIDOS PRTICOS A OLEFINAS. REGLA DE MARKOVNIKOV
En este caso, el trmino regioselectividad hace referencia al hecho de que el reactivo electrfilo (H+) se une
preferentemente al tomo de carbono del doble enlace que tiene ms hidrgenos. O dicho de otro modo: el
reactivo electrfilo se une al doble enlace dando lugar con preferencia al carbocatin ms estable.
R2
1
R2
R1 C
2
CH2
C CH3
+
[terciario]
Br
R2
_
1
CH3
(producto mayoritario)
Br
HBr
R2
1
2
+
R1 CH CH2
Br
R2
R1 CH CH2Br
(producto minoritario)
[primario]
VII
155
R2
1
R1 C CH2
+
[terciario]
R2
R1 C
2
CH R3
Br
R3
R2
R1 C
CH2
R3
(producto mayoritario)
Br
HBr
R2
1
1
+
CH CH
R2
Br
Br
CH CH R3
(producto minoritario)
[secundario]
Las olefinas que no tienen tomos de hidrgeno unidos a los carbonos del doble enlace, dan lugar siempre a
dos carbocationes terciarios:
R2 R3
1
R2 R3
R1 C
R4
R1 C CH R4
+
[terciario]
3
R2 R
R1 C
CH
R4 (1)
HX
R2
1
R3
4
CH C R
+
[terciario]
R2
_
1
R3
CH C
R4
(2)
Br
En una situacin as, resulta muy difcil (si no imposible) predecir cul de los dos productos obtenidos (1) o (2)
ser el mayoritario. Lo habitual es que se obtenga una mezcla que contiene aproximadamente el 50 % de (1) y
el 50 % de (2)
REACCIONES DE TRANSPOSICIN EN CARBOCATIONES
Hay ocasiones en las que una reaccin de adicin electrfila da lugar a productos inesperados, en los que la
estructura de la molcula inicial cambia de forma sustancial (Tema 6)
Por ejemplo:
CH3
CH3
CH CH CH2
HCl
250C
CH3
CH3
C CH2 CH3
Cl
CH3
CH3
2-Cloro-2-metilbutano
CH CH CH3
Cl
50 %
50 %
En principio, no debera obtenerse 2-cloro-2-metilbutano:

1
CH3
+
CH CH CH3
Cl
CH CH CH2
2
CH3 Cl
CH3
CH CH CH3
[secundario]
CH3
CH3
CH3
HCl
250C
CH3
2
CH3
+
CH CH2 CH2
[primario]
Cl
CH3
_
CH3
CH CH2 CH2Cl
1- Cloro-3-metilbutano
(no se obtiene)
VII
156
De dnde procede el 2-cloro-2-metilbutano?

H
CH3
CH3
CH3
Cl
CH3
CH CH CH2
+
CH CH CH3
[secundario]
En el carbocatin secundario tiene lugar una transposicin de anin hidruro (H:):
CH3
CH3
+
CH CH3
CH3
transposicin
CH3
H
[secundario]
C
+
Cl
CH CH3
CH3
CH3
CH2 CH3
Cl
[terciario; ms estable]
En estas reacciones de transposicin pueden estar implicados, adems del anin hidruro, grupos alquilo. El
ejemplo siguiente es un anin metilo el que se desplaza:
CH3
CH3
CH3 CH3
HCl
C CH CH2
CH3
-780C
CH3
3,3-Dimetil-1-buteno
CH3 Cl
CH CH3
CH3
Cl
CH CH3
CH3
2-Cloro-2,3-dimetilbutano
2-Cloro-3,3-dimetilbutano
61 %
37 %
EJERCICIO 7.2
Escribe un mecanismo de la reaccin anterior que permita explicar la formacin de los dos haluros de alquilo.
ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES QUE TRANSCURREN A TRAVS DE CARBOCATIONES
Ya se ha dicho que los carbocationes tienen geometra plana (Tema 6) Este hecho da lugar a la aparicin de
mezclas racmicas en muchas reacciones de adicin electrfila.
C6H5
H
C6H5
CH CH2
Br
HBr
CH CH2
Br
*
C6H5
CH CH3
*
mezcla de dos
estereoismeros
CH CH3
*
C6H5
H
CH3
*
carbocatin
estabilizado
VII
157
Br
Br
1
C6H 5
HBr
C6H5 CH CH
2
C6H5
Br
C 6H 5
H
CH3
CH3
H
(S)
CH3
CH3
C 6H 5
C 6H 5
Br
CH3
Br
(R)
EJERCICIO 7.3
Escribe el mecanismo de la reaccin que tiene lugar entre (Z)-3,4-dimetil-3-hexeno y HCl. Utiliza representaciones tridimensionales y comprueba que se obtiene una mezcla equimolecular de los cuatro estereoismeros
posibles del 3-cloro-3,4-dimetilhexano.
REACCIN CON AGUA EN MEDIO CIDO FUERTE
CH3 CH3
CH3 C
C CH3
CH3 CH3
H2SO4
CH3
H2O
OH
2,3-Dimetil-2-butanol
2,3-Dimetil-2-buteno
O
H2O :
CH3
CH C
+
H3O
O S OH
_
: O SO3H
CH3 CH3
CH3 CH3
CH3 C
CH3
C CH3
+
H2O
H2O :
CH3
CH3
CH3 CH3
C
C
CH3
H
CH3
: OH2
CH3 CH3
CH3
CH C
: OH 2
CH3 CH3
CH3
CH3
CH C
+ : OH
H
CH3 CH3
C
C
CH3
CH3
+
H3O
OH
: OH2
El carbocatin que se forma, adems de reaccionar con una molcula de agua, puede hacerlo con el anin
hidrogenosulfato presente en el medio:
CH3
CH3 CH3
C
C
CH3
+
_
H
: O SO3H
CH3
CH3 CH3
C
C
CH3
O SO3H
H
hidrogenosulfato de alquilo
ster de un alcohol
y cido sulfrico
VII
158
Estos hidrogenosulfatos de alquilo reaccionan con agua dando lugar al mismo alcohol:
CH3
CH3 CH3
C
C O
H
S OH
H OH
CH3
CH3
hidrogenosulfato de alquilo
CH3 CH3
CH C
CH3
OH
HO S OH
EJERCICIO 7.4
Averigua que olefinas se deben utilizar para obtener los siguientes alcoholes: alcohol terc-butlico, 1-feniletanol,
1-metilciclobutanol y 2-metil-2-butanol.
La reaccin de olefinas cclicas, con haluros de hidrgeno o con agua en medio cido fuerte, transcurre tambin a travs de carbocationes:
Cl
Me
HCl
Me
Me
Me
HBr
H Et
Br
Et
Me
Me
H2O
H2SO4
Me
H
OH
Me
H
EJERCICIO 7.5
Escribe el mecanismo de las tres reacciones anteriores utilizando representaciones tridimensionales y averigua
la configuracin absoluta de los estereoismeros que se obtienen.
REACCIONES DE LOS CARBOCATIONES CON ALQUENOS. POLIMERIZACIN CATINICA DE OLEFINAS
Los carbocationes son reactivos electrfilos, capaces de reaccionar con las olefinas:
CH3
CH3
CH2
H B
CH3
CH3
CH3
:B
VII
159
CH3
CH3
CH3
CH2
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH2
C CH3
CH3
catin dmero
El proceso puede continuar indefinidamente, mientras existan molculas de alqueno en el medio de reaccin:
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH2
CH3
CH2 C CH3
CH3
CH2
CH3
catin dmero
CH3
CH3
CH3
CH3
CH2
+C
CH3
CH3
CH3
C CH2
CH3
CH3
CH3
catin trmero
CH3
CH2 C CH2
CH3
CH3
CH3
CH3
CH3
CH2
CH3
CH3
C CH2
CH3
CH3
CH3
CH2
CH3
CH3
catin tetrmero
catin trmero
La reaccin se detiene cuando la base (:B) sustrae un protn del tomo contiguo al carbono con carga:
CH3
CH3
B:
CH
CH3
CH3
C CH2
CH3
CH3
CH3
CH2
CH3
CH3
CH3
CH
CH3
CH3
CH3
C CH2
CH3
CH3
CH2
CH3
CH3 + H B
CH3
Si se permite que la reaccin avance, se obtiene un polmero (plstico) es decir, un compuesto de peso molecular elevado en el que se repite la estructura carbonada de la olefina de partida:
CH3
CH3 C
CH2
polimerizacin
H B
CH3
CH3
CH3 C CH
C CH2
CH3
polmero del metilpropeno
EJERCICIO 7.6
Escribe la reaccin de polimerizacin del etileno cuando se emplea un catalizador cido, p.ej. H2SO4.
REACCIN DE LOS ALQUENOS CON HALGENOS
Las olefinas reaccionan con cloro o bromo dando lugar a derivados dihalogenados:
CH3 CH CH CH3
2-Buteno
Cl2
Cl
Cl
CH3 CH CH CH3
2,3-Diclorobutano
VII
160
CH2 CH2
NaCl / H2O
Br2
disolucin
saturada
BrCH2CH2Br
BrCH2CH2Cl
1,2-Dibromoetano
1-Bromo-2-cloroetano
46 %
54 %
CH2 CH2
H2O
Br2
BrCH2CH2Br
00 C
BrCH2CH2OH
1,2-Dibromoetano
2-Bromoetanol
54 %
37 %
Cuando se hace reaccionar el (E)-2-buteno con bromo se obtiene nicamente la forma meso del 1,2dibromobutano:
Me
Me
Br2
Me
H
Br
Me
H
Br
H
Me
Br
(E)-2-Buteno
Me
H
2
Br
(2R,3S)
Si la reaccin se lleva a cabo con el (Z)-2-buteno se obtiene una mezcla equimolecular de dos enantimeros
(racmico):
H
Me
Me
Br2
H
Me
Br
(Z)-2-Buteno
Br
2
Br
H
Me
H
Me
Me
Br
(2R,3R)
(2S,3S)
EJERCICIO 7.7
Comprueba que si las dos reacciones anteriores transcurrieran a travs de carbocationes, se obtendran los
mismos productos partiendo del estereoismero (Z) o del (E)
Para poder explicar la estereoqumica de estas reacciones se plante la siguiente hiptesis: la reaccin con la
olefina debe dar lugar a un catin en el que el halgeno est unido simultneamente a los dos tomos de carbono
del doble enlace (catin halogenonio):
3
1
_
:X :
:X :
:X :
R CH
+
:X :
CH R'
R C
C R'
(catin halogenonio)
El catin halogenonio reacciona posteriormente con el anin del halgeno (nuclefilo) por el lado menos impedido estricamente (adicin anti):
+
:X:
H
R
_
:X :
R H
H
R'
H
R'
X
(1)
VII
161
:X:
H
R
X
H
R'
_
: X:
H R'
H
R
X
(2 )
Se obtiene una mezcla de dos enantimeros: (1) y (2)

Veamos si la hiptesis del catin halogenonio, permite dar cuenta de los resultados que se obtienen en la reaccin del bromo con los dos estereoismeros del 2-buteno:
(Z)-2-buteno:
Me
Br
2
H
Me
Br
+
Br
H
Me
Br2
Me
Me
Br
Me
Me
Br
(1) (2S,3S)
Br
Me
2
H Me
Br
2
2
H
Me
Br
H
2
Me
Br
Br
Me
(2) (2R,3R)
Se obtiene una mezcla equimolecular (racmico) de la pareja de enantimeros del 2,3-dibromobutano.

(E)-2-buteno:
Me
Br
2
Me
H
Br
+
Br
H
Me
Me
H
Br2
Me
Me
Br
Me
Br
Me
(1) (2S,3R)
Br
H
1
Br
2
2
H
Me
Me
H
Br
(2) (2R,3S)
H
Me
Br
Br
H
Me
Ahora se obtiene nicamente la forma meso: (1) = (2)

Si la reaccin de una molcula da lugar a un solo estereoismero, se dice que la reaccin es estereoespecfica.
Cuando el sustrato conduce a una mezcla de estereoismeros en la que predomina uno de ellos, la reaccin
recibe el nombre de estereoselectiva.
La reaccin del (E)-2-buteno con bromo es estereoespecfica, ya que se obtiene un solo estereoismero: la
forma meso.
VII
162
EJERCICIO 7.8
Para averiguar qu estereoismeros se forman al reaccionar cualquier olefina con cloro o bromo, slo es preciso
trabajar con uno de los dos cationes halogenonio posibles: (1) o (2)
X2
R'
H
R
+
X
H
R
R'
(1)
R'
X
+
(2)
Comprueba que esto es cierto utilizando el catin bromonio (2) del (E)-2-buteno.
REACCIN DE LOS ALQUENOS CON CIDOS HIPOHALOSOS (HOCl Y HOBr)
Los cidos hipohalosos se obtienen haciendo reaccionar sus sales sdicas con un cido fuerte disuelto en
agua:
NaOCl +
H 3 O+
Na+ + H2O
HOCl +
cido
hipocloroso
hipoclorito
sdico
En los cidos hipohalosos el enlace que une el oxgeno y el halgeno est polarizado: HO
La baja densidad electrnica sobre el tomo de halgeno hace que se comporte como un electrfilo potencial.
El resultado de la interaccin entre el par de electrones del doble enlace y el halgeno electrfilo, conduce
tambin a un catin halogenonio, igual que en la reaccin de halgenos con una olefina:
: OH
:X :
H
R
+
: X:
C
(Z)
_
HO (nuclefilo)
(catin halogenonio)
Ahora, el catin halogenonio reacciona en anti con el anin hidroxilo. Si la olefina tiene los mismos sustituyentes en los dos carbonos del doble enlace, el catin halogenonio que se forma es simtrico. En una situacin
como sta, la reaccin posterior con el nuclefilo tiene la misma probabilidad de ocurrir por cualquiera de los
dos carbonos.
R
(halogenohidrina)
H
R
HO
+
X
(1)
HO
R
2
(Z)
H R
(halogenohidrina)
2
H
R
OH
(2)
En este caso se obtiene un racmico de las halogenohidrinas (1) y (2)
VII
163
EJERCICIO 7.9
Dibuja los estereoismeros que se obtienen en las siguientes reacciones:

+
X
R
H
H
R
X-OH
R
(Z)
X
+
+
X
X-OH
H
(E)
HO
R
R
_
....
(dos estereoismeros)
....
....
....
H
H
HO
HO
H
1
X
+
HO
Cuando los sustituyentes son distintos, en particular si uno de los carbonos del doble enlace tiene unidos dos
tomos de hidrgeno, el catin halogenonio deja de ser simtrico:
+
X
R
X-OH
R
R
H
1
Ahora, la reaccin por 1 o 2 con el nuclefilo (HO) no tiene lugar con la misma facilidad. Veamos dos ejemplos
concretos:
CH3
CH3CH2
CH2
Cl-OH
H2O
2-Metil-1-buteno
C6H5
CH CH2
Feniletileno
(Estireno)
CH3
CH3CH2 C
CH2Cl
OH
1-Cloro-2-metil-2-butanol
Cl2, H2O
Na2CO3
OH
C6H5
CH CH2Cl
2-Cloro-1-feniletanol
72 %
El tomo de halgeno se une al carbono con ms hidrgenos (el menos sustituido) y el grupo HO al carbono
ms sustituido. Por qu la reaccin tiene una regioselectividad de tipo Markovnikov, cuando no existe ningn
carbocatin como intermedio?
VII
164
Supongamos que el catin halogenonio no simtrico reacciona con el nuclefilo por el tomo de carbono al que
estn unidos los dos hidrgenos:
+
X
H
R
R
HO
+
X
H
1
H H
R
R
OH
OH
carbocatin
incipiente
(minoritario)
La aproximacin del HO al tomo de carbono debilita el enlace C-X, que comienza a romperse. Este hecho da
lugar a la aparicin de un carbocatin primario incipiente, que no llega a formarse porque el nuclefilo (HO) se
une a l.
Si por el contrario, la reaccin transcurre por el otro tomo de carbono, el carbocatin incipiente ser terciario y
ms estable:
+
X
H
R
R
HO
+
X
H
2
OH
X
H
H
HO
carbocatin
incipiente
(mayoritario)
Una consideracin importante: el hecho de que los grupos alquilo unidos a un carbono con carga positiva
estabilicen el carbocatin, significa que son cesores de electrones. Cualquier carbocatin es inestable debido
a la carga positiva; si un grupo cede electrones al carbono con carga, disminuye su inestabilidad, ya que hace
aumentar la densidad electrnica sobre l.
La reaccin entre cidos hipohalosos y olefinas no simtricas, como la que se muestra a continuacin, da lugar
a una mezcla de estereoismeros de dos compuestos diferentes:
R CH CH R'
OH X
XOH
R CH CH R'
OH
R CH CH R'
(Z) o (E)
Para obtener los estereoismeros de los dos compuestos es necesario trabajar con los dos cationes halogenonio posibles:
+
X
Estereoismero (Z):
R'
1
R'
X
+
R'
H
1
+
X
Estereoismero (E):
R'
H
X
+
VII
165
EJERCICIO 7.10
Utiliza representaciones tridimensionales para escribir la reaccin entre cido hipobromoso y 1-etil-2-metilciclohexeno. Nombra todos los compuestos que se obtienen y averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros
REACCIONES DE LOS ALQUENOS CON ELECTRFILOS OXIGENADOS

OXIDACIN DE ALQUENOS CON PEROXICIDOS
R C OH
R C O OH
cido carboxlico
cido peroxicarboxlico
cidos peroxicarboxlicos empleados habitualmente:

O
O
H C O OH
O OH
C
CH3 C O OH
C6H5 C O OH
Cl
c. peroxifrmico
c. peroxiactico
c. m-cloroperoxibenzoico
c. m-cloroperbenzoico
c. peroxibenzoico
La reaccin de las olefinas con peroxicidos da lugar a derivados de oxirano:

R
R
C O
O
C O
H
H
O
H
R
Siguen un par de ejemplos:
C6H5
H
H
C6 H5
CH3CO3H
C6H5
CH2Cl, 30-350C
H
C 6H 5
(2S,3S)-2,3-Difeniloxirano
1,2-Difeniletileno
HCO3H
H
O
Ciclohexeno
Epoxiciclohexeno
VII
166
El anillo de oxirano se abre fcilmente en medio cido:

H
C6H5
H
C6H5
:O :
C6H5
C6H5
:O +
H
+
H2O
: OH2
H2O
H
C6H5
H
O :+
C6H5
C6H5
C6H5
OH
+
OH
:
H2O :
C 6H 5
C 6H 5
OH
HO
C6 H5
C 6H 5
H 3O
OH
(1S,2R)-1,2-Difenil-1,2-etanodiol
(forma meso)
El proceso completo da lugar a una adicin neta anti de los dos grupos OH al doble enlace de la olefina. Es
decir, permite obtener 1,2-dioles a partir de olefinas:
HO
H
H
H
R
R
(Z)
RCO3H
H
R
H
R
H3O
O+
H 2O
R
1
OH
OH
HO
La reaccin de la olefina con el peroxicido transcurre con una estereoselectividad superior al 99 % (si lo hiciese con un 100 % sera estereoespecfica) ya que la geometra de los grupos R y H unidos a C1 y C2 en el 1,2diol es la misma que la del oxirano de partida.
Comprueba que cuando en la reaccin anterior se parte del estereoismero (E) se obtiene la forma meso.
Igual que sucede con los cationes halogenonio la apertura de los oxiranos no simtricos, catalizada por cidos,
tiene lugar con regioselectividad Markovnikov. En este sentido, la reaccin es parecida a una SN1 (ver Tema 9),
en la que el carbocatin intermedio ms estable reacciona con el nuclefilo antes de que tenga lugar su rotacin interna:
VII
167
H
1)RCO3H
Me
Et
Et
2)H3O
Me
O+
Me
Me
3-Metil-2-penteno
Me
O+
Et
Me
Me
Et
Me
Et
H
Me
OH
H 2O
H
Me
H2O
+
H 2O :
Me
Et
HO
OH
3
H
Me
(1) (2S,3S)
3-Metil-2,3-pentanodiol
H2O :
:
+
H 2O
Me
Et
O+
Me
Me
Et
+
O
Me
Et
Me
Me
H2O
HO
Me
Et
OH
Me
OH
(1') (2R,3R)
En esta reaccin se obtendr una mezcla mayoritaria de (1) y (1), ya que la reaccin transcurre preferentemente a travs del carbocatin incipiente ms estable (en este caso el carbocatin terciario).
EJERCICIO 7.11
Emplea representaciones tridimensionales para escribir la reaccin entre propilidenciclohexano y un peroxicido, seguida de acidificacin. Indica cules sern los productos mayoritarios y averigua la configuracin
absoluta de los estereoismeros.
OXIDACIN DE ALQUENOS CON TETRAXIDO DE OSMIO
El tetraxido de osmio (OsO4) reacciona con las olefinas, dando lugar a steres del cido osmico:
O
O
Os
H
OsO4
R'
Et2O, piridina
H
R'
(adicin syn)
La descomposicin en medio bsico del ster da lugar a un glicol en el que los dos grupos OH estn en posicin syn (al contrario de lo que sucede en la reaccin con peroxicidos, que sita los dos grupos OH en posicin anti)
VII
168
Para averiguar
eriguar el nmero total de estereoismeros que se obtienen en la reaccin hay que trabajar con los dos
steres posibles: (1) y (2):
O
O
Os
R'
H
R
(1)
H
R
H
R'
KOH
H2O
(1')
H
R'
H R'
HO
OH
(2')
Os
O
OH
HO
KOH
H2O
O
(2)
En la reaccin del OsO4 con cada estereoismero de la olefina se obtiene una pareja de enantimeros. En el
ejemplo los enantimeros son (1) y (2).
EJERCICIO 7.12
Utiliza representaciones tridimensionales para escribir la reaccin entre OsO4 y 1-etil-2-metilciclohexeno.

Nombra todos los compuestos que se obtienen y averigua la configuracin absoluta de sus estereoismeros.
EJERCICIO 7.13
Averigua la estereoqumica de los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:
CH3
CH CH
CH2CH3
(Z)
CH3
CH CH CH2CH3
(E)
HO HO
1)RCO3H
CH3
2)H3O+
CH CH CH2CH3
HO HO
1)OsO4
CH3
2)KOH, H2O
CH CH CH2CH3
OLEFINAS CON DOBLES ENLACES CONJUGADOS

CH2 CH CH CH2
CH3 CH CH CH CH CH3
1,3-Butadieno
2,4-Hexadieno
1,3-Ciclohexadieno
REACCIN CON HALUROS DE HIDRGENO Y HALGENOS A TRAVS DE CARBOCATIONES

1
CH2 CH CH CH2
1,3-Butadieno
HCl
AcOH, 00C
Cl
CH3 CH CH CH2
CH3 CH CH CH2Cl
3-Cloro-1-buteno
1-Cloro-2-buteno
(adicin 1,2 ; 80 %)
(adicin 1,4 ; 20 %)
VII
169
HIDROXILACIN DE OLEFINAS CON PEROXICIDOS Y TATRAXIDO DE OSMIO
1
2
RCO3H
anti
1
2
H
R'
HO
[1]
H
O
OH
R'
HO
2
R'
R'
OsO4
syn
1
2
[2]
OH
R'
R'
(Z)
HO
OH
1
1
syn
OsO4
[3]
H
R'
H
R
R'
R'
R'
H
HO
Enantimeros: [1] y [2] ; [3] y [4]
[4]
OH
Cuando R = R
enantimeros: [1] y [2]

forma meso: [3] = [4]
VII
anti
RCO3H
(E)
170
Primer paso: reaccin del electrfilo (H ) con el par de electrones del doble enlace.
1
1
CH3
CH2
CH CH CH2
+
CH CH CH2
+
CH3 CH CH CH2
(carbocatin estabilizado por deslocalizacin de la carga)
HCl
1,3-Butadieno
2
+
CH2
CH2 CH
CH2
(carbocatin no estabilizado)
La reaccin transcurre a travs del carbocatin estabilizado. El carbocatin primario no estabilizado carece de
importancia, ya que se forma en cantidades tan pequeas que no es preciso tenerlo en cuenta.
Segundo paso: reaccin del nuclefilo (Cl) con el carbocatin estabilizado:
CH3
+
CH CH CH2
Cl
+
CH3 CH CH CH2
Cl
Cl
CH3
CH CH CH2
CH3 CH CH CH2Cl
3-Cloro-1-buteno
1-Cloro-2-buteno
(adicin 1,2 ; 80 %)
(adicin 1,4 ; 20 %)
Cuando la reaccin se realiza a baja temperatura el producto mayoritario es la olefina menos sustituida (olefina
terminal) esto es, la menos estable:
CH2 CH CH CH2
HBr
Et2O, -800C
Br
CH3 CH CH CH2
CH3
CH CH CH2Br
(20 %)
(80 %)
1,3-Butadieno
CH3
CH2 C
CH CH2
HCl
-150C
2-Metil-1,3-Butadieno
(Isopreno)
CH3
CH3 C
CH3
CH CH2
CH3
CH CH2Cl
Cl
(73 %)
(27 %)
Estos resultados experimentales indican que, en el carbocatin estabilizado, la carga positiva no est distribuida simtricamente entre los dos carbonos, es decir, cada carbono no tiene la misma carga (+1/2) Si el tomo
de carbono con mayor carga est unido al metilo (cesor de electrones) el carbocatin es ms estable que
cuando la carga mxima est en el carbono terminal.
+
CH3 CH CH CH2
mayor carga; catin
estabilizado por CH3
CH3
+
CH CH CH2
mayor carga; catin
no estabilizado
La energa de activacin es menor en el primer caso que en el segundo:
VII
171
CH3
+ X
CH CH CH2
CH3
CH CH CH2
+
G (1,2)
G (1,2) < G (1,4)
CH3
+ X
CH CH CH2
CH3
CH CH CH2
+
G (1,4)
Es importante fijarse que el producto obtenido a travs del estado de transicin de menor energa no tiene por
qu ser el ms estable. De hecho no lo es, ya que se trata de la olefina menos sustituida en el doble enlace.
Cuando la reaccin se realiza a temperaturas bajas, el producto mayoritario es el que proviene del estado de
transicin de menor energa y el proceso est sometido a control cintico. Se obtiene la olefina que se forma
ms rpidamente, a travs del estado de transicin de menor energa, es decir, la olefina menos estable (olefina
terminal: CH3-CHX-CH=CH2) En esta situacin, el sistema no ha tenido tiempo de alcanzar el equilibrio, y por
este motivo se dice que la reaccin est controlada cinticamente.
Sin embargo, cuando la reaccin se hace a temperatura elevada est sometida a control termodinmico, es
decir, se alcanza el equilibrio. Los porcentajes de los productos de reaccin se invierten: la olefina mayoritaria
es la ms estable (adicin 1,4) y la minoritaria la menos estable (adicin 1,2):
1
Cl
HCl
CH2 CH CH CH2
CH3
1000 C
1,3-Butadieno
CH CH CH2Cl
CH3 CH CH CH2
(adicin 1,4)
(adicin 1,2)
75 %
25 %
Ahora, la mezcla de ismeros refleja sus estabilidades termodinmicas relativas. Al aumentar la temperatura,
aumenta el nmero de molculas capaces de alcanzar el estado de transicin de mayor energa y, si se prolonga el tiempo de reaccin, el sistema alcanza el equilibrio (control termodinmico)
H
+
+
CH2 CH CH CH2
X
CH3 CH CH CH
2
+
X
CH3 CH CH CH
2
+
G (1,4)
G (1,2)
+
CH3 CH CH CH
2
+
CH3 CH CH CH
2
CH2 CH CH CH
2
+
HX
G(1,2)
G(1,4)
X
CH3 CH CH CH
2
(menos estable)
CH3 CH CH CH X
2
(ms estable)
curso
VII
172
EJERCICIO 7.15
En la reaccin del 1-fenil-4-metoxi-1,3-ciclopentadieno con HBr pueden formarse cuatro carbocationes diferentes. Elige el menos inestable de los cuatro para averiguar los estereoismeros que se obtienen, cuando el
proceso est sometido a control termodinmico o a control cintico.
REACCIONES DE LOS ALQUINOS

ACIDEZ DE LOS ALQUINOS TERMINALES
Los alquinos con un triple enlace terminal tienen valores de pKa 26 (Apndice II):
R
cido
C:
H+
pK a 26
base
Son compuestos poco cidos que slo se desprotonan en presencia de bases muy fuertes, por ejemplo el
anin amiduro (NH2) cuyo cido conjugado (NH3) tiene un pKa 36.
El anin amiduro se obtiene por reaccin entre NH3 lquido (no NH3 disuelto en agua!) y sodio metlico; se
trata de una reaccin de oxidacin-reduccin:
2NH3 (liq.) + 2Na
_
2Na+ :NH2
-330 C
+ H2
Amiduro sdico
R C
_
:NH2
C H +
R C
pKa 26
C:
Keq. 1010
:NH3 (liq.)
pKa 36
anin acetiluro
El equilibrio est desplazado a la derecha de forma prcticamente total.

Los aniones acetiluro son nuclefilos muy efectivos, que dan lugar a reacciones de sustitucin nuclefila cuando se utilizan haluros de alquilo como sustratos (Tema 6):
H C
Acetileno
H C
C:
CH2
_
Na+:NH2
H C
-33 C
H C
C:
C CH2 R
alquino con triple

enlace terminal
Si se parte de acetileno, esta reaccin permite obtener alquinos terminales con mayor nmero de carbonos:
H C
CH3
Br
_
Na+:NH2
-330 C
CH3
C CH
Propino
H C
CH3CH2
Cl
_
Na+:NH2
-330 C
CH3CH2
C CH
1-Butino
VII
173
H C
C H
CH3CH2CH2
_
Na+:NH2
Br
-330 C
CH3CH2CH2
C CH
1-Pentino
Cuando se utiliza cualquier alquino terminal que no sea el acetileno, el triple enlace queda situado en el interior
de la cadena:
CH3CH2
CH3CH2
C C:
_
Na+:NH2
C CH
CH2
CH3CH2
-33 C
Br
CH3CH2
CH3
C C:
C C CH2CH3
_
Br
3-Hexino
REACCIONES DE ADICIN ELECTRFILA
ADICIN DE HALUROS DE HIDRGENO
HBr
C CH
CH3CH2
150 C
Br
Br
C CH2
CH3CH2
CH3CH2
C CH3
Br
2-Bromobuteno
2,2-Dibromobutano
La reaccin transcurre a travs de carbocationes con regioselectividad Markovnikov:
CH3CH2
C CH
CH3CH2
CH3CH2
_
Br
Br
Br
CH3CH2
Br
+
C CH2
2-Bromopenteno
Br
C CH2
CH3CH2
Br
C CH2
Br
C CH3
+
CH3CH2
_
Br
C CH3
Br
2,2-Dibromopentano
La interpretacin de estos resultados no es evidente. Observa qu sucede cuando la reaccin se hace con
acetileno:
H C
HCl, ZnCl2
C H
1000 C
CH2
CHCl
HCl, HgCl2
250 C
Cl
CH3
CH Cl
1,1-Dicloroetano
Cloruro de vinilo
Reaccin 1:
HC CH
H
CH2
Cl
+
CH
Cl
CH2
CHCl
Cloruro de vinilo
VII
174
Reaccin 2:
1
1
CH2
CH3
CH Cl
+
CH Cl
+ Cl
Cl
CH3
(1)
HCl
+
CH2
CH Cl
1,1-Dicloroetano
CH2Cl
+ Cl
Cl
(2)
CH2
CH2
Cl
1,2-Dicloroetano
En el carbocatin (1) el cloro est unido al tomo de carbono con carga. El tomo de cloro es ms electronegativo que el de carbono y cabra esperar que su efecto electroatrayente disminuyera la carga del carbono, desestabilizando an ms el carbocatin. Sin embargo, esto no sucede, puesto que el carbocatin (2) que no tiene
el cloro unido al carbono con carga, es menos estable que (1)
La estabilizacin de (1) puede explicarse admitiendo que existe una interaccin entre el OA pz lleno del cloro y
el OA pz vaco del carbono:
enlace de dos electrones
aportados por el cloro
pz vacio pz lleno
CH3
CH3
H
Cl
CH3
H
(1)
(1)
Si esta interpretacin se realiza utilizando enlaces de valencia, es necesario dibujar dos estructuras del carbocatin (1):
CH3
CH3
Cl :
+
Cl :
(1)
(1)
La deslocalizacin de la carga entre los tomos de carbono y cloro estabiliza el carbocatin (1)
EJERCICIO 7.16
Considera las siguientes reacciones sucesivas:

Cl
R
HCl
CH2
HBr
Cl
R
CH3
Br
Haz un esquema en el que aparezcan todos los carbocationes posibles y justifica la formacin de los productos,
empleando un razonamiento semejante al utilizado en el caso del acetileno.
ADICIN DE AGUA CON CATLISIS CIDA
El acetileno reacciona con agua, en presencia de un cido fuerte y sales mercricas (Hg2+) dando lugar a acetaldehdo:
HC CH
H2O, H2SO4
HgSO4
O
CH3
C H
Acetaldehido
VII
175
La reaccin transcurre del modo siguiente (ver equilibrio ceto-enlico, Tema 9, p. 229):
HC CH
H
OH
+
H2C CH
+
OH2
HO
+
: OH2
CH2
CH
CH2
H2C CH
: OH2
CH
H3O+
enol del
acetaldehido
O
(equilibrio ceto-enlico)
C H
CH3
Acetaldehido
El resto de los alquinos se transforman en cetonas; los que estn sustituidos en los dos carbonos del triple
enlace son bastante reactivos y no se necesita utilizar catalizadores de mercurio para que tenga lugar la reaccin:
CH3CH2CH2CH2
C CH
H2O, H2SO4
CH3CH2CH2CH2 C CH3
HgSO4
1-Hexino
2-Hexanona
80 %
CH3
H2O, H2SO4
C C CH2CH3
00 C, 10 min.
O
CH3
CH2 C CH2CH3
CH3CH2CH2 C CH3
3-Pentanona
50 %
2-Pentino
2-Pentanona
50 %
REDUCCIN DE ALQUINOS CON SODIO EN AMONACO LQUIDO
Los alquinos se reducen a olefinas cuando reaccionan con sodio o litio metlicos en amonaco lquido. La reaccin es estereoselectiva, ya que conduce mayoritariamente al estereoismero (E) del alqueno:
C R'
Na, NH3(liq.)
-330 C
R'
(E)
En la reaccin estn implicados radicales libres, debido a la ruptura homoltica del triple enlace:
1. Reaccin de oxidacin-reduccin:
Na
R C
C R'
R C
C R'
Na+
anin radical
2. Reaccin del anin radical con amonaco:

R'
R C
C R'
_
H
NH2
C
radical
_
:NH2 (anin amiduro)
VII
176
3. Reaccin de oxidacin-reduccin:
Na
R'
R
R'
radical
Na+
carbanin
4. La reaccin del carbanin con amonaco da lugar a la olefina (E):

_
:
H
C
H
R
(E)
carbanin
_
:NH2
:
R'
R'
H 2N
Por ejemplo:
CH3CH2
Na, NH3 (liq.)
C CH2CH2CH2CH3
CH3CH2
-330 C
3-Octino
H
CH2CH2CH2CH3
(E)-3-Octeno
SNTESIS DE COMPUESTOS ORGNICOS A PARTIR DE OLEFINAS Y ALQUINOS
Los alquenos y los alquinos se utilizan como sustancias de partida para la obtencin de otros compuestos orgnicos.
A continuacin aparece una sntesis de la 2-butanona empleando acetileno como nico producto orgnico.
Retrosntesis de la 2-butanona:
CH3CH2
CH3CH2
OH
O
CH3CH2
C CH3
CH2
CH3CH2
C CH
+
H C
C:
X
_
CH2
CH2
HC CH
Sntesis de la 2-butanona:
HC CH
H2
HBr
CH2
[Pt]
_
Na+:NH2
HC CH
HC
C:
HC
-33 C
CH3CH2Br
CH2
C:
_
CH2
HC C CH2CH3
Br
CH3
HC C CH2CH3
H2O
H3O+
OH
CH3CH2 C
CH2
O
CH3CH2 C CH
3
2-Butanona
VII
177
EJERCICIO 7.17
Utiliza acetileno como nico producto orgnico para obtener 3,4-hexanodiol y (E)-3-hexeno
ESQUEMA GENERAL DE LAS REACCIONES DE OLEFINAS

H2
R CH2CH2 R
[Pt]
HX
R CH2CH R
OH
H2O
H3O
R CH2CH R
X2
R CH CH R
X
__
R CH CH
XOH
OH
R CH__CH
OH
RCO3H
R CH__CH
OH
OH OH
OsO4
R CH__CH
ESQUEMA GENERAL DE LAS REACCIONES DE ALQUINOS

H2
[Pt]
_
1)Na+NH2
2)R'-X
R C
R CH CH2
H2
[Pt]
R CH2 CH3
R C C R'
CH
HX
X
R C
CH2
HX
X
R C
CH3
H 2O
H 3 O+
OH
R C
O
CH2
R C CH3
VII
178
7.1 La reaccin de un compuesto A(C4H8) con cido hipocloroso, da lugar a una mezcla de (2S,3R) y (2R,3S)-3-
cloro-2-butanol. Averigua la estructura de A y escribe el mecanismo a travs del que discurre el proceso.
7.2 En el esquema siguiente se muestran los productos a los que da lugar una olefina A, cuando reacciona con
cido peroxifrmico o tetraxido de osmio:
1)HCO3H
[(2R,3R) + (2S,3S)] 2,3-pentanodiol
2)H2O
A
1)OsO4
[(2R,3S) + (2S,3R)] 2,3-pentanodiol (racmico)
2)H2O
Averigua la estereoqumica de A, e indica qu productos se obtendrn cuando dicha olefina reacciona con cido
hipocloroso a travs de iones onio.
7.3 Escribe las reacciones del 1,2-dimetilciclohexeno con tetraxido de osmio, cido peroxibenzoico y cido
clorhdrico (va carbocationes). Averigua la configuracin absoluta de todos los productos que se obtienen y
nombra cada uno de ellos.
7.4 El (E)-1-fenil-2-penteno reacciona con HBr dando lugar a una mezcla de dos racmicos. Uno de ellos
corresponde al 1-bromo-1-fenilpentano y el otro al 3-bromo-1-fenil pentano.
Apartado 1: Averigua si la reaccin transcurre a travs de carbocationes o de iones onio y haz un esquema con
todas las reacciones.
Apartado 2: Escribe las reacciones del (E)-1-fenil-2-penteno con cido peroxibenzoico y con tetraxido de osmio,
indicando en cada caso la configuracin absoluta de los productos que se obtienen.
7.5 La reaccin del (4S)-4-fenil-2-penteno con HBr da lugar a los siguientes resultados:
2-bromo-4-fenilpentano (mezcla de dos estereoismeros)
(4S)-4-fenil-2-penteno
HBr
1-bromo-1-fenil-2-metilbutano (mezcla de cuatro estereoismeros)
Averigua si la reaccin transcurre a travs de carbocationes o de iones onio y haz un esquema con todas las
reacciones.
7.6 La reaccin de una olefina A(C6H9OCl) con cido hipocloroso, da lugar a la siguiente mezcla de cuatro este-
reoismeros:
[(1S,2R) + (1S,2S)] 3,3-dicloro-1,2-ciclohexanodiol + [(1R,2S,3S) + (1S,2R,3S)] 1,2-dicloro-1,3-ciclohexanodiol
Averigua la estereoqumica de la olefina A y escribe el mecanismo de todas las reacciones.
VII
179
7.7 El estereoismero pticamente activo de una olefina A(C12H13Cl) reacciona con HOCl, dando lugar a cuatro
productos distintos. Uno de ellos es el (1S,2S,3R) 1,3-Dicloro-1-fenil-2-hidroxiciclohexano.
Apartado 1: Averigua la estructura de la olefina A y escribe nicamente la reaccin que conduce al producto
indicado.
Apartado 2: La olefina A se somete a una reaccin de eliminacin en medio bsico, obtenindose un compuesto B(C12H12) El tratamiento de B con HCl origina una mezcla de dos racmicos, uno de cuyos componentes es
el compuesto de partida A. Escribe el mecanismo de la reaccin entre B y HCl utilizando representaciones
tridimensionales.
7.8 La reaccin del 1,3-Ciclohexadieno con HCl, a travs del carbocatin ms estable, da lugar a un racmico.
Utiliza representaciones tridimensionales para averiguar la estereoqumica de los productos resultantes y explica por qu se obtienen los mismos productos cuando la reaccin est sometida a control termodinmico o a
control cintico.
7.9 Averigua la estructura de la olefina A:

A
1)OsO 4
2)H3O+
[(1R,3S) + (1R,3R)]-3-hidroximetil-1,3-ciclohexanodiol
1. Escribe el mecanismo de la reaccin empleando representaciones tridimensionales y asigna la configuracin

a los estereoismeros que se obtienen.
2. Se llegara al mismo resultado si la olefina A se trata con cido peroxibenzoico, seguida de hidrlisis en
medio cido?
7.10 Averigua la estructura de la olefina A, teniendo en cuenta que la reaccin transcurre a travs del carbocatin incipiente ms estable:
A
ClOH
[(1R,3R) + (1R,3S)]-3-clorometil-1,3-ciclohexanodiol
7.11 Se hace reaccionar 3-metilenciclohexeno con HCl, dejando que la reaccin alcance el equilibrio. Escribe el
mecanismo de la reaccin utilizando representaciones tridimensionales y averigua la estereoqumica de las
olefinas monocloradas que se obtienen.
7.12 Averigua la estereoqumica del compuesto A(C5H10) y escribe el mecanismo de todas las reacciones que
aparecen en el esquema.
HOCl
1)HCO3H
2)H3O+ / H2O
1)OsO4
2)H2O
3-cloro-2-pentanol (racmico) + 2-cloro-3-pentanol (racmico)
2,3-pentanodiol (racmico)
[(2R,3S) + (2S,3R)] 2,3-pentanodiol
7.13 El 1,4-difenil-1,3-butadieno reacciona con HBr a travs del carbocatin ms estable, dando lugar a una
mezcla de dos racmicos. Uno de ellos corresponde al (E)-3-bromo-1,4-difenil-1-buteno y el otro al (E)-1-bromo1,4-difenil-2-buteno.
VII
180
Apartado 1: Averigua si la configuracin del 1,4-difenil-1,3-butadieno de partida es (1E,3E) o (1E,3Z) y escribe el

mecanismo a travs del que transcurren todas las reacciones.
Apartado 2: El racmico del (E)-1-bromo-1,4-difenil-2-buteno se hace reaccionar con HCl acuoso, obtenindose
una mezcla de 1-bromo-1,4-difenil-4-hidroxibutano y 1-bromo-1,4-difenil-4-clorobutano. Explica mediante qu tipo
de mecanismo tiene lugar la reaccin, indicando la configuracin absoluta de todos los estereoismeros que se
obtienen.
7.14 Las reacciones que aparecen a continuacin transcurren a travs de carbocationes y estn sometidas a
control termodinmico (equilibrio) Indica en cada caso la estereoqumica absoluta de los productos que se
obtienen y ordnalos de acuerdo con su abundancia relativa (los estereoismeros del mismo compuesto estn
colocados entre corchetes)
Reaccin 1: 3-Fenilpropeno + Cl2
[A + B ]
Reaccin 2: 1-Fenilpropeno + HBr
[A + B ] + [ C + D]
Reaccin 3: 1,3-Ciclopentadieno + Br2
[A + B + C + D] + [E + F + G]
7.15 Apartado 1: Utiliza el esquema que aparece a continuacin para identificar los estereoismeros A y B del
2-buteno:
A(Z o E?)
1)C6H5CO3H
2)H3O+
[(2R,3R) + (2S,3S)] 2,3-butanodiol
B(Z o E?)
1)OsO4
2)H3O+
Escribe el mecanismo de todas las reacciones

Apartado 2: Escribe el mecanismo de la reaccin del estereoismero A con HCl acuoso y asigna la configuracin absoluta a los compuestos que se obtienen.
7.16 Averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros que se forman en los siguientes procesos y
escribe el mecanismo de todas las reacciones:
Reaccin 1:(E)-2-hexeno
Reaccin 2: feniletileno
1)OsO4
2)H3O+
HBr
Reaccin 3: 1,2-dimetilciclohexeno
Reaccin 4: 1-metilciclopenteno
(1) + (2)
(3) + (4)
HCl
1) HCO3H
2) H3O+
(5) + (6) + (7) + (8)
(9) + (10)
7.17 Uno de los estereoismeros del 1-metil-3-hidroxiciclohexeno (A) se somete a una reaccin de hidroxilacin
con cido peroxibenzoico, obtenindose una mezcla de (1R,2R,3S) y (1S,2S,3S)-1-metil-1,2,3-ciclohexanotriol.
VII
181
Apartado 1: Averigua la configuracin absoluta del estereoismero de partida (A) y escribe el mecanismo de la
reaccin utilizando representaciones tridimensionales.
Apartado 2: Escribe la reaccin del enantimero de (A) con bromuro de hidrgeno acuoso utilizando de nuevo
representaciones tridimensionales y asigna la configuracin absoluta de todas las molculas.
7.18 Averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros que se forman en los siguientes procesos y
escribe el mecanismo de todas las reacciones
Reaccin 1:(E) 2-hepteno
Reaccin 2: 1-fenilpropeno
1) OsO4
HBr
Reaccin 3:1,2-dietilciclohexeno
Reaccin 4:1-etilciclopenteno
(1) + (2)
2) H3O+
(3) + (4)
HCl
1) HCO3H
2) H3O+
(5) + (6) + (7) + (8)
(9) + (10)
7.19 Uno de los estereoismeros del 3-fenil-1-buteno se hace reaccionar, primero con cido mcloroperoxibenzoico, y el compuesto que resulta se trata con HCl acuoso. El producto final es una mezcla de
estereoismeros del (3R)-3-fenil-1,2-butanodiol.
Apartado 1: Averigua la configuracin absoluta del 3-fenil-1-buteno de partida y escribe el mecanismo de las
reacciones empleando representaciones tridimensionales.
Apartado 2: La reaccin del estereoismero del Apartado 1 (3-fenil-1-buteno) con HBr, da lugar a una mezcla
de estereoismeros de dos compuestos distintos: el 2-bromo-3-fenilbutano y el 1-bromo-1-fenil-2-metilpropano.
Escribe el mecanismo de las reacciones empleando representaciones tridimensionales y averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros que se obtienen.
7.20 Uno de los estereoismeros del 4-fenil-2-penteno se hace reaccionar con tetraxido de osmio, y el compuesto que resulta se trata con KOH acuoso. El producto final es una mezcla de los estereoismeros
(2S,3R,4S) y (2R,3S,4S) del 4-fenil-2,3-pentanodiol.
Apartado 1: Averigua la configuracin absoluta del 4-fenil-2-penteno de partida.

Apartado 2: La reaccin del estereoismero del 4-fenil-2-penteno con bromo da lugar a una mezcla de diastereoismeros del 2,3-dibromo-4-fenilpentano. Escribe el mecanismo de las reacciones empleando representaciones tridimensionales y averigua la configuracin absoluta de los productos que se obtienen.
VII
8. REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN GRUPOS CARBONILO
INTRODUCCIN
Las reacciones de sustitucin nuclefila en molculas con grupos carbonilo (C=O) transcurren de acuerdo con
el siguiente esquema general:
O
R C Z +
Nu
R C Nu + Z
Los grupos salientes Z ms comunes son: Cl, RCOO, HO, RO, NH2, RNH.
Es decir, son reacciones en las que estn implicados los siguientes compuestos: cloruros de cido, anhidridos
de cido, cidos, steres y amidas.
Estas reacciones transcurren en dos pasos: en el primero, el nuclefilo (Nu) se adiciona al grupo carbonilo, y en
el segundo se elimina el grupo saliente Z:
Nu
:O
C Z
adicin
: O:
Nu C
eliminacin
:O:
Nu C
R +
Z:
Por ejemplo:
:O
H3N:
C Cl
adicin
: O:
+
H3N C
CH3
eliminacin
Cl
:O :
+
+ H3N C CH3
:B
:O :
H2N C CH3 + HB
CH3
Cloruro de acetilo
HO
Cl
Acetamida
_
:O
C Cl
adicin
CH3
Cloruro de acetilo
:O:
HO C
Cl
CH3
eliminacin
Cl
:O :
+
HO C CH3
cido actico
CORRELACIONES ESTRUCTURA REACTIVIDAD
En el proceso adicin-eliminacin, la constante de equilibrio global est determinada por las constantes de
equilibrio correspondientes a las reacciones individuales de adicin y de eliminacin. El valor de dichas
constantes depende de las caractersticas estructurales del grupo carbonilo, del tipo de nuclefilo (Nu) y de la
naturaleza del grupo saliente Z.
Con respecto al grupo carbonilo, su interaccin electrnica con el grupo saliente Z, es el factor determinante del
valor de la constante de equilibrio en el paso de la adicin. Un grupo Z que sea atractor de electrones, a travs
de un efecto inductivo -I, hace disminuir la densidad electrnica en el tomo de carbono, aumentando su
reactividad.
Debido a que todos los grupos Z tienen pares de electrones sin compartir, existe un efecto mesmero +M,
opuesto al efecto inductivo -I, que provoca la deslocalizacin de dichos electrones, estabilizando la molcula,
es decir, disminuyendo su reactividad.
VIII
183
Disminucin de la densidad electrnica sobre el carbono del C=O:

:O :
R C
+
efecto inductivo I
la reactividad aumenta
Deslocalizacin de los pares de electrones de Z:

:
_
:O :
+
Z
:O :
efecto mesmero +M
la reactividad disminuye
Cuanto ms electronegativo es el tomo del grupo Z que est unido al carbonilo, menor ser la densidad
electrnica sobre el carbono del C=O, y mayor su reactividad frente a los nuclefilos:
O
R C Cl : (cloruro de cido) > R C O C R (anhidrido de cido) > R C
O R' (ster) >
R C
NH: R' (amida)
tomo menos
electronegativo
tomo ms
electronegativo
Por otra parte, la deslocalizacin de los pares de electrones presentes en Z, estabiliza la molcula,
disminuyendo la reactividad del C=O. El efecto +M ser tanto mayor cuanto menor sea la electronegatividad de
Z:
_
:O :
:O :
R
:O:
R
Cl :
_
:O :
C R
+
O
_
:O:
:O :
C R
+
O
C R
_
:O:
O R'
+
O R'
_
: O:
:O:
R
+
Cl :
: O:
R
NH R'
+
N
R'
La combinacin de los efectos -I y +M varia de un grupo a otro, como puede apreciarse en la tabla siguiente:
sustrato
combinacin de efectos
reactividad del C=O
-I > +M
muy grande
-I > +M
muy grande
_ +M
-I ~
semejante a
-I < +M
pequea
O
R C Cl
O
R C O C R
O
R C O R'
O
R C R'
O
R C NH2
VIII
184
Orden de reactividad en la etapa de adicin

O
R C O CO R'
R C Cl
+ Nu
+ Nu
Nu
R C NHR'
R C OR'
+ Nu
R C O CO R'
R C Cl
+ Nu
R C NHR'
R C OR'
Nu
Nu
Nu
Con respecto al grupo saliente Z, su facilidad de eliminacin est directamente relacionada con la basicidad:
cuanto menor sea su basicidad ms fcilmente es eliminado:
O
R C Z
grupo saliente (Z)
O
R C Cl
O
Cl
pKa
-7
R C O C R
_
R C O
_
R'O
15-19
_
NH2
36
O
R C O R'
O
R C NH2
Orden de reactividad en la etapa de eliminacin:

O
R C
O
Nu
R C
>
O
>
Nu
R C
O CO R'
Cl
_ Cl _
O
R C Nu
R'CO_O
O
Nu
>
R C
OR'
_
Nu
NHR'
_ R'O
_ R'NH
R C Nu
R C Nu
R C Nu
Combinando las constantes de equilibrio de las etapas de adicin y eliminacin, es evidente que la constante
del equilibrio global disminuye en el mismo orden:
O
R C Cl
[cloruro de cido]
O
>
R C O C R
[anhidrido de cido]
>
R C OR'
[ster]
O
>
R C NHR'
[amida]
[disminucin de la reactividad]
VIII
185
Este orden de reactividad implica que cada uno de los cuatro compuestos se transforma fcilmente en
cualquiera de los que estn situados a su derecha, pero no al revs. Por ejemplo, a partir de un cloruro de
cido se pueden obtener un anhidrido, un ster o una amida; sin embargo, no es posible sintetizar directamente
un anhidrido partiendo de un ster o una amida.
Los nuclefilos implicados en este tipo de reacciones son los siguientes:
Nuclefilos de halgenos:
Cl
(generado a partir de SOCl2, PCl3 Y PCl5)
Nuclefilos de oxgeno:
H2O:
(agua)
_
HO:
(anion hidroxilo)
R__OH
(alcoholes)
_
R__O:
(aniones alcxido)
O
R C OH
O
R C O:
(cidos carboxlicos)
(aniones carboxilato)
Nuclefilos de nitrgeno:
H3N:
(amoniaco)
R__NH2
(aminas primarias)
Nuclefilos de steres y cetonas:

_
R__CH__CO2Et
(aniones enolato de steres)
_
R__CH__CO__R
(aniones enolato de cetonas)
Nuclefilos de hidrocarburos (aniones alquilo y arilo):

_
RCH2
(aniones de radicales alquilo; generados a partir de RCH2Li)

_
:
(aniones de radicales arilo; generados a partir de C6H5Li)
Anin hidruro:
H:
(generado a partir de LiAlH(OCMe3)3 y LiAlH(OEt)3)
VIII
186
Las reacciones de sustitucin nuclefila en compuestos carbonlicos, tienen lugar entre los nuclefilos
mencionados y cada uno de los siguientes sustratos: cloruros de cido, anhidridos de cido, steres y amidas.
La adicin del nuclefilo (Nu) es el primer paso y la eliminacin del grupo saliente (Z) el segundo:
Nu
:O
C Z
adicin
: O:
Nu C
eliminacin
:O:
Nu C
Z +
Z:
Conviene aclarar que los grupos liberados Z no siempre tienen carga negativa; el mecanismo general de
adicin-eliminacin transcurre con frecuencia en presencia de cidos, y este hecho da lugar a la liberacin de
molculas neutras, que son mejores grupos salientes.
Si la reaccin se hace en medio bsico lo ms frecuente es que el grupo Z tenga carga negativa, pero el anin
amiduro (NH2) es una excepcin. Se trata de una base muy fuerte (pKa 36) y el mecanismo de la reaccin
transcurre de tal modo que el grupo realmente liberado es amonaco o una amina primaria.
En la tabla siguiente aparecen las reacciones ms comunes de cloruros de cido, anhidridos de cido, esteres
y amidas, con los nuclefilos que se utilizan habitualmente en este tipo de procesos.
O
nuclefilo
R C Z
producto obtenido
O
H2 O :
R C Cl
grupo liberado (Z)
R C OH
_
Cl
O
R'
OH
: :
R C OR'
R'
_
O:
R C OR'
: :
O
_
C O
R'
R C
C OH
R C
_
Cl
O
O C R'
O
R'
_
Cl
_
Cl
O
O C R'
O
H3N:
R C NH2
_
Cl
O
:
R NH2
_
R'
CH CO2R''
R C NHR'
O
R C
_
Cl
R'
CH CO2R''
_
Cl
O
R C H
_
Cl
VIII
187
nuclefilo
R C Z
H2O: (H3O+)
producto obtenido
O
R C OH
R C O C R
_
R C O
OH (H3O+)
R C OR'
HO
grupo liberado (Z)
R C OH
O
_
R C O
:
:
R'
: :
O:
R'
R C OR'
O
R C NH2
H3N:
O
:
R C NHR'
R NH2
HO
R C OR''
R C OH
R C O
O
:
+
OH (H3O )
R'
R C OR'
R C OR''
O
H3N:
R C NH2
O
R'
NH2
R C NHR'
R C
CH CO2R''
O
Li
R' (Ar)
OH
R''
OH
R''
OH
R''
_
O
R''
R''
O
R' (Ar)
O
R C OH
O
R C O
O
R C
H2O
R'
NH2
R'
NH2
R C NHR'
CH CO2R''
R C
R''
HO
O
_
R C O
H2O : (H3O+)
R C OH
O
_
R C O
R'
R'
O
_
R C O
H2O : (H3O+)
R C OH
R'
NH2
VIII
188
APLICACIONES DE LA SUSTITUCIN NUCLEFILA EN SNTESIS
FORMACIN DE ENLACES CX
SNTESIS DE CLORUROS DE CIDO
Los reactivos que se utilizan habitualmente son: cloruro de tionilo (SOCl2), tricloruro de fsforo (PCl3) y
pentacloruro de fsforo (PCl5):
O
R C OH
R C Cl
SOCl2
SO2
+ HCl
3 R C OH
3 R C Cl
PCl3
PO3H3
R C OH
R C Cl
PCl5
POCl3 + HCl
Esquema de la reaccin con cloruro de tionilo:
O
R C O:
H
O
O
+
_
R C O S Cl + Cl
S Cl
Cl
_
adicin del nuclefilo:
Cl
H O
O S Cl
+
eliminacin :
Cl
O H O
Cl
O
Cl
C O S Cl
R C Cl
_
+ SO2 + (Cl + H+) [HCl]
EJERCICIO 8.1
Cuando se utiliza PCl3 para sintetizar un cloruro de cido, se obtiene cido fosforoso (PO3H3) como subproducto
de la reaccin. Su estructura no es (1) como podra pensarse, sino (2):
OH
HO P OH
HO P OH
(1)
(2)
Escribe el mecanismo completo de la reaccin que tiene lugar entre un cido carboxlico y el tricloruro de fsforo
utilizando como ayuda la reaccin con SOCl2. Idea un mecanismo que explique la transformacin de (1) (ste es
el compuesto que se obtiene inicialmente) en cido fosforoso (2)
El empleo de cada uno de los tres reactivos, en la preparacin de cloruros de cido, depende de los puntos de
ebullicin de las sustancias que estn presentes en el medio. Se elige aqul que permita separar ms
fcilmente el cloruro de cido de la mezcla de reaccin:
VIII
189
3CH3CH2CO2H +
PCl3
3 CH3CH2COCl
0
(p.e. = 180 C)
(p.e. = 80 C)
CO2H
H3PO3
(p.e. = 2000C)
COCl
+
PCl5
(p.s. = 1620 C)
(p.e. = 3040 C)
CO2H
POCl3
+ HCl
(p.e. = 1070 C)
COCl
+
SOCl2
+ SO2
(p.e. = 770 C)
+ HCl
(p.e. = 1840 C)
FORMACIN DE ENLACES CO
SNTESIS DE STERES
La reaccin entre un cido carboxlico y un alcohol, catalizada por cidos fuertes, se conoce como
esterificacin de Fischer:
O
R C OH
+ R'OH
H3 O +
R C OR'
+ H 2O
Keq =
[R-CO2R'][H2O]
[R-CO2H][R'OH]
Para desplazar el equilibrio hacia la formacin del ster se pueden hacer dos cosas: utilizar exceso de alcohol
(los alcoholes etlico y metlico son ms baratos que los cidos) o eliminar de forma aceotrpica el agua que se
origina en la reaccin.
Esquema del proceso:
OH2
: O R'
R C
OH
R C
R C
O R'
O R'
O R'
+
H OH2
: O:
R C
: OH2
:OH2
: :
6:
HO H
+
R C O R'
[ster]
HO H
O R'
R C
:
HO H
+
+
O
+
O H
R C
HO :
OH2
+
[eliminacin]
+
OH2
O R'
O R'
R C
5:
R C
:O H
4:
:O H
: OH2
O R'
OH
:O H
OH
+:
3:
:O H
:O H +
O R'
R C
OH
:O H +
[adicin]
2:
R C OH
R C OH
1:
+
:O H
+
:O H
+
H___OH2
:
:O :
El orden de reactividad de los alcoholes que se observa en las reacciones de estirificacin, se debe
bsicamente al impedimento estreo en el segundo paso del mecanismo:
VIII
190
R
R CH2OH (primario)
R CHOH (secundario)
>
> R C OH (terciario)
R
El impedimento estreo en el carbono , es el factor que determina la reactividad de los cidos carboxlicos:
CH3
>
CO2H
R CH2
CO2H
>
R CH CO2H
R C
>
CO2H
El mtodo ms utilizado en el laboratorio para sintetizar steres , es la acilacin de alcoholes con cloruros o
anhidridos de cido:
Con cloruros de cido:

O
R C Cl +
R'
OH + HO
NaOH, H2O
10 %
O
R C O
R' + Cl
+ H2O
Esquema de la reaccin con un cloruro de cido:

R
R'
OH
[adicin]
Cl
R'
R'
_
HO
R'
Cl
_
O
Cl
OH
[eliminacin]
O R'
Cl
_
R C
O
+
O
+
O
O
R C O R'
Cl
H2O
Cl
Con anhidridos de cido:

O
R
C O C R +
R'
OH
H3O + (trazas)
R C O R'
H2O
C OH
Esquema de la reaccin con un anhidrido de cido

+
H2O
:O:
+
H O:
C O C R
C O C R
VIII
191
+
H O:
R'
OH
[adicin]
R'
C O C R
R
R'
H
O
+
:O H
O:
C
:O:
+
H OH2
: OH
C O C R
R'
+
:O H
C O C R
H2O :
H2O :
: OH
+
O
H2O
:O H
[eliminacin]
R'
C R
O C R
O C R
H3O+
cido del
anhidrido
ster
EJERCICIO 8.2
Cuando la esterificacin se realiza con un anhidrido de cido, se suele utilizar piridina como catalizador; la
piridina reac-ciona con el anhidrido dando lugar a una sal de acilamonio muy reactiva. Escribe el mecanismo
completo de la siguiente reaccin:
O
OH
O C CH3
O
+ CH3 CO O CO CH3
_
CH3 C O
+
+N
H
Si se trabaja con cantidades muy pequeas de un cido, su ster metlico se sintetiza habitualmente
empleando Diazometano (CH2N2); esta reaccin no es una sustitucin nuclefila en el grupo carbonilo:
O
R C OH
Et2O
+ CH2N2
O
R C O CH3 + N2
Esquema de la reaccin:
_
H2C
+
N
N:
+
N
H2C
_
N:
[diazometano]
O
R C O
_
H H2C
+
N
O
_
R C O
N:
+
N
CH3
N:
+
CH3 +
O
_
R C O
+
CH3
:N N : (N2)
O
R C O CH3
[ster metlico]
VIII
192
HIDRLISIS DE STERES
Los steres pueden hidrolizarse en medio cido o bsico:

O
R C OH +
R C O R' + H OH
O
R C O R' + HO
R C O
R'
OH
R'
OH
En medio cido el equilibrio est parcialmente desplazado hacia la derecha, pero en medio bsico la hidrlisis
del ster es prcticamente total:
O
CH3CH2CH2
C OEt
O
CH3
C OEt
H3O+(50-700C)
CH3CH2CH2
C OH
CH3CH2OH
NaOH (20%)
CH3
_
+
C O Na
CH3CH2OH
(100 %)
O
CH2 O
(CH2)16_CH3
O
CH O
(CH2)7_CH CH
NaOH / H2O
(CH2)7_CH3
O
CH2 O C
(CH2)7_CH CH CH2
CH CH
(CH2)4_CH3
triglicrido (ster de la glicerina con los cidos Esterico, Oleico y Linoleico)
O
_
CH2 OH
CH3 (CH2)16 C O
[sal sdica del cido Esterico]
Na+
O
CH OH
CH3_(CH2)7 CH CH
(CH2)7
_
C O Na+
[sal sdica del cido Oleico (Z)]

O
CH2 OH
CH3_(CH2)4 CH CH CH
CH
(CH2)7
_
C O Na+
[sal sdica del cido Linoleico (Z,Z)]
JABN
ceras:
steres derivados de cidos grasos de 24 a 28 tomos de carbono y alcoholes

primarios de 16 a 36 tomos de carbono.
aceites: steres de glicerina y cidos carboxlicos (la mayora insaturados) con 12 o ms

tomos de carbono.
grasas: steres de glicerina y cidos carboxlicos (la mayora saturados) con 12 o ms
tomos de carbono.
VIII
193
Observa que el mecanismo de la reaccin de hidrlisis es exactamente el mismo que el de la esterificacin,

pero escrito al revs. Esto es cierto para cualquier reaccin en equilibrio.
Esquema de la hidrlisis en medio cido:
H3O+
R C O R'
O
R C OH +
R'
OH
Primer paso:
H___OH2
:O :
:O H
R C O R'
OH2
R C O R'
[ster]
Segundo paso:
:O H
R C O R'
[adicin]
:O H
R C O R'
H O H
HO__H
Tercer paso:
:O H
:O H
R C O R'
R C O R'
H O
: OH2
H O:
Cuarto paso:
:O H
:O H
R C
O R'
H O:
R C
O R'
H O: H
H
OH2
OH2
Quinto paso:
:O H
O H
R C
O R'
H O:
[eliminacin]
R C
H O:
: O R' [alcohol]
H
Sexto paso:
:O
R C OH
: OH2
:O:
H OH2
R C OH
[cido]
VIII
194
Mecanismo de la reaccin en medio bsico:

O
__ __
R C OR'
_
R__C__O Na+ +
NaOH
H2O
O
HO
[adicin]
C OR'
[eliminacin]
HO C
HO C OR'
R'OH
OR'
HO C
_
R + R'O
_
R'O
O
_
R C O
O C
R' OH +
[alcohol]
_
R C O [anin del cido]
O
H3O + (cido fuerte: HCl)
R C OH
H2O
[cido]
SNTESIS DE ANHIDRIDOS DE CIDO
El anhidrido actico es el ms empleado de todos los anhidridos de cido. Su sntesis industrial se realiza por
deshidratacin directa del cido actico; la reaccin se lleva a cabo haciendo pasar una corriente gaseosa de
cido actico por un tubo de cuarzo calentado a 8000 C que contiene porcelana pulverizada como catalizador:
O
CH3
C OH H O C CH3
8000C
CH3 C O C CH3 + H O H
Los anhidridos cclicos que tienen un anillo de cinco o seis eslabones, se forman muy fcilmente por simple
calefaccin del cido dicarboxilico correspondiente
O
H
H
C OH
O
Q
+ H2O
C OH
O
O
cido maleico
nhidrido maleico
(89%)
O
CO2H
CO2H
cido ftlico
+ H2O
O
Anhidrido ftlico
VIII
195
Los anhidridos se sintetizan tambin a partir de cloruros de cido, por reaccin con la sal sdica del cido o
con el mismo cido libre:
O
_
+
C O Na
C Cl
O
+ NaCl
C O C
+
Cloruro de
benzoilo
Benzoato sdico
Anhidrido benzoico
Esquema de la reaccin con la sal sdica del cido:

O
_
R C O
R C O
[adicin]
C Cl
R
_
O
R C O
[eliminacin]
Cl
R + Cl
EJERCICIO 8.3
Cuando se utilizan un cloruro de cido y el cido libre para obtener un anhidrido, la reaccin se lleva a cabo empleando
piridina como catalizador. La Piridina reacciona con el cloruro de cido dando lugar a un catin acilamonio muy reactivo.
Escribe el mecanismo completo de la siguiente reaccin:
COCl
CO2H
O
O
+
C O C
Cl
N+
H
FORMACIN DE ENLACES CN
SNTESIS DE AMIDAS
Las amidas se pueden sintetizar a partir de cloruros de cido, anhidridos o steres:

O
R C Cl
O
NH3
O
R C NH2
R C O C R
O
R'__NH2
R C NH R'
R C OR'
Mecanismo de la reaccin con cloruros de cido:
:O
H3N:
C Cl
R
[adicin]
H
H2N
+
_
:O :
C
R
:O
Cl
H2N
H
Cl
:NH3
:O :
[eliminacin]
H2N
_ +
R + Cl + NH4
VIII
196
Mecanismo de la reaccin con anhidridos de cido:
:O
R2N :
[adicin]
C O C R'
_
:O:
R2N
+
R'
H O:
C O C R'
R2N
R'
C O C R'
R'
H
H
R2N :
R2N
O:
O C R'
:O:
[eliminacin]
R2N
O
R' + R'
_
C O +
H
R2N H
+
R'
EJERCICIO 8.4
Escribe el mecanismo completo de la siguiente reaccin:

O
:NH2
HN C CH2CH3
O
+
CH3CH2 C O Me
+ MeOH
A continuacin aparecen algunos ejemplos concretos de sntesis de amidas:

CH3
CH3
NH3 / H2O
CH COCl
CH3
CH3
CH CONH2
(83 %)
CH2CH3
CH3CH2
CH2CH3
C6H6
CH COCl + NH3
CH3CH2
CH CONH2
CH2CH3
+
CH3CH2
Dietilacetamida
(91 %)
Cl
CH2 CO2Et
NH3 / H2O
CH2CH3
CH CO NH CO CH CH2CH3
bis-Dietilacetamida
(9 %)
Cl
CH2 CONH2
Cloroacetamida
(84 %)
+ 2Me2NH
COCl
C6H6
CO NMe2
N,N-Dimetilciclohexanocarboxamida
(89 %)
CO O CO2Et
CO2H
O
+
Cl
C OEt
Biciclo[2,2,2]octano1,4-dicarboxilato de metilo
NH3 / H2O
-HCl
CO2Et
CO2Et
CONH2
CO2Et
Cloroformiato
de etilo
VIII
197
HIDRLISIS DE AMIDAS
Las amidas se hidrolizan en medio cido o bsico, transformndose en cidos carboxlicos:

O
R C NH2
H3O
O
R C NH2
HO
NH4+
R C OH +
O
R C O
NH3
Mecanismo de la hidrlisis en medio cido:
R C O:
+
H__OH2
NH2
+
R C OH
[base]1
[cido]2
[cido]1
NH2
+
HO :
H2O:
+
H2O
[adicin]
C NH2
[base]2
HO :
C NH2
H2O:
+ OH
O C NH2
H2O
OH
+
H3O :
HO C
R
H R
[base]1
[cido]2
OH
HO C
NH2
NH2
___
[base]2
[cido]1
+
OH2
OH
HO C
+
NH3
+ H2O:
[base]1
[cido]2
: OH
[base]2
+
O H
[eliminacin]
+
NH3
HO C
[cido]1
OH
+ :NH3
OH
OH
R
+
C O
:OH2
+ H3O+
[cido]
H3N:
+
H___OH2
NH4+ + H2O:
VIII
198
EJERCICIO 8.5
Escribe el mecanismo completo de la hidrlisis de una amida en medio bsico:

O
O
_
R C O + NH3
R C NH2 + HO
Las lactonas y las lactamas son steres y amidas cclicas que pueden obtenerse a partir de hidroxicidos y
aminocidos:
-H2O
CO2H
OH
-Valerolactona
c. 5-hidroxipentanoico
(c. Valrico)
NH2
-H2O
CO2H
H
-Caprolactama
c. 6-aminohexanoico
(c. Caproico)
EJERCICIO 8.6
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones de hidrlisis:

_
H3O+
HO
H2O
CH2CH2CH2_CO2H
O
N
-butirolactona
c. -hidroxibutrico
_
H2N_CH2CH2CH2CH2_CO2
HO
H2O
anin del cido

-aminopentanoico
H
valerolactama
FORMACIN DE ENLACES CH
REDUCCIN DE CLORUROS DE CIDO Y AMIDAS
Los cloruros de cido y las amidas se pueden reducir a aldehidos utilizando hidruro de litio y triterbutoxialuminio
o de litio y trietoxialuminio:
O
__
C Cl
+
Li
_
Al( OCMe3)3
-780C
(MeOCH2CH2)2O
C__H + LiCl + Al(OCMe3)3
Hidruro de litio y
triterbutoxialuminio
(73 %)
Los hidruros metlicos actan como dadores de anin hidruro (H):

O:
C
Cl H
+
Li
_
Al( OCMe3)3
_
:O :
[adicin]
C__H + Al( OCMe3)3 + Li +

Cl
VIII
199
[eliminacin]
C H + LiCl + Al(OCMe3)3
O
CH3CH2CH2
C NMe2
+ LiAlH(OCH2CH3)3
CH3CH2CH2
Hidruro de litio y
trietoxialuminio
N,N-Dimetilbutiramida
C H
Butanal
(85 %)
FORMACIN DE ENLACES CC
SNTESIS DE CETONAS A PARTIR DE CIDOS CARBOXLICOS
El litio reacciona con los derivados halogenados de alquilo o de arilo, dando lugar a compuestos organolticos:
[R__X:]
R__X: + Li
[R__X:]
_
R
_
+
Li+
_
+ :X:
R__Li (organoltico)
Li
Tetrahidrofurano
CH3CH2CH2CH2_Br + 2Li
CH3CH2CH2CH2_Li + LiBr
1-Butil-litio
00C
Tetrahidrofurano
Cl + 2Li
Li + LiCl
00C
Fenil-litio
Los compuestos organolticos reaccionan con los cidos carboxlicos dando lugar a cetonas:
1)CH3Li (2 eq.)
CH3_(CH2)4_CO2H
CH3_(CH2)4_CO_CH3
2)H3O+
(83 %)
2-Heptanona
c. hexanoico
Mecanismo de la reaccin:
O
R C O
H
+
Li
H3C
O
C
[adicin]
R
O Li
+
Li
R C O Li + CH4
CH3
Li
CH3 C R
O Li
2H3O+
H O
CH3 C R
+ H2O + 2Li
O H
VIII
200
:OH2
O H
H O
CH3 C R
H
H O:
+
OH2
H O
+
[eliminacin]
CH3 C R
CH3 C R
+ H3O+ + H2O
cetona
EJERCICIO 8.7
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:

O
O
O
+ H2O
C__OH
H3O+
C__OH
Anhidrido ftlico
O
O
O + MeOH
C__OMe
H3 O +
C__OH
O
O
O
O + 2MeNH2
C__NHMe
H3O+
C__O
+
MeNH3
CONDENSACIN DE CLAISEN
La condensacin de Claisen es una reaccin entre dos steres con hidrgenos en , catalizada por bases, que
conduce a -cetosteres:
R CH2 C OEt + H C
H
O R
R CH2 C C CO2Et + EtOH

H
-cetoster
CO2Et
Los hidrgenos en de los steres son cidos y pueden ser extrados por una base, originando aniones
enolato:
O
R CH2
C OEt
:B
_
R CH
*
_
:O:
*
: O:
C OEt
R CH
C OEt
+
+ H_B
(2)
(1)
[anin enolato]
De las dos formas resonantes dibujadas para representar el anin enolato, (2) es la que ms se aproxima a la
estructura electrnica de la molcula, ya que la carga est situada sobre el oxgeno, un tomo ms
electronegativo que el carbono.
VIII
201
Sin embargo, con el fin de simplificar los dibujos, utilizaremos normalmente la estructura (1) para escribir los
mecanismos de reaccin.
Mecanismo simplificado:
O
R CH2
C OEt
:B
[cido]1
_
R CH
[base]2
C OEt
R CH
CO2Et CH2R
C OEt
+
H_B
[cido]2
[base]1
_
O
[adicin]
:O :
_
R CH
[eliminacin]
R CH
OEt
_
C CH2R + EtO
CO2Et
CO2Et CH2R
-cetoster
l mecanismo completo de la reaccin es el siguiente:

Formacin del anin enolato:
CH3_CO2Et + EtO
[cido]1
_
CH2_CO2Et + EtOH
[base]2
[base]1
Keq = 10-6
[cido]2
pKa 23
pKa 17
Adicin del enolato (nuclefilo) al grupo carbonilo de otra molcula de ster, eliminacin de un anin alcxido y
formacin del -cetoster:
_
EtO2C CH2
_
O
[adicin]
C OEt
EtO2C CH2 C
CH3
[eliminacin]
OEt
O
EtO2C CH2 C CH3
_
+ EtO
Keq = 1
CH3
Formacin del enolato del -cetoster por reaccin con la base. Este ltimo paso es crucial, porque de todos los
equilibrios es el nico que est desplazado hacia la derecha:

O
EtO2C CH2 C CH3

[cido]1
+ EtO
[base]2
_
EtO2C CH
O
C CH3 + EtOH
[base]1
pKa 11
Keq = 106
[cido]2
pKa 17
Para recuperar el ster se aade un cido fuerte a la mezcla de reaccin:

_
EtO2C CH
+
C CH3 + H3O
[base]1
EtO2C CH2 C CH3 + H2O
[cido]2
[cido]1
pKa -1,7
pKa 11
Keq = 5 x 1012
[base]2
La formacin del enolato del -cetoster determina el rendimiento global de la secuencia de reacciones. Si el
ster empleado en la reaccin tiene nicamente un tomo de hidrgeno en el carbonio , no se puede formar el
enolato final y la condensacin de Claisen slo tiene lugar si se utilizan bases muy fuertes:
VIII
202
CH3
CH3
CH CO2Et
no hay reaccin
[un slo H]
Para aumentar el rendimiento de la reaccin se puede eliminar el alcohol segn se va formando, ya que el
equilibrio se desplaza entonces a la derecha.
1)EtO-Na+ ; EtOH
CH3_CO2Et
2)AcOH ; H2O
(75 %)
1)i-BuO-Na+ ; i-BuOH
CH3_CO2CH2CHMe2
CH3_CO_CH2_CO2Et + EtOH
2)AcOH ; H2O
CH3_CO_CH2_CO2CHMe2 + Me2CHCH2OH
(71 %)
Acetato de isobutilo
CO2Et
1)EtO-Na+ ; EtOH
CH3_(CH2)4_CO2Et
CH3 (CH2)4
2)AcOH ; H2O
CO CH
(CH2)3
CH3 +
EtOH
(80 %)
3-Oxooctanoato de etilo
Existe una forma alternativa de mejorar el rendimiento de la condensacin de Claisen. Consiste en utilizar
bases muy fuertes, de modo que el primer paso de la reaccin (la formacin del enolato del ster) sea
prcticamente irreversible.
_
+
Na NH2
_
+
Na H
_
+ N
Li
CHMe2
CHMe2
Amiduro sdico
Hidruro sdico
Diisopropilamiduro de litio (LDA)
El amiduro sdico se obtiene por reaccin entre sodio metlico y amoniaco lquido (no amoniaco disuelto en
agua):
2 NH3(liq.) + Na
-330C
_
+
2 Na NH2 + H2
El diisopropilamiduro de litio se sintetiza a partir de n-butil-litio (ver p. 22):

CHMe2
_
CH3CH2CH2CH2 Li +
H N
Li
CHMe2
_ CHMe2
N
+ CH3CH2CH2CH3
CHMe2
(LDA)
Empleando cualquiera de estas bases la constante de equilibrio del primer paso es mucho mayor que uno:
CH3_CO2Et
pKa 23
+
Na H
Hidruro sdico
_
CH2_CO2Et + H2
Keq = 1012
pKa 35
VIII
203
pKa 23
CH3 CO2Et +
Li
CHMe2
_
CH2_CO2Et +
N
CHMe2
pKa 23
Keq = 1012
pKa 35
Amiduro sdico
_
_
_
CH2-CO2Et + NH3
_
Na+ NH2
CH3_CO2Et +
CHMe2
H
Keq = 1013
N
CHMe2
Diisopropilamiduro
de litio (LDA)
pKa 36
El diisopropilamiduro de litio (LDA) tiene la ventaja aadida de ser muy poco nuclefilo; debido a su gran
volumen no reacciona con el tomo de carbono del C=O, ms impedido estricamente que los hidrgenos del
C.
Adems, permite realizar la condensacin de Claisen con steres que tienen un slo tomo de hidrgeno en el
carbono :
CH3
CH3
LDA
CH CO2Et
s hay reaccin
[un slo H]
Las reacciones de condensacin entre dos steres diferentes que tengan hidrgenos en (condensaciones
mixtas) dan lugar a mezclas de los cuatro -cetosteres posibles:
R_CH2_CO2Et + R'_CH2_CO2Et
:B
O R
R CH2
O R'
C CH CO2Et
CH2
+ R'
C CH CO2Et
O R'
+
R CH2
O R
C CH CO2Et
R'
CH2
C CH CO2Et
EJERCICIO 8.8
Escribe el mecanismo simplificado de las reacciones que tienen lugar cuando se mezclan antidades equimoleculares de acetato de etilo y fenilacetato de etilo con etxido sdico en etanol.
Mecanismo simplificado:
O
R CH2 C OEt + :B
_
R CH
CO2Et
_ :O :
R CH C OEt +
O
O
C
OEt
R CH C CH2 R
+
H_ B
_
+ EtO
CO2Et
CH2R
-cetoster
Las condensaciones mixtas son tiles en sntesis cuando uno de los steres carece de hidrgenos en :
O
O O
H C OR
RO C OR
RO C C OR
Formiato
Carbonato
Oxalato
O
C OR
Benzoato
VIII
204
Para minimizar la autocondensacin del ster que s tiene hidrgenos en , se mezclan primero la base y el
ster que no tiene hidrgenos en y a continuacin se aade lentamente el otro ster.
Estos son algunos ejemplos de condensaciones mixtas con un ster sin hidrgenos en :
O O
EtO C C OEt
Oxalato de dietilo
O CH3
1)EtONa ; EtOH
CH3CH2CO2Et
EtO2C C CH CO2Et
2)AcOH ; H2O
Propanoato de etilo
EtOH
3-Metil-2-oxobutanodioato
de dietilo
(70 %)
O
C6H5
C OMe
Benzoato de metilo
O CH3
1)NaH ; C6H6
CH3CH2CO2Et
C6H5
2)AcOH ; H2O
Propanoato de etilo
C CH CO2Et
MeOH
3-Fenil-2-metil-3-oxo
propanoato de etilo
(56 %)
Formiato
de etilo
CO2Et
1)EtONa ; EtOH
H_CO2Et + C6H5_CH2_CO2Et
C6H5
2)H3O+
Fenilacetato de etilo
CH CHO
2-Fenil-2-formilacetato
de etilo
(90 %)
En las condensaciones mixtas se puede utilizar LDA para preparar el enolato del ster (reaccin totalmente
desplazada a la derecha Keq >> 1) y a continuacin aadir un cloruro de cido:
_
CH3 CO2Et
1) LDA
CH3CH2 C CH2 CO2Et
2) CH3CH2COCl
3-Oxopentanoato de etilo
(60 %)
_
O Li +
CH3_CO2Et
_
O
EtO C
O
CH2
LDA ; -78 C
Tetrahidrofurano
EtO C CH2
[adicin]
C Cl
H2C C OEt
Et
Keq = 1013
_
O
[eliminacin]
CH3CH2
Et
C CH2
CO2Et
Cl
EJERCICIO 8.9
Escribe el mecanismo simplificado de las reacciones que aparecen a continuacin, empleando la estructura
resonante del enolato que tiene la carga en el tomo de oxgeno.
1. C6H5_CH2_CO2Et + H_CO2Et
1)EtO
2)H3O+
CH3
3. C6H5
CH CO2Et
CH3
2. CH3 CH CO2Et
LDA
_
Na+ NH2
NH3 (liq.)
O
A
EtO C OEt
CH3COCl
VIII
205
ESTRATEGIA PARA LA SNTESIS DE -CETOSTERES
esta parte de la molcula proviene

del ataque nuclefilo al grupo C=O
en el ster RCH2CO2Et o en el cloruro
de cido RCH2COCl
R'
RCH2
CO
CH CO2Et
esta parte de la molcula proviene
del enolato del ster R'CH2CO2Et
EJERCICIO RESUELTO
A partir de qu compuestos se puede sintetizar el 4-Fenil-2-metil-3-oxobutanoato de etilo?
RESPUESTA
resto acilo en el fenilacetato de etilo

o en el cloruro del cido fenilactico
CH3
C6H5CH2CO
CH CO2Et
enolato del propanoato de etilo

Alternativa 1: propanoato de etilo + fenilacetato de etilo
CH3CH2_CO2Et
CH3
_
CH3CH_CO2Et
NaH
_
CH
O CH3
OEt
C6H5 CH2 C CH CO2Et
CO2Et CH2C6H5
Alternativa 2: propanoato de etilo + cloruro del cido fenilactico

_
+
O Li
CH3CH2_CO2Et
_
O
OEt
C
CH3 CH
O
C
LDA
CH3 CH
C OEt
CO2Et
Cl
CH3 CH CO CH2 C6H5
+ Cl
CH2C6H5
Los -cetosteres, como cualquier ster, se hidrolizan en medio cido dando lugar a -cetocidos:
C6H5_CO_CH2_CO2Et
H3O
C6H5_CO_CH2_CO2H
cetocido
VIII
206
Los -cetocidos se descarboxilan (pierden CO2) fcilmente por calefaccin:

H
O
C O
C6 H 5
O
Q
C6 H 5
C
H2
+ O=C=O (CO 2)
CH2
forma enlica
de una cetona
-cetocido
Las cetonas estn en equilibrio con sus correspondientes formas enlicas (ver detalles en Tema 9, p. 229):
C6H5
CH2
O
C6H5
CH3
cetona
enol
Estas dos reacciones (hidrlisis del -cetoster y descarboxilacin del -cetocido) permiten sintetizar cetonas
a partir de -cetosteres:
C6H5_CH2_CO2Et
CO 2Et
1)LDA
C6 H 5
2)CH3CO2Et
H3 O +
CH CO CH3
CO 2H
C6 H 5
-cetoster
CH CO CH3
-cetocido
Q
-CO2
C6H5_CH2_CO_CH3
Bencil metil cetona
REACCIN DE CLAISEN
Los tomos de hidrgeno unidos al carbono de las cetonas son algo ms cidos (pKa 19) que los de un ster
(pKa 23) Este hecho permite realizar condensaciones mixtas empleando como nuclefilo el enolato de una
cetona; el resultado de la reaccin son 1,3-dicetonas:
1)NaH ; Et2O
CH3_CO2Et + CH3_CO_CH3
2)H3O+
CH3_CO_CH2_CO_CH3
2,4-Pentanodiona
(85 %)
_
O
CH3 CO CH3 + NaH
_
CH3 C CH2
CH3 C CH2
[adicin]
CH3
C OEt
_
O
C CH2
CH3
CH3 C
+
CH2 Na + 1/2 H2
[eliminacin]
OEt
CH3 CO CH2 CO
CH3 + EtO
CH3
O
H
+ H__CO2Et
CHO
1)EtONa ; EtOH
2)H3O+
2-Formilciclohexanona
(59 %)
VIII
207
O
H
CO2Et
O
+
1)NaH ; Et2O
EtO C OEt
2)H3O+
Carbonato
de dietilo
(2-Oxocicloheptano)carboxilato de etilo
(91-94 %)
Los - o -cetosteres dan lugar a reacciones de Claisen intramoleculares en las que el enolato de la cetona
reacciona con el grupo carbonilo del ster, originando 1,3-dicetonas cclicas con cinco o seis eslabones:
1)NaOMe ; MeOH
CH3CH2_CO_CH2CH2_CO2Et
2)H3O+
O
Me
2-Metil-1,3-ciclopentanodiona
(70-71 %)
MeO
[adicin]
O
EtO
[eliminacin]
O + EtO
OEt
OEt
Me
Me
Me
Me
1)NaH ; Et2O
CH3CH2_CO_CH2CH2CH2_CO2Et
2)H3O+
O
Me
2-Metil-1,3-ciclohexanodiona
ENOLATOS TERMODINMICOS Y ENOLATOS CINTICOS
Las cetonas que tienen dos tipos diferentes de hidrgenos en alfa pueden dar lugar a dos clases distintas de
aniones enolato, dependiendo de cul sea el hidrgeno extrado por la base. (ver detalles en Tema 9, p. 232)
Cuando la base elimina el hidrgeno unido al carbono ms sustituido, se obtiene el enolato ms estable, ya que
su doble enlace es tambin el ms sustituido. Por el contrario, si la base extrae el hidrgeno del carbono
menos sustituido se forma el enolato con el doble enlace tambin menos sustituido, es decir, el menos estable.
Al enolato ms estable se le llama enolato termodinmico y al menos estable enolato cintico.
1
CH3
_
O CH3
O CH3
CH3
C C
_
CH3
CH3
CH3
+ HB
enolato con el doble enlace ms sustituido / ms estable
O CH3
_
C CH CH3 + B
enolato termodinmico
1
2
_
CH2
_
O CH3
O CH3
C CH CH3
CH2
CH CH3 + HB
enolato con el doble enlace menos sustituido / menos estable

enolato cintico
VIII
208
El enolato termodinmico es el mayoritario cuando se deja que la reaccin alcance el equilibrio (temperatura
alta y bases moderadamente fuertes) El enolato cintico se forma ms rpidamente que el termodinmico
(menor impedimento estreo), y es el mayoritario si los productos se aslan antes que la reaccin alcance el
equilibrio, la temperatura es baja y la base muy fuerte e impedida estricamente (LDA).
El siguiente ejemplo es una reaccin sometida a control cintico (se forma el enolato menos sustituido a partir
del H del grupo metilo de la cetona, no del H del grupo isopropilo):
CH3
O CH3
C CH CH3
CH3
+
CH3
CH3
LDA
CH CO2Et
CH3
CO CH CH3
2,6-Dimetil-3,5-heptanodiona
Isobutirato de etilo
3-Metil-2-butanona
CH3
CH CO CH2
(70 %)
REACCIN DE DIECKMANN
La reaccin de Dieckmann es una condensacin de Claisen intramolecular que tiene lugar cuando un dister
reacciona consigo mismo, originando -cetosteres cclicos con anillos de cinco a siete eslabones.
O
EtO C
O
(CH2)4
1)KH ; Et2O
C OEt
2)H3O+
CO2Et
Hexanodioato de dietilo
2-Oxociclopentanocarboxilato
de etilo
(86 %)
O
O
OEt
OEt
KH
[adicin]
OEt
CO2Et
CO2Et
CO2Et
_
OEt
H
CO2Et
[eliminacin]
_
OEt
CO2Et
CH3CO2H (10 %)
00 C
_
+ EtOH
CO2Et
CO2Et
O H
CO2Et
CO2Et
enol
Puede suceder que el dister sometido a la reaccin de Dieckmann tenga dos tipos diferentes de H:
CH3
EtO2C CH CH2CH2CH2
CH2
CO2Et
VIII
209
En un caso as, con independencia del tipo de base utilizada, siempre se forma el enolato correspondiente al
carbono menos sustituido:
O
C__OEt
Me
_
EtO
CO2Et
Me
Me
C _ OEt
HC CO2Et
O
CO2Et
2-Etoxicarbonil-6-metilciclohexanona
C OEt
CO2Et
HC
_
EtO
C
_
Me
OEt
C
CO2Et
CO2Et
Me
Me
2-Etoxicarbonil-2-metilciclohexanona
(no se forma)
Este resultado puede deberse a las interacciones estricas entre los sustituyentes situados en enlaces axiales
en el estado de transicin del anin enolato.
EJERCICIO 8.10
Escribe el mecanismo simplificado de las siguientes reacciones de Dieckmann:

Reaccin 1:
H
CO2Et
Me
_
EtO
Me
CH2_CO2Et
EtOH
O
H 3 O+
Me
Me
+ CO2
(68 %)
Reaccin 2:
MeO2C
CH
CH2CH2
CH
CH2CH2 CO Me
2
CO2Me
MeONa
MeOH
MeO2C
CO2Me
O
MeO2C
(60 %)
Reaccin 3:
CO2Et
N
(CH2)4__CO2Et
O
1)EtO
2)H3O+
N
(27 %)
VIII
210
REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN CARBONO NO SATURADO
R'OH
RCH2_CO_Cl
LiAlH(t-BuO)3
RCH2_CHO
RCH2_CO_R'
SOCl2
R'Li
CO2R'
RCH2
CO CHR
R'NH2
1)LiAlH(OEt)3
2)H+/ H2O
:B
RCH2_CO_OR'
MeCOCH2_CO_CH2R
H_OH
1):B
R'OH
_
HO /H2O
RCH2_COOH
H_OH/H+
2)MeCOMe
RCH2COCl
R'OH
H_OH
RCH2_CO_O_COCH2R
R'NH2
VIII
RCH2_CO_NHR'
211
8.1 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones.
Secuencia 1:
O
Me
CH2N2
OH
C2H5NH2
A(C3H6O2)
B(C4H9ON)
HLiAl(OEt)3
C(C2H4O)
Secuencia 2:
PCl3
OH
Me
CO2H
Me
B(C6H10O 3)
C6H5
NH 2
C(C10H13ON)
H 3O +
H 2O
D(C3H6O2) + E(C7H9N)
Secuencia 3:
O
C6 H5
H 3O +
Cl
H 2O
C6H5Li
Secuencia 4:
O
O
NH3
A(C5H11O2N)
H 2O
H 3O +
H 2O
B(C5H10O3)
H 3O +
H 2O
C(C5H8O 2)
Secuencia 5:
O
C 6H 5
O
O
C6H5
C6 H5
H 3O +
H 2O
OH
C(C7H6O2)
MeNH2
A(C14H12O2)
Me
Li
B(C8H9ON)
D(C11H14O)
VIII
212
8.2 Completa las reacciones siguientes, escribiendo la frmula de los compuestos que intervienen y, en los casos no indicados, diciendo los reactivos
necesarios para efectuar cada transformacin.
CH3
1)
CH3 CH CO CH2
CO CH3
2)
_
1) HO (dil.)
+
2)H3O
CO2Et
CH3Li
1)
CH3 CH COCH3
1)LDA
CH3 CH2 CO2Et
2)ICH3
2)
1)HO
H 3O
_
H3 O
+
2)H3O
NH3
CH3 CH2 CHO
CH3CH2CO2H
CH3NH2
CH3 CH2 CO O CO CH2
CH3
CH3 CH CHO
CH3
VIII
CH3
CH3 CH CONH2
213
8.3 Escribe un mecanismo razonable para las siguientes reacciones:

O
OH
O
+
CO2Et
Cl
H 2O
C OEt
OEt
NH2
NH3
H2O
Cloroformiato
de etilo
CO2Et
CO2Et
Secuencia 1:
O
C6H5
1)HNa
Me
2)H CO2Et
A(C9H8O2)
Secuencia 2:
O
C 6H 5
Me
1)HNa
OEt
A(C11H12O3)
2) O
OEt
Secuencia 3:
O
C 6H 5
1)HNa
Me
2) EtO2C_CO2Et
A(C12H12O4)
Secuencia 4:
O
C 6H5
Me
1)HNa
2) C6H5CO2Et
A(C15H12O2)
Secuencia 1:
CH3CO2Et
1)LDA
A(C8H14O3)
2) Me
H 3O +
Q
B(C5H10O)
COCl
Secuencia 2:
CH3CH2CH2CO2Et
1)LDA
2)CH3COCl
A(C 8H14O3)
H3O+
Q
B(C5H10O)
Secuencia 3:
CH3CO 2Et
1)LDA
2) Me
A(C9H 16O3)
COCl
H3O +
Q
B(C6H12O)
VIII
214
Secuencia 4:
1)LDA
CH3CH2CH2CO2Et
A(C9H16O3)
2)CH3CH2COCl
H 3O +
Q
B(C6H12O)
Secuencia 1:
O
Me
1)HNa
Me
2)CH3CO2Et
A(C5H 8O2)
Secuencia 2:
O
1)HNa
Me
Me
2)CH3CH2CO2Et
A(C6H 10O2)
Secuencia 3:
O
C6H5
Me
1)HNa
2)C6H5CO2Et
A(C15H12O2)
Secuencia 4:
O
1)HNa
Me
C6 H5
2)C6H5CO2Et
A(C16H 14O2)
Secuencia 5:
O
C 6H5
Me
1)HNa
2)C6H5CH2CO 2Et
A(C16H14O2)
Secuencia 6:
O
C6H5
Me
1)HNa
2)C6H5CH2CO2Et
A(C17H16O2)
Secuencia 1:
A(C8H8O)
_
EtO
+ B(C9H10O2)
C6 H5
C6H5
Secuencia 2:
2 A(C10H12O2)
_
EtO
C 6H 5
C 6 H5
CO2Et
O
VIII
215
Secuencia 3:
C6H5
A(C5H10O3) +
CO2Et
_
EtO
CO2Et
C6H5
CO2Et
Secuencia 4:
O
O
Me
+
A(C3H6O2)
_
EtO
Me
CHO
VIII
9. REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN CARBONO SATURADO
GENERALIDADES
Los mtodos ms usados en el estudio de los mecanismos de este tipo de reacciones son los cinticos (medida de
las velocidades de reaccin) y los estereoqumicos. Los estudios cinticos muestran el tiempo que tarda la reaccin
en transcurrir y los estereoqumicos la relacin que existe entre las configuraciones de las sustancias reaccionantes
y los productos. La combinacin de ambos tipos de informacin puede dar una idea detallada de cmo el reactivo y
el sustrato interaccionan durante la reaccin:
Nu
_
Nu___CH2__R + Z:
CH2____Z
R
Los reactivos nuclefilos (Nu) son especies que tienen un par de electrones no compartido (bases de Lewis):
_
_
_
_
_
_
NC , RO , HO , Br , C6H5O , R-CO2 , R_OH , H2O: , R3N:
Los sustratos (R-Z) ms comunes en las reacciones de sustitucin nuclefila son los derivados halogenados (R-X;
X=Cl, Br, I)
R_X + Nu:
R_Nu+ + X
_
R_X + Nu
R_Nu + X
Por ejemplo:
CH2
CH CH2I + CN
+
_
CH3CH2NH3 + Cl
CH3CH2Cl + :NH3
CH2
HO
CH CH2 CN + I
_
_
CH3CH2NH2 + Cl + H2O
MECANISMO DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA
En general, estas reacciones transcurren mediante dos tipos de mecanismos distintos.

1. El proceso transcurre en un solo paso, de una manera concertada, de forma que la ruptura del enlace R-Z es
simultnea a la formacin del enlace R-Nu; la cintica de estas reacciones es de primer orden respecto del sustrato
y del nuclefilo, es decir, de segundo orden total. Durante la reaccin, dos molculas experimentan cambio de
valencia, por consiguiente, se trata de una reaccin bimolecular y se representa por SN2.
La reaccin pasa por un estado de transicin intermedio en el que ambos grupos, entrante y saliente, estn unidos
al mismo tomo de carbono:
HO
CH3_Br
SN2
[HO...CH3...Br]
HO_CH3 + Br
_
v = k2 [CH3Br][HO ]
IX
217
2. El proceso transcurre en dos pasos: en el primero se produce la ionizacin de R-Z y se libera el catin carbonio R+
que, en la segunda fase, se une al nuclefilo:
+
[R....Z]
lenta
R Z
R+ + Nu
rpida
R+ + Z
v = k1 [R_X]
[R....Nu]
R_Nu
La velocidad y la naturaleza de los productos quedan determinadas en fases diferentes: la fase determinante de la
velocidad es la primera, que es relativamente lenta, pues supone la ionizacin de un compuesto covalente; su
estado de transicin ser el punto de mximo contenido energtico en el progresivo debilitamiento del enlace entre
R y Z, y por ello, se considera el estado de transicin del proceso total. La segunda fase fija la naturaleza de los
productos y es rpida, ya que supone la neutralizacin de un carbocatin.
Como en la fase limitante de la velocidad slo una molcula experimenta cambio de valencia, la reaccin se llama
unimolecular y se representa por SN1.
Por ejemplo:
CH3
CH3
Br
HO
CH3
SN 1
CH3
CH3
OH +
Br
v = k1[t-BuBr]
CH3
ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN
Las reacciones de sustitucin nuclefila bimoleculares SN2 tienen lugar con una inversin completa de la geometra
del sustrato:
Et
Me
Me
Me
Cl
_
HO
HO
Cl
H
Et
H
Et
+ Cl
Me
HO
Et
H
(2S)
(2R)
Si la reaccin se lleva a cabo en un compuesto con dos tomos de carbono asimtricos, el proceso de inversin
conduce a un diastereoismero del sustrato:
Br
(CHH)C4
Me
C3(CCH)
(1R,3S)
Br
5
1
2
(cis)
_H
NC
_ Br _
Me
CN
(trans)
C3(CCH)
(CHH)C4
CN
(1S,3S)
La inversin de la configuracin en las reacciones de sustitucin nuclefila se denomina frecuentemente Inversin

de Walden, debido a su descubridor.
IX
218
El que una reaccin SN2 transcurra con inversin de la configuracin, no significa necesariamente que cuando tiene
lugar una inversin de la configuracin el proceso transcurra mediante un mecanismo SN2. Esto lleva a suponer
que el estado de transicin de una reaccin SN2 tiene la forma de bipirmide trigonal, con los grupos entrante (Nu) y
saliente (Z) ocupando los extremos del eje principal de la bipirmide:
Nu
R1
R1
R1
Nu..... C..... Z
Nu
+Z
R2
R2
R2
R3
R3
R3
El hecho de que la inversin de la configuracin acompae necesariamente a las reacciones SN2, es debido a que
este tipo de reacciones son concertadas.
Las reacciones de sustitucin nuclefila monomoleculares SN1 transcurren en dos etapas:
Cl
C6H5
C6H5
+
CH CH3
CH CH3
C6H5
+
OH2
+ H2O
C6H5
CH CH3
+
CH CH3
H2O
+ Cl
OH
C6H5
CH CH3
+
+ H3O
Si el producto de partida es pticamente activo, el producto final es un racmico:
OH
HO
1
C6H5
Me
Cl
(1R)
Cl
Me
Me
H
C 6H 5
H_OH
C 6H 5
C 6H 5 H
Me
2
HO
Me (1S)
C6H5
Me (1R)
C 6H 5
OH
Cuando el sustrato tiene varios tomos de carbono asimtricos, el producto formado ser una mezcla de
diastereoismeros.
EJERCICIO 9.1
El tratamiento del (2R)2-Yodooctano con anin yoduro radioactivo produce [(2R) + (2S)] 2-Yodooctano radioactivo. La velocidad de racemizacin es el doble que la de incorporacin de iodo radioactivo. Explica mediante
qu tipo de mecanismo transcurre la reaccin.
IX
219
REACCIONES DE TRANSPOSICIN CARBOCATIONES
En las reacciones SN1 pueden tener lugar transposiciones de Wagner-Meerwein en el catin carbonio intermedio:
CH3
CH3
C CH2
Br
CH3
lenta
CH3
CH3
C
Me
CH2
+
+
CH2
Br
CH3
Me
CH3
rpida
CH3
Me
+
C CH2
Me
OH
H_OH
CH3
C CH2 Me
Me
2-Metil-2-butanol
El carbocatin formado inicialmente es primario, menos estable que uno terciario; la emigracin (transposicin) de
un grupo metilo permite que se origine el carbocatin ms estable. Este carbocatin reacciona posteriormente con
agua para dar un alcohol con un esqueleto carbonado ismero del que posea el sustrato inicial.
Puesto que un carbocatin saturado es tanto ms estable cuanto mayor nmero de grupos alquilo estn unidos a
l, el orden de reactividad ser: terciarios > secundarios > primarios.
Velocidades relativas de reacciones SN1
R+ + Z
R_Z
CH3CH2
Br
CH3
CH3CH Br
CH3
CH3C Br
CH3
(en H-CO2H a 1000 C)
_
+
CH3CH2 + Br
CH3
CH3CH
+
+ Br
CH3
CH3C +
+ Br
v = 1,00
v = 26,1
v = 108
CH3
IMPEDIMENTO ESTREO DE LOS SUSTITUYENTES EN EL ESTADO DE TRANSICIN
En las reacciones SN1 el carbocatin intermedio plano contiene un carbono unido a tres radicales, mientras que el
sustrato posee un carbono tetradrico. En el estado de transicin entre ambos, los sustituyentes unidos a dicho
carbono estn menos comprimidos unos contra otros; por consiguiente, el paso del sustrato al estado de transicin
est energticamente favorecido, y lo estar tanto ms cuanto ms voluminosos sean los sustituyentes del
carbocatin. Como el hidrgeno es muy poco voluminoso, el proceso ser tanto ms fcil cuanto mayor sea el
volumen de los sustituyentes unidos al carbono que da origen al carbocatin. Es decir: terciario > secundario >
primario.
IX
220
R
+
C
Z
R
Z
H
R
+ Z
(SN1)
estado de transicin
favorecido energticamente
(grupos menos comprimidos)
Por el contrario, en las reacciones SN2, el carbono en el que tiene lugar la sustitucin est unido a cinco tomos,
mientras que el sustrato lo est a cuatro. En el estado de transicin la aglomeracin crece y la velocidad de
reaccin debe disminuir cuando aumenta el tamao de los sustituyentes unidos al carbono en el que ocurre la
sustitucin:
R
Nu
Nu..... C..... Z
+Z
Nu
R
R
R
(SN2)
estado de transicin
desfavorecido energticamente
(grupos ms comprimidos)
Velocidades relativas de reacciones SN2

0
R_I + BrK (en acetona a 25 C)
R_Br + IK
CH3_Br
12.500.000
CH3 CH Br
85.000
CH3CH2 Br
85.000
CH3
CH3CH2_Br
CH3CH2CH2_Br
CH3 C
Br
CH3
CH3
650
50
CH3
CH3 CH CH2 Br
CH3
70.000
CH3 C
CH2 Br
CH3
3.000
APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN SNTESIS

FORMACIN DE ENLACES C-O
SNTESIS DE ALCOHOLES, TERES Y STERES
Las reacciones de solvolisis (el nuclefilo es el disolvente) transcurren a travs de un mecanismo SN1:
CH3
_
CH Br + H OH
CH3
Q
SN1
CH3
CH OH
HBr
(1)
CH3
2-Propanol
IX
221
CH3CH2_OH
N
SN1
+ (CH3)3C_Cl
(CH3)3C_O_CH2CH3 +
N + Cl
terc-Butil etil ter
O
CH3
C OH +
(2)
Q
SN 1
CH3(CH2)3_Br
CH3
C O
CH3 + HBr
(CH2)3
(3)
Acetato de butilo
Si se emplea agua como disolvente (1) el producto obtenido es un alcohol; si el disolvente es un alcohol (etanol en
el ejemplo) (2) se llega a un ter y cuando se trata de un cido (actico en el ejemplo) (3) el producto final es un
ster. En la etanolisis del cloruro de t-butilo se aade al medio de reaccin piridina (una amina, bsica) con el fin de
eliminar el HCl que se desprende y desplazar el equilibrio en el sentido de la formacin del ter.
Otro mtodo consiste en utilizar oxianiones como reactivos nuclefilos; este procedimiento se utiliza con
preferencia al anterior y transcurre mediante un mecanismo SN2:
_
Na+HO +
CH3
H2O
CH Br
C2H5OH
CH3
CH3
CH OH
+ NaBr
CH3
2-Propanol
_
(CH3)3CO K+ +
C6H6
CH3CH2_Br
(CH3)3C_O_CH2CH3 + BrK
terc-Butil etil ter
O
CH3CH2CH2
_
+
_
C O Na + CH3(CH2)3 Br
C2H5OH
O
CH3CH2CH2
C O
(CH2)3
CH3 + BrNa
Butanoato de butilo
EJERCICIO 9.2
La reaccin de un estereoismero pticamente activo del 1,3-Dibromociclohexano con NaOH transcurre a travs
de un mecanismo SN2 y da lugar a (1S,3S) 1,3-Ciclohexanodiol. Dibuja una representacin tridimensional del 1,3Dibromociclohexano de partida.
La reaccin SN2 se puede utilizar para provocar la inversin de la configuracin en un determinado centro
asimtrico:
CH3
SN 2
H
Br
CH3
_
CH3CO2
HCONMe2
HO
H2O
O
H
OCH3C
CH3
_
+ CH3CO2
HO
H
La ventaja fundamental de las reacciones SN2 frente a las SN1 (cuando ambas se emplean con fines sintticos) es
que en los procesos SN1 tienen lugar con cierta frecuencia transposiciones moleculares que dan lugar a mezclas de
productos:
IX
222
CH3
C
CH3
CH CH2Cl
H OH
acetona
SN 1
CH3
C
CH3
CH3
CH CH2OH +
CH CH2
OH
3-Metil-2-buten-1-ol
1-Cloro-3-metil-2-buteno
CH3
2-Metil-3-buten-2-ol
En este caso se trata de una transposicin allica: el catin alilo formado inicialmente puede reaccionar con el
nuclefilo (H2O) en dos posiciones distintas, obtenindose dos productos de sustitucin:
CH3
CH3
CH CH2Cl
SN 1
CH3
CH3
CH3
+
CH CH2
CH3
C
+
CH CH2
EJERCICIO 9.3
La reaccin del 3Fenil-1-cloro-2-buteno en acetona acuosa origina una mezcla de 3-Fenil-2-buten-1-ol y 2-Fenil3-buten-2-ol pticamente activo. Escribe el mecanismo de las reacciones que tienen lugar.
La competicin entre las reacciones de sustitucin y eliminacin es un factor a tener en cuenta a la hora de idear la
sntesis concreta de un compuesto. Por ejemplo, en la sntesis de teres de Williamson, el empleo de halogenuros
terciarios, junto con nuclefilos fuertes, suele dar lugar casi exclusivamente a reacciones de eliminacin:
_
CH3CH2O
CH3
CH3
H__CH2___C____Br
CH2
C CH3
_
Br + CH3CH2OH
CH3
Bromuro de terc-butilo
(100 %)
Si se recurre a una reaccin de solvolisis (el alcohol como nuclefilo) entonces el haluro de etilo es muy poco
reactivo y el proceso es demasiado lento para tener aplicacin en sntesis:
CH3CH2Cl + (CH3)3C_OH
(CH3)3C_O_CH2CH3 + HCl
(muy lenta)
La nica solucin sera emplear un alcxido terciario y un halogenuro primario:

_
CH3CH2Cl + (CH3)3C_O K+
(CH3)3C_O_CH2CH3 +
KCl
EJERCICIO 9.4
Los aniones alcxido empleados en la sntesis de teres se obtienen a partir del alcohol correspondiente, por
reaccin con un metal (Na o K) o una base muy fuerte. Explica si las siguientes reacciones son adecuadas para
la sntesis de los alcxidos que se indican.
1.
CH3CH2OH + NaOH
2.
2CH3OH + 2Na
3.
Me3C-OH + NH3(liq.)
4.
Me2CH-OH + Na+H
_
CH3CH2O Na+ + H2O
2CH3O Na+ + H2
_
Me3CO NH4+
_
Me2CHO Na+ + H2
IX
223
La sntesis de Williamson tambin permite obtener teres cclicos a partir de halogenohidrinas:

H2C CH2
HOCl
HO CH2
CH2
Cl
K2CO3
S N2
H2C
CH2
Cl
O
Oxido de etileno
(Oxirano)
NaOH, H2O
HO _CH2_CH2_CH2_CH2_Cl
+ H2O + NaCl
O
Tetrahidrofurano
SN2
(95 %)
Se trata de una reaccin de sustitucin nuclefila intramolecular:

K2CO 3
HO_CH2_CH2_Cl
_ _
O CH2_CH2_Cl
Cl
SN2
CH2 CH2
_
O
CH2
+ Cl
O
NaOH
HO_CH2_CH2_CH2_CH2_Cl
O
_
H2C
H2O
CH2___Cl
_
O_CH2_CH2_CH2_CH2_Cl
SN 2
+ Cl
O
Normalmente los teres no son suficientemente reactivos como sustratos para hidrolizarse con facilidad. Sin
embargo, el xido de etileno y sus derivados son muy reactivos debido a la tensin del anillo. Estos compuestos se
hidrolizan en presencia de cualquier cido o base. Tambin reaccionan con nuclefilos, en ausencia de cidos:
reaccin con nuclefilos
con catlisis cida
reaccin con nuclefilos

sin catlisis cida
H
H
O
La reaccin con nuclefilos sin catlisis cida tiene lugar en el tomo de carbono menos sustituido del oxirano. Por
el contrario, la reaccin con catlisis cida ocurre en el tomo de carbono ms sustituido del oxirano.
Reaccin catalizada por cidos:
H2C
CH2
H2SO4
: O:
H___OH2
+
H2O
HOCH2__CH2OH
:O+
+ H2O
IX
224
+
H2C_____CH2OH
:O+
H
HO_CH2___CH2_OH + H3O+
H2C_____CH2OH
___
H__ O H
+
OH2
Etilenglicol
:OH2
La apertura de los oxiranos no simtricos, catalizada por cidos, tiene lugar con regioselectividad Markovnikov.
En este sentido, la reaccin es parecida a una SN1, en la que el carbocatin incipiente ms estable reacciona
con el nuclefilo antes de que tenga lugar su rotacin interna:
Me
O+
Et
Me
Me
Et
Me
Et
Me
H 2O
+
H2O :
Me
Et
OH
H2O
OH
2
3
H
Me
HO
H
Me
(1) (2S,3S)
H 2O :
:
+
H 2O
Me
Et
O+
Me
Me
Et
Me
Et
Me
Me
HO
H2O
Me
Et
OH
Me
OH
(1') (2R,3R)
En esta reaccin se obtendr una mezcla mayoritaria de (1) y (1), ya que la reaccin transcurre
preferentemente a travs del carbocatin incipiente ms estable (en este caso el carbocatin terciario).
EJERCICIO 9.5
Escribe el mecanismo de la siguiente reaccin (el Metanol es el nuclefilo):

O
Me
Me C
CH Me
R C O_OH
Me
_ _
Me
CH3OH
CH Me
H2SO4, H2O
O
2,2,3-Trimetiloxirano
Me OH
Me
CH Me
OMe
3-Metil-3-metoxi-2-butanol
El anillo de los oxiranos tambin se abre fcilmente con reactivos nuclefilos en ausencia de cidos; la reaccin
SN2 tiene lugar sobre el carbono menos sustituido del anillo oxiranico (menor impedimento estreo)
MeO___H
: O:
H
_
: O:
Me
_
MeO
H
Me
HO
OMe
H
Me
_
+ MeO
OMe
IX
225
EJERCICIO 9.6
Escribe el mecanismo de la siguiente reaccin:

Me
Me
Me
CH
_
CH3O Na+
OH OMe
Me
MeOH
CH Me
Me
O
2,2,3-Trimetiloxirano
2-Metil-3-metoxi-2-butanol
FORMACIN DE ENLACES C-X

SNTESIS DE HALUROS DE ALQUILO A PARTIR DE ALCOHOLES
Los alcoholes reaccionan con haluros de hidrgeno dando lugar a haluros de alquilo:
HBr
SN2
R_CH2__CH2OH
alcohol primario
Me
R CH2
R_CH2__CH2Br + H2O
Me
HBr
SN 1 / SN 2
CH OH
R CH2
CH Br + H2O
alcohol secundario
Me
R CH2
OH
Me
Me
HBr
R CH2
SN 1
Br + H2O
C
Me
alcohol terciario
Mecanismo de la reaccin SN2:

R__CH2OH
+
_
R__CH2OH2 + Br
H____Br
pKa -9
Keq = 107
pKa -2
+
OH2
_
Br
CH2
R__CH2Br + H2O
Si la reaccin es SN1 pueden tener lugar transposiciones de Wagner-Meerwein:

OH
CH3CH2
HBr
CH CH2CH3
SN1
Br
CH3CH2
Br
CH CH2CH3
CH3CH2 CH2 CHCH3
3-Bromopentano
3-Pentanol
2-Bromopentano
Mecanismo de la reaccin SN1:

H
CH3CH2
CH O :
Et
H____Br
CH3CH2
+
CH OH 2
Br
Et
IX
226
_
CH3CH2
CH CH2CH3
H2O
CH3CH2
H
+
CH CHCH3
OH2
+
Br
Br
_
CH3CH2
CH CH2CH3
transposicin
CH3CH2
+
CH2 CH CH3
Br
Br
CH3CH2 CH2 CH CH3
SNTESIS DE HALUROS DE ALQUILO A PARTIR DE TOSILATOS
Otra forma de convertir un alcohol en un haluro de alquilo es a travs del tosilato del alcohol (ster del cido ptoluensulfnico)
OH
O
S Cl
Me
R'
R CH R'
S O CH R + HCl
Me
(tosilato)
Cloruro del cido

p-toluensulfnico
O
S_
Me
O
p-toluensulfonilo
(tosilo
Ts)
El tosilato se transforma en el haluro de alquilo por reaccin con el anin del halgeno:
_
Br
R
CH
R'
O
O S
Me
BrNa
R'
R CH Br
_
S O Na+
O
Me
La reaccin se escribe normalmente de forma abreviada:
OH
R CH R' + TsCl
HCl
OTs
R CH R'
Na+Br
Br
R CH R'
_
TsO
+
+ Na
EJERCICIO 9.7
Los haluros de alquilo pueden obtenerse por tratamiento del alcohol con SOCl2, PCl3 o PCl5. La reaccin se
parece mucho a la sntesis de cloruros de cido. Utiliza como ayuda aquella sntesis para escribir el mecanismo
de la reaccin entre el 2-Butanol y Cloruro de tionilo (en este caso, la Piridina es simplemente una base)
IX
227
FORMACIN DE ENLACES CN
SNTESIS DE AMINAS
El amonaco y las aminas reaccionan con los haluros a travs de un mecanismo SN2:
_
H2N_CH2_CO2H + Cl NH4+
Cl_CH2_CO2H + 2NH3
La reaccin de alquilacin del amoniaco y las aminas da lugar a mezclas de productos, dependiendo de la
proporcin relativa entre el derivado halogenado y el sustrato.
EJERCICIO 9.8
Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones:

CH3
CH3
CH CH2
IMe
NH2
IMe
IMe
_
HO
Q
D(C4H8) + H2O + NMe3
La sntesis de Gabriel es un proceso especial que, en la preparacin de aminas primarias, evita la aparicin de
productos ms alquilados (aminas secundarias, terciarias y sales de amonio):
O
O + NH3
O
calor
N_H
O
Ftalimida
Anhidrido ftlico
_
N K+
KOH
Ftalimida potsica
El reactivo nuclefilo es el anin ftalimido:
_
+
CO2 K
O
_
CH2
Br
C2H5
N CH2CH2CH3
KOH
calor
CH3CH2CH2_NH2 +
_
+
CO2 K
EJERCICIO 9.9
Utiliza el Ejercicio 5 del Tema 1 para escribir el mecanismo de la hidrlisis en medio bsico de la imida N-sustituida que aparece en el ltimo pasop de la sntesis de Gabriel:
_
+
CO2 K
O
N_CH2CH2CH3
O
KOH
calor
CH3CH2CH2_NH2 +
_ +
CO2 K
IX
228
FORMACIN DE ENLACES CC
SNTESIS DE NITRILOS
Un tipo de reaccin muy til es la que tiene lugar entre un halogenuro y un carbanin; los carbaniones alquilo
sencillos no son satisfactorios, pero pueden emplearse muchas clases de carbaniones relativamente estables; el
anin cianuro es un ejemplo:
CH3CH2CH2CH2_Br + Na+ NC
CH3CH2CH2CH2_CN +
Na+Br
Esta reaccin (SN2) brinda un mtodo fcil, para aadir un tomo de carbono ms a una cadena carbonada:
C6H5_CH2_Cl +
Na+NC
Cl_CH2CH2CH2CH2_Cl + 2Na+ NC
EtOH
SN2
C6H5_CH2_CN +
acetona
Na+Cl
NC_CH2CH2CH2_CN + 2Na+Cl
SN2
La hidrlisis de nitrilos conduce a cidos carboxlicos; su reduccin con hidruro de litio y aluminio (H4AlLi) da lugar a
aminas:
H3O+
C6H5_CH2_CO2H
C6H5_CH2_CN
C6H5_CH2_CH2_NH2
H4AlLi
EJERCICIO 9.10
La reaccin del (R)(1-Bromoetil) metil ter con cianuro sdico conduce a (1-Cianoetil) metil ter pticamente
activo. Su configuracin absoluta es la misma que la del producto de partida. Explica esta anomala aparente.
SNTESIS DE ALQUINOS
Los tomos de hidrgeno unidos a carbonos con triple enlace son lo suficientemente cidos (pKa 25) para
reaccionar con bases fuertes. El anin amiduro (pKa 35) es capaz de extraer este tipo de hidrgenos originando
carbaniones:
R C
_
:NH2
NH3 (liq.)
Na
_
R C
+ NH3
C:
Estos carbaniones pueden reaccionar con derivados halogenados, dando lugar a alquinos:
R C
_
C:
_
CH2
R C
C CH2
R'
+ X
R'
IX
229
SNTESIS DE ALCOHOLES PRIMARIOS A PARTIR DE OXIRANOS Y COMPUESTOS ORGANOMAGNSICOS
El magnesio reacciona con los haluros de alquilo, dando lugar a compuestos organometlicos de magnesio
(magnesianos, reactivos de Grignard)
RCH2__I + Mg
Et2O
RCH2__Mg__I
magnesiano
reactivo de Grignard
Se trata de una reaccin de oxidacin-reduccin en la que el magnesio cede un par de electrones al carbono unido
al halgeno:
+
RCH2
I + Mg:
RCH2 + Mg2+ +
(carbanin)
El resultado es un carbanin que puede actuar como nuclefilo en una gran variedad de reacciones. Una de ellas
es la reaccin con oxiranos, que conduce a alcoholes primarios con dos tomos de carbono ms que el haluro de
partida:
Et2O
RCH2__X + Mg
RCH2__Mg__X
RCH2__CH2CH2OH
dos tomos de carbono
ms que RCH2X
RCH2
X Mg
RCH2
Et2O
O
XMg
H3O+
O
RCH2
CH2
CH2OH
+ Mg2+ + X
_
+ H2O
EJERCICIO 9.11
Disea una sntesis de la Pentilamina, empleando Etileno como nico producto orgnico.
ANIONES ENOLATO COMO INTERMEDIOS DE REACCIN
La tautomera se refiere a una interconversin entre dos estructuras que se diferencian en la posicin de un tomo
o grupo (ismeros constitucionales)
Los compuestos con grupos carbonilo estn en equilibrio con sus formas enlicas correspondientes (tautomera
ceto-enlica):
O
CH3
C CH3
OH
H2O
(99,999 %)
CH2
C CH3
(0,001 %)
(forma enlica)
CH3
C CH2
C CH3
(83 %)
OH
H2O
CH3
O
CH C CH3
(17 %)
IX
230
OH
H2O
(50 %)
(50 %)
H
O
Me
OH
H2O
Me
Me
Me
(95 %)
(5 %)
La formacin del enol est catalizada por bases:
CO Me
HO
H2O
CH
O _
O
Me C CH C Me
Keq = 5,0 x 106
pKa 15,7
CO Me
pKa 9,0
El anin enolato est estabilizado por deslocalizacin de la carga negativa:

O:
Me C
_
CH
_
:O:
: O:
Me C
C Me
CH
_
: O:
:O:
: O:
C Me
Me C
CH
C Me
enolato
HO___H
_
:O:
Me C
: O:
CH
OH
C Me
Me
enolato
: O:
CH
C Me + HO
enol
Reaccin global:
_
:O:
:
Me C CH2 C
cetona
Me
+ HO
Me C
: O:
CH
enolato
C Me
OH
+ H2 O
Me
: O:
CH
_
C Me + HO
enol
EJERCICIO 9.12
Cuando la (2S)2-Metilciclohexanona se trata con cantidades catalticas de NaOH se transforma en una mezcla
de (2S) y (2R)2-Metilciclohexanona. Cmo puedes explicar la formacin del estereoismero R.
IX
231
Al aumentar la fuerza de la base en relacin con el pKa del compuesto carbonlico, la concentracin en el equilibrio
del anin enolato tambin aumenta:
O
H
_
_
H
Keq = 0,3
+ MeOH
+ CH3O
pKa 15,5
pKa 16
H
H
+ HO
H
_
Keq = 0,5
+ H2O
pKa 15,7
pKa 16
H
_
_
H
Keq = 10
+ EtOH
+ EtO
pKa 17
pKa 16
H
H
+ Me3CO
H
_
+ Me3COH
Keq = 103
pKa 19
pKa 16
H
H
+ Na+ H
H
_
pKa 35
pKa 16
H
H
+ Na+ NH2
H
_
pKa 36
O
_
H + [Me2C N CMe2] Li +
_ _
pKa 16
Keq = 1020
+ NH3
pKa 16
Keq = 1019
+ H2
(LDA)
H
_
H
+
Me2C N CMe2
Keq = 1020
pKa 36
IX
232
ALQUILACIN DE CETONAS
Los compuestos carbonlicos que no son simtricos, como es el caso de la 2-metilciclohexanona, pueden dar lugar
a dos aniones enolato diferentes, dependiendo del tomo de hidrgeno extrado por la base:
O
Me _
:B
Me
:B
_ H
Me
O
H
Me
Me
(2)
(1)
La reaccin de cada uno de los aniones enolato (nuclefilo) con un tomo de carbono electrfilo origina dos
productos distintos:
_
O
H
CH2
SN2
Br
Me R
CH2 R
+ Br
CH2
+ Br
Me
(1)
_
O
Me
CH2
H
Me
SN2
Br
(2)
Los aniones enolato son nuclefilos ambidentes que pueden reaccionar con un carbono electrfilo (de baja
densidad electrnica) de dos formas distintas:
H
H
O
CH3O
CH3OH
_
O
[nuclefilo ambidente]
IX
233
Reaccin con el tomo de carbono (C-alquilacin):

O
_
(CH2)2CH3
CH2
+
SN 2
Br
CH2CH2CH2CH3
(15 %)
Reaccin con el tomo de oxgeno (O-alquilacin):

(CH2)2CH3
O
O CH2CH2CH2CH3
Br
CH2
+
SN 2
(37 %)
O
En general, los electrfilos de carbono reaccionan con preferencia a travs del tomo de carbono del enolato y los
electrfilos de silicio lo hacen exclusivamente por el tomo de oxgeno. Este hecho permiti estudiar las
condiciones experimentales ms adecuadas para controlar la regioselectividad de las reacciones de alquilacin en
molculas no simtricas con grupos carbonilo:
O
Me
Et3N, Q
Me
Me
O SiMe3
SiMe3
Me
Me3SiCl
Dimetilformamida
O
Me
(78 %)
(22 %)
Me
_
O Li+
_
O Li+
O
_
(MeCH)2N Li+
00 C
Me
Me
+
O_SiMe3
Me3SiCl
Me
O_SiMe3
Me
Et3N
(99 %)
(1 %)
CONTROL TERMODINMICO Y CONTROL CINTICO DE LA REACCIN
Cuando la reaccin se hace a una temperatura elevada, la 2-metilciclohexanona se transforma ms rpidamente en

el enolato con el doble enlace menos sustituido (menor energa de activacin) El enolato ms sustituido se forma
ms lentamente porque la energa de activacin es ms alta. Sin embargo, conforme pasa el tiempo, la cantidad de
enolato ms sustituido va aumentando mientras que el enolato menos sustituido comienza a transformarse cada
vez ms rpido en la cetona, ya que la energa de activacin G (inversa) es menor que G (termodinmico) Si se
deja que la reaccin alcance el equilibrio, la concentracin del enolato ms sustituido ser mayor que la del enolato
menos sustituido.
Por el contrario, si la reaccin se lleva a cabo a temperatura baja, el nmero de molculas de cetona con energa
suficiente para pasar la barrera que conduce al enolato ms sustituido [G (termodinmico)] es muy pequeo,
comparado con el de molculas capaces de traspasar la barrera que da lugar al enolato menos sustituido. Ahora,
el tiempo requerido para que el sistema alcance el equilibrio es comparativamente mucho mayor que a temperatura
elevada. En consecuencia, el enolato mayoritario ser el menos sustituido.
IX
234
G (termod.)
G (cintico)
G
(inversa)
O + :B
Me
_
O + HB
diferencia de energa
entre los dos enolatos
Me
enolato menos
sustituido
_
O + HB
Me
enolato ms
sustituido
enolato cintico
enolato termodinmico
Control termodinmico: la reaccin alcanza el equilibrio y el producto mayoritario es el que se obtiene a partir del
enolato ms estable, es decir, el que tiene el doble enlace ms sustituido (1):
O
Me
Et3N:
H
Me
_
+
Et3NH
O
CH2____X
SN2
Me
CH2__R
+ X
_
Me
(1)
Condiciones experimentales: temperatura elevada y base no muy fuerte (p.e. trietilamina)
IX
235
Control cintico: los productos se aslan antes que la reaccin alcance el equilibrio. El producto mayoritario es el que
se forma ms rpidamente y proviene del anin enolato menos estable, esto es, el que tiene el doble enlace menos
sustituido (2):
O
Me
H
H
_
(Me2CH)2N Li+
H
_
Me
CH2
____
Me
SN2
H
CH2__R + X
Me
(2)
Condiciones experimentales: temperatura baja y base muy fuerte e impedida estricamente (diisopropilamiduro de
litio: LDA)
EJERCICIO 9.13
Escribe el mecanismo de las reacciones que aparecen a continuacin:

Reaccin 1:
O
_
(Me2CH)2N Li+
CH2
0 C
A+B
ICH3
Me
(76 %)
O
Me
CH2_C6H5
250C
Reaccin 2:
(6 %)
CO_Me
_
Me3CO K+
C__Me
O
C6H5 CH2
Q
CH2CH2CH2Br
(90 %)
Reaccin 3:
O
C_Me
O
_
(Me2CH)2N Li+
-600C
CH2CH2CH2Br
(80 %)
ALQUILACIN DE STERES
En la condensacin de Claisen (Tema 8, p. 200) se dijo que el diisopropilamiduro de litio (LDA) permite obtener el
enolato de un ster de forma cuantitativa, es decir, la reaccin entre el ster y la base est totalmente desplazada
hacia la formacin del enolato:
IX
236
CH3CH2
O
CH3CH2
CH2
C OMe
_
CH
C OMe
+ (MeCH)2N Li+
O
pKa 22
CH3CH2
Li+ + (MeCH)2NH
Keq = 1014
pKa 36
CH C OMe
Utilizando derivados halogenados y LDA se pueden realizar reacciones de sustitucin nuclefila con rendimientos
muy elevados:
CH3
CH2
CH3CH2
SN2
CH C OMe
_
CH2CH3
CH3CH2
CH CO2Me
+ I
(92 %)
:O :
2-Etilbutanoato de metilo
CH3
CH3
CH3 CH3
1)LDA, THF
CH CH2 CO2Et
CH3
2)CH3I
CH CH CO2Et
(95 %)
2,3-Dimetilbutanoato
de etilo
CH2
CH3
1)LDA, THF
CO2Me
CH CO2Me
2)CH3I
2-Fenilpropanoato de metilo
EJERCICIO 9.14
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:

Reaccin 1:
O
1)LDA, THF
-780C
H2C=CH-CH2Br
-780C
Reaccin 2:
O
O
1)LDA, THF
-780C
HC
C_CH2Br
-780C
ALQUILACIN DE COMPUESTOS CON HIDRGENOS METILNICOS CIDOS
La presencia de ciertas funciones insaturadas como sustituyentes en un tomo de carbono saturado, tales como
NO2, -CO- o -CN, provocan que los hidrgenos unidos a dicho tomo sean relativamente cidos. En la tabla
siguiente aparecen algunos ejemplos.
IX
237
COMPUESTOS CON HIDRGENOS CIDOS Y OTROS REACTIVOS COMUNES

Compuesto
pKa
Compuesto
pKa
CH3CO2H
4,8
H2C(CN)2
11
O2N-CH2CO2Et
5,8
NC-CH2CO2Et
H2C(CO2Et)2
13
CH3CH2OH
17
CH3COCH3
19
H2C(CO2Me)2
CH3CO2Et
23
CH3NO2
10
CH3CN
25
CH3COCH2CO2Et
11
CH3CONH2
25
CH3COCH2CO-CH3
Todos los compuestos con metilenos activos forman aniones enolato en medio bsico:
O
EtO C CH2
C OEt
+ Et3N:
_
EtO C CH
+
+ Et3NH
C OEt
pKa 13
Keq = 103
pKa 10
Malonato de dietilo
O
CH3 C CH2
C OEt
+ HO
O _
CH3 C CH
O
C OEt
+ H2O
Keq = 5,0 x 104
pKa 15,7
pKa 11.0
Acetilacetato de etilo
O
N
C CH2
C OEt
+ MeO
_
C CH
O
C OEt
pKa 9
+ MeOH
Keq = 3 x 106
pKa 15,5
Cianoacetato de etilo
O
O
_
:O N CH2 C OEt
+
pKa 5,8
_
+ EtO
_
O2N CH
O
C OEt
+ EtOH
Keq = 1,6 x 1011
pKa 17
Nitroacetato de etilo
ALQUILACIN DE -CETOSTERES (SNTESIS ACETILACTICA)
Los sustratos ms utilizados son los siguientes:

1. Derivados halogenados alifticos (sntesis de metil alquil cetonas y cidos monocarboxlicos)
2. -Halocetonas (sntesis de 1,4-dicetonas)
3. -Halosteres (sntesis de cetocidos y cidos dicarboxlicos)
IX
238
1. SNTESIS DE METIL ALQUIL CETONAS Y CIDOS MONOCARBOXLICOS

H
_
RCO C
_
RCO_CH_CO2Et + EtOH
OEt
CO2Et
_
RCO CH
SN2
CH2
RCO CH CH2R'
R'
CO2Et
CO2Et
cetoster
El -cetoster formado puede someterse a dos tipos de hidrlisis.
CO2Et
HIDRLISIS CETNICA
R CO CH2
base diluida o cido diluido
CH2R'
(CETONA)
CH CH2R'
R CO
2
base concentrada
-cetoster
2
R CO2H + R'CH2CH2CO2H (CIDO)
HIDRLISIS CIDA
La hidrlisis cetnica da lugar a cetonas y se realiza con bases o cidos fuertes diluidos en agua. La hidrlisis cida
origina cidos carboxlicos y se lleva acabo empleando disoluciones acuosas concentradas de una base fuerte.
HIDRLISIS CETNICA
a) Con disoluciones diluidas de una base:
O
R CO CH
[adicin]
OH
_
O
R
CO CH
CH2R' OEt
OH
CH2R'
-cetoster
[eliminacin]
_
_ EtO
R CO CH C OH
CH2R'
OEt
-cetocido
Como el medio de reaccin es bsico, el -cetocido se transforma en un anin carboxilato que pierde fcilmente
CO2, transformndose en una cetona:
O
CH3
CO CH C O
_
OH
_H O
2
CH3
CH2R
O
CH
_ CO
_
O
_
O
2
CH3
CH2R
H___OH
C CH
CH2R
-cetocido
enolato de la cetona
_
HO
OH
CH3
C CH
CH3
C CH2CH2R
CH2R
enol de la cetona
cetona
IX
239
b) Con disoluciones diluidas de un cido fuerte:
O
R CO CH C OEt
CH2R'
CH2R'
CH2R'
H 3O +
R CO CH CO2H
EtOH
-cetocido
_ CO
CH2R'
2
O
R
CH
C CH2
CH2R'
cetona
H
enol de la cetona
HIDRLISIS CIDA
La reaccin del -cetoster con la disolucin concentrada de una base es una retrocondensacin de Claisen, es
decir, el proceso contrario a la condensacin de Claisen (Tema 8, p. 200)) La hidrlisis cida da lugar a cidos
carboxlicos:
O
O CO2Et
[adicin]
R C CH CH2R'
_
-cetoster
HO
R C OH
_
O
R
CO2Et
[eliminacin]
CH CH2R'
CO2Et
_
: CH CH2R'
OH
El medio de reaccin es bsico:

O
R
C OH
_
HO
_H O
2
CO2Et
HO
___
O
R C O
(ac. fuerte: HCl)
: CH
CH2R'
_
R'CH2CH2 C
O
R'CH2CH2 C O
H3O+
OEt + HO
H3O+
(ac. fuerte: HCl)
R C OH
_
R'CH2CH2 C O + EtOH
O
R'CH2CH2 C OH
Ruptura de un cetoster (hidrlisis cetnica y cida)
CH3CO
1
_
HO dil. o H3O+
CH
CH3CO_CH2
(cetona)
CO2Et
R
cetilacetato de etilo alquilado (R)
_
HO (conc.)
2
CH2
CO2H
(cido monocarboxlico)
IX
240
_
1)EtO /EtOH
CH3COCH2CO2Et
CO2Et
cetilacetato de etilo
CH COCH3
C 4H 9
2)C4H9Br/EtOH
1)NaOH
C4H9 CH2 COCH3
2)H3O+
(52-61%)
(69-72%)
Estas reacciones de alquilacin pueden aplicarse con xito a la sntesis de compuestos cclicos; en general, las
velocidades relativas de cierre de anillos de diferente tamao sigue el orden:
ciclos de 3, 5 y 6 eslabones > ciclos de 7 > ciclos de 4 = ciclos mayores de 7 = compuestos no cclicos
Producto secundario
Producto principal
R
R_X
CH3CO-CH-CO2Et
CO2Et
BrCH2_CH2Br
n=0
CH3CO
n=1
CH3COCH2CO2Et
CO2Et
BrCH2_(CH2)2_CH2Br
CO2Et
BrCH2_(CH2)3_CH2Br
CO2Et
BrCH2_(CH2)4_CH2Br
CH3CO CH
CO2Et
BrCH2_(CH2)n_CH2Br
CH3CO CH
_
EtO /EtOH
1000C
CO2Et
CO2Et
(CH2)6 CH COCH3
CO2Et
(CH2)n+2 CH COCH3
CH2 CH2
CH2
CH3CO HC
CO2Et
CH3CO C
CO2Et
(CH2)5 CH COCH3
CO2Et
CH3CO
n=4
CH2CH2CH2CH2Br
CH3CO CH
CO2Et
(CH2)4 CH COCH3
CO2Et
CH3CO
n=3
Br
CH3CO CH
CO2Et
(CH3)3 CH COCH3
CO2Et
CH3CO
n=2
_
CH3COCH
CH3CO CH
CO2Et
(CH2)2 CH COCH3
CO2Et
CO2Et
BrCH2_(CH2)_CH2Br
EtO
CO2Et
CH3CO CH
CH3CO
_
EtO
CH2Br
CH3CO
EtO2C H2C
Br
CO2Et
IX
241
EJERCICIO 9.15
Sintetiza la Ciclopentil fenil cetona empleando Benzoilacetato de etilo y el derivado halogenado que creas
conveniente.
2. SNTESIS DE 1,4DICETONAS A PARTIR DE BROMOCETONAS
Las -bromocetonas se obtienen por reaccin de la cetona con bromo en medio bsico:
O
C R'
R CH2
HO
+ Br2
O
R CH
Br
cetona
bromocetona
O
RCH2
C R'
OH
:B
R CH
: OH
C
Br____Br
R'
CH Br
+ Br
:O :
H O+
R'
CH Br
R'
CH R
+ H_B
Br
_
1)HO (dil)
2)H3O+
_
CH3CO CH
COR
CH2
Br
B:
+ OH
HC
enol
C R'
enol
cetona
R'
C R'
SN2
CO2Et
CH3CO CH CH2
CO2Et
CO2H
CH3CO CH CH2 COR
COR
1)EtO
CO2Et
2)R'-X
CH3CO C
COR
R'
CO2H
CH3CO CH CH2
CO2Et
CH3CO C
R'
COR
_
COR
_
HO (dil.)
CO2
CH3CO CH2 CH2
CO2H
CH3CO C
R'
COR
CO2
Q
COR
CH3CO CH COR
R'
Los -cetosteres pueden utilizarse tambin como precursores de aniones enolato en reacciones de sustitucin
nuclefila de molculas con grupos carbonilo. El ejercicio 16 es un ejemplo de ello.
IX
242
EJERCICIO 9.16
1. Idea una sntesis de la 4-Metil-3,5-heptanodiona partiendo de cido propinico como producto base.
2. Disea una sntesis de la Dibencil cetona empleando Fenilacetato de etilo como nico producto orgnico.
3. Realiza la sntesis de la Etil fenil cetona utilizando Acetato de etilo y Benzoato de etilo como sustancias de
partida.
3. SNTESIS DE CETOCIDOS Y CIDOS DICARBOXLICOS A PARTIR DE BROMOSTERES
La bromacin en C de los cidos carboxlicos (reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky) se realiza empleando tricloruro

de fsforo como catalizador:
R CH2
Br
Br2
CO2H
R CH
PCl3
CO2H
Los -bromosteres se obtienen por esterificacin del correspondiente -bromocido:

Br
Br
EtOH
R CH CO 2H
R CH CO 2Et
H3 O +
1)HO-(conc.)
CO2Et
_
CH3CO CH
CH2
CO2Et
2)H3O+
SN 2
Br
CH3CO CH CH2
CO2Et
HO2C_CH2_CH2_CO2H
CO2Et
1)HO-(dil.)
CH3COCH2_CH2_CO2H
2)H3O+
_
1)EtO /EtOH
2)R_X
_
1)HO (conc.)
2)H3O+
R
CH3CO C
CH2
CO2Et
_
1)HO (dil.)
CO2Et
2)H3O+
R
HO2C CH_CH2_CO2H
_
R
CH3COCH CH CO2H
EJERCICIO 9.17
Averigua la estructura del -cetoster F y escribe el mecanismo simplificado de las reacciones que aparecen
en los esquemas.
_
1)HO (dil.)
E(C7H10O2)
2)H3O+
F(C10H14O4)
_
1)HO (conc.)
2)H3O+
C2H5OH
c. 3-metilpentanodioico
H3O
A(C10H18O4)
_
A(C10H18O4)
1)EtO
2)B(C3H2O2Cl2)
G(C8H12O5)
C(C13H18O6)
cido 5-ceto-3-metilhexanoico
c. propanodioico
_
1)HO (dil.)
2)H3O+
SOCl2
B(C3H2O2Cl2)
E(C7H10O2)
IX
243
ALQUILACIN DE DISTERES MALNICOS (SNTESIS MALNICA)
Los sustratos ms empleados son los siguientes:

1. Derivados halogenados alifticos (sntesis de cidos monocarboxlicos)
2. Derivados dihalogenados alifticos y -halosteres (sntesis de cidos dicarboxlicos)
1. SNTESIS DE CIDOS MONOCARBOXLICOS
La sntesis malnica abre un camino, tericamente inagotable, para la obtencin de cidos alifticos. No obstante,
presenta una limitacin: no es posible obtener cidos trisustituidos en el tomo de carbono .
CO2Et
CH2
CO2Et
_
EtO
EtOH
CO2Et
_
CH
CO2Et
CO2Et
n-C4H9Br
C4H9 CH
EtOH
KOH/H2O
_
CO2 K+
C4H9 CH
_
CO2 K+
CO2Et
(80-90%)
CO2Et
CH2
CO2Et
_
EtO
EtOH
CO2Et
_
CH
CO2Et
n-C4H9Br
EtOH
CO2Et
C4H9 CH
_
CO2 K+
KOH/H2O
C4H9 CH
_
CO2 K+
CO2Et
(80-90%)
H2SO 4
H2O
H2C(CO2Et)2
_
1)EtO /EtOH
2)C2H5CHBr
Me
CO2H
C4H9 CH
CO2
C4H9
CH2
CO 2H
CO2H
Me CO2Et
KOH
C2H5 CH CH CO2Et
H2O
_
Me CO2 K+ _
C2H5 CH CH CO2 K+
(83-84%)
H2SO4/H2O
_ CO
2
Me
C2H5 CH CH2 CO2H
(62-65%)
Se pueden utilizar con xito tanto los haluros primarios como los secundarios, y tambin haluros de alilo y bencilo
primarios y secundarios. Sin embargo, los haluros de alquilo terciarios que tienen al menos un H son de poco
valor, ya que se produce mayoritariamente una reaccin de eliminacin E2:
IX
244
(CH3)3C_Br + H2C(CO2Et)2
EtO
_
(CH3)3C_CH(CO2Et)2 + CH3
EtOH
CH3
C
CH2
(6%)
CH(CO2Et)2
Br
EtO
+ H2C(CO2Et)2
_
+
EtOH
(60%)
Si la reaccin de alquilacin se realiza con un derivado dihalogenado, se llega a compuestos cclicos; en tal caso,
valen las mismas generalizaciones hechas en el caso de la sntesis acetilactica.
2H2C(CO2Et)2
CO2Et
_
1)EtO /EtOH
CO2Et
2)Br(CH2)3Br
CO2Et
+
EtO2C CH
(55-56%)
2H2C(CO2Et)2 + BrCH2 CH2Br
CO2Et
(CH2)3 CH CO2Et
(10%)
_
EtO
EtOH
CO2Et
CO2Et
Sntesis de un cido espiroheptanocarboxlico:
CH2Br
CH2
CH2Br
H2C(CO2Et)2
_
EtO
EtOH
CO2Et
CO2Et
CO2Et
CO2Et
_
1)HO /H2O
2)H3O
H4AlLi
CH2OH
HBr
CH2Br
CH2OH
CO2H
CO2H
CH2Br
Q
CO2
H2C(CO2Et)2
_
EtO
CO2H
2. SNTESIS DE CIDOS DICARBOXLICOS
Reaccin del anin enolato con derivados halogenados que tengan los tomos de halgeno suficientemente
alejados:
IX
245
CO2Et
_
CH
CH2
CO2Et
(CH2)n CH2
CO2Et
_
CH
CO2Et
CO2Et
CO2Et
Br
Br
CO2H
H3O+
CH CH2
CO2H
CH CH2
(CH2)n CH2 CH
CO2H
CO2Et
CO2H
Q
CO2
(CH2)n CH2 CH
CO2Et
HO2C CH2 CH2
(CH2)n CH2 CH2 CO2H
Dependiendo del valor de n se pueden obtener cidos dicarboxlicos cclicos, como sucede en la sntesis
acetilactica:
CO2Et
2 CH2
CO2Et
1)EtO
CO2Et
CH CH2
2)BrCH2CH2Br
CO2Et
CH2 CH
CO2Et
CO2Et
CO2Et
1)EtO
CO2Et
CO2Et
2)BrCH2CH2Br
EtO2C
CO2Et
CO2H
CO2H
_
1)HO
CO2H
+
EtO2C
CO2Et
HO2C
2)H3O
CO2Et
Q
CO2
CO2H
CO2H
Los -halosteres tambin pueden dar lugar a cidos dicarboxlicos:
CO2Et
_
CH
Br
CO2Et
CH2
CH CH2
CO2Et
CO2Et
H3O+
CO2Et
CO2Et
CO2H
CH CH2
CO2H
Q
_ CO
CO2H
HO2C CH2CH2
CO2H
El anin enolato del malonato de dietilo se utiliza tambin para sintetizar metil cetonas mediante reacciones de
sustitucin nuclefila en molculas con grupos carbonilo:
CO2Et
_
CH
CO2Et
Cl
CO2Et O
C O
CH
CO2Et
H3O+
CO2H O
CH
CO2H
Q
_ CO
R CO CH3
IX
246
Efectividad de algunos nuclefilos habituales
(reacciones SN2)
reactividad
nuclefilo
nuclefilos muy activos

nuclefilos activos
nuclefilos aceptables
nuclefilos dbiles
reactividad relativa
>105
I HS RS
Br HO RO NC
104
:NH3 Cl F RCO2
103
1
H2O ROH
nuclefilos mediocres
10-2
RCO2H
(*) reactividades relativas respecto al metanol
Efecto del grupo saliente
Grupos salientes en orden creciente de facilidad para ser eliminados

(reacciones SN2)
Clase de compuesto
Grupo saliente
*
R-OR'
Dialquiteres
R'O
Alcxido
R-OH
Alcoholes
HO
Hidrxido
R-O-Ar
Alquilarilteres
ArO
Fenxido
R-OCOR'
steres
R'CO-O
Anin carboxilato
R-F
Fluoruros de alquilo
Fluoruro (v.r.= 0,001)
R-Cl
Cloruros de alquilo
Cl
Cloruro (v.r.= 0,02)
teres O-protonados
R'OH
Alcohol
Alcoholes protonados
H2O
Agua (v.r.= 1)
R-Br
Bromuros de alquilo
Br
Bromuro (v.r.= 1)
R-I
Ioduros de alquilo
Ioduro (v.r.= 3)
+
R_OH(R')
+
R-OH2
**
*Los grupos fuertemente bsicos (RO-, HO-, H2N-, F-) no pueden ser desplazados en condiciones
ordinarias de reaccin. Esta es la razn por la que se usan catalizadores cidos en reacciones
de sustitucin de alcoholes, teres y aminas.
**(v.r.) = velocidad relativa de eliminacin
IX
247
REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN TOMO DE CARBONO SATURADO

ENLACE
FORMADO
R_Z + Nu:
_
R__Nu + Z:
_
Nu:
R_Z
_
HO ; H2O
Me
R__OH
_
R'O ; R'OH
_
R'CO2
R_X
R CH O S OH
HO
_
Z:
R_Nu
R__OR'
R__O_COR'
Me
R CH
O
_
O S OH
OH
[RCH=CH2 + H2SO4]
R_CH2__OH
H2O
R CH2 O S
Me
R'_CO_O
R_CH2__O-COR'
O
O S
Me
(tosilato) *
O
C__O
MeO S OMe
_
ArO Na+
O
_
MeO S O Na+
ArO__Me
sulfato de dimetilo
H2O ; H3O+
HOCH2CH2__OH
; H3O+
Cl_CH2CH2_OH
[Z_CH2CH2_Nu]
Cl
Cl_CH2CH2CH2CH2_OH
[Z_CH2CH2CH2CH2_Nu]
R C OH
+
Me N N
(diazometano)
Cl
R C O__Me
N2
O _
O
R C CH C R
O
_
O
R C CH C R
O Me
R C CH C R
N2
*ster del cido p-toluensulfnico
IX
248
ENLACE
FORMADO
R_Z + Nu:
R_Z
Nu:
NH3
R'NH2
R_X
_
R__Nu + Z:
R_Nu
_
Z:
R__NH2
R__NH_R'
X
X = (Cl, Br, I)
R2'NH
R__NR2'
R3'N
+
R__NR3'
CN
NH3
HO_CH2CH2__NH2
RNH2
HO_CH2CH2__NHR
NH3
O
RNH2
CX
R_OH
_
_X _ _
(X = Cl , Br , I )
R_OH
SOCl2, PCl3, PCl5
HO2C_CH2CH2__NH2
HO2C_CH2CH2__NHR
R__X
HI
R__I
R _X
_
LiAlH4 (H )
R__H
_
LiAlH4 (H )
R CH CH R
R
O
_
LiAlH4 (H )
MeO
OH
R_OTs
R__Cl
R_OMe
HO
R__H
TsO
(tosilato)
CH
R _X
_
LiAlH4 (H )
R__H
_
LiAlH4 (H )
R CH CH R
R_OTs
H
_
LiAlH4 (H )
OH
R__H
TsO
(tosilato)
IX
249
ENLACE
FORMADO
R_Z + Nu:
R_Z
Nu:
_
R__Nu + Z:
_
NC
R__CN
_
C C Na+
R'
R'
_
HC(CO2Et)2
C__C
R_X
(X = Cl, Br, I)
_
Z:
R_Nu
C C R
CH(CO2Et)2
R
_
R'CO_CH_COR'
R'
_
X
CO CH COR'
R
_
CH3CO CH_CO2Et
_
CH3 CO CH CO2Et
_
X_Mg_R (R )
R__CH2CH2OH
9.1 Considera la siguiente secuencia de reacciones:

2-Bromo-3-metil-3-pentanol
NaOH, H2O
MeOH, H3O +
A(C6H12O)
S N2
B(C7H16O2)
Utiliza representaciones tridimensionales para escribir la secuencia de reacciones con cada uno de los
estereoismeros del 2-Bromo-3-metil-3-pentanol. Asigna la configuracin absoluta a todos los compuestos que
intervienen.
9.2 Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A y B.
(2S,3R)-3-Cloro-2-butanol
NaOH, H2O
S N2
A(C4H8O)
H2SO4
H 2O
B (C4H10O2)
9.3 Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A y B.
(2S,3R)-3-Cloro-2-butanol
NaOH, H2O
SN2
A(C4H8O)
HBr (48 %)
0 0C
B(C4H9OBr)
9.4 Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A y B:
A(C4H 9OBr)
HO
SN2
B(C4H8O)
NH3, H2O
S N2
(2R,3S)-3-Amino-2-butanol
IX
250
9.5 Dos compuestos ismeros A(C6H11OBr) y B(C6H11OBr) reaccionan con NaOH acuoso, a travs de un
mecanismo SN2, dando lugar a la misma sustancia pticamente inactiva C(C6H10O). La reaccin SN2 de C con
metxido sdico en metanol, conduce a una mezcla de (1R,2R) y (1S,2S)-2-Metoxiciclohexanol. Averigua la
configuracin absoluta de los compuestos A, B y C.
9.6 Utiliza representaciones tridimensionales para averiguar la configuracin absoluta de todos los compuestos
que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones:

NaOH, H2O
(1R,2R)-2-Bromo-1-metilciclohexanol
A(C7H12O)
SN2
_
MeO Na+, MeOH
B(C8H16O2)
SN2
MeOH
H 3O +
C(C8H16O2)
9.7 Empleando ster acetilactico o Malonato de dietilo, y cualquier otro compuesto orgnico o inorgnico que
precises, disea una sntesis de las siguientes sustancias:

O
CO2H
Me
CO2H
Me
(1)
(2)
(4)
(3)
CO2H
CO2Et
CO2Et
CO2H
CO2Et
EtO2C
(5)
CO2H
(7)
(6)
(8)
9.8 Averigua la configuracin absoluta del compuesto A:
A(C8H9Br) + B(C5H7O2N)
D(C11H12O4)
H 3O +
E(C3H4O4)
EtOH
H3O+
_
EtO
SN2
Q
C(C13H15O2N)[(2S,3R) + (2R,3R)]
H 3O +
cido (3R)-3-Fenilbutanoico
_
EtO + BrCH2CH2Br
G(C9H14O4)
H 3O +
Q
cido ciclopropanocarboxlico
9.9 Apartado 1: Teniendo en cuenta las reacciones que aparecen a continuacin, averigua la estructura de los cetosteres A, B, C, D, y E.
A(C8H14O3)
B(C13H14O4)
1)HO -(conc.)
2)H3O+
1)HO-(dil.)
2)H3O +
CH3CO 2H + CH3CH2CH 2CO2H
C6H5COCH2COCH3 + CO2
IX
251
1)HO-(conc.)
C(C 11H18O5)
2)H3O +
1)HO-(dil.)
D(C 9H14O4)
CH3COCH2CH2COCH3 + CO2
2)H3O +
1)HO-(dil.)
E(C5H8O3)
CH3CH2CO 2H + HO 2C-CH2CH2-CO 2H
CH3CHO + CO2
2)H3O +
Apartado 2: Una vez conocida la estructura de los cinco -cetosteres, realiza su sntesis utilizando reacciones de
sustitucin nuclefila. Puedes emplear cualquier producto inorgnico, pero nicamente los siguientes productos
orgnicos:
Etanol
Cloroacetona
Formiato de etilo
Acetato de etilo
Bromoacetato de etilo
Acetilacetato de etilo
Propionilacetato de etilo
Cloruro de benzoilo
9.10 Averigua la estructura del -cetoster E y escribe el mecanismo de las reacciones que aparecen en los
esquemas.
_
1)HO (dil.)
D(C6H8O2)
2)H3O+
E(C9H12O4)
_
1)HO (conc.)
2)H3O+
MeCH2CO2Et
_
1)EtO
2)MeCOCl
[F(C7H10O5) + G(C7H10O5)]
1)EtO
Q
-2CO2
Ac. 4-ceto-3-metilpentanoico
+
Ac. 4-ceto-2-metilpentanoico
2)BrCH2CO2Et
NaOH
H 2O
C(C9H12O4)
H 3O +
Q
D(C6H8O2)
9.11 Apartado1: Empleando como sustancias de partida Heptanodioato de dietilo y Formiato de etilo, disea
una sntesis de la 2-Formilciclohexanona,

Apartado2: Utiliza Acetilacetato de etilo y Acetona como reactivos para sintetizar 3-Metil-2,5-hexadiona.
Apartado3: Emplea Malonato de dietilo y Etilenglicol como reactivos para sintetizar cido 1,4-Cicloexanodicarboxlico.
NOTA: Adems de las sustancias de partida indicadas en cada apartado, puedes utilizar cualquier reactivo
orgnico o inorgnico que necesites.
9.12 Indica cmo llevaras a cabo las siguientes reacciones estereoespecficas:
H
H
(2S)-1,2-Propanodiol
H
Me
(2R)-1,2-Propanodiol
H
H
H
Me
9.13 Averigua la configuracin absoluta del compuesto A:

A(C4H8O)
NaCN
EtOH, H2O
[(2R,3R) + (2S,3S)] 3-Ciano-2-butanol
IX
252
9.14 Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A, B y C:

A(C3H6O)
1)C6H5MgBr
HBr
B(C 9H12O)
2)H3O+
Me
C(C9H 11Br)
S N2
CH , NH2Na
(4R)-5-Fenil-4-metil-2-pentino
S N2
Secuencia 1:
A(C13H16O4) + C6H5
_
EtO
Br
CO2H
H3O+
B(C20H22O4)
C6H5
C 6H 5
CO2H
EtOH
C(C15H14O2)
D(C17H18O2)
H3O+
Secuencia 2:
O
Me
CHO
A(C3H5Br)
HO
CH2
Me
Secuencia 3:
A(C7H12O4)
_
EtO
B(C7H7Br)
_
1)EtO
CO2Et
C6H5
2)C6H5COCl
CO2Et
9.16 Idea un mecanismo razonable que justifique la siguiente transformacin:

Me
H 3O +
Me
Me
Me
OH
OH
Secuencia 1:
O
O
C 6H 5
Me
Br2
HO
Me
_
O Na+
B(C10H10O3)
Secuencia 2:
Me2NH +
OH
Me2N
_
1)EtO
2) ?
B(C6H15NO2)
C6H5CH2Cl
+
N
C 6H 5
Me
OH Cl
Me
Secuencia 3:
Me
Me
O
Br2
HBr
_
? + EtO
Me
Me
Me
CO2Et
IX
253
Secuencia 4:
_
1)EtO
Me
CO2Et
A(C6H8O3)(lactona)
2)
H3O+
Q
B(C5H10O2)
Br
Me
Secuencia 5:
CO2Et
(CH2)4
_
EtO
A(C8H12O3)
C6H5
HCl
B(C16H20O4)
C6H 5
2)
CO2Et
_
1)EtO
H 2O
Cl
Secuencia 6:
H2C(CO2Et)2
_
1)EtO
A(C10H14O4)
2) BrCH2 C CH
H 3 O+
Q
B(C5H6O2)
H 3O + , H 2O
Hg2+
Me
CO2H
9.18 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones.
O
Me
CO2Et
_
EtO
Me
_
EtO
A
I
[D(C14H17O3Br)]
C6H5
[B(C16H 21O4)](anin)
C(C 14H16O3)
E(C13H17OBr)
HO
HBr
H3O+, Q
Me
Me
C6 H5
IX
10. REACCIONES DE ELIMINACIN
GENERALIDADES
En un sustrato saturado, el esquema general de cualquier reaccin de eliminacin es el siguiente:

_
:B
BH +
[:B- es una base (nuclefilo) que puede no llevar carga]

Si la reaccin ocurre en un sustrato insaturado:
:B
BH +
Los sustratos ms comunes en las reacciones de eliminacin son los haluros de alquilo y los alcoholes:
Br
CH3
_
B
CH3
CH3 C OH
CH
CH CH3
CH3
CH CH CH3
+ HB
Br
H3O+
CH3
H CH2
CH3
CH3
+
OH2
CH2
C CH3
H3O+ + H2O
CH3
H2O:
MECANISMO DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIN
De forma semejante a las reacciones SN, las reacciones de eliminacin transcurren normalmente a travs de dos
tipos diferentes de mecanismos.
REACCIONES DE ELIMINACIN E1
El proceso transcurre en dos pasos: en el primero se produce la ionizacin del sustrato y se libera un catin
carbonio que, en la segunda fase, reacciona con la base originando el producto no saturado. La reaccin responde
a una cintica de primer orden:
H C C
lenta
+
H C C
H C C+
rpida
+
H C C
v = k1[R-Z]
HB
255
Resulta evidente que la etapa lenta es la misma que en las reacciones SN1; todas las consideraciones con respecto
a la influencia de Z, R y el disolvente sobre el mecanismo SN1 son aplicables al mecanismo E1. En cambio, la
naturaleza de la base influye sobre el producto obtenido. Por ejemplo, el bromuro de t-butilo reacciona en etanol
originando el 81% de t-butil etil ter (SN1) y el 19% de isobutileno (E1):
CH3
CH3
lenta
CH3 C Br
CH3
CH3
CH3
SN1:
C2H5 OH
+ C CH3
CH3
C+
Br
CH3
H CH3
rpida
O C CH3
+ CH
3
C2H5
CH3
_ +
H
C2H5 O C CH3
(81%)
CH3
t-Butil etil ter
CH3
E1:
C2H5 OH
H CH2
C+
rpida
C2H5
+
OH2
CH3
+
C CH3
CH2
CH3
(19%)
Isobutileno
La formacin del carbocatin, por ionizacin del bromuro de t-butilo, es la etapa determinante de la velocidad en
ambas reacciones. El etanol puede actuar como nuclefilo o como base; en el primer caso reacciona con el
carbono cargado positivamente, dando lugar al producto de sustitucin, y en el segundo lo hace con el hidrgeno
en , originando el alqueno.
Puesto que las reacciones E1 y SN1 tienen lugar a partir del mismo catin carbonio, el tipo de estructura carbonada
influye de igual forma en ambos tipos de procesos. El grupo saliente (Z) no suele jugar ningn papel en las
cantidades relativas de productos E1 o SN1, ya que todos ellos se forman despus de que Z se ha desprendido del
sustrato.
La temperatura es el factor que suele determinar la proporcin relativa de productos de eliminacin o sustitucin.
En general, una temperatura elevada favorece la reaccin de eliminacin.
Los halogenuros terciarios reaccionan ms fcilmente que los secundarios a travs de reacciones E1, ya que dan
lugar a olefinas ms sustituidas y, por consiguiente, ms estables (control termodinmico) Sin embargo, un
disolvente polar y nuclefilo, y la ausencia de bases fuertes, favorecen la formacin de productos de sustitucin en
vez de los de eliminacin.
La ruta E1 est favorecida por los reactivos fuertemente bsicos y dbilmente nuclefilos, y tambin por los
sustituyentes atractores de electrones que aumentan la acidez del hidrgeno en .
REACCIONES DE ELIMINACIN E2
El proceso transcurre en un solo paso de una manera concertada, es decir, la ruptura de los dos enlaces y la
formacin del enlace son simultneas.
La reaccin pasa por un estado de transicin del tipo:
_
B:
H C C Z
+
H C
HB +
+ Z
La cintica de la reaccin es de segundo orden: v = k2[R-Z][:B- ]
256
Lo mismo que la reaccin E1 es competitiva con la SN1, las reacciones de sustitucin SN2 pueden competir con las
de eliminacin E2.
En este sentido, es importante la naturaleza primaria, secundaria o terciaria del carbono al que est unido Z. La
formacin de un alqueno mediante un mecanismo E2 va acompaada de una disminucin de la aglomeracin
alrededor del tomo de carbono que contiene el grupo saliente Z, mientras que en el estado de transicin que
conduce a la sustitucin SN2, la aglomeracin en torno a este tomo aumenta.
Nu
R' R'
E2:
R
Nu ..... H
E2
R
R
........
R'
R'
R
R
R'
R'
+ H_Nu +
[la aglomeracin disminuye]
Nu
H
_
R' R'
SN2:
R
Nu
SN 2
R'
R'
Nu
R'
R'
[la aglomeracin aumenta]
La reaccin E2 est favorecida si existe considerable impedimento estreo en el carbono y si la base

(nuclefilo) es grande y fuertemente bsica. Inversamente, la reaccin SN2 est favorecida si el impedimento
estreo es mnimo en el carbono y el nuclefilo (base) es pequeo y muy polarizable. Finalmente, la
reaccin E2 prevalece sobre la SN2 en disolventes que no sean muy polares (p.e. un alcohol)
Se comprende fcilmente que los dos factores actan en el mismo sentido, para favorecer considerablemente la
eliminacin en los derivados terciarios y para entorpecerla en los primarios.
En resumen, la competencia entre los caminos SN2 y E2 est gobernada por:
1
La magnitud del impedimento estereo en el carbono al que est unido el grupo saliente Z.
La basicidad, el tamao y la polarizabilidad del nuclefilo.
La temperatura a la que se realiza la reaccin.
Por ejemplo, el bromuro de etilo (carbono en posicin no impedido estricamente) reacciona con el metiltiolato
sdico (nuclefilo pequeo y muy polarizable), dando lugar a sulfuro de etilo y metilo (SN2):
CH3CH2Br + CH3_S_Na
SN2
CH3CH2_S_CH3 + NaBr
Sin embargo, el bromuro de t-butilo (carbono en muy impedido) reacciona con el t-butxido potsico (base
nuclefila grande y poco polarizable) para dar como producto ms abundante el isobuteno (E2):
_
(CH3)3C_Br + (CH3)3CO K+
E2
CH3
CH3
C CH2
(CH3)3C_OH
KBr
257
REGIOSELECTIVIDAD EN LAS REACCIONES E1 Y E2
REACCIONES E1
Si la base puede reaccionar con dos hidrgenos en que no son equivalentes, se obtiene una mezcla de olefinas.
El alqueno ms sustituido (producto Saytzev) suele predominar sobre el menos sustituido (producto Hofmann):
CH3
CH3CH2
CH3
:B
E1
C Br
CH3
CH3
CH3
CH C CH3
CH3 CH2 C
[Hofmann](8%)
[Saytzev] (32%)
CH3
CH3
CH3CH2
:B
E1
Br
CH3
CH3
CH3
CH3CH2
C+
CH3
CH3
CH C CH3
[Saytzev] (32%)
E1
CH C CH2
+
B: 1 H
H 2 :B
CH3
CH2
CH3
CH3
CH2
C CH2
[Hofmann] (8%)
_
EtO
E1
Br
CH3CH2
CH CH3
CH3
CH CH CH3
CH3
[Saytzev] (81%)
CH2
CH CH2
[Hofmann] (19%)
REACCIONES E2
La extensin en la que se cumple la regioselectividad Saytzev, en las reacciones E2, depende de la estructura de la
cadena carbonada, de la naturaleza del grupo saliente y de la base que desencadena la eliminacin.
A medida que crece el impedimento estreo del hidrgeno en y el tamao de la base, el producto Saytzev va
siendo menos abundante:
_
EtO
Br
CH3CH2
CH CH3
C CH3
CH3
CH2
CH CH2
[Hofmann] (19%)
[Saytzev] (81%)
_
EtO
Me3C CH2
CH CH CH3 +
E2
_
Me3CO
Br
CH3
CH3
CH CH CH3 +
CH3
CH2
CH CH2
[Hofmann] (53%)
[Saytzev] (47%)
CH3
CH3
Me3C CH C CH3
[Saytzev] (14%)
Me3C CH2
C CH2
[Hofmann] (86%)
E2
CH3
CH3
CH3
_
Me3CO
Me3C CH C CH3
[Saytzev] (2%)
Me3C CH2
C CH2
[Hofmann] (98%)
258
ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIN

REACCIONES DE ELIMINACIN MONOMOLECULARES (E1)
Con independencia del tipo de molcula de partida, ninguna reaccin E1 es estereoespecfica. El giro libre del
enlace en el carbocatin intermedio da lugar a dos conformaciones distintas: una de ellas origina el estereoismero
Z de la olefina, y la otra el estereoismero E. No obstante, la interaccin entre los grupos de carbonos contiguos
hace que uno de los estereoismeros predomine sobre el otro. El mayoritario ser aqul que surja del carbocatin
con menor impedimento estreo:
H
H Me
H
Me
:B
E1
H
Me
H
Me
Me
Me
(Z)
(minoritario)
Me
:B
Me
Me
H
H
Me
Me
Me
Me
Me
(E)
(mayoritario)
Los ejemplos que siguen son todos reales, pero es probable que los tipos de molculas que aparecen en ellos se
transformen en olefinas a travs de mecanismos E1 o E2, dependiendo de las siguientes variables: la naturaleza
del grupo saliente (Z), la base concreta que desencadena la reaccin, el impedimento estreo en el hidrgeno , el
disolvente y la temperatura a la que tiene lugar el proceso.
Por los mismos motivos, adems de la reaccin de eliminacin (E1 o E2), pueden producirse reacciones de
sustitucin nuclefila competitivas (SN1 o SN2)
EJEMPLO 1
Z
E1
RCH2 CH CH2R
H
R
RCH2
RCH2
(Z)
H
H
R
H CH R
2
:B
:B
CH2R
H
R
H
CH2R
(Z)
H
+
CH2R
H
H
H
(E)
E1
H
CH2R
H
RCH2
H
H
R
H
R
CH2R
H
(E)
Se obtiene una mezcla de los estereoismeros (Z) y (E) de la olefina. El impedimento estreo en el carbocatin que
da lugar al ismero (Z) (interaccin entre los grupos R / RCH2 y H / H) es mayor que el existente en el otro
carbocatin (interaccin entre los grupos R / H y RCH2 / H) Cabe esperar que el producto mayoritario sea el
estereoismero (E)
259
EJEMPLO 2
E1
R CH CH R
+
Z
(Z)
(E)
Prioridades de los grupos: Z > C(R, R) > H
H
E1
R
H
:B
R
(Z)
(R,R)
H
H
R
R
R
(E)
:B
R
R
H
E1
:B
R
(Z)
(S,S)
H
R
H
Z
H
(E)
:B
H
Z
H
E1
:B
H
(E)
(R,S)
H
H
:B
=
R
Z
R
Z
H
R
R
(Z)
Si el radical R es de mayor tamao que el grupo saliente Z, el estereoismero (Z) ser el mayoritario cuando la
pareja de enantimeros (R,R) / (S,S) o la forma meso (R,S) se someten a una reaccin de eliminacin E1.
260
EJEMPLO 3
Z
RCH2
E1
CH CH2R'
H
R'
RCH2
H
R'
:B
CH2R
+
R
R'CH2
R
H
R'CH2
(Z)
(E)
(E)
E1
H
CH2R
H
R'
H
+
RCH2
(Z)
R'
CH2R
CH2R
R'
R'
(Z)
(R) o (S)
:B
H
+
:B
CH2R'
RCH2
R'
R'
(E)
H
+
CH2R
E1
H
R'
CH2R
H
CH2R'
CH2R'
CH2R'
(Z)
(R) o (S)
:B
H
+
H
CH2R'
R'CH2
CH2R'
(E)
El estereoismero (E) ser el mayoritario en ambos casos, con independencia de los tamaos relativos de los
grupos R, R', RCH2 y R'CH2 .
EJEMPLO 4
Z
R CH CH R'
E1
R'
R'
+
(Z)
R'
+
(E)
(Z)
R'
R
(E)
Prioridades de los grupos: Z > C(R, R) > H

Si los radicales R y R' son de mayor tamao que el grupo saliente Z, el estereoismero (Z) ser el mayoritario en los
dos casos.
261
H2
H1
R'
:B
H
R
E1
R'
R'
R'
(Z)
(R,R) (S,S)
(R,S) (S,R)
+
R'
H1
R'
:B
R'
R'
R'
(Z)
H
R'
+
R
(E)
H
H
:B
R'
H
R
R'
E1
H2
:B
R'
R'
H
(E)
EJERCICIO 10.1
La deshidratacin del 4-Metil-3-hexanol en medio cido transcurre a travs de un proceso E1. Escribe el
mecanismo de la reaccin que aparece seguidamente para cada uno de los cuatro estereoismeros del
alcohol.
Me OH
Me
H 3 O+
CH3CH2 CH CH CH2CH3
CH3CH2 C CH CH2CH3
E1
REACCIONES DE ELIMINACIN BIMOLECULARES (E2)
En las reacciones E2 asume enorme importancia la disposicin relativa que adoptan los grupos eliminados.
Normalmente, las reacciones E2 transcurren con mayor facilidad cuando dichos grupos estn en relacin
antiperiplanar; por este motivo, el proceso se denomina anti-eliminacin. Si son posibles dos o ms conformaciones
antiperiplanares, la ms favorecida ser la de menor contenido energtico (interaccin mnima entre grupos de
carbonos contiguos):
1
B:
Me
B:
H
Me
Me
Me
Me
E2
Me
Me
2
H
I
[antiperiplanar]
(menos impedida)
H1
H
Me
(E)
[mayoritario]
H2
Me
H
1
H
I
Me
[antiperiplanar]
(ms impedida)
E2
Me
Me
(Z)
[mayoritario]
262
En los ejemplos que siguen se utilizan los mismos tipos de molculas que en las reacciones E1 (ver p.6-9) As se
pueden apreciar mejor las diferencias y semejanzas entre ambas clases de procesos (E1 y E2).
EJEMPLO 1
Z
RCH2
E2
CH CH2R
+
R
RCH2
RCH2
(Z)
Br
CH3CH2
E2
CH CH2CH3
(E)
CH3CH
CH CH2CH3
[(Z) + (E)]
1
B:
2
H
Me
H1
Et
Et
H
2
Br
E2
Me
Me
Et
Br
(Z)
[minoritario]
B:
Me
H2
Et
Me
Br
Et
H
Br
E2
Me
1
Et
(E)
[mayoritario]
EJEMPLO 2
Z
E2
R CH CH R
H
R
(Z)
Br
E2
R
(R,R) o (S,S)
CH3
R CH CH R
(R,S)
Br
E2
CH CH CH3
(E)
Br
CH3
CH C CH3
La reaccin es estereoespecfica:
B:
Me
Me
Br
Me
Br
Me
E2
Me
Br
Br
Me
(Z)
Br
(2R,3R)
Me
H
Br
B:
H
Me
2
3
Br
Me
Me
Br
Br
E2
Me
Br
Me
(Z)
(2R,3R)
263
B:
Me
H
Br
Me
Br
Br
Br
(2S,3S)
Me
Br
Me
Br
Br
Me
H
Br
(2R,3S)
B:
Br
Me
Me
Br
(Z)
E2
Me
Me
Br
Br
H
(E)
H
Me
2
3
E2
Me
Br
H
(Z)
Me
Me
H
Me
Me
Me
Br
Me
Br
(2S,3S)
Br
Me
Me
3
E2
B:
H
2
B:
Me
Me
Br
Br
Br
(2R,3S)
E2
Me
Me
Br
Me
(E)
EJEMPLO 3
E2
RCH2 CH CH2R'
(R) o (S)
R'
RCH2
Cl
E2
CH CH2CH3
R'CH2
(E)
CH3CH2CH2
3-Hexeno
R'CH2
(Z)
CH CH CH2CH3
(E)
CH3CH2
+
H
RCH2
(Z)
CH3CH2CH2
R'
CH CH CH3
2-Hexeno
[1]
[2]
3-Hexeno [1]:
Et
H
Cl
Et
H2
H
Cl
(3R)
Et
H
Cl
H
Et
Et
Et
H2
Et
(Z)
[minoritario]
Et
E2
H2
B:
Et
3
2
H1
B:
Et
Cl
H1
E2
H1
Et
H
Et
(E)
[mayoritario]
264
Et
Et
3
2
Et
Cl
H1
B:
H2
E2
Et
Cl
(3S)
Et
H2
Et
(E)
[mayoritario]
Et
Cl
Et
Et
H1
H2
B:
Et
Et
Cl
E2
H1
H
Et
H1
Et
(Z)
[minoritario]
2-Hexeno [2]:
Pr
Pr
3
2
Me
Cl
H1
B:
H2
Cl
(3R)
E2
Me
H2
Pr
Me
(E)
[mayoritario]
Pr
Cl
Pr
3
2
H2
B:
H
Me
Me
Cl
E2
H1
H
Pr
H1
Me
(Z)
[minoritario]
Pr
H
1
3
2
Cl
H1
B:
H
Me
H2
Pr
Me
H
Cl
(3S)
E2
Pr
Me
H2
(Z)
[minoritario]
Pr
H
Cl
H
Me
Pr
3
2
H2
B:
H
1
Me
Cl
H1
E2
H1
Pr
H
Me
(E)
[mayoritario]
265
EJEMPLO 4
E2
R CH CH R'
R'
Z
(R,R) o (S,S)
CH3
Br
E2
R'
(Z)
CH3
Z
R'
(R,S) o (S,R)
(E)
(E)
Br
E2
CH CH CH2CH3
R CH CH R'
(Z)
Br
R'
Br
Br
C CH CH2CH3 + CH3
CH C CH2CH3 + CH3 CH CH CH CH3
[1]
[2]
[3]
2-Bromo-2-penteno [1] y 3-Bromo-2-penteno [2]:

Br
Me
Et
Br
Me
B:
Br
Br
2
H2
E2
Br
Et
Me
H
(Z)
B:
2
3
Br
Br
Me
Br
1
B:
H2
Me
H
Br
E2
Me
1
Br
Me
Br
2
Et
Et
Me
Et
Br
E2
Br
H2
H1
E2
Me
Et
Et
Me
H
Br
E2
H2
Br
Me
H2
Et
[1]
(E)
B:
2
3
Br
Et
[2]
(Z)
(2R,3S)
Et
[1]
Et
Br
Me
H2
Me
Br
Br
2
B:
Br
Br
Br
Me
H2
B:
Br
Et
(Z)
Me
[2]
(Z)
(2S,3S)
Br
Br
Br
3
Et
Et
H2
[1]
(2R,3R)
Et
Me
Et
Br
H2
Me
Br
Br
Et
E2
Me
1
Et
[2]
Br
(E)
266
Me
Br
2
B:
Br
Br
3
Et
Me
Br
2
H2
E2
Me
Et
Et
H2
Br
[1]
(2S,3R)
Me
(E)
H2
B:
2
3
Br
H1
Me
Br
Et
Et
E2
Br
Me
Br
Br
H
[2]
Et
(E)
EJERCICIO 10.2
Escribe el mecanismo de formacin de los estereoismeros del compuesto [3] (Ejemplo 4) utilizando los
cuatro estereoismeros del 2,3-Dibromopentano.
Br
Br
Br
E2
CH3 CH CH CH2CH3
CH3
CH CH CH CH3
[3]
TIPOS DE ESTEREOISMEROS OBTENIDOS EN LAS REACCIONES E1 Y E2
EJEMPLO 1
E1
RCH2
(Z)
RCH2 CH CH2R
E2
+
RCH2
(E)
R
[estereoselectiva]
+
R
RCH2
RCH2
(Z)
(E)
EJEMPLO 2
E1
Z
(Z)
R CH CH R
*
*
(R,R) o (S,S)
+
R
R
(E)
R
[estereoespecfica]
E2
R
(Z)
267
E1
+
Z
R
Z
(Z)
R CH CH R
*
*
(R,S)
(E)
H
[estereoespecfica]
(meso)
E2
R
(E)
EJEMPLO 3
E1
R'
RCH2
(Z)
R'
RCH2
R'CH2
(E)
R'CH2
(Z)
(E)
RCH2
CH CH2R'
*
(R) o (S)
H
R'
E2
RCH2
(Z)
R'
RCH2
H
R
R'CH2
(E)
R'CH2
(Z)
(E)
EJEMPLO 4
R'
E1
R'
R'
R'
(Z)
(E)
(Z)
R
Z
(E)
Z
1
R CH CH2 R'
*
*
(R,R) o (S,S)
E2
H1
R'
R'
H2
+
(Z)
(Z)
CH
CH2
*
*
(R,S) o (S,R)
R'
+
H
R
(Z)
(E)
(Z)
Z
1
R'
+
R
+
R
R'
E1
R'
R
(E)
R'
E2
H1
R'
H2
R'
+
(E)
(E)
268
ESTEREOQUMICA Y REGIOSELECTIVIDAD EN LAS REACCIONES E1 Y E2
REACCIONES E1
Si la base puede extraer dos hidrgenos en que no son equivalentes, se pierde preferentemente el que da
lugar al alqueno ms sustituido:
1
1
Br
CH3CH2
E1
CH CH3
CH3
+
CH CH CH2
CH3 CH
_
EtO
CH CH3 (Saytzev)
(Z) + (E)
(Hofmann)
CH3CH2 CH CH2
Productos Saytzev:
H
B:
+
H
Me
B:
Me
H
Me
H
H
Me
H
Me
Me
Me
H
Me
(E)
Me
H
(may.)
H
Me
(min.)
H
+
H
Me
H
Me
H
H
(Z)
Producto Hofmann:
B:
H
+
H
H
Et
H
Et
H
H
Et
H
H
H
REACCIONES E2
La extensin en la que se cumple la regioselectividad Saytzev en las reacciones E2, depende de la estructura de la
cadena carbonada, de la naturaleza del grupo saliente y de la base que desencadena la eliminacin.
A medida que crecen el impedimento estreo del hidrgeno en y el tamao de la base, el producto Saytzev va
siendo menos abundante:
EtO
Br
CH3CH2
CH CH3
_
CH3
CH CH CH3 +
[Saytzev] (81%)
CH3
CH2
CH CH2
[Hofmann] (19%)
E2
Me3CO
CH3
CH CH CH3 +
[Saytzev] (47%)
CH3
CH2
CH CH2
[Hofmann] (53%)
269
Productos Saytzev:
H1
B:
Me
H
H
Me
Me
Me
Me
Me
Br
H2
B:
H1
Me
(E)
Me
H
(may.)
Me
H
(min.)
Br
H2
Me
Me
Br
Me
1
(Z)
Br
Producto Hofmann:
B:
H Et
H
H
H
H
Br
Et
H
Br
Et
H
H
H
1
Saytzev
Hofmann
_
EtO
H
Br
H
H
H
CH3
Me3C CH
CH3
CH3
Me3C CH2
[Saytzev] (14%)
Br
Me3C CH2
CH3
CH2
[Hofmann] (86%)
E2
CH3
CH3
Me3CO
Me3C CH
CH3
CH3
Me3C CH2
[Saytzev] (2%)
CH2
[Hofmann] (98%)
Producto Hofmann:
B:
H
H
H
Me
CH2CMe3
Br
Me
CH2CMe3
H
Br
H
H
CH2CMe3
(Hofmann)
270
Productos Saytzev:
H1
B:
Me
Me
Me
H
Me3C
Br
H2
B:
Me3C
Me
Me
Me3C
CMe3
Me
H
(Saytzev)
Br
Me
Me
Me
Me3C
Br
H1
H2
Me
Me
Me3C
1
H1
Br
Me
H
H
1
Saytzev
H
Br
Hofmann
Me
(Saytzev)
H
H
APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIN EN SNTESIS

REACCIONES E1
Los cationes carbonio que se forman en las reacciones de solvolisis dan lugar con frecuencia a mezclas de
productos E1 y SN1. La proporcin relativa de unos y otros est determinada en parte por la basicidad del
disolvente y tambin por la presencia de otros nuclefilos en la disolucin.
SN 1
Br
CH3CH2
C
CH3
CH3
EtOH
25
CH3CH2
+
C CH3
CH3
CH3
CH3CH2
C O CH2CH3
CH3
(66 %)
C2H5OH
CH3
E1
CH3
CH C CH3
(27 %)
CH3
+
CH3CH2
CH2
(7 %)
Por ejemplo, la solvolisis en piridina (bsica) conduce en general a reacciones en las que predomina la
eliminacin E1, mientras que la solvolisis en presencia de tiosulfato (S2O32-) da lugar normalmente a reacciones
SN1. Cuando aumenta la sustitucin en el carbono o se eleva la temperatura se incrementa la proporcin del
producto de eliminacin.
Las reacciones E1 tienden a originar productos en los que predomina la olefina ms sustituida (producto
Saytzev). Ya que el grupo saliente no interviene en el paso final que da lugar a los productos, sus porcentajes
relativos son independientes de los sustratos de partida:
271
CH3
C
CH3
CH3
C2H5OH / H2O (80:20)
Br
650
CH3
CH3
CH3
H2C C CH3
CH3
C OH
CH3
C O CH2CH3
CH3
(64 %)
CH3
C2H5OH / H2O (80:20)
CH3
CH3
H2C C CH3
650
CH3 CH3
CH3
(36 %)
CH3 +
C
S CH3
CH3
CH3
C OH
CH3
(36 %)
(catin sulfonio)
C O CH2CH3
CH3
CH3
(64 %)
La deshidratacin de alcoholes, catalizada por cidos, slo tiene aplicacin en sntesis cuando no hay
transposiciones de Wagner-Meerwein que den lugar a productos indeseables:
CH3
CH2OH
H2SO4
+
CH2 OH2
CH3
1800
_H O
2
CH3
+
CH2
SO4H
_
CH2
CH2
OH
H3PO4
OH
CH3
C CH2CH3
I2 (trazas)
90-100
CH3
CH3
(85 %)
+
C CH2CH3
CH3
E1
CH3
C CH2CH3 +
CH3
CH3
(15 %)
(85 %)
OH
H2SO 4
E1
CH3
C CH2CH3
CH2
+
C
CH3
CH2
(80 %)
REACCIONES E2
Las reacciones E2 se favorecen cuando la temperatura y la basicidad del reactivo nuclefilo son altas y el
impedimento estreo en el carbono del sustrato es elevado. Si existen sustituyentes electronegativos unidos
a dicho carbono, aumenta la acidez del hidrgeno susceptible de eliminacin y la reaccin E2 transcurre con
mayor facilidad.
Las bases (nuclefilos) empleados en las reacciones de eliminacin son, entre otras, las siguientes:
_
_
_
_
_
H2O ; R3N ; CH3CO2 ; HO ; RO ; H2N ; CO32
Los grupos eliminados son los mismos que en las reacciones SN2:
Cl
; Br
; I
_
; RSO 3
_
_
_
; RCO2 ; R3N: ; R2S ; HO ; RO
La reactividad de los nuclefilos en las reacciones E2 es paralela a la basicidad de dichos nuclefilos en las
reacciones de trasferencia protnica. En consecuencia, nuclefilos tales como RS , que deben la mayor parte
de su reactividad a una polarizabilidad elevada, tienden a producir reacciones de sustitucin en lugar de
eliminacin. Las bases muy fuertes, como el anin amiduro H2N provocan predominantemente reacciones de
eliminacin en sustratos primarios.
272
Algunas de estas tendencias aparecen en los ejemplos siguientes:

_
EtO
CH3CH2Br
CH3
CH3
CH Br
EtO
EtOH
CH Br
CH2
(10 %)
CH O CH2CH3
CH2
(21 %)
(79 %)
CH3
CH O CH2CH3
CH2
(97 %)
CH3
Br
CH CH3
CH3
550
CH3
CH2
CH3
CH3
550
EtOH
O CH2CH3
(90 %)
EtOH
CH3
CH3
CH3CH2
550
_
EtO
(3 %)
CH3
EtOH
CH2
550
CH3
CH CH3
C CH3
(100 %)
Las reacciones de eliminacin en haluros de alquilo tiene escaso valor en sntesis, ya que dichos sustratos se
obtienen normalmente a partir de alcoholes, y stos son fcilmente deshidratables a olefinas:
Br
HBr
R CH2
CH R
OH
R CH2
CH R
R CH CH R
H3O+
Sin embargo, hay situaciones en las que la deshidrohalogenacin es til:

CH 2
CH3CH2CH2
CH 2 +
CO2H
Cl2
ClCH 2
NaOH
CH 2Cl
EtOH
Br
Br2
CH3CH2
PBr3
CH CO2H
CH 2
CHCl
CH3CH CH CO2H
La mayor parte de las reacciones E2 son estereoespecficas:

Me
C6 H5
_
HO
Br
2
H
C 6H 5
EtOH
KOH
Me
C6H5
H
(Z)
C 6H 5
(1R,2R)
C6H5
HO
Me
Br
2
C6H5
EtOH
Me
KOH
C 6H 5
C6H5
H
(E)
(1S,2R)
273
Las reacciones de eliminacin son muy rpidas en los steres -sustituidos, cidos, cetonas, aldehidos y
nitrocompuestos. Los grupos electronegativos unidos al mismo carbono que el hidrgeno eliminado aumentan
la acidez de dicho hidrgeno, facilitando la reaccin.
O
C6H5
HO
C CH
_
NaOH
CH2
C6 H 5
H2O
C CH CH2
H2O
N-H
CH(CO2Et)2
C6H5
CH
EtO
CH
EtONa / H2O
CO2Et
C6H5 CH
CH CO2Et +
_
Na+ CH(CO2Et)2
La reaccin de dihaluros vecinales con Zn da lugar a olefinas:
Me
Zn
Br
2
Me2CO
H
Me
Br
Me
Me
+ ZnBr2
(Z)
(2S,3S)
Me
Br
2
Zn
Br
Me2CO
Me
Me
Me
+ ZnBr2
(E)
(2S,3R)
EJERCICIO 10.3
Apartado 1: Qu estereoismeros de A y B son coherentes con las reacciones del esquema?

B(C5H10Br2)
Br
SN 2
A(C5H10I2)
E2
(Z) 2-Penteno
Zn
Apartado 2: Cules son los estereoismeros del 3-Metil-2-pentanol que conducen a los compuestos siguientes?
3-Metil-2-pentanol
HBr
SN 1
[A(C6H13Br) +
B(C6H13Br)]
NH3
SN2
(2R,3S)
+
2-Amino-3-metilpentano
(2S,3S)
Apartado 3: Qu estereoismeros del 2,3-Dibromobutano darn lugar a reacciones de eliminacin estereoespecficas?
274
COMPETITIVIDAD ENTRE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN Y DE ELIMINACIN

DERIVADOS ALQULICOS PRIMARIOS SIN IMPEDIMENTO ESTREO
Nuclefilo bsico con impedimento estreo: normalmente E2:
_
Me3CO
H CH CH2
O S
_ O
R CH CH2 + Me3C OH + O S
Me
Me3CO
Me
H CH CH2
+
NMe3
R CH CH2 +
Me3COH
+ NMe3
Nuclefilo sin impedimento estreo: normalmente SN2, con independencia de Nu, Z y disolvente. Estas tres variables
influyen en la velocidad de reaccin pero no en el tipo de mecanismo.
IK + RCH2Cl
Me2CO
RCH2I + ClK
_
OH + RCH2Br
RCH2OH + Br
+
H2S + RCH2NMe3
+
H2S_CH2R + NMe3
_
+
Br + RCH2-OH2
RCH2Br + H2O
+
_
RCH2NMe3 + I
Me3N + RCH2I
Reactividad: MeCl >> MeCH2Cl > MeCH2CH2Cl Me(CH2)nCH2Cl
[modelo]: RCl
IK
RI
Me2CO
DERIVADOS ALQULICOS PRIMARIOS CON IMPEDIMENTO ESTREO
Dos sustituyentes (tipo neopentilo): Normalmente SN1 + E1 (transposiciones de Wagner-Meerwein)

OH
SN 1
CH3
CH3
C CH2Br
H2O
CH3
CH3
CH3
+
CH2
transp. de W-M
CH3
C CH2CH3
CH3
CH3
+
CH3 C CH2 CH3
CH3
CH3
E1
CH CH3
CH3
Un sustituyente o dos : Normalmente SN2 (mayoritario) + E2 (minoritario)

CH3
CH3
CH CH2Br + EtO
CH3
CH3
CH3
CH CH2
O CH2CH3
CH3
CH2
275
CH3
CH3
C CH2CH2Br +
EtO
CH3
CH3
CH3
C CH2CH2
O CH2CH3
+ CH3
CH3
CH3
CH3
R'
Reactividad: R CH2CH2CH2
>
R CH CH2
C CH CH2
R'
Z
R'
R C CH2CH2
>>> R C CH2
R''
R''
DERIVADOS ALQULICOS PRIMARIOS QUE ORIGINAN CARBOCATIONES ESTABILIZADOS
Normalmente SN1 muy rpida:
CH2
CH CH2Cl
SN1
+
CH CH2
CH2
+
H2C HC H2C
Nu
_
CH2
CH CH2 Nu
Qmax
C6H5
CH2Cl
SN1
+
CH2
*
*
*
CH2
...
_
Nu
C6H5
CH2
DERIVADOS ALQULICOS SECUNDARIOS
Normalmente:
Nu
poco reactivo y disolvente muy polar: SN1
_
Nu muy reactivo y disolvente poco polar: SN2
Nu
276
SUSTITUCIN ELIMINACIN
[I]
es Z un buen grupo saliente?
NO
NO HAY REACCIN
SI
qu tipo de sustitucin
presenta el C unido a Z?
H
PRIMARIO
sin impedimento estreo
PRIMARIO
con impedimento estreo
R-C-Z
H
se forma un
alqueno por E2
SI
es Nu- una base

fuerte impedida?
(p.e. t-BuO-)
dos sustituyentes
(R' y R'')
(tipo neopentilo)
R'
R-C-CH2-Z
R''
R'
R'
un sustituyente
(R')
R-C-CH2-Z
R-C-CH2CH2-Z
R''
dos sustituyentes
(R' y R'')
carbocationes
estabilizados del tipo:
+
R-CH-CH=CH2
+
R-CH-C6H5
NO
(SN1 + E1)
SN2 lenta
transposiciones de
Wagner-Meerwein en
disolventes muy polares
SN2 (mayoritario)
E2 (minoritario)
SN1 muy rpida

(lo mismo para
secundarios)
277
SUSTITUCIN ELIMINACIN
[ II ]
es Z un buen grupo saliente?
NO
NO HAY REACCIN
SI
qu tipo de sustitucin
presenta el C unido a Z?
se forma un alqueno por

E1 o E2
SECUNDARIO
R
TERCIARIO
Z
SI
es Nu- una base fuerte?

(p.e. RO-)
SI
se forma un alqueno por

E2
NO
el disolvente es polar?
SI
NO
SN2
moderadamente
rpida
SI
NO
es Nu- un buen nuclefilo, dbil

o moderadamente bsico?
(p.e. : I-, Br-, RS-)
NO
es Nu- una base fuerte?

(p.e. RO-)
SN1
rpida
SN1
lenta
SI
NO
SI
NO
reaccin muy lenta

(no til en sntesis)
278
10.1 Cuando el estereoismero pticamente inactivo del 2,3-Dibromobutano se somete a una reaccin de
eliminacin E2, con metxido sdico en metanol, se obtienen varios compuestos de frmula molecular C4H7Br. Haz
un esquema de las reacciones que tienen lugar y nombra de forma inequvoca todos los compuestos que se
obtienen.
10.2 La reaccin del 3-Fenil-2-yodo-butanoato de etilo con nitrato de plata en etanol, da lugar a una mezcla de
cuatro estereoismeros de frmula molecular C12H14O2. Sabiendo que la cintica de la reaccin es de primer
orden, averigua la estructura de dichos compuestos y explica cules de ellos sern mayoritarios. Teniendo en
cuenta que la sustancia de partida tiene dos tomos de carbono asimtricos, indica si su configuracin absoluta
influye en la estereoqumica de los productos que se obtienen.
10.3 Averigua la configuracin absoluta del compuesto A(C10H13Cl):
A + IK
(2S,3S) + (2R,3S)-3-Fenil-2-yodobutano
H 2O
2-Fenil-2-yodobutano (racmico)
A + EtONa
EtOH
(Z) 2-Fenil-2-buteno + (3R) 3-Fenil-1-buteno
Una vez conocida la estructura de A, escribe todas las reacciones que conducen a los compuestos indicados en
los esquemas.
10.4 Averigua la configuracin absoluta de las molculas que constituyen el racmico A(C9H10ClBr):
(Z) B(C9H9Br)
A (racmico)
EtO
[Pd]
H2
[Pd]
D(C9H11Br)
F(C9H11Cl)
1-Fenilpropino
E2
(Z) C(C9H9Cl)
H2
_
HO
H2O
MeCOCH2CO2Et + EtO
MeCOCH2CO2Et + EtO
_
E
_
H
_
HO
H 2O
_
HO
conc.
_
HO
conc.
1-Fenilpropino
Me
C6H5CH2 CH CH CO H
2
2
C 6H 5
CH3CH2 CH CH CO H
2
2
279
10.5 Averigua la estereoqumica de los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones.
Secuencia 1:
A
HOBr
B(C4H9OBr) (racmico)
IH
EtO
C(C4H8IBr) (racmico)
S N2
_
(Z) 2-Bromo-2-buteno + (Z) 2-Yodo-2-buteno
E2
Secuencia 2:
_
HO (conc.)
D(C6H10O3) + E(C4H9Br)
EtO
cido (3S) 3-Metilpentanoico
_
F(C10H18O3)
SN2
(4S) 4-Metil-2-hexanona
_
HO (dil.)
10.6 Averigua la estereoqumica de los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones (los
estereoismeros de cada compuesto estn colocados entre corchetes)

Secuencia 1:
NaOH, H2O(20%)
(Z) 1-Bromo-3-fenil-2-buteno
[A + B] + [C] (%A = %B = %C)
250C
Secuencia 2:
_
EtO , EtOH
(3R,4R) 3-Cloro-4-metilhexano
650C
[A + B] + [C] (%A = %B
_%C)
~
Secuencia 3:
2,2-Dimetil-1-yodopentano
H 2O
500C
[A + B] + [C] (%A > B >> %C) + [D + E] (%D = %E)
10.7 Averigua la estereoqumica de los compuestos que aparecen en el esquema y explica cul ser la
abundancia relativa de los compuestos B, D y F.
H2
B [(Z) + (E)]
[Pd]
E2
1-Bromobutano
D [(Z) + (E)] + F(C4H7I)

A(C4H8BrI)
OH-(dil.)
SN2
(2R)-1,2-Butanodiol
10.8 Apartado 1: Realiza la sntesis de los compuestos H y G:

_
1-Yodo-2-metilbutano
H2C(CO2Et)2 + EtO
1)HO2)H3O+, Q
280
Apartado 2: Una vez conocidas las estructuras de H y G, averigua las de D, E y F:
D(C5H11I)
_
MeCOCH2CO2Et + EtO
F
E(C5H11Cl)
1)HO- (conc.)
2)H3O+, Q
_
MeCOCH2CO2Et + EtO
Apartado 3: Qu estructura tienen los compuestos B y C?
(Z) B(C5H9I)
(E) C(C5H9Cl)
H2
[Pt]
H2
[Pt]
D(C5H11I)
E(C5H11Cl)
Apartado 4: Finalmente, averigua la configuracin absoluta de los enantimeros que constituyen el racmico A.
(Z) B(C5H9I)
A(C5H10ICl)
EtONa
EtOH
(nico producto de reaccin)
(E) C(C5H9Cl) (nico producto de reaccin)
10.9 El tratamiento del (1S,2S)1-Fenil-1,2-propanodiol con HBr acuoso da lugar a un nico producto de
reaccin (1) (C9H10Br2) Si (1) se somete a una reaccin de eliminacin bimolecular se obtienen dos
compuestos pticamente inactivos [(2) y (3)] y otro que presenta actividad ptica (4) Con estas tres sustancias
se llevan a cabo las siguientes trasformaciones:
(2)
(1) (C9H10Br2)
E2
(3)
(4)
H2
[Pd]
H2
[Pd]
_
HO
SN1
[(5) + (6)]
[(9) + (10)]
_
HO
E1
NH3
SN2
[(7) + (8)]
[(11) + (12)]
[(13) + (14)] + [(15) + (16)]
Apartado 1: Ordena los compuestos (2), (3) y (4) de acuerdo con su abundancia relativa.
Apartado 2: Escribe el mecanismo de todas las reacciones utilizando representaciones tridimensionales, y
asigna la configuracin absoluta a cada uno de los estereoismeros que aparecen.

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145

REACTIVOS NUCLEFILOS Y ELECTRFILOS

Ejemplo de reaccin nuclefila (el reactivo que provoca la reaccin es un nuclefilo):

Ejemplo de reaccin electrfila (el reactivo que provoca la reaccin es un electrfilo):

TIPOS DE REACCIONES ORGNICAS

El reactivo es electrfilo: SUSTITUCIN ELECTRFILA

REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN TOMO DE CARBONO NO SATURADO

REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN TOMO DE CARBONO SATURADO

Los reactivos nuclefilos ms empleados son: NC

REACCIONES DE SUSTITUCIN ELECTRFILA EN UN TOMO DE CARBONO NO SATURADO

REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA A GRUPOS CARBONILO

Los nuclefilos que se utilizan son, entre otros, los siguientes:

Esquema general de la reaccin:

REACCIONES DE ADICIN ELECTRFILA A UN TOMO DE CARBONO NO SATURADO

En este tipo de reacciones, el enlace de una olefina se transforma en dos enlaces :

REACCIONES DE ELIMINACIN EN UN TOMO DE CARBONO SATURADO O NO SATURADO

6.3 Considera el siguiente equilibrio conformacional:

G0298 = 1700 cal / mol

Apartado 1: Calcula la constante de equilibrio a 250 C y una atmsfera de presin.

7. REACCIONES DE OLEFINAS Y ALQUINOS

ESTABILIDADES DE LOS ALQUENOS

alqueno terminal con

alqueno terminal con

alqueno con tres

REACCIONES DE ADICIN ELECTRFILA

REACCIONES CON HALUROS DE HIDRGENO (HCl, HBr, HI)

La reaccin del propeno con HBr da lugar nicamente a bromuro de isopropilo.

CH3 C CH3 (g)

CH3 CH CH2 (g) + HBr (g)

CH3 CH2 CH2Br (g)

2. Calcula las constantes de equilibrio correspondientes a las dos reacciones.

REGIOSELECTIVIDAD EN LA ADICIN DE CIDOS PRTICOS A OLEFINAS. REGLA DE MARKOVNIKOV

En principio, no debera obtenerse 2-cloro-2-metilbutano:

De dnde procede el 2-cloro-2-metilbutano?

En el carbocatin secundario tiene lugar una transposicin de anin hidruro (H:):

ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES QUE TRANSCURREN A TRAVS DE CARBOCATIONES

REACCIN CON AGUA EN MEDIO CIDO FUERTE

REACCIONES DE LOS CARBOCATIONES CON ALQUENOS. POLIMERIZACIN CATINICA DE OLEFINAS

polmero del metilpropeno

REACCIN DE LOS ALQUENOS CON HALGENOS

Se obtiene una mezcla de dos enantimeros: (1) y (2)

Se obtiene una mezcla equimolecular (racmico) de la pareja de enantimeros del 2,3-dibromobutano.

Ahora se obtiene nicamente la forma meso: (1) = (2)

En este caso se obtiene un racmico de las halogenohidrinas (1) y (2)

Dibuja los estereoismeros que se obtienen en las siguientes reacciones:

REACCIONES DE LOS ALQUENOS CON ELECTRFILOS OXIGENADOS

cidos peroxicarboxlicos empleados habitualmente:

La reaccin de las olefinas con peroxicidos da lugar a derivados de oxirano:

Siguen un par de ejemplos:

El anillo de oxirano se abre fcilmente en medio cido:

OXIDACIN DE ALQUENOS CON TETRAXIDO DE OSMIO

Utiliza representaciones tridimensionales para escribir la reaccin entre OsO4 y 1-etil-2-metilciclohexeno.

Averigua la estereoqumica de los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:

OLEFINAS CON DOBLES ENLACES CONJUGADOS

REACCIN CON HALUROS DE HIDRGENO Y HALGENOS A TRAVS DE CARBOCATIONES

HIDROXILACIN DE OLEFINAS CON PEROXICIDOS Y TATRAXIDO DE OSMIO

Enantimeros: [1] y [2] ; [3] y [4]

enantimeros: [1] y [2]

(carbocatin estabilizado por deslocalizacin de la carga)

La energa de activacin es menor en el primer caso que en el segundo:

G (1,2) < G (1,4)

REACCIONES DE LOS ALQUINOS

El equilibrio est desplazado a la derecha de forma prcticamente total.