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La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (ALD-X) fue descripta por primera vez por Siemerling y
Creutzfeldt en 1923
(1), y se llam enfermedad de Addison-Schilder. El mecanismo de herencia recesivo ligado al cromosoma
X haba sido
propuesto por Fanconi en 1963. Blaw propuso el nombre de adrenoleucodistrofia en 1970, el que fue
generalmente aceptado.
Posteriormente, en 1975, Schaumburg y colaboradores (2) presentaron una revisin de aspectos clnicos y
patolgicos de 49
casos publicados hasta entonces y 17 casos nuevos. La ALD-X es un trastorno genticamente
determinado, ligado al
cromosoma X, recesivo. La base bioqumica est en un defecto en la beta oxidacin peroxisomal de los
cidos grasos saturados
de cadena muy larga (AGSCML) mayores de 22 carbonos (3). La incapacidad de metabolizacin de
AGSCML favorecera la
acumulacin anormal a nivel hstico. En el sistema nervioso central, al integrarse a los lpidos complejos
que forman la
mielina, se iniciara un proceso de desestabilizacin con desmielinizacin y degeneracin, las que se cree
que involucran
reacciones inmunolgicas (3,4). En la corteza suprarrenal, los AGSCML son mal sustrato para hidrolasas y
su acmulo lleva a
disfuncin y muerte celular, con la consiguiente disminucin de la produccin de esteroides activos.
El perfil anormal de AGSCML en sangre es el anlisis ms frecuentemente usado con fines diagnsticos.
La tomografa axial
computarizada (TAC) y la resonancia nuclear magntica (RNM), ponen en evidencia el compromiso
caracterstico de la
sustancia blanca.
Moser y colaboradores (4) han efectuado una subdivisin clnica en seis fenotipos que se muestran en la
tabla 1, con su
porcentaje de incidencia. La incidencia de la ALD-X no se conoce con exactitud, en la bibliografa se cita
desde menor a
1:100.000, hasta 1:20.000 varones (4-6). Se ha detectado un gen en la regin Xq 28, segmento final del
brazo largo del
cromosoma X y varias mutaciones (7), no encontrndose correlacin entre el defecto molecular y su
expresin fenotpica.
Figura 1.
Introduccin
Definicin
Causas
La adrenoleucodistrofia por lo regular se trasmite de padres a hijos como un rasgo
gentico ligado al cromosoma X. Por lo tanto, afecta sobre todo a los hombres, aunque
algunas mujeres portadoras pueden tener formas ms leves de la enfermedad. Esta
enfermedad afecta aproximadamente a 1 de cada 20,000 personas de todas las razas.
Esta afeccin ocasiona la acumulacin de cidos grasos de cadena muy larga en el
sistema nervioso, en las glndulas suprarrenales y en los testculos, lo cual interrumpe la
actividad normal. Existen tres categoras principales de la enfermedad.
Sntomas
Tipo cerebral infantil:
Dificultad en la escuela
Hipoacusia
Hiperactividad
Deterioro progresivo del sistema nervios, incluso coma, disminucin del control
motor fino y parlisis
Convulsiones
Adrenomielopata:
Coma
Inapetencia
Debilidad muscular
Vmitos
Pruebas y exmenes
Niveles sanguneos de los cidos grasos de cadena muy larga y hormonas que
son producidas por las glndulas suprarrenales
Estudio cromosmico para buscar cambios (mutaciones) en el gen ABCD1
Tabla 1.
Expresiones fenotpicas de enfermedad ALD
Asintomtica
-ALD cerebral del nio (31-35%)
ALD cerebral del adolescente (4-7%)
ALD cerebral del adulto (2%)
RMN normal
- Progresin rpida
- Dificultad para el aprendizaje y
alteracin del comportamiento
- Tetraparesia
Ms lentamente progresiva
- Afectacin cerebral rpidamente
progresiva
- Varones 20-40 aos
- Paraparesia espstica
- Disfuncin de esfnteres y sexual
- Deterioro cognitivo (45%)
AMN con afectacin cerebral
Menores de 8 aos
- Insuf. suprarrenal
- Retraso mental
- Adolescentes o adultos
- Afectacin cerebelar o tronco del
encfalo
Clnica ms larvada y tarda
Tratamiento
La disfuncin suprarrenal se puede tratar con esteroides suplementarios, tales como el
cortisol, si la glndula suprarrenal no est produciendo suficientes hormonas.
No existe un tratamiento especfico disponible para la adrenoleucodistrofia ligada al
cromosoma X, pero se puede llevar a cabo un trasplante de mdula sea y puede curarle
esta afeccin a los pacientes.
Grupos de apoyo
Expectativas (pronstico)
La forma infantil de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X es una enfermedad
progresiva que lleva a un coma prolongado (estado vegetativo) en aproximadamente 2
aos despus de la aparicin de los sntomas neurolgicos. El nio puede vivir en este
estado hasta por 10 aos hasta que se presenta la muerte.
Las otras formas de esta enfermedad son ms leves.
Posibles complicaciones
Crisis suprarrenal
Estado vegetativo (coma prolongado)
Prevencin
Se recomienda asesora gentica para los futuros padres que tienen antecedentes
familiares de adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X. Las madres de los hijos
afectados tienen un 85% de probabilidad de ser portadoras de la afeccin.
El diagnstico prenatal de la adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X tambin est
disponible y se hace mediante una evaluacin de clulas de una