Zometa PDF

ANEXO I
RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO
1.
DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO
Zometa 4 mg, polvo y disolvente para solucin para perfusin

2.
COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un vial contiene 4 mg de cido zoledrnico (anhidro), equivalentes a 4,264 mg de cido zoledrnico

monohidrato.
Lista de excipientes, en 6.1
3.
FORMA FARMACUTICA
Polvo y disolvente para solucin para perfusin

4.
DATOS CLNICOS
4.1
Indicaciones teraputicas
Prevencin de eventos relacionados con el esqueleto (fracturas patolgicas, compresin

medular, radiacin o ciruga sea, o hipercalcemia inducida por tumor) en pacientes con
procesos malignos avanzados con afectacin sea.
Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumor (HIT).
4.2
Posologa y forma de administracin
Zometa solo debe ser utilizado por clnicos experimentados en la administracin intravenosa de
bisfosfonatos.
Prevencin de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con procesos malignos
avanzados con afectacin sea.
Adultos y personas de edad avanzada
La dosis recomendada en la prevencin de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con
procesos malignos avanzados con afectacin sea es de 4 mg de Zometa solucin para perfusin,
reconstituido y posteriormente diluido (diluido con 100 ml de cloruro sdico al 0,9 % p/V o solucin
de glucosa al 5 % p/V), administrados como perfusin intravenosa durante 15 minutos como mnimo
cada 3 4 semanas.
Deber administrarse a los pacientes diariamente un suplemento oral de calcio de 500 mg y 400 UI de
vitamina D.
Tratamiento de la HIT
La dosis recomendada en hipercalcemia (concentracin corregida de calcio srico respecto a la
albmina 12,0 mg/dl 3,0 mmol/l) es de 4 mg de Zometa solucin para perfusin, reconstituido y
posteriormente diluido (diluido con 100 ml de cloruro sdico al 0,9 % p/V estril o solucin de
glucosa al 5 % p/V), administrados como perfusin intravenosa nica durante 15 minutos como
mnimo. Los pacientes deben mantenerse bien hidratados antes y despus de la administracin de
Zometa.
Insuficiencia renal
HIT:
Deber considerarse solamente el tratamiento con Zometa en los pacientes con HIT que tambin
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sufran insuficiencia renal grave tras la evaluacin de los riesgos y los beneficios del tratamiento. En
los ensayos clnicos, se excluyeron a los pacientes con creatinina srica > 400 mol/l > 4,5 mg/dl.
No se requiere un ajuste de la dosis en los pacientes con HIT con una creatinina srica < 400 mol/l
< 4,5 mg/dl (ver el apartado 4.4, Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Prevencin de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con procesos malignos avanzados
con afectacin sea:
Cuando se inicia el tratamiento con Zometa en pacientes con mieloma mltiple o con lesiones
metastsicas seas de tumores slidos, se deber determinar la creatinina srica y el aclaramiento de
creatinina (CrCl). El CrCl se calcula a partir de la creatinina srica utilizando la frmula de CockcroftGault. No se recomienda Zometa en los pacientes que presenten insuficiencia renal grave, definida
para esta poblacin como CrCl < 30 ml/min, antes del inicio del tratamiento. En los ensayos clnicos
con Zometa, se excluyeron los pacientes con creatinina srica > 265 mol/l > 3,0 mg/dl.
En pacientes con metstasis seas que presentaban insuficiencia renal de leve a moderada, definida
para esta poblacin como CrCl 3060 ml/min, antes del inicio de tratamiento se recomienda la
siguiente dosis de Zometa (ver tambin el apartado 4.4, Advertencias y precauciones especiales de
empleo):
Aclaramiento de creatinina basal (ml/min)
Dosis recomendada de Zometa*
> 60
4,0 mg
5060
3,5 mg*
4049
3,3 mg*
3039
3,0 mg*
*Las dosis se han calculado asumiendo un AUC objetivo de 0,66 (mghr/l) (CrCl = 75 ml/min). Se
espera que en los pacientes con insuficiencia renal las dosis reducidas alcancen la misma AUC que la
observada en los pacientes con aclaramiento de creatinina de 75 mg/min.
Una vez iniciado el tratamiento deber medirse la creatinina srica antes de cada dosis de Zometa y el
tratamiento deber interrumpirse si se ha deteriorado la funcin renal. En los ensayos clnicos, el
deterioro renal se defini como se indica a continuacin:
Para pacientes con creatinina srica basal normal (< 1,4 mg/dl < 124 mol/l), un aumento de
0,5 mg/dl 44 mol/l;
Para pacientes con creatinina basal anormal (> 1,4 mg/dl > 124 mol/l), un aumento de
1,0 mg/dl 88 mol/l.
En los ensayos clnicos, el tratamiento con Zometa se reanud nicamente cuando el nivel de
creatinina volvi a hallarse dentro de un 10% del valor basal (ver el apartado 4.4, Advertencias y
precauciones especiales de empleo). El tratamiento con Zometa deber reanudarse a la misma dosis
que tena antes de la interrupcin del tratamiento.
Instrucciones para preparar dosis reducidas de Zometa
Retirar un volumen apropiado de la solucin reconstituida (4 mg/5 ml) segn sea necesario:
4,4 ml para una dosis de 3,5 mg
Para informacin sobre la reconstitucin y dilucin de Zometa, ver el apartado 6.6, Instrucciones de
uso y manipulacin. La cantidad de solucin reconstituida retirada deber diluirse en 100 ml de
solucin estril de cloruro sdico al 0,9% p/V o en solucin de glucosa al 5% p/V. La dosis deber
administrarse como perfusin intravenosa nica durante 15 minutos como mnimo.
No se ha estudiado el uso de Zometa en pacientes peditricos. No deber utilizarse Zometa en esta
poblacin de pacientes hasta que no se disponga de ms datos.
4.3
Contraindicaciones
3
Zometa polvo para solucin para perfusin est contraindicado en el embarazo, en mujeres en periodo
de lactancia, en pacientes con hipersensibilidad clnicamente significativa al cido zoledrnico, otros
bisfosfonatos o a alguno de los excipientes de la formulacin de Zometa.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Los pacientes deben ser evaluados antes de la administracin de Zometa para asegurar que estn
adecuadamente hidratados.
Los parmetros metablicos habituales relacionados con la hipercalcemia, como las concentraciones
sricas de calcio, fosfato y magnesio, deben ser cuidadosamente vigilados despus de iniciar la terapia
con Zometa. Puede ser necesario un tratamiento adicional a corto plazo si se produce hipocalcemia,
hipofosfatemia o hipomagnesemia. Los pacientes con hipercalcemia no tratada, presentan
generalmente algn grado de alteracin de la funcin renal, por lo tanto, deber considerarse la
monitorizacin cuidadosa de la funcin renal.
Deber evaluarse apropiadamente a los pacientes con HIT y evidencia de deterioro de la funcin renal,
teniendo en consideracin si el beneficio potencial del tratamiento con Zometa supera el posible
riesgo.
La decisin de tratar a pacientes con metstasis seas para la prevencin de eventos relacionados con
el esqueleto deber tener en consideracin que el inicio del efecto del tratamiento es de 2-3 meses.
Al igual que sucede con otros bisfosfonatos, Zometa se ha asociado con descripciones de disfuncin
renal. Los factores que pueden aumentar el riesgo de deterioro de la funcin renal incluyen
deshidratacin, insuficiencia renal preexistente, ciclos mltiples de Zometa y otros bisfosfonatos y
tambin el uso de otros frmacos nefrotxicos. A pesar de que el riesgo se reduce con una dosis de
Zometa 4 mg administrada durante 15 minutos, puede presentarse todava deterioro de la funcin
renal. En algunos pacientes con administracin crnica de Zometa a las dosis recomendadas para
prevencin de eventos relacionados con el esqueleto tambin se presentan aumentos de creatinina
srica, aunque con menor frecuencia.
Antes de cada dosis de Zometa debern valorarse los niveles de creatinina srica de los pacientes. Al
inicio del tratamiento de pacientes con metstasis seas con insuficiencia renal de leve a moderada, se
recomiendan dosis ms bajas de Zometa. En pacientes que muestren evidencia de deterioro renal
durante el tratamiento, deber interrumpirse la administracin de Zometa. Solamente deber
reanudarse el tratamiento con Zometa cuando la creatinina srica vuelva a hallarse dentro de un 10%
del valor basal (ver el apartado 4.2, Posologa y forma de administracin).
En vista del impacto potencial de los bisfosfonatos incluyendo Zometa sobre la funcin renal, la
ausencia de datos clnicos de seguridad en pacientes con insuficiencia renal grave (definida en los
ensayos clnicos como creatinina srica 400 mol/l o 4,5 mg/dl para pacientes con HIT y 265
mol/l o 3,0 mg/dl para pacientes con cncer y metstasis seas, respectivamente) a nivel basal y los
limitados datos de farmacocintica en pacientes con insuficiencia renal grave a nivel basal
(aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), no se recomienda el uso de Zometa en pacientes con
insuficiencia renal grave.
Dado que slo se dispone de datos clnicos limitados en pacientes con insuficiencia heptica grave, no
pueden darse recomendaciones especficas para esta poblacin de pacientes.
Debe evitarse la sobrehidratacin en pacientes con riesgo de insuficiencia cardaca.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Zometa en pacientes peditricos.
Se ha observado osteonecrosis de mandbula en pacientes con cncer tratados con medicamentos,
incluyendo los bisfosfonatos. Muchos de estos pacientes tambin reciban quimioterapia y
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corticosteroides. La mayora de los casos descritos se han asociado con procesos dentales, tales como
una extraccin dental. Muchos mostraron signos de infeccin local incluyendo osteomielitis.
En aquellos pacientes con factores de riesgo concomitante (p.ej. cncer, quimioterapia,
corticosteroides, una higiene oral pobre), deber considerarse un examen dental con una apropiada
odontologa preventiva, antes de iniciar el tratamiento con bisfosfonatos.
Durante el tratamiento, si es posible, estos pacientes deben evitar procesos dentales invasivos. La
ciruga dental puede agravar la situacin en pacientes que desarrollen osteonecrosis de mandbula
durante la terapia con bisfosfonatos. No hay datos disponibles que indiquen si la interrupcin del
tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de mandbula en pacientes que
precisen procesos dentales. La valoracin clnica del mdico, debe orientar sobre cmo proceder con
cada paciente segn la valoracin individual de la relacin beneficio-riesgo).
4.5
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
En ensayos clnicos, Zometa se ha administrado simultneamente con agentes anticancerosos,

diurticos, antibiticos y analgsicos utilizados comnmente sin que ocurrieran interacciones
clnicamente evidentes. In vitro, el cido zoledrnico no se une considerablemente a protenas
plasmticas y no inhibe las enzimas humanas del citocromo P450 (ver el apartado 5.2, Propiedades
farmacocinticas), aunque no se han realizado ensayos clnicos estrictos de interacciones. Se
recomienda precaucin cuando se administran bisfosfonatos con aminoglucsidos, dado que ambos
agentes pueden ejercer un efecto aditivo, dando como resultado una menor concentracin de calcio
srico durante periodos ms largos de los necesarios. Se recomienda precaucin cuando se utilice
Zometa junto con otros frmacos potencialmente nefrotxicos. Tambin debe prestarse atencin a la
posibilidad de que se desarrolle hipomagnesemia durante el tratamiento.
En los pacientes con mieloma mltiple, el riesgo de disfuncin renal puede verse aumentado cuando se
utilicen bisfosfonatos por va intravenosa en combinacin con talidomida.
4.6
Embarazo y lactancia
No existen datos adecuados del uso de cido zoledrnico en mujeres embarazadas. Estudios de
reproduccin en animales con cido zoledrnico han mostrado toxicidad en la reproduccin (ver el
apartado 5.3, Datos preclnicos sobre seguridad). Se observ distocia a la dosis mnima ensayada en
rata (0,01 mg/kg de peso corporal). No se conoce el riesgo potencial en humanos. Zometa no debe
utilizarse durante el embarazo.
Se desconoce si el cido zoledrnico se excreta en la leche materna. Zometa no debe ser utilizado en
mujeres en periodo de lactancia (ver el apartado 4.3, Contraindicaciones).
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas.

4.8
Reacciones adversas
La frecuencia de las reacciones adversas para Zometa 4 mg est basada principalmente en la recogida
de datos de tratamiento crnico. Las reacciones adversas con Zometa son similares a las observadas
con otros bisfosfonatos y puede esperarse que tengan lugar en aproximadamente un tercio de los
pacientes. La administracin intravenosa se ha asociado comnmente con un sndrome similar a la
gripe en aproximadamente el 9% de los pacientes, incluyendo dolor seo (9,1%), fiebre (7,2%), fatiga
(4,1%) y escalofros (2,9%). Ocasionalmente se han descrito casos de artralgia y mialgia en
aproximadamente el 3%. No se dispone de informacin sobre la reversibilidad de estas reacciones
adversas.
Con frecuencia, la reduccin de la excrecin renal de calcio se acompaa de un descenso de las
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concentraciones sricas de fosfato (en aproximadamente el 20% de los pacientes), el cual es

asintomtico y no requiere tratamiento. El calcio srico puede descender hasta concentraciones
hipocalcmicas asintomticas en aproximadamente el 3% de los pacientes.
Se han descrito reacciones gastrointestinales, como nuseas (5,8%) y vmitos (2,6%), despus de la
perfusin intravenosa de Zometa. Ocasionalmente tambin se han observado reacciones locales en el
punto de perfusin, como enrojecimiento o tumefaccin y/o dolor en menos del 1% de los pacientes.
En el 1,5% de los pacientes tratados con Zometa 4 mg se ha descrito anorexia.
Se han observado pocos casos de erupcin o prurito (inferior al 1%).
Al igual que con otros bisfosfonatos, se han descrito casos de conjuntivitis en aproximadamente el 1%
de los pacientes.
Ha habido algunos casos de disfuncin renal, (2,3%) a pesar de que la etiologa parece ser en muchos
casos multifactorial.
En base a un anlisis conjunto de estudios controlados con placebo, se describi anemia grave (Hb <
8,0 g/dl) en el 5,2% de los pacientes que recibieron Zometa, frente al 4,2% de los pacientes con
placebo.
Las siguientes reacciones adversas del frmaco (Tabla 1) se han recopilado de los ensayos clnicos
principalmente tras el tratamiento crnico con cido zoledrnico:
Tabla 1
Las reacciones adversas estn ordenadas segn su frecuencia, las ms frecuentes primero, utilizando la
siguiente estimacin: Muy habitual (1/10), habitual (1/100, <1/10), no habitual (1/1000, <1/100),
rara (1/10.000, <1/1000), muy rara (<1/10.000), incluyendo casos aislados.
Alteraciones hemticas y del sistema linftico
Habitual:
No habitual:
Rara:
Alteraciones del sistema nervioso
Habitual:
No habitual:
Alteraciones psiquitricas
No habitual:
Rara:
Alteraciones oculares
Habitual:
No habitual:
Muy rara:
Alteraciones gastrointestinales
Habitual:
No habitual:
Anemia
Trombocitopenia, leucopenia
Pancitopenia
Cefalea
Vrtigo, parestesia, alteraciones del gusto,
hipoestesia, hiperestesia, temblor
Ansiedad, alteraciones de sueo
Confusin
Conjuntivitis
Visin borrosa
Uveitis, episcleritis
Nuseas, vmitos, anorexia

Diarrea, estreimiento, dolor abdominal, dispepsia
estomatitis, sequedad de boca
Alteraciones respiratorias, torcicas y del mediastino
No habitual:
Disnea, tos
Alteraciones de la piel y tejido subcutneo
No habitual:
Prurito, erupcin (incluyendo erupcin eritematosa y
macular), aumento de la sudoracin
Alteraciones musculoesquelticas, del tejido conectivo y seas
6
Habitual:
Dolor seo, mialgia, artralgia, dolor generalizado
No habitual:
Calambres musculares
Alteraciones cardiovasculares
No habitual:
Hipertensin
Rara:
Bradicardia
Alteraciones renales y urinarias
Habitual:
Insuficiencia renal
No habitual:
Fallo renal agudo, hematuria, proteinuria
Alteraciones del sistema inmune
No habitual:
Reaccin de hipersensibilidad
Rara:
Edema angioneurotico
Alteraciones generales y condiciones en el lugar de administracin
Habitual:
Fiebre, sndrome similar a la gripe (incluyendo fatiga,
escalofros, malestar y sofocos)
No habitual:
Astenia, edema perifrico, reacciones en el lugar de la
inyeccin (incluyendo dolor, irritacin, tumefaccin,
induracin), dolor torcico, aumento de peso
Alteraciones de los parmetros de laboratorio
Muy habitual:
Hipofosfatemia
Habitual:
Aumento de la creatinina y urea sanguneas,
Hipocalcemia
No habitual:
Hipomagnesemia, hipopotasemia
Rara:
Hiperpotasemia, hipernatremia
Post-comercializacin: Se han descrito casos raros de osteonecrosis (especialmente de las mandbulas)
en pacientes tratados con bisfosfonatos. Muchos presentaron signos de infeccin local incluyendo
osteomielitis. La mayora de los informes hacen referencia a pacientes con cncer tras una extraccin
dentaria u otras cirugas dentales. La osteonecrosis de la mandbula tiene mltiples factores de riesgo
bien documentados, incluyendo cncer diagnosticado, tratamientos concomitantes (p.ej. quimioterapia,
radioterapia, corticosteroides) y situaciones comrbidas (p.ej. anemia, coagulopatas, infeccin,
afeccin oral preexistente. Aunque no se puede determinar la causalidad, es prudente evitar la ciruga
dental ya que la recuperacin puede ser larga (ver el apartado 4.4, Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
4.9
Sobredosis
No existen antecedentes de intoxicacin aguda con Zometa. Los pacientes que hayan recibido dosis
superiores a las recomendadas deben ser vigilados cuidadosamente. Si se produce una hipocalcemia
clnicamente significativa, el restablecimiento puede lograrse con una perfusin de gluconato clcico.
5.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
5.1
Propiedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: Bisfosfonatos, cdigo ATC: M05 BA 08

El cido zoledrnico pertenece a la clase de los bisfosfonatos y acta principalmente en el hueso. Es
un inhibidor de la resorcin sea osteoclstica.
La accin sea selectiva de los bisfosfonatos se basa en su gran afinidad por el hueso mineralizado,
pero el mecanismo molecular preciso que da lugar a la inhibicin de la actividad osteoclstica an no
est claro. En estudios de larga duracin en animales, el cido zoledrnico inhibe la resorcin sea sin
perjudicar la formacin, mineralizacin ni las propiedades mecnicas del hueso.
Adems de ser un muy potente inhibidor de la resorcin sea, el cido zoledrnico tambin posee
varias propiedades antitumorales que pueden contribuir a su eficacia general en el tratamiento de la
7
metstasis sea. Se han demostrado las siguientes propiedades en ensayos preclnicos:

In vivo: Inhibicin de la resorcin sea osteoclstica, lo que altera el microentorno de la mdula
sea hacindolo menos favorable al crecimiento de la clula tumoral, actividad antiangiognica
y actividad analgsica.
In vitro: Inhibicin de la proliferacin osteoblstica, actividad citosttica directa y proapopttica sobre las clulas tumorales, efecto citosttico sinrgico con otros frmacos
anticancergenos, actividad antiadhesiva/invasiva.
Resultados de los ensayos clnicos en la prevencin de eventos relacionados con el esqueleto en
pacientes con procesos malignos avanzados con afectacin sea
El primer estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo compar Zometa con placebo para
la prevencin de eventos relacionados con el esqueleto (ERE) en pacientes con cncer de prstata.
Zometa 4 mg disminuy significativamente la proporcin de pacientes que experimentaron al menos
un evento relacionado con el esqueleto (ERE), retras la mediana de tiempo hasta el primer ERE en
ms de 5 meses y redujo la incidencia anual de eventos por paciente tasa de morbididad esqueltica.
El anlisis de eventos mltiples mostr una reduccin del riesgo del 36% en el desarrollo de ERE en el
grupo de Zometa en comparacin con placebo. Los pacientes que recibieron Zometa registraron un
menor incremento del dolor que los que recibieron placebo, alcanzando diferencias significativas en
los meses 3, 9, 21 y 24. Un menor nmero de pacientes tratados con Zometa sufri fracturas
patolgicas. Los efectos del tratamiento fueron menos pronunciados en pacientes con lesiones
blsticas. Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 2.
En un segundo estudio, que inclua tumores slidos diferentes del cncer de mama y de prstata,
Zometa 4 mg redujo significativamente la proporcin de pacientes con un ERE, retras la mediana de
tiempo hasta el primer ERE en ms de 2 meses y redujo la tasa de morbididad esqueltica. El anlisis
de eventos mltiples mostr una reduccin del riesgo del 30,7% en el desarrollo de ERE en el grupo
de Zometa en comparacin con placebo. Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 3.
Tabla 2: Resultados de eficacia (pacientes con cncer de prstata que reciban terapia hormonal)
Algn ERE (+HIT)
Zometa
4 mg
214
38
Fracturas*
Placebo
Zometa
4 mg
214
17
Placebo
Radioterapia en
hueso
Zometa
Placebo
4 mg
214
208
26
33
N
208
208
Proporcin de
49
25
pacientes con ERE
(%)
Valor p
0,028
0,052
0,119
Mediana de tiempo
488
321
NA
NA
NA
640
hasta ERE (das)
Valor p
0,009
0,020
0,055
Tasa de morbididad
0,77
1,47
0,20
0,45
0,42
0,89
esqueltica
Valor p
0,005
0,023
0,060
Reduccin del riesgo
36
NAp
NAp
NAp
Nap
de sufrir eventos
mltiples** (%)
Valor p
0,002
NAp
NAp
*
Incluye fracturas vertebrales y no vertebrales
**
Tiene en cuenta todos los eventos esquelticos, el nmero total as como el tiempo hasta cada
evento durante el ensayo
NA No Alcanzado
NAp No aplicable
Tabla 3: Resultados de eficacia ( tumores slidos distintos de cncer de mama o prstata)

Algn ERE (+HIT)
Zometa
4 mg
257
39
Fracturas*
Placebo
Zometa
4 mg
257
16
Placebo
Radioterapia en
hueso
Zometa
Placebo
4 mg
257
250
29
34
N
250
250
Proporcin de
48
22
pacientes con ERE
(%)
Valor p
0,039
0,064
0,173
Mediana de tiempo
236
155
NA
NA
424
307
hasta ERE (das)
Valor p
0,009
0,020
0,079
Tasa de morbididad
1,74
2,71
0,39
0,63
1,24
1,89
esqueltica
Valor p
0,012
0,066
0,099
Reduccin del riesgo
30,7
NAp
NAp
NAp
NAp
de sufrir eventos
mltiples** (%)
Valor p
0,003
NAp
NAp
*
**
NANo Alcanzado
NAp No aplicable
En un tercer ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, se compar Zometa 4 mg con pamidronato
90 mg cada 3 o 4 semanas en pacientes con mieloma mltiple o cncer de mama con al menos una
lesin sea. Los resultados demostraron que Zometa 4 mg mostraba una eficacia comparable a
pamidronato 90 mg en la prevencin de ERE. El anlisis de eventos mltiples revel una reduccin
significativa del riesgo del 16% en pacientes tratados con Zometa en comparacin con los pacientes
que recibieron pamidronato. Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 4.
Tabla 4: Resultados de eficacia (pacientes con cncer de mama o mieloma mltiple)
Fracturas*
Algn ERE (+HIT)

Zometa
4 mg
561
48
Pam
90 mg
555
52
Zometa
4 mg
561
37
Pam
90 mg
555
39
N
Proporcin de
pacientes con ERE
(%)
Valor p
0,198
0,653
Mediana de tiempo
376
356
NA
714
hasta ERE (das)
Valor p
0,151
0,672
Tasa de morbididad
1,04
1,39
0,53
0,60
esqueltica
Valor p
0,084
0,614
Reduccin del riesgo
16
NAp
NAp
de sufrir eventos
mltiples** (%)
Valor p
0,030
NAp
*
9
Radioterapia en
hueso
Zometa
Pam
4 mg
90 mg
561
555
19
24
0,037
NA
NA
0,026
0,47
0,71
0,015
NAp
NAp
NAp
**
NA No Alcanzado
NAp No aplicable
Resultados de los ensayos clnicos en el tratamiento de la HIT
Los ensayos clnicos en hipercalcemia inducida por tumor (HIT) demostraron que el cido zoledrnico
se caracteriza por disminuir el calcio srico y la excrecin urinaria de calcio. En los estudios de Fase I
de bsqueda de dosis en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor (HIT) de leve a moderada,
las dosis efectivas ensayadas estuvieron en el rango de aproximadamente 1,2 2,5 mg.
Para valorar los efectos de Zometa frente a 90 mg de pamidronato, se combinaron los resultados de
dos ensayos multicntricos principales en pacientes con HIT en un anlisis previamente planificado.
Hubo una normalizacin ms rpida de las concentraciones corregidas de calcio srico en el da 4 para
8 mg de Zometa, y en el da 7 para 4 mg y 8 mg de Zometa. Se observaron las proporciones de
respuesta siguientes:
Tabla 5: Proporcin de individuos con respuesta completa por da en estudios combinados de HIT
Da 4
Zometa 4 mg (N=86)
45,3% (p=0,104)
Zometa 8 mg (N=90)
55,6% (p=0,021)*
Pamidronato 90 mg (N=99)
33,3%
*valores de p comparados con pamidronato.
Da 7
82,6% (p=0,005)*
83,3% (p=0,010)*
63,6%
Da 10
88,4% (p=0,002)*
86,7% (p=0,015)*
69,7%
La mediana de tiempo hasta la normocalcemia fue de 4 das. La mediana de tiempo hasta la recada
(reelevacin de los valores de calcio srico corregidos respecto a la albmina 2,9 mmol/l) fue de 30
a 40 das para los pacientes tratados con Zometa frente a 17 das para los tratados con 90 mg de
pamidronato (valores de p: 0,001 para 4 mg y 0,007 para 8 mg). No hubo diferencias estadsticamente
significativas entre las dos dosis de Zometa.
En los ensayos clnicos a 69 pacientes que recayeron o fueron refractarios al tratamiento inicial
(Zometa 4 mg, 8 mg o pamidronato 90 mg) se les repiti el tratamiento con Zometa 8 mg. La tasa de
respuesta en estos pacientes fue de aproximadamente el 52 %. Dado que a estos pacientes se les repiti
el tratamiento solo con la dosis de 8 mg, no se dispone de datos que permitan la comparacin con la
dosis de 4 mg.
En los ensayos clnicos realizados en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor (HIT), el perfil
de seguridad global de los tres grupos de tratamiento (4 mg y 8 mg de cido zoledrnico y 90 mg de
pamidronato) fue similar en cuanto a tipo y gravedad.
5.2
Propiedades farmacocinticas
Perfusiones nicas y mltiples durante 5 y 15 minutos de 2, 4, 8 y 16 mg de cido zoledrnico en

64 pacientes con metstasis sea dieron como resultado los datos farmacocinticos siguientes,
observndose que son independientes de la dosis.
Despus de iniciar la perfusin de cido zoledrnico, las concentraciones plasmticas del frmaco
aumentaron rpidamente, alcanzando el pico al final del periodo de perfusin, seguido de un rpido
descenso hasta < 10% del pico despus de 4 horas y < 1% del pico despus de 24 horas, con un
periodo subsiguiente prolongado de concentraciones muy bajas que no superan el 0,1% del pico antes
de la segunda perfusin del frmaco el da 28.
El cido zoledrnico administrado por va intravenosa se elimina por un proceso trifsico: eliminacin
bifsica rpida de la circulacin sistmica, con semividas de t1/2 0,24 y t1/2 1,87 horas, seguida por
una fase de eliminacin prolongada con una semivida de eliminacin terminal de t1/2 146 horas.
Despus de dosis mltiples del frmaco cada 28 das no hubo acumulacin de ste en plasma. El cido
10
zoledrnico no se metaboliza y se excreta inalterado por va renal. Durante las primeras 24 horas, el
39 16% de la dosis administrada se recupera en la orina, mientras que la restante se une
principalmente al tejido seo. Del tejido seo se libera muy lentamente volviendo a la circulacin
sistmica y se elimina por va renal . El aclaramiento corporal total es 5,04 2,5 l/h, independiente de
la dosis, y no est afectado por el sexo, edad, raza ni peso corporal. Incrementando el tiempo de
perfusin de 5 a 15 minutos se produjo un descenso del 30 % en la concentracin de cido zoledrnico
al final de la perfusin, sin afectar al rea bajo la curva de la concentracin plasmtica frente al
tiempo.
La variabilidad entre pacientes de los parmetros farmacocinticos para el cido zoledrnico fue
elevada, tal como se ha visto con otros bisfosfonatos.
No se dispone de datos farmacocinticos del cido zoledrnico en pacientes con hipercalcemia ni en
pacientes con insuficiencia heptica. El cido zoledrnico no inhibe las enzimas humanas del
citocromo P450 in vitro, no acusa biotransformacin, y en estudios con animales, < 3 % de la dosis
administrada se recuper en heces, lo cual indica que la funcin heptica no desempea una funcin
importante en la farmacocintica del cido zoledrnico.
El aclaramiento renal del cido zoledrnico se correlacion significativamente de forma positiva con
el aclaramiento de creatinina, representando el aclaramiento renal el 75 + 33 % del aclaramiento de
creatinina, que mostr una media de 84 + 29 ml/min (rango de 22 a 143 ml/min) en los 64 pacientes
con cncer estudiados. El anlisis de la poblacin mostr que para un paciente con un aclaramiento de
creatinina de 20 ml/min (insuficiencia renal grave), o 50 ml/min (insuficiencia moderada), el
correspondiente aclaramiento esperado de cido zoledrnico sera de 37 % 72 % respectivamente,
del de un paciente con un aclaramiento de creatinina de 84 ml/min. Slo se dispone de datos
farmacocinticos limitados en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
< 30 ml/min).
El cido zoledrnico carece de afinidad por los componentes celulares de la sangre; su unin a
protenas plasmticas es baja (aproximadamente 56%) e independiente de la concentracin de cido
zoledrnico.
5.3
Datos preclnicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
La dosis nica intravenosa mxima no letal fue de 10 mg/kg de peso corporal en ratones y 0,6 mg/kg
en ratas.
Toxicidad crnica y subcrnica
El cido zoledrnico fue bien tolerado cuando se administr por va subcutnea a ratas y por va
intravenosa a perros en dosis de hasta 0,02 mg/kg diarios durante 4 semanas. La administracin de
0,001 mg/kg/da por va subcutnea a ratas y 0,005 mg/kg por va intravenosa una vez cada 2-3 das a
perros durante 52 semanas inclusive tambin fue bien tolerada.
El hallazgo ms frecuente en estudios de dosis repetidas consisti en un aumento de la sustancia
esponjosa primaria en las metfisis de huesos largos de animales en crecimiento a prcticamente todas
las dosis, hecho que refleja la actividad farmacolgica antiresortiva del compuesto.
Los mrgenes de seguridad relativos a los efectos renales fueron estrechos en estudios con animales a
largo plazo con dosis parenterales repetidas pero los niveles sin efectos adversos (NOAELs)
acumulados en estudios de dosis nica (1,6 mg/kg) y dosis mltiples durante un mes (0,06
0,6 mg/kg/da) no indicaron efectos renales a dosis equivalentes o superiores a la dosis teraputica
mayor recomendada en humanos. La administracin a ms largo plazo de dosis repetidas prximas a la
mayor dosis teraputica recomendada en humanos de cido zoledrnico produjo efectos toxicolgicos
en otros rganos incluyendo el tracto gastrointestinal, hgado, bazo y pulmones y en los lugares de
inyeccin intravenosa.
11
Toxicidad en la reproduccin
El cido zoledrnico fue teratgeno en ratas en dosis subcutneas 0,2 mg/kg. No se observ
teratogenicidad o fetotoxicidad en los conejos, pero s toxicidad materna.
Mutagenicidad y potencial carcinognico
El cido zoledrnico no fue mutagnico en los ensayos de mutagenicidad realizados y los ensayos de
carcinognesis no revelaron signo alguno de potencial carcinognico.
6.
DATOS FARMACUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Vial de polvo:
Ampolla disolvente:
6.2
manitol, citrato de sodio

agua para inyeccin
Incompatibilidades
Para evitar incompatibilidades potenciales, la solucin reconstituida de Zometa se diluye con una
solucin de cloruro sdico al 0,9 % p/V o una solucin de glucosa al 5 % p/V.
La solucin de Zometa reconstituida no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la
solucin de Ringer.
Los estudios realizados con frascos de vidrio y con diferentes tipos de bolsas para perfusin y lneas
de perfusin de cloruro de polivinilo, polietileno y polipropileno (previamente llenadas con cloruro
sdico al 0,9 % p/V o solucin de glucosa al 5 % p/V) no revelaron incompatibilidad con Zometa.
6.3
Periodo de validez
3 aos.
La solucin reconstituida es qumica y fsicamente estable durante 24 horas a temperatura ambiente.
6.4
Precauciones especiales de conservacin
Ninguna precaucin especial de conservacin.

Despus de la reconstitucin y dilucin aspticas, conviene utilizar el producto reconstituido y diluido
inmediatamente. Si ste no se usa enseguida, el tiempo y las condiciones de conservacin antes de su
utilizacin son responsabilidad del manipulador. El tiempo transcurrido entre la reconstitucin,
dilucin y conservacin en nevera a 2 - 8C y el final de la administracin no debe exceder de
24 horas.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Zometa 4 mg polvo para solucin para perfusin se suministra en envases que contienen 1, 4
10 viales y 1, 4 10 ampollas de agua para inyeccin, respectivamente. Puede que no estn
comercializados todos los tamaos de envase.
Vial de polvo: vial de vidrio incoloro de 6 ml, vidrio hidroltico tipo I (Ph. Eur.).
Ampolla de disolvente: ampolla de vidrio incoloro de 5 ml.
6.6
Instrucciones de uso y manipulacin
El polvo debe ser primero reconstituido en el vial utilizando los 5 ml de agua para inyeccin de la
12
ampolla suministrada. La disolucin debe ser completa antes de extraer la solucin. La cantidad de
solucin reconstituida requerida se diluye posteriormente con 100 ml de una solucin para perfusin
exenta de calcio (solucin de cloruro sdico al 0,9 % p/V o solucin de glucosa al 5 % p/V). La
solucin, si se ha refrigerado, deber alcanzar la temperatura ambiente antes de la administracin.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
8.
NMEROS DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
EU/1/01/176/001-003
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

AUTORIZACIN
20.03.2001
10.
FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO
13
1.
Zometa 4 mg/5 ml, concentrado para solucin para perfusin

2.
COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Un vial con 5 ml de concentrado contiene 4 mg de cido zoledrnico (anhidro).

Un ml de concentrado contiene cido zoledrnico (como monohidrato) equivalente a 0,8 mg de cido
zoledrnico (anhidro).
Lista de excipientes, en 6.1
3.
FORMA FARMACUTICA
Concentrado para solucin para perfusin

4.
DATOS CLNICOS
4.1
Indicaciones teraputicas
Prevencin de eventos relacionados con el esqueleto (fracturas patolgicas, compresin

medular, radiacin o ciruga sea, o hipercalcemia inducida por tumor) en pacientes con
procesos malignos avanzados con afectacin sea.
Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumor (HIT).
4.2
Posologa y forma de administracin
Zometa solo debe ser utilizado por clnicos experimentados en la administracin intravenosa de
bisfosfonatos.
Prevencin de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con procesos malignos
avanzados con afectacin sea.
La dosis recomendada en la prevencin de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con
procesos malignos avanzados con afectacin sea es de 4 mg de cido zoledrnico. El concentrado
debe ser diluido con 100 ml de cloruro sdico al 0,9 % p/V estril o solucin de glucosa al 5 % p/V y
administrado como perfusin intravenosa durante 15 minutos como mnimo cada 3 4 semanas.
Deber administrarse a los pacientes diariamente un suplemento oral de calcio de 500 mg y 400 UI de
vitamina D.
Tratamiento de la HIT
La dosis recomendada en hipercalcemia (concentracin corregida de calcio srico respecto a la
albmina 12,0 mg/dl 3,0 mmol/l) es de 4 mg de cido zoledrnico. El concentrado debe ser diluido
con 100 ml de cloruro sdico al 0,9 % p/V estril o solucin de glucosa al 5 % p/V, y administrado
como perfusin intravenosa nica durante 15 minutos como mnimo. Los pacientes deben mantenerse
bien hidratados antes y despus de la administracin de Zometa.
Insuficiencia renal
HIT:
Deber considerarse solamente el tratamiento con Zometa en los pacientes con HIT que tambin
14
sufran insuficiencia renal grave tras la evaluacin de los riesgos y los beneficios del tratamiento. En
los ensayos clnicos, se excluyeron a los pacientes con creatinina srica > 400 mol/l > 4,5 mg/dl.
No se requiere un ajuste de la dosis en los pacientes con HIT con una creatinina srica < 400 mol/l
< 4,5 mg/dl (ver el apartado 4.4, Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Prevencin de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con procesos malignos avanzados
con afectacin sea:
Cuando se inicia el tratamiento con Zometa en pacientes con mieloma mltiple o con lesiones
metastsicas seas de tumores slidos, se deber determinar la creatinina srica y el aclaramiento de
creatinina (CrCl). El CrCl se calcula a partir de la creatinina srica utilizando la frmula de CockcroftGault. No se recomienda Zometa en los pacientes que presenten insuficiencia renal grave, definida
para esta poblacin como CrCl < 30 ml/min, antes del inicio del tratamiento. En los ensayos clnicos
con Zometa, se excluyeron los pacientes con creatinina srica > 265 mol/l > 3,0 mg/dl.
En pacientes con metstasis seas que presentaban insuficiencia renal de leve a moderada, definida
para esta poblacin como CrCl 3060 ml/min, antes del inicio de tratamiento se recomienda la
siguiente dosis de Zometa (ver tambin el apartado 4.4, Advertencias y precauciones especiales de
empleo):
Aclaramiento de creatinina basal (ml/min)
Dosis recomendada de Zometa*
> 60
4,0 mg
5060
3,5 mg*
4049
3,3 mg*
3039
3,0 mg*
*Las dosis se han calculado asumiendo un AUC objetivo de 0,66 (mghr/l) (CrCl = 75 ml/min). Se
espera que en los pacientes con insuficiencia renal las dosis reducidas alcancen la misma AUC que la
observada en los pacientes con aclaramiento de creatinina de 75 mg/min.
Una vez iniciado el tratamiento deber medirse la creatinina srica antes de cada dosis de Zometa y el
tratamiento deber interrumpirse si se ha deteriorado la funcin renal. En los ensayos clnicos, el
deterioro renal se defini como se indica a continuacin:
Para pacientes con creatinina srica basal normal (< 1,4 mg/dl < 124 mol/l), un aumento de
0,5 mg/dl 44 mol/l;
Para pacientes con creatinina basal anormal (> 1,4 mg/dl), > 124 mol/l un aumento de
1,0 mg/dl 88 mol/l.
En los ensayos clnicos, el tratamiento con Zometa se reanud nicamente cuando el nivel de
creatinina volvi a hallarse dentro de un 10% del valor basal (ver el apartado 4.4, Advertencias y
precauciones especiales de empleo). El tratamiento con Zometa deber reanudarse a la misma dosis
que tena antes de la interrupcin del tratamiento.
Instrucciones para preparar dosis reducidas de Zometa
Retirar un volumen apropiado del concentrado necesario, como se indica a continuacin:
La cantidad de concentrado retirada debe diluirse posteriormente en 100 ml de solucin estril de
cloruro sdico al 0,9% p/V o en solucin de glucosa al 5% p/V. La dosis deber administrarse como
perfusin intravenosa nica durante 15 minutos como mnimo.
No se ha estudiado el uso de Zometa en pacientes peditricos. No deber utilizarse Zometa en esta
poblacin de pacientes hasta que no se disponga de ms datos.
4.3
Contraindicaciones
15
Zometa concentrado est contraindicado en el embarazo, en mujeres en periodo de lactancia, en

pacientes con hipersensibilidad clnicamente significativa al cido zoledrnico, otros bisfosfonatos o a
alguno de los excipientes de la formulacin de Zometa.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Los pacientes deben ser evaluados antes de la administracin de Zometa para asegurar que estn
adecuadamente hidratados.
Los parmetros metablicos habituales relacionados con la hipercalcemia, como las concentraciones
sricas de calcio, fosfato y magnesio, deben ser cuidadosamente vigilados despus de iniciar la terapia
con Zometa. Puede ser necesario un tratamiento adicional a corto plazo si se produce hipocalcemia,
hipofosfatemia o hipomagnesemia. Los pacientes con hipercalcemia no tratada, presentan
generalmente algn grado de alteracin de la funcin renal, por lo tanto, deber considerarse la
monitorizacin cuidadosa de la funcin renal.
Deber evaluarse apropiadamente a los pacientes con HIT y evidencia de deterioro de la funcin renal,
teniendo en consideracin si el beneficio potencial del tratamiento con Zometa supera el posible
riesgo.
La decisin de tratar a pacientes con metstasis seas para la prevencin de eventos relacionados con
el esqueleto deber tener en consideracin que el inicio del efecto del tratamiento es de 2-3 meses.
Al igual que sucede con otros bisfosfonatos, Zometa se ha asociado con descripciones de disfuncin
renal. Los factores que pueden aumentar el riesgo de deterioro de la funcin renal incluyen
deshidratacin, insuficiencia renal preexistente, ciclos mltiples de Zometa y otros bisfosfonatos y
tambin el uso de otros frmacos nefrotxicos. A pesar de que el riesgo se reduce con una dosis de
Zometa 4 mg administrada durante 15 minutos, puede presentarse todava deterioro de la funcin
renal. En algunos pacientes con administracin crnica de Zometa a las dosis recomendadas para
prevencin de eventos relacionados con el esqueleto tambin se presentan aumentos de creatinina
srica, aunque con menor frecuencia.
Antes de cada dosis de Zometa debern valorarse los niveles de creatinina srica de los pacientes. Al
inicio del tratamiento de pacientes con metstasis seas con insuficiencia renal de leve a moderada, se
recomiendan dosis ms bajas de Zometa. En pacientes que muestren evidencia de deterioro renal
durante el tratamiento, deber interrumpirse la administracin de Zometa. Solamente deber
reanudarse el tratamiento con Zometa cuando la creatinina srica vuelva a hallarse dentro de un 10%
del valor basal (ver el apartado 4.2, Posologa y forma de administracin).
En vista del impacto potencial de los bisfosfonatos incluyendo Zometa sobre la funcin renal, la
ausencia de datos clnicos de seguridad en pacientes con insuficiencia renal grave (definida en los
ensayos clnicos como creatinina srica 400 mol/l o 4,5 mg/dl para pacientes con HIT y 265
mol/l o 3,0 mg/dl para pacientes con cncer y metstasis seas, respectivamente) a nivel basal y los
limitados datos de farmacocintica en pacientes con insuficiencia renal grave a nivel basal
(aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), no se recomienda el uso de Zometa en pacientes con
insuficiencia renal grave.
Dado que slo se dispone de datos clnicos limitados en pacientes con insuficiencia heptica grave, no
pueden darse recomendaciones especficas para esta poblacin de pacientes.
Debe evitarse la sobrehidratacin en pacientes con riesgo de insuficiencia cardaca.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Zometa en pacientes peditricos.
Se ha observado osteonecrosis de mandbula en pacientes con cncer tratados con medicamentos,
incluyendo los bisfosfonatos. Muchos de estos pacientes tambin reciban quimioterapia y
corticosteroides. La mayora de los casos descritos se han asociado con procesos dentales, tales como
16
una extraccin dental. Muchos mostraron signos de infeccin local incluyendo osteomielitis.
En aquellos pacientes con factores de riesgo concomitante (p.ej. cncer, quimioterapia,
corticosteroides, una higiene oral pobre), deber considerarse un examen dental con una apropiada
odontologa preventiva, antes de iniciar el tratamiento con bisfosfonatos.
Durante el tratamiento, si es posible, estos pacientes deben evitar procesos dentales invasivos. La
ciruga dental puede agravar la situacin en pacientes que desarrollen osteonecrosis de mandbula
durante la terapia con bisfosfonatos. No hay datos disponibles que indiquen si la interrupcin del
tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis de mandbula en pacientes que
precisen procesos dentales. La valoracin clnica del mdico, debe orientar sobre cmo proceder con
cada paciente segn la valoracin individual de la relacin beneficio-riesgo).
4.5
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
En ensayos clnicos, Zometa se ha administrado simultneamente con agentes anticancerosos,

diurticos, antibiticos y analgsicos utilizados comnmente sin que ocurrieran interacciones
clnicamente evidentes. In vitro, el cido zoledrnico no se une considerablemente a protenas
plasmticas y no inhibe las enzimas humanas del citocromo P450 (ver el apartado 5.2, Propiedades
farmacocinticas), aunque no se han realizado ensayos clnicos estrictos de interacciones. Se
recomienda precaucin cuando se administran bisfosfonatos con aminoglucsidos, dado que ambos
agentes pueden ejercer un efecto aditivo, dando como resultado una menor concentracin de calcio
srico durante periodos ms largos de los necesarios. Se recomienda precaucin cuando se utilice
Zometa junto con otros frmacos potencialmente nefrotxicos. Tambin debe prestarse atencin a la
posibilidad de que se desarrolle hipomagnesemia durante el tratamiento.
En los pacientes con mieloma mltiple, el riesgo de disfuncin renal puede verse aumentado cuando se
utilicen bisfosfonatos por va intravenosa en combinacin con talidomida.
4.6
Embarazo y lactancia
No existen datos adecuados del uso de cido zoledrnico en mujeres embarazadas. Estudios de
reproduccin en animales con cido zoledrnico han mostrado toxicidad en la reproduccin (ver el
apartado 5.3, Datos preclnicos sobre seguridad). Se observ distocia a la dosis mnima ensayada en
rata (0,01 mg/kg de peso corporal). No se conoce el riesgo potencial en humanos. Zometa no debe
utilizarse durante el embarazo.
Se desconoce si el cido zoledrnico se excreta en la leche materna. Zometa no debe ser utilizado en
mujeres en periodo de lactancia (ver el apartado 4.3, Contraindicaciones).
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas.

4.8
Reacciones adversas
La frecuencia de las reacciones adversas para Zometa 4 mg est basada principalmente en la recogida
de datos de tratamiento crnico. Las reacciones adversas con Zometa son similares a las observadas
con otros bisfosfonatos y puede esperarse que tengan lugar en aproximadamente un tercio de los
pacientes. La administracin intravenosa se ha asociado comnmente con un sndrome similar a la
gripe en aproximadamente el 9% de los pacientes, incluyendo dolor seo (9,1%), fiebre (7,2%), fatiga
(4,1%) y escalofros (2,9%). Ocasionalmente se han descrito casos de artralgia y mialgia en
aproximadamente el 3%. No se dispone de informacin sobre la reversibilidad de estas reacciones
adversas.
Con frecuencia, la reduccin de la excrecin renal de calcio se acompaa de un descenso de las
concentraciones sricas de fosfato (en aproximadamente el 20% de los pacientes), el cual es
17
asintomtico y no requiere tratamiento. El calcio srico puede descender hasta concentraciones

hipocalcmicas asintomticas en aproximadamente el 3% de los pacientes.
Se han descrito reacciones gastrointestinales, como nuseas (5,8%) y vmitos (2,6%), despus de la
perfusin intravenosa de Zometa. Ocasionalmente tambin se han observado reacciones locales en el
punto de perfusin, como enrojecimiento o tumefaccin y/o dolor en menos del 1% de los pacientes.
En el 1,5% de los pacientes tratados con Zometa 4 mg se ha descrito anorexia.
Se han observado pocos casos de erupcin o prurito (inferior al 1%).
Al igual que con otros bisfosfonatos, se han descrito casos de conjuntivitis en aproximadamente el 1%
de los pacientes.
Ha habido algunos casos de disfuncin renal, (2,3%) a pesar de que la etiologa parece ser en muchos
casos multifactorial.
En base a un anlisis conjunto de estudios controlados con placebo, se describi anemia grave (Hb <
8,0 g/dl) en el 5,2% de los pacientes que recibieron Zometa, frente al 4,2% de los pacientes con
placebo.
Las siguientes reacciones adversas del frmaco (Tabla 1) se han recopilado de los ensayos clnicos
principalmente tras el tratamiento crnico con cido zoledrnico:
Tabla 1
Las reacciones adversas estn ordenadas segn su frecuencia, las ms frecuentes primero, utilizando la
siguiente estimacin: Muy habitual (1/10), habitual (1/100, <1/10), no habitual (1/1000, <1/100),
rara (1/10.000, <1/1000), muy rara (<1/10.000), incluyendo casos aislados.
Alteraciones hemticas y del sistema linftico
Habitual:
No habitual:
Rara:
Alteraciones del sistema nervioso
Habitual:
No habitual:
Alteraciones psiquitricas
No habitual:
Rara:
Alteraciones oculares
Habitual:
No habitual:
Muy raras:
Alteraciones gastrointestinales
Habitual:
No habitual:
Anemia
Trombocitopenia, leucopenia
Pancitopenia
Cefalea
Vrtigo, parestesia, alteraciones del gusto, hipoestesia,
hiperestesia, temblor
Ansiedad, alteraciones de sueo
Confusin
Conjuntivitis
Visin borrosa
Uveitis, episcleritis
Nuseas, vmitos, anorexia

Diarrea, estreimiento, dolor abdominal, dispepsia
estomatitis, sequedad de boca
Alteraciones respiratorias, torcicas y del mediastino
No habitual:
Disnea, tos
Alteraciones de la piel y tejido subcutneo
No habitual:
Prurito, erupcin (incluyendo erupcin eritematosa y
macular), aumento de la sudoracin
Alteraciones musculoesquelticas, del tejido conectivo y seas
Habitual:
Dolor seo, mialgia, artralgia, dolor generalizado
No habitual:
Calambres musculares
18
Alteraciones cardiovasculares
No habitual:
Hipertensin
Rara:
Bradicardia
Alteraciones renales y urinarias
Habitual:
Insuficiencia renal
No habitual:
Fallo renal agudo, hematuria, proteinuria
Alteraciones del sistema inmune
No habitual:
Reaccin de hipersensibilidad
Rara:
Edema angioneurotico
Alteraciones generales y condiciones en el lugar de administracin
Habitual:
Fiebre, sndrome similar a la gripe
(incluyendo fatiga, escalofros, malestar y sofocos)
No habitual:
Astenia, edema perifrico, reacciones en el lugar de la
inyeccin (incluyendo dolor, irritacin, tumefaccin,
induracin), dolor torcico, aumento de peso
Alteraciones de los parmetros de laboratorio
Muy habitual:
Hipofosfatemia
Habitual:
Aumento de la creatinina y urea sanguneas,
hipocalcemia
No habitual:
Hipomagnesemia, hipopotasemia
Rara:
Hiperpotasemia, hipernatremia
Post-comercializacin: Se han descrito casos raros de osteonecrosis (especialmente de las mandbulas)
en pacientes tratados con bisfosfonatos. Muchos presentaron signos de infeccin local incluyendo
osteomielitis. La mayora de los informes hacen referencia a pacientes con cncer tras una extraccin
dentaria u otras cirugas dentales. La osteonecrosis de la mandbula tiene mltiples factores de riesgo
bien documentados, incluyendo cncer diagnosticado, tratamientos concomitantes (p.ej. quimioterapia,
radioterapia, corticosteroides) y situaciones comrbidas (p.ej. anemia, coagulopatas, infeccin,
afeccin oral preexistente. Aunque no se puede determinar la causalidad, es prudente evitar la ciruga
dental ya que la recuperacin puede ser larga (ver el apartado 4.4, Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
4.9
Sobredosis
No existen antecedentes de intoxicacin aguda con Zometa. Los pacientes que hayan recibido dosis
superiores a las recomendadas deben ser vigilados cuidadosamente. Si se produce una hipocalcemia
clnicamente significativa, el restablecimiento puede lograrse con una perfusin de gluconato clcico.
5.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
5.1
Propiedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: Bisfosfonatos, cdigo ATC: M05 BA 08

El cido zoledrnico pertenece a la clase de los bisfosfonatos y acta principalmente en el hueso. Es
un inhibidor de la resorcin sea osteoclstica.
La accin sea selectiva de los bisfosfonatos se basa en su gran afinidad por el hueso mineralizado,
pero el mecanismo molecular preciso que da lugar a la inhibicin de la actividad osteoclstica an no
est claro. En estudios de larga duracin en animales, el cido zoledrnico inhibe la resorcin sea sin
perjudicar la formacin, mineralizacin ni las propiedades mecnicas del hueso.
Adems de ser un muy potente inhibidor de la resorcin sea, el cido zoledrnico tambin posee
varias propiedades antitumorales que pueden contribuir a su eficacia general en el tratamiento de la
metstasis sea. Se han demostrado las siguientes propiedades en ensayos preclnicos:
In vivo: Inhibicin de la resorcin sea osteoclstica, lo que altera el microentorno de la mdula
19
sea hacindolo menos favorable al crecimiento de la clula tumoral, actividad antiangiognica

y actividad analgsica.
In vitro: Inhibicin de la proliferacin osteoblstica, actividad citosttica directa y proapopttica sobre las clulas tumorales, efecto citosttico sinrgico con otros frmacos
anticancergenos, actividad antiadhesiva/invasiva.
Resultados de los ensayos clnicos en la prevencin de eventos relacionados con el esqueleto en

pacientes con procesos malignos avanzados con afectacin sea
El primer estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo compar Zometa con placebo para
la prevencin de eventos relacionados con el esqueleto (ERE) en pacientes con cncer de prstata.
Zometa 4 mg disminuy significativamente la proporcin de pacientes que experimentaron al menos
un evento relacionado con el esqueleto (ERE), retras la mediana de tiempo hasta el primer ERE en
ms de 5 meses y redujo la incidencia anual de eventos por paciente tasa de morbididad esqueltica.
El anlisis de eventos mltiples mostr una reduccin del riesgo del 36% en el desarrollo de ERE en el
grupo de Zometa en comparacin con placebo. Los pacientes que recibieron Zometa registraron un
menor incremento del dolor que los que recibieron placebo, alcanzando diferencias significativas en
los meses 3, 9, 21 y 24. Un menor nmero de pacientes tratados con Zometa sufri fracturas
patolgicas. Los efectos del tratamiento fueron menos pronunciados en pacientes con lesiones
blsticas. Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 2.
En un segundo estudio, que inclua tumores slidos diferentes del cncer de mama y de prstata,
Zometa 4 mg redujo significativamente la proporcin de pacientes con un ERE, retras la mediana de
tiempo hasta el primer ERE en ms de 2 meses y redujo la tasa de morbididad esqueltica. El anlisis
de eventos mltiples mostr una reduccin del riesgo del 30,7% en el desarrollo de ERE en el grupo
de Zometa en comparacin con placebo. Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 3.
Tabla 2: Resultados de eficacia (pacientes con cncer de prstata que reciban terapia hormonal)
Algn ERE (+HIT)
Zometa
4 mg
214
38
Fracturas*
Placebo
Zometa
4 mg
214
17
Placebo
Radioterapia en
hueso
Zometa
Placebo
4 mg
214
208
26
33
N
208
208
Proporcin de
49
25
pacientes con ERE
(%)
Valor p
0,028
0,052
0,119
Mediana de tiempo
488
321
NA
NA
NA
640
hasta ERE (das)
Valor p
0,009
0,020
0,055
Tasa de morbididad
0,77
1,47
0,20
0,45
0,42
0,89
esqueltica
Valor p
0,005
0,023
0,060
Reduccin del riesgo
36
NAp
NAp
NAp
NAp
de sufrir eventos
mltiples** (%)
Valor p
0,002
NAp
NAp
**
NA
No Alcanzado
NAp No aplicable
Tabla 3: Resultados de eficacia (tumores slidos distintos de cncer de mama o prstata)
20
Algn ERE (+HIT)

Zometa
4 mg
257
39
Fracturas*
Placebo
Zometa
4 mg
257
16
Placebo
Radioterapia en
hueso
Zometa
Placebo
4 mg
257
250
29
34
N
250
250
Proporcin de
48
22
pacientes con ERE
(%)
Valor p
0,039
0,064
0,173
Mediana de tiempo
236
155
NA
NA
424
307
hasta ERE (das)
Valor p
0,009
0,020
0,079
Tasa de morbididad
1,74
2,71
0,39
0,63
1,24
1,89
esqueltica
Valor p
0,012
0,066
0,099
Reduccin del riesgo
30,7
NAp
NAp
NAp
NAp
de sufrir eventos
mltiples** (%)
Valor p
0,003
NAp
NAp
**
NA
No Alcanzado
NAp No aplicable
En un tercer ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, se compar Zometa 4 mg con pamidronato
90 mg cada 3 o 4 semanas en pacientes con mieloma mltiple o cncer de mama con al menos una
lesin sea. Los resultados demostraron que Zometa 4 mg mostraba una eficacia comparable a
pamidronato 90 mg en la prevencin de ERE. El anlisis de eventos mltiples revel una reduccin
significativa del riesgo del 16% en pacientes tratados con Zometa en comparacin con los pacientes
que recibieron pamidronato. Los resultados de eficacia se muestran en la Tabla 4.
Tabla 4: Resultados de eficacia (pacientes con cncer de mama o mieloma mltiple)
Algn ERE (+HIT)
Zometa
4 mg
561
48
Pam
90 mg
555
52
Fracturas*
Zometa
4 mg
561
37
Pam
90 mg
555
39
Radioterapia en
hueso
Zometa
Pam
4 mg
90 mg
561
555
19
24
N
Proporcin de
pacientes con ERE
(%)
Valor p
0,198
0,653
0,037
Mediana de tiempo
376
356
NA
714
NA
NA
hasta ERE (das)
Valor p
0,151
0,672
0,026
Tasa de morbididad
1,04
1,39
0,53
0,60
0,47
0,71
esqueltica
Valor p
0,084
0,614
0,015
Reduccin del riesgo
16
NAp
NAp
NAp
NAp
de sufrir eventos
mltiples** (%)
Valor p
0,030
NAp
NAp
**
21
NAp
NA
No Alcanzado
No aplicable
Resultados de los ensayos clnicos en el tratamiento de la HIT

Los ensayos clnicos en hipercalcemia inducida por tumor (HIT) demostraron que el cido zoledrnico
se caracteriza por disminuir el calcio srico y la excrecin urinaria de calcio. En los estudios de Fase I
de bsqueda de dosis en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor (HIT) de leve a moderada,
las dosis efectivas ensayadas estuvieron en el rango de aproximadamente 1,2 2,5 mg.
Para valorar los efectos de Zometa frente a 90 mg de pamidronato, se combinaron los resultados de
dos ensayos multicntricos principales en pacientes con HIT en un anlisis previamente planificado.
Hubo una normalizacin ms rpida de las concentraciones corregidas de calcio srico en el da 4 para
8 mg de Zometa, y en el da 7 para 4 mg y 8 mg de Zometa. Se observaron las proporciones de
respuesta siguientes:
Tabla 5: Proporcin de individuos con respuesta completa por da en estudios combinados de HIT
Da 4
Zometa 4 mg (N=86)
45,3% (p=0,104)
Zometa 8 mg (N=90)
55,6% (p=0,021)*
Pamidronato 90 mg (N=99)
33,3%
*valores de p comparados con pamidronato.
Da 7
82,6% (p=0,005)*
83,3% (p=0,010)*
63,6%
Da 10
88,4% (p=0,002)*
86,7% (p=0,015)*
69,7%
La mediana de tiempo hasta la normocalcemia fue de 4 das. La mediana de tiempo hasta la recada
(reelevacin de los valores de calcio srico corregidos respecto a la albmina 2,9 mmol/l) fue de 30
a 40 das para los pacientes tratados con Zometa frente a 17 das para los tratados con 90 mg de
pamidronato (valores de p: 0,001 para 4 mg y 0,007 para 8 mg). No hubo diferencias estadsticamente
significativas entre las dos dosis de Zometa.
En los ensayos clnicos a 69 pacientes que recayeron o fueron refractarios al tratamiento inicial
(Zometa 4 mg, 8 mg o pamidronato 90 mg) se les repiti el tratamiento con Zometa 8 mg. La tasa de
respuesta en estos pacientes fue de aproximadamente el 52 %. Dado que a estos pacientes se les repiti
el tratamiento solo con la dosis de 8 mg, no se dispone de datos que permitan la comparacin con la
dosis de 4 mg.
En los ensayos clnicos realizados en pacientes con hipercalcemia inducida por tumor (HIT), el perfil
de seguridad global de los tres grupos de tratamiento (4 mg y 8 mg de cido zoledrnico y 90 mg de
pamidronato) fue similar en cuanto a tipo y gravedad.
5.2
Propiedades farmacocinticas
Perfusiones nicas y mltiples durante 5 y 15 minutos de 2, 4, 8 y 16 mg de cido zoledrnico en

64 pacientes con metstasis sea dieron como resultado los datos farmacocinticos siguientes,
observndose que son independientes de la dosis.
Despus de iniciar la perfusin de cido zoledrnico, las concentraciones plasmticas del frmaco
aumentaron rpidamente, alcanzando el pico al final del periodo de perfusin, seguido de un rpido
descenso hasta < 10% del pico despus de 4 horas y < 1% del pico despus de 24 horas, con un
periodo subsiguiente prolongado de concentraciones muy bajas que no superan el 0,1% del pico antes
de la segunda perfusin del frmaco el da 28.
El cido zoledrnico administrado por va intravenosa se elimina por un proceso trifsico: eliminacin
bifsica rpida de la circulacin sistmica, con semividas de t1/2 0,24 y t1/2 1,87 horas, seguida por
una fase de eliminacin prolongada con una semivida de eliminacin terminal de t1/2 146 horas.
Despus de dosis mltiples del frmaco cada 28 das no hubo acumulacin de ste en plasma. El cido
zoledrnico no se metaboliza y se excreta inalterado por va renal. Durante las primeras 24 horas, el
39 16% de la dosis administrada se recupera en la orina, mientras que la restante se une
22
principalmente al tejido seo. Del tejido seo se libera muy lentamente volviendo a la circulacin
sistmica y se elimina por va renal . El aclaramiento corporal total es 5,04 2,5 l/h, independiente de
la dosis, y no est afectado por el sexo, edad, raza ni peso corporal. Incrementando el tiempo de
perfusin de 5 a 15 minutos se produjo un descenso del 30 % en la concentracin de cido zoledrnico
al final de la perfusin, sin afectar al rea bajo la curva de la concentracin plasmtica frente al
tiempo.
La variabilidad entre pacientes de los parmetros farmacocinticos para el cido zoledrnico fue
elevada, tal como se ha visto con otros bisfosfonatos.
No se dispone de datos farmacocinticos del cido zoledrnico en pacientes con hipercalcemia ni en
pacientes con insuficiencia heptica. El cido zoledrnico no inhibe las enzimas humanas del
citocromo P450 in vitro, no acusa biotransformacin, y en estudios con animales, < 3 % de la dosis
administrada se recuper en heces, lo cual indica que la funcin heptica no desempea una funcin
importante en la farmacocintica del cido zoledrnico.
El aclaramiento renal del cido zoledrnico se correlacion significativamente de forma positiva con
el aclaramiento de creatinina, representando el aclaramiento renal el 75 + 33 % del aclaramiento de
creatinina, que mostr una media de 84 + 29 ml/min (rango de 22 a 143 ml/min) en los 64 pacientes
con cncer estudiados. El anlisis de la poblacin mostr que para un paciente con un aclaramiento de
creatinina de 20 ml/min (insuficiencia renal grave), o 50 ml/min (insuficiencia moderada), el
correspondiente aclaramiento esperado de cido zoledrnico sera de 37 % 72 % respectivamente,
del de un paciente con un aclaramiento de creatinina de 84 ml/min. Slo se dispone de datos
farmacocinticos limitados en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
< 30 ml/min).
El cido zoledrnico carece de afinidad por los componentes celulares de la sangre; su unin a
protenas plasmticas es baja (aproximadamente 56%) e independiente de la concentracin de cido
zoledrnico.
5.3
Datos preclnicos sobre seguridad
Toxicidad aguda
La dosis nica intravenosa mxima no letal fue de 10 mg/kg de peso corporal en ratones y 0,6 mg/kg
en ratas.
Toxicidad crnica y subcrnica
El cido zoledrnico fue bien tolerado cuando se administr por va subcutnea a ratas y por va
intravenosa a perros en dosis de hasta 0,02 mg/kg diarios durante 4 semanas. La administracin de
0,001 mg/kg/da por va subcutnea a ratas y 0,005 mg/kg por va intravenosa una vez cada 2-3 das a
perros durante 52 semanas inclusive tambin fue bien tolerada.
El hallazgo ms frecuente en estudios de dosis repetidas consisti en un aumento de la sustancia
esponjosa primaria en las metfisis de huesos largos de animales en crecimiento a prcticamente todas
las dosis, hecho que refleja la actividad farmacolgica antiresortiva del compuesto.
Los mrgenes de seguridad relativos a los efectos renales fueron estrechos en estudios con animales a
largo plazo con dosis parenterales repetidas pero los niveles sin efectos adversos (NOAELs)
acumulados en estudios de dosis nica (1,6 mg/kg) y dosis mltiples durante un mes (0,06
0,6 mg/kg/da) no indicaron efectos renales a dosis equivalentes o superiores a la dosis teraputica
mayor recomendada en humanos. La administracin a ms largo plazo de dosis repetidas prximas a la
mayor dosis teraputica recomendada en humanos de cido zoledrnico produjo efectos toxicolgicos
en otros rganos incluyendo el tracto gastrointestinal, hgado, bazo y pulmones y en los lugares de
inyeccin intravenosa.
Toxicidad en la reproduccin
El cido zoledrnico fue teratgeno en ratas en dosis subcutneas 0,2 mg/kg. No se observ
23
teratogenicidad o fetotoxicidad en los conejos, pero s toxicidad materna.

Mutagenicidad y potencial carcinognico
El cido zoledrnico no fue mutagnico en los ensayos de mutagenicidad realizados y los ensayos de
carcinognesis no revelaron signo alguno de potencial carcinognico.
6.
DATOS FARMACUTICOS
6.1
Lista de excipientes
Manitol
Citrato de sodio
Agua para inyeccin
6.2
Incompatibilidades
Para evitar incompatibilidades potenciales, Zometa concentrado se diluye con una solucin de cloruro
sdico al 0,9 % p/V o una solucin de glucosa al 5 % p/V.
Zometa concentrado no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solucin de
Ringer.
Los estudios realizados con frascos de vidrio y con diferentes tipos de bolsas para perfusin y lneas
de perfusin de cloruro de polivinilo, polietileno y polipropileno (previamente llenadas con cloruro
sdico al 0,9 % p/V o solucin de glucosa al 5 % p/V) no revelaron incompatibilidad con Zometa.
6.3
Periodo de validez
3 aos.
La solucin de Zometa es estable durante 24 horas a 2C-8C tras la dilucin en 100 ml de suero
fisiolgico salino o solucin de glucosa al 5% p/V.
6.4
Precauciones especiales de conservacin

Despus de la dilucin asptica, conviene utilizar el producto diluido inmediatamente. Si ste no se
usa enseguida, el tiempo y las condiciones de conservacin antes de su utilizacin son responsabilidad
del manipulador. El tiempo transcurrido entre la dilucin y conservacin en nevera a 2 - 8C y el final
de la administracin no debe exceder de 24 horas.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Zometa 4 mg/5 ml concentrado para solucin para perfusin se suministra en envases que contienen 1,
4 10 viales. Puede que no estn comercializados todos los tamaos de envase.
Vial: vial de plstico de 5 ml de copolmero de cicloolefina transparente, incoloro, con un tapn de
caucho de bromobutilo recubierto de fluoropolmero y una cpsula de aluminio con una lengeta de
plstico.
6.6
Instrucciones de uso y manipulacin
Antes de la administracin, se debern diluir 5,0 ml de concentrado de un vial o el volumen de

concentrado requerido con 100 ml de una solucin para perfusin exenta de calcio (solucin de
24
cloruro sdico al 0,9 % p/V o solucin de glucosa al 5 % p/V). La solucin, si se ha refrigerado,

deber alcanzar la temperatura ambiente antes de la administracin.
7.

Wimblehurst Road
Horsham
Reino Unido
8.
NMEROS DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
EU/1/01/176/004-006
9.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

AUTORIZACIN
24.03.2003
10.
FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO
25
ANEXO II
A. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE FABRICACIN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIN DE
COMERCIALIZACIN
26
A.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE FABRICACIN RESPONSABLE DE LA

LIBERACIN DE LOS LOTES
Nombre o razn social del fabricante responsable de la liberacin de los lotes

Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D-90420 Nremberg, Alemania.
Autorizacin de fabricacin expedida el 1 de agosto de 1997 por el Regierungsprsidium Freiburg
(Alemania).
B.
CONDICIONES DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIN Y USO IMPUESTAS AL

Medicamento sujeto a prescripcin mdica restringida (Vase anexo I: Resumen de las Caractersticas
del Producto, 4.2).
27
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
28
A. ETIQUETADO
29
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU

DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
CAJA PARA 1 VIAL Y 1 AMPOLLA COMO ENVASE UNITARIO (INCLUYENDO LA
BLUE BOX)
1.
Zometa 4 mg
cido zoledrnico
2.
PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Un vial contiene 4 mg de cido zoledrnico (anhidro)

3.
LISTA DE EXCIPIENTES
Tambin contiene manitol y citrato de sodio

La ampolla de disolvente contiene agua para inyeccin.
4.
FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Un vial de 4 mg
Una ampolla de disolvente de 5 ml
5.
FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN
nicamente para uso intravenoso

6.
ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios.

7.
OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
Ver el prospecto para el manejo e instrucciones para la reconstitucin.

Utilizar nicamente como le indique un mdico.
8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD: mes/ao
9.
CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN

Tras la reconstitucin y dilucin es estable durante 24 horas entre 2C - 8C
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL PRODUCTO NO

UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTN EN CONTACTO DIRECTO CON
EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
30
11.
NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE

COMERCIALIZACIN
Titular de la Autorizacin de Comercializacin:

Wimblehurst Road
Horsham
Reino Unido
12.
NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
EU/1/01/176/001
13.
NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote:
14.
CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN
Medicamento sujeto a prescripcin mdica

15.
INSTRUCCIONES DE USO
Abrir por aqu
31
INFORMACIN MNIMA A INCLUIR EN LA ETIQUETA DEL VIAL

1.
DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO Y VIA(S) DE ADMINISTRACIN
Zometa 4 mg
Polvo para solucin para perfusin
cido zoledrnico
2.
FORMA DE ADMINISTRACIN
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD: mes/ao
4.
Lote:
5.
CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
6.

7.

COMERCIALIZACIN
Logo del Titular de la Autorizacin de Comercializacin
32
INFORMACIN MNIMA A INCLUIR EN LA ETIQUETA DE LA AMPOLLA

1.
Disolvente para Zometa

5 ml de agua para inyeccin
2.
Utilizar todo el contenido.

3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD: mes/ao
4.
Lote:
5.
33
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA PARA 4 VIALES Y 4 AMPOLLAS COMO ENVASE UNITARIO (INCLUYENDO LA
BLUE BOX)
1.
Zometa 4 mg
cido zoledrnico
2.

3.

4.
Cuatro viales de 4 mg
Cuatro ampollas de disolvente de 5 ml
5.

6.


7.

8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD: mes/ao
9.

10.

34
11.

COMERCIALIZACIN

Wimblehurst Road
Horsham
Reino Unido
12.
EU/1/01/176/002
13.
Lote:
14.

15.
Abrir por aqu
35
1.
Zometa 4 mg
cido zoledrnico
2.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD: mes/ao
4.
Lote:
5.
6.

7.

COMERCIALIZACIN
36

1.

2.

3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD: mes/ao
4.
Lote:
5.
37
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA PARA 1 VIAL Y 1 AMPOLLA COMO ENVASE UNITARIO (SIN BLUE BOX)
1.
Zometa 4 mg
cido zoledrnico
2.

3.

4.
Un vial de 4 mg
Una ampolla de disolvente de 5 ml
Componente de un envase mltiple formado por diez envases, conteniendo cada uno un vial y una
ampolla.
5.

6.


7.

8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD: mes/ao
9.

10.

38
11.

COMERCIALIZACIN

Wimblehurst Road
Horsham
Reino Unido
12.
EU/1/01/176/003
13.
Lote:
14.

15.
Abrir por aqu
39
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN LA ETIQUETA DE LA ENVOLTURA

EXTERIOR DEL ENVASE MLTIPLE ENVUELTO EN UNA LMINA NO
TRANSPARENTE (INCLUYENDO LA BLUE BOX)
1.
Zometa 4 mg
cido zoledrnico
2.

3.

4.
Envase mltiple formado por diez envases, conteniendo cada uno un vial y una ampolla de disolvente
de 5 ml.
5.

6.


7.

8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD: mes/ao
9.

10.

11.

40
COMERCIALIZACIN
Wimblehurst Road
Horsham
Reino Unido
12.
EU/1/01/176/003
13.
Lote:
14.

15.
Abrir por aqu.
41
1.
Zometa 4 mg
cido zoledrnico
2.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD: mes/ao
4.
Lote:
5.
6.

7.

COMERCIALIZACIN
42

1.

2.

3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD: mes/ao
4.
Lote:
5.
43
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO,

EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
CAJA PARA 1 VIAL COMO ENVASE UNITARIO (INCLUYENDO LA BLUE BOX)
1.
Zometa 4 mg/5 ml concentrado para solucin para perfusin

cido zoledrnico
2.
Un vial contiene 4 mg de cido zoledrnico (anhidro).

3.
Manitol, citrato de sodio y agua para inyeccin

4.
Un vial con 5 ml de concentrado para solucin para perfusin

5.

6.


7.
Ver el prospecto para el manejo.

8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {MM/AAAA}
9.

Tras la dilucin en 100 ml de suero fisiolgico salino o solucin de glucosa al 5% p/V es estable
durante 24 h entre 2C 8C.
10.
PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO

O DE LOS MATERIALES QUE ESTN EN CONTACTO DIRECTO CON EL
PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)
11.

COMERCIALIZACIN
44

Wimblehurst Road
Horsham
Reino Unido
12.
EU/1/01/176/004
13.
Lote {nmero}
14.

15.
Abrir por aqu
45
INFORMACIN MNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEOS

ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DEL VIAL
1.
DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO Y VA(S) DE ADMINISTRACIN

cido zoledrnico
2.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {MM/AAAA}
4.
Lote {nmero}
5.
6.
7.

COMERCIALIZACIN
46

CAJA PARA 4 VIALES COMO ENVASE UNITARIO (INCLUYENDO LA BLUE BOX)
1.

cido zoledrnico
2.

3.

4.
Cuatro viales con 5 ml de concentrado para solucin para perfusin

5.

6.


7.

8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {MM/AAAA}
9.

10.

11.

COMERCIALIZACIN
47

Wimblehurst Road
Horsham
Reino Unido
12.
EU/1/01/176/005
13.
Lote {nmero}
14.

15.
Abrir por aqu
48

ETIQUETA DEL VIAL
1.

cido zoledrnico
2.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {MM/AAAA}
4.
Lote {nmero}
5.
6.
7.

COMERCIALIZACIN
49

CAJA PARA 1 VIAL COMO ENVASE UNITARIO (SIN LA BLUE BOX)
1.

cido zoledrnico
2.

3.

4.

Componente de un envase mltiple formado por diez envases, conteniendo cada uno un vial.
5.

6.


7.

8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {MM/AAAA}
9.

10.

11.

COMERCIALIZACIN
50

Wimblehurst Road
Horsham
Reino Unido
12.
EU/1/01/176/006
13.
Lote {nmero}
14.

15.
Abrir por aqu
51
INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN LA ETIQUETA DE LA ENVOLTURA EXTERIOR

DEL ENVASE MLTIPLE ENVUELTO EN UNA LMINA NO TRANSPARENTE
(INCLUYENDO LA BLUE BOX)
1.

cido zoledrnico
2.

3.

4.

Envase mltiple formado por diez envases, conteniendo cada uno un vial.
5.

6.


7.

8.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {MM/AAAA}
9.

10.

11.

COMERCIALIZACIN
52

Wimblehurst Road
Horsham
Reino Unido
12.
EU/1/01/176/006
13.
Lote {nmero}
14.

15.
Abrir por aqu
53

ETIQUETA DEL VIAL
1.

cido zoledrnico
2.
3.
FECHA DE CADUCIDAD
CAD {MM/AAAA}
4.
Lote {nmero}
5.
6.
7.

COMERCIALIZACIN
54
B. PROSPECTO
55
PROSPECTO
Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le sea administrado Zometa.
Si tiene alguna duda, consulte a su mdico, enfermera o farmacutico.
Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.

En este prospecto:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu es Zometa y para qu se utiliza

Antes de que le sea administrado Zometa
Cmo se utiliza Zometa
Posibles efectos adversos
Conservacin de Zometa
Informacin adicional
Zometa 4 mg polvo y disolvente para solucin para perfusin

cido zoledrnico
El principio activo de Zometa es el cido zoledrnico. Se suministra como polvo en un vial. Un vial
contiene 4 mg de cido zoledrnico.
Los dems componentes son: manitol, citrato de sodio.
Cada envase contiene el vial de polvo junto con una ampolla de 5 ml de agua para inyeccin, que se
utiliza para disolver el polvo.
Titular de la Autorizacin de Comercializacin
Wimblehurst Road
Horsham
Reino Unido
Fabricante
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Alemania
1.
QU ES ZOMETA Y PARA QU SE UTILIZA
Zometa se administra como perfusin en vena.

cido Zoledrnico es un compuesto perteneciente a un grupo de sustancias llamadas bisfosfonatos. Se
utiliza para tratar la metstasis sea (diseminacin del cncer), para prevenir complicaciones seas,
p.ej. fracturas, y para disminuir la cantidad de calcio en la sangre en pacientes con hipercalcemia
inducida por tumor (HIT). El cido zoledrnico acta unindose a los huesos y reduciendo la
velocidad del remodelamiento seo. Se utiliza para reducir la cantidad de calcio en sangre en los casos
en que es demasiado alto debido a la presencia de un tumor. Los tumores pueden acelerar el
remodelamiento seo normal de manera que la liberacin de calcio desde el hueso est aumentada.
Esta condicin es conocida como hipercalcemia inducida por tumor.
56
2.
ANTES DE QUE LE SEA ADMINISTRADO ZOMETA
Siga cuidadosamente todas las instrucciones que le d su mdico.

No se le debe administrar Zometa:
si usted est embarazada, est dando el pecho o es alrgico (hipersensible) al cido zoledrnico, otro
bisfosfonato (grupo de sustancias a las que pertenece Zometa), o a cualquiera de los dems
componentes de Zometa.
Antes de que se le administre Zometa, informe a su mdico:
- si tiene un problema de hgado.
- si tiene o ha tenido un problema de rin.
- si tiene o ha tenido un problema de corazn.
- si tiene o ha tenido dolor, hinchazn o adormecimiento de la mandbula, o una molestia fuerte en
la mandbula o se le mueve un diente.
Si usted est en tratamiento dental o ser sometido a ciruga dental, informe a su dentista que
usted est siendo tratado con Zometa.
Su mdico comprobar su respuesta al tratamiento a intervalos regulares. l o ella deben realizar
anlisis de sangre antes de su tratamiento con Zometa.
Asegrese de que toma una cantidad suficiente de lquido antes de las perfusiones tal como le indique
su mdico, ya que ello le ayudar a prevenir la deshidratacin.
Uso en personas de edad avanzada
Zometa puede ser administrado a personas de edad avanzada. No existen evidencias que sugieran que
son necesarias precauciones adicionales.
Uso en nios
No se ha estudiado el uso de Zometa en nios y, por lo tanto, no est recomendado.
Embarazo
Informe a su mdico si est o piensa que puede estar embarazada.
Lactancia
Consulte a su mdico si est dando el pecho.
Conduccin y uso de mquinas
No se han estudiado los efectos de Zometa en la conduccin, utilizacin de mquinas y en la
realizacin de otras actividades que requieran toda su atencin. Debe, por lo tanto, tener cuidado
cuando lleve a cabo estas actividades.
Uso de otros medicamentos
Informe a su mdico de los medicamentos que est tomando o ha tomado recientemente, incluyendo
los adquiridos sin receta. Es particularmente importante que su mdico sepa si tambin est tomando
aminoglucsidos (un tipo de medicamento utilizado para el tratamiento de infecciones graves), dado
que la combinacin de stos con bisfosfonatos puede disminuir acentuadamente la concentracin de
calcio en sangre. Informe a su mdico si est tomando talidomida o medicamentos de los que se
conoce que son perjudiciales para los riones.
3.
CMO SE UTILIZA ZOMETA
Siga cuidadosamente todas las instrucciones dadas por su mdico, enfermera o farmacutico.
57
Qu cantidad se administra
La dosis usual administrada es de 4 mg. Si sufre un problema de rin, su mdico le dar una dosis
ms baja en funcin de la gravedad de su problema de rin.
Cmo se administra Zometa
Zometa se administra como una perfusin en vena que debe durar 15 minutos como mnimo. Adems,
los pacientes que no sufran hipercalcemia tambin recibirn dosis suplementarias de calcio y vitamina
D cada da.
Cundo se administra Zometa
Su mdico determinar cundo se le administrar Zometa.
Durante cunto tiempo se utilizar Zometa
Si est siendo tratado de metstasis sea, se le administrar una perfusin de Zometa cada tres o cuatro
semanas.
Su mdico decidir con qu frecuencia debe recibir las perfusiones.
Si est siendo tratado de HIT, normalmente slo se le administrar una perfusin de Zometa.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Zometa puede tener efectos adversos. Los ms frecuentes son
generalmente leves y probablemente desaparecern despus de un corto intervalo de tiempo.
Informe a su mdico tan pronto como sea posible de cualquiera de los siguientes efectos
adversos: Aumento de la temperatura corporal. Un tercio de los pacientes tratados con Zometa han
informado de dolor de cabeza y un sndrome similar a la gripe que se caracteriza por fiebre, fatiga,
debilidad, somnolencia, escalofros y dolor de huesos, articulaciones y/o msculos. En la mayora de
los casos no se requiere tratamiento especfico y los sntomas cesan despus de varias horas o das.
Otros efectos adversos habituales son:
Reacciones gastrointestinales como nuseas y vmitos, as como prdida de apetito.
Conjuntivitis, tambin observada con otros bisfosfonatos (el grupo de sustancias al que
pertenece Zometa).
Cambios en la funcin renal observados a travs de anlisis de sangre(niveles elevados de

creatinina); tales cambios tambin se sabe que ocurren con otros frmacos de este tipo. Adems,
se han observado algunos casos de enfermedad de rin, pero no est claro si estn causados por
el tratamiento con Zometa.
Los efectos adversos ocasionales tambin pueden incluir reacciones de hipersensibilidad, presin
arterial elevada, dificultad respiratoria, mareo, trastornos del sueo, hormigueo o entumecimiento de
las manos o pies o diarrea.
Con poca frecuencia, se han observado reacciones en la piel (enrojecimiento e hinchazn) en lugar de
la perfusin y tambin casos de erupcin y picor y dolor en el pecho. Raramente, puede presentarse
una disminucin del ritmo cardaco y confusin.
Se ha observado anemia, una afeccin en la que el nmero de glbulos rojos de la sangre disminuye;
en algunos casos se han observado recuentos bajos de glbulos blancos y plaquetas de la sangre. La
concentracin de calcio, fosfato, magnesio y potasio en sangre puede descender demasiado, sin
presentar sntomas, pero su mdico se lo controlar y tomar las medidas necesarias.
Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comunqueselo a su mdico,
enfermera o farmacutico.
58
5.
CONSERVACIN DE ZOMETA
Su mdico, enfermera o farmacutico sabe como conservar Zometa adecuadamente.

6.
INFORMACIN ADICIONAL
Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del
Titular de la Autorizacin de Comercializacin.
Belgi/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tl/Tel: +32 2 246 16 11
Luxembourg/Luxemburg
Tl/Tel: +49 911 273 0
esk republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Magyarorszg
Novartis Hungria Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2298 3217
Deutschland
Tel: +49 911 273 0
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111
Eesti
Tel: +372 60 62 400
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Novartis (Hellas) A.E.B.E.

: +30 210 281 17 12
sterreich
Tel: +43 1 86 6570
Espaa
Novartis Farmacutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 550 8888
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tl: +33 1 55 47 66 00
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Tel: +386 1 300 75 50
sland
PharmaNor hf.
Tel: +354 535 7000
Slovensk republika
Novartis s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11
Sverige
Novartis Sverige AB
59
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
Tel: + 371 7 103 060
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Lietuva
Tel. +370 5 269 16 50
Este prospecto fue aprobado el
60
INFORMACIN PARA EL PROFESIONAL SANITARIO

Cmo preparar y administrar Zometa
-
Para preparar la solucin para perfusin conteniendo 4 mg de Zometa, aadir bajo condiciones
aspticas 5 ml de agua para inyeccin de la ampolla suministrada en el envase al vial que
contiene el polvo de Zometa. Agitar el vial suavemente para disolver el polvo.
Diluir posteriormente la solucin reconstituida de Zometa (5 ml) con 100 ml de solucin para
perfusin exenta de calcio. Si se requiere una dosis ms baja de Zometa, retirar en primer lugar
el volumen apropiado de la solucin reconstituida (4 mg/5 ml) como se indica a continuacin y
diluirla posteriormente con 100 ml de solucin para perfusin. Para evitar posibles
incompatibilidades, la solucin para perfusin utilizada para la dilucin debe ser cloruro sdico
al 0,9% p/V o bien solucin de glucosa al 5% p/V.
No mezclar la solucin reconstituida de Zometa con soluciones que contengan calcio, como
la solucin de Ringer.
Instrucciones para la preparacin de dosis ms bajas de Zometa:
Retirar el volumen apropiado de la solucin reconstituida (4 mg/5 ml) como se indica a
continuacin:
Preferiblemente la solucin para perfusin de Zometa deber ser utilizada inmediatamente. Si la

solucin no se usa enseguida, la conservacin antes de su utilizacin es responsabilidad del
profesional sanitario y deber conservarse en nevera a 2C-8C. Dejar que la solucin
refrigerada alcance la temperatura ambiente antes de ser administrada.
El tiempo transcurrido entre la reconstitucin, dilucin, conservacin en nevera y el final de la

administracin no deber exceder de 24 horas.
La solucin que contiene Zometa se administra como perfusin intravenosa nica durante
15 minutos. Antes y despus de la administracin de Zometa deber valorarse el estado de
hidratacin de los pacientes para asegurar que estn adecuadamente hidratados.
Los estudios realizados con frascos de vidrio y con diferentes tipos de bolsas de perfusin y
lneas de perfusin de cloruro de polivinilo, polietileno y polipropileno (previamente llenas con
solucin de cloruro sdico al 0,9% p/V o solucin de glucosa al 5 % p/V), no revelaron
incompatibilidad con Zometa.
Dado que no hay datos disponibles de la compatibilidad de Zometa con otras sustancias
administradas por va intravenosa, Zometa no debe mezclarse con otros
medicamentos/sustancias y debe administrarse siempre por una lnea de perfusin separada.
Cmo conservar Zometa

-
Mantener Zometa fuera del alcance y de la vista de los nios.

No usar Zometa una vez superada la fecha de caducidad que figura en el envase.
Preferiblemente la solucin para perfusin de Zometa debe ser utilizada inmediatamente. Si la
solucin no se usa enseguida, la conservacin antes de su utilizacin es responsabilidad del
manipulador y deber conservarse en nevera a 2C-8C.
El tiempo transcurrido entre la reconstitucin, dilucin, conservacin en nevera y el final de la
administracin no deber exceder de 24 horas.
61
PROSPECTO
Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le sea administrado Zometa.
Si tiene alguna duda, consulte a su mdico, enfermera o farmacutico.
Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.

En este prospecto:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu es Zometa y para qu se utiliza

Antes de que le sea administrado Zometa
Cmo se utiliza Zometa
Posibles efectos adversos
Conservacin de Zometa
Informacin adicional

cido zoledrnico
El principio activo de Zometa es el cido zoledrnico. Se suministra como concentrado lquido en un
vial. Un vial contiene 4 mg de cido zoledrnico.
Los dems componentes son: manitol, citrato de sodio, agua para inyeccin.
Cada envase contiene el vial de concentrado.
Titular de la Autorizacin de Comercializacin
Wimblehurst Road
Horsham
Reino Unido
Fabricante
Roonstrasse 25
D-90429 Nuremberg
Alemania
1.
QU ES ZOMETA Y PARA QU SE UTILIZA
Zometa est disponible en viales que contienen 5 ml de concentrado con 4 mg de principio activo
(cido zoledrnico) cada uno. Zometa se suministra en envases que contienen 1, 4 o 10 viales. Puede
que no estn comercializados todos los tamaos de envase.
Zometa concentrado requiere una dilucin antes de ser administrado como perfusin en vena.
cido Zoledrnico es un compuesto perteneciente a un grupo de sustancias llamadas bisfosfonatos. Se
utiliza para tratar la metstasis sea (diseminacin del cncer), para prevenir complicaciones seas,
p.ej. fracturas, y para disminuir la cantidad de calcio en la sangre en pacientes con hipercalcemia
inducida por tumor (HIT). El cido zoledrnico acta unindose a los huesos y reduciendo la
velocidad del remodelamiento seo. Se utiliza para reducir la cantidad de calcio en sangre en los casos
en que es demasiado alto debido a la presencia de un tumor. Los tumores pueden acelerar el
62
remodelamiento seo normal de manera que la liberacin de calcio desde el hueso est aumentada.
Esta condicin es conocida como hipercalcemia inducida por tumor.
2.
ANTES DE QUE LE SEA ADMINISTRADO ZOMETA
Siga cuidadosamente todas las instrucciones que le d su mdico.

No se le debe administrar Zometa:
si usted est embarazada, est dando el pecho o es alrgico (hipersensible) al cido zoledrnico, otro
bisfosfonato (grupo de sustancias a las que pertenece Zometa), o a cualquiera de los dems
componentes de Zometa.
Antes de que se le administre Zometa, informe a su mdico:
- si tiene un problema de hgado.
- si tiene o ha tenido un problema de rin.
- si tiene o ha tenido un problema de corazn.
- si tiene o ha tenido dolor, hinchazn o adormecimiento de la mandbula, o una molestia fuerte en
la mandbula o se le mueve un diente.
Si usted est en tratamiento dental o ser sometido a ciruga dental, informe a su dentista que
usted est siendo tratado con Zometa.
Su mdico comprobar su respuesta al tratamiento a intervalos regulares. l o ella deben realizar
anlisis de sangre antes de su tratamiento con Zometa.
Asegrese de que toma una cantidad suficiente de lquido antes de las perfusiones tal como le indique
su mdico, ya que ello le ayudar a prevenir la deshidratacin.
Uso en personas de edad avanzada
Zometa puede ser administrado a personas de edad avanzada. No existen evidencias que sugieran que
son necesarias precauciones adicionales.
Uso en nios
No se ha estudiado el uso de Zometa en nios y, por lo tanto, no est recomendado.
Embarazo
Informe a su mdico si est o piensa que puede estar embarazada.
Lactancia
Consulte a su mdico si est dando el pecho.
Conduccin y uso de mquinas
No se han estudiado los efectos de Zometa en la conduccin, utilizacin de mquinas y en la
realizacin de otras actividades que requieran toda su atencin. Debe, por lo tanto, tener cuidado
cuando lleve a cabo estas actividades.
Uso de otros medicamentos
Informe a su mdico de los medicamentos que est tomando o ha tomado recientemente, incluyendo
los adquiridos sin receta. Es particularmente importante que su mdico sepa si tambin est tomando
aminoglucsidos (un tipo de medicamento utilizado para el tratamiento de infecciones graves), dado
que la combinacin de stos con bisfosfonatos puede disminuir acentuadamente la concentracin de
calcio en sangre. Informe a su mdico si est tomando talidomida o medicamentos de los que se
conoce que son perjudiciales para los riones.
3.
CMO SE UTILIZA ZOMETA

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Siga cuidadosamente todas las instrucciones dadas por su mdico, enfermera o farmacutico.
Qu cantidad se administra
La dosis usual administrada es de 4 mg. Si sufre un problema de rin, su mdico le dar una dosis
ms baja en funcin de la gravedad de su problema de rin.
Cmo se administra Zometa
Zometa se administra como una perfusin en vena que debe durar 15 minutos como mnimo. Adems,
los pacientes que no sufran hipercalcemia tambin recibirn dosis suplementarias de calcio y vitamina
D cada da.
Cundo se administra Zometa
Su mdico determinar cundo se le administrar Zometa.
Durante cunto tiempo se utilizar Zometa
Si est siendo tratado de metstasis sea, se le administrar una perfusin de Zometa cada tres o cuatro
semanas.
Su mdico decidir con qu frecuencia debe recibir las perfusiones.
Si est siendo tratado de HIT, normalmente slo se le administrar una perfusin de Zometa.
4.
POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Zometa puede tener efectos adversos. Los ms frecuentes son
generalmente leves y probablemente desaparecern despus de un corto intervalo de tiempo.
Informe a su mdico tan pronto como sea posible de cualquiera de los siguientes efectos
adversos: Aumento de la temperatura corporal. Un tercio de los pacientes tratados con Zometa han
informado de dolor de cabeza y un sndrome similar a la gripe que se caracteriza por fiebre, fatiga,
debilidad, somnolencia, escalofros y dolor de huesos, articulaciones y/o msculos. En la mayora de
los casos no se requiere tratamiento especfico y los sntomas cesan despus de varias horas o das.
Otros efectos adversos habituales son:
Reacciones gastrointestinales como nuseas y vmitos, as como prdida de apetito.
Conjuntivitis, tambin observada con otros bisfosfonatos (el grupo de sustancias al que
pertenece Zometa).
Cambios en la funcin renal observados a travs de anlisis de sangre (niveles elevados de
creatinina); tales cambios tambin se sabe que ocurren con otros frmacos de este tipo. Adems,
se han observado algunos casos de enfermedad de rin, pero no est claro si estn causados por
el tratamiento con Zometa.
Los efectos adversos ocasionales tambin pueden incluir reacciones de hipersensibilidad, presin
arterial elevada, dificultad respiratoria, mareo, trastornos del sueo, hormigueo o entumecimiento de
las manos o pies o diarrea.
Con poca frecuencia se han observado reacciones en la piel (enrojecimiento e hinchazn) en el lugar
de perfusin y tambin casos de erupcin, picor y dolor en el pecho. Raramente, puede presentarse una
disminucin del ritmo cardaco y confusin.
Se ha observado anemia, una afeccin en la que el nmero de glbulos rojos de la sangre disminuye;
en algunos casos se han observado recuentos bajos de glbulos blancos y plaquetas de la sangre. La
concentracin de calcio, fosfato, magnesio y potasio en sangre puede descender demasiado sin
presentar sntomas, pero su mdico se lo controlar y tomar las medidas necesarias.
64
Si aprecia efectos adversos no mencionados en este prospecto, comunqueselo a su mdico,

enfermera o farmacutico.
5.
CONSERVACIN DE ZOMETA
Su mdico, enfermera o farmacutico sabe como conservar Zometa adecuadamente.

6.
INFORMACIN ADICIONAL
Pueden solicitar ms informacin respecto a este medicamento dirigindose al representante local del
Titular de la Autorizacin de Comercializacin.
Belgi/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tl/Tel: +32 2 246 16 11
Luxembourg/Luxemburg
Tl/Tel: +49 911 273 0
esk republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Magyarorszg
Novartis Hungria Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Malta
Tel: +356 2298 3217
Deutschland
Tel: +49 911 273 0
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111
Eesti
Tel: +372 60 62 400
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Novartis (Hellas) A.E.B.E.

: +30 210 281 17 12
sterreich
Tel: +43 1 86 6570
Espaa
Novartis Farmacutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 550 8888
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tl: +33 1 55 47 66 00
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Tel: +386 1 300 75 50
sland
PharmaNor hf.
Tel: +354 535 7000
Slovensk republika
Novartis s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11
65

: +357 22 690 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
Tel: + 371 7 103 060
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Lietuva
Tel. +370 5 269 16 50
Este prospecto fue aprobado el
66
INFORMACIN PARA EL PROFESIONAL SANITARIO

Cmo preparar y administrar Zometa
-
Para preparar la solucin para perfusin conteniendo 4 mg de Zometa se debe diluir Zometa
concentrado (5,0 ml)con 100 ml de solucin para perfusin exenta de calcio. Si se requiere una
dosis ms baja de Zometa, retirar en primer lugar el volumen apropiado como se indica a
continuacin y diluirlo posteriormente con 100 ml de solucin para perfusin. Para evitar
posibles incompatibilidades, la solucin para perfusin utilizada para la dilucin debe ser
cloruro sdico al 0,9% p/V o bien solucin de glucosa al 5% p/V.
No mezclar la solucin reconstituida de Zometa con soluciones que contengan calcio, como
la solucin de Ringer.
Instrucciones para la preparacin de dosis ms bajas de Zometa:
Retirar el volumen apropiado del concentrado lquido como se indica a continuacin:
Tras la preparacin, preferiblemente la solucin para perfusin de Zometa deber ser utilizada
inmediatamente. Si la solucin no se usa enseguida, la conservacin antes de su utilizacin es
responsabilidad del profesional sanitario y deber conservarse en nevera a 2C-8C. Dejar que la
solucin refrigerada alcance la temperatura ambiente antes de ser administrada.
El tiempo transcurrido entre la dilucin, conservacin en nevera y el final de la administracin

no deber exceder de 24 horas.
La solucin que contiene Zometa se administra como perfusin intravenosa nica durante
15 minutos. Antes y despus de la administracin de Zometa deber valorarse el estado de
hidratacin de los pacientes para asegurar que estn adecuadamente hidratados.
Los estudios realizados con frascos de vidrio y con diferentes tipos de bolsas de perfusin y
lneas de perfusin de cloruro de polivinilo, polietileno y polipropileno (previamente llenas con
solucin de cloruro sdico al 0,9% p/V o solucin de glucosa al 5 % p/V), no revelaron
incompatibilidad con Zometa.
Dado que no hay datos disponibles de la compatibilidad de Zometa con otras sustancias
administradas por va intravenosa, Zometa no debe mezclarse con otros
medicamentos/sustancias y debe administrarse siempre por una lnea de perfusin separada.
Cmo conservar Zometa

-
Mantener Zometa fuera del alcance y de la vista de los nios.

No usar Zometa una vez superada la fecha de caducidad que figura en el envase.
Preferiblemente la solucin para perfusin de Zometa debe ser utilizada inmediatamente
despus de su preparacin. Si la solucin no se usa enseguida, la conservacin antes de su
utilizacin es responsabilidad del manipulador y deber conservarse en nevera a 2C-8C.
El tiempo transcurrido entre la dilucin, conservacin en nevera y el final de la administracin
no deber exceder de 24 horas.
67

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ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO

DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO

Zometa 4 mg, polvo y disolvente para solucin para perfusin

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial contiene 4 mg de cido zoledrnico (anhidro), equivalentes a 4,264 mg de cido zoledrnico

Polvo y disolvente para solucin para perfusin

Prevencin de eventos relacionados con el esqueleto (fracturas patolgicas, compresin

Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumor (HIT).

Posologa y forma de administracin

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

En ensayos clnicos, Zometa se ha administrado simultneamente con agentes anticancerosos,

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas.

concentraciones sricas de fosfato (en aproximadamente el 20% de los pacientes), el cual es

Nuseas, vmitos, anorexia

Grupo farmacoteraputico: Bisfosfonatos, cdigo ATC: M05 BA 08

metstasis sea. Se han demostrado las siguientes propiedades en ensayos preclnicos:

Tabla 3: Resultados de eficacia ( tumores slidos distintos de cncer de mama o prstata)

Algn ERE (+HIT)

Perfusiones nicas y mltiples durante 5 y 15 minutos de 2, 4, 8 y 16 mg de cido zoledrnico en

Datos preclnicos sobre seguridad

manitol, citrato de sodio

Precauciones especiales de conservacin

Ninguna precaucin especial de conservacin.

Naturaleza y contenido del recipiente

Instrucciones de uso y manipulacin

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

Novartis Europharm Limited

NMEROS DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA

FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO

Zometa 4 mg/5 ml, concentrado para solucin para perfusin

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial con 5 ml de concentrado contiene 4 mg de cido zoledrnico (anhidro).

Concentrado para solucin para perfusin

Prevencin de eventos relacionados con el esqueleto (fracturas patolgicas, compresin

Tratamiento de la hipercalcemia inducida por tumor (HIT).

Posologa y forma de administracin

Zometa concentrado est contraindicado en el embarazo, en mujeres en periodo de lactancia, en

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin

En ensayos clnicos, Zometa se ha administrado simultneamente con agentes anticancerosos,

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas.

asintomtico y no requiere tratamiento. El calcio srico puede descender hasta concentraciones

Nuseas, vmitos, anorexia

Grupo farmacoteraputico: Bisfosfonatos, cdigo ATC: M05 BA 08

sea hacindolo menos favorable al crecimiento de la clula tumoral, actividad antiangiognica

Resultados de los ensayos clnicos en la prevencin de eventos relacionados con el esqueleto en

Algn ERE (+HIT)

Resultados de los ensayos clnicos en el tratamiento de la HIT

Perfusiones nicas y mltiples durante 5 y 15 minutos de 2, 4, 8 y 16 mg de cido zoledrnico en

Datos preclnicos sobre seguridad

teratogenicidad o fetotoxicidad en los conejos, pero s toxicidad materna.

Precauciones especiales de conservacin

Ninguna precaucin especial de conservacin.

Naturaleza y contenido del recipiente

Instrucciones de uso y manipulacin

Antes de la administracin, se debern diluir 5,0 ml de concentrado de un vial o el volumen de

cloruro sdico al 0,9 % p/V o solucin de glucosa al 5 % p/V). La solucin, si se ha refrigerado,