Herpesvirus

Los virus herpes son un importante grupo de grandes virus de cido

desoxirribonucleico (ADN) que comparten las siguientes caractersticas:
morfologa del virin, forma bsica de replicacin y capacidad para establecer
infecciones latentes y recurrentes. En estos virus tambin es muy importante la
inmunidad celular, tanto para controlar la infeccin como para producir
sntomas. Los virus herpes codifican protenas y enzimas que facilitan la
replicacin y la interaccin del virus con el organismo anfitrin. Los virus herpes
pueden provocar infecciones lticas, persistentes, latentes o recurrentes, y en el
caso del virus de Epstein-Barr (VEB), infecciones inmortalizadoras.
Clasificacin
Las infecciones por virus herpes son frecuentes y los virus son ubicuos. A
pesar de que estos virus acostumbran a producir una enfermedad benigna, en
especial en los nios, tambin pueden provocar una morbimortalidad
significativa, especialmente en personas inmunodeprimidas. Afortunadamente
los virus herpes codifican dianas para los agentes antivricos.

Subfamilia

Propiedades que distinguen a los virus

Principal clula
Zona de
Virus
diana
[alenda

Virus herpes
humano 1

Herpes simple
tipo 1

Virus herpes
humano 2

Herpes simple
tipo 2

Virus herpes
humano 3

Virus varicela
zster

Virus herpes
humano 4

Virus EpsteinBarr

Alfaherpesvirinae
Clulas
Neurona
mucoepiteliales

Formas de contagio

Contacto directo

Clulas
mucoepiteliales

Neurona

Clulas
mucoepiteliales

Neurona

Respiratoria y contacto
directo

Gammaherpesvirinae
Linfocitos
Linfocitos B y clulas
B
epiteliales

Saliva (enfermedad del

beso)

Contacto directo
(enfermedad
de transmisin sexual)

Virus herpes
humano 8

Virus
relacionado con
sarcoma de
Kaposi

Linfocitos y otras
clulas

Linfocitos
B

Contacto directo (sexual),

saliva

Contacto directo,
transfusiones,
trasplantes de tejidos y
congnita

Betaherpesvirinae
Citomegaloviru
s

Monocitos, linfocitos
y
clulas epiteliales

Monocitos,
linfocitos

Virus herpes
humano 6

Virus herpes
linfotropo

Linfocitos T

Linfocitos
T

Virus herpes
humano 7

Virus herpes
humano 7

Virus herpes
humano 5

Linfocitos T

Respiratoria y contacto
directo

Linfocitos
T

Patogenia
Los herpes virus pueden causar dao por tres mecanismos:
Destruccin directa de los tejidos
Provocando respuestas inmunes patolgicas
Por la capacidad de transformar a la clula en neoplasia.
Las

lesiones

mucocutaneas

fundamentalmente,

de

un

por
dao

HVS
tisular

VVZ

directo,

son
en

consecuencia,
cambio

ciertas

complicaciones por herpes virus como eritema multiforme, anemia hemoltica y

trombocitopenia, son consecuencia de respuestas inmunes patolgicas.
Herpes virus producen infecciones persistentes en humanos debido a que
alteran genes celulares que previenen su eliminacin, permitiendo as su
latencia, inhiben la apoptosis y evaden la respuesta inmune. La latencia se
mantiene por la localizacin del virus en lugares inmunolgicamente
privilegiados como la neurona en el caso de HVS, y por la falta de expresin de
protenas que pueden ser detectados por el sistema inmune como en algunos
linfocitos B por el VEB.

Algunos integrantes de la familia Herpesviridae son virus oncognicos como el

VEB.
CLASIFICACION
A. VIRUS HERPES SIMPLE (VHS I y VHS II)
Epidemiologia
Pueden hallarse en todo el mundo, se diseminan por contacto directo con
secreciones infectadas, por autoinoculacin, tambin puede producirse el
pasaje del virus al recin nacido durante el parto y puede transmitirse an en
ausencia de sntomas o lesiones visibles.
Estudios serolgicos muestran que el VHS I se adquiere en la infancia
temprana y el VHS II en general al comienzo de la pubertad con un pico en los
primeros aos de actividad sexual.
Los anticuerpos contra los herpes virus no protegen contra exposiciones
posteriores, producindose recurrencia o en algunos casos reinfeccin
exgena; luego de la infeccin primaria aparecen anticuerpos neutralizantes y
citotxicos.
Patogenia
El VHS I tiene predileccin por las clulas epiteliales de la orofaringe mientras
que el VHS II se localiza en clulas de mucosa genital.
Luego de ingresar se replican, las clulas se lisan y provocan respuesta
inflamatoria, dando como resultado la formacin de vesculas que son espacios
llenos de lquido lmpido rebosantes de virus entre dermis y epidermis, cuando
responden los leucocitos se vuelve una lesin pustulosa y se forma una costra.
Despus de la replicacin en piel, migran a tejido nervioso tanto el VHS I como
el VHSII; el tipo I migra al ganglio del trigmino y el tipo II a los ganglios sacros,
donde permanecen en estado de latencia para reactivarse al disminuir las
defensas ante el estrs, embarazo, menstruaciones y exposicin al sol, etc.,
reapareciendo las lesiones.

 Manifestaciones clnicas
Se distinguen las siguientes formas clnicas:
a) Gingivoestomatitis herptica
b) Cutneas
c) Genitales En varones la infeccin es menos aparente. Cuando ocurre en
mujeres

embarazadas

la

infeccin

constituye

riesgo

potencial

importante para el recin nacidos.

d) Cerebrales: Si bien es rara esta afectacin, las formas clnicas ms
frecuentes son las meningitis y la encefalitis.
e) Oculares
f) Neonatal: En la mayora de los casos producido por el VHS II durante el
parto, aun-que puede haber afectacin del feto si la madre presenta
una viremia secundaria a lesin primaria durante el embarazo.
Diagnstico
Puede hacerse sobre bases clnicas cuando el cuadro es caracterstico, y la
localizacin y morfologa de las lesiones son suficientes.
La observacin microscpica de las clulas obtenidas de la base de la lesin
mediante coloraciones de Papanicolaou o de Tzank muestran clulas gigantes
multinucleadas e inclusiones que pueden orientar en el diagnstico. El
aislamiento viral es el mtodo ms confiable para confirmar el diagnstico pero
solo puede llevarse a cabo en laboratorios especializados.
B. VIRUS VARICELA-ZOSTER (VZV)
Epidemiologa
El hombre es el nico reservorio conocido en el mundo. La varicela ocurre en
todo el mundo, con distribucin estacional en el invierno y comienzo en
primavera, es una enfermedad muy contagiosa; fundamentalmente infantil.

La transmisin se produce por contacto cercano a travs de gotas de saliva o

lquido vesicular con mucosa respiratoria, conjuntival o piel. El paciente es
contagioso desde un da antes hasta unos 5 das despus de la aparicin del
exantema o hasta que las lesiones alcancen estados de costra.
Patogenia
Despus del contacto inicial con el virus, esta se replica en forma limitada,
ingresa al torrente sanguneo y es llevado a la piel. El lquido que se acumula
debajo de la piel es el responsable de la formacin de vesculas, los leucocitos
polimorfonucleares invaden estas vesculas que se vuelven turbias y
pustulosas, luego el lquido se reabsorbe y deja una costra. Durante la fase
virmica el virus migra hacia el ganglio asociado al rea del cuerpo con mayor
carga viral.
Manifestaciones clnicas
Varicela: Es una enfermedad aguda febril, tras la primo infeccin el virus
persiste laten-te en los ganglios sensitivos durante toda la vida. La erupcin se
inicia con la aparicin de mculas pequeas que evolucionan en horas a
ppulas para pasar al estado vesicular caracterstico, pero luego tras una fase
de pustulizacin se secan rpidamente dando lugar a costras.
La complicacin ms frecuente es la sobreinfeccin bacteriana de la piel.
Varicela congnita o neonatal La infeccin durante el primer trimestre puede dar
como resultado el sndrome de varicela congnita. Las manifestaciones son
muy

variadas,

incluyen

lesiones

cicatrizales,

microftalma,

cataratas,

corioretinitis, sordera, atrofia cortical del cerebro. Si el contagio se produce 5

das antes o posteriores al parto, del nio no recibe anticuerpos placentarios y
puede padecer varicela grave o a veces mortal.

Varicela Zoster Aparece generalmente sin que exista un claro factor

desencadenante en pacientes adultos que han padecido Varicela en su niez o
juventud. El primer sntoma local es el dolor, seguidos 3 a 4 das despus por la

aparicin de cmulos vesiculares localizados a lo largo de la cadena

ganglionar. El compromiso torcico es ms comn y tambin se ve afectada la
rama oftlmica del nervio trigmino, Las vesculas evolucionan como en la
varicela y la curacin de la piel es completa en 2 semanas pero tiene
comportamiento recidivante.
Diagnstico
El antecedente de exposicin, la erupcin en diferentes estados evolutivos y su
distribucin son suficientes para establecer diagnstico clnico y no es
necesario confirmacin de laboratorio.
El cultivo del lquido vesicular para el virus es la prueba diagnstica definitiva
permite diferenciar el HSV del VZV, el cultivo debe hacerse inoculando el
lquido en cultivos tisulares en el mismo momento de su obtencin.
Para obtener confirmacin puede demostrarse aumento en el ttulo de
anticuerpos anti VZV entre el suero de la fase aguda y el suero del perodo de
convalecencia por medio de la tcnica de E.L.I.S.A.
Prevencin
Los esfuerzos estn dirigidos a pacientes inmunocomprometidos. Los pacientes
con varicela o Zoster requieren aislamiento respiratoria y de contacto para
transmitir la transmisin.
Se dispone de una vacuna con virus vivos atenuados, es inmungena y
previene o limita la infeccin en nios inmunosuprimidos y sanos. La duracin
de la proteccin no se conoce, se hallaron ttulos de anticuerpos protectores
despus de 10 aos en nios normales.

C. VIRUS DE EPSTEIN BARR (VEB)

El VEB posee ADN bicatenario con nucleocpside hexagonal, solamente crece
en cultivos de Linfocitos B y clulas epiteliales nasofarngeas humanas, una
vez incorporado a las clulas estas se reproducen indefinidamente (clulas

transformadas o inmortalizadas), no producen en general efecto citoptico en

un porcentaje de personas infectadas da lugar a una enfermedad caracterstica
denominada mononucleosis infecciosa.
Epidemiologa
Ms del 90% de la poblacin adulta en el mundo posee anticuerpos contra el
VEB; la infeccin es ubicua, ocurre durante la infancia y se asocia a clases
sociales pobres.
En pases en desarrollo se observa mayor seroprevalencia en grupos etarios
ms jvenes en comparacin a los pases desarrollados donde la infeccin se
retarda hasta la edad adulta temprana.
El contagio se produce en general a partir de portadores asintomticos, el virus
se elimina intermitentemente por saliva de quienes han padecido la infeccin; la
transmisin es directa, no por fmites o alimentos, los contactos ntimos (besos)
favorecen la transmisin en jvenes y adultos; en nios pequeos la falta de
higiene es el factor ms importante.
Patogenia
El virus es excretado en saliva y clulas epiteliales de orofarnge constituyendo
el sitio primario de adherencia viral y de infeccin productiva, tambin los
linfocitos B son clulas blanco importantes, el componente C3b del
complemento tiene funcin de receptor para el VEB, que dar lugar a una
infeccin activa en faringe, tejido linfoide y sangre. La infeccin de los linfocitos
B induce proliferacin policlonal y la expresin de los antgenos del VEB y un
subgrupo de clulas queda infectada de forma permanente. La respuesta
inmune en el husped normal puede controlar la replicacin del virus.

Manifestaciones clnicas
La infeccin primaria asintomtica es la ms frecuente, la enfermedad
sintomtica da como resultado un sndrome de mononucleosis infecciosa, con

fiebre, amigdalitis, hepatoesplenomegalia, linfoadenopatas que puede ser

generalizada o localizada en ganglios linfticos cervicales. En los jvenes los
sntomas suelen ser leves y la enfermedad tiende a durar menos, mientras que
en pacientes mayores la enfermedad es ms prolongada, en lactantes y nios
pequeos suele ser asintomtica.
En pacientes con inmunodepresin severa el VEB puede reactivarse y
replicarse descontroladamente dando como resultado un sndrome similar a la
mononucleosis severa y producirse linfomas. El VEB se asocia a diversas
enfermedades linfoproliferativas de linfocitos B entre ellas linfoma de Burkitt,
linfomas en huspedes inmunocomprometidos y se lo asocia tambin al linfoma
de Hodking.
Diagnstico
Es bsicamente clnico y serolgico buscando aglutininas heterfilas mediante
la reaccin de aglutinacin de eritrocitos o prueba de Paul Bunnell o mediante
inmunofluorescencia indirecta. Tambin puede aislarse el virus y cultivarse. En
el hemograma se aprecia linfomonocitosis.
D. CITOMEGALOVIRUS (CMV)
Epidemiologa
Los virus son frgiles, es transmitido a partir de las mucosas de la boca, ojos,
genitales, ano o vas respiratorias y los tipos de transmisin pueden ser:
a) Por contacto directo con lesiones.
b) Relaciones sexuales: la fuente es el cuello de tero y semen.
c) Materno-fetal.
d) Por transfusiones sanguneas.
e) Por trasplantes de rganos.
La probabilidad de transmisin depender de la cantidad de virus y en el

perodo sintomtico es ms favorable. Se encuentra distribuido en todo el

mundo. El hacinamiento y las condiciones higinicas desfavorables favorecen
la infeccin. El virus puede hallarse en la leche, heces, saliva y orina.
La infeccin puede permanecer latente o producirse el Sndrome de
reactivacin de CMV. Este ltimo aparece con frecuencia si hay compromiso de
la inmunidad mediada por linfocitos T que sucede en trasplantados, neoplasias
linfoides, inmunodeficiencias adquiridas principalmente HIV.
Formas clnicas
a) Infeccin congnita: puede pasar inadvertida o ser grave. La infeccin
aparece ms frecuentemente en fetos cuyas madres padecieron la infeccin
primaria durante el embarazo.
b) Infeccin Perinatal: aquella donde el recin nacido adquiere la infeccin
durante el parto o por contacto con leche u otras secreciones de la madre.
Puede existir infeccin iatrognica por trasfusin sangunea neonatal.
c) Mononucleosis por CMV: es la manifestacin ms frecuente luego del perodo
neonatal, es un sndrome de mononucleosis con anticuerpos heterfilos
negativos (reaccin de Paul Bunell negativa). La infeccin puede producirse
espontneamente o luego de transfusiones de hemoderivados que contengan
leucocitos; es ms frecuente en adultos jvenes sexualmente activos.
d) Infeccin por CMV del transplantados: este virus complica frecuentemente el
trasplante de rganos.
e) Sndrome en inmunodeprimidos: La meningoencefalitis es ms frecuente en
pacientes HIV (+). Puede producir polirradiculopata progresiva que es
reversible si se la identifica y se trata a tiempo. Forma parte del Sndrome
Demencia SIDA.
f) Sndrome post perfusin/post transfusin: Aparece luego de la transfusin
de sangre fresca contaminada con CMV, los sntomas son fiebre, hepatitis,
esplenomegalia, linfocitosis atpica.

 Diagnstico
Puede realizarse aislamiento del virus en cultivo celular (fibroblastos de pulmn
de embrin humano) a partir de muestras de sangre, orina, lavado
broncoalveolar y biopsia heptica. Se pueden detectar anticuerpos del tipo IgM
e IgG y en laboratorios especializados puede aplicarse la tcnica de PCR para
detectar ADN viral en plasma del paciente.
E. HERPES VIRUS TIPO VI (HVH6)
El HHV-6 fue originalmente llamado virus B linfotrpico, pero ha sido
recientemente reclasificado como herpesvirus. Se han identificado dos
variantes, A y B, con afinidad por los linfocitos CD4. Este virus infecta el epitelio
ductal de las glndulas salivares y se asla en la saliva de la mayora de los
individuos, puede encontrarse tambin a nivel de enca de lesiones
periodontales.
En nios, el HHV-6, puede causar exantema sbito o incluso mononucleosis,
neumona, meningitis, encefalitis. Se le ha identificado como un cofactor para
acelerar la inmunodepresin en pacientes infectados por VIH. El HHV-6
tambin podra ser responsable de algunos casos de mononucleosis no
asociados a EBV o a HCMV. La coinfeccin por HHV-6 y EBV tambin ha sido
relacionada con la mononucleosis.
Se ha encontrado en alto porcentaje en lesiones malignas, de modo que
tambin se ha barajado su posible papel como factor causal del cncer. En
pacientes con esclerosis mltiple se han encontrado niveles elevados de
anticuerpos antiHHV-6 comparados con controles, de modo que tambin podra
estar implicado en la patognesis de dicha enfermedad.
A pesar de que el virus HHV-6 est presente en el cerebro de casi todos los
adultos, especialmente en las neuronas y en las clulas gliales, tambin ha sido
encontrado en el ncleo de los oligodendrocitos asociados con placas de
esclerosis mltiple.
F. HERPES VIRUS TIPO VII

ste es un virus muy frecuente, muy relacionado con el HHV-6. Se adquiere

durante la infancia y la mayora de los adultos son HHV-7 seropositivos. Este
virus se encuentra en la saliva y sta resulta la mayor va de transmisin, de
padres a hijos y as sucesivamente.
Las glndulas salivares menores muchas veces albergan al virus y pueden ser
el lugar de replicacin de ste. En un estudio de ms de 100 individuos se ha
detectado el virus en el 100% en la glndula submaxilar, en un 85% en la
partida y en el 59% en las glndulas salivares menores labiales. Tambin ha
sido detectado en encas inflamadas.
Parece estar asociado con al menos dos condiciones patolgicas: la rosola y
la pitiriasis roscea. La pitiriasis es un exantema caracterizado por lesiones
ovales cutneas que pueden durar hasta dos semanas, pudiendo aparecer en
lengua y mejillas.
G. HERPES VIRUS TIPO VIII
Ha sido recientemente descubierto y se cree que es el agente clave del
sarcoma de Kaposi, se ha identificado en numerosas lesiones, incluso en
lesiones periodontales de pacientes VIH positivos.
El sarcoma de Kaposi fue originalmente descrito como un tumor vascular
maligno que se presentaba en sujetos adultos de la regin mediterrnea. Con
el aumento del sida, la prevalencia de este tumor ha aumentado.
Aparentemente, la inmunosupresin acta como activador del virus HHV-8
latente, con el consecuente desarrollo del tumor maligno.