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FEDERICO VILLARREAL
ESCUELA DE
MEDICINA
HISTOLOGA
Tema: rganos
Linfoides
histologia
Docente:
Dr. Jose Chiok
Espinoza
Integrantes:
Universidad Nacional
Federico Villarreal
Jimnez Venegas Roberth Eusebio
Justiniano Agurto Ivette Alessandra
La Torre Olivares Tatiana Milagros
INTRODUCCIN
Nuestros organismos estn expuestos
continuamente a bacterias, virus,
hongos y parsitos, todos los cuales
estn normalmente
y en grados variables en la piel, la
boca, las vas respiratorias, el
aparato digestivo, las membranas
oculares en incluso en la va urinaria.
Muchos de estos microorganismos
infecciosos son capaces de causar
anomalas fisiolgicas e incluso la
muerte si invaden los tejidos ms
profundos.
El cuerpo humano tiene la capacidad
de resistir casi todos los tipos de
microorganismos y toxinas que
tienden a lesionar los tejidos y
rganos. Esta capacidad se llama
inmunidad1
El sistema inmunitario proporciona la
segunda y tercera lneas de defensa
contra
patgenos
invasores,
la
primera es la barrera epitelial. Luego
de que una cortada, un desgarro o
una abrasin alteran esta barrera
fsica, o incluso si algunas sustancias
extraas son capaces de penetrar la
barrera intacta, sin hacerlo an, se
activan la segunda y tercera lneas
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de defensa; stas son el sistema
innato y de adaptacin2
El sistema integrado por clulas aisladas u organizadas en estructuras
que se distribuyen por todo el organismo. Lo defienden frente a los
microorganismos y las molculas extraas, como las toxinas producidas
por microorganismos invasores.
DEFINICIN
El sistema linfoide tiene a su cargo
defensa inmunitaria del cuerpo.
Algunos
de
sus
rganos
componentes
como
son
los
ganglios linfticos, timo y bazo estn
limitados por cpsulas de tejido
conjuntivo, en tanto que los otros
miembros del sistema linfoide difuso,
encapsulados. Las clulas del sistema
linfoide protegen el cuerpo contra macromolculas,
otros microorganismos invasores y destruyen clulas
virus.3
la
constituyentes,
no
estn
virus, bacterias y
transformadas por
CARACTERSTICAS
ESPECIFICIDAD
Las respuestas inmunes son especficas para los distintos tipos
antgenos. Pueden reconocer diferentes componentes estructurales de la
mayora de los complejos protenicos y polisacridos. Las porciones de
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tales antgenos que son especficamente
reconocibles por diferentes linfocitos, se
llaman determinantes o eptopes. Esta fina
especificidad se debe a que los linfocitos B y T
tienen receptores en su membrana que
distinguen sutiles diferencias entre los
distintos antgenos.
DIVERSIDAD
MEMORIA
La exposicin del sistema inmune a los antgenos extraos aumenta su
capacidad para responder a una nueva exposicin. De manera que en
subsecuentes exposiciones al mismo antgeno la respuesta es cada vez
ms rpida y de mayor magnitud (respuesta inmune secundaria)
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AUTO-REGULACIN
La respuesta inmune normales decaen con el tiempo despus de la
estimulacin antignica, Adems se pueden activar mecanismos de
retroalimentacin negativos.
DISCRIMINACIN DE LO PROPIO Y LO NO PROPIO
El sistema inmune es capaz de distinguir entre los antgenos extraos, y
los autoantgenos. Los linfocitos de cada individuo son capaces de
reconocer y responder a diferentes tipos de antgenos extraos pero
normalmente no responden a las sustancias potencialmente antgenas
del mismo individuo. Fenmeno que recibe el nombre de tolerancia. Esta
auto-tolerancia es un proceso adquirido que ha sido aprendido por los
linfocitos de cada individuo. Durante su desarrollo, ciertos linfocitos
capaces de reaccionar con los antgenos, entran en contacto
precozmente con estos antgenos y la consecuencia es la destruccin o
inactivacin de estos clones. Anormalidades en la induccin o en el
mantenimiento de la auto-tolerancia hace que haya respuesta contra
antgenos propios y puede originar enfermedades potencialmente
fatales llamadas enfermedades autoinmunes.4
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funcin
de
la
inmunidad
innata
es
el
reconocimiento
de
CARACTERISTICAS:
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Es constante
Macrfagos
Clulas K
por
medio
de
invaginacin
de
pequeas
vesculas
plasmtica
ENDOCITOSIS
MEDIADA
POR
RECEPTOR
Las
macromolculas
son
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FAGOCITOSIS Unin del agente particulado a la superficie de una clula
fagocticas emisin de pseudpodos y englobamiento.
Formacin de un fagosoma y destruccin:
Mecanismos dependientes de oxigeno: formacin de radicales
txicos
Mecanismos dependientes de oxido ntrico
Mecanismos independientes de oxigeno: enzimas hidroliticas
COMPONENTES:
PRIMERA BARRERA:
FSICA-QUIMICA O EXTERNA: Corresponde a una muralla de
contencin que impide la entrada al organismo de agentes patgenos,
est constituida por las siguientes estructuras:
a.- Piel: Es una barrera fsica, mientras
alguna) impide totalmente el ingreso de
el cuerpo. Si llegase a lesionarse
microorganismos patgenos ingresaran
infeccin y posterior enfermedad.
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La piel o el epitelio se encuentra cubriendo todas las partes de nuestro
cuerpo, incluso los rganos internos, he ah la importancia de
mantenerla sana, sin lesiones.
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cuanto a intensidad y frecuencia de la enfermedad, especialmente de
bronquitis.
d.- Flora Microbiana: Es una barrera qumica. Corresponde a bacterias
que se encuentran permanentemente en nuestro cuerpo en estado de
equilibrio, es decir, sin provocar ninguna enfermedad. Tienen como
funcin impedir el desarrollo de hongos y bacterias a travs de una
competencia con los microorganismos que traten de alojarse en el
cuerpo.
SEGUNDA BARRERA:
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b.- Ensamblaje del Complejo de ataque a la membrana: una vez
secretadas mayor cantidad de protenas, stas comienzan a juntarse y
ordenarse secuencialmente con todos los componentes del sistema de
complemento (otras protenas) que forman el CAM (COMPLEJO DE
ATAQUE A LA MEMBRANA). El CAM corresponde al conjunto de 20
protenas ACTIVAS que estn adosadas al microorganismo.
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RESPUESTA INFLAMATORIA:
Respuesta del sistema inmune innata que ocurre slo una vez que la piel
o mucosas no pueden retener al invasor.
SINTOMAS
1.- Enrojecimiento de la zona afectada: Ocurre por el aumento del flujo
sanguneo hacia la zona lesionada, esto ocurre por liberacin de
histamina.
2.- Hinchazn del tejido y presin sobre terminaciones nerviosas: esta
reaccin provoca el dolor de la zona.
3.- Fiebre local: aumento de la temperatura, lo que activa la accin de
los macrfagos, promoviendo la destruccin y digestin de los
microorganismos.
PROCEDIMIENTO
INFLAMATORIA:
DE
ACTIVACIN
DE
LA
RESPUESTA
INMUNIDAD ADAPTATIVA
La inmunidad adaptativa, que se desarrolla cuando los agentes
infecciosos logran evadir los mecanismos innatos de defensa y est
generada por la penetracin de una dosis inicial de antgenos, se hace
efectiva slo despus de varios das; tiempo requerido para que los
linfocitos T y B reconozcan a dichos antgenos, se diferencien y se
conviertan en clulas efectoras.
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CARACTERISTICAS
PROPIEDADES:
Especificidad: Debido a que este tipo de respuesta va dirigida
especficamente a determinada molcula antignica, la porcin del
antgeno que es reconocida por los linfocitos se denomina
determinante antignica o eptope. Esta fina especificidad existe
porque los linfocitos contienen receptores de membranas capaces
de identificar y distinguir sutiles diferencias entre diversos
antgenos. Se plantea que todos los individuos tienen numerosos
clones (conjunto de clulas derivadas de un precursor simple),
cuya progenie cuenta con los receptores de superficie de la clula
que les dio origen y pueden responder a determinantes
antignicos especficos para ellas. As, el desarrollo de clones
antgeno-especficos ocurre previo o independiente a la exposicin
del antgeno, el cual selecciona un clon especfico preexistente y lo
activa hasta provocar su proliferacin y diferenciacin.
Memoria inmunolgica: Una de las consecuencias ms importantes
de la respuesta inmune adaptativa es el establecimiento del
estado de memoria inmunolgica, que estriba en la habilidad del
sistema inmune para responder ms rpida y eficazmente a
microorganismos que han infectado previamente al hospedero y
refleja la preexistencia de una poblacin clonalmente expandida
de linfocitos antgeno-especficos.
La respuesta de memoria,
conocida tambin como respuesta secundaria, terciaria, etc., en
dependencia del nmero de exposiciones al mismo antgeno,
difiere cualitativamente de la respuesta primaria.
Durante el primer contacto con el agente patgeno aparecer una
poblacin de clulas B, que no llegarn a convertirse en clulas
plasmticas porque se diferenciarn parcialmente: son las
llamadas clulas de memoria. Ahora bien, para que stas logren
su total diferenciacin, se impone un segundo contacto con el
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mismo agente, que de no ocurrir, ellas quedan circulando, listas
para completar su maduracin.
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linfocitos T, responsables de la inmunidad celular, expresan los llamados
receptores de clula T (TCR), que reconocen pequeas secuencias de
pptidos antignicos, pero solamente si stos se encuentran unidos a
molculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) sobre la
CPA. Los primeros en efectuar este reconocimiento son los linfocitos T
CD4.
REACCIN INMUNE
HIPERSENSIBILIDAD
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Es uno de los efectos adversos de la inmunidad y se debe a una res puesta exagerada del sistema inmune cuando interacta con un antgeno determinado.
Podemos distinguir el tipo de hipersensibilidad de respuesta lenta que
esta mediada por la inmunidad celular que aparece cuando nos encontramos frente a la segunda exposicin de una toxina o antgeno, como
ser ciertos frmacos, sustancias qumicas, productos cosmticos de uso
cotidiano.
La primera exposicin de estos antgenos, provoca la formacin de linfocitos T cooperadores y citotxicos. Tras una exposicin posterior al
alrgeno estas clulas circulantes activadas se dirigen hacia el rea de
exposicin, apareciendo una respuesta aumentada que casi siempre
termina en lesiones locales como ser prurito, urticaria, rush cutneo,
pudiendo llegar al edema agudo de pulmn y episodios de asma si la
exposicin se dio a travs de las vas respiratorias.
O bien puede estar mediada por anticuerpos humorales, generalmente
en personas con tendencia alrgica. Este tipo de personas poseen una
gran cantidad de IgE.
Las IgE tienen la cualidad de poder unirse en gran nmero a mastocitos
y basfilos que al entrar en contacto con un alrgeno se produce un
cambio en las membranas de estas clulas que tiene como resultado la
eliminacin de los grnulos que se encuentran en su interior cuyo contenido son sustancias mediadoras de la inflamacin, como ser histamina,
adenosina, sustancia quimiotctica de eosinfilos, heparina, proteasas,
hidrolasas, entre otras. Estas sustancias generan fenmenos variados
como por ejemplo, vaso dilatacin local que forma eritemas, aumento de
la permeabilidad de los capilares y extravasacin de lquidos que lleva a
la formacin de sobre elevaciones circunscriptas de la piel de contenido
liquido llamados habn drmicos.
ANAFILAXIA
Es la reaccin que se produce en reas extensas del sistema vascular y
en los tejidos cercanos con manifestaciones sistmicas, luego de haberse inyectado un alrgeno especifico en la circulacin.
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La dosis del antgeno capaz de producir una reaccin de este tipo puede
ser sumamente pequea, como por ejemplo las dosis mnimas usadas
en pruebas cutneas para l diagnstico de distintas formas de alergia.
Al cabo de unos minutos que un antgeno fue introducido en el torrente
sanguneo, pueden aparecer manifestaciones leves como prurito,
ronchas y eritema cutneo. Luego el cuadro se intensifica apareciendo
una intensa contraccin del msculo liso bronquial desarrollando insuficiencia respiratoria, que es agravado por el intenso edema laringeo
producto de vasodilatacin y aumento de la permeabilidad local.
La vasodilatacin y aumento de la permeabilidad tambin ocurren en
forma sistmica y pueden llevar a una perdida severa de plasma sanguneo conduciendo al shock circulatorio que puede originar la muerte del
paciente en minutos.
La respuesta inmune deficiente:
INMUNODEFICIENCIA
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la inmunodeficiencia humana (VIH o HIV), agente etiolgico del
sndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
REACCIONES INMUNES A LOS TRANSPLANTES
El transplante es el proceso por el por el que se toman clulas tejidos u
rganos, llamados injertos, de un individuo y se colocan (habitualmente)
en otro individuo diferente. El individuo que proporciona el injerto se
denomina donante, y el individuo que recibe el injerto se llama receptor
o husped.
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sea, cuyo rgano sinnimo en las aves de denomina Bursa de Fabricio y
por esta razn se nombran linfocitos B, los que se originan del Timo, los
linfocitos T y las clulas asesinas naturales o comnmente denominadas
NK (del ingls Natural Killer).
Los linfocitos T y B son los responsables de la respuesta inmune
especfica.
Estas clulas en su estadio de no contacto con el antgeno (Ag)
especfico denominados vrgenes, son pequeos de aproximadamente
unos 6 m de dimetro, con poco citoplasma, el cual forma un anillo
estrecho alrededor del ncleo de cromatina condensada; poseen escasas
mitocondrias, y un retculo endoplsmico y complejo de Golgi
pobremente desarrollados. Esta variante celular en ausencia de Ag
especfico, tienen un vida corta, entre unos das a unas pocas semanas y
son eliminados mediante una muerte celular programada
. En cambio si se ponen en contacto con el antgeno a partir de sus
receptores especficos, salen de la fase G0 y entran en el ciclo celular
(G0, G1, S, G2 y M). En la fase G2 corresponden a los denominados
linfoblastos: aumentan su tamao (15 m), el ncleo se vuelve de
cromatina laxa, aparece un nucleolo patente y la proporcin del
citoplasma con relacin al ncleo se hace mayor, donde se puede
observar la presencia de retculo endoplsmico rugoso (RER) y Aparato
de Golgi, as como abundantes mitocondrias. Estos linfoblastos proliferan
y finalmente se diferencian en dos subpoblaciones:
1. clulas efectoras, de vida corta, con RER bien desarrollado en
capas concntricas, y vesculas de Aparato de Golgi.
2. clulas de memoria, que estn en G0, con vida larga (algunas
duran toda la vida del individuo).
Sin embargo a pesar de las caractersticas morfolgicas semejantes de
estos dos tipos de linfocitos, existen otros aspectos que los diferencian,
como son los denominados grupos de diferenciacin ms conocidos
como los CD (del ingls Cluster of Diferentation) y las funciones que ellos
realizan por tal razn veremos a continuacin cuales son los aspectos
fundamentales que los definen.
Linfocitos B. Reconocen al antgeno en forma soluble, por medio de sus
inmunoglobulinas de membrana (mIg), que forman parte del complejo
receptor de las clulas B (BCR). En cada linfocito hay unas 150.000
molculas de mIg (de las clases M y D), que han sido sintetizadas por l.
Todas estas molculas poseen la misma especificidad antignica.
En ausencia de estmulo antignico, estos linfocitos B maduros vrgenes
mueren por apoptosis al cabo de unos pocos das. Si, en cambio, se une
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por su BCR al Ag complementario especfico (y con la ayuda de seales
de macrfagos y clulas T), se pone en marcha la seleccin y
proliferacin clonal, que termina (al cabo de 4-5 das) con la
diferenciacin de dos subpoblaciones: una de clulas plasmticas
secretoras de Anticuerpos (Ac), y otra de clulas B de memoria.
La trasformacin de este linfocito en clula plasmtica trae como
consecuencia
un
cambio
evidente
en
sus
caractersticas
morfofuncionales lo cual se pone de manifiesto en que:
1. Carecen de Inmunoglobulina de membrana.
2. Son mayores y con ms proporcin de citoplasma que las B de las
que proceden.
3. Su RER est muy desarrollado, as como su Aparato de Golgi. Esto
explica la gran cantidad de Ac secretados que producen; esos
anticuerpos poseen la misma especificidad antignica que la de
las mIg de la clula B original.
4. No circulan por la sangre ni por los vasos linfticos, sino que se
localizan en los rganos linfoides secundarios y los lugares de la
respuesta inmunolgica.
5. Viven unos pocos das; al ser clulas en fase de diferenciacin
terminal, carecen de capacidad mittica, y mueren por apoptosis.
En cambio los linfocitos B de memoria pueden mantenerse en estado de
reposo (G0), largos perodos de tiempo (ms de 20 o 30 aos). Cuando
se exponen al Ag especfico, dan una respuesta inmunitaria ms rpida,
ms intensa, y con mayor afinidad. Su aspecto es similar al de los
linfocitos B vrgenes.
Linfocitos T: Poseen un receptor de membrana (TCR) asociado no
covalentemente al llamado complejo CD3, lo que conjuntamente se
denomina complejo receptor de las clulas T.
Existen dos tipos de TCR, que definen dos poblaciones diferentes de
linfocitos T, las denominadas TCR2 y TCR1.
La mayora (85%) de las clulas T poseen el TCR2, y a su vez se pueden
dividir en dos tipos: Las TCR2 CD4+ denominadas clulas auxiliadoras o
cooperadoras (TH), las cuales reconocen el Ag expuesto en el Complejo
de Histocompatibilidad Mayor de tipo II (MHC-II) presentes en las clulas
presentadoras de Ag, lo que desencadena su activacin, secretando
citoquinas, las cuales a su vez juegan un papel clave en la activacin de
otras clulas (B, T, etc.). A microscopio, la mayora muestran el llamado
corpsculo de Gall (un grupo de lisosomas primario junto con gotitas de
lpidos).
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La otra poblacin son las TCR2 CD8+ que generalmente funcionan
como clulas T citotxicas. Un 65% de ellas poseen cuerpo de Gall.
Reconocen el Ag expuesto en molculas del Complejo de
Histocompatibilidad Mayor del tipo I (MHC-I) de aquellas clulas
infectadas con virus o cancerosas, lo cual, junto con las seales
adecuadas de citoquinas, provoca la activacin y proliferacin clonal,
con diferenciacin a linfocitos T citolticos (CTL), que eliminan a las
clulas propias enfermas.
Aunque durante mucho tiempo se habl de una tercera poblacin de
clulas T las denominadas de supresin o se conoce que esta funcin
esta tambin dada a la poblacin de linfocitos T CD8, sin que se haya
podido demostrar diferencias morfolgicas que las caracterice.
De igual manera que en el caso de los linfocitos B, paralelamente a la
activacin, proliferacin y diferenciacin, tiene lugar una subpoblacin
de linfocitos de memoria.
Los linfocitos TCR1 slo corresponden al 15% de los T totales, no son
circulantes, se localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos
intraepiteliales del intestino). Al parecer estn especializados en
reconocer ciertos patgenos como son por ejemplo, las micobacterias,
que tienden a entrar por las mucosas.
Los linfocitos T intervienen en la respuesta denominada celular.
Clula Asesinas Naturales (NK): de una manera diferente a los
linfocitos, estas clulas carecen de especificidad y de memoria, por lo
que forman parte del sistema de inmunidad natural o inespecfico. Su
maduracin se realiza extratmicamente, representan el 15-20% de los
linfocitos sanguneos, sus marcadores distintivos son CD16 y CD57, pero
carecen de marcadores de los linfocitos del sistema especfico. Se
caracterizan por ser clulas grandes granulosas. Su citoplasma es mayor
que el de los linfocitos T y B activados. Poseen mitocondrias y ribosomas
libres, poco RER, un Complejo de Golgi desarrollado y la presencia de
unos grnulos electrn denso rodeados de membrana es lo que ms se
destaca al microscopio electrnico.
Posee dos tipos de funciones:
1. Accin citotxica.
2. 2. Accin reguladora del sistema inmune a travs de las citocinas
que produce.
Clulas complementarias del sistema inmune.
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Sin embargo no solo esta clula conforman este complejo sistema,
existen otras que tambin juega un importante papel el desarrollo de la
respuesta inmune a las cuales nos referiremos de manera general, pues
las mismas se estudiaran con detenimiento en otros captulos, o ms
adelante en este.
a) Clulas accesorias; principalmente los macrfagos y otras clulas
presentadoras de antgenos (APC) como las clulas de Langerhans y las
dendrticas (interdigitante y foliculares).
b) Clulas ambientadotas; fibroblastoides (mdulas sea) y reticulares
epiteliales (Timo). c) Clulas efectoras; los granulocitos (neutrofilos,
eosinofilos, basfilos), las clulas cebadas y los macrfagos.
LA TOLERANCIA INMUNOLGICA
La tolerancia inmunitaria es la inactivacin inducida de las funciones del
sistema inmune por:
a) Los antgenos
b) La muerte de linfocitos especficos
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Caractersticas
La tolerancia inmunitaria:
Puede inducirse en linfocitos B, linfocitos T o ambos.
Se da en los rganos generadores de linfocitos y en los rganos
linfoides perifricos.
Depende del estado de maduracin de los linfocitos.
Se pierde tras la eliminacin del antgeno.
Tiene especificidad y memoria
Tipos de tolerancia
Entonces, habiendo mencionado de forma general el concepto de lo que
es tolerancia inmunitaria y sus caractersticas, diremos que existen tres
tipos de tolerancia:
Tolerancia central
Se refiere a la eliminacin de los clones de linfocitos T y B durante su
maduracin en los rganos linfoides centrales; el timo para las clulas T
y la mdula sea para las clulas B.
El proceso de eliminacin se denomina delecin clonal. Las clulas
mueren por apoptosis (muerte celular programada).
Tolerancia perifrica
Es el conjunto de mecanismos que silencian a las clulas B y T que se
escapan al control de la tolerancia central. Estos mecanismos operan en
los tejidos perifricos.
Aqu se da:
Delecin clonal.- Es la induccin de la muerte celular por apoptosis
que impide la activacin incontrolada de las clulas T activadas por
antgeno.
La interaccin ligando-receptor entre dos de estas clulas activa la
apoptosis (muerte celular programada).
Anergia clonal.- Es la inactivacin funcional prolongada o irreversible
de los linfocitos inducida por el encuentro con antgenos en ciertas
condiciones.
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La activacin normal de las clulas T requiere dos seales:
Reconocimiento del antgeno peptdico asociado al Complejo Mayor
de Histocompatibilidad (se encuentra cerca de las clulas
presentadoras de antgeno CPA-).
Reconocimiento de molculas coestimuladoras como B7 (que tambin
son presentadas por las CPA) mediante el receptor CD28 de las
clulas T.
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La alteracin de uno o ms de los mecanismos de autotolerancia puede
desatar un ataque inmunolgico sobre los tejidos que conduce al
desarrollo de enfermedades autoinmunitarias, siendo casos particulares.
INMUNOGLOBULINAS
INMUNOGLOBULINA G (IGG)
1. Es el isotipo ms abundante en suero (8-16 mg/ml), constituyendo
el 80% de las Ig totales.
2. Existen cuatro subclases en humanos,que se diferencian
estructuralmente entre s por el tamao de la regin bisagra y el
nmero de puentes disulfuro entre las cadenas pesadas.
3. Estas distintas subclases se deben a que en la lnea germinal
existen cuatro genes Cg , si bien stos comparten 90-95% de sus
secuencias. Ello nos indica, adems, que han divergido hace poco
tiempo en la escala evolutiva a partir de un gen ancestral comn.
4. Las IgG poseen gran capacidad de desarrollar elevada afinidad de
unin al antgeno.
5. Son las mayoritarias durante la respuesta secundaria.
6. Difunden ms fcilmente que los dems isotipos al espacio
extravascular (hasta el 50% de las IgG se encuentran en los fluidos
tisulares), donde son las principales responsables de neutralizar
toxinas bacterianas (de hecho, son las nicas que funcionan como
antitoxinas).
7. Las IgG1 e IgG3 funcionan muy bien como opsoninas: se unen a
receptores para Fc de la superficie de clulas fagocticas (sobre
todo macrfagos), ayudndolas a fagocitar y destruir el
microorganismo.
8. La IgG3 > IgG1 > IgG2 activan el complemento por la ruta clsica:
el dominio Cg 2 de dos molculas de IgG se une al componente
C1q del complemento, para iniciar la activacin de ste.
9. En humanos la IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan fcilmente la placenta.
10.
En otras especies no humanas (como en el cerdo), las IgG
del calostro de la madre es absorbida por el recin nacido desde la
luz intestinal hasta la sangre. Ello se debe a que las cras poseen
unos receptores nicos en sus clulas del epitelio intestinal, que
reconocen la Fc de la IgG, y la transportan a circulacin sangunea,
lo cual confiere inmunidad pasiva durante las primeras semanas
de vida.
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INMUNOGLOBULINA A (IGA)
1. En humanos existen dos subclases: IgA1 e IgA2. En el suero
predomina la subclase IgA1, constituyendo del 10 al 15% de las Ig
totales (1.4-4 mg/ml), y all aparece como monmeros (sin
embargo, en otros animales, la IgA suele ser dimrica.
2. Pero en las secreciones seromucosas es muy abundante la IgA2,
que aparece como dmero.
3. Para dar una idea de la abundancia de la IgA de las seromucosas,
bastar decir que cada da se secretan unos 40 mg/Kg de peso
corporal, frente a los 30 mg/Kg de IgG.
4. Las secreciones donde aparece la IgA secretoria (sIgA) son:
Saliva
Lgrimas
Fluido nasal
Tracto bronquial
Tracto genitourinario
tracto digestivo
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intracitoplsmica viaja por el citoplasma, desde el extremo basal
hasta el apical, y termina fusionndose con la membrana que da a
la luz del conducto.
9. Entonces el receptor de poli-Ig se rompe a nivel del tramo que hay
entre el ltimo de sus dominios Ig y la membrana, con lo que
queda libre la forma madura de la IgA secretada: un complejo de
dos monmeros de IgA unidos por la pieza J, y todo ello recubierto
del componente secretor, que como se ve, no es ms que la
porcin mayor escindida del receptor de poli-Ig.
10.
La pieza secretoria recubre buena parte de los dos
monmeros de IgA, enmascarando sus respectivas regiones
bisagra. Ello hace que la sIgA est mejor protegida contra las
proteasas, lo que se manifiesta en que posea una alta vida media
en el entorno del conducto al que ha sido secretada. Adems, la
IgA2
es
intrnsecamente
ms
resistente
que
otras
inmunoglobulinas al ataque de las proteasas bacterianas.
11.
La sIgA cumple una misin importantsima en la proteccin
del organismo frente a la entrada de numerosos agentes
patgenos:
al tener tetravalencia, es capaz de unirse a epitopos repetitivos
de la superficie de virus y bacterias, inhibiendo la colonizacin por
estos de las mucosas.
Parece que el componente secretor tambin tiene el efecto de
evitar la adherencia de los microorganismos al epitelio (a esto se
le ha llegado a llamar efecto Tefln.
Los complejos de sIgA y antgeno son atrapados eficazmente en
el fluido mucoso del epitelio, y eliminados por el movimiento ciliar
del tracto respiratorio o por el peristaltismo del intestino.
INMUNOGLOBULINA M (IGM)
1. Supone del 5 al 10% de las Ig sricas (1.5 mg/ml de media).
2. Se secreta como pentmeros, con las Fc hacia adentro y los brazos
Fab hacia afuera.
3. Cada monmero lleva un dominio constante adicional (el Cm 2).
Las unidades del pentmero estn unidas entre s por puentes
disulfuro entre dominios Cm 3 adyacentes y entre Cm 4
adyacentes, exceptuando dos de las 5 unidades, que usan unin
mediante una pieza J similar a la ya vista para la IgA.
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4. Es la primera inmunoglobulina que sintetiza el neonato por s
mismo, y tambin es la primera en aparecer durante la respuesta
primaria.
5. Al ser un pentmero, tiene una gran valencia terica (10), pero
dicha valencia slo se usa al mximo con pequeos haptenos. En
el caso de haptenos o epitopos mayores slo llega a usar 5 de
esas valencias, debido a impedimentos estricos.
6. El tener gran valencia significa que posee una mayor capacidad
que
otras
Ig
para
unirse
a
antgenos
particulados
multidimensionales: (p. ej., partculas de virus, eritrocitos de otro
individuo), entrecruzndolos y provocando aglutinacin, por lo que
las IgM son tpicas aglutininas (son de 100 a 1.000 veces ms
eficaces que las IgG en este papel).
7. Al unirse a este tipo de Ag particulados con epitopos repetitivos
cambia de conformacin: pasa de su configuracin plana (forma
de estrella) a una en forma de grapa o de cangrejo. Ello parece
que a su vez sirve para que se pueda activar eficazmente el
complemento por la ruta clsica.
8. De hecho, fijan y activan muy bien el complemento (debido a que
para activar el componente C1q se requieren dos molculas de
inmunoglobulinas cercanas, cosa que la pentamrica IgM logra
"por definicin"). Por ello, la IgM es muy buena citoltica.
9. Estn confinados en el torrente circulatorio (no se extravasan a
tejidos), por lo que son muy buenos frente a bacteriemias.
INMUNOGLOBULINA D (IGD)
1. Supone el 0.2% de las inmunoglobulinas sricas (20 m g/ml).
2. Presenta una regin bisagra bastante amplia, lo que puede ayudar
a explicar el hecho de que es muy susceptible a proteolisis, siendo
muy baja su vida media en sangre (unos tres das).
3. En su forma libre en plasma, su funcin es desconocida.
4. Aparece como Ig de membrana, junto con la mIgM, en los linfocitos
B maduros vrgenes, donde parece que su funcin es constituir un
receptor antignico, tanto en activacin como en supresin de los
linfocitos B.
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Histologa
Gnglio linfatico
Universidad Nacional
Federico Villarreal
INMUNOGLOBULINA E (IGE)
1. Es la menos abundante en suero (0.3 m g/ml)
2. Presenta un dominio adicional (el que pasa a ser el Ce 2).
3. Es la mediadora de las reacciones de hipersensibilidad inmediata
(alergias), como la fiebre del heno, asma extrnseca o el choque
anafilctico. Para ello, las molculas de IgE se unen a receptores
especficos para Fc de IgE situados en las membranas de
mastocitos tisulares y de basfilos sanguneos. Cuando dos
molculas de IgE unidas a sus respectivos receptores en estas
clulas se entrecruzan con el alergeno especfico, se produce la
desgranulacin, lo que libera extracelularmente mediadores
farmacolgicamente activos, como histamina y ciertas citoquinas.
Tambin se provoca la sntesis de Novo de eicosanoides
(prostaglandinas y leucotrienos). Todo ello colabora en los
sntomas de alergia.
4. Pero la IgE tambin juega un papel fisiolgico, beneficioso:
confiere proteccin local frente a ciertos patgenos grandes, como
helmintos: sirve para reclutar clulas plasmticas y efectoras a
travs de una reaccin de inflamacin aguda. Si el parsito ha
logrado atravesar la barrera de las mucosas y la de la sIgA, puede
ser reconocido por molculas de IgE especficas previamente
unidas a receptores de mastocitos. Ello desencadena una reaccin
de inflamacin aguda en la que las aminas vasoactivas (histamina)
y los factores quimiotcticos atraen a polimorfonucleares
neutrfilos; a continuacin entran en el tejido molculas de IgG,
componentes del complemento, granulocitos y eosinfilos. Estos
ltimos reconocen al parsito recubierto por IgG, y colaboran en su
destruccin.
ORGANOS LINFOIDES
Los rganos linfoides que forman parte del sistema inmunitario estn
constituidos por tejido linfoide, que se dispone como rganos
individualizados o formando parte de otras estructuras corporales. Estos
rganos contribuyen a la defensa del organismo al ser los encargados de
la elaboracin de la respuesta inmune especfica. El tejido linfoide
presenta dos componentes fundamentales: el tejido reticular y los
linfocitos. El primero forma un armazn de fibras reticulares y clulas
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Histologa
Gnglio linfatico
Universidad Nacional
Federico Villarreal
que pueden incluir, adems de clulas reticulares, fibroblastos,
macrfagos y clulas epiteliales, que interactan con los linfocitos
captando, procesando y presentndoles los antgenos. Los linfocitos se
disponen ocupando el intersticio del tejido reticular. Podemos clasificar el
tejido y los rganos linfoides de acuerdo a distintos criterios, como la
disposicin de los linfocitos, la agrupacin de sus componentes o su
funcin.
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Histologa
Gnglio linfatico
ndulos
BAZO
El bazo, el rgano linfoide ms grande del cuerpo, se localiza en el
peritoneo en el cuadrante superior izquierdo de la cavidad abdominal.
Su capsula de tejido conectivo denso irregular, fibroelastico, que en
ocasiones aloja clulas de musculo liso, est rodeada por peritoneo
visceral. El epitelio escamoso simple de este ltimo proporciona una
superficie lisa al bazo. El bazo no solo desempea una funcin en la
capacidad inmunitaria de formacin de los anticuerpos y proliferacin
de las clulas T y B, sino tambin como un filtro sanguneo que
destruye eritrocitos viejos. El bazo es un rgano hemopoyetico
durante el desarrollo fetal; si es necesario. Puede reanudar esta
funcin en el adulto. Adems en algunos animales(pero no en el
hombre) el bazo tambin acta como un reservorio de glbulos
rojos ,que pueden liberarse a la circulacin cuando se requiere .
El bazo tiene una superficie convexa y una cncava, conocida como
hilio. La capsula del bazo esta engrosada en el hilio y es aqu donde
ingresan las arterias y sus fibras nerviosas acompaantes , y salen
venas y vasos linfticos del bazo. Las trabculas, que provienen de la
capsula, llevan vasos sanguneos al parnquima del bazo y sede el
mismo. Histolgicamente el bazo tiene una red tridimensional de
fibras reticulares y clulas reticulares relacionadas. La red de fibras
reticulares esta unida tanto a la capsula como a las trabculas y
forma la estructura arquitectnica de este rgano. Los intersticios de
la red de tejido reticular estn ocupados por los senos venosos,
trabculas que llevan vasos sanguneos y el parnquima esplnico. La
superficie de corte de un bazo fresco muestra reas grises rodeadas
de zonas rojas; las primeras se denomina pulpa blanca y las ultimas
se conocen como pulpa roja. Un aspecto central para apreciar la
organizacin y la funcin del bazo es comprender su irrigacin.
MEDULAR:
Encontramos
bsicamente
linfocitos
maduros,
macrfagos,
inmunoblastos, y sobretodo clulas plasmticas, son clulas
encargadas de producir anticuerpos, son clulas con ncleos
pequeos excntricos con cromatinas en esfera de reloj, cromatina en
rueda de carro y citoplasma basfilo, amplio y bien definido. Son
clulas que se desarrollan a partir de inmunoblastos.
EL TIMO
2 lbulos
L
o
b
u
l
i
l
l
o
s
T
a
bique o trabculas
Esta formado por dos lbulos . cada lbulo est delimitado por una
capsula fibrosa externa de la que salen tabiques (trabculas) hacia el
interior y las dividen en lobulillos que son pequeos lbulos .
AMGDALA
CONCEPTO
Las amgdalas tambin llamadas tonsilas son rganos constituidos por
acmulos de tejidos linfoide que de acuerdo al lugar que ocupen en la
faringe adoptan distintos nombres. Se distinguen las amgdalas
farngeas, las amgdalas palatinas y las linguales. Al contrario que los
ganglios linfticos, las amgdalas no estn situadas en el trayecto de
los vasos linfticos. Su funcin es proteger al organismo de
microorganismos patgenos como virus, bacteria u hongos que
puedan ingresar por las cavidades bucal y nasal.
TIPOS
Amgdalas Palatinas
Las amgdalas palatinas se encuentran en nmero de dos, situadas en
la parte oral de la faringe. En ellas, el tejido linfoide forma una banda
bajo el epitelio poliestraticado, banda que contiene ndulos linfticos,
en general con centros germinativos. Cada amgdala tiene 10 a 20
invaginaciones epiteliares que penetran profundamente en el
parnquima, formando las criptas. Estas criptas contienen clulas
epiteliales descamadas, linficitos vivos y muertos y bacterias,
pudiendo aparecer como puntos purulentos en las amigdalitis.
Separando el tejido linfoide de los planos profundos hay una banda de
tejidos conjuntivo denso, la cpsula amigdaliana, que representa una
barrera a la propagacin de las infecciones de las amgdalas.
Amgdala Farngea
Es nica y est situada en la parte posterior de la faringe. Est
recubierta por el epitelio tpico de las vas respiratorias: epitelio
pseudoestratificado cilndrico.. La amgdala farngea est formada por
pliegues de la mucosa y contiene tejido linfoide difuso y ndulos
linfticos. Carece de criptas. La causa es ms fina que la existente en
las amgdalas palatinas.
Amgdalas Linguales
Son de pequeo dimetro, pero ms numerosas que las otras
amgdalas. Estn situadas en la base de la lengua, recubiertas por
epitelio poliestraticado pavimentoso. En cada amgdala, el epitelio
forma una invaginacin que profundiza mucho, originando una cripta.
FUNCIN
La misin que juegan en el sistema inmune es un rea que est en
investigacin. Las amgdalas intervienen en la lucha contra la
enfermedad en etapas tempranas de la vida. No obstante, las
amgdalas pueden ser a su vez causa de enfermedad, infectarse
crnicamente por virus y bacterias y dejar de tener esta misin que
se le atribuye. Se convierten entonces en una fuente de problemas
que pueden repercutir en todo el organismo.
Estas masas estn constituidas por clulas similares a los linfocitos
del torrente sanguneo y estn incluidas en un tejido conectivo fibroso
y cubiertas por una nica capa de epitelio. Las clulas linfoides son
fagocticas y ayudan a proteger a la faringe frente a la invasin de
bacterias patgenas.
HISTOLOGA
Amgdala Palatina: Posee un epitelio plano poliestratificado no
queratinizado que en zonas se profundiza formando criptas. En su
parnquima contiene ndulos linfticos. Posee una capsula que est
formado por tejido denso no modelado que forma tabiques. No posee
glndulas
REFERENCIA BIBLIOGRFICA
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Tratado de fisiologa mdica. Vol 1. 12da ed. Espaa: Elsevier Saunders;
2012. p. 423-443.