Respuesta inmune frente a microorganismos

Aunque no es la primera causa de muerte en el mundo, un estimado de la importancia que tienen las
enfermedades infecciosas, lo ubican como promedio a nivel mundial como la segunda causa de muerte. En el
grafico que ustedes observan en la diapositiva podrn dar cuenta de que aproximadamente 15millones de
personas al ao mueren por una enfermedad infecciosa, la primera causa de muerte es infeccin por los pases
desarrollados propensos a enfermedades cardiovasculares

Los virus, los cuales pueden ser DNA y virus RNA

Principal causa de neumona en nuestro pas y dentro de los organismos Gram - tenemos a la Salmonella
felizmente su prevalencia ha disminuido notablemente mas no as fue el caso de Neisseria gonorrea que sigue
siendo una enfermedad una ITS importante,
Existen otras bacterias que no estn dentro de esta clasificacin como pueden ser por ejemplo las espiroquetas
dentro tenemos al Treponema Pallidum agente causal de sfilis todava es una enfermedad importante en
nuestro pas
Por ultimo tenemos a los hongos y a los parsitos, dentro de los hongos que seguramente en su momento
cuando vean el captulo de micologa le van a decir que es un ambiental un hongo ambiental Aspergillus
fumigatus sin embargo los Aspergillus fumigatus lo cual encontramos sobre la naranja que ha sido dejada a
medio ambiente durante mucho tiempo vemos un manto azul verdoso ese es Aspergillus y probablemente sea
fumigatus eso que debi meter la materia orgnica puede ocasionar enfermedades en el humano hay estudios
realizados por investigadores del Hospital 2 de mayo por ejemplo q muestran que alrededor del 40 o 50% de
los pacientes que estn inmunocompetentes pero que tienen como antecedente el de haber tenido tuberculosis
hace un cuadro de aspergiloma que es una enfermedad por este Aspergillus fumigatus est aqu en este
ambiente lo estamos respirando pero la mayor parte de nosotros aspiramos las esporas nuestros fagocitos lo
fagocitan y destruyen las esporas ,los pacientes que tienen factores de riesgo este Aspergillus Fumigatus es
causante de enfermedad Grave
Tenemos a los parasito que pueden ser protozoarios o pueden ser gusanos y dentro de los protozoarios hay
algunos que son de larga data que siguen manteniendo su importancia como Entamoeba Historietica ,
como Plasmodium pero hay otras que van reemergiendo si han hecho el captulo de Coccidios en
Parasitologa concordaran conmigo que Cyclospora es un para sitio reemergente o emergente en nuestro pas y
que es importante en los pacientes que tenan HIV antes de la terapia retroviral y
Luego tenemos a los gusanos, por el origen del texto nos falta un trematodos que es Fasciola Heptica que es
importante en nuestro pas en la zona ganadera, no tanto Shistosoma Manzoni porque no hay a quien el Per
hay en Vanezuela,hay en Brasil pero no hay aqu en el Per ,
las Filaris tampoco son importantes porque no hay aqu en el Per, los trematodos intestinales si son
importantes porque todos estos estn en el Per y si ustedes miran la literatura en alguno de ellos en algunas
zonas hay hasta el 100% de nios infectados con scaris y pueden tener 2,3,4,5,6 o ms parsitos
simultneamente.
Lo que vamos a ver es como el humano hace frente a tan vasto grupo de microorganismos que lo vamos a
hacer por parsitos Lo vamos a hacer por parsitos porque si lo hicimos por parasito tendr varias excepciones
pero si Vamos a hacer una revisin general por grupo de microorganismo

Cmo este microorganismo ocasiona enfermedad en el ser Humano?

Existen 2 formas una directa y otra indirecta.
En l la forma directa hay 2 mecanismos
La produccin de toxina y estas toxinas puede ser de exgena - secretada o endgena parte de la estructura
del microorganismo.
EN MECANISNOS DIRECTOS En el 1 caso cuando es secretada Vibrio cholerae llego en el Per en el ao
91 primer pas en las amricas en el cual se dio clera como parte de la 7 pandemia del mundo en el Per
hubieron cerca de 700 mil casos quien ocasionaba la enfermedad era la toxina libera por esta bacteria Vibrio
cholerae pero hace como el Vibrio cholerae hay otras como Clostridium o estafilococcus productor de una
enterotoxina que ocasiona un cuadro que generalmente es benigno que acabo de 12-18 horas
La otra causa es que la toxina forma parte de la estructura del microorganismo es el caso de las entero
bacterias en este caso Yersinia pestis, Yersinia pestis en el ao 1665 - 1666 en Inglaterra hubo una epidemia y
se estima que murieron 10 millones de persona en esa poca hoy ya ha desaparecido en la mayor parte de
nuestro planeta, pero hoy hay peste en el Per? Si en Piura cada cierto tiempo aparece esta bacteria Yersinia
pestis.
La otra forma de que el microorganismo pueda ocasionar la enfermedad es durante su replicacin el
organismo puede afectar una clula desde fuera o desde dentro y originar un efecto citoptico , tpico de los
virus ,el virus ingresa en la clula se aprovecha de la maquinaria de la clula se replica y la destruye y ustedes
pueden ver eso cuando hacen un cultivo de clulas ,cultivan las clula colocan un virus y de ac un tiempo
esas clulas que estaban como un manto la clula se redondea y se desprende del soporte del vidrio o del
plstico donde estn creciendo ese es un efecto citoptico y hay varios virus que presentan efecto citoptico
puede ser por influenza ,poleo, dengue, etc. estos son los mecanismo directos
EN MECANISMO INDIRECTOS por ejemplo ingreso el agente y estimula la respuesta inmunitaria los
anticuerpo que se formaron se unieron al microorganismo y formaron complejos inmunitarios ,estos
complejos inmunitarios pudieron ser muy pequeos y no fueron detectados por el sistema inmunitario y se
depositaron en algn rgano, por ejemplo en el rin, se deposita ese complejo en el rin y en algn
momento ese complejo va a crecer y el lumen va a ser detectado llega una clula reconoce el complejo pero
no tiene forma de fagocitarlo, llega un macrfago llega un neutrfilo tengo que eliminar esto y qu hace?
Elimina su contenido y que hace al eliminar el contenido destruye sus clulas y esa es la causa de la
enfermedad

 En otros casos como parte de la respuesta contra el agente por ejemplo el Streptococcus pyogenes agente
causal de faringitis comparte esa respuesta hay algunas cepas que son nefritogenicas que originan una
respuesta que el complejo anticuerpo y antgeno se van a depositar en el rin y hay otras cepas que van a
originar una respuesta de reaccin cruzada con antgenos propios del hospedero por ejemplo las clulas del
miocardio esa sobre todo van a reconocer estructura similar en la clula del miocardio que reconocieron en la
bacteria y eso origina la enfermedad las vlvulas en el corazn comienzan a lesionarse lentamente pero
sostenidamente en el tiempo y al final aparecen la fiebre reumtica, hay que intervenir al paciente sino el
paciente sufre insuficiencia renal
Luego tenemos el dao por estimulo de la respuesta inmunitaria por el de tipo celular y la respuesta puede ser
tan manifiesta que en el afn de destruir al en este caso estamos hablando de otro agente que es
Mycobacterium tuberculosis.

Esa es la forma que en trminos generales podemos decir los agentes ocasionan enfermedades en el ser
humano como es que estos agentes llegan al humano .Hace mucho tiempo un investigador hizo un tesis la cual
nunca se public hizo un estudio de los pasamanos de transporte publico hizo el mtodo de Graham con su
cinta adhesiva y su lamina y encontr huevos de Enterovirus Vermiculares en asientos y en pasamanos
entonces uno puede contraer una infeccin en cualquier lado.
Va area, inhalacin de gotitas Influenza porque se recomienda que una persona que tenga gripe no acuda al
centro de estudio ni al centro de trabajo, porque rpidamente contagia al resto esas gotitas que las persona
elimina en el momento de estornudar sino de hablar se encuentra en un husped susceptible acabo de 5 a 7
das hace el cuadro y si esa persona se mantiene infecta a otro y todo el grupo se infecta eso ocurre en las
guarderas. Agua o alimentos contaminados eso es una causa muy frecuente en nuestro medio pero ha ido
paulatinamente disminuyendo
Cuando ocurri la epidemia del clera en una institucin del estado se reciba aproximadamente 50 muestra de
heces para hacer el diagnostico coproparasitologico de un parsitos y el ministerio recomend hervir el agua

10 minutos, cuando el agua hierve 1 minutos toda especie se muere. No solo se logr controlar este Vibrio
clera sino que otro agentes asociados con la transicin de agua y heces disminuyo, de esas 50 muestras de
heces que llegaron diariamente al laboratorio fueron disminuyendo paulatinamente a 40 a 5 muestras y se
encontr una declinacin de los parsitos en la poblacin peruana hoy se ha ido restableciendo pero no a
alcanza niveles tan altos
Hoy por ejemplo no tenemos cas tifoidea en la dcada de los 80 haba una epidemia importante de tifoidea en
los 90 todava haba y ahora es muy difcil encontrar pacientes con tifoidea Lo otro es el contacto fsico
,mucosa que no son nicas medios por los cuales las personas pueden infectarse lo otro son lesiones por
ejemplo estn expuesto en zona de salud ,la enfermera el medico,etc estn expuestos a accidentes en su
actividad diaria
Qu agentes? Dependiendo con que agentes esta interactuando, puede ser un Bacillos antraxis agente causal
de ntrax hasta una infeccin por VIH hepatitis B hepatitis C
Lo ltimo es la infeccin por picadura de un artrpodo no necesariamente un insecto una garrapato por
ejemplo no es un insecto pero puede transmitir un agente
Hace unos 5 aos una cantante tubo una enfermedad producida por un garrapata esta hizo un enfermedad
llamada Borreliosis Enfermedad de Mike Before
Los pobladores en el ao 2006 en el distrito de Comas tuvieron Dengue porque? Porque el mosquito que no
haba hasta el 2001 no se haba reportado aqu en lima que es el Aedes Aeguepti apareci el ao 2001 el
mosquito y luego de esta migracin de selva a costa de persona el mosquito se infect y empez a ser circular
el virus dentro de la poblacin de Lima ,entonces hubieron algunos distritos donde se reportaron casos de
Dengue y ha habido aos en lo que ha habido casos pero por razones polticas no se ha dado a conocer y este
verano el mosquito nuevamente volver a aumentar su poblacin ,recuerden que el aumento de Temperatura el
ciclo de vida del mosquito se acorta ya nos es 1mes sino 20 das y aqu hay enfermedades importantes que son
transmitidos por mosquitos.

Los virus deben recordar que son organismos intracelulares no pueden vivir fuera de la clula necesitan de una
clula para poder ser, si el virus se replica es exitoso y si ustedes me dicen un virus ese virus es exitosos ese
virus ha existido ahora hace una dcada ese virus a pesar de la respuesta inmunitaria a pesar de los frmacos
se ha mantenido.
Que hacemos nosotros frente a una infeccin viral? lo primero que hemos mostr es una respuesta inmunitaria
innata para poder controlar esta infeccin viral si es exitosa hasta hay llegamos no se necesita el concurso de
la inmunidad adquirida
Qu aspectos son los ms importantes los ms relevantes para hacer frente a los virus? Producir interfern 1
y activar clulas NK esos son el mecanismo ms importantes para eliminar los virus si es insuficiente
INMUNIDAD ADQUIRIDA y en este caso es un caso bien particular no solamente es importante la
inmunidad humoral tambin es importante la inmunidad mediada por clulas porque en este caso particular
ambas inmunidades son importantes.

 Miremos algn detalle de la inmunidad innata atravez de la generacin del, Interfern tipo 1= IFN-/
producidos por clulas epiteliales, fibroblastos y leucocitos para diferenciarlo del Interfern Tipo 2=IFN
producido por los linfocitos T
Cuando son activados, cuando esta clula es infectada por un virus este virus tiene un PAMP que tiene que ser
reconocido por esta clula este PAMP es RNA doble cadena, esta clula entonces produce IFN-/ y este
interfern tipo 1 tiene varias funciones.
Una funcin es que en las clulas no infectadas por el virus va a producir un estado de resistencia a la
infeccin
En las clulas que estn infectadas va a generar un incremento en la MHC-I, con la finalidad que esta
molcula exprese en su superficie esta molcula asociadas al antgeno proveniente del virus y puede ser
reconocida esa clula como que est infectada y pueda ser eliminada y
Por ultimo tenemos que este interfern activa las clulas NK para que estas clulas NK una vez que haya
identificado a la clula infectada pueda destruirla

 Lo que no se debe pasar de vista es que no es el IFN-/ el que destruye el virus ,el IFN-/ es un mediador
Miren este grafico el virus interacciona con su receptor libera su material gentico y este material gentico en
esta interaccin va a originar una activacin de esta clula infectada por el virus Cul es la consecuencia final
de esta clula que ha sido infectada por el virus? Que haya factor de transcripcin como el NFkB,AP-1 pasa
de un estado inactivo a activo y pasa del citosol hacia el ncleo, una vez en el ncleo van a funcionar como
factores de trascripcin Qu se va a transcribir? El gen que codifica para IFN-/ una vez que se transcribe
sale el ARNm hacia el citoplasma se va a traducir y se va a secretar entonces el IFN- / hasta aqu lo que est
ocurriendo es en la clula infectada por el virus la sntesis de este IFN ;en la clula vecina no infectada esta
clula si tiene un receptor para el IFN va a generar que en esta clula un factor de trascripcin se active y este
factor de trascripcin lo que va generar es que en el ADN de esa clula se trascriba genes que tiene que ver
con el incremento de la sntesis proteica del virus ,esta accin del IFN- / hacia una clula vecina se conoce
como una accin paracrina pero tambin puede ejercer sobre la misma clula y eso se denomina una accin
autocrina que busca con esta accin autocrina? que esta clula pueda aumentar la sntesis de las molculas
del MHC ,de tal forma que esta clula pueda expresar las molculas asociadas al antgeno pueda ser
reconocida por una clula NK y pueda ser destruida y desaparecen fuente del virus que es precisamente los
que se busca eliminar los virus para que no halla virus capaces de replicarse

 Examinemos un poco ms en detalle que es lo que pasa en esta clula vecina que ha sido estimulada por el
interfern y que ha provocado en esta clula que su factor de activacin trascriba ciertos genes de la clula
Qu genes? El gen que codifica el 2-5 adenilato sintetasa esta enzima dependiente de ATP va a activar a una
ARNasa, la ARNasa se va activar y cul es el sustrato? De esta ARNasa el ARNm que codifica para la
Proteina del virus si se degrada el ARN mensajero no habr sntesis de protenas , si no hay sntesis de
protenas no hay capsula del virus y por lo tanto no hay posibilidades de que el virus se siga replicando hay
otra enzima que tambin se codifica que tambin se transcribe que es una proteina-kinasa esta protein-kinasa
va a actuar sobre una factor de elongacin lo va a fosforilar y lo va a hacer no funcional y si lo hace no
funcional entonces se interrumpe la sntesis de Proteina ,si no hay sntesis de proteina no hay capside no hay
virus entonces como vemos no es que el IFN hace esto sino que estimula para que se trascriba genes que si
actan sobre algunos productos del virus y de esta forma se inhibe la sntesis proteica

El otro mecanismo ya no tiene que ver con el interfern sino con las clulas NK, la clula NK identifica la
clula infectada con el virus y la destruye Cmo es que logran discriminar entre una clula infectada por el
virus y una clula sana? En la clase N 2 del curso cuando hicieron clulas de respuesta inmunitaria se explic
el mecanismo.

 Una clula NK y una clula del individuo sano una clula NK miren lo que las flechas van a indicar tiene un
receptor de activacin ,este receptor de activacin tiene la necesidad de interactuar con un ligando que est
presente en la clula normal ese es el receptor de activacin si solamente existiese esa seal esta clula NK se
activa clula Ni se activa y la consecuencia es que esta clula normal se destruira pero las clulas normales
expresan un receptor inhibitorio este interacciona con receptor MHC-I doble e interacciona con pptido
propios cuando esta clula NK reconoce a un MHC-I asociado a un antgeno propio la clula interpreta esto
como que esta clula est sana y por lo tanto no va a destruirla y se va en busca de otra clula infectada.
Cuando la clula est infectada Qu hace el virus? Evolutivamente el virus lo que hace es generar que esta
clula no sintetice MHC-I y cul es la lgica del virus? no expresar MHC-I porque si esta clula expresa el
MHC-I va a ver parte de mi antgeno hay en ese surco del MHC-I y si esto esta expresado en la superficie de
la clula va haber una clula que me va a reconocer y finalmente esta clula va a ser destruida y si va a ser
destruida el virus tambin va a ser destruido eso hace el virus con la finalidad de no ser detectado, pero no
contaba con que el sistema inmunitario tena un mecanismo alterno que si la clula NK no reconoca atravez
del MHC-I que atravez de su receptor inhibitorio no reconoca el MHC-I la clula NK interpreta como que
esta clula est infectada ,entonces se activa inmediatamente como la seal de inhibicin no est ,esta clula
NK lo que va hacer es destruir est a esta clula y lo elimina y de esa forma se desase una fuente potencial del
virus que se va a seguir replicando entonces si se elimina la clula ese es el costo del sistema inmunitario para
deshacerse de las partculas virales

 Estamos en la etapa de inmunidad innata hemos visto 2 clulas 1 la clula infectada como responde tiene IFN/ a quin activa? Activa a una clula vecina y es capaz de activar a una clula NK Qu hace la clula
NK?Tiene actividad antiviral contra la clula infectada pero hay otros actores que es bueno mencinalos
La clula dendrtica tipo 2 o plasmocitoides que es la fuente ms importante de IFN- esta clula es capaz de
producir este IFN- i actuar para la clula que est infectada con que finalidad? para que esta clula exprese
MHC-I se asocia al antgeno y pueda ser reconocida como tal y pueda ser reconocida por la TCD8
reconocerla y destruirla para que esta clula NK tenga y cumpla mejor su actividad viral ,pero tambin existe
una interrelacin entre las clulas NK y los macrfagos por un lado esta NK estimulada por una clula
dendrtica va IL-2 va a producir Interfern tipo 2=IFN-2=IFN que va a activar al macrfago, para que este
macrfago actu sobre las clulas infectadas, pero a su vez este macrfago va a producir IL-12 va a potenciar
a la NK para que su actividad antiviral sea mucho mejor
Como vern ustedes existe un circuito celular importante de tipo inmunitario innato para hacer frente a los
virus y ese circuito si usted domina en el contexto bastante fuerte la inmunidad innata a nivel puede ser
suficiente para eliminar algunos virus muchos de los virus sucumben antes esta inmunidad innata

 Pero cuando el virus tiene un desarrollo evolutivo que le permite evitar la inmunidad innata necesitamos de
todas maneras la inmunidad adquirida , la inmunidad humoral y la inmunidad celular, dentro de la inmunidad
humoral necesitamos nosotros anticuerpos con actividad neutralizante
Aqu tienen una partcula viral, no hay anticuerpos esa partcula viral interacciona con su receptor ingresa a la
clula y luego se replica ya afecto al tejido Cul es la consecuencia? alguna manifestacin clnica en el
paciente en cambio si la persona produce anticuerpos, los neutraliza y hay oportunidad para que aquel virus
pueda interaccionar con su clula blanco va su receptor y este complejo pueda luego ser eliminado va
fagocitosis.

 La clula blanco puede estar NO INFECTADA o la clula blanco puede estar INFECTADA puede participar
el anticuerpo solo o puede participar el anticuerpo ms complemento Qu se gana cuando participa el
complemento? Lo que se gana es que hay una molcula opsonizante como es el anticuerpo sino que se gana
una segunda molcula opsonizante como es el C3d por tanto la eficiencia del reconocimiento de esa clula
infectada por parte del fagocito es mucho mejor porque el fagocito tiene receptores tanto para C3d como para
receptores Fc de la Ig G y de esa forma se puede afectar a la clula infectada
Otra forma es que cuando se forma anticuerpos contra cubiertas de virus por ejemplo el virus influenza tiene
una cubierta que es del hospedero y se activa el complemento los componentes ltimos de este complemento
se pueden insertar dentro de esta envoltura y daar el virus y se forma el virus es eliminado por participacin
del complemento y en los caso en que participa en anticuerpo por ejemplo en neutralizacin tambin puede
participar cuando las clulas estn infectadas con complemento para Opsonizacion y posteriormente para
fagocitosis
tambin puede ser el mecanismo de ADCC en la cual participan las clulas NK

 En la inmunidad celular hay que considerar que las clulas infectadas constituyen un reservorio importante del
agente infeccioso en este caso virus, por lo tanto esta clula hay que eliminarla porque si no el virus se va a
propagar ms clulas. Lo primero que tienen que hacer las clulas TCD8 es identificar al pptido del virus
asociado a MHC-I de la clula va su TCR especifico una vez que reconoce a esta clula que est infectada
por este mecanismo la clula TCD8 va activarse, va a proliferar, va a eliminar sus grnulos solo a la clula
blanco este contenido va a lograr destruir a la clula blanco Qu emplea? Emplea algunas molculas bastante
estudiadas y no solamente la emplea las TCD8 sino otras clulas que cumplen funciones similares,
Las perforinas por ejemplo son molculas que se van a polimerizar en la clula blanco van a formar un poro
y unas enzimas llamadas granzimas que van a atravesar del TCD8 hacia la clula blanco por el Por llegan a la
clula y luego van activar caspasas que van a determinar que esta clula blanco se destruya

Cuando una persona se infecta por un virus por ejemplo este virus influenza si uno hace un estudio del virus
una persona va a encontrar una curva como esta, a medida que pasan los das las partculas virales estn
aumentando logartmicamente a partir de los 4 o 5 das alcanzo su mxima cantidad las partculas virales y a
partir del 6 y 7 da empieza su declive hasta que el da 10 o 12 desparecieron sus partculas virales Qu dice
el clnico? El virus cumpli su ciclo evolutivo normal pero qu significa el ciclo evolutivo normal del virus?
El virus se muri de viejo, se muri porque tena que morirse? No esta curva que hace el virus est asociada a
la curva de las clulas de respuesta inmunitaria innata y adquirida del hospedero, sino hubieran estas clulas el
virus continuara en un estado estable manteniendo los niveles altos de partculas virales hasta que acabe con
la vida del hospedero si ustedes miran las clulas NK aumentan casi casi casi de la misma forma que la
partcula viral y luego comienza a disminuir ,entonces las clulas NK estn cumpliendo la funcin de
identificar las clulas infectadas por el virus y destruir sino la totalidad parte de el en unos casos puede ser
suficientes las clulas NK en los casos que no es suficiente si ustedes miran en el da 2 aproximadamente
comienzan a aumentar la poblacin de las clulas TCD8+ alcanza su nivel mximo el da 8 o 10 y luego
comienza a declinar si ustedes se dan cuenta el punto mximo casi coincide con el punto mnimo de la
partcula viral Por qu coinciden? Porque estas clulas T CD8+ han identificado las clulas infectadas y estn
destruyendo a las clulas infectadas y destruyendo al virus de la forma que cuando llegamos nosotros al da 10
ya no hay partcula viral y empieza el declive de las clulas TCD8 hasta que despus de 2 semanas ya no hay
clulas T CD8 especficas para este virus porque no se les necesita ya entro en apoptosis programada , lo que
si puede quedar son los anticuerpos esos anticuerpos pueden durar meses hasta anos y pueden servir al
humano para hacer el diagnostico ,mide los niveles de anticuerpos y establece si el individuo est infectado
activamente o si es una infeccin pasada esos anticuerpo pueden tener algn papel en control del proceso
infeccioso viral porque cuando el virus pasa de una clula a otra tiene que salir de una clula va a estar libre y
si hay anticuerpos contra este virus hay los anticuerpo van a neutralizar ah los anticuerpos cumpliran su
papel, pero como se producen millones de millones de partculas virales esos anticuerpos pueden ser
insuficientes para evitar que algunas clulas sean infectadas entonces se infectan clulas y hay intervienen
estas clulas de inmunidad innata y de inmunidad adquirida

 Entonces para resumir en la participacin de la inmunidad innata y adquirida contra los virus en primer lugar
protegernos contra la infeccin cmo protegemos contra la infeccin? Atravez de interfern cuando se trata
de inmunidad innata buscamos que la clula no infectada se proteja y tenga un estado refractario contra el
virus y en la inmunidad adaptativa va anticuerpos ,va neutralizacin va Opsonizacion ,etc. pero una vez que
ya se estableci los virus dentro de la clula al haber ingresado a la clula ya se reprodujo lo que hay que
hacer es activar a las clulas NK y que esa clula NK reconozca que esa clula est infectada y la elimine si
esto es insuficiente entonces necesitamos el concurso de los linfocitos T CD8 citotxico para que elimine ala
partcula viral en conjunto son mecanismo bastante poderosos para hacer frente a una gran cantidad de agentes
virales ,hay virus que escapan a esto? Si hay virus que escapan a este mecanismso de control inmunitario.

La inmunidad contra los virus no solamente es humoral sino tambin celular en cualquiera de estos virus generalmente
participan ambos tipos de inmunidad celular y humoral

Cmo hacen los virus para seguir existiendo? para seguir enfermando al humano aqu aparece una lista de
algunos mecanismo de variacin antignica hasta la apoptosis
Revisaremos 2 o 3 de estos mecanismos.

 Esta es partculas virales del virus influenza tipo A esa es la envoltura que les deca que proviene del
hospedero y que tiene protenas del virus uno es hemaglutinina H, neuroaminidasa N por la caracterstica de
estas 2 molculas el virus tiene una denominacin A porque es influenza A recuerden que hay A, B, C estas 2
primeras letras provienen del lugar de donde se descubri el virus esa es
Puerto Rico, 8 es el nmero de veces que apareci esta cepas este es el periodo de tiempo ese es el nombre del
virus, Virus influenza AH1N1 este otro es H2N2 y hace sucesivamente donde est la diferencia? La diferencia
est en es molculas que son protenas cuando el virus ingresa a un hospedero se va a replicar y generalmente
ocurre pequeos? errores a la hora de replicarse esos errores se trasladan a molculas y entre las molculas
afectadas tenemos ala bradiquinina

 Cuando hay pequeos cambios a nivel de los aminocidos de esta molcula ocurre lo que se denomina un
drift/shift antignico un cambio pequeo en la estructura de protenas principalmente hemaglutinina Cul es
la consecuencia que si la persona que fue infectada por el virus de la influenza este ao y produjo anticuerpos
de color azul contra este virus si este virus y finalmente se protegi, si este virus hace un drift/shift antignico
si este virus cambia su molcula H para el prximo ano, para el prximo ano lo que va a ocurrir es que esta
persona al interactuar con el virus si el virus ingresa no va a poder neutralizarlo porque estos anticuerpo no
van a poder reconocer a esta molcula H ,por lo tanto el virus va a ingresar y va a ocasionar la enfermedad por
eso es que todos los anos las personas se deben vacunar contra las cepas se esperen que se circulen de un lado
del hemisferio ya sea en el norte o el Sur y eso se hace sobre las base de un estimado que sepa va a circula en
el norte o en el Sur la prediccin es ms o menos buena entonces ese es un pequeo cambio como ustedes
pueden ver ,que parte de la molcula del ADN o ARN de la partcula Viral
cuando ocurre una recombinacin del material gentico del virus este virus se recombina con otro virus va a
aparecer entonces nuevas caractersticas esas nuevas caractersticas se denominan un shift mayo un cambio
mayor y hay una nueva cepa y eso es ms serio

y es tan serio que aqu lo podemos ver ,el humano tiene el Virus influenza, las aves tiene su virus influenza
normalmente van por vas separadas pero si existe, y existi hace 3 aos un animal en que la cepa humana y la
cepa de ave se recombinaron totalmente diferente a las originales y si esta cepa puede pasar del animal al
humano no tiene ninguna memoria porque es nueva y por lo tanto si infecta al humano el humano se va a
enfermar recuerdan ustedes cuando hubo esta gripe H1N1 mal llamada gripe porcina ocurri que haba
personas ms susceptibles que otras al desarrollar un cuadro grave hasta mortal, por ejemplo los obesos o las
gestantes en ellos la enfermedad fue seria ,en otro fue ms benigna pudo obtener un grado de gravedad? Si,
hasta que el humano logre tener contacto logre hacer memoria contra esta nueva variante mientras ocurra esto
,esta nueva variante va a originar enfermedad grave o seria en el ser humano entonces de que le vale a los
virus hacer esto? Las personas que fueron afectadas por ese virus por esa nueva variante en un momento
tenan el virus y lo eliminaban e infectaban a otra persona pero en un determinado momento supongamos que
es persona se cur pero a Cuntos contagio? A 8 o 10,15.20 o 50 infectadas de repente la mayora o todos
sanaron pero a Cuntas infectaron? Y el virus sigue circulando, entonces que gana el virus haciendo este
cambio antignico? Sigue viviendo, esa es la estrategia del organismo seguir subsistiendo y en organismo es
exitoso, han pasado tantos siglos y el humano no ha podido eliminar.

Los otros mecanismo es en el procesamiento y la presentacin del antgeno ,aqu a nivel del proteo soma
puede ser a nivel de la trasferencia de los pptidos que se ha generado a nivel del proteosoma haca del citosol
hacia el retculo endoplasma tico va TAP o de la presentacin del antgeno asociado al MHC Quin tiene
estos mecanismos?
A NIVEL DEL PROTEOSOMA Citomegalovirus humano y virus Epsein Barr
A NIVEL DEL TAP el virus Herpes Simple,
A NIVEL DE LA PRESENTACION DEL ANTIGENOS ASOCIDO AL MHC-1 de clase I el
Citomegalovirus

Un tercer mecanismo y el ultimo que vamos a explicar de virus es que cuando una clula est infectada por
cierto virus por ejemplo este es infectada por el virus Epsein Barr lo que hace el Epsein Barr es generar que
esta molcula produzca una molcula similar a IL-10 algunos le llaman vi rocina y este IL-10 tiene un efecto
inhibitorio de la activacin del macrfago entonces el macrfago va a ser frente a esta clula para eliminarla
esta citosina hace que eso no ocurra y por lo tanto esta partcula viral se va a seguir multiplicando y va a
seguir infectando a nuevas clulas
En el caso del POX VIRUS hace una estrategia un poco ms elegante, receptores para esta quimio cina que
libera este macrfago Qu receptores? receptores para IL-1 e IFN los libera como seuelos entonces estas
molculas solubles van a interaccionar con estas otras molculas pero como estn solubles no va a dejar su

funcin sobre la clula y por lo tanto el virus va a poder seguir multiplicndose y ocasionando dao en el
hospedero
Este y otro mecanismo entonces emplean los virus para hacer frente a la respuesta inmunitaria y por eso
seguimos teniendo infecciones en las personas

El otro gran grupo so de las bacterias extracelulares, estas bacterias extracelulares pueden ocasionar dao pero
nosotros hacemos inmunidad innata va 3 mecanismos esenciales
1. Activamos complemento
2. Fagocitosis

3. Inflamacin
Si eso es insuficiente la inmunidad adquirida tiene que ver esencialmente con inmunidad humoral pero la inmunidad
innata tambin interviene y vamos a ver como interviene esta inmunidad celular sobre la humoral.

Uno de los PAMPs ms importantes dentro de las bacteria Gram - es por ejemplo el LPS, este LPS activa a
macrfagos porque este macrfago es capaz de reconocer al LPS va TLR-4 como parte de la interaccin del LPS de
la bacteria y el TLR-4 este macrfago va a liberar citosinas IL-1, TNF- que van actuar sobre las clulas hepticas
con que finalidad? Con la finalidad de que estas clulas hepticas produzcan Proteina de fase aguda
Cul es la Proteina de Fase Aguda ms importante? La Proteina C reactiva entonces en un proceso inflamatorio un
marcado de proceso inflamatorio va a ser esta Proteina C reactiva ,esta Proteina C reactiva es capaz de opsonizar y
activar el complemento entonces este mecanismo de inmunidad innata es importante para tratar de eliminar las
bacterias por este mecanismo,

 Adems hemos dicho se puede activar el complemento por la va alterna o por la va de las lectinas o por la
misma Proteina C reactiva se activa y entonces como parte del proceso de activacin se va a producir varias
molculas dentro de ellas tenemos las anafilotoxinas C3a, C4a, C5a estas van a actuar sobre los mastocitos
estos mastocitos lo que van a hacer es degradar productos preformados ,los productos preformados van a
actuar sobre el vaso sanguneo ,va a aumentar la permeabilidad vascular y va a permitir que las clulas que
circulan por el vaso sanguneo salgan hacia el foco infeccioso Quines salen? Los polimorfo nucleares que
otro es el mecanismo es el mecanismo inflamatorio, todo eso es PAMPs que puede originar una reaccin por
parte de los macrfagos.
Estos macrfagos van a liberar IL-12 hemos visto para el caso del virus que el IL-12 activa a las clula NK
como respuesta activa IFN- y sobre quien va a actuar IFN-? Sobre estos macrfagos y sobre
polimorfonucleares que estn saliendo del vaso sanguneo hacia el foco infeccioso de esta forma tenemos que
se estn generando anafilotoxinas ,se estn generando una gradiente de migracin de clulas proinflmatorias
hacia el foco inflamatorio, se est activando clulas NK y se est activando fagocitos que son los que van a
participar en el proceso de fagocitosis.

El proceso de fagocitosis en direccin a bacterias est bastante estudiado lo nuevo que tiene que hacer el fagocito es
interactuar con la bacteria reconocer su PAMPs internalizar la bacteria formar el fagosoma y luego formar el
fagolisosoma, una vez formado el fagolisosoma lo que va a ocurrir es que se va a destruir lo que esta interior al
fagolisosoma, Va de enzimas hidrolgicas o Va de la respiratoria.

 En el caso de la inmunidad humoral lo ms importante son los anticuerpos que se estn generando, estos
anticuerpos tienen propiedades neutralizantes y piden que la bacteria interacte con su receptor impide que
esta bacteria pueda daar a la clula con la cual interacta. Puede tambin estos anticuerpos tener un efecto
opsonizante recubren al microorganismo y luego de esto contribuye al proceso de fagocitosis
Ya nos adelantamos pero miren que importantes es que esta clula B que se ha diferenciado a clula
plasmtica que est produciendo anticuerpos no solamente se quede en los Ig M sino sea capaz de hacer un
cambio en su tipo hacia un isotipo que pueda interactuar con fagocitos, que este fagocito tenga receptores para
el Fc de esta molcula sino tiene receptores entonces de nada vale que esta molcula sea interactuada por los
anticuerpos
Luego tenemos lo que hemos visto la activacin va anticuerpos, la activacin del complemento por
anticuerpos puede generar la lisis del microorganismo, de la bacteria intracelular el tema de aqu es
puntualizar en la clase de la semana pasada les deben de haber comentado que el complemento es efectivo
para lisar, formar el MAC sobre bacterias Gram , y no sobre Gram+ por el tamao que tiene las Gram+ que
es mucho ms grande que las GramY cuando se afecta por ejemplo la produccin de complemento una de las bacterias alas cual se hace
susceptible el ser humano es la Neisseria y Neisseria es una bacteria Gram- en cambio en las bacteria Gram+
del complemento a este nivel de lisis no tiene ningn efecto
El otro mecanismo es que se coloque C3b como opsonina y se produzca las anafilotoxinas para atraer
neutrfilos al foco infeccioso.

Neutralizacin de Toxinas
La neutralizacin de toxinas es lo que acabamos de mencionar, una bacteria que produce toxinas adems de
las comentadas al inicio de clase es Clostridium tetnico produce una toxina muy potente que origina una
enfermedad conocida como ttano, el papel del anticuerpo es neutralizar la toxina e impedir que la toxina
alcance su clula blanco y por lo tanto no exista la enfermedad.

El otro aspecto que interesa resear es el papel que cumplen los linfocito T cooperadores CD4 .Necesitamos
nosotros que participan los linfocito B porque si no participaran estos linfocito B solamente tendramos clulas
plasmticas productoras Ig M necesitamos notros clulas plasmticas capaces de producir no solamente Ig M
pueden participar en la activacin del complemento sino necesitamos que participen otros isotipo que
participan otros eventos ,como pueden ser la neutralizacin de toxinas (IgG e IgE)si no hubiere este cambio
de isotipo promovido por el linfocito T CD4,entonces no podra el sistema inmunitario neutralizar toxinas y
quedara en la etapa de activacin de complemento y adems se va a generan IFN-, neutrfilos y se va a
inducir la inflamacin va el factor de necrosis tumoral de esa forma la clula virgen CD4 especifica puede
diferenciarse a
TH 1 importante las infecciones contra patgenos (bacterias, hongos) intracelulares
TH2 Defensa contra helmintos
TH17 poblacin reciente importante contra bacterias extracelulares y hongos va citosina IL-17A y IL17F
Cmo evade la respuesta inmunitaria estas bacterias intracelulares?
1.-Un mecanismo es la formacin de capsula
2.-Otro mecanismo es la variacin de antgeno de superficie
3.-Otro mecanismo es la inactivacin de algunas molculas de superficie

 El neumococo es el Streptococcus p neumoniae para evadir la respuesta inmunitaria produce capsula, si

produce capsula evita fagocitosis entonces tiene que haber inmunidad adquirida tiene que ver anticuerpos que
reconocen ala capsula y eso va a inhibir la fagocitosis posterior ese es un buen mecanismo que tiene el
neumococo para evadir la respuesta inmunitaria
El otro mecanismo es que este neumococo cambia sus antgenos de superficie, se estima ms de 90 los
serotipos existentes para neumococo de tal forma que cuando un individuo es infectado por el neumococo el
individuo puede producir anticuerpos contra esta variante del neumococo y puede salir bien librado del
proceso infeccioso finalmente destruye el neumococo y no se enferma la clula o si se enferma la respuesta
inmunitaria le puede ayudar a recuperarse ms rpidamente.
El problema es que si ms adelante vuelve a infectarse con neumococo y este neumococo es una variante
diferente esos anticuerpos que se formaron con la variante anterior no tienen ninguna eficacia y aqu est el
riesgo porque si no hay ninguna eficacia este neumococo puede originar una enfermedad al individuo hasta
que este pueda producir la respuesta correspondiente y pueda neutralizarlo pero en este trayecto puede estar el
riesgo que en este paciente pueda tener una enfermedad seria o hasta morir como ocurre con cierta frecuencia
en el altiplano en los meses de invierno en nuestro Per

En el caso de la bacteria intracelular la inmunidad innata es

Fagocitosis
Clulas NK
En la inmunidad adquirida
Inmunidad mediada por clulas y esa inmunidad mediada por clulas porque los anticuerpos no son
capaces de penetrar dentro de una clula infectada
o Entonces quines si pueden infectar a una clula intacta? Un linfocito TCD8 citotxico y
puede liberar sus glndulas y destruir a la clula infectada por la bacteria
o Es importante CD4 Por qu? Porque esta clula libera IFN- macrfagos que pueden destruir
a la bacteria intracelular

Estimulacin de macrfagos por clulas NK

Esta es la va que hemos visto para virus tambin funciona para bacterias intracelulares la interaccin entre el
macrfago y la clula NK va IL-12 e IFN- y entonces cuando el macrfago es activado por la clula NK y el
IFN- el macrfago puede ser capaz de destruir el fagocito a veces esto es posible pero a veces esto no se da y
en ese caso se

Requiere la participacin de la clulas Linfocitos TH1, las clulas TH1 finalmente reconocen el antgeno se
activan se diferencia hacia TH1 se diferencian produce IFN- activa al macrfago y el macrfago puede
destruir lo que ha fagocitado y que antes de este elemento no puede hacerlo el papel de las clulas B es la
produccin de anticuerpo para favorecer el proceso de Opsonizacion y fagocitosis

En el caso de cmo acta CD8, CD8 reconoce a la clula infectada luego acta lentamente sobre el en cambio
la clula TCD4 presenta el antgeno y atravez de una citosina IFN- activa esta clula para que destruya en
cambio la clula TCD8 activa directamente sobre la clula infectada luego acta atravez de una enzima acta
sobre enzimas granzimas perforinas para poder destruir la clula infectada

Cmo evade la respuesta inmunitaria las bacterias intracelulares?

Existen varios mecanismos
1.-Inhibicion de la formacin de Fagolisosoma: La bacteria es fagocitada pero cuando el lisosoma se acerca
para la formacin del fagolisosoma el micobacterio impide esa formacin
2.-El otro mecanismo es el Escape del fagolisosoma, se forma el fagolisosoma pero se escapa la bacteria es el
caso de (Listeria monocytogenes)
3.-En el caso de Mycobacterio Leprae inhibe el estadio respiratorio
Entonces como vemos la bacteria tiene mecanismos que le permiten ganar tiempo para seguir multiplicndose
y para seguir infectando a nuevas personas.

Cuando hablamos de protozoarios extracelulares 2 mecanismos son importantes

1.-la activacin del complemento va alterna o va de las lectinas
2.-La fagocitosis uno de los protozoos que pueden ser fagocitados y eventualmente destruidos y eliminados
como por ejemplo tenemos nosotros a Toxoplasma Gondy , cuando una persona es infectada por el
Toxoplasma Gondy el parasito se encuentra circulando en nuestro organismo hasta que llegue un momento en
que el toxoplasma desaparece y es encontrado en tejidos ah es donde trata de evitar este proceso de
fagocitosis y ah entra en un estado de normancia y se forma el quiste y en ese estado de quiste no expresa
antgeno de superficie y por lo tanto no es detectado y puede existir durante mucho tiempo este quiste de
Toxoplasma Gondy , cuando el paciente ingresa a un estado de inmunodepresin de la respuesta inmunitaria el
toxoplasma detecta esa inmunodepresin y se activa en ese momento puede reinfectar al individuo,
generalmente los casos de Toxoplasmosis es por reinfeccin no se ha visto mucho en individuos afectados con
HIV ,individuos con HIV se infect en el momento en que estaba inmunocompetentes se infect con el virus
de Toxoplasmosis ,tuvo su tratamiento ,llego a su ltima etapa en la cual hace Sida y en ese ltimo momento
cuando comienza a declinar TCD 4,TCD 8 el toxoplasma detecta esa cada en clulas y lo que hace es se
replica y elige a es paciente infectado con HIV y en esos casos los puede llevar a la muerte sobre todo si tiene
localizacin cerebral

Otro mecanismo tambin conocido es el de la accin de neutrfilos y esto se puede hacer muy bien e Vitro
cuando uno enfrenta los estadios larvarios de un Schistosoma Manzoni contra neutrfilos se observa una
destruccin paulatina de los estadios larvarios lo mismo ocurre cuando se enfrenta los estadios larvario contra
los Eosinofilos nuevamente ocurre su destruccin de estadios larvarios.
Esto funciona muy bien en el laboratorio pero cuando estamos in vivo estos mecanismos no funcionan muy
bien porque hay que considerar que en esas condiciones el parasito tiene esta agrupacin a la respuesta
inmunitaria.

 Esta grfico est basado en un experimento de los 90 en la cual se emple como modelo en el ratn y
se utiliz como agente infeccioso a Leishmania Major fue el causal de Leishmaniasis en el viejo
mundo usando a una cepa de ratones a la cual se le llama balsen se le infecto con Leishmania Major y
a otra cepa de ratones no balsen se le infecto con Leishmania Major ,con la misma dosis y bajo las
mismas condiciones ,de tal forma que se obtuvieron una cepa de ratones balsen infectada con
Leishmania Major y otra cepa de ratones no balsen infectada con era Leishmania Major se ve en el
tiempo que los ratoncitos de la cepa balsen se moran en cambio los ratoncitos que no eran de la cepa
balsen se recuperaban cuando se hace estudio de las poblaciones de clulas linfoides de ambos grupos
de ratones ,se encontraron que en los ratones balsen ,el Linfocito TCD4 virgen especfico para
Leishmania Major se diferenciaba siempre hacia TH2 y TH2 secreta IL-4 e IL-10 y tanto IL-4 como
IL-10 tiene un efecto inhibitorio sobre IFN- y si no se produce IFN- no se activan macrfagos y si
el macrfago fagocitado no se activaba Qu va a ocurrir? Que la Leishmania Major en el interior del
macrfago se va a multiplicar y de hay un momento dado en que va a estallar va a romper el
macrfago y esa Leishmania Major va a infectar una nueva clula hasta que finalmente afecta muchos
rganos y los animales terminan muriendo
En cambio cuando se realiz la poblacin linfoide de los ratones que no eran de la cepa balsen y que
se recuperaron se encontr que la sub poblacin a la cual se diferenciaba el TCR-4 virgen era TH1 y
este TH1 produca IFN-y este IFN- activa macrfagos entonces los macrfagos que haba fagocitado
Leishmania Major con el tiempo eliminaban a Leishmania Major el resultado final es que esos
ratoncitos se recuperaban era la poca donde solo se conoca: Linfocito T CD4, T CD8 clulas NK
linfocito B y dentro de los T CD4 se reconoca al linfocito TH1 no se reconoca Th9 ,no se reconoca
Th17,el objetivo de Th1 siempre se va recuperar el que tiene Th2 sanos pero se dio pista dio luces
para poder ir entendiendo que es lo que est ocurriendo en la respuesta frente a un agente infeccioso
de tipo intracelular

En el caso de helmintos o gusanos es importante la respuesta del Th2 no tanto de la Th1, porque? Esta Th2 est
asociada a la generacin de citoquinas departe del linfocito para que haya el cambio de isotipo de IgM a IgG esa
citosina es IL-4 Por qu es importante la existencia de Ig E? porque este IgE en nuestro medio va a tener como
funcin reconocer antgenos que se encuentran en la superficie del helminto pero ya sabemos nosotros que cuando en
anticuerpo se une a aun antgeno no hace que el helminto desaparezca necesita un elemento efector ,el elemento
efector es un Eosinofilos tambin se va a generar como parte de este Th2 el IL-5 ,el IL-5 va a ser una citosina que va a
originar una Eosinofilos un aumento de Eosinofilos en el lugar donde se le necesita ,entonces este Eosinofilos tiene un
receptor FcRI y eso va a permitir que esta clula pueda acercarse al helminto y pueda romper su contenido su granulo
y de esta forma entonces podr destruir a este helminto

Este proceso en un proceso que en el papel funciona muy bien y existen modelos experimentales que
muestran que ese es el mecanismo pero en los modelos experimentales no siempre se ve el otro lado se ve el
lado del parasito que tambin tiene mecanismo para evitar ser destruido
Entonces en el caso de los parsitos helmintos es importante la respuesta Th2 la produccin de IL-4,IL-5 ,IgE
Eosinofilos y esto tiene como consecuencia la destruccin de los parsitos va ADCC
En el caso de Leishmania las clulas TH1 producen IFN- se activan los fagocitos y estos van a destruir los
parsitos que han sido fagocitados.
En el caso del Plasmodium lo importante son las clulas TCD8 que van a reconocer a las clulas infectados
por el parasito van a activar sus macrfagos y van a destruir a las clulas infectadas por estos parsitos.

Los mecanismos de evasin son similares a los que hemos visto anteriormente algunos parsitos tienen variacin
antignica, el ciclo evolutivo del Plasmodium el parasito va a pasar por esporozoito, esquizonte heptico, merozoito,
gametocito, etc. y en cada uno de esto estadios son diferentes morfolgicamente tambin son diferentes desde el punto
de vista antignico, antignicamente est expresando molculas diferentes y ese tambin es un mecanismo de evasin

Estos anticuerpos contra la variante 1 no son importantes porque la variante 1 ya no existe ahora existe la
variante 2,cuando el hospedero produce anticuerpos contra la variante 2 ya el parasito produjo la variante 3 y
siempre el parasito esta un paso adelante claro eso tiene un lmite pero un lmite bastante grande para el
parasito porque se estima que son 1050 capaces de identificar un pptido antignico diferente salvo que se
vuelva a repetir ese pptido antignico tiene la posibilidad de cambiar 1000 veces y durante ese tiempo el
parasito est distribuyndose este replicando en varios hospederos y finamente es el propsito tiene cada
parasito

 Una cosa es una vacuna y otra cosa en un agente biolgico para proteger al hospedero Qu es una vacuna una
vacuna es un elemento o un producto de un organismo que se produce en este caso el humano para proveerlo
proteccin pero si ustedes introducen en el humano anticuerpos preparados en otro humano o anticuerpo
preparados en un animal no lo estn vacunando lo estn inmunizando le estn proveyendo de un componente
que va a proteger de un tiempo a la persona pero no tiene como origen al microorganismo sino que tiene como
origen una respuesta frente a un microorganismo eso es diferente.

El principio de la vacunacin es bastante sencillo el individuo en el tiempo 0 el individuo hace una respuesta
reconoce al agente bilgico, la vacuna produce una respuesta que puede ser humoral o celular alcanza su
punto mximo y luego comienza a declinar pero Qu queda? Las clulas de memoria, y estas clulas de
memoria puede persistir por semanas, meses, anos y dcadas.
Cuando este individuo tiene una infeccin natural contra el agente contra el cual se quiere proteger estas
clulas de memoria rpidamente reconoce al agente infeccioso hace una respuesta rpida en poco tiempo y
hace una respuesta ms efectiva que la respuesta primaria en algunos de los casos se necesitan 1 refuerzo o 2
refuerzos pero en esencia el principio de la vacunacin se mantiene

La inmunizacin puede ser pasiva y activa puede ser la inmunidad innata o adaptativa y adquirida y si es
adquirida puede ser natural o artificial Cundo es natural? Cuando pasa de la mama al bebe esa es una
inmunidad natural de tipo pasiva porque est pasando de la mama al bebe ,l bebe no lo ha formado lo ha
formado la mama
Puede ser ACTIVA, si puede ser activa cuando l bebe se enferma si l bebe se enferma est producindose
una infeccin natural no sabemos el curso que va a tener esta infeccin l bebe puede resolver la infeccin o
puede sucumbir en la infeccin
Cuando en artificial puede ser pasiva o activa
PASIVA cuando le transferimos anticuerpos y activa cuando lo inmunizamos, una persona por ejemplo que
sufre un accidente punzocortante con un objeto que ha tenido contacto con el virus de Hepatitis B y no se sabe
el estatus inmunolgico del paciente entonces Qu conviene? Inmediatamente darla una inmunidad
adaptativa artificial pasiva Qu le damos? Anticuerpo formados por otro individuo, para que eso anticuerpos
neutralicen el virus valla al fagocito y lo saque de circulacin y no halla entonces virus luego se les pueda

inmunizar para que tenga una inmunidad activa, entonces es una diferencia importante entre inmunizar y
vacunar.

La vacuna puede ser atenuada el germen est vivo ha perdido su virulencia, puede ser bacteriana o viral, la
bacteriana el ejemplo tpico es la vacuna contra la tuberculosis el bacilo de calmad y querellas vricas tenemos
varias ,la vacuna contra el sarampin es un virus vivo pero atenuado, Polio y

Inactivas o el germen antero est muerto bacterianas, en el caso de la vacuna contra la Pertrusis,viral en la
vacuna contra el Poleo pero inyectable ,o puede ser algunas fracciones provenientes del agente infeccioso
,puede ser polisacridos hasta hace algunos aos usaban polisacridos para algunos agentes tipo neumococo
meningococo con el problema que dan escasa memoria el isotipo es predominantemente IgM hoy en da se
refiere las vacunas conjugadas el polisacrido se una conjuga con una Proteina y hoy tenemos esta vacuna
Termfilas meningococo y neumococo ,y esta vacuna DNA son las vacunas que constituyen el potencial de
progreso que tiene la vacunologia. sin embargo el anos 2004 y 2005 los ensayos llegaron hasta fase 2 pero no
existe ninguna vacuna DNA que pueda hacer usada en humanos.
Estas vacunas a diferencia con las que hemos visto con anterioridad es el DNA del agente infeccioso el que se
inocula al hospedero ,no es todo el DNA es el gen o los genes que codifican a las protenas contra las cuales se
pueden formar anticuerpos o se pueden formar linfocitos TDC4+,si nosotros tenemos por ejemplo una bacteria
que codifica una Proteina que da proteccin lo que podemos hacer es tomar ese gen de la bacteria e inocularlo
a la persona ,en la persona sana ese gen va a codificar para la Proteina, esa Proteina que se secreta va a
estimular la respuesta humoral y celular ,entonces esa respuesta humoral y celular nos va a proteger cuando
ingrese ese agente infeccioso en el terreno terico es bastante claro cmo funcionan las vacunas de DNA pero
lamentablemente no han pasado a la fase 3 cuando se trabaja con vacunas

Cuando nacemos dentro de las primeras 12 horas tenemos que ser vacunados contra tuberculosis
A los 6 meses tenemos que ser vacunas contra Difteria ttano pertrusis, termofhilus, influenza y
Hepatitis B
A los 7 meses contra influenza gestacional
A los 10 aos contra el virus del papiloma humano
Por qu necesitamos un refuerzo contra la difteria ttano, partir de los 18 meses a los 4 anos
Por qu la vacuna contra el sarampin esta triple viral se aplica al ao de vida y no antes?
Y finalmente tenemos que tener siempre presente las vacunas que debemos de tener al da en el
calendario de vacunacin:
Las 3 contra hepatitis B el esquema CD1-6 o el esquema cortado y los refursos, recuerden que hay
vacunas que no son para toda la vida porque necesitan un refuerzo cada 5 -10 anos
La otra vacuna es difteria y ttano para el personal de salud
Y la otra vacuna es dependiendo del rea geogrfica donde se encuentre necesitamos vacuna contar
fiebre amarilla.

 La propiedades de la vacuna son protectoras generalmente dan buenos niveles de proteccin son los
mecanismos son los que hemos visto, generacin de anticuerpos neutralizantes si la respuesta es humoral
,produccin de las clula T protectoras
El costo por dosis es muy baja el estado provee gratuitamente las vacunas, los efectos colaterales son escasos,
son fciles de administrar y la estabilidad es bastante alta
En cambio la vacuna triple bacteriana DMT se asocia con termfilas influenza y Hepatitis B cuando se
compra en gran cantidad cada dosis cuesta a un bajo costo, los efectos colaterales son escasos e inocuos