FORMAS FARMACUTICAS DE

APLICAO TPICA
E

SISTEMAS TRANSDRMICOS
Profa. Dra. Sandra R. Georgetti

FORMAS FARMACUTICAS DE APLICAO

TPICA
- Pomadas, cremes, pastas, gis

- Linimentos, coldios, emplastros

- ADM tpica

- pele e mucosas

AO TPICA

AO TRANSDRMICA

PELE
- Epiderme - 0,006 mm 0,8mm
- Derme
- Apndices cutneos

- glndulas sebceas
- Sudorparas
- folculos pilosos
- Tec subcutneo

ESTRATO CRNEO
- Clulas mortas, compactas
- Principal barreira para absoro percutnea
- Formado por:

- 70% de protena - queratina

- 15% gua
-15%
restantes
so
lipdeos
triglicrides, c graxos livres, colesterol
e fosfolpedes

VIAS E PERMEAO DE FRMACOS

ATRAVS DA PELE

VIAS E PERMEAO DE FRMACOS

ATRAVS DA PELE

FATORES DE PENETRAO DA PELE

- Vel difuso depende das carac fsico-qumicas
do frmaco e do veculo
- pH do meio e [ ] do frmaco

- Variveis fisiolgicas - pele intacta, idade,

rea , espessura e contedo de gua

IMPORTANTE

ESTADO

HIDRATAO DO ESTRATO CRNEO

DE

FATORES DE PENETRAO DA PELE

- Coeficiente de partio - solubilidade do
frmaco determina a [ ] no stio de
absoro

- Peso molecular
- mol. Peq - penetrar + rapido
- protenas e poliss. - penetrao
deficiente

INFLUNCIA DO VECULO NA PENETRAO

- A eficincia depende:
- Alterao da atividade de gua no EC
- coeficiente de partilha EC/veculo

- Uso de promotores de absoro

MODELOS DE ESTUDOS DE ABSORO

PERCUTNEA
- In vitro

Clula de difuso vertical tipo Franz modificada

MODELOS DE ESTUDOS DE ABSORO

PERCUTNEA
- In vitro
- Coeficiente de partio leo/gua

- In vivo
- Tc histolgicas
- Uso de marcadores
- Anlise de tecidos e fludos corporais
- Desenvolvimento de resposta biolgica

SISTEMAS TRANSDRMICOS

VANTAGENS
- manuteno dos nveis sg do frmaco
dentro da faixa teraputica desejada
- eliminao/reduo de ef colaterais

- Evita metabolizao heptica e variao da

abs no TGI

- Melhora adeso ao tratamento

VANTAGENS
- Usado em casos de vmito e diarria

Evita

riscos

inconvenincia

da

ADM

parenteral e abs varivel assoada ADM oral

- Rpida interrupo e fcil e rpida ADM

- Amplia atividade de frmaco c/ 1/2 vida curta -

reservatrio do sist e s caract de lib controlada

DESVANTAGENS
- Poucos frmacos so candidatos para ADM
transdrmica
- Elevado custo

- Dificuldades tcnicas
- adeso dos sist a tipos de pele e
variaes ambientais

- desenvolvimento de sist que controlam a

vel de lib e sejam econmicos

ABSORO PERCUTNEA
- Propriedades fsico-qumicas do frmaco
- Veculo ou excipiente
- Vel de liberao
- Grau de penetrao
- Pele

DIFUSO

DIFUSO
doador
membrana
receptor

J= Km.D.C
L

J= fluxo
Km= coef partilha vec/memb
D= coef difuso
C= [ ] frmaco no veic
L= espessura da memb

PASSOS SEQUENCIAIS NA ABSORO

PERCUTNEA
- Difuso ou transporte do frmaco p/ superfcie

da membrana (pele)
- Partilha do frmaco para EC
- Difuso atravs do EC (via intercelular)

- Partilha do frmaco do EC lipoflico p/ epiderme

aquosa vivel
- Difuso atravs da epiderme vivel e derme

superior
- Remoo do frmaco pela microcirculao
cutnea

FATORES QUE AFETAM A ABSORO

PERCUTNEA

- Concentrao

- rea

- K pele/veculo

- Tempo de contato

- Hidratao - ocluso
(fluxo unidirecional)

- Tempo e intensidade
de frico

- Local de aplicao

- Doses mltiplas

CRITRIOS P/ ESCOLHA DO FRMACO P/

ADM TRANSDRMICA
- Apresentar certa polaridade
- No ser ou estar ionizado
- PM e estabilidade (esterases)
- Adequado coef de partilha o/a
- Alta potncia - [ ] sistmica atingida peq
- 1/2 biolgica pequena
- No irritante para pele

TRANSPORTE NA PELE
PELE = BARREIRA SELETIVA PARA PENETRAO
E ELIMINAO
PERMEABILIDADE
Substncias
lipdicas
No eletrlitos

Derme

>
>

Substncias
hidroflicas
Eletrlitos

Epiderme

TECNOLOGIA DE SISTEMAS
TRANSDRMICOS
MONOLTICO
- Frmaco disperso em polmero hidroflico ou
lipoflico
- Material polimrico controla a vel de lib do
frmaco para pele
-Frmaco e
misturados

polmero

so

dissolvidos

- EX: NITRO DUR (nitroglicerina)

ou

MONOLTICO

MONOLTICO
Com excesso de frmaco
- Garante saturao contnua no EC
- Declnio da vel de lib < que no sem reservatrio
- Maioria dos sistemas

- Capacidade de liberar alm do intervalo de

tempo recomendado para reposio

MONOLTICO
Sem reserva de frmaco
- PA fica disponvel p/ manter saturao do EC
apenas enquanto sua [ ] no dispositivo exceder
limite de sol do EC
- [ ] no dispositivo < limite de saturao da pele

Passagem de frmaco do dispositivo p/ pele gradual//e

CONTROLADOS POR MICRORESERVATRIOS

- Reservatrio do frmaco:
- suspenso de microesferas dispersas em
um polmero adesivo
- Ex: Nitro Disk

CONTROLADOS POR MEMBRANA

- Reservatrio contendo frmaco + veculo (liq ou
gel)
- Memb controla a vel de liberao
- Camada externa adesiva e protetora
- Vantagem em relao ao monoltico
- sol frmaco no reservatrio saturada - vel
de lib atravs da membrana cte
- Ex: Transderm-Nitro (nitroglicerina)

CONTROLADOS POR MEMBRANA

- Normalmente adiciona-se peq quantidade de
frmaco na camada adesiva
PRODUO

- Parte-se da unidade liberadora pr-construda

- Enchimento do reservatrio com frmaco
- Lacrar por processo de laminao

CONTROLADOS POR MEMBRANA

PROMOTORES DE ABSORO
- subs qumicas que facilitam a penetrao e/ou
permeao de frmacos atravs da pele
- Verdadeiros - modificam a permeabilidade
da pele (c olico, azona)
- partilha do frmaco nas camadas do EC
(ef solubilizante) - propilenoglicol
- Extraem lipdeos do EC - DMSO

ETAPAS DE DESENVOLVIMENTO DE
TRANSDRMICO
- Selecionar tipo de dispositivo mais adequado
- Desenvolvimento da formulao
- Desenvolvimento de mtodo analtico p/
doseamento do frmaco
- Det do coef de solubilidade do frmaco em
gua, tampo fisiolgico e na formulao
- garantir a sink condition

ETAPAS DE DESENVOLVIMENTO DE
TRANSDRMICO
- Det coef de partilha:

- o/a
- EC/sol aquosa do frmaco
- EC/veculo
- Ensaio de liberao, permeao e reteno
cutnea do frmaco
- Ensaio de toxicologia cutnea
- Testes microbiolgicos e seleo de conservantes

ETAPAS DE DESENVOLVIMENTO DE
TRANSDRMICO
- Estudos de biodisponibilidade em voluntrios

sadios
- Estudos clnicos no paciente portador da doena
-

Desenvolvimento

industriais
- Controle de qualidade

validao

de

processos