Gua Dosis letal media

Ejercicio 1
1 Dice que la DL50 de NaCl para ratas es de 3000mg/kg. y si suponemos que
esta dosis tmb es la DL50 para los seres humanos. Cunto de sal se tendra
que ingerir para alcanzar esta dosis?
suponemos que el peso promedio del ser humano sea 70Kg.
Entonces:
3000 mg -------- 1kg
X-------------------70kg
X = 210000mg = 210 gramos.
Respuesta: un ser humano de 70Kg de peso corporal al ingerir 210 gramos de
NaCl presentar efectos txicos, ya que esta dosis es la DL50.

2 Primero tenemos que saber la DL50 de vitamina C para este ratn (25g de
peso)
11900mg-----------1000gramos de peso
X---------------------25g.
X = 297.5mg.....................es la DL50 para este ratn
297.5mg = 0.2975gramos
Con cuntas pastillas de vitamina C de 0.5g se alcanza a la DL50 para este
ratn?
0.5g--------1pastilla
0.2975------X
X = 0.595 pastilla.
Respuesta: con una pastilla de vitamina C ya se sobrepasa la DL50 para un
ratn de 25g.
Para llegar a esta dosis (DL50), slo necesitamos la mitad de la pastilla
aproximadamente.

Clculo de Dosis Letal Media (DL50)

La DL50 se expresa generalmente como la masa de la
sustancia administrada por peso de animal sometido al
e n s a yo . H a b i t u a l m e n t e , l a D L 5 0 d e u n a s u s t a n c i a s e d a e n
mg/kg de masa corporal. En el caso de algunas neurotoxinas
tales como batrachotoxin, uno de los venenos ms mortales
conocidos, la DL50 se puede expresar ms convenientemente
como microgramos por kilogramo g/kg de masa corporal.
L a r e p r e s e n t a c i n g r f i c a d e p v/s d o relacin dosis-respuesta,
genera una curva p a r a b l i c a q u e m u c h a s v e c e s p r e s e n t a
dificultades en la construccin de un modelo lineal. Una forma
de abordar este problema es transformando d a una escala
logartmica ( X = l o g 1 0 ( d )), lo cual mostrar una relacin dosisrespuesta de forma S o s i g m o i d e a n o r m a l ; d e e s t a m a n e r a l a
distribucin.

Anlisis Probit (confianza del 95%)

Para el clculo de los Dl50 generalmente se usa el anlisis Probit
(con o sin ajuste).E n u n e x p e r i m e n t o t p i c o d e p r u e b a s d e
toxicidad aguda se tiene la siguiente situacin:
-

C o n c e n t r a c i n d e l a s u s t a n c i a o d o s i s ( d)
Nmero de individuos (n)
N m e r o d e o r g a n i s m o s m u e r t o s o a f e c t a d o s ( r)
Porcentaje de efecto (p)

En toxicologa, la dosis letal media, DL50, CL50 o LCt50 de una toxina,

radiacin o patgeno es la dosis necesaria para matar a la mitad de los
miembros de una poblacin analizada despus de una duracin de la prueba
especificada. LD50 figuras se utilizan con frecuencia como un indicador general
de la toxicidad aguda de una sustancia. La prueba fue creado por J. W. Trevan
en 1927. La dosis semilethal trmino se utiliza de vez en cuando con el mismo
significado, en particular en las traducciones de los textos de no-Ingls-idioma,
pero tambin puede referirse a una dosis subletal, debido a esta ambigedad,
se suele evitar. DL50 es generalmente determinada por pruebas en animales
como ratones de laboratorio. En 2011, la Administracin de Drogas y Alimentos
de EE.UU. aprob mtodos alternativos a la DL50 para ensayos de drogas
BOTOX cosmtico.
Convenciones
La DL50 se expresa normalmente como la masa de la sustancia administrada
por unidad de masa del sujeto de prueba, tpicamente en miligramos de
sustancia por kilogramo de masa corporal, pero expresa como nanogramos,
microgramos, miligramos o gramos por kilogramo medida que disminuye la
toxicidad. La indicacin de esta manera permite que la toxicidad relativa de las
diferentes sustancias a ser comparado, y normaliza para la variacin en el
tamao de los animales expuestos.
La eleccin de letalidad del 50% como un punto de referencia evita el potencial
para la ambigedad de hacer mediciones en los extremos y reduce la cantidad
de prueba requerida. Sin embargo, esto tambin significa que no DL50 es la
dosis letal para todas las materias, y algunos pueden ser asesinados por

mucho menos, mientras que otros sobreviven dosis mucho ms altas que la
DL50. Medidas como "LD1" y "DL99" se usan de vez en cuando para fines
especficos.
Dosis letal menudo vara dependiendo del mtodo de administracin, por
ejemplo, muchas sustancias son menos txicos cuando se administran por va
oral que cuando se administra por va intravenosa. Por esta razn, LD50 cifras
son a menudo calificados con el modo de administracin, por ejemplo, "DL50
iv"
Las cantidades relacionadas LD50/30 o un LD50/60 se utilizan para referirse a
una dosis que sin tratamiento ser letal para el 50% de la poblacin dentro de
30 o 60 das. Estas medidas son ms comnmente utilizados en la proteccin
radiolgica de radiacin, como la supervivencia ms all de 60 das por lo
general resulta en la recuperacin.
Una medicin comparables es LCt50, que se refiere a la dosis letal de la
exposicin, donde C es la concentracin y t es el tiempo. A menudo se expresa
en trminos de mg-min/m. ICt50 es la dosis que causa incapacitacin en vez de
la muerte. Estas medidas se utilizan para indicar la eficacia comparativa de
agentes de guerra qumica, y las dosis son generalmente calificados por las
tasas de respiracin de inhalacin, o el grado de la ropa de penetracin en la
piel. El concepto de Ct fue propuesto por primera vez por Fritz Haber y se
refiere a veces como la Ley de Haber, que asume que la exposicin a 1 minuto
de 100 mg/m es equivalente a 10 minutos de 10 mg/m.
Algunas

sustancias qumicas,

como

el

cianuro

de

hidrgeno, estn

desintoxicados rpidamente por el cuerpo humano, y no siguen la ley de Haber.

Por lo tanto, en estos casos, la concentracin letal puede ser dada
simplemente como CL50 y se clasific por una duracin de la exposicin. Las
Fichas de Datos de Seguridad de Materiales para sustancias txicas
frecuentemente utilizan esta forma de la palabra, incluso si la sustancia siga la
ley de Haber.
Para los organismos causantes de enfermedades, hay tambin una medida
conocida como la dosis infecciosa media y la dosis. La dosis infecciosa

mediana es el nmero de organismos recibidos por una persona o animal de

ensayo calificado por la va de administracin. Debido a las dificultades en
contar los organismos reales en una dosis, las dosis infectivas se pueden
expresar en trminos de ensayo biolgico, tales como el nmero de DL50 de a
un animal de prueba. En dosis infecciosa guerra biolgica es el nmero de
dosis infectivas por minuto para un metro cbico.
Limitacin
Como una medida de la toxicidad, DL50 es poco fiable y los resultados pueden
variar en gran medida entre las instalaciones de prueba debido a factores tales
como las caractersticas genticas de la poblacin de la muestra, las especies
animales ensayadas, los factores ambientales y modo de administracin.
No puede haber gran variabilidad entre especies, as, lo que es relativamente
seguro para las ratas pueden muy bien ser extremadamente txico para los
seres humanos, y viceversa. Por ejemplo, el chocolate, inofensivo para los
seres humanos, se sabe que es txico para muchos animales. Cuando se
utiliza para poner a prueba veneno de animales venenosos, tales como
serpientes, LD50 resultados pueden ser engaosos debido a las diferencias
fisiolgicas entre los ratones, ratas y seres humanos. Muchas serpientes
venenosas son depredadores especializados en ratones, y su veneno pueden
ser adaptados especficamente para incapacitar a los ratones, y mangostas
pueden ser excepcionalmente resistente. Aunque la mayora de los mamferos
tienen una fisiologa muy similar, LD50 resultados pueden ser o no ser
directamente relevante para los humanos.
Una baja DL50 en animales es siempre un motivo de preocupacin para los
seres humanos, pero un alto valor de los animales no garantiza que una
sustancia es igualmente inofensivo para los seres humanos.
Ejemplos
NOTA: La comparacin de las sustancias entre s por DL50 puede ser
engaoso en muchos casos debido a las diferencias en la dosis efectiva. Por lo
tanto, es ms til para comparar dichas sustancias por el ndice teraputico,
que es simplemente la proporcin de DL50 a DE50.

Los siguientes ejemplos se enumeran en referencia a los valores DL50, en

orden descendente, y acompaados por los valores de CL50, entre corchetes
{}, en su caso.
Preocupacin por los derechos animales
Derechos de los animales y de los grupos de bienestar animal, como Animal
Rights International, han hecho campaa contra los ensayos LD50 en
animales, en particular, en el caso de algunas sustancias, causando que los
animales mueren muertes lentas y dolorosas. Varios pases, incluyendo el
Reino Unido, han adoptado medidas para prohibir la DL50 oral, y la
Organizacin para la Cooperacin y el Desarrollo aboli el requisito de la
prueba oral en 2001.